新建GMP生产厂房设施验证方案.docx

1、新建GMP生产厂房设施验证方案颁发部门：生产技术部执行日期： 年 月 日起草人审核人质量保证部审阅人批准人年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日分发部门： 变更记载：修订号 批准日期 执行日期 年 月 日 年 月 日生效日期： 年 月 日变更原因及目的： 生产厂房设施验证方案 编码：1 概述1.1工厂描述我公司位于 ，厂区内有 区。厂区现有2个出入口，人流入口靠厂区 侧，物流入口靠厂区的 侧。裸露土地均绿化种植草皮，无花粉飞扬。蒸汽管道、电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层。1.2生产区描述 固体制剂车间总面积平方米，其中平方米为10万级洁净区； 凝胶车间总面积平方米，其中平方米为1

2、0万级洁净区；原料药车间总面积 平方米，其中 平方米为10万级洁净区。 1.3其他建筑描述： 1.4公用系统描述： 2 验证目的 检查并确认各个生产车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。2.1 检查并确认厂房设施所用材质符合GMP要求。2.2 检查并确认厂房设施的文件资料齐全,并且符合GMP要求。 2.3 检查并确认厂房设施的公用系统配套齐全,运行正常。2.4 检查并确认厂房设施的各种仪器仪表经过检查校正合格。2.5 检查并确认厂房设施各种控制功能符合要求，达到使用要求。3 验证的范围： 本验证方案适用于本公司各个车间生产厂房设施系统的验证。本次验证包括安装确认、

3、运行确认、性能确认。4 验证职责 验证小组人员一览表验证项目生产厂房设施验证项 目姓名所在部门职责部门姓名职 责组 长负责再验证方案及报告的起草；负责承担具体验证项目的实施工作。组 员协助具体验证项目的实施工作。负责验证项目审核。配合验证项目的实施。负责设备操作和岗位作业及记录负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。负责验证项目实施过程中的取样工作和现场监督。4.1验证领导小组4.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。4.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。4.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期

4、。4.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准。4.1.5提出公司的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。4.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。4.1.7.审批验证报告。4.2验证小组4.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。4.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证领导小组。4.2.3对验证系统的变更按照变更管理的规程提出变更申请。4.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。4.2.5.准备和起草验证报告。4.2.6.重新验证的时间安排

5、。4.3 生产技术部4.3.1.组织验证小组人员起草验证方案并按批准方案实施验证。4.3.2.督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录。4.3.3.负责各阶段验证结果汇总及评价、起草验证报告、整理验证档案。4.3.4.组织验证的相关培训，负责仪器、仪表校正。4.4 质量保证部化验室4.4.1.负责对验证过程中的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。4.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。4.5 质量保证部4.5.1.负责对各项验证的结果进行审核批准4.5.2.负责验证报告的总结4.5.3.负责验证文档的管理4.6 各生产车间4.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间4.6.

6、2.负责设备的操作、清洁文件的检查，指定设备管理人员4.6.3.负责提供性能确认过程中的物品种类和数量5 验证的相关文件及验证依据：5.1 验证的相关文件：文件编号文件名称存放地点验证管理制度验证总计划公用系统验证管理制度质量风险管理制度偏差管理制度厂房设计管理制度厂房施工管理制度厂房验收管理制度厂房设施管理制度厂房设施维护保养制度5.2 验证的依据：药品生产质量管理规范2010版药品GMP指南厂房与设备（2010版）6 验证实施前提条件6.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1 人员培训及考核确认记录。6.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2 验证所需文件审核确认记录

7、。6.3.人员确认：验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签到表中。7 厂房设施质量风险评估 经验证小组人员共同对厂房设施系统验证进行质量风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S风险综合指数RPN风险级别建议采取措施防虫防鼠污染生产环境以及物料。检验结果不合格。有防虫防鼠设施。厂房布局可能产生污染、交叉污染、混淆和差错。检验结果不合格。对厂房布局图纸进行审核。地漏和水池滋生微生物。影响生产环境。检查液封装置以及对洁净地漏定期消毒。工艺用水污染产品或洁净区。检验结果不合格。对工艺用水系统

8、进行验证。净化空调系统污染产品。检验结果不合格。对净化空调系统进行验证，进行压差控制。压缩空气系统污染产品。检验结果不合格。对压缩空气及系统进行验证。地面、墙面导致聚尘，滋生微生物。影响生产环境检查地面墙面卫生以及定期消毒。设备污染产品。检验结果不合格。对设备进行验证。照明对生产操作产生影响，容易发生差错。检验结果不合格。人员安全。对照度进行检测。噪声对生产操作人员产生影响，容易发生差错。检验结果不合格。人员健康。对噪声进行检测。评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了相关验证内容。8 验证时间安排 检查确认时间安排：2017年 月 日至2017年 月 日； 运行确认时间安排：20

9、17年 月 日至2017年 月 日； 性能确认时间安排：2017年 月 日至2017年 月 日； 验证报告起草时间：2017年 月 日至2017年 月 日。9 验证内容9.1 厂房检查确认检查项目可接受标准检查结果洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，板缝间采用密封胶密封。是 否 洁净厂房墙面、顶面墙面采用双层50mm系列聚苯乙烯泡沫彩钢板，与整体充填材料粘贴牢固。板缝间打胶密封，表面平整光洁，无刮伤、污垢、附着物。是 否 地面洁净区采用PVC塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；墙脚采用整体PVC上翻圆弧做法。其余区域采用水磨石地面。是 否

10、 门窗门采用铝制门框和彩钢板门扇，表面平整光洁无附着物，视窗与门平齐，扫地条正常，窗为单层结构与壁板表面平齐，表面清洁明亮，内无积尘。是 否 照明设施洁净厂房的照明灯为吸顶洁净灯，灯具安装与顶板接口牢固稳定，接口严密、便于清洁；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可保证岗位清洁与撤离的时间；灯具表面整洁无刮花。是 否 排水排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置，水池和地漏易于清洁并带有装置防止空气倒灌，与外部排水系统连接能防止微生物的侵入。是 否 压差计、温度计应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。是 否 传递窗应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护是

11、否 消防栓、灭火器、安全门、应急灯消防栓完好有水，灭火器在有效期内且压力正常，安全门内外无堵塞且配备有安全锤，应急灯正常启动且持续时间不小于1小时。是 否 9.2 文件资料的确认：资料名称存放处检查结果厂区总平面布置图有 无 -含-工艺设备布置平面图有 无 -含-洁净区域划分图有 无 -含-工艺管理布置平面图有 无 -工艺设备布置平面图有 无 -洁净区域划分图有 无 -工艺管理布置平面图有 无 -工艺设备布置平面图有 无 包装原料车间洁净区域划分图有 无 -工艺管理布置平面图有 无 9.3、仪器仪表的校准或检定检查确认：9.3.1目的：确认厂房、设施系统中所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中

12、使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。9.3.2程序：对厂房、设施验证的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。9.3.3可接受标准：所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。9.3.4仪器仪表校准或检定检查记录（见 附件8）10 安装与运行确认：10.1安装运行确认包含内容：项目编号检查项目记录编号记录名称10.1.1厂房布局确认厂房布局确认记录10.1.2设备确认设备确认记录10.1.3空调系统高效送风口排风口确认记录10.1.4洁净区建材质量确认洁净区建材质量确认记录10.1.5厂房部

13、分洁净地漏及水池检查记录10.1.6挡鼠及防虫设施检查挡鼠及防虫设施检查记录10.1.7公用设施的检查公用设施的检查记录10.1.8EHS检查EHS检查记录10.1.1 厂房布局确认10.1.1.1 确认内容确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合GMP要求。确认各岗位操作间有足够的操作面积和空间。确认设置专门的物料称量间，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。确认有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。确认有独立的洁具的清洗与存放间。确认有独立的消毒液配制存放间，避免消毒的同时带入新的污染。确认对有产尘较高的岗位设有独立的排风系统。确认各岗位洁净级别不低于厂房设计的洁净级别

14、。确认进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。10.1.1.2 确认程序 根据存档的设计图纸等文件依据现场检查确认。10.1.1.3 记录见：厂房布局确认记录。10.2 设备确认10.2.1 主要设备的能力与水、电、气、冷等公用系统相配套，位置与工艺要求相适应。10.2.2 记录见：设备确认记录。10.3空调系统记录见：高效送风口、排风口确认记录。10.4.洁净区建材及质量确认10.4.1.对洁净区所用建材及质量进行确认。洁净区的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。10.4.2.记录见：洁净区建材及质量确认记录。10

15、.5.厂房部分10.5.1.洁净地漏以及水池检查：检查洁净室水池及地漏应密封，不对环境造成污染，规格及位置应符合使用要求。10.5.2.记录见：洁净地漏及水池检查记录。10.6.挡鼠及防虫设施检查：10.6.1.生产厂房应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入（例如：灭蝇灯、粘鼠板、蟑螂盒、挡鼠板）。昆虫和动物控制设施的装配、布局应合理（例如：灭蝇灯的安装位置不应直对出入口，以避免灯光吸引建筑外的昆虫进入）。10.6.2.记录见：挡鼠及防虫设施检查记录。10.7.公用设施的检查10.7.1.检查项目及标准检查内容检查标准供电1、厂变电站内安装变压器总容量符合生产需求。

16、2、洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线全部暗敷，电源插座均采用嵌入式。3、洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均使用要求。4、设置事故照明、报警装置。5、根据工艺要求，在必要的生产岗位设置紫外灭菌装置。给排水水质要求符合生活饮用水标准，厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。洁净区内采用不易积存污物、易于清扫的卫生器具、管材、管架及附件。供热配置1台4t/h燃气锅炉。10.7.2 记录见：公用设施的检查记录。10.8

17、 EHS检查（EHS是环境 Environment、健康Health、安全Safety的缩写）10.8.1.EHS检查标准检查内容检查标准环境保护公司厂区具备完善的污水处理系统，定期对全厂的大气、水体、废渣及噪声等项目按各类标准进行监测。本项目废气、废渣、废水、噪声经处理或治理后，均能达到国家规定排放标准的要求，不会对环境造成污染，通过市环保局环境影响报告。消防公司生产制剂类药品，生产过程为物理加工过程，其操作条件较为简单，原辅料、半成品、成品及设备的火灾危险性较小，其火灾危险性类别为丙类，各专业设计均采取了相应的消防安全措施。包衣岗和原料合成及精制岗采取防了爆措施。职业安全卫生生产过程中大部

18、分设备均为低温、低压，生产类别为丙类，卫生等级为3、4级。制剂产品本身生产条件要求较高，已在很大程度上满足了职业安全卫生要求，在此基础上还采取了以下防范措施：(1)厂区内总体布置严格执行防火规范，保证足够的安全距离，各建筑单体均设有安全疏散门和疏散通道。 (2)在满足生产要求的前提下，按生产区域的火灾危害分类，合理选择电气设备和安全距离，采取了相应的防雷、防静电及防止误操作等措施。(3)对高噪设备和区域采取消音、隔噪等措施，减轻对操作工人和环境的危害程度。(4)凡是使用蒸汽的设备和管道均作保温处理，以防烫伤。(5)洁净生产区配置净化空调系统，并将送风机与排风机、除尘机组联锁，以保证洁净区域房间

19、送风量大于排风量。(6)压力容器安全技术压力容器种类及类别：根据工艺生产要求设有压缩空气缓冲罐，为一类压力容器。本项目所有压力容器的设计除满足国家水压锅炉受压元件强度计算标准、钢制压力容器、压力容器安全技术监察规程等有关规定外，根据工艺要求在下列方面采取了安全措施：设置液位计、压力表、温度计等，配备安全阀、紧急放空阀、止回阀、限流阀等。10.8.2.记录见： EHS检查记录。11 性能确认性能确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称11.1噪声检测噪声检测记录11.2照度检测房间照度检测记录11.3空调净化空调系统检测空调净化系统检测记录11.4工艺用水系统检测工艺用水系统检测记录1

20、1.5压缩空气系统检测压缩空气系统检测记录11.1 噪声检测检测范围检测仪器型声级计，编号： 。检测方法测点距地面高1.1m，多点测试取平均值。合格标准非单向流洁净室不应大于60dB(A)，单向流、混合流洁净室不应大于65dB(A)。检测结果详见：噪声检测记录。11.2 照明检测检测范围检测仪器型照度计，编号： 。检测方法测点距地面高0.8m，感光点垂直向上，多点测试取平均值。合格标准关键控制生产区域照明不低于300lx，非关键控制生产区域并不低于150lx。检测结果详见：房间照度检测记录。11.3 空调净化系统检测 检测结果详见：-、-、-的净化空调系统验证方案及报告。 记录见：空调净化系统

21、检测记录。11.4 工艺用水系统检测 检测结果详见：纯化水系统验证报告。 记录见：工艺用水系统检测记录。11.5 压缩空气系统检测 检测结果详见：压缩空气系统验证报告。 记录见：压缩空气系统检测记录。12 偏差处理 将验证过程中发现的所有偏差记录在 “偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。13 方案修改记录 在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证领导小组批准后方可执行，并记录在 “方案修改记录”中。14 风险的接收与评审 对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可

22、接受风险，确认结果记录在验证报告中。15 拟订日常监测程序及验证周期 工程部和质量保证部负责根据厂房设施系统，确认运行情况拟订厂房设施系统日常监测程序及验证周期，报验证领导小组审核。16 验证结果评定与结论16.1验证小组组长负责收集各项确认，试验结果记录，根据确认、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。16.2验证小组会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确认厂房设施系统日常监测程序及验证周期，对验证结果的评审包括：16.2.1验证试验是不是有遗漏？16.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？16.2.3验证记录是否完整？16.2.4验证试验结果是否符合标

23、准？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验？17 再验证： 当系统发生如下变更时，应进行再验证：17.1系统需要更改变动后。17.2大修项目完成后。17.3在一切正常情况下，每一年验证一次。生产厂房设施验证记录附表 1 人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格结论是否达到可接受标准是 否评价或建议检查人日期复核人日期附表2验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准验证管

24、理制度已批准的最新版本是 否验证总计划已批准的最新版本是 否公用系统验证管理制度已批准的最新版本是 否质量风险管理制度已批准的最新版本是 否偏差管理制度已批准的最新版本是 否厂房设计管理制度已批准的最新版本是 否厂房验收管理制度已批准的最新版本是 否厂房设施管理制度已批准的最新版本是 否厂房设施维护保养制度已批准的最新版本是 否变更管理规程已批准的最新版本是 否风速仪操作规程已批准的最新版本是 否照度仪操作规程已批准的最新版本是 否结论是否达到可接受标准是 否评价或建议检查人日期复核人日期附表 3 验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师 是 否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号

25、受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日附表 4 方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期附件5 车间厂房检查确认记录检查项目合格标准检查方法是否符合要求洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，板缝间采用密封胶密封。现场目视检查是 否洁净厂房墙面、顶面墙面采用双层50mm系列聚苯乙烯泡沫彩钢板，与整体充填材料粘贴牢固。板缝间打胶密封，表面平整光洁，无刮伤、污垢、附着物。现场目视检查是 否地面洁净区

26、采用PVC塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；墙脚采用整体PVC上翻圆弧做法。其余区域采用水磨石地面。现场目视检查是 否门窗门采用铝制门框和彩钢板门扇，表面平整光洁无附着物，视窗与门平齐，扫地条正常，窗为单层结构与壁板表面平齐，表面关洁明亮，内无积尘。现场目视检查是 否照明设施洁净厂房的照明灯为吸顶洁净灯，灯具安装与顶板接口牢固稳定，接口严密、便于清洁；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可保证岗位清洁与撤离的时间；灯具表面整洁无刮花。现场目视检查是 否排水排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置，水池和地漏易于清洁并带有装置防止空气倒灌，与外部排水系统连接能防止微生物的侵入。现场检查是 否压差计、温度计应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。对现场进行检查是 否传递窗应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护对现场进行检查是 否消防栓、灭火器、安全门、应急灯消防栓完好有水，灭火器在有效期内且压力正常，安全门内外无堵塞且配备有安全锤，应急灯正常启动且持续时间不小于