风湿免疫科临床用药.docx

1、风湿免疫科临床用药风湿免疫科临床用药 非甾体抗炎药 糖皮质激素 慢作用抗风湿药 生物制剂 软骨保护剂 骨质增强剂 降尿酸药物 一、非甾体抗炎药( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs )NSAIDs 是一大类既具有抗炎、镇痛和解热的非类固醇药物，是世界各国最常用的药物之一，特别是在关节炎和风湿病的治疗中占有重要地位。这类药物能减轻或控制由炎症引起的症状和体征, 如关节和软组织的疼痛、肿胀和积液，但不能根本改变疾病本身进程。因此称为症状性治疗。1. 作用机制通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等

2、治疗作用。COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素A、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症

3、反应，而COX-2也具有重要的生理功能。2. 分类NSAIDs的化学分类化学分类 化表性药物 羧酸类 甲酸类 水杨酸类 乙酰水杨酸、阿斯匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛、阿西美辛 茚乙酸类、舒林酸 邻氨苯乙酸类、双氯芬酸 苯乙酸、芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬、酮洛芬 杂环芳酸类 噻洛芬酸、恶丙秦 萘丙酸类 萘普生 灭酸类 甲灭酸、氯灭酸 烯酸类 苯并噻嗪类 昔康类 吡罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 保泰松、扑热息痛 丙胺类 尼美舒利 非酸类 萘基烷酮 萘丁美酮按对COX-1、COX-2作用不同分类 1选择性COX-1抑制剂 低剂量阿司匹林。 2非选择性COX抑制剂 大剂量阿司匹林、吲哚美辛、

4、吡罗昔康、 双氯芬酸、布洛芬等。 3选择性COX-2抑制剂 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮等。 4特异性COX-2抑制剂 塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）服用万络的病人中发生确定的心血管事件的相对危险性增加，因此该药已被默克公司于2004年10月宣布在全球范围内主动撤回3. 临床应用 各种类型的关节炎，特别是骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA) 和强直性脊柱炎。 各种软组织风湿病，如风湿性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌劳损等。 运动性损伤。 癌性疼痛：作为癌性疼痛治疗中的第一阶梯治疗药物。 拔牙后、手术后疼痛及发热的解热剂。 其他：近年又发现，阿司匹林等NSAIDs具有预防心、脑血栓，降低心

5、肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老年痴呆发病等作用。4. 不良反应 胃肠反应：居于各副作用之首。轻者表现为恶心、呕吐、反酸、嗳气、纳差和腹痛，重者出现溃疡、出血或穿孔。所诱发的胃或十二指肠溃疡、出血或糜烂的患者中大约50%没有症状。 肾毒性：传统NSAIDs可影响肾脏灌流，长期应用对肾脏有一定的毒性，可出现蛋白尿、血尿、间质性肾炎等，有人甚至出现急性肾衰。使用罗非昔布者水肿的发生率高于传统的NSAIDs。 肝毒性：NSAIDs的肝毒性并不明显，长期使用个别患者会出现轻、中度肝酶升高。 过敏反应：如皮疹等，发生率占0.2%。 中枢神经系统：头痛、头晕等。 血液系统：红细胞、白细胞和血小板减少等。

6、5. 不良反应的防治措施 改变剂型或开发新的衍生物：剂型上的改造：如将NSAID改为缓释剂和控释剂，如常见的布洛芬缓释剂；给药方式的改变：设计成局部外用药，如扶他林乳剂，或肛门给药，如莫比可栓剂，避免了口服时直接产生的胃肠道；前体药：如洛索洛芬钠；将传统的NSAID与胃肠道保护剂合成复方制剂，如奥湿克。它是由米索前列醇和双氯芬酸两种药物组合而成。临床试验证明奥湿克与双氯芬酸钠具有同等的抗关节炎效果，而对胃肠道的副作用减少。 选用选择性或主要作用于COX-2的药物：如萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等。 不同时应用两种或两种以上的非甾体抗炎药。 避免危险因素：老年人；既往有溃疡病史者；正使用皮质激素

7、或抗凝治疗者；长期或大剂量使用NSAIDs者；饮酒、吸烟、饮浓咖啡和酸性饮料者。 长期应用NSAID的患者监测药物的不良反应尤为重要。应在治疗前及治疗期间定期查血尿便常规和肝肾功能，定期测血压，一旦出现异常应立即停药，给予相应的治疗。6. 合理用药每种NSAID其作用各有偏重，应依据病情、用药对象、药物的作用强度、起效时间及安全性进行合理选择。 类风湿关节炎炎症表现突出，受累关节多，多需长期用药。应选安全性高的药，如尼美舒利、美洛昔康及COX-2特异性抑制剂如塞来昔布，或应用对胃肠道刺激小的前体药如洛索洛芬钠和非酸性药物奈丁美酮等。 对于有心血管意外危险的患者要慎用COX-2特异性抑制剂。 有

8、消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险的人群，可选COX-2特异性抑制剂，也可选用直肠给药如栓剂 . 骨性关节炎一般炎症表现轻，关节受累少，可选择作用快，不良反应少的药物，如对乙酰氨基芬或外用药，并注意应用小剂量，同时避免长时间使用。也可同时合用胃粘膜保护药，以减轻药物对胃肠道的刺激。 老年和儿童患者酌情减量。二、糖皮质激素(glucocorticoid, GC)1. 作用机制抗炎作用： 抑制脂氧化酶、环氧化酶而抑制白三稀、前列腺素等的产生；抑制中性粒细胞、单核细胞聚集；极强地抑制致炎细胞因子，如TNF-，IL-1、-干扰素、PGE2等，而对抗炎细胞因子如IL-4、IL-10抑制作用弱；

9、保护溶酶体膜；抑制成纤维细胞增生。免疫抑制： 抑制抗原的处理和递呈；抑制未成熟T、B淋巴细胞，活化T效应细胞、自然杀伤细胞；抑制免疫细胞间的信息传导；抑制补体生成并降低其粘附性等。2. 常用GC类药物的比较名称和分类 等效剂量 抗炎作用 药理半衰期 滞钠作用短效 氢化可的松 20mg 1.0 8-12h 2+ 可的松 25mg 0.8 8-12h 2+中效 强的松 5mg 4.0 12-36h 1+ 强的松龙 5mg 4.0 12-36h 1+ 甲基强的松龙 4mg 5.0 12-36h 0长效 去炎松 4mg 5.0 12-36h 0 地塞米松 0.75mg 25 36-72h 0 倍他米松

10、 0.75mg 25 36-72h 03. 在风湿病中的临床应用使用原则 必须明确患者的适应症和禁忌症，权衡利弊。 根据不同的疾病或同一疾病的不同情况，强调剂量个体化，以取得最大疗效同时，引起最小的副作用。 一般说，增加剂量和给药次数，抗炎效果增加，副作用亦增加。因此，当疾病活动或严重时给予大剂量，并分次服药；病情轻或缓解给予小剂量，早晨顿服。用法用量糖皮质激素的使用方法有每日口服给药法、隔日口服给药法、静脉冲击疗法、肌内注射法、关节内注射法。 根据每日剂量分为：小剂量：泼尼松或相等于泼尼松（下同）15mgd-1以下；中剂量：泼尼松30mgd-1或0.5mg/Kgd-1；大剂量：泼尼松60mg

11、d-1或1mg/Kgd-1；冲击疗法：甲基强的松龙1gd-1静脉滴注，连用3天 。糖皮质激素适用于弥漫性结缔组织病如SLE，DM/PM，SS等，也可用于治疗RA和急性风湿性心脏炎。剂量视病情而定。提倡糖皮质激素联合免疫抑制剂使用，同时可减少激素用量，疗效更好。以下分别举例说明其用法用量： SLE：原则上对于很轻的病人，没有脏器损伤，仅表现发烧、轻度皮疹和关节炎等，泼尼松30mgd-1以下或0.5mg/Kgd-1，1mg/Kgd-1。出现严重的脏器损伤或危及生命的表现则应泼尼松1mg/Kgd-1或冲击疗法。 RA：可以作为一种矫正治疗方法，即在治疗RA的慢作用药尚未起效的2-3个月内使用糖皮质激

12、素，待慢作用药起效后开始减停糖皮质激素，这样可以有效的控制病情减少病痛，同时减低糖皮质激素的不良反应。或用于其它药物治疗无效的患者。一般用强的松5-10 mg d-1，即可缓解症状。但对严重、进展型伴有全身症状RA可用强的松 0.5-1 mg/Kgd-1。得宝松、利美达松为长效缓释激素, 可用关节腔注射或肌肉注射，迅速缓解关节症状，副作用较少。 急性风湿性心脏炎：对控制症状，避免引起永久性心瓣膜病变十分重要。一般起始剂量：强的松0.5-1 mg/Kgd-1。4. 不良反应 骨质疏松症：抑制性激素和成骨细胞，抑制小肠对钙的吸收，活化破骨细胞导致骨质疏松症，重者并发骨折。 感染：强的松20 mgd

13、-1机体防御能力下降。常见感染的微生物为：分枝杆菌、真菌、卡氏肺囊虫和疱疹样病毒。注意大剂量激素可掩盖感染的症状和体征，因此应予高度警惕，一但合并感染激素应尽可能减量。 类肾上腺皮质功能亢进：表现为向心性肥胖, 满月脸，低血钾，高血压，糖尿病，水肿等。 激素撤退综合症和肾上腺皮质功能衰竭：长期使用激素可引起 HPA 轴抑制，引起肾上腺皮质 功能萎缩，当突然停用或在应激时，即可出现激素撤退综合症或肾上腺皮质功能衰竭的表现，如恶心，发热、低血压、低血糖等。 诱发和加重溃疡：增加蛋白酶分泌，抑制胃粘液和生理性PG分泌，溃疡是常见的副作用。 无菌性骨坏死：最常见的是股骨头坏死，其次为肱骨头及其他大关节

14、。 行为和精神异常：轻者兴奋、失眠、神经质；重者抑郁燥狂等。 其它：诱发和加重糖尿病；类固醇性肌病等。三、慢作用抗风湿药(slow acting anti-rheumatic drugs ，SAARDs )又称改变病情药（disease modified antirheumatic drugs, DEMADs)1. 药理学特征 起效慢，用药2-3月后，症状与体征逐渐减轻，连续服药3-6月或更长时间才获得充分的疗效。 疗程长，起效后应继续服药，其疗效可维持数月甚至数年。 停药后作用消失亦慢，数月才见“反跳”。 不仅使多数患者的症状与体征逐渐改善，而且对部分病人可延缓或阻止病情发展，如降低ESR、

15、CRP、Ig、RF等，抑制自身免疫反应，阻止病情进展。 共同的副作用主要有过敏反应（如皮疹）、血细胞减少、胃肠道不适、肝肾毒性等。2. 种类 免疫抑制剂(MTX、LEF、CTX、AZP） 抗疟药 D-盐酸青霉胺（青霉胺） 金制剂 柳氮磺胺吡啶 植物药：雷公藤、白芍总甙免疫抑制剂甲氨蝶呤( Methotrexate，MTX ) 1. 作用机制 是一种周期特异性细胞毒药物, 主要作用于S期（DNA合成期）。其为叶酸合成拮抗剂, 抑制二氢叶酸还原酶, 阻止二氢叶酸转化为四氢叶酸，干扰核苷酸代谢而抑制DNA合成,。也可抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制RNA与蛋白质合成的作用较弱。 抑制抗体反应和某些炎症介

16、质释放而具有抗炎作用, 如抑制中性粒细胞趋化、粘附；抑制内皮细胞增殖; 减少IL-1、IL-2、IgM-RF（五聚体蛋白）以及胶原基因的表达。2. 临床应用 RA：MTX对RA的治疗作用已得到充分肯定，并成为最常用的治疗RA药物之一，为治疗RA的基础药, 并可于其他慢作用药联合使用。病人对小剂量MTX7.5-15mg/周，耐受性好，用药8-12周，开始起效，并可长期服用。 脊柱关节病，如AS、银屑病关节炎及儿童慢性关节炎等：治疗AS常与磺胺吡啶合用。 DM/PM、轻中度SLE、SS、某些血管炎、嗜酸性肉芽肿、坏死性肉芽肿等：常与糖皮质激素合用，可提高疗效，减少激素用量。用于DM/PM剂量可20

17、-50mg/周。 3. 不良反应 胃肠道：纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血、口腔炎、口腔糜烂、等，可加叶酸片(2.5-5.0 mg/d)缓解，并不影响疗效。 肝脏：肝酶升高，尤其是嗜酒、病毒性肝炎、肥胖(脂肪肝)、糖尿病者易出现。当肝酶升高时，停用或减量至2.5mg/周。MTX总量3.0g时，少数患者可能发生肝纤维化甚至肝硬化。 泌尿生殖系统：大剂量给药时可致高尿酸性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、少尿、氮质血症甚至尿毒症。此外，可致女性闭经和男性精子减少甚至缺乏，但多不严重，偶为不可逆。 呼吸系统：是一种超敏反应所致，主要为间质性肺炎。临床上表现为气急、干咳、发热及肺部X线表现，进一步

18、发展为肺纤维化。糖皮质激素是治疗MTX 引起肺损害首选药物（强的松1mg / Kgd-1）。 血液系统：主要表现为白细胞和血小板减少，尤其是应用大剂量或长期口服小剂量后易引起骨髓抑制, 还可出现贫血。骨髓抑制可采用四氢叶酸救治。小剂量（MTX 7.5 -15mg /周）时，骨髓抑制发生极少，但可出现白细胞、血小板或全血细胞减少。 尤其在肾功能不良者、低蛋白血症及高龄患者更应警惕。 皮肤：皮肤潮红、瘙痒、皮疹等过敏反应，脱发、日光性皮炎等。 中枢神经系统：头痛、迟钝、视觉障碍、失语、偏瘫、惊厥等。 其他：增加感染机会。致突变、致畸、致癌，长期使用有导致继发肿瘤的危险。环磷酰胺(Cyclophos

19、phamide，CTX) 1. 作用机制 氮芥类药物，细胞周期性非特异性药物，对S期作用最明显。可干扰DNA及RNA功能，尤其对前者影响更大，可抑制DNA合成，干扰细胞增殖。 减少T、B淋巴细胞绝对数和B淋巴细胞功能，从而抑制体液免疫和细胞免疫。 直接的抗炎作用。2. 临床应用 SLE：有肾、中枢神经系统等内脏受累者。激素联用CTX，目前已成为治疗 SLE，LN 的首选方案。绝大多数患者有较好的疗效，可减少激素用量，降低复发率。CTX 500-1000g /m2，静滴，一月一次。【与药典上不一致】 系统性坏死性血管炎、坏死性肉芽肿、PM/DM、SS伴系统损害、pSS、严重的难治性RA等：尤其是

20、用糖皮质激素不能缓解的病人，应积极联合使用CTX。3. 不良反应 消化系统：恶心、呕吐最常见，静脉或口服均可发生。罕见肝脏损害。 泌尿系统：主要为化学性膀胱炎，尿频、尿急、排尿困难、甚至出血性膀胱炎（这是立即或永久停药的指征，否则可能导致膀胱癌）；肾盂积水、膀胱尿道返流，甚至肾癌。应多饮水，增加尿量。 心血管系统：大剂量（120-240mg/ Kg）可引起出血性心肌坏死，甚至在停药后2周仍可见心力衰竭。 骨髓抑制：白细胞和血小板减少、贫血。严重程度与剂量有关，停药后可恢复。 抑制性腺、致畸：长期应用，男性可致睾丸萎缩、精子缺乏，妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。 远期致癌：诱发恶性肿瘤的风险与

21、剂量及疗程有关，采用低剂量、间歇疗法可降低肿瘤发生率。 毛发、皮肤、粘膜：脱发的程度与剂量有关，停药后可再生。因可抑制口腔粘膜的快速增殖可口腔炎、口咽部感觉异常。 水、电解质代谢：大剂量（50mg/ Kg）与大量液体同时给予时可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。 免疫系统：可产生中至中度免疫抑制。 其他：偶见发热、过敏、荨麻疹。4. 用法与剂量成人剂量 口服给药：2-3mg/ Kgd-1，连用10-14日，休息1-2周重复给药。 静脉给药：单药治疗，每次500-1000g/m2，加生理盐水20-30ml，静脉冲入，每周1次，连用2次，休息1-2周重复给药。联合用药，每次500-600 g/m

22、2 可根据病情轻重调整间隔时间，如重症患者半月一次，而病情控制后可2-6月一次。小儿剂量 口服给药：2-6 mg/ Kgd-1，连用10-14日，休息1-2周重复给药。 静脉注射，每次10-15mg/Kg，每周1次，连用2次，休息1-2周重复给药。 大剂量间歇静脉冲击给药比小剂量连续服药易耐受，近年来受到推崇。硫唑嘌呤(Azathioprine，AZP；依木兰，Imuran )1. 作用机制 细胞周期非特异性药物，阻断次黄嘌呤转化为腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸而阻断核酸合成，主要作用于DNA合成期。 使T、B淋巴细胞的绝对数减少，抑制NK细胞。 减少免疫复合物在肾脏的沉积，阻止淋巴细胞释放巨噬细胞刺激

23、因子而抑制炎症反应。2. 临床应用 一般采用小剂量疗法（2-2.5 mg/ Kgd-1）。 RA：开始1-3mg/ Kgd-1，维持量0.5-3 mg/ Kgd-1。可给药2年，能明显改善关节症状。 SLE：糖皮质激素控制病情后，加用AZP 50-100 mg/d，比单用糖皮质激素效果好。 PM/DM：常与激素联合使用，AZP50-100 mg/d，往往有较好的疗效。但对硬皮病疗效不满意。 其它：血管炎、白塞氏病、干燥综合症等，均有一定的疗效。3. 不良反应 血液系统：可见剂量依赖性血小板减少、白细胞减少。 心血管系统：可见心包炎、脉管炎。 消化系统：恶心、呕吐十分常见，可伴腹泻、皮疹、发热、

24、肌痛；口腔溃疡；肝功能损害等。 呼吸系统：间质性肺炎和间质纤维化。 其他：感染；恶性病变的危险性增加；抑制生殖系统，孕妇禁忌。环孢素A(Cyclosporin A，CsA)1. 作用机制 免疫抑制作用：特异性抑制Th细胞功能，对B细胞抑制作用较弱。 选择性抑制T淋巴细胞所分泌的IL-2、-干扰素，通过-干扰素而间接影响NK细胞的活力；亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的IL-1。 2. 临床应用 治疗一些难治性自身免疫病，如RA、SLE、LN、DM、银屑病关节炎等，因价格及毒副作用常用于其它药物无效的病例。常用小剂量，口服2.5-5mg/ Kgd-1，长疗程，维持数月至数年。3. 不良反应不良反应的严

25、重程度、持续时间均与剂量和血药浓度相关，一般为可逆的。 胃肠道反应：恶心、呕吐。 牙龈增生伴出血、疼痛：一般可在停药6个月后消失。 肾毒性：1/3 患者可出现，肾功能不全多为可逆性。可引起肾间质纤维化和肾小管萎缩。血肌酐超过用药前值的30%，即为减量或停药的指征。 高血压：应低盐饮食，注意体重。 电解质紊乱：如高钾血症。 意识障碍、惊厥、抽搐：可能与肾毒性及低镁血症有关。 肝毒性：表现为肝酶和胆红素升高，多在用药早期，可自限。 感染：长期应用致机体免疫功能低下，诱发感染，一旦有急性感染应暂停药。 其它：高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症、血小板减少、溶血性贫血、诱发肿瘤等。骁悉（cellcep

26、t）麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）1. 作用机制 是单磷酸次黄嘌呤脱氢酶（IMPDH）的非竞争、可逆性抑制剂，导致细胞嘌呤代谢障碍，抑制DNA合成。MMF为可逆性抑制T、B淋巴细胞的增殖，抑制成熟B淋巴细胞产生抗体。 可阻断细胞表面粘附分子合成；抑制平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞。2. 临床应用 治疗自身免疫性疾病，如SLE、狼疮性肾炎、血管炎、难治性RA等。能使蛋白尿减少或转阴剂量：用法口服骁悉1.5g/d，分三次服，持续2-3月，症状改善后改为1.0g/d，维持6-9月。3. 不良反应 胃肠道症状：常见呕吐、腹泻等。 骨髓抑制：常见，中性粒细胞减少严重时

27、应停药。 其它：可继发感染，偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。来氟米特（lefunomde, LEF）1. 作用机制 本品分子量仅为270KD，在体内很快代谢为其活性形式A77 1726，血浆半衰期15-18d。 A77 1726低浓度时抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），使DNA合成下调，细胞分裂停止在G1期。因此, 抑制二氢乳清酸脱氢酶在免疫抑制中占主导地位。高浓度时抑制酪氨酸激酶。 干扰细胞分化抑制T细胞增生；抑制白细胞在内皮细胞的粘附，阻止白细胞渗出所产生的炎症反应。 抑制抗原、佐剂或蛋白聚糖等诱导的动物关节炎的发生和病变过程。2. 临床应用 用于器官移植的排斥反应。 自身免疫性疾病

28、。如治疗RA，最初3日给予负荷剂量，即50mg/d；随后给予维持剂量，即20mg/d。可明显改善RA患者的关节疼痛、肿胀、晨僵，降低血沉和C-反应蛋白，起效时间较其它慢作用药快，约4周。本品亦开始试用于SLE等其它自身免疫性疾病。3. 不良反应 主要不良反应为消化道症状、皮疹、脱发、血压升高、体重下降。 少数病人发生白细胞和血小板减少、粘膜损害及可逆性肝功能异常等。另：免疫抑制剂的不良反应总结不良反应 CTX AZP MTX CsA骨髓抑制 + + + 感染 + + + +脱发 + 口腔溃疡 + + 胃肠道反应 + + + 肝损害 + + +肾损害 + +精子缺乏 + 卵巢功能抑制 + 致癌

29、+ + +抗疟药(antimalaria ) 氯喹（chloropuine）羟基氯喹1. 作用机制 抗炎作用：降低磷脂酶A等多种酶的活性、降低前列腺素的合成及白三烯从肺中释放；稳定溶酶体膜；光保护；抑制粒细胞的趋化、吞噬及成纤维细胞的生长。 抑制免疫：影响免疫过程的多个环节，干扰淋巴细胞的功能，降低抗原递呈反应；抑制IL- 1等。 抗感染：除抗疟原虫外，还可抑制某些细菌的繁殖和病毒感染。2. 在风湿病中的临床应用 SLE：对控制皮疹和关节炎效果好，对发热、白细胞减少、轻度蛋白尿等亦有效，一般治疗8-12周后才开始有效，需长疗程。常与激素联合使用。 RA：可缓解RA患者的关节疼痛和肿胀，抑制组织

30、损伤，一般治疗3-6月见效，常与其它DEMADs联合应用。常用剂量羟氯喹400mg/d(6mg/ Kgd-1)或氯喹250mg/d(4mg/ Kgd-1)。 其它自身免疫病：如皮肌炎、干燥综合症、脊柱关节病等亦有应用。3. 不良反应 眼睛：为最严重的毒副反应，可表现为：眼球调节反射障碍；角膜沉积出现虹视现象；视网膜病变致视力下降，失明。用药前做视野检查以确定视野基线，每6月检查一次眼睛，如有变化停药。 精神神经系统：长期用药可出现异常兴奋、情绪改变、精神障碍、头痛、头昏、耳鸣等。 皮肤：白发、脱发、瘙痒、皮肤及粘膜色素沉着、皮疹。 血液系统：再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、血细胞减少等。 胃肠道反应：纳差、恶心、呕吐、胃烧灼感等。多见于用药初期。 其它：心肌损伤致心律失常、肌无力等；因本品主要从尿中排泄，肾功能不全者及60岁以上老年人慎用。