UserRequirementSpecification中国医药城公共服务平台.docx

1、UserRequirementSpecification中国医药城公共服务平台 Users Request Specification 用户需求配液系统1. 介绍1.1 目的该文件概述了江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司疫苗中试车间对配液系统配制、过程控制的说明以及碱洗、CIP/SIP的要求，以满足符合GMP要求的疫苗中试生产的配液需求。该文件为配液系统文件的进一步发展奠定了基础，提供了设计目的和验收的接受标准，合同制造商在确认该URS后，以江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司提出的控制标准为依据进行配液系统的初步选型、功能设计并最终完成详细设计方案，为后期的配液系统验证提供依据。1.2 范围本UR

2、S适用于中国医药城疫苗工程中心B区4楼配液系统。供应商应以本URS将作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须要按照本URS来执行。1.2.1 、供货范围包括：供货范围包括所有足够保证满足本用户要求说明书的设备、附属零部件、辅助设备等整套装置的优良性能所必须的所有设备与部件。买方负责提供设备必要的公用系统并连接至设备，其他设备包括内部接管、接线、控制编程等工作均由卖方提供。供货范围如下： 本用户要求说明书要求的所有材料、部件和设备及控制系统（说明非卖方提供的除外） 专用工具（提供清单） 设备安装用的吊耳 铭牌（表明设备名称、位号、主要技术参数等） 安装调试、试运行所需要的所有配

3、件、仪器和工具 设备配备满足正常运行的足够的液压油、润滑油脂等。 设备运行一年备件及其清单。 提供管道仪表流程图(P&ID)及配管图，并提供公用系统耗量和接口口径、方位等。 安装图，现场负责安装。 提供竣工资料及各种有关资料。1.2.2 、责任范围卖方应对货物的设计、制造、中间过程检查与控制、出厂前检查测试、交付、现场安装指导和监督、最终检查测试验收、验证负责，还应对其供货商提供的材料、零部件和设备及其可追溯性负全部责任。1.3 描述1.3.1 、功能描述1.3.1.1 、工作原理将原辅料按照处方量投入配制罐中，搅拌均匀，定容、检测含量和pH值等项目，合格后进入玻璃瓶、接收UPV转移罐或无菌配

4、液室进行精配。1.3.1.2 、工艺描述主要包括以下几个工序：（1）CIP/SIP CIP：生产开始前，对整个配液系统进行彻底清洗。先碱（酸）洗，然后纯化水冲洗和喷淋，最后注射水喷淋； SIP：CIP结束后，对整个配液系统进行湿热灭菌，SAL10-6； 整个系统在SIP后应使用无菌压缩空气微正压保护。 （2）料液配制 在配制之前，预先向药液配制罐中注入一定量的预冷注射用水； 将原料药预溶后注入药液配制罐（部分溶解性较差的品种需直接人工上料）； 搅拌使完全溶解并使药液均匀； 加入适量的pH值调节液调节药液pH值； 继续加入冷的注射用水定容（或定量），搅拌使均匀； 配制完成后，需除菌过滤料液通过无

5、菌压缩空气系统压至过滤除菌室，无需过滤除菌料液直接通过无菌压缩空气压入转移罐或玻璃瓶中。1.3.1.3 、系统特点（1）、带磁力搅拌功能的配液灌1个，固定式，但不铆定于地面，通过软管或快接头与其他系统或设备进行对接；（2）、1个模块化CIP清洗小车，可移动，可独立通过软管或快接头对配液罐进行CIP清洗；（3）、整个配液系统进行模块化设计、组装。通过软管或快接头实现配液罐、CIP小车、UPV转移罐的灵活使用。1.3.2 、料液性质描述序号项 目描 述1料液性状澄清溶液，一般为低浓度溶液。2流动性正常3粘 度与水相近。4酸碱度大部分药液为中性或弱碱性。5氧化还原性无需对溶解氧进行处理。6剪切力无特

6、殊要求，一般磁力搅拌不产生影响。7挥发性无挥发性，部分pH调节剂（盐酸）有挥发性。8溶解要求易扬尘，应采用密闭方式上料（大部分品种可以预溶成浓溶液，但部分溶解度小的品种需采用密闭上料方式）；少量品种溶解时易结团，应避免形成水化膜，溶解时如黏附于容器内壁易产生粘附，不易消除。9稳定性料液25可保存2h。10光敏性不具光敏性。11产泡性易产生气泡，且气泡易消除。12挂壁现象易产生挂壁现象，但易于清洗。1.3.3 、设备/运行环境描述房间分类：配液中心 环境级别：D级洁净区。环境温度：1826相对湿度：4565%设备噪音：70分贝（离设备1米检测）建筑层高：6.0m；楼板承重：600公斤。2. 法规

7、和指南整个系统或设备必须符合以下标准、规范：中华人民共和国药典（2010版）药品生产质量管理规范(2010修订)中国GMP实施指南（2010版）中华人民共和国药品管理法实施条例GB 150-1998钢制压力容器GB 8599-2008大型蒸汽灭菌器技术要求 自动控制型JB/T20093-2007制药机械行业标准YY/T0159-2005压力蒸汽灭菌设备用疏水阀3. 术语CIP在线清洗SIP在线灭菌URS用户需求说明书SOP标准操作规程GMP药品生产质量管理规范P&ID管路和仪表流程图PLC可编程控制器SAT现场测试DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认GAMP优良自动化生产规范4. 用户要求系统

8、/设备，应符合以下规定，但并不限于。4.1 生产能力序号要求供应商回复URS01 设备编号配液容积B4-PY01满足50-200L料液的配制；B4-CIP01满足B4-PY01配液罐的CIP要求；URS02 设备能保证每天连续工作8小时。URS03 该设备适用于以下料液的配制 细菌液体培养基 细胞液体培养基 缓冲液（PBS等盐溶液）配液温度：常温URS04 设备在制造和使用中应能符合现行中国GMP的要求。4.2 材料及加工要求序号要求供应商回复配液系统URS05 配液罐应按压力容器标准进行制造，为立式结构，固定式带有不锈钢支架； 所有紧固件都应为标准件； 罐体与管道，管道与管道，管道与阀门之间

9、的可拆连接部分均为卫生级快装连接，便于拆卸，系统安装后进行水压试验，合格后进行钝化处理。URS06 罐体： 采用316L不锈钢，板厚 mm（供应商填写）； 应经X射线探伤检查，并附有劳动部门签发的完备的质量证明材料； 必须符合钢制压力容器的相关规定和要求，罐体按0.3MPa压力进行设计，严格按现行GMP标准设计制作； 内部（壁）与物料接触部分包括所有的焊接缝及管接口需打磨光滑。内壁表面光洁度0.6 m，必须钝化处理，方法： （供应商填写）； 外部全部亚光，保持罐体光滑无毛刺，Ra0.8m。配液罐上所有焊缝及接管口的端面应该有圆弧过渡，并打磨至圆滑无毛刺； 配置接口：纯化水、注射用水、纯蒸汽、压

10、缩空气、温度、压力、呼吸器、卫生级爆破片、取样口、出料口、人孔、视镜，部分接口可以合并。URS07 保温： 罐外设置保温隔热层及0.5mm厚304不锈钢板保护，304不锈钢铁皮采用亚光处理，外表面光洁度0.8m； 保温隔热采用符合GMP要求的无脱落材料。 URS08 搅拌装置： 具有磁力搅拌功能，采用密理博或同档次品牌的磁力搅拌装置，转速30-400rpm，变频控制，转速应可调节，安装于罐底部侧面； 接触料液部分采用316L不锈钢，表面机械抛光，光洁度应0.6 m； 轴承采用炭化硅（SiC）材质； 搅拌叶轮应为卫生级设计和制造，无机械密封，有良好的可清洗性能，提供第三方检测的相关报告，保证容器

11、具有极好的完整性； 变频器应为西门子或同等档次品牌。URS09 呼吸器：采用0.22m 疏水性呼吸器及滤芯，呼吸器与罐体采用卫生级快接头连接，采用密理博或同档次品牌。URS10 视镜及人孔：安装一个带灯视镜或单视镜（需配装照明灯口），照明灯应为安全电压，罐顶设置人孔，视镜与人孔可合并，制造符合GMP卫生级要求。URS11 爆破片： 采用HUALI或同档次国产品牌，符合GMP要求的卫生级爆破片，符合国家3C认证；URS12 管路： 管路及弯头采用316L不锈钢，应为KingLai或同档次品牌，采用氩弧自动轨迹焊接，内表面光洁度应0.6 m，必须钝化处理，方法： （供应商填写），外部抛光至表面光洁

12、度Ra0.8m； 直接接触料液的管路内表面抛光至表面光洁度Ra0.6m，外部抛光至表面光洁度Ra0.8m； 管路连接（管与管、管与设备、管与配件等）全部采用卫生级快接卡箍连接方式，应为KingLai或同档次品牌。URS13 阀门： 所有直接接触料液的阀门均采用316L材质的符合GMP标准的卫生级隔膜阀； 控制隔膜阀门：气动控制，德国盖米或同档次品牌，； 手动隔膜阀门：德国盖米或同档次品牌； 垫圈、膜片、密封条应选用国家批准的卫生级材质，提供相应的材质证明，耐腐蚀，蒸汽灭菌的条件下耐老化，管道间的垫圈应大小合适，安装避免出现死角； 球阀：KingLai或同档次国产品牌。；URS14 外壳、框架和

13、底座： 框架和底座采用304不锈钢制造，表面抛光至表面光洁度0.8m，有起重吊环； 罐体底座安装水平调节装置；URS15 配制系统的CIP/SIP： 配制系统的CIP由CIP小车提供水源进行清洗； 罐上封头内设置1个固定的喷淋球（阿法拉伐）用于CIP，必须保证清洗效果； SIP系统包括进排汽阀、蒸汽调节阀、疏水阀及其控制系统； 用于罐体SIP的纯蒸汽也可以通过喷淋球进入配制罐完成SIP功能； SIP应具备防止虹吸现象的措施； SIP阀门应为全自动控制气动阀；URS16 控制系统 控制方式：PLC（选用西门子品牌）、触摸屏（5.3寸 ）； 自控系统预留充足的PLC输入/输出接点。URS17 电器

14、元件 电器控制柜材质为304不锈钢，电气柜防尘、防水且易于安装。控制柜设置门锁，紧限于维修使用。在电器柜门上附电气接线图，用于检修使用； 电气元件应选用名牌厂商的产品，例如： 西门子，ABB，Schneider，MITSUBISHI，Omron或者同档次品牌； 所有线缆均有标号并有连接线路图，采用远东或同等档次品牌； 设备具有接地线和中性线，有各自独立的接线端子； 所有的线路敷设美观，符合安全要求； 所有电缆终端应用压线铜鼻子可靠连接，线头做好相应标识； 所有控制配线必须采用低电压控制系统； 主要的控制元件都安装在控制柜内，并采取防尘、防湿、防热措施。URS18 其它配置：压力、温度、液位等传

15、感器均采用河北科瑞达、上海诚磁或同等档次国产品牌，仪表采用Bright或同档次国产品牌；疏水阀应为斯派莎克或同档次品牌的产品；电磁阀应为SMC或同等档次品牌；CIP小车URS19 CIP小车为双罐双泵CIP系统，为立式结构，带轮子可随意移动； 所有紧固件都应为标准件； CIP罐体与管道，管道与管道，管道与阀门之间的可拆连接部分均为卫生级快装连接，便于拆卸，系统安装后进行水压试验，合格后进行钝化处理。URS20 CIP洗罐 碱（酸）液配制罐体积 L（供应商填写），注射水罐体积 L（供应商填写）； 采用316L不锈钢，板厚 mm（供应商填写）； 罐体内部（壁）与物料接触部分，包括所有的焊接缝及管接

16、口需打磨光滑，内壁表面光洁度0.6 m，必须钝化处理，方法： （供应商填写）； 罐体外部全部亚光，保持罐体光滑无毛刺，表面光洁度0.8m，所有焊缝及接管口的端面应该有圆弧过渡，并打磨至圆滑无毛刺； 碱（酸）液配制罐配置接口：纯水、温度、压力、呼吸器、维修孔、视镜，部分接口可以合并； 注射水罐配置接口：注射水、温度、压力、呼吸器、维修孔、视镜，部分接口可以合并。URS21 CIP注射水罐保温： 确保一个正常的CIP过程中保温层外表面温度不超过65； 保温采用符合GMP要求的无脱落材料； 保温隔热层设置0.5mm厚304不锈钢板保护，304不锈钢铁皮采用亚光处理，外表面光洁度0.8m。URS22

17、酸碱桶：配置两个10L酸碱桶，材质耐酸碱且符合GMP要求，酸碱分别通过可计流量的蠕动泵添加至CIP酸（碱）配制罐。URS23 呼吸器：采用疏水性呼吸器及滤芯（非过滤除菌），呼吸器与罐体采用卫生级快接头连接，选用密理博品牌。URS24 泵：系统配备输送泵和回流泵，泵接触液体部分为316L材质，输送泵选用阿法拉伐或同等档次品牌产品，回流泵选用合资品牌；酸碱蠕动泵：可计量酸碱蠕动泵，国产优质品牌。URS25 电导率探头：在线CIP效果检测，电导率探头采用科瑞达、上海诚磁或同档次国产品牌，符合国家3C标准要求。URS26 管路： 管路及弯头采用316L不锈钢，应为KingLai或同档次品牌，采用氩弧自

18、动轨迹焊接，内表面光洁度应0.6 m，必须钝化处理，方法： （供应商填写），外部抛光至表面光洁度Ra0.8m； 直接接触料液的管路内表面抛光至表面光洁度Ra0.6m，外部抛光至表面光洁度Ra0.8m； 管路连接（管与管、管与设备、管与配件等）全部采用卫生级快接卡箍连接方式，应为KingLai或同档次品牌。； CIP小车与其他设备设施的管道连接均为快接软管连接。URS27 阀门： 所有直接接触CIP流体的阀门均采用316L材质的符合GMP标准的卫生级隔膜阀； 控制隔膜阀门：德国盖米或同档次品牌，气动控制； 手动隔膜阀门：德国盖米或同档次品牌； 垫圈、膜片、密封条应选用国家批准的卫生级材质，提供相

19、应的材质证明，耐腐蚀，蒸汽灭菌的条件下耐老化，管道间的垫圈应大小合适，安装避免出现死角； 球阀：KingLai或同档次国产品牌。URS28 自身CIP：CIP罐上封头内设置1个固定的喷淋球用于CIP，必须保证清洗效果，应为阿法拉伐或同档次品牌。URS29 观察口：安装一个带灯视镜或单视镜（需配装照明灯口），照明灯必须为安全电压。URS30 底座及框架： 扶手、框架、底座均采用304不锈钢制造，表面抛光0.8m，有起重吊环； 罐体底座安装调节装置，带四个轮子，材料和构造符合GMP要求。URS31 控制系统 控制方式：PLC（选用西门子品牌）、触摸屏（5.3寸 ）； 自控系统预留充足的PLC输入/

20、输出接点。URS32 电器元件 电器控制柜材质为304不锈钢，电气柜防尘、防水、散热快且易于安装。控制柜设置门锁，紧限于维修使用。在电器柜门上附电气接线图，用于检修使用； 电气元件应选用名牌厂商的产品，例如： 西门子，ABB，Schneider，MITSUBISHI，Omron或者同档次品牌； 所有线缆均有标号并有连接线路图，采用远东或同等档次品牌； 设备具有接地线和中性线，有各自独立的接线端子； 所有的线路敷设美观，符合安全要求； 所有电缆终端应用压线鼻子可靠连接，线头做好相应标识； 所有控制配线必须采用低电压控制系统； 主要的控制元件都安装在控制柜内，并采取防尘、防湿、防热措施。URS33

21、 其它配置： 压力、温度、液位等传感器均采用河北科瑞达、上海诚磁或同等档次国产品牌，仪表采用Bright或同档次国产品牌；温度电极选Pt100 电磁阀应为SMC或同等档次品牌；4.3 工艺要求序号要求供应商回复配液系统URS34 生产能力：配液系统应满足50200L配液的要求；URS35 罐体：设计温度为0135，设计压力不低于0.3Mpa，按压力容器标准制造；URS36 呼吸过滤器： 配液罐上封头处应安装疏水性呼吸过滤器(Pall0.2 m或Millipore 0.22m)，采用卫生级快接卡箍接头与罐体连接，离线灭菌，无需在线SIP功能； 进入配制罐内的无菌压缩空气通过呼吸器进入罐体内部。U

22、RS37 人孔视镜： 300L大罐设置350mm人孔，或采用法兰顶盖形式（须符合卫生级要求）； 安装视镜（需配装照明灯口），照明灯必须为安全电压，与人孔或检修孔合并。URS38 上料：可同时满足液体上料和固体上料两种模式，应能实现密闭上料，减少对环境的依赖和影响，即少产尘或扬尘、无泄露、采用卫生级快装接口、无需特殊装置保护等。URS39 搅拌： 配备磁力搅拌系统，搅拌速度从30-400rpm可通过PLC系统调节，CIP时可进行搅拌，在药液体积仅剩余封头体积时，应可提示停止搅拌或自动停止搅拌； 搅拌时应避免液体飞溅，不得溅到罐顶封头造成CIP困难；URS40 称重模块： 应采取梅特勒（Mettl

23、er）品牌，具备在线称重功能，与注射水阀联动，通过PLC系统能自动控制注射水进水阀的启闭，精确控制料液的配制； 量程满足40200KG（料液重量）的要求； 称重仪器感量应不低于0.05kg； 系统精度要求重量百分比不低于0.3%； 供应商应合理选择梅特勒称重模块，并说明量程和精度范围。URS41 检测仪器 压力表或压力传感器：应使用卫生级隔阀压力表，数显，精度0.01MPa以上，也可使用压力传感变送器； 温度探头：采用pt100探头，其精度应可达0.1；URS42 取样： 在罐体侧面配备取样口，该取样装置与罐体通过卫生级快接头连接，可方便拆卸清洗； 其取样应具有代表性（可以与pH值取样口共用，

24、也可以单独），应考虑适用50-200L配液范围的取样需求。URS43 pH值调节： pH值采取离线测试方式； 设置pH值离线测试取样口，设计为离线清洗、离线灭菌模式，同时应考虑配液体积只有50L时取样的特殊要求； pH调节液应可以从投料口手工加入。URS44 出料： 即能可以采用无菌空气正压输送料液，也可人工手动放料。 出料罐底阀的安装能实现在罐底出料时形成一个倾斜角度，以便把罐内溶液全部排尽。URS45 位清洗系统（CIP）： 通过CIP小车对配液系统能实现在位在线清洗， 设备本身应带有清洗喷淋球及必要的管道阀门； 在清洗过程中罐内无死角，整个药液系统都能清洗到，并符合可见异物、不溶性微粒、

25、残留等标准要求； CIP小车与罐体通过卫生级快装接头进行软连接；URS46 在位灭菌系统（SIP） 能够对包括配液罐、管道、阀门等整个配制系统进行在线灭菌； 应设有SIP程序，可设定灭菌的参数； 在灭菌过程中应能记录灭菌时罐内的温度和压力、灭菌未端最冷点的温度。CIP小车URS47 CIP能力：能满足配液罐的CIP需求。URS48 CIP罐设计温度0-100。URS49 CIP小车净宽850mm。URS50 CIP洗罐上封头处应安装疏水性呼吸过滤器（非除菌级别），采用卫生级快接卡箍与罐体连接，应选用密理博或同等档次品牌。URS51 检修孔与视镜 CIP罐采用法兰顶盖形式（须符合卫生级要求）；

26、每个罐安装视镜（需配装照明灯口），照明灯必须为安全电压，可与检修孔合并。URS52 泵：输送泵和回流泵均采用变频控制，转速由PLC触摸屏设定，参数可调，有适当的措施防止泵空转引起的损伤；URS53 CIP过程中通过蠕动泵添加酸（碱），添加量受PLC控制及计量；URS54 酸（碱）配制罐体和注射水罐应能够通过自带的喷淋球实现自我CIP。URS55 检测仪器 温度探头：采用pt100探头，其精度应可达0.1，国内外知名品牌； 液位计：采用压差式液位计，采用合资品牌。配液系统和CIP小车共同的工艺要求URS56 电力供应中断，电力故障时，系统会进入安全状态。电力恢复时，没有操作员确认，系统不能重新开

27、始。 在发生电力故障时，系统应以下列优先顺序加以保护： 人员 设备 产品 “安全状态”的定义如下机器所有活动停止应确保进气（汽）、进水阀门关闭，待腔体压力压达到常压后，方可打开机器重新开始前需复位 恢复方法：手动重新启动基于操作员输入（操作员启动电源恢复的顺序）。URS57 紧急停止： 设备有紧急停止控制开关，旨在立即停止设备的一切物理的运动。开关应设在易接触的设备区域周围的要求，符合国家和地方安全标准。 没有操作员的介入，机器不得允许重新启动。在重新启动之前，必需恢复紧急停止按钮到原来的状态，并重新设置系统。URS58 关键声光报警： 包括：蒸汽压力过高，压缩空气压力过高，液位过低或过高（配

28、液罐超重报警）、停电等；4.4 控制系统序号要求供应商回复配液系统URS59 根据三级密码分级别管理。设备接通电源后，通过输入不同密码进入相应级别的操作界面。URS60 操作界面的语言为中文。URS61 配液系统为自动控制，并有手动或应急操作的控制系统。URS62 PLC操作界面 控制屏幕上能够呈现各个阶段工作状态的流程图，如配液流程图、SIP流程图等； 触摸屏能够正确显示各个工艺阀门，CIP，SIP时关键阀门，与药液直接接触阀门的开关状态； 触摸屏上显示罐内药液的温度、压力、重量、搅拌的转速等关键项目参数和SIP全过程的温度变化； 触摸屏界面给客户直观、生动，具有实时动态模拟显示、过程提醒、异常报警等功能；故障及报警有声光警报，并在触摸屏显示故障信息。 触摸屏为5.3英寸或更大尺寸的西门子彩色屏幕。URS63 监控及记录：PLC控制的数据应该能够通过标准的USB接口拷贝出来，永久储存。URS64 控制系统有备份功能，在系统出现崩溃时可以由客户现场维修工程师进行引导更新系统界面。URS65 预置灭菌参数：重量，注射水用量，温度，压力，SIP的时间等。URS66 可实现按设定参数进行自动控制并记录，各显示仪表及检测元件应适用于灭菌工作条件。URS67 提供所有软件备份并有中文说明。URS68 设备能提示PLC电池电量不足。CIP小车URS69