超级细菌科普版-韦振飞.ppt

1、NDM,现代生物技术专题之,猜猜这是什么？,猜猜这是什么？,猜猜这是什么？,超级细菌！,猜猜这是什么？,什么是超级细菌？,百科：一般人们把对几乎所有抗生素有抗药性的细菌统称为超级细菌。它能在人身上造成脓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。2010年，英国媒体爆出：南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强可全球蔓延,抗药,致病,非传染,一类细菌,进化,什么是超级细菌？,下面来欣赏两个关于超级细菌的科普搞笑视频,超级细菌的作用机制,超级细菌的作用机制,超级细菌的作用机制,超级细菌的作用机制

2、,NDM-1是科学家发现的一种新的超级耐药基因，编码一种新的耐药酶，称为NDM-1金属-内酰胺酶。NDM1是酶菌，肠杆菌的一种，与大肠杆菌（E.coli）、沙门氏菌属同一类（产NDM1型酶的细菌如今发现的是鲍曼不动杆菌，是革兰阴性杆菌，属于非发酵菌，与大肠、沙门、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细）。最近受到媒体广泛关注的所谓超级细菌实际上是一种产新发现的碳青霉烯酶-新德里金属-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1，NDM-1）的肠杆菌科细菌，产此酶的NDM-1基因（blaNDM-1）常见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌等，已在南亚发现高度耐药的感染病

3、例，受到医学界高度重视。这种脱氧核糖核酸结构可以在同种甚至异种细菌之间“轻松”复制。研究人员现阶段多在大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌等细菌内发现NDM1基因。,1.新德里金属内酰胺酶1（简称为NDM1),超级细菌的家族代表,金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从本世纪40年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。因而人们又研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，可时隔两年

4、，英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。因此，开展对MRSA的检测，对于控制医院内感染的流行，指导临床治疗有着十分重要的意义。,2.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（简称为MRSA）,超级细菌的家族代表,肠球菌是一种移生在肠道的革兰氏阳性球菌，故名肠球菌。在十九世纪末发现，早期归为链球菌属。1900年代初期，发现肠球菌是引起泌尿道感染及心内膜炎的原因之一。1930年代中期，依Lancefield血清分型，肠球菌被归类为D族链球菌，但是与非肠球菌的D族链球菌，Streptococcus bovis，在生化特性上有相当的

5、差异性。直到1984年，经由核酸的研究，进一步证实肠球菌和链球菌的不同，而将肠球菌自行独立成为一属。目前肠球菌属有18个种（species），其中以E.faecalis最为常见，约占分离菌株的85%至90%，其次为E.faecium，约占10%至15%。其他较为罕见的有E.gallinarum、E.casseliflavus以及E.durans等。E.faecium经常对ampicillin及vancomycin具有抗药性，是所有肠球菌中最难治疗的。,3.抗万古霉素肠球菌（简称为VRE）,超级细菌的家族代表,基因突变是超级细菌产生的根本原因 基因突变是产生此类细菌的根本原因。但在自然状况下，变

6、异菌在不同微生物的生存斗争中未必处于优势地位，较易被淘汰。抗生素的滥用则是这类细菌今日如此盛行的导火线，由于人类滥用抗生素，使得原平衡中的优势种被淘汰，而这种“抗抗生素”的细菌则顺利成长的成为了优势种，取得了生存斗争的优势地位，从而得以大量繁衍、传播。综上，基因突变是产生此类细菌的主要原因，抗生素的滥用对微生物进行了定向选择，导致了超级细菌的盛行。所以，一方面，我们在寻找解决途径的同时，必须注意对抗生素等物质的使用。,超级细菌从哪里来？,滥用抗生素是超级病菌的产生的最主要原因 由病菌引发的疾病曾经不再是人类的致命威胁，每一种传染病用抗生素治疗都能取得很好的疗效，但这是抗生素被滥用之前的事情了。

7、每年全世界有50%的抗生素被滥用，而我国这一比例甚至接近80%。正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命，而相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。,超级细菌从哪里来？,据2007年统计，我国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素，外科手术则高达95%。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，远高于30%的国际水平。据统计，仅超前使用第三代头孢菌素，全国一年就多花费7亿多元。滥用抗生素的直接恶果就是耐药性的日渐严重。以中国细菌耐药性最为严重的地区之一上海为例，上海人

8、群感染的金黄色葡萄球菌中，80%已经产生了对青霉素的耐药性。一些药品的有效率已经跌到了20%。在一些地方，预防结核病的卡介苗的有效率只有30%。,中国式滥用抗生素：,超级细菌从哪里来？,有一组数字，或许能说明问题：中国每年有20万人死于药物不良反应，其中，因抗生素滥用造成的死亡要占到40%。我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的30%至40%，而一些发达国家只有0.9%。在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率为11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。,超级细菌从哪里来？,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生

9、素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,滥用抗生素的危害,1,4,1960年，产生耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。,演变历史,传播方式,一种可抗大多数抗生素的超级细菌，名为新德里金属内酰胺酶-1(New Delhi metallo-lactamase 1，简称NDM-1)，这种细菌含有一种罕见酶，它能存在于大肠杆菌的DNA中从而使其产生广泛的抗药性，人被感染后很难治愈甚至死亡。NDM-1的复制能力很强，传播速度快且容易出现基因突变，在现在滥用抗生素的情况下，是非常危险的一种超级细菌。因这种细菌最初是在前往印度进行医疗旅行的整容

10、者和外科手术者身上发现，又被西方媒体称为“新德里”细菌。现在该细菌已经在英美印度等国家小规模爆发。,带来的危机,随后有报道称，一位比利时男子在巴基斯坦感染了这种“超级细菌”后死亡。英国、美国、加拿大、澳大利亚、荷兰、巴西等国家也已经发现了感染者。自去年6月出现第一个死亡病例以来，全球至少已有170人被感染，5人死亡。在携带NDM-1耐药基因的“超级细菌”被报道两个多月之后，中国也分别在宁夏两名新生儿和福建一名老年癌症晚期患者样本中，检测到这一细菌。其中，老年患者已因癌症去世，两名新生儿已治愈。,带来的危机,NDM-1超级病菌-疫情已向全球蔓延超级细菌NDM-1有蔓延全球的趋势，至2010年10

11、月，超级细菌已经蔓延全球16个国家和地区。英国有超过70人感染这种NDM-1“超级细菌”、印度和巴基斯坦的感染人数则超过170人、全美超35州出现感染病例。香港、台外、内地也已先后报道出现了感染个案。,带来的危机,带来的危机,带来的危机,带来的危机,如何防治,自身预防,如何防治,全球监控,美联社分析，这种超级细菌虽恐怖，但控制它的传播并非没有办法，毕竟迄今感染患者人数较少。英国伯明翰大学分子遗传学教授克里斯托弗托马斯说：“我们可能正处于新一轮抗生素抗药性的初始阶段，我们仍有能力阻止它。”他认为，良好的监控和疾病控制程序可以阻止超级细菌传播。加拿大卡尔加里大学微生物学专家约翰皮特奥特这般评论柳叶

12、刀传染病那篇关于超级细菌的报告：“应该用极端严密的监控阻止多重抗药性细菌传播。”他建议国际社会加强对超级细菌的监控，尤其是那些推广“医疗旅行”的国家。,中国疾控中心和和中国军事医学科学院实验室，在对既往收集保存的菌株进行检测时，检出三株NDM1基因阳性细菌，也就是俗称的超级细菌。其中，两株细菌是由宁夏自治区疾控中心送检，菌株分离自该区某医院的两名新生儿粪便标本；另一株由福建省某医院送检，菌株分离自该院一名住院老年患者的标本。,科学检 测,世界卫生组织再次呼吁，为控制抗菌素耐药性，全球应作更大努力，通过开发和使用临床诊断手段，并采用日益改进的全球信息技术，追踪和控制耐药性问题的扩散，避免不断出现

13、“超级细菌”。,世卫呼 吁,如何防治,人们致力寻求一种战胜超级病菌的新药物，但一直没有奏效。不仅如此，随着全世界对抗生素滥用逐渐达成共识，抗生素的地位和作用受到怀疑的同时，也遭到了严格的管理。在病菌蔓延的同时，抗生素的研究和发展却渐渐停滞下来。失去抗生素这个曾经有力的武器，人们开始从过去简陋的治病方式重新寻找对抗疾病灵感。找到一种健康和自然的疗法，用人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻，成为许多人对疾病的新共识。,药物,寻找更好的途径,管理%,如何防治,轻、中度感染：敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，如氨基糖苷类联合环丙沙星、环丙沙星联合磷霉素等。无效患者可以选用

14、替加环素、多粘菌素。,重度感染：根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药，如替加环素联合多粘菌素、替加环素联合磷霉素、替加环素联合氨基糖苷类、碳青霉稀类联合氨基糖苷类、碳青霉稀类联合多粘菌素、喹诺酮类联合碳青霉稀类等。应严密观察患者治疗反应，及时根据药物敏感性测定结果以及临床治疗反应调整治疗方案。,对“超级细菌”起作用的抗生素有两种，一种是多黏菌素，另一种是替加环素。但英国卫生防护局抗药性监测实验室负责人利弗莫尔说，多黏菌素具有毒副作用，而替加环素只能用于治疗部分种类的细菌感染，都不适合大规模使用。,治疗方法,替加环素,多粘菌素,磷霉素,碳青霉烯类,氨基糖苷类,氟喹诺酮类,四

15、环素类衍生物，超广谱抗菌药物，对产NDM-1细菌MIC90值为2-8mg/L，敏感率56%-67%。临床研究单用或联合用药产碳青霉烯酶细菌感染有一定疗效,不同药物间呈部分交叉耐药，中国临床分离的产金属-内酰胺酶肠杆科细菌对阿米卡星、异帕米星具有一定敏感性。对轻、中度感染可以单用，重度感染需要与其他药物联合应用。用药期间注意药物耳肾毒性。,属多肽类抗菌药物，包括多粘菌B和粘菌素两种。粘菌素对产NDM-1细菌MIC90值2-32mg/L，敏感率89%-100%。小样本研究提示单用治疗效果差，需要和其他药物联合用药。口服不吸收，需要静脉注射给药，肾毒性明显。,产NDM-1细菌对碳青霉烯类耐药，但体外MIC值差异较大，个别研究发现，对MIC值低（4mg/L）的感染有一定疗效，需要和其他药物联合使用。,体外研究表明对部分耐药菌有效，但缺乏临床研究数据。,肠杆科细菌对氟喹诺酮类耐药突出，需要根据药物敏感性测定结果选择药物。,代表性抗菌药物疗法,治疗方法,THANKS,谢谢聆听,