丹参注射剂与常用药物的配伍稳定性研究学士学位论文.docx

1、丹参注射剂与常用药物的配伍稳定性研究学士学位论文 湖北医药学院毕业设计（论文）题 目： 丹参注射剂与常用药物的配 伍稳定性研究 学 院： 药 学 院 专 业： 药 学 年 级： 11 级 学 号： 201007062123 姓 名： 王 军 业 指 导 教 师： 程 耀 辉 2015年 5月 5日学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者：王军业 (手写) 2015年 5 月 5日学位论文版权使用授

2、权书本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位论文评选机构将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于：保密 ，在_年解密后适用本授权书。不保密。（请在以上相应方框内打“”）作者签名： 王 军 业 2015 年 5 月 5 日 教师签名： 程 耀 辉 2015年 5 月 5 日 目录摘要 1关键词 1Abstract1 .1Key Words 1前言.2第一章 丹参注射剂与输液配伍.3第二章

3、 丹参注射剂与其它中药注射剂配伍.3第三章 丹参注射剂与化学药物注射剂配伍.33.1适宜配伍的药物研究.33丹参注射剂的配伍禁忌研究.5第三章 结语.9致谢.10参考文献.11 参注射剂与常用药物的配伍稳定性研究学生署名：王军业 指导老师署名：程耀辉 湖北医药学院摘要 目的:为临床合理用药提供参考。方法:查阅分析近年来国内医药期刊公开发表的有关丹参注射液与其它药物间的配伍稳定性文献。结果：丹参注射液与某些药物配伍后可发生理化反应、药效降低、药理拮抗或增加药物不良反应等情况。结论：应充分认识并掌握丹参注射液的配伍稳定性，减少其不良反应的发生。关键词：丹参注射剂；配伍；稳定性Study On Th

4、e Compatible Stability of Danshen Injection With Common DrugsStudent signature:wang junye Teacher sigeafure:Chen YaohuiHubei Medical CoegeAbstract Objective: to provide reference for clinical rational drug use. Methods: reviewing the literature analysis of stability and compatibility in recent years

5、 domestic medical journals published between the Danshen injection and other drugs. Results: Danshen injection and some drugs after physical and chemical reactions, reduce or increase the efficacy of pharmacological antagonists, adverse drug reaction etc. Conclusion: should fully understand and gras

6、p the compatible stability of Danshen injection, reduce the occurrence of adverse reactions.Key words: Danshen injection; compatibility; stability前言丹参注射剂具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、降低血浆黏度、加速红细胞流速等作用，有利于改善微循环和预防血栓的形成。临床常用品种有：丹参注射液、丹参滴注液、注射用丹参（冻干）、注射用丹参多酚酸盐等。随着丹参注射剂品种开发与临床应用的日趋增多，用途范围的不断扩大，其与其他药物配伍的稳定性日益引起药品监督管理

7、部门和医药人员的重视。本文就近年的丹参注射剂的配伍临床应用及实验研究情况作一分析，旨在为临床合理用药提供参考。第一章 丹参注射剂与输液配伍丹参注射剂临床使用上通常为加入输液中进行静脉滴注，在与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍之后，输液的含量、pH值、外观、不溶性微粒均无明显变化，质量基本稳定，由此表明丹参注射剂可以与之配伍1-2。但配伍后溶液中不溶性微粒数比原输液大大增多的现象必须引起重视。此外，丹参注射液不宜与低分子右旋糖酐混合静滴3，必要配伍时浓度不宜过高。低分子右旋糖酐是一种极有力的抗原，易和某些药物结合成络合物成为极危险致敏原，并且多在首次滴入数滴至数毫升

8、时可引起过敏性休克的发生，故应严格控制适应症，尽量避免同中药注射剂联合使用。第二章 丹参注射剂与其他中药注射剂配伍中药注射剂多为复方制剂，由于药材中含有很多不同类型的化学物质，并且缺乏严格的质量控制标准和可靠的质量控制方法，所以在中药注射剂之间不提倡配伍应用。临床上为了提高疗效，少数中药注射剂之间配伍效果良好。如临床常将黄芪注射液与丹参注射液配伍，治疗冠心病、心绞痛、肾病综合征、轮状病毒肠炎、肝硬化腹水、病毒性心肌炎等取得了较好疗效。王文彤等4研究发现，丹参注射液与黄芪注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后6 h内是稳定的。此外，相关研究表明丹参注射液与参麦注射液、莪术油葡萄糖注射液、灯盏细辛注射液

9、、甘利欣可以配伍使用。第三章 丹参注射剂与化学药物注射剂配伍3.1适宜配伍的药物研究在临床治疗过程中为了提高治疗效果，增加稳定性等，丹参注射剂常与化学药物注射剂配伍使用，研究表明5-6丹参注射剂与以下几种药物可以配伍使用。（1）硫酸镁注射剂：丹参有调节血管舒缩，改善体内血流量及轻度抑制中枢神经系统而降低神经兴奋性的功能。故丹参注射剂与硫酸镁注射剂合用能增强镇痛、镇静作用5，对偏头痛的治疗效果明显。而且，配伍用药能明显降低肺心病急性发作期患者血液的高凝状态，提高治疗效果6。（2）甲磺酸酚妥拉明注射剂：丹参注射剂与酚妥拉明注射剂合用，在改善肝脏微循环方面有协同作用。酚妥拉明本身能减少肝脏血管床的阻

10、力及减轻肝脏微血管的痉挛状态，而丹参在扩张血管、改善血液的流变性上有自身的优势，两者合用有较强的活跃肝微循环的作用5。（3）氢溴酸东莨菪碱注射剂：在解除小动脉痉挛、降低血液粘稠度和镇静诸方面，丹参注射剂与东莨菪碱注射剂有协同治疗的作用。其治疗高血压病疗效优于单用东莨菪碱，可明显提高降压效果5。（4）丹参注射剂与肝素结合使用，可有效改善血液高凝状态。观察发现，丹参注射剂静脉滴注与肝素雾化吸人联合治疗肺原性心脏病患者出现的高凝状态有较好的效果，显著优于单用丹参或单用肝素治疗5。（5）其它：丹参注射剂可与其他药物配伍应用的还有，如与乳糖酸红霉素合用，能提高红霉素的稳定性5；与脉通注射剂合用，可提高治

11、疗急性心肌梗死的有效率等。丹参注射剂还可以与能量合剂7、中枢兴奋药（胞磷胆碱、氨茶碱）、肾上腺素受体激动药（盐酸多巴胺、盐酸肾上腺素、重酒石酸间羟胺）、硝基咪唑类抗菌药（甲硝唑-葡萄糖）等配伍应用。3.2丹参注射剂的配伍禁忌研究3.2.1配伍后对理化性质的影响（1）喹诺酮类抗菌药：张文兰8研究发现丹参注射液与氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、乳酸环丙沙星、培氟沙星、甲磺酸培氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、盐酸洛美沙星、来立信（主要成分为乳酸左氧氟沙星）、来福乐欣（即加替沙星氯化钠注射液）等喹诺酮类药物配伍后，有沉淀生成，并且所存在的配伍禁忌与液体输入的先后顺序无关。其中，发生混浊、沉淀主要是因为喹诺

12、酮类多为盐酸盐或乳酸盐，注射液pH值约为4.1，加入后使丹参注射液pH值降低，其脂溶性丹参酮及水溶性原儿茶酚衍生物等沉淀析出。在同一输液器中配伍使用，会生成沉淀，析出结晶9。（2）氨基糖苷类抗生素：丹参注射剂与硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、丁胺卡那霉素、硫酸妥布霉素、硫酸阿米卡星、硫酸萘替米星、小诺米星等氨基糖苷类药物混合后即产生大量混悬物沉淀10。分析其主要原因可能是氨基糖苷类均为硫酸盐，显较强的酸性，与丹参注射剂配伍后改变了原液的pH值，使其中的某些成分pH的改变而析出，产生混浊、沉淀。此外还应注意，氨基糖苷类结构中的氨基与丹参注射剂中某些成分发生反应也可能引起配伍变化。（3）维生素类：维生

13、素B1和维生素B6注射液及山梗菜碱（洛贝林）、士的宁、麻黄碱与丹参注射液不宜配伍，因丹参所含的儿茶酚酸以及4-二羟基乳酸等活性物质中所含的羟基类酸性化合物均有鞣质的特性，故与上述药物配伍后易产生沉淀，使疗效降低11。（4）肌苷注射液：将复方丹参注射液与肌苷注射液等量混合后，发现会出现凝集变色反应，颜色由橘黄色变成棕黑色，因此两者不宜配伍。但如将此混合液稀释于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，由于稀释液增多，导致所观察颜色变化不明显，极容易被忽视，也是要禁止的12。（5）碳酸氢钠注射液:丹参注射液与0.5碳酸氢钠注射液混合后颜色变化明显，提示复方丹参注射液在pH值大于8时，成份发生改变，不可混合使用。

14、（6）细胞色素C:细胞色素C为含铁的结合蛋白质，由于含有铁成分，故与羟基、酚基结构的药物配伍可产生沉淀或变色，丹参酚羟基的氧原子上孤对电子可填入铁离子的空轨道，形成配位健，产生络合效应，产生丹参-铁络合物（黑褐色沉淀）。实验结果表明，在丹参量少、时间短的情况下，细胞色素C与丹参注射液可以配伍使用，但在丹参用量大时则不能与细胞色素C配伍使用10。（7）维生素C:维生素C为一强还原剂，易受光、热、氧化剂等破坏，易溶于水而制成注射液。有文献报道：含醌式结构的药物与维生素C混合或并用，易发生氧化还原反应，导致两药效力降低。若将丹参注射液与维生素C同时加入葡萄糖注射液内，即发生氧化还原反应，维生素C被氧

15、化成去氢抗坏血酸，丹参被还原成相应的酚类化合物。另外，丹参分子中的醌式结构系一种色原体，遇酚羟基、氨基等基团（助色团），可使颜色加深；维生素C化学结构为烯醇-酮互变结构，具有酚羟基的性质，两者相遇，可使丹参注射液颜色加深。（8）盐酸川芎嗪注射液：丹参注射液与川芎嗪注射液配伍，无论稀释与否，均出现不同程度的混浊及沉淀现象。另川芎嗪与丹参在降血脂、抗凝及调整血管舒缩功能等方面具有协同作用，但两药联用可使川芎嗪吸收减慢和生物利用度降低，使两药作用强度略有降低13。（9）青霉素、头孢拉定：戚红艳等14实验研究表明，抽取青霉素或头孢拉定溶解液5 mL，再抽取丹参注射液5 mL，即刻反应为褐色沉淀物，两者

16、不宜配伍。（10）盐酸林可霉素：将盐酸林可霉素用生理盐水溶解后，与丹参注射液混合后溶液变成黑色浑浊液，内有成块絮状物生成。（11）胸腺肽：胸腺肽与丹参注射液，无论先输哪一组，无论稀释与否，只要相遇就有絮状物出现15。除此以外，丹参注射液与盐酸利多卡因配伍结构改变16，与盐酸罂粟碱17、硫酸西梭霉素18氯化钾、回苏灵、垂体后叶素19配伍有沉淀发生。3.2.2配伍后对药效的影响（1）抗肿瘤药：丹参注射液不能与阿糖胞苷、环磷酰胺、羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶、硫酸长春新碱、盐酸表柔比星、争光霉素等抗肿瘤药配伍。观察发现丹参注射液与抗癌药伍用未见明显的增效作用，且丹参注射液由不同方式给药，均能促进恶性肿瘤

17、转移5。（2）血液及造血系统药：丹参注射液与氨甲环酸和维生素K、凝血酶等合用，会降低止血药的疗效。因丹参能抑制血小板功能、抑制凝血功能、激活纤溶系统，促进纤维蛋白原溶解为纤维蛋白原降解产物(FDP)，从而拮抗抗纤溶药，降低止血药物的功效11。与阿司匹林、华法令等抗凝血药物合用时，可使作用增强，但易导致出血11。（3）硫酸阿托品：阿托品为M胆碱受体阻断药，具有解除迷走神经对心脏的抑制而使心率加快的作用。故两者配伍后，丹参注射液具有的降血压效应可被阿托品所阻断，从而使药效降低11。（4）雄激素类药物（如甲基睾丸素、丙酸睾丸酮）：丹参的活性成分丹参酮有拮抗雄激素的作用，两者合用可降低雄激素的活性，从

18、而影响雄激素的疗效5。（5）含钙类药物：丹参与胃舒平、胃得乐、三硅酸镁、氧化镁合剂、复方氧化镁合剂、镁乳、胃钟镁等抗酸药伍用可影响丹参的疗效。因为丹参酮中的甲、乙、丙隐丹参酮为醌类结构，其分子具有酚羟基，故丹参本身具有酸性，它的酚性成分能与抗酸性药物中的金属离子(Ca2+、Mg2+等)产生络合效应，从而降低丹参的利用度11。（6）盐酸普萘洛尔（心得安）：心得安可阻断丹参扩张支气管的作用，能使心跳减慢、减弱等，丹参酮具有拮抗心得安收缩冠状动脉的作用5。另外，胃复安注射液（甲氧氯普胺），利血平，组胺受体阻断药（法莫替丁、雷尼替丁、盐酸异丙嗪、马来酸氯苯那敏），镇静催眠药（氟硝西泮），抗精神失常药（

19、盐酸氯丙嗪），环乙亚硝脲，利尿合剂，安达美，盐酸甲氧明等也不能与之相伍用。以上配伍禁忌对丹参注射剂在临床应用及药物研究方面有重要的参考意义。结语为了有效控制丹参注射剂与其他药物配伍引起的不良反应，有效降低不良反应发生，对丹参注射剂的临床配伍应做到：丹参注射剂宜单独使用，尽可能减少与其他药物配伍应用。如必须配伍，必须了解所配伍的药物是否有不良反应发生的相关信息。对于配伍应用时，需要对配伍药物加入的稀释剂，应该是药品说明书规定范围内的品种。如有些中药注射剂只能用5%葡萄糖注射剂稀释。丹参注射剂不宜与其他药物使用同一容器配置，严格执行注射器一次性使用的管理制度，避免注射剂残留药液对丹参注射剂造成的配

20、伍不良反应。严格遵守丹参注射剂用法、用量，不宜超剂量使用。临床上在应用丹参注射剂时，遵照以上原则，提高合理用药水平，就可以降低因丹参注射剂的不合理使用而致不良反应的发生。致谢 感谢培养教育我的湖北医药学院学校，浓厚的学术氛围，舒适的学习环境我将终生难忘!祝母校蒸蒸日上，勇创辉煌!祝校长财源滚滚，仕途顺利!感谢对我倾囊赐教、鞭策鼓励的*大学*系诸位师长，诸位恩师的谆谆教诲我将铭记在心。祝恩师们身体健康，家庭幸福!感谢论文中引文的原作者，他们都是*学界的名师大家，大师风范，高山仰止。祝他们寿域无疆，德业永辉!感谢同窗好友何宇航、龚杰、杨宏伟、罗帅以及更多我无法逐一列出名字的朋友，他们和我共同度过了

21、四年美好难忘的大学时光，我非常珍视和他们的友谊!祝他们前程似锦，事业有成!家有娇妻，外有二房!最最感谢生我养我的父母，他们给予了我最无私的爱，为我的成长付出了许多许多，焉得谖草，言树之背，养育之恩，无以回报，惟愿他们健康长寿!感谢我的牌友何宇航、罗帅，他们和我一起度过了大四无聊的时光，让我在写作之余能有很好的休闲活动。祝他们以后多培养牌坛新秀!感谢我的烟友许龑、熊卫庆。在我没烟抽的时候他们总能毫无吝啬的将自己的烟分给我抽，尤其是在本文写作过程中，我废寝忘食，足不出户，烟抽得很快，他们给予我很大帮助，让上一支烟，文思如泉涌，快乐似神仙!祝他们永远都有好烟抽!最后要感谢我自己，没有自己的努力，本文

22、是无论如何也完不成的!感谢我以最大的毅力完成了四年大学学习，在这个环境里我能洁身自爱，出淤泥而不染保持一颗纯洁的心，真的是很不容易!祝自己身体健康，权财两旺!家里红旗不倒，外面彩旗飘飘!参考文献1薛国菊，时涛，钱文璟，等.注射用丹参与输液配伍的稳定性考察J.现代食品与药品杂志，2006，16(3):18-21.2张春泉，项迎春，王立清.丹参注射用灭菌粉末与常用输液的配伍稳定性考察J.医药导报，2003，22(8):581-582.3易爱纯，陈蒂芳，张顺芝.右旋糖酐40不良反应695例分析J.中国药房，1998，9(3):128.4王文彤，袁立友丹参注射液与黄芪注射液在5葡萄糖注射液中的配伍稳定

23、性观察册J.天津药学，2003，15(5):6-85高玉萍.丹参注射液的合理用药与配伍禁忌J.世界今日医学杂志，2006，7(5):242.6卢健棋，李锡光，钱海凌，等.丹参注射液硫酸镁注射液配伍应用治疗急性发作期肺心病疗效观察-附108例对照分析J.广西中医药，1996，19(6):1-4.7刘昌义，宋本华，赵桦萍.复方丹参注射液与能量合剂配伍实验J.黑龙江医药，2001，13（1）：24-25.8张文兰.丹参注射液与喹诺酮类注射液配伍情况的观察J.当代护士，2005，11:48-50.9黎开华，陈桂钧.复方参参注射液与喹诺酮类注射液配伍禁忌J.广东药学院学报，2001，17(2):120-

24、121.10俞月敏.丹参注射液与维生素C及氨基甙类混合静滴中的配伍J.Heilongjiang Nursing Journal，1999，5(10):32.11刘桂英浅谈丹参与西药的不合理应用J河北中医学报，1999，14(1):36.12粱绍月.复方丹参注射液与肌苷针剂配伍引起不良反应2例J.广西中医药，2001，24(4):56.13黄熙，文爱东，臧益民，等川芎伍用丹参煎剂对川芎嗪药物动力学的影响J.中国中西医结合杂志，1994，14(5):288.14戚红艳，赵建波，朱美芹等.青霉素、先锋霉素VI与丹参注射液存在配伍禁忌J.中华临床新医学，2005，5(2):188.15王翠梅，贾艳焕.胸腺肽与丹参注射液配伍禁忌研究J.山西医药杂志，2005，34(11):942.16郭辉，杨亚莉.复方丹参与盐酸利多卡因注射液配伍实验观察J.河南医药信息，1999，7(6):55.17郭业秀，王兰箴，吕廷芳盐酸罂粟碱与复方丹参注射液存在配伍禁忌J.黑龙江护理杂志，1997，3(3):2118麦庄，蔡洁，黎艳屏.复方丹参与硫酸西梭霉素注射液存在配伍蔡忌J.医学文选，2003，22(4)：52319邹文孝，方先，王光兰丹参注射液临床配伍禁忌观察J.武警医学1996，7(5):300