第三十八章抗菌药物概论.docx

1、第三十八章抗菌药物概论第三十八章 抗菌药物概论一、学习重点抗菌药物、化学治疗学、化学治疗、抗生素、抗菌谱、抗菌活性、广谱抗菌药抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应、耐药性和抗菌药物的作用机制、应用的基本原则、获得耐药性的生物化学表现。二、学习提纲(一)抗菌药物的基本概念 1抗菌药物(antibacterialdrugs) 抗菌药是指能抑制和杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2化学治疗学(chemotherapeutics) 是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。3抗生素(antibiotics) 抗生素是微生物的代谢产物，分子量较低

2、；低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。4抗菌谱(antibacterialspectrum) 抗菌药物的抗菌范围。5抗菌活性(antibacterialactivity) 抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。6广谱抗菌药(wideantibacterialdrugs) 对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。7抑菌药(bacteriostatic) 仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物称为抑菌药。8杀菌药(bactericide) 不仅能抑制细菌的生长繁殖，而且能将之杀灭的药物称杀菌药。9最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration

3、，MIC) 在体外试验中，药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。10最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC) 在体外试验中，药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。11化疗指数(chemotherapeuticindex) 化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般用动物实验的LD50ED50或LD5ED95的比值表示。12抗菌后效应(postantibioticeffect，PAE) 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应。

4、13耐药性(resistance) 耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后天获得的，一般是指细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，造成抗菌药对耐药菌感染的疗效降低或无效。14化学治疗(chemotherapy)， 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗(二)抗菌药物的作用机制 抗菌药可特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节，从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。主要有以下几种方式1抑制细菌细胞壁合成 细菌不同于哺乳动物细胞，外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁，主要由肽聚糖构成，决定细

5、菌的形状，保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏。内酰胺类药物能与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，造成细胞壁缺损。这类药物还包括磷霉素、杆菌肽、万古霉素和环丝氨酸等，它们分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。2影响胞浆膜通透性 细菌的胞浆膜位于细胞壁内侧，紧包着细胞浆，具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸功能。影响胞浆膜生物活性的抗生素包括多烯类抗真菌药(两性霉素B等)和多黏菌素类。前者可与真菌胞浆膜上的麦固醇选择性结合，形成“微孔”和“通道”。后者可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物，干扰膜的生物学功能。3抑制蛋白质合成 细菌与哺乳动物的核糖体不同，细菌

6、核糖体为70S，由30S和50S亚基组成。某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。其中氯霉素、林可霉素类和大环内酯类抗生素作用于50S亚基，四环素类和氨基糖苷类抗生素作用于30S亚基。4影响叶酸及核酸代谢 哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，而对磺胺类药物敏感的细菌必须自身合成叶酸。磺胺类、甲氧苄啶抑制叶酸合成，导致核酸代谢障碍，细菌生长繁殖受到抑制，喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶，而产生杀菌作用。利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的亚单位结合，阻碍mRNA合成而杀灭细菌。(三)细菌的耐药性细菌的耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种，固有耐药性

7、是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。获得耐药性的生物化学表现：降低外膜的通透性；产生灭活酶；改变靶位结构；药物主动外排系统活性增强；改变代谢途径。(四)抗菌药物应用的基本原则1根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 一旦确定或怀疑细菌性感染后，病原菌的鉴别很重要。2抗菌药的预防性应用 预防应用抗菌药应严格掌握适应症，仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。3抗菌药物的联合应用 联合应用的目的在于提高疗效，扩大抗菌范围，降低药物的毒副反应，延缓或减少细菌耐药性的发生。(1)联合用药的适应证：对病因未明的严重感染，应根据临床

8、经验推测致病菌，联合用药以扩大抗菌范围；对于单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染，联合用药可明显提高治愈率，缩短疗程；长期用药易产生耐药的细菌感染；降低药物的毒性；细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。(2)联合用药的可能效果：根据抗菌药的作用性质，一般将之分为4类，第一类为繁殖期杀菌剂(1)，如青霉素类和头孢菌素类等。第二类为静止期杀菌剂()，如氨基糖苷类和多黏菌素类等。第三类为速效抑菌剂()，如四环素类、大环内酯类和氯霉素等。第四类为慢效抑菌剂()，如磺胺类等。联合应用上述两类抗菌药时，可产生协同(+)、拮抗(+)、相加(+)、无关或相加(工+)。4防止抗菌药物的不合理应用 病毒感染一般不使

9、用抗菌药；病因或发热原因不明，除病情严重或高度怀疑为细菌感染者外，一般不宜使用抗菌药；应尽量避免局部用药；抗菌药物应用剂量应适当，疗程时间应足够；不宜常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。5患者的其他因素与抗菌药物应用 肾功能减退应避免使用主要经肾排泄而且对肾脏有损害的药物，如两性霉素B、万古霉素、氨基糖苷类和多黏菌素类等。肝功能减退或有慢性肝病的患者宜避免应用或慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环及对肝脏有损害的抗菌药物，如氯霉素、红霉素酯化物、四环素类、磺胺类、利福平等。对新生儿、孕妇和哺乳期妇女用药应十分注意。三、题 例(一)选择题A型题1评价化疗药物临床价值的指标是( )A化疗指数 B抗菌谱

10、 C。最低抑菌浓度 D最低杀菌浓度 E抗菌活性2化疗指数常用下列哪个比值来衡量? ( )AED95LD5 BLD50ED50 CLD5ED95 DED50LD50 EED5LD953化疗指数的临床意义是( )A化疗指数愈大，临床应用价值愈小 B化疗指数愈大，临床应用价值愈高C化疗指数愈小，临床应用价值愈高 D化疗指数大小，与临床应用价值无关 E以上都不是4化疗指数最大的抗菌药物是( )A链霉素 B磺胺药 C庆大霉素 D青霉素 E氯霉素5下列哪种药物可阻止N-乙酰胞壁酸五肽的合成? ( )A头孢菌素 B万古霉素 C杆菌肽 D。环丝氨酸 E青霉素6抑制细菌转肽酶的转肽作用，阻止肽聚糖形成的药物是(

11、 )A杆菌肽 B青霉素 C环丝氨酸 D磷霉素 E四环素7能阻断细菌萜醇脱磷酸化反应的抗菌药物为( )A磷霉素 B环丝氨酸 C头孢菌素 D青霉素 E杆菌肽8影响胞浆膜功能的抗菌药物主要是( )A。头孢菌素类 B多肽类 C氨基糖苷类 D四环素类 E磺胺类9可抑制叶酸合成的抗菌药物是( )A磺胺类 B喹诺酮类 C大环内酯类 D氨基糖苷类 E四环素类10特异性地抑制DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成的药物是( )A头孢氨苄 B青霉素 C利福平 D庆大霉素 E红霉素11影响蛋白质合成全过程的药物是( )A多黏菌素 B链霉素 C万古霉素 D磺胺类 E青霉素12与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t

12、RNA进入30S亚基A位，从而抑制蛋白质合成的抗菌药是( )A两性霉素B B头孢菌素 C四环素 D氯霉素 E红霉素13与核蛋白体50S亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻的抗菌药物是( )A链霉素 B青霉素 C四环素 D红霉素 E庆大霉素14连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失称为( )A耐药性 B成瘾性 C耐受性 D依赖性 E依从性15抗生素是( )A人工合成的抗菌药 B来源于植物的抗菌药C微生物(细菌、真菌和放线菌)的代谢产物D动物来源的抗菌药 E矿物来源的抗菌药16细菌对磺胺类药物产生耐药的机制为( )APABA产生增多 B产生水解酶 C耐药性 D改变靶位结构 E产生钝化酶17细菌对氨基糖

13、苷类抗菌药产生耐药的主要机制是( )A产生水解酶 B产生钝化酶 C改变靶位结构D改变胞质膜的通透性 E细菌代谢途径的改变18内酰胺酶主要水解灭活下列哪类抗菌药物? ( )A大环内酯类 B四环素类 C氨基糖苷类 D磺胺类 E青霉素类19下列哪类抗菌药物属繁殖期杀菌药? ( )A氨基糖苷类 B四环素类 C头孢菌素类 D氯霉素类 E. 磺胺类20下列何类药物为静止期杀菌药? ( )A头孢菌素类 B大环内酯类 C氨基糖苷类 D四环素类 E磺胺类21属于速效抑菌的药物是( )A四环素类 B-青霉素类 C磺胺类 D氨基糖苷类 E头孢菌类素22具有慢效抑菌作用的药物为( )A四环素类 B大环内酯类 C氨基糖

14、苷类 D磺胺类 E氯霉素类23繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的结果是( )A相加 B. 相减 C. 无关 D. 协同 E . 拮抗24繁殖期杀菌药与速效抑菌药合用的结果是( )A拮抗 B无关 C增强 D相减 E相加25慢效抑菌药与速效抑菌药合用的结果是( )A拮抗 B无关 C增强 D相加 E相减26繁殖期杀菌药与慢效抑菌药合用的结果是( )A相加或协同 B拮抗或减弱 C无关或相加 D协同或无关 E相减或无关27早产、新生儿应禁用下列哪种药物? ( )A氯霉素 B四环素 C链霉素 D红霉素 E青霉素28下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的? ( )A降低毒副作用 B延长作用时间 C延缓或减少耐药性

15、的产生 D提高疗效 E扩大抗菌谱29联合用药可获协同作用的组合是 ( )A青霉素+氯霉素 B青霉素+红霉素 C青霉素+四环素D青霉素+庆大霉素 E青霉素+磺胺药30影响细菌细胞壁合成的抗菌药是( )A头孢菌素类 B四环素类 C大环内酯类 D氨基糖苷类 E磺胺类31喹诺酮类药物可抑制下列何种酶而产生杀菌作用? ( )A. RNA多聚酶 BDNA回旋酶 C二氢叶酸合成酶 D二氢叶酸还原酶 E内酰胺酶32孕妇应禁用下列哪种药物? ( )A四环素 B青霉素 C利福平 D万古霉素 E头孢氨苄33肾功能不良患者应禁用哪类抗菌药? ( ) A青霉素类 B氨基糖苷类 C大环内酯类 D四环素类 E头孢氨苄类34

16、能抑制二氢叶酸还原酶的药物是( )A磺胺类 B青霉素 C红霉素 D多黏菌素B E甲氧苄啶35可使青霉素类和头孢菌素类抗生素灭活的酶是( )A乙酰基转移酶 B腺苷转移酶 C磷酸转移酶 D二氢叶酸合成酶 E内酰胺酶36. 预防应用抗菌药物应注意( )A严格掌握适应证 B多种药物联合使用 C需做药敏试验D常规性使用抗菌药物预防 E发病原因不明者可使用抗菌药物预防37. 能与真菌胞浆膜上麦角固醇选择性结合的药物是( )A青霉素类 B大环内酯类 C磺胺类 D多烯类 E氨基苷类38. 多黏菌素类药物能与细菌胞浆膜中的哪种物质结合? ( )A固醇类物质 B糖 C蛋白质 D磷脂 E酶39. 慢性肝炎、肝硬化患

17、者应禁用下列何药? ( )A青霉素 B链霉素 C林可霉素 D庆大霉素 E头孢氨苄40. 耐药性一般可分为几种? ( )A1种 B2种 C3种 D4种 E5种B型题A抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力B动物半数致死量(LD50)与半数有效量(EDso)的比值C. 反复应用某种药物，机体对药物的敏感性降低D反复应用某种药物，细菌对药物的敏感性下降甚至消失E抗菌药物的抗菌范围41. 抗菌活性( )42. 抗菌谱( )43. 化疗指数( )44. 耐药性( )A抑制细菌核酸的合成 B抑制细菌蛋白质的合成 C抑制细菌叶酸代谢D抑制细菌细胞壁的合成 E影响细菌胞浆膜的通透性45. 链霉素的作用机制是( )46.

18、 多黏菌素的作用机制是( )47. 头孢氨苄的主要作用机制( )48. 利福平的主要作用机制( )A产生钝化酶 B改变细菌胞浆膜的通透性 C产生水解酶D细菌体内抗菌药原始靶位结构的改变 E增加对药物具有拮抗作用的产物PABA49. 金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药机制是( )50. 细菌对多黏菌素耐药的机制是( )51. 细菌对利福平产生耐药的机制是( )52. 细菌对链霉素耐药的机制是( )A抑制二氢叶酸合成酶 B抑制依赖于DNA的RNA多聚酶的活性C抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻D与核蛋白50S亚基结合，阻止肽链的延长，蛋白质合成受阻。E与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成。53喹喏酮

19、类的抗菌机制( )54磺胺类药物的抗菌机制( )55林可霉素类的抗菌机制( )C型题ALD50ED50 BLD5ED95 C两者均有 D两者均无56. 化疗指数用何来表示( )57. 安全范围是指( )58. 抗菌活性是指( )A四环素类 B大环内酯类 C两者均有 D两者均无59能与核蛋白体30S亚基结合，从而抑制蛋白质合成的药物是( )60影响细菌蛋白质合成的药物是( )61. 影响细菌代谢途径的药物是( )A肾功能不良者应避免或慎用 B肝功能减退患者应避免或慎用 C两者均有 D两者均无62. 氯霉素( )63. 氨基糖苷类( )64. 青霉素类( )A氨基糖苷类 B四环素类 C两者均有 D

20、两者均无65. 孕妇应禁用的药物( )66. 儿童应避免使用的药物是( )X型题67. 化疗药物应包括( )A抗恶性肿瘤药 B抗微生物药 C抗寄生虫药 D抗病毒药 E抗真菌药68能抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物有( )A青霉素 B头孢氨苄 C杆菌肽 D四环素 E万古霉素69获得耐药性的生物化学表现为( )A. 降低外膜的通透性 B产生灭活酶 C改变靶位的结构D药物主动外排系统活性增强 E细菌代谢途径的改变70抗菌药物联合应用的适应证( )A病原菌未明的严重感染 B单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染C细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎 D长期用药易产生耐药的细菌感染 E降低药物毒性71可与核蛋白体

21、50S亚基结合，使肽链酶形成和延伸受阻，而抑制蛋白质合成的药物有( )A磺胺药 B红霉素 C氯霉素 D四环素 E林可霉素72影响胞浆膜通透性的药物有( )A多黏菌素类 B制霉菌素 C庆大霉素 D利福平 E两性霉素B73肾功能不良的病人应避免使用下列哪些药物? ( )A青霉素 B两性霉素B C。万古霉素 D氨基糖苷类 E四环素74. 慢性肝炎、肝硬化患者应尽量避免使用哪些药物? ( )A氯霉素 B红霉素 C氨基糖苷类 D利福平 E四环素类75抗菌药物联合用药的目的是( )A发挥药物间协同作用 B增加药物的吸收 C降低毒性反应D扩大抗菌范围 E延迟、减少耐药性的发生76属于三类速效抑菌的药物有(

22、)A青霉素类 B，四环素类 C氯霉素类 D。大环内酯类 E氨基苷类77耐药基因的转移方式包括 ( )A结合 B连接 C转导 D转化 E联合(二)名词解释1抗菌药物(antibacterial drugs)2抑菌药(bacteriostatic)3杀菌药(bactericide)4抗菌谱(antibacterialspectrum)5抗菌活性(antibacterialactivity)6最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)7最低杀菌浓度(minimal bactericidalconcentration，MBC)8化疗指数(chemother

23、apeuticindex)9耐药性(resistance)10化学治疗(chemotherapy)11广谱抗菌药(wide antibacterial drugs)12. 抗生素(antibiotics) 13. 抗菌后效应(post-antibiotic effect，PAE)(三)问答题和论述题1简述抗菌药物的作用机制。2细菌产生耐药性的方式有几种?3在何种情况下，联合用药较单一用药更为有效?四、参考答案(一)选择题1 A 2B 3B 4D 5D 6。B 7E 8B 9A10C 11B12C 13D 14A 15C 16A17B 18E 19C 20C 21A 22D 23D 24A 25

24、D 26C27A 28B 29D 30。A 31B32A 33B 34E 35E 36A 37D 38D 39C 40B 41. A 42。 E 43 B 44D 45B 46 E47D 48A 49C 50B 51D 52A 53C 54A 55D 56C 57B 58D 59A 60C 6D62B 63A 64D 65C 66B67ABCDE 68ABCE 69ABCDE 70ABCDE 71BCE 72ABE 73BCD 74ABDE 75ACDE 76BCD 77ACD(二)名词解释1抗菌药是指能抑制和杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的

25、药物称为抑菌药。3不仅能抑制细菌的生长繁殖，而且能将之杀灭的药物称杀菌药。4抗菌药物的抗菌范围。5抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。6在体外试验中，药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。7在体外试验中，药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。8化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般用动物实验的LD50ED50或LD5ED95的比值表示。9耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后天获得的，一般是指细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，造成抗菌药对耐药菌感染的疗效降低或无效。10应用药物对病原体

26、所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。11对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。12抗生素是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。13将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应。(三)问答题和论述题 1.答：抗菌药物的作用机制：抗菌药可特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节，从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。主要有以下几种方式：抑制细菌细胞壁合成：这类药物包括青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、杆菌肽、万古霉素和环丝氨酸等，它们分别作用

27、于细胞壁合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。影响胞浆膜的通透性：这类药物包括多烯类的抗真菌药(两性霉素B等)和多黏菌素类。两者均能使胞浆膜的通透性增加，菌体内重要成分外漏，导致细菌死亡。抑制蛋白质合成：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类、四环素类和氨基糖苷类抗生素，作用于细菌核糖体的30S和50S亚基，抑制蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。影响叶酸及核酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶抑制四氢叶酸合成，导致核酸代谢障碍，细菌生长繁殖受到抑制。喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶。阻碍DNA的复制而产生杀菌作用。利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的亚单位结合，抑制RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成而杀灭细菌

28、。2.答：细菌产生耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后天获得的，是细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的方式大致有以下几种：降低细菌外膜的通透性；产生灭活抗菌药物的酶；改变靶位的结构；药物主动外排系统活性增强；改变代谢途径。3.答：抗菌药物联合用药的目的在于：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效，扩大抗菌范围，降低药物毒副反应，延缓或减少细菌耐药性的发生。在下列情况，联合用药较单一用药效果更好。对病因未明的严重感染；单一抗菌药物不能有效控制的严重感染或混合感染；长期用药易产生耐药的细菌感染；

29、细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎；毒性比较大的抗菌药物，为减轻毒性反应也应联合。 第三十九章 -内酰胺类抗生素一、学习重点-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制、耐药机制。青霉素的耒源、化学结构、体内过程、抗菌作用、临床应用、不良反应及防治。耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性杆菌青霉素类、头孢菌素类、其他内酰胺类抗生素、内酰胺酶抑制药及其复方制剂的作用特点及临床应用。二、学习提纲(一)分类、抗菌作用机制、及耐药性1内酰胺类抗生素分类(1)青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：A窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服青霉素V为代表。B耐酶青霉素类 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林为代表。C广谱青霉素类 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。D抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 以注射用羧苄青霉素、哌拉西林为代表。E革兰阴性杆菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。(2)头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分四代A第一代头孢菌素类 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。B第二代头孢菌素类 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。C第三代头孢菌素类 以注射用头孢哌酮头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。D第四代头孢菌素类 以注射用头孢