生物制剂厂建设项目可行性实施报告.docx

1、生物制剂厂建设项目可行性实施报告证书等级：乙 级证书编号：1611032多维泰瑞制药有限公司300吨/年阿维菌素及100吨/年依维菌素生物制剂厂建设项目可行性研究报告工程编号：K200438 省医药设计院二四年七月目 录第一章 总论第二章 市场需求预测与建设规模第三章 原、燃料和动力供应第四章 厂址及建厂条件第五章 工程技术方案第六章 生产组织和劳动定员第七章 节约能源及合理利用能源第八章 环境保护第九章 劳动安全与卫生第十章 消防第十一章 项目实施的进度和建议第十二章 建设项目招标第十三章 投资估算和资金筹措第十四章 技术经济主 编 单 位： 省医药设计院协 作 单 位： 多维泰瑞制药有限公

2、司参加编制人员：晓春 艳 昌旺 珂 侯红旗 国江 建军建 设 单 位： 多维泰瑞制药有限公司校 对 人：晓春第一章 总 论11 概述111 项目名称、建设单位及编制单位项目名称：多维泰瑞制药有限公司年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生物制剂厂建设项目建设单位：多维泰瑞制药有限公司编制单位：医药设计院112 企业概况多维泰瑞制药有限公司是国集科研、开发、生产和销售为一体的，以生产兽用抗生素为主的外向型高新技术企业。公司总部座落于市望远经济开发区。占地6.8万平方米，一期工程总投资3.5亿元人民币，是回族自治区九十年代的重点工业项目之一。现有生产员工630余人，其中中高级职称人员占63%，并长

3、期聘请数十名从事化工、发酵、制药以及动物保健方面的专家、教授作为技术支持，对兽用抗生素和动物保健品进行前瞻性的开发。该公司完全按照兽药国际GMP标准进行设计和建设，抗生素发酵采用国际最先进的工业微机自动化控制生产线，质检中心配备有全套从美国和日本进口的先进检测设备及数据处理系统，使产品生产和质量监控达到了智能化管理模式。 目前该公司的生产能力已达到年生产泰乐菌素原料药1000吨，盐霉素10000吨，各类制剂产品1500吨的规模。已成为全国最大的泰乐菌素和盐霉素生产基地；各种制剂包括预混剂、可溶性粉剂、针剂、复方制剂、溶液剂等多种剂型，涵盖了抗病菌、抗病毒、抗寄生虫、抗应激、营养添加及环境消毒等

4、动物保健的各个领域。该公司采用高效运行的现代化管理模式，建立了以市场为中心的销售系统，投巨资在北京成立了营销总部，并于2000年获得自营进出口权。总部下辖进出口贸易公司、国营销网络部、技术开发部、售后服务部等。可随时随地为国外各层次客户提供全方位、便捷和完善的服务。113 项目背景，投资的必要性和经济意义阿维菌素是一种抗生素类杀虫、杀螨药物，生产菌为链霉素菌属中的旋丝链霉素，又称阿佛曼链霉素（Streptomgecs,avermitilis）,该菌是1975年日本北里大学北里研究所从采自日本的40000多份样土中分离获得的。1976年美国最大的制药公司-默克公司对该菌种及其产物-阿维菌素（AV

5、M）、依维菌素（IVM）等系列品种进行了全面系统的研究，该公司研究成果简述如下：阿维菌素是阿佛曼链霉素的提取物，其B1组分对危害植物、动物的多种害虫，均有高效的驱杀作用，其化学改造衍生物为依维菌素（IVM），毒性更低，稳定性更好，两者均为抗生素类高效杀虫、杀螨药物。AVM为一分子量较大的大环酯类抗生素，不易通过哺乳动物的血脑屏蔽，AVM及其衍生物主要通过化学水解和氧化分解代谢，极易生物降解；AVM、IVM均是一种类似于-氨基丁酸的激动剂，可刺激线虫、昆虫、节肢动物等的抑制性神经介质-氨基丁酸的释放增加，可使其与受体接合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死。由此决定了其活性高、杀虫谱广

6、，而对哺乳动物安全、但对环境安全不易产生抗药性，不存在与其它杀虫药有交叉抗药性等特点。实验证明AVM及其衍生物的杀虫谱非常广泛，不仅对动物体线虫和外寄生虫（螨、蜱、虱、蝇、蛆等）有极强的驱杀活性，IVM还作为医用驱虫药，主要用于治疗人的盘尾丝虫病，AVM、IVM杀虫性极强，用于动物驱虫，可达到95%，特别是与有机磷农药相比，农药的用量约为AVM的十倍至十几倍左右。由于AVM、IVM具有独特的可降解的化学结构，极高的杀虫活性和独特的药理作用，决定了AVM应用过程中对环境和人类十分安全，IVM作为人和植物驱虫药是高效和安全的。实验证明AVM、IVM在其推荐使用的剂量围无遗传毒性和致癌作用，对受孕动

7、物无任何发育性毒性影响；AVM经皮吸收量极低，仅为涂抹量的0.5%或更少，在喷撒过程中是安全的，AVM在环境中存在既不持久，也不蓄积，特别是它在水中、土壤中、惰性物体或生物体表面上以一薄层形式存在，存在时会迅速分解或氧化分解，所以当按推荐方法使用时，AVM的使用对环境、人畜、对害虫的天敌也很安全。综上所述，AVM及其系列产品无论在使用方法和剂量上均具有优势，呈现安全、方便和高效的特点。今天随着人们物质文化生活的不断改善和提高，全球性植物保护事业，更需要对环境友好的农药，“追求高效、低毒、无残留”这是当前农药工业的首要任务。为此，生物农药必将成为二十一世纪人们追求和消费的主体。阿维菌素及其系列产

8、品必将取代许多有机磷农药是历史发展的趋势。它必将象国外专家誉为的一样“再生命科学领域，它将是二十一世纪竞争的焦点之一。为此，默克公司早在看好其潜在商机和巨大利润的同时，毅然于1981年率先将IVM作为兽用驱虫药投入市场，1985年又将AVM作为农用杀虫、杀螨药投入市场。默克公司的AVM、IVM产品在全世界60多个国家和地区获准销售，年销售额在10亿美元左右。1998年仅IVM的年销售额就达到15亿美元，很快成为世界兽药单项销售额的巨头，在此丰厚利润的“催化”下，默克公司一跃成为世界品牌企业，左右着整个世界市场。默克公司的AVM、IVM产品的专利于1994年在南美到期，之后相继在北美、澳大利亚、

9、亚洲、欧洲各国到期。在AVM、IVM专利刚一到期，国际上一些大公司便纷纷瞄准该项目。在此同时，欧美等国由于劳动力成本等别的因素一直制约着其发展，该原料药生产线先后陆续下马，现已将主要市场份额不得不让给具有上述优势的中国、印度等发展中国家。我国将AVM、IVM产品开发早以作为“七.五”、“八.五”“九.五”重点攻关项目，由此展开了大量富有成效的技术和产业化工作。我国一直展开阿维菌素产品开发和研究的主要单位有：中国农业大学、上海农药研究所、上海医工院、抗生素研究所、华中农大、大学、上海复旦大学、中科院上海有机所、科学院生命科技学院等单位。目前国主要生产厂家有：海门制药厂、升华拜克药业股份有限公司、

10、华北爱诺股份有限公司、威远生物药业有限公司、齐鲁制药厂、钱江生化制药厂、集奇药业有限公司等生产厂家。国现阶段AVMB1总产量在3000吨左右，约占农药市场的2%。销售逐年上升。自1994年开始，法国维克公司就从中国购买IVM，从事兽药生产，每年购买4吨以上；从1995年开始，德国拜尔公司从中国每年购买10004000的AVM,用于兽药生产；同时德国的赫斯特公司、韩国的LG公司、美国陶氏公司、还有荷兰、西班牙、乌拉圭、泰国等20多个国家均从中国采购IVM和AVM,广泛用于农作物杀虫、兽用驱虫、医用驱虫和卫生用杀虫。由此可见，阿维菌素系列产品是国际上公认的好产品，市场潜力巨大，前景十分看好。上世纪

11、中期，有位微生物专家曾预言：“二十一世纪使微生物的时代！”,在我国“十五”计划高科技产业规划中，“生物技术产业化工程”已明确列入国家十二项高科技重点项目之一。随着世界围“绿色产品”及“绿色认证”的兴起和迅猛发展，阿维菌素及其系列产品作为我国“十五”计划重点推广和发展的项目，必将在世界生物农药领域中扮演越来越重要的角色。在今天国际市场竞争中，我国将仅次于美国成为该项目生产和销售最大的国家，从2003年后半年至今，阿维菌素的销量和价格稳步攀升，走势看好。我国阿维菌素生产企业主要分布在沿海、华北地区，企业整体格局发展不平衡，没有形成大的规模和整体优势。综观其风云变幻、瞬息万变的世界市场，如何进一步强

12、化企业竞争优势，增强企业抵抗风险的能力，一直是我国制药行业界企业家思考和关注的焦点。我国地区动力成本高达总成本的4050%，地区动力成本亦占总成本的35%左右，因动力成本制约本地区企业的发展已成事实，抗生素发酵工业必须向西部转移将成趋势。地理位置优越，交通便利，能源价格便宜，特别是煤炭、电力价格优势明显。阿维菌素产品所用辅料大部分又为直接生产和可利用的农产品，如：像玉米淀粉、黄豆粉等农产品可就近取材，非常方便。今天，随着我国顺利加入WTO，整个世界经济贸易趋于一体化、全球化将越来越重要，立足西部大开发，乘“兴工强市”政策的劲风，积极调整产业结构，抓住这一千载难逢的大好历史机遇，在发展该项目得天

13、独厚，时不我待。根据阿维菌素及其系列产品市场动态，多维泰瑞制药有限公司审时度势，瞄准该项目国乃至世界一流的制药企业，采用最先进的生产技术和管理模式，拟定在市永宁望远工业园建设和投产一条生产线,年产300吨阿维菌素、100吨依维菌素,创出一条良性循环的发展道路，尽快填补西北地区生物农药的空白，成为地区生物农药的示工程，必将开创和发展出生物农药的宏伟事业。特别值得一提的是：该项目的建成，不仅对“工业强市战略”框架的完善，强化和提升有促进作用，而且从根本上带动绿色种植及深加工项目的健康发展，必将逐步形成新的产业链具有深远意义，尤其是解决地区城镇富裕劳动力、下岗再就业问题，逐步带动该地区城镇居民增加收

14、入、发家致富、共奔小康作出新的贡献。由上可知，阿维菌素项目是一个“投资时间短、见效快、风险小、潜力巨大、前景看好的项目”,具有明显的社会效益和经济效益，将为当地经济的快速发展和腾飞注入活力。114 项目建设的必要性1生产阿维菌素的厂家大多集中在南方，动力成本将比地区高出15%25%的总成本费用。2生产阿维菌素的北方厂家有两个，华北爱诺药业有限公司投资过大，约2亿元人民币，设备是90年代设备，所以成本较高。而威远生物药业有限公司是由原赞皇柠檬酸厂改造建设而成的，工艺和设备技改配套相对较差，导致成本较高。3钱江生化药业公司污染还未进行治理，已明显制约其进一步发展。4国多数生产企业设备简陋、旧、生产

15、条件及环境较差，劳动强度大，仪表自动化水平较低，技术水平较难提高，没有竞争优势。5生产装置多数为3050吨/年的阿维菌素能力，只有威远生物药业有限公司为120吨/年产量。而国外最大的一个年产300吨的公司已停产。综上所述，针对国现有阿维菌素生产厂家的局面，多维泰瑞制药有限公司将建成一座国最大技术装备管理一流的阿维菌素系列产品的现代制药企业，并发展成为西部地区特别是回族自治区生物制药工业的科研、开发、生产、营销中心。逐步成为国阿维菌素生产最大的龙头企业。多维泰瑞制药有限公司将充分利用国外优良品种及先进的发酵提炼技术，与现有的水平相比，使该项目在阿维菌素的发酵单位和收率上有所突破和提高，从而降低生

16、产成本，其产品质量将符合中国、美国、英国等国家产品标准，特别在生产中保证对三废进行综合利用治理，大大减少了对环境的污染，生产稳定后将率先在国通过ISO14000环保认证，最终建成一个具有良好绿色环境和人为环境的园林式现代生物企业。1.1.5 多维菌素及依维菌素项目的经济意义随着国家对五类高毒、高残留的含磷农药的逐步限用，至2007年，农业部将对大部分含磷农药禁止使用，绿色生物农药的价值与市场分额将不断增加。多维泰瑞制药有限公司生产阿维菌素300吨，生产依维菌素100吨，产品质量均符合中国、美国、英国药典标准。该项目总投资额16003.21万元，建成投产后预计年收入50000万元，税后利润639

17、3.88万元。阿维菌素及依维菌素80%以上出口创汇，20%左右国销售。12 编制依据及原则121 编制原则。1该项目是新建生物发酵农药厂，设计中应严格遵循“技术上先进，经济上合理”,遵守国家现行的建筑、防火、安全、环保、卫生及劳动保护等相关规和标准。2项目为两期工程，在总平面布置中适当考虑留有扩建余地。3该工程主要包括抗生素发酵、有机溶媒的提取、精烘包、溶媒回收等工序，为了提高农药产品的质量，推行全面质量管理，在设计和实施时，严格按照1994年农业部颁布的兽药生产质量管理规实施细则（试行），予以执行，同时还要参照国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规的相关要求。4设计中应坚持高标准严要求，

18、确保设计质量和建设进度的要求，以便早日投产，创造经济效益。13 可行性研究的工作围该可行性主要论证该项目实施的必要性，提出本次新建工程的设计方案、投资估算及进行经济效益分析和对环保，消防、节能与劳动安全卫生的设计。本次可行性研究的工作围如下（1）年产300吨阿维菌素及100吨依维菌素生产车间及仓库（2）锅炉房（3）循环水泵站（4）空压站（5）变电所（6）冷冻站（7）污水处理站（8）质检中心（9）小试车间（10）办公楼（11）职工宿舍（12）科研楼（13）溶剂库（14）室外工程第二章 需求预测和拟建规模2.1 需求预测2.1.1产品情况（1）阿维菌素是一种抗生素类杀虫、杀螨药物，是阿佛曼链霉素的

19、提取物，其B1组分对危害植物、动物的多种害虫，均有高效的驱杀作用，其化学改造衍生物为伊维菌素（IVM），毒性更低，稳定性更好，为此，美国默克公司于1981年将IVM作为兽用驱虫药投入市场，1985年将AVM作为农用杀虫、杀螨药投入市场。默克公司的AVM、IVM产品在全世界60多个国家和地区获准销售，年销售额在10亿美元左右。1998年仅IVM的年销售额就达到15亿美元，为世界兽药单项销售额之首。（2）阿维菌素AVM、依维菌素IVM结构特殊，药理机制独特。AVM为一分子量较大的大环酯类抗生素，不易通过哺乳动物的血脑屏蔽。AVM分子本身存在酯键、双键、糖苷键，为此AVM及其衍生物易生物降解，主要通

20、过化学水解和氧化分解代谢。（3）AVM、IVM均是一种类似于-氨基丁酸的激动剂，可刺激线虫、昆虫、节肢动物等的抑制性神经介质-氨基丁酸的释放增加并使其与受体接合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死。而线虫、昆虫、节肢动物等外周神经系统都存在以-氨基丁酸为神经节质的调节系统，这是AVM、IVM具有广谱杀虫作用的重要生物学基础。AVM的杀虫机理与现阶段的其他动、植物用杀虫药的作用机理是不同的。根据AVM、IVM特有的化学结构和杀虫机制决定了其活性高、杀虫谱广，而对哺乳动物安全、对环境安全、不易产生抗药性，不存在与其它杀虫药有交叉抗药性等特点。（4）AVM、IVM即可作为农药杀虫剂，又可作

21、为兽用和人用驱虫剂，实验证明AVM及其衍生物对危害农作物的害虫均有不同程度的杀菌作用，现以应用的杀虫谱非常广泛，AVM、IVM对动物体线虫和外寄生虫（螨、蜱、虱、蝇、蛆等）有极强的驱杀活性，IVM作为医用驱虫药，主要用于治疗人的盘尾丝虫病，由此可见，AVM应用广泛、潜力巨大。2.1.2阿维菌素AVM、依维菌素IVM的高效性AVM、IVM杀虫性极强，用于动物驱虫，达到95%，驱虫率的最低使用剂量仅为0.050.1/.b.w,临床推荐使用剂量为0.20.3/.b.w,而其它驱线虫和外寄生虫临床使用剂量为3100/.b.w,是AVM、IVM使用剂量的15150倍，如苯并咪唑类抗寄生虫药物用于驱线虫时

22、使用剂量为5100/.b.w,有机磷类驱虫药物为10100/.b.w,水酸酰苯胺类抗寄生虫药物为315/.b.w, (线虫、部分外寄生虫),四咪唑类(如盐酸左旋咪唑) 为510/.b.w。AVM用于农作物杀虫，亩用量大部分在0.10.9g,最大用量在1.8g.将Abamectin配制成饵剂用于防止森林火蚁，每公顷（15亩）最大用量仅为123mg。在农作物害虫防治方面广泛使用的有机磷类农药亩用量在25150g，氨基甲酸酯类在12200g/亩（与杀同类害虫比较），菌酯类在410g/亩(比如：功夫菌酯、百树菌酯、高效氯氰酯活性较高，亩用量在1g左右，但两年后抗性迅速产生，亩用量即达到35g,以上这些

23、农药的用量约为AVM的十倍至十几倍左右。阿维菌素经化学改造后的产物甲胺基AVM（MK-243）活性更高，实验室生测表达式表明：（MK-243）对棉铃虫、亚热带粘虫、烟草夜蛾的摄食毒性的LC900.002-0.005mg/L；对棉铃虫的活性是AVM的105倍,分别是灭多威（氨基甲酸酯类），硫双灭多威、氰成菊酯的423333、1666和500倍；由于甲胺基AVM有如此高的杀虫活性，国外市场主要用于防止危害蔬菜的鳞翅目害虫。2.1.3 AVM、IVM对人畜和环境的安全性AVM、IVM作为兽用或大田应用的药物，它不但需要有很好的药效活性，还需要具有对人畜和使用环境的安全性，否则是不能应用的。由于AVM

24、、IVM具有独特的可降解的化学结构，极高的杀虫活性和独特的药理作用，这就决定了AVM应用过程中，对环境和人类十分安全。214 AVM、IVM作为兽用驱虫药AVM小鼠经口服LD50为9-13mg/Kg.b.w（文献中为14-24mg/Kg.b.w）,IVM经口服LD50为10-30 mg/Kg.b.w（文献中为25-40 mg/Kg.b.w），IVM对人的中毒作用剂量为6.6-8.6 mg/Kg,对猪、羊、牛的中毒剂量为3-10mg/Kg,而临床使用剂量为0.2-0.3mg/Kg,是哺乳动物中毒剂量的1/15到1/40，为此，IVM作为人和植物驱虫药是高效和安全的,其LD1/ED99（CSI）7

25、5（不同动物不同）。实验证明AVM、IVM无遗传毒性和致癌作用，只有达到或接近使母体导致严重中毒症状甚至死亡的剂量时，其子代才会出现低的畸形率，在其推荐使用的剂量围，对受孕动物无任何发育性、毒性影响。215 AVM作为农药应用AVM经皮吸收量极低，仅为涂抹量的0.5%或更少，而有机磷类、菌酯类、氨基甲酸类农药在喷洒过程中，易从皮肤吸收而中毒，所以AVM在喷洒过程中是安全的。AVM应用于防止蔬菜上的害虫，亩用量极低，仅为0.2-0.59左右，折成每公斤叶菜的接受量不到0.5毫克，并且AVM的充解半衰期仅为4-10小时，在一表面薄层的暗氧化半衰期为24小时左右，其分解产物AVM毒性更低，为AVM的

26、1/8至1/500（不同条件分解物不同），为此，AVM用于防止蔬菜上的害虫对人是高度安全的。216 用于植保引起的环境问题实验证明，AVM在环境中的存在，即不持久，也不蓄积，它在水中，土壤中、惰性物体或生物体表面上以一薄层形式存在，存在时会迅速分解或氧化分解，AVM与土壤牢固结合，使其不能进入水生环境，降低了它的水中浓度，从而限制了其生物利用律。这些特征，使AVM在环境中的量，低于对水生和陆生生物引起毒性的剂量.所以当按推荐方法使用时，AVM的使用对环境很安全，对人畜安全，也对害虫的天敌十分安全，这是AVM优于许多化学农药最大突出特点之一。217 产品用途 AVM可以作为农药杀虫剂，对动物体动

27、物抑制神经介质-Y-氨基酸丁酸的释放增加并可使其与受体结合力增强，改变膜的氯离子通过，从而使虫体麻痹致死，主要对外周神经系统都存以Y-氨基酸丁酸为神经介质的调节系统，这是AVM、IVM具有广谱性杀虫作用的重要原因，AVM可用作兽用和人用驱虫剂，对动物体的线虫和外寄生虫有极强的驱杀活性。其制剂有：1.8% 高粘型乳油0.2% 油、粉剂3.15% 的乳油3.3% 乳油15% 乳油6.78% 乳油0.5% 粉剂，浇泼剂25% 乳油以上多种制剂，用于农药和兽药使用，目前市场正以每年20%的速度递增，2003年国使用量为140吨左右，预计2004年国需求超过200吨左右218 近几年我国生产现状和发展趋

28、势目前阿维菌素和依维菌素在国被广泛应用于农药、兽药领域，国主要生产企业及产量如下：（单位：吨）123456生产厂家海正药业威远集团华药爱诺升华拜克康裕集团合计阿维菌素原料2512040121030237依维菌素134012651591以上产量中，阿维菌素原料和依维菌素原料80% 用于出口，20% 用于国市场，国需求量约为200吨，出口量需求约为800吨。由于2003年阿维菌素价格跌至历史最低量，2004年前阿维菌素生产企业大量转产，目前生产企业仅存在威远生物药业、华药爱诺集团、升华拜克、海正药业等五到六家生产，其余全部处于转产或停产状态。近期农业部由于对“甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷”等

29、高毒杀虫剂已明显限量生产和使用，以上农药的产量在市场中所占的比例已从30% 降到5% 以下，必将使生物农药成为首选，重新占据市场成为可能，同时每年以10% 到20% 比例不断扩大，阿维菌素系列因自身杀虫、驱虫优势，将产生强大的市场需求，特别值得一提的是，中国低成本的生产及其低于有机磷农药的价位，使其农民首选成为可能，必将刺激阿维菌素的市场分额，从而带动阿维菌素在世界围的使用越来越广阔。近三年近价格见表阿维菌素近三年价格年份2001年2002年2003年2004年价格1300元/1200元/900元/1800元/22 拟建规模本次新建项目的生产规模见表序号药品类型单位年产量销售收入（万元）备注1

30、阿维菌素T/a3003600080% 出口2依维菌素T/a1001400010%出口合计50000第三章 原、燃料和动力供应3.1 主要原料、辅料年产300吨阿维菌素，100吨依维菌素，生产中所用的主要原料为玉米淀粉、花生饼粉、黄豆饼粉、酵母粉、淀粉酶、葡萄糖、豆油、玉米浆、碳酸钙、氯化钠、硫酸铵、液碱、乙醇、乙酸乙酯等近20种，国均能得到，并可确保供应，年需要量约为： 序号原料名称年耗量（吨/年）单耗（元/吨）供应单位1淀粉99002200中卫淀粉厂2花生饼粉356438003黄豆饼粉356438004酵母粉990130005葡萄糖990030006豆油12090007玉米浆9915008淀粉酶33120009碳酸钙99100010氯化钙991000蒙吉兰泰11硫酸铵445120012液碱15002000蒙吉兰泰13乙醇95%（V）18005000（工业级）14乙酸乙酯1320800015消沫剂1514000、16甲苯6008000合计33148 注：成品符合GB19336-2003规定 3.2 燃料该项目准备新建锅炉房，安装六台6t/h的蒸汽锅炉，燃料主要用地区灵武煤矿的煤，具体燃煤用量见表序号燃料名称技术规格