基因诊断试题.docx

1、基因诊断试题基因诊断试题 作者： 日期: (一）选择题A型题判定基因结构异常最直接的方法是APCR法B核酸分子杂交CDN序列测定RFLP分析ESCP分析2不符合基因诊断特点的是A.特异性强B灵敏度高C.易于做出早期诊断样品获取便利E检测对象仅为自体基因遗传病基因诊断的最重要的前提是A.了解患者的家族史B.疾病表型与基因型关系已被阐明C.了解相关基因的染色体定位了解相关的基因克隆和功能分析等知识E.进行个体的基因分型.若要采用Soutern或rthern印迹方法分析某特定基因及其表达产物,需要A制备固定在支持物上的组织或细胞B.收集组织或细胞样品，然后从中提取总DNA或N利用PC技术直接从标本中

2、扩增出待分析的片段收集组织或细胞样品,然后从中提取蛋白质.收集培养细胞的上清液5目前基因诊断常用的分子杂交技术不包括哪一项ASuthern印迹B.Wster印迹.Nothern印迹DA芯片技术E等位基因特异性寡核苷酸分子杂交6.SNP的实质是碱基缺失B.碱基插入C.碱基替换D移码突变E转录异常.DN指纹的遗传学基础是.连锁不平衡B.DNA的多态性.串联重复序列DMHC的限制性EHC的多样性8在对临床病例进行基因诊断时，若遇到不能检测出已知类型突变的情况，如果表型明确指向某种疾病,适用下列哪一类筛查技术APCR法BAO分子杂交.反向点杂交D变性高效液相色谱(DPLC）ETR拷贝异常的诊断9.生殖

3、细胞若发生基因结构突变可引起哪种疾病A.肿瘤高血压糖尿病D遗传病传染病10.PCR技术容易出现.假阴性结果B假阳性结果C.灵敏度不高D适用不广操作繁冗1目前检测血清中乙肝病毒最敏感的方法是A.斑点杂交试验B.等位基因特异性寡核苷酸分子杂交CSutern印迹D.P法E.Nrthern印迹12核酸分子杂交的原理是A.磷酸化甲基化C.抗原抗体结合D配体受体结合E碱基互补配对13目前法医学中主要应用的基因诊断方法是.基于Suthern印迹的操作.ISH检测基于PR的DNA指纹技术D.SSCP分析E.变性高效液相色谱分析B型题.确定被检核酸在组织或细胞中的定位.同时对样品中多种类核酸进行检测和分析C检测

4、组织样品中的R种类和含量D检测细胞基因拷贝数的变化或者mRNA含量的变化E基因组A分析14.uth印迹法主要用于15Norther印迹法主要用于16斑点印迹杂交主要用于17.组织原位杂交主要用于18.DNA芯片技术可以型题19.基因诊断的常用技术主要有APCR-RFLP.ourn印迹CAD.ASO分子杂交DPLC2.被称为基因诊断间接方法的是下列哪几种ARFP连锁分析B基于STR的微卫星分析C基于SNP的单倍型分析D.Southrn印迹法E.PR法2.对基因连锁分析描述正确的是A可能发生基因重组B检测方法更为简单可靠C结果更为直接和准确D家系成员可能不够完整E.遗传标志杂合性所带信息量有限22

5、.目前用于基因诊断的遗传标志主要包括下列哪些形式的DN变异A.单核苷酸变异.短串联重复序列.限制性片段长度多态性.点突变E.单核苷酸多态性23关于STR,下列说法不正确的有ATR大多位于基因组非编码区最常见的是三核苷酸重复同卵双生子的TR不同D是继RFLP之后第二代DNA遗传标志E.重复顺序最多的是（C）n、(T）n.基因诊断主要涉及哪些方面的技术A准确获得足够量样品的技术B.转基因技术C.基因敲除技术D对样品进行结构或含量分析的技术基因沉默技术25符合FL技术的选项有目前主要用于多基因遗传病的基因诊断B需进行足够数量的家系成员分析C重组的发生不影响诊断的准确性D.被利用的限制性位点杂合率较高

6、,可以提供基因连锁的有用信息E.得名于核酸外切酶消化DA分子产生不同长度的片段6.符合NA芯片技术的有哪些选项A实质是一种基于DB的技术B.高效、高通量且操作易于自动化C.一次集成数量巨大的基因探针D代表基因诊断的发展趋势E假阳性率比较高2以核酸分子杂交为基础的基因诊断方法有A.DN芯片.Norhen印迹基因序列测定D等位基因特异寡核苷酸探针杂交法E.CR法28结构基因突变主要包括哪些A.基因重排B.基因扩增点突变.基因缺失基因表达异常9符合SCP（单链构象多态性分析）的选项有其灵敏度随着检测序列的增长而增大B检测对象长度以不超过0n核苷酸为宜C其检测准确率高于直接的核酸序列测定D检测对象可以

7、是DA分子E检测对象可以是RNA分子30mRNA的相对定量分析方法主要包括A紫外分光光度法B点杂交C.狭线杂交DR-CR法ENthe印迹法(二)名词解释1基因诊断(ee dansi)2连锁分析(lnkage aalyss)3.限制性片段长度多态性(retrictionfrgment length polmphism，FP）4.单核苷酸多态性（sglenuletdelymorhism，SNP)5.核酸分子杂交(nucleic aid olcular hybriizatin）6连锁不平衡（liae isequilibrium)7聚合酶链反应(pymrase cain reaton，PC）扩增片段长

8、度多态性(aplifedfragen legtholorphis，AFL）9.短串联重复序列(shor tandem epeat，STR）10.反向点杂交(revrse do lot,RD)11.产前基因诊断(prenaal dagnoi）12植入前遗传诊断（premplantatin geeticdignoss，PD）（三）简答题1请简述基因诊断的基本流程。2.简述基因诊断的一般内容。3.请简述用于连锁分析的遗传标志需具备的特点。4请简述遗传分析中用于直接诊断的代表性技术有哪些。.试述内源基因结构突变的主要类型以及内源基因结构突变所致的疾病。（四)论述题1.试述基因诊断的特点及基本技术。.试

9、述PCR技术的原理、步骤及其应用。3试述基因诊断在医学中的应用。参考答案与提示（一）选择题题号答案考察的知识点题号答案考察的知识点1C基因结构的特异性分析2E基因诊断的特点3B基因诊断的前提4B获得待测样品的技术原理5B核酸分子杂交技术6CN（单核苷酸多态性）7BDNA指纹8D变性高效液相色谱分析9D内源基因结构突变10PR技术11D感染性疾病的基因诊断12E核酸分子杂交的原理3C法医学基因诊断方法14ESohern印迹法1Cortr印迹法D斑点印迹杂交17A组织原位杂交18BDNA芯片19BDE基因诊断的常用技术0ABC间接诊断方法21ADE基因连锁分析22ABE基因诊断的遗传标志23CST

10、24D基因表达产物定性定量分析25BDRFP26ACDDNA芯片27ABD基因诊断方法28ABCD内源基因的结构突变29BE单链构象多态性分析0BCDmRNA相对定量(二)名词解释1.用分子生物学技术针对A和/或mRNA进行定性、定量分析,通过分析这些遗传信息分子的序列,从而在分子水平上确定疾病的病因，具高度特异性。利用与致病基因相连的某些基因,作为遗传标志,通过鉴定遗传标志的存在而判断个体是否带有致病基因。本法无需更多了解致病基因结构及其分子机制,属于间接诊断。3.指DNA序列上发生某个变异(如单碱基置换、少数碱基缺失或插入）后获得或丢失了某一限制性识别位点，使NA限制性酶解片段的长度发生变

11、化，在人群中形成两种或两种以上的限制性类型，可以用作遗传标志。.指基因组内特定核苷酸位置上存在两种不同的碱基，其中最少的一种在群体中的频率不小于1%。SNP是一种最常见的可遗传变异,是第三代遗传标志物。5利用碱基互补配对,以已知的核酸片段作为探针，检测样本中是否存在及有多少与其互补的核酸序列，这是基因诊断最基本的方法，又称为核酸分子探针技术。6.在人群中，某一RP或者主要存在于具有某一疾病基因的染色体上；或者主要存在于正常染色体上,这种非随机的遗传现象称为连锁不平衡。7.一种在体外利用酶促反应获得特异序列的基因组NA片段或cDN的专门技术。根据样品来源不同分为基因组PCR和反转录CR两类。8C

12、R扩增致病基因内部或两侧与其紧密连锁的特定STR,电泳检测扩增产物长度的多态性,从而快速作出诊断。指一种2b的核心序列重复排列，又称为微卫星（mirsatllite）。在人类基因组中分布广泛,最常见的是二核苷酸重复，其次是三、四核苷酸重复。10是改进的等位基因特异性寡核苷酸（AS）分子杂交技术。将针对各种突变和正常序列的S探针固定在杂交膜上,而将原来在杂交体系中固定在膜上的CR产物改为液相进行杂交,从而能够同时检测多种突变。11.通过对胎儿羊水、绒毛或脐带血等来源的DNA进行基因型分析或染色体核型分析，达到诊断患病胎儿的目的,主要诊断对象是人类染色体病和单基因遗传病。12.指对配子或移入宫腔之

13、前的胚胎进行快速的遗传分析，筛选出健康配子或胚胎，以避免异常妊娠的一项技术。（三）简答题.基因诊断的基本流程包括(1)样品的核酸抽提。(2)目的序列的扩增。()核酸分子杂交。（4)信号检测。.基因诊断的一般内容包括(1)检测个体的基因序列的特征。（2)基因突变分析。(）测定基因的拷贝数。()基因表达产物分析。()检测是否存在外源基因等。3.用于连锁分析的遗传标志,需要具备三个特点()不同个体之间存在高度的多态性。（2)需要获得足够数量的家系成员样本，以区分和确定遗传标志与致病基因之间的连锁关系。(3）遗传标志与致病基因相连锁，而且两者之间的距离越小越好，以尽量排除减数分裂中遗传标志与致病基因之

14、间出现重组或交换而误诊。4.用于遗传分析的代表性直接诊断技术主要有（1)基因缺失或插入的诊断1)outhern印迹法2)CR法(2）点突变的诊断)等位基因特异性寡核苷酸分子杂交2)反向点杂交3)变性高效液相色谱(3)TR拷贝异常的诊断。(）内源基因结构突变包括点突变、缺失或插入突变、染色体易位、基因重排、基因扩增等。(2)突变若发生在生殖细胞,可引起各种遗传性疾病；若发生在他细胞，可导致肿瘤、心血管疾病等。(四）论述题1(1)基因诊断的特点为特异性高;灵敏度高；稳定性高;诊断范围广，适用性强;临床应用前景好。(2）常用技术包括1)核酸分子杂交技术，其方法主要有斑点印迹、Soutern印迹、No

15、rern印迹、原位杂交、等位基因特异寡核苷酸探针杂交；2)限制性内切酶酶谱分析法；3)DNA限制性片段长度多态性(FL)分析;4)CR技术;）DN芯片;6)基因测序。2.(1)R技术实际上是在模板DNA，引物和4种脱氧核糖核苷三磷酸存在的条件下依赖于耐热DA聚合酶的酶促合成反应。其原理主要有几个方面)A合成需要引物，两条互补链上都需要引物;2）的复性与变性的原理；3)C技术的特异性取决于引物和模板D结合的特异性。4)耐高温的DA聚合酶的发现和运用。(2)PC全过程包括三个基本步骤,即1)双链DA模板加热变性成单链(变性)；)在低温下引物与单链DN互补配对(退火）;)在适宜温度下TaqDA聚合酶

16、催化引物3-O端加入脱氧核苷酸（延伸)。这三个基本步骤构成的循环重复进行，可以使特异性DA的扩增率达到数百万倍。(3)PCR技术的应用)分子生物学领域基因克隆;DA序列测定；突变分析;基因重组；基因定量；鉴定转录调控序列;转座子插入位点的确定；检测基因的修饰；)临床医学领域病原体诊断;遗传病的基因诊断；器官移植；肿瘤诊断；法医学;)动植物学的研究;4)其他领域如组织和群体生物学、古生物学等。3.（1）辅助遗传病的临床诊断针对单基因病（包括少数肿瘤）的确诊及症状前诊断。（2)疾病易感性及患病风险预测1)遗传病患病风险分析出生缺陷的产前诊断分析胎儿的某些特定基因以诊断人类染色体病和单基因遗传病。植入前遗传诊断(PGD）对配子或移入宫腔之前的胚胎进行快速的遗传学分析，筛选出健康配子或胚胎,以避免异常妊娠。遗传筛查2)其他疾病如肿瘤以及常见多基因病,如I型和I型糖尿病、高血压、肥胖、和阿尔茨海默氏病（）的易感性预测性诊断。(3)疗效评价及用药指导。(4)其他应用法医学个体认定；病原体诊断。