复方丹参片生产工艺规程.docx

1、复方丹参片生产工艺规程文件类别：技术标准文件名称：复方丹参片生产工艺规程文件编码：STP-SC110-01制订部门：质量管理部起 草： 日期：审 核： 日期:批 准： 日期：执行日期： 签字:分发部门总 经 理 行政人事部 财 务 部 物资控制部 生产技术部 质量管理部 工程设备部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期 01变更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的规范性复方丹参片生产工艺规程1. 目的 规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。2. 范围 适用于复方丹参片的生产。3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。4. 内容

2、1产品名称及剂型32产品概述33处方和依据34工艺流程图及质量控制点45操作过程及工艺条件76原辅料质量标准和检验操作规程 167中间产品的质量标准和检验操作规程 178成品的质量标准和检验操作规程 179包装材料、包装规格和质量标准 1710说明书、产品包装文字说明和标志1811工艺卫生要求1812设备一览表1913技术安全和劳动保护2014劳动组织和岗位定员2015物料平衡的计算方法 2116原辅料、包装材料消耗定额2217综合利用和环境保护2218生产过程控制2319产品留样观察2320附页231产品名称及剂型1.1 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian1.

3、2 剂型：片剂(包衣) 2产品概述2.1 批准文号： 国药准字Z220234052.2 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。2.3 功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。2.4 用法用量：口服，一次3片，一日3次。2.5 规格： 0.3g。2.6 贮藏：密封。2.7 有效期：24个月。3处方和依据3.1 处方（制成1000片）丹参 450g 三七 141g 冰片 8g3.2制法:以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提

4、取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得。3.3 处方依据：中华人民共和国药典（2005年版）一部P527。3.4 生产处方（制成1000片）丹参 450g 三七 141g 冰片 8g4工艺流程图及质量控制点4.1工艺流程图: 1.35 1.351.39 30万级洁净区 * 质量监控点 4.2质量监控点:工序监控点控制项目工艺要求频 次药材配料药材核对品名、数量、批号称量及复核丹参 450kg三七 141kg冰片 8kg每批/次提取回流次数、

5、时间第一次1.5小时，第二次50%乙醇1.5小时，第三次2小时1次/批浓缩收膏相对密度（次数、温度）第一次1.30（5560）第二、三次1.40（5560）1.351.39（55）1次/批清膏称量及复核符合生产指令1次/批制剂配料投料核对品名、数量、批号符合工艺要求1次/批制粒过筛总混颗粒 水分2.0%水分4.0%1次/批性状符合内控标准鉴别 含量测定符合内控标准0.2mg(丹参酮A酮计)；丹酚酸B5.0mg压片素片片重差异5.0%1次/班崩解时限45分钟1次含量测定0.3g/片每批脆碎度、性状符合内控标准每批包衣糖衣片外观外形圆整、光滑，色泽均匀片面细腻随时/每班崩解时限55分钟定时/每班内

6、包药用塑料瓶检验合格证符合规定每批分装装量装量准确无误随时/每班外包标签数量、内容准确无误随时/每班装盒数量、说明书符合规定每批装箱数量、装箱单、印刷内容准确无误每箱5生产操作过程及工艺条件5.1中药材的净选：5.1.1生产前准备: 由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。 5.1.2 领料: 根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到药材库领取丹参、三七。领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、

7、批号、并复称。5.1.3原药材的净选过程： 均在一般生产区5.1.3.1净选方法和操作过程丹参:拣选 除去杂质及残茎。包装 将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。三七:拣选 除去杂质。包装 将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。5.1.4按照清场管理规程（SMP-WS004）进行清场。5.2净药材的切制生产过程 5.2.1 由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。 5.2.2 按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材库领取丹参、

8、三七。到药材库领取冰片，领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。5.2.3原生药的切制:丹参：淘洗：将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透。润透：将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制。切制 将润透的药材切制厚片为24mm用以直接投料。三七: 淘洗 将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥。干燥 将洗净的药材120干热灭菌2小时,以备粉碎。 粉碎 用粉碎机粉碎成细粉。包装：将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。冰片: 粉碎 用粉碎机粉碎成细粉。包装 将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。5.2.4清场：按

9、照清场管理规程（SMP-WS004）进行清场。5.2.5中药材醇提、浓缩提取浓缩生产过程: 其中：洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区。5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取丹参，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称。5.2.5.2醇提、浓缩:(100万片)药材名称批投药量(kg)罐头药量(kg)投料罐次丹参4504501将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组，按照热回流提取浓缩机组标准操作规程（SOP-SB111）进行操作。提取三次，每一次加乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，

10、浓缩至相对密度为1.30（5560）；第二次加50%乙醇回流1.5小时，滤过，第三次加水煎煮2小时，滤过，合并二、三次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40（5560）；与第一次的浓缩液合并。将合并后的滤液，浓缩至相对密度为1.351.39（50）的清膏。按上述投料量，每批应收清膏 90 kg10kg。将浓缩后的清膏在洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人），转入冷库。5.2.5.3清场: 按照清场管理规程（SMP-WS004）进行清场。5.2.6 粉碎：5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取三七、冰片，领

11、料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称。5.2.6.2粉碎:将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组，按照FZ粉碎机组标准操作规程（SOP-SB109）进行操作，粉碎成细粉。将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.3 制剂生产过程： 其中：配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、内包装在30万级洁净区；外包装在一般生产区。5.3.1 生产前准备各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上

12、批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.3.2领料、配料5.3.2.1领料： 按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员领取原辅料(清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁)，复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量，检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。(1) 工艺配方（每批按100万片投料）原辅料名称单位批投料量丹参清膏kg9010三七细粉kg141冰片细粉kg8硬脂酸镁kg10滑石粉kg20明胶kg3蔗糖（包衣）kg150虫蜡g50 (2)中间体配制乙醇配制:乙醇(75%)纯化水40kg10

13、kg糖浆配制: (由包衣岗位现配现用)蔗糖纯化水150kg80kg胶糖浆配制:(由包衣岗位现配现用)明胶纯化水糖浆3kg3kg45kg5.3.2.2 配料工序(1)根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉，进行称量。(2)配料称量时，原料用一个舀子，辅料用一个舀子。操作人员每称取一种原辅料，随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后，清膏装入洁净不锈钢桶，其中三七粉、冰片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人），存放在中间站，操作人员并填写中间产品交接单（SOR-S

14、C011）双方签字。(3)清场:按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3.3 混合、制粒、干燥、过筛：5.3.3.1混合、制粒、干燥：取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机，按照FL沸腾制粒机标准操作规程（SOP-SB203）进行操作，混合5分钟再加1份浸膏、75%乙醇5kg，进行制粒、干燥。干燥时间3045分钟，温度控制在6080以下，干燥后颗粒水分2.0%4.0%。 5.3.3.2过筛：按照振动筛标准操作规程（SOP-SB202）用14目筛进行过筛；不合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明

15、品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.3.4总混：5.3.4.1操作人员到中间站领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.3.4.2 将领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉, 加入三维混合机中按照HDJ三维运动混合机标准操作规程(SOP-SB204 ),混合15分钟。5.3.4.3称重：将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作从员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方

16、签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.3.4.4清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3.5 压片：5.3.5.1工段班长到模具室领取8.5深冲模。5.3.5.2操作人员从中间站领取复方丹参片颗粒，核对品名、批号、数量后交接并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.3.5.3按照ZPY压片机标准操作规程(SOP-SB205 )，进行压片，压片过程中15分钟称量一次片重（控制5.0%），看是否符合片重差异要求，将不合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口, 盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号

17、、净重、岗位、操作人、复核人），按照尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.3.5.4将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，QA员取样送检。5.3.5.5清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3.6 包衣： 5.3.6.1操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆，有色糖浆、川蜡，核对品名、重量，双方签字。从库房领取滑石粉，核对品名、批号、重量双方签字。5.3

18、.6.2操作人员向中间站领取复方丹参片素片，仔细核对品名、批号、重量，无误后方可领取，双方签字。5.3.6.3将领取的复方丹参片素片加入高效包衣机内，按照BG高效包衣机标准操作规程（SOP-SB206）操作。5.3.6.4包衣程序：隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光5.3.6.5按照包衣岗位标准操作规程（SOP-SC206）进行操作。5.3.6.6将包衣后的片子装入无纺布袋中，置于晾片室架上，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、岗位），开启除湿机干燥12小时。5.3.6.7 晾片完毕后,将复方丹参片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名

19、、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.3.6.8清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3.7 内包装：包装规格：100片/瓶。5.3.7.1车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，车间主任下达批包装指令和签发领料单，内包装岗位接到批包装指令，按包装指令从库房领取内包装材料，核对好品名、批号、数量，双方签字，塑料瓶经消毒后转入内包装间。然后操作人员到中间站领取复方丹参片，核对好品名、批号、数量，并填写中间产品交接单（SOR-SC0

20、11）双方签字。 名称单位批投料量（100万片）复方丹参片kg整批药用塑料瓶瓶10000药用塑料盖个10000 5.3.7.2操作人员将100片装入塑料瓶中，然后拧紧瓶盖，装瓶过程中随时抽样检查装量一次，在包装过程中，有不规则片及碎片，应及时挑出，装入衬有洁净净塑料袋不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人）按照尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.3.7.3 生产过程中由QA员按规定抽样，检查数量、外观及密封性。5.3.7.4 分装好的复方丹参片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。操作人员并填写中间产品交接单（SOR-

21、SC011）双方签字。5.3.7.5清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.3.8 外包装: 包装规格：100片/瓶1瓶/盒100盒/箱5.3.8.1 外包装前的准备由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.3.8.2 领料车间主任签发批包装领料单，包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。名称单位批投料量（100万片）中盒个10000纸箱个100说明书张10000标签个100005.

22、3.8.3 操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核人核对无误后方可使用。5.3.8.4 外包岗位开始包装，将复方丹参片1瓶及说明书1张装入中盒中进行封签，将包装好的100盒装入大箱，经检查合格，放入产品合格证（装箱单），打包，入库，办理寄库手续。5.3.8.5 整批包装完毕，操作人员填写成品请验单（SOR-SC022）送QA科，QA员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手续。5.3.8.6 清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。6原辅料质量标准和检验操作规程6.1 丹参质量标准（STP-ZL064）；丹参检验标准操作规程（SOP-ZL164

23、）； 6.2三七质量标准（STP-ZL065）；三七检验标准操作规程（SOP-ZL165）；6.3冰片质量标准（STP-ZL014）；冰片检验标准操作规程（SOP-ZL114）；6.4滑石粉质量标准,（STP-ZL106）滑石粉检验操作规程（SOP-ZL206）；6.5硬脂酸镁质量标准,（STP-ZL102）硬脂酸镁检验操作规程（SOP-ZL202）；6.6乙醇质量标准,（STP-ZL104）乙醇检验操作规程（SOP-ZL204）； 6.7川蜡质量标准（STP-ZL112） 川蜡检验操作规程（SOP-ZL212）7中间产品的质量标准和检验操作规程复方丹参片中间产品质量标准（STP-ZL203）

24、复方丹参片中间产品检验操作规程（SOP-ZL303）8成品的质量标准和检验操作规程复方丹参片成品质量标准（STP-ZL303）复方丹参片成品检验操作规程（SOP-ZL403）9包装材料、包装规格及质量标准9.1 包装材料（1）药用塑料瓶； （2）瓶签: 120g铜板纸（3）中盒：300g白板纸 （4）纸箱：双瓦楞纸箱 9.2 包装规格：100 片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱 9.3 包装材料质量标准：塞瓶纸质量标准 （STP-ZL401）；药用塑料瓶质量标准 （STP-ZL405）；复方丹参片中盒、说明书、标签质量标准 （STP-ZL420）；10说明书、产品包装、文字说明和标志10.1说明书

25、内容：复方丹参片说明书附件；10.2产品中盒、大箱文字说明及标志： 复方丹参片中盒、大箱图片；见附件11工艺卫生要求11.1 生产厂房内应保持清洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车间为30万级，温度控制在18-26、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。11.2 设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。11.3 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。11.4 车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面

26、清洁，无杂物。11.5 生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入清洁工具存放室，严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物。11.6 任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。11.7 洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。11.8 设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污渍、水渍，地面不允许有积水。11.9 每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，检查合格后，方可投入下一批品种的生产。11.10 生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放在规定的位置。11.11 凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，

27、不得直接从事药品生产。11.12 执行文件及编号：序号文件名称文件编号1一般生产区工艺卫生管理规程SMP-WS0052洁净区工艺卫生管理规程SMP-WS0063物料进入洁净区清洁管理规程SMP-WS0174一般生产区清洁标准操作规程SOP-WS0015一般生产区更衣标准操作规程SOP-WS0086洁净区清洁标准操作规程SOP-WS1017洁净区更衣标准操作规程SOP-WS11112设备一览表序号名 称数量规格型号生产厂家1转盘式切药机1ZQY-380常熟市中药机械厂2往复式切药机1WQY-240常熟市中药机械厂3洗药机1XY-500常熟市中药机械厂4热回流提取浓缩机组1DNG3m3C温州云山制药机械厂5沸腾制粒机1FL-120江苏省范群干燥设备厂6振荡筛1515江苏省范群干燥设备厂7三维运动混合机1HDJ-800江苏省范群干燥设备厂8粉碎机组1FZ400天津市中药机械厂9压片机1ZPY上海天和制药机械厂10高效包衣机1BG上海江南制药机械厂13技术安全和劳动保护13.1技术安全：13.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程，应注意生产安全。13.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态。车间设备由专人负责，使用人员要了解设备