程序性细胞死亡与衰老.docx

1、程序性细胞死亡与衰老程序性细胞死亡与衰老填空题1Hayflick界限参考答案：细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick界限。填空题2细胞衰老参考答案：衰老：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。单项选择题3、细胞实现凋亡的能力随年龄增长（）：A.不变B.增长C.下降参考答案：C单项选择题4、下列哪项不可能是衰老细胞膜发生的变化。（）A.流动性降低B.间隙连接减少C.膜内颗粒分布发生变化D.膜蛋白增多参考答案：D单项选择题5、下列哪项不可能是衰老细胞核发生

2、的变化。（）A.增大B.核膜内折C.染色质固缩D.核仁增大参考答案：D填空题6细胞衰老的特征有哪些？参考答案：细胞在衰老过程中，其结构会发生深刻的变化：（1）细胞核的变化：在体外培养的二倍体细胞中发现，细胞核的大小是倍增次数的函数，即随着细胞分裂次数的增加，核不断增大。（2）内质网的变化：对不同年龄大鼠海马细胞的内质网结构的比较发现，年轻动物的细胞中糙面内质网发育良好，排列有序；而在老年动物中，这种有序的排列已经不复存在，内质网成分散性地分散于核周质中。衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。（3）线粒体的变化：细胞中线粒体的数量随年龄而减少，而其体积则随年龄增大而增大。（4）致密体的生成：致

3、密体是衰老细胞中常见的一种结构，绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累，致密体是由溶酶体或线粒体转化而来的。（5）膜系统的变化：年轻的功能健全的细胞的细胞膜是典型的液晶相，衰老的或有缺陷的膜通常处于凝胶相或固相，间隙连接减少，使细胞间代谢协作减少。填空题7鉴定细胞凋亡有哪些常用方法？参考答案：细胞凋亡的检测方法有：（1）形态学观察法：染色法、透射和扫描电镜观察；（2）DNA电泳：DNA片段呈现梯形带；（3）TUNEL测定法：即DNA断裂的原位末端标记法；（4）彗星电泳法；（5）流式细胞分析法：根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞

4、。单项选择题8、在人类中有时会出现一些返祖特征，如有尾巴、毛孩、多乳房等。出现这些现象的原因是（）A.细胞分裂过程受阻B.细胞分化过程受阻C.细胞衰老过程受阻D.细胞凋亡过程受阻参考答案：D单项选择题9、下列关于细胞衰老的叙述中，不正确的是（）A.细胞衰老是细胞生理生化发生复杂变化的过程B.白化病患者的头发是白色的是头发基部黑色素细胞内酪氨酸酶活性降低所致C.衰老细胞的细胞膜通透性改变，使物质运输功能降低D.衰老细胞内水分减少，体积变小，代谢速度减慢参考答案：B参考解析：白化病是正常肤色基因突变,导致酪氨酸酶不能合成造成的。单项选择题10、下列不属于细胞凋亡的实例的是（）A.人的胚胎发育过程中

5、手指的正常分离B.组织、器官中细胞的更新C.脉管炎患者由于局部缺血导致组织细胞坏死D.白细胞吞噬过多的细菌导致死亡参考答案：C参考解析：细胞凋亡可以清除多余无用的细胞、完成正常使命的衰老细胞、体内有害细胞和被病原体感染的细胞等，对这些细胞的清除能够维持器官和组织中细胞数目的相对稳定。人的胚胎发育过程中手指的正常分离属于清除多余无用的细胞，组织、器官中细胞的更新是维持器官和组织中细胞数目的相对稳定，“白细胞吞噬过多的细菌导致死亡”是通过细胞凋亡清除被病原体感染的细胞。脉管炎患者由于局部缺血导致组织细胞坏死属于细胞坏死。单项选择题11、大多数老年人头发变白的直接原因是（）A.头发基部细胞内的物质转

6、运加速B.头发基部细胞内的新陈代谢加快C.头发基部细胞内的呼吸速率加快D.头发基部细胞内的与黑色素合成相关的酶活性降低参考答案：D参考解析：大多数老年人头发变白是由细胞衰老引起的，细胞衰老后酶的活性降低，新陈代谢速率降低，物质运动减慢，与黑色素合成相关的酶活性降低，黑色素合成减少。单项选择题12、下列不属于细胞凋亡现象的是（） 霜冻导致香蕉植株死亡 蝌蚪发育成为青蛙过程中尾部消失 寄主细胞因病毒的增殖、释放而死亡 花瓣的自然凋落A.B.C.D.参考答案：B参考解析：霜冻导致香蕉植株死亡和寄主细胞因病毒的增殖、释放而死亡都是在不利的外界影响下，导致细胞坏死而引起的，不属于细胞凋亡。单项选择题13

7、、下列关于动物细胞编程性死亡的叙述，正确的是（）A.细胞癌变属于细胞编程性死亡B.细胞编程性死亡属于正常生理过程C.细胞编程性死亡属于细胞分化过程D.细胞编程性死亡与基因表达无关参考答案：B参考解析：细胞编程性死亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，是一种正常的生理过程。而细胞癌变是由原癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控所致。因此，B项正确。填空题14白介素-1转换酶参考答案：Caspase-1，Caspase家族成员之一，线虫Ced3在哺乳动物细胞中的同源蛋白，催化白介素-1前体的剪切成熟过程。填空题15凋亡复合体参考答案：凋亡分子Apaf

8、-1与细胞色素c形成的复合体，相对分子量为（700-1400）x103，细胞质中Caspase-9的前体被招募到复合体上并发生自身切割活化，引起细胞凋亡。填空题16凋亡小体参考答案：细胞凋亡过程中断裂的DNA或染色质与细胞其他内容物一起被反折的细胞质膜包裹，形成的圆形小体。凋亡小体被邻近细胞识别并吞噬。填空题17端粒酶参考答案：含有RNA的反转录酶，能以自身RNA为模板，对DNA端粒序列进行延长而解决线性染色体末端复制问题。填空题18-半乳糖苷酶参考答案：衰老细胞中存在的pH6.0条件下即表现活性的-半乳糖苷酶。填空题19细胞坏死参考答案：细胞受到意外损伤，如极端的物理、化学因素或严重的病理性

9、刺激而发生的细胞被动死亡形式。细胞坏死时，细胞内含物释放到胞外，引起周围区域的炎症反应。填空题20细胞衰老参考答案：一般含义是复制衰老，指正常细胞经过有限次数的分裂增殖后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著退化的过程。填空题21转录因子参考答案：一类在哺乳动物细胞中广泛表达的转录因子，通常与抑制因子IB结合在一起，以非活性的形式定位在细胞质中，被激活时进入细胞核内起始基因转录。在免疫反应及拮抗细胞凋亡过程中发挥重要作用。更多内容请访问睦霖题库微信公众号填空题22自然杀伤细胞参考答案：对感染细胞进行非特异性攻击，并引发感染细胞进行凋亡的淋巴细胞。填空题23Apaf-1（apoptosis

10、protease activating factor）参考答案：线虫凋亡分子Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白，与细胞色素c结合后发生自身聚合，形成凋亡复合体，招募Caspase-9的前体并使之活化，引起细胞凋亡。填空题24Bcl-2（B-cell lymphoma ge ne2）参考答案：其基因编码产物是线虫抗凋亡蛋白Ced9在哺乳动物细胞中的同源物。该家族成员含有一个或者多个BH结构域，大多定位在线粒体膜上，或受信号刺激后转移到线粒体膜上，调控线粒体外膜的通透性，促进或抑制细胞凋亡。填空题25Caspase活化的DNA酶参考答案：通常情况下与其抑制因子ICAD结合在一起，处于失活状态。细胞

11、凋亡程序启动后，活化的Caspase-3降解ICAD，使CAD释放出来并在核小体间切割DNA，形成间隔200bp或其整数倍的DNA片段。填空题26Caspase募集结构域参考答案：存在于凋亡起始Caspase-2和9，以及凋亡相关接头蛋白分子中，通过结构域之间的聚合，Caspase能够彼此结合或与接头蛋白结合，被招募到上游信号复合物中活化。填空题27TUNEL法参考答案：又称DNA断裂的原位末端标记法，细胞凋亡的检测方法之一。对DNA分子中3-OH断裂缺口进行原位标记。填空题28ced-3基因参考答案：秀丽隐杆线虫的基因，编码细胞程序性死亡途径中的细胞死亡蛋白Ced-蛋白，是细胞凋亡的杀手蛋白

12、。填空题29ced-9基因参考答案：秀丽隐杆线虫的基因，编码的蛋白质对细胞凋亡起负调控作用，因此称为存活因子。该基因与人体的bcl-2基因同源。填空题30存活因子参考答案：抑制细胞程序性死亡的因子称为存活因子，这种因子对死亡起负控制作用，如秀丽隐杆线虫中的Ced-9蛋白能够抑制Ced-3蛋白的诱导细胞程序性死亡，因此是一种存活因子。目前对存活因子是如何作用的，基本不了解。填空题31彗星电泳法参考答案：彗星电泳法的原理是将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中，经裂解处理后，再在电场中进行短时间的电泳，并用荧光染料染色，凋亡细胞中形成的DNA降解片段，在电场中泳动速度较快，使细胞核呈现出一种彗星式的图案，而

13、正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球形，这是一种简便的凋亡检测法。填空题32细胞衰老的特征是什么？参考答案：1、细胞核变化：细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大；细胞核衰老最明显的是核膜内折；染色质固缩化是衰老细胞核中另一个重要变化。2、内质网变化：衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。3、线粒体变化：线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大。4、致密体的生成：致密体是衰老细胞中常见的一种结构。5、膜系统的变化：衰老的或有缺陷的膜通常处于凝胶相或固相，其磷酸的脂肪酸尾被冻结了，而不能自由移动，因此镶嵌于其中的蛋白质也就不再能动了；在机械刺激或压迫等条件下，膜就会出现裂隙，其选择透性及其他功

14、能均受到损害；细胞间间隙连接明显减少，组成间隙连接的膜内颗粒聚集体变小。6、生长停滞，细胞停止分裂，并且这种停滞是不可逆的。7、衰老相关的-半乳糖苷酶的活化。填空题33细胞凋亡的概念、形态特征及其与坏死的区别是什么？参考答案：（1）细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，也称为细胞程序性死亡。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。细胞凋亡时在细胞、亚细胞和分子水平上发生了特征性改变。这种改变包括细胞核的改变、细胞器的改变、细胞膜成分的改变和细胞形态的改变等，其中细胞核改变最明显。（2）首先出现的是细胞体积缩小，连接消失，与周围的细胞脱离，然后是细胞质密度增加，核质浓缩，核膜核仁破碎，胞膜由小泡

15、状形成，胞膜结构仍然完整，最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体，无内容物外溢。凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。（3）细胞凋亡是受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为；由较弱的刺激产生；胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固缩，有凋亡小体形成；产生DNA片段，电泳成DNAladder，溶酶体相对完整，局部无炎症反应；存在病理变化。细胞坏死：不由基因决定；强烈的刺激引发；细胞结构全面溶解、破坏，细胞肿胀；DNA被消化，电泳出现拖尾现象，溶酶体破裂，局部有炎症；存在生理或病理变化。填空题34鉴定细胞凋亡有什么常用方法？参考答案：1、形态学观测应用各种染色法可观察凋亡细胞的形态学特征，

16、如台盼蓝，DAPI，Giemsa染色法，此外还可用透射和扫描电镜观察凋亡细胞。2、DNA电泳细胞凋亡时，细胞内特异性核酸内切酶活化，染色质DNA在核小体间被特异性切割，DNA降解成200bp或其整数倍，电泳时出现DNAladder。3、TUNEL测定法末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法，对DNA分子断裂缺口中的3-OH进行原位标记。4、彗星电泳法彗星电泳法的原理是将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中，经裂解处理后，再在电场中进行短时间的电泳，并用荧光染料染色，凋亡细胞中形成的DNA降解片段，在电场中泳动速度较快，使细胞核呈现出一种彗星式的图案，而正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球

17、形，这是一种简便的凋亡检测法。5、流式细胞分析运用流式细胞仪能够检测出凋亡的亚二倍体细胞。填空题35凋亡的基本途径是什么？参考答案：可以分为Caspase依赖性的细胞凋亡和Caspase非依赖性的细胞凋亡。Caspase依赖性的细胞凋亡又可以分为死亡受体介导的细胞凋亡途径和线粒体介导的细胞凋亡途径。（1）死亡受体介导的细胞凋亡途径当细胞接受凋亡信号分子（Fas、TNF等）后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的接头蛋白结合，这些接头蛋白又募集前体Caspase聚集在受体部位，形成死亡诱导信号复合物DISC，前体Caspase相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。同时活化的Caspase还

18、可以切割Bcl-2家族成员Bid将凋亡信号传递到线粒体，引发凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步扩大。下游前体Caspase活化后，作用底物：裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体；裂解DNase结合蛋白，使DNase释放，降解DNA形成DNAladder；裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、脱落，便于细胞吞噬。（2）线粒体介导的细胞凋亡途径当Caspase-8活化后，它一方面作用于Caspase-3，另一方面使Bid裂解成2个片段，其中含BH3结构域的C端片段被运送到线粒体，与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物，导致细胞色素c释放。Cytc与胞质中Ced4同源物Apa

19、f-1结合并活化Apaf-1，活化的Apaf-1再活化Caspase-9，最后引起细胞凋亡。（3）Caspase非依赖性的细胞凋亡凋亡诱导因子AIF位于线粒体膜上，在凋亡过程中，AIF从线粒体转移到细胞质，进而进入细胞核，引发核内DNA凝集并断裂形成50kb大小的片段；限制性内切核酸酶G在受到凋亡信号的刺激后，从线粒体中释放出来进入细胞核，对核DNA进行切割，促进凋亡。填空题36复制衰老的可能机制什么？参考答案：在体细胞中，由于缺乏端粒酶，随着细胞分裂次数增多，端粒逐渐缩短。端粒的缩短使细胞中的p53含量明显增加并且活化，继而诱导p21的表达，p21抑制CDK活化，使得Rb不能被磷酸化，E2F

20、处于持续失活状态，细胞将不进入S期而停留在G1期，从而阻断细胞周期的正常运行，最终引发细胞的衰老。而p16的作用可能是维持衰老的状态。填空题37cellular aging，cell senescence (细胞衰老)参考答案：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的，组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样，细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言，细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念，机体的衰老并不等

21、于所有细胞的衰老，但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。填空题38Hayflick life span (Hayflick界限)参考答案：1961年，Leonard Hayflick利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养1530代就开始死亡。Hayflick等还发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关；细胞的分裂能力与个体的年龄有关，由于上述规律是Hayflick研究和发现的，故称为Hayflick界限。填空题39programmed cell death,PCD(程序性细胞死亡)

22、参考答案：又称为细胞凋亡（apoptosis）。程序性细胞死亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，因而是具有生理性和选择性的。填空题40necrosis (细胞坏死)参考答案：细胞坏死是因病理而产生的被动死亡，如物理性或化学性的损害因子及缺氧与营养不良等均导致细胞坏死。坏死细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，早期核无明显形态学变化，最后细胞破裂。另外坏死的细胞裂解要释放出内含物，并常引起炎症反应；在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化，形成瘢痕。填空题41ced-3 gene（ced-3 基因）参考答案：秀丽隐杆线

23、虫的基因，编码细胞程序性死亡途径中的细胞死亡蛋白Ced-蛋白，是细胞凋亡的杀手蛋白。填空题42ced-4 gene（ced-4 基因）参考答案：秀丽隐杆线虫的基因，编码的Ced-4蛋白是细胞凋亡转换器，帮助杀手蛋白Ced-3诱导细胞凋亡。填空题43apotosome (凋亡复合体)参考答案：凋亡分子Apaf-1与细胞色素c形成的复合体，相对分子质量为（7001400*103），细胞中Caspase-9的前体被募集到复合体上并发生自动切割活化，引起细胞凋亡。填空题44cysteine-containing aspartate-specific proteases，caspase (天冬氨酸特异性

24、半胱氨酸蛋白酶)参考答案：caspase是一类蛋白酶家族，成员较多，在人类，已经鉴定了10种不同的caspase。各种caspase都富含半胱氨酸，它们被激活后，能够在靶蛋白的特异天冬氨酸残基部位进行切割。在正常的细胞内，每一种caspase都是以非活性状态存在的，这种非活性的caspase称作酶原（zymogen），它是酶的非活性前体，其肽链比有活性时长一些，将多出的部分切除，就转变成有活性的caspase。有两类caspase，一类是起始者（initiators），另一类是执行者（executioners），起始caspase在外来蛋白信号的作用下被切割激活，激活的起始caspase对执行

25、者caspase进行切割并使之激活，被激活的执行者caspase通过对caspase靶蛋白的水解，导致程序性细胞死亡。填空题45Caspase actived DNase , CAD (Caspase 活化的DNA酶)参考答案：通常情况下与其抑制因子ICAD结合处于失活状态。细胞凋亡程序启动后，活化的Caspase-3降解ICAD，使CAD释放出来并在核小体间切割DNA，形成间隔200bp或其整倍数的DNA片段。填空题46survival factors (存活因子)参考答案：抑制细胞程序性死亡的因子称为存活因子，这种因子对死亡起负控制作用，如秀丽隐杆线虫中的Ced-9蛋白能够抑制Ced-3蛋

26、白的诱导细胞程序性死亡，因此是一种存活因子。目前对存活因子是如何作用的，基本不了解。填空题47bcl-2 protooncogene（bcl-2 原癌基因）参考答案：人的B-淋巴细胞（B-cell lymphomas）中染色体易位激活的原癌基因。bcl即是B-淋巴细胞的英文缩写。该基因编码一种细胞质膜蛋白，能够抑制细胞的程序性死亡。bcl-2原癌基因与秀丽隐杆线虫的ced-9基因同源。填空题48Bcl-2 protein (Bcl-2蛋白)参考答案：Bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的编码产物，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，分子量为26kDa，定位于线粒体、内质网和连续的核周膜。Bcl-2

27、蛋白家族是一个特别的家族，成员中有些促进凋亡，如Bad、Bid、Bax，有些成员阻止细胞凋亡，如Bcl-2、Bcl-x、Bcl-w。Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡。填空题49begign tumor (良性肿瘤)参考答案：是转化的肿瘤细胞，但不会侵染和远距离转移。良性肿瘤的增殖也不受正常调控作用的控制，不过有些良性肿瘤很快转变成恶性肿瘤，有些则相当慢。填空题50Tumor suppressor gene (抑癌基因)参考答案：又称肿瘤抑制基因，是细胞的制动器（brake），它们编码的蛋白质抑制细胞生长，并阻止细胞癌变。在正常的二倍体细胞中，每一种抑癌基因都

28、有两个拷贝，只有当两个拷贝都丢失了或两个拷贝都失活了才会使细胞失去增殖的控制，只要有一个拷贝是正常的，就能够正常调节细胞的周期。从此意义上说，抑癌基因的突变是功能丧失性突变。填空题51proto-oncogene（原癌基因）参考答案：是细胞的正常基因，它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调控，但突变后成为促癌的癌基因（cancer-promoting oncogene），或改变了编码蛋白的结构或改变了蛋白质的表达方式导致细胞癌变。填空题52sarcoma gene (src基因)参考答案：即鸡肉瘤病毒（SRV）基因组中的基因，可使鸡产生肉瘤。是第一个鉴定的病毒癌基因。1970

29、s，Peter Vogt分离到一种Rous病毒的突变体，该突变病毒能够感染细胞并进行复制，但是不能致癌。由于该突变体只是丧失了将正常细胞转化为癌细胞的能力，因此推测突变的基因是诱导癌变的基因。后来的分析鉴定发现，该突变体只是缺失了一个基因。由于该基因的缺失，不能诱导肉瘤（sarcoma）的形成，故将此基因命名为src基因。填空题53NFkB (核因子kB)参考答案：体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。NF-kB在多数细胞类型，NFkB在胞浆与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物。当肿瘤坏死因子等作用于相应受体后，可通过第二信使Cer等激活此系统

30、，而病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA以及前述信息传递途径中活化的RKC、PkA等则可直接激活NFkB。激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象改变而从NFkB脱落，使得NFkB得以活化。活化的NFkB进入细胞核，与DNA接触，并启动或抑制有关基因的转录。填空题54stress-induced premature senescence ,SIPS(胁迫诱导的早熟性衰老)参考答案：外界的胁迫条件能够缩短细胞的复制寿命，这种衰老称为胁迫诱导早熟性衰老（stress-induced premature senescence）。填空题55TUNEL 法terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定法 )参考答案：也称DNA断裂的原位末端标记法，这一方法能对，DNA分子断裂缺口中的3-OH进行原位标记，借助一种可观测的标记物，如荧光素，能对凋亡细胞的