纯化水制备系统URS二级RO1.docx

1、纯化水制备系统URS二级RO1纯化水制备系统用户需求User Requirement Specifications版 次： A编 号： URS-*生效日期：起草人职位/姓名签名日期审核审核人职位/姓名签名日期批准批准人职位/姓名签名日期注：本文件所描述为纯化水制备系统的工艺技术要求，请文件审核和批准人员 仔细阅读每一页后，将意见和建议单独附页在本文件后，在本页签名即代表已 审阅并批准本文件的每一页。1、简介 2 1.1项目介绍 21.2目的 21.3文件概述 21.4项目标准 21.5术语 21.6参考书目 32.总则 3 2.1设计依据 32.2质量 32.3产量 42.4总体要求 43.项

2、目需求 6.3.1预处理系统 73.2制水系统：二级反渗透 93.3储存系统 113.4控制系统 123.5安装 143.6噪音水平 154.维修 1.5.5.验证和文件 1.6.5.1 验证 165.2 文件 166.服务和培训 2.1.正文1、简介1.1项目介绍该项目为 * 公司纯化水制备项目，纯化水主要用于制备注射用水和车间清洗用水。该 项目要求系统最终产水质量稳定并且符合中国药典 2010 版纯化水质量标准，系统本身符合 中国最新版 GMP。1.2目的本URS为用户需要采购的纯化水系统各项要求进行描述。供应商按照此文件进行设计、制造、检查和测试、包装、交付、安装调试、验收、培训和验证，

3、并提供文件等。供应商应 保证该设备符合本文件要求及相关标准和规范。1.3文件概述本文旨在描述用户对纯化水制备系统设计的要求。 本文旨在为供应商提供设计所需要的信息。在这个项目中，供应商须提供全新的设计、制造、安装、验证、运行和维护的纯化水设备，并能产出符合所有相关法规、药典的要求的纯化水。纯化水机的设计、制造和安装必须满足现场建筑物、安全和环境法规的执行要求。本文为纯化水制备系统的必须要求，但不限于本文提出的项目。1.4项目标准符合中国 GMP（2010 版）标准1.5术语CGMP Current Good Manufacturing Practice 现行药品生产质量管理规范 GAMP Go

4、od Automated Manufacturing Practice 良好的自动化生产规范 ISPE International Society of Pharmaceutical Engineering 国际制药工程协会QMS Quality Management System 质量管理系统QRS Quality Regulation System 质量控制系统FDA Food and Drug Administration 美国食品药品管理局EU European Union 欧盟USP United States Pharmacopeia 美国药典CIP Clean In Place

5、在线清洗HMI Human Machine Interface 人机界面PLC Programmable Logic Controller 可编程逻辑控制器DI Digital Input 数字输入DO Digital Output 数字输出I/O Input/Output 输入输出FAT Factory Acceptance Test 工厂验收测试SAT Site Acceptance Test 现场验收DQ Design Qualification 设计确认IQ Installation Qualification 安装确认OQOperation Qualification 运行确认PQP

6、erformanee Qualification 性能确认Prod QProduct Qualification 产品确认POUPoint of Use 使用点PWPurified Water 纯化水ROReverse Osmosis 反渗透TOCTotal Organic Carbon 总有机碳1.6参考书目中国GMP （2010版）及其附录欧盟现行GMPISPE 第四部分Water and Steam SystemsASME BPE-2009生物加工设备GAMP 5良好的自动化生产实践中国药品生产验证指南2.总则2.1设计依据序号要求备注供应商回复URS001纯化水制备系统的设计基于如下原

7、水数据： 原水由自备井水 提供，原水水质见原水分析报告。缺少公共设施参数2.2质量序号要求备注供应商回复URS002参数单位标准药典指标公司 内部 指标必需TOC有机物PPb3000.5mg/mL电导率(S/cm,20 C)2.04.3 m/cm(20C)硝酸盐(PPm)0.060.2ppm重金属(ppm,Pb)0.10.1ppm微生物(CFU/ml)100100CFU/mL华通URS061 :设计标准：电导率小于 0.5 S/cm （在线控制），TOC控制在200ppb （是否在线？）。设在回水处产水质量须满足以上关键质量标准，其他标准符合中国药典 2010版“纯化水”要求。2.3产量序号要

8、求备注供应商回复URS003纯化水产量至少为 4000L/h 。必需2.4总体要求序号要求备注供应商回复URS4纯化水制备工艺依据水质报告为水总硬度为 69，米用必需2级反渗透+EDI (探讨)。URS5处理流程如下：NaCIO加药除菌原水箱t 原水泵t板换t石英砂过滤器 t活性炭过滤 器T串联软化器T保安过滤器TJ J余 氯测试取样口 SDI值测试口PH调节(NaOH加药 除 CO2)级咼压泵 t 一级RO t中间缓冲罐 t二级咼压泵 t二 级 RS EDI预处理部分全部实现在线巴氏消毒设计必需URS6不合格的纯化水经纯化水罐顶部的两位三通阀 切换向上一级储罐中重新处理。必需URS7系统组成

9、：1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器 1台、活性炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、 各加药装置多套、管路、换热器、阀门、中间储罐等。必需URS8纯化水预处理系统的反渗透膜选择常温膜。必需URS9整套装置的工作基于(但不限于)以下几个方面：(1)整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要， 纯化水制备系统也应保持低频循环运行。(2)RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级 RO产水返回中间水储罐。切换阀门采用气动阀门，？品牌(3)对一级，二级 RO产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能， 但不自动停机。必需URS

10、10设备操作运行及反洗均为自动控制。 可随时实现手动操必需作，可以进行手动反冲。URS11反洗时间可设定，为确保反洗效果建议在过滤器 中部增加压缩空气扰动反冲洗。必需URS12系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能， 最大限度除去内毒素。避免对纯化水的意外的污染。 系统设计（R0之后）应最大限度地减少系统死角，关键部位符 合3D。必需URS13为方便验证每个处理单兀的出水质量，对单体设备的 性能进行确认，各设备单元设置取样点。为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个设备单元 水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一步应 设置必要的取样点及取样阀。产品出水根据纯化水储 罐的液位来控制必需URS

11、14任何与纯化水接触的材料必须满足 GMP的要求，阀门必须米用德国宝德无菌级隔膜阀或冋等质量水平的 国际知名品牌，无接缝、不存水。产品水直接接触的所有部件采用 316L不锈钢。二级反渗透前管路采用 304不锈钢。必需URS15各储罐机械抛光后内表面 Ra 0.4卩m，外表面亚光处理，须有检测报告。必需URS16所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯或| GMP认可必需的材料。URS17所有与产品接触的表面应该没有任何可能妨碍正确清 洗钝化的裂缝和尖锐的边缘及缝隙。管道均经酸洗， 钝化处理并提供酸洗钝化报告。必需URS18水平管道至少有1o的斜角，指明制水设备的最低点位 置，并安装卫生型阀门，以利排

12、空。必需URS19设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪 表均选用卫生级，盲管符合 3D要求，不对产品产生二次污染。阀门均要求采用隔膜阀或其他无积水 残留的阀门。必需URS20所有连接处不得采用螺纹连接，须采用法兰或快开连 接，所有与工艺用水接触部位的连接必须符合 GMP要求。焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接。必需URS21焊接：优先采用自动氩弧焊轨道焊接， 手工焊接和自动焊接均采用高纯氩气（99.99%）保护焊接口和阀门应有独立的编号必需焊缝平整光滑，无焊渣、毛刺。焊缝 20%进行X射线探伤检测，焊缝不得有气泡、夹钨、裂纹、未焊透、 未熔合等缺陷。焊接不得超过二次，以确保焊缝材质

13、 不改变。所有焊点要统一编号，提供X射线探伤检测 原始记录需进行压力测试需进行酸洗、钝化处理，确保焊缝产生一层耐腐蚀 膜-钝化膜、无碳化层、不生锈。并出示酸洗、钝化 报告。焊缝检查：所有手动焊点、20%的自动焊点需进行内窥镜检 测，其余应有照片。URS22仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和 温度表，带校验证书。必需URS23必须使用卫生设计的阀门、 泵和接口，在微生物控制比较严格的场合禁止使用球 阀，可采用卫生级蝶阀或隔膜阀 （品牌为必需浙江东正）。采用德国宝德气动隔膜阀、气动角座阀。URS24系统部件易维修、更换、清洁，符合现行GMP的要求， 所有阀门、仪表均采用分类编号管理，

14、号码标注在焊接 点，阀门有独立的编号，标记要列入部件清单， 图面和手 册中的相一致。必需URS25设备的主要部件、焊点必须进行编号并且记入说明书或 图纸标注。所有不锈钢材质需附材质证明书。必需URS26电气部件的标签要放在兀件安装背板。标签要清晰打 印，不允许用手写。标签要放在安装板上便于操作员和 电气工程师容易辨认的地方。必需URS27卖方保证所供货物是用符合要求的材料 制成，全新未曾使用过必需2.5 EHS要求骨口. 序号需求备注供应商回复URS28压力容器需配安全阀 验，有校验合格证。304 （A28W型），并进行校必需URS29应有电机过载、过热、缺相保护。必需URS30设备的操作需要

15、完全安全，供应商应该提供给操作 者一个明确的安全和报警的适用范围，并在报警后 可以以合适的行动进行复位。必需URS31需要有注明报警日期和时间的运行记录必需URS32所有的报警记录需要有专门的日志文件保存，以便 分析。必需URS33报警记录可以离线分析，并且至少包含60天以上的 内容必需URS34电力故障/恢复突然停电时系统进入安全状态，当恢复供电，没有 操作工的确认和信号输入，设备不能重新启动； 安全状态应该如下进行定义：所有的动作停止；对操作工无任何伤害，设备和产品进入安全状态； 电力恢复后没有操作工的干涉不允许启动。请供应商对急停存在的风险进行评估及分析，并提 出降低风险的方法必需URS

16、35安全装置/紧急停止装置急停按钮；合适的马达、设备接地；提供急停按钮，急停按钮要求是在正常操作状态紧 急停机或最易实行的操作，当紧急情况下，急停按 钮可以立即关闭系统并伴随下列要求：所有的损伤设备的情况均要紧急停机；紧急停机后没有操作工的干涉不允许启动，恢复急 停开关到正常状态是必须的。当按下急停按钮后，所有的运动部件均要求停止。 设备机械、电气系统必须确保设备、产品、人员的 安全。请供应商对突然停电可能存在的质量安全风险进行 评估，并提出降低风险的方法。必需3.项目需求3.1预处理系统序号要求备注供应商回复URS36预处理系统主要应包括：原水储罐、原水泵、板式换必需热器、多介质过滤器、活性

17、炭过滤器、保安过滤器等 装置。URS37预处理单元的处理工艺流程整合在 PLC、触摸屏，实现原水泵、换热器、过滤器的阀组控制、运行和 监控。预留以太网接口可实现远程电脑监控电脑系 统对运行数据、火菌数据可记录、打印。URS38原水储罐主要起到缓冲作用，保证纯化水制备系统能 够连续运行。原水储罐装有液位变送器控制装置，能 够控制自动补水，高液位停止补水，低液位水泵停机， 原水进水阀采用电动慢开蝶阀。必需URS39原水泵米用变频控制，保证供水压力满足 RO膜前压力要求及过滤器冲洗、软化器再生等不冋流速要求。采用立式多级泵，泵体材质为 304不锈钢，格兰富品牌，泵进出口安装必要的阀门。必需URS40

18、预处理系统安装板式换热器，换热器通过锅炉蒸汽加 热，进蒸汽口安装气动阀控制，出水口及循环回水处 安装温度变送器。预处理阶段将水温度控制在 20-25 C,定期通过循环加热进行热水消毒。必需URS41多介质过滤器：布水方式为“上进下出”，能实现手动 zidong正洗、反洗、排污操作。罐体材质为304不锈钢内表面进行衬胶处理（耐 热水消毒）。多介质过滤器的选型满足出水浊度要求。控制阀组采用qi动蝶阀，国内知名品牌。多介质过滤器设单独取样口。必需URS42活性炭过滤器内装椰壳型活性炭。米用304不锈钢+衬胶，可耐受8090C热水消毒60分钟。URS43活性炭过滤器：布水方式为“上进下出”，能实现手动

19、 zidong正洗、反洗、排污操作。活性炭过滤器能够实现热水消毒以控制微生物滋 生。罐体材质为304不锈钢内表面进行衬胶处理（耐 热水消毒）。活性炭过滤器的选型满足出水余氯（ 0.1ppm）、微生物（600个/ ml）指标要求。控制阀组采用qi动蝶阀，国内知名品牌。活性炭过滤器设单独取样口。必需URS44排放点：在排放点与排水管道之间必须有空气隔离装 置，从排放点到地面排水漏斗的距离 （空气隔离距离）应为两倍排放管口径且最小不得小于 25mm。必需URS45保安过滤器米用 5 g过滤器，保护反渗透膜不被堵 塞，过滤器应易于拆卸和安装。保安过滤器米用 304不锈钢过滤筒。过滤器配备进出口压力表。

20、必需URS46预处理部分待机后， 为防止存有死水段，必须保证循环。必需3.2软化装置序号要求备注供应商回复软化器米用串联方式。软化器容器的筒体部分由不锈钢 304制成，内衬优质橡胶，防止筒体锈蚀，并耐压。配 置自动阀与容器通过管道连通， 通过计算软件确定再生周期，以便用盐水自动启动再生过程。通过 PLC中央系统来对软化器进行控制。 提供一个盐水储罐，用于自动再生。正常情况下双软化器采用串联的方式运行， 自动切换，自动再生必需设2个软化器装置和一个盐水罐。两个软化器装置串、 并联设置，可一个正常制水，另一个同时再生。盐水罐 及其管道采用非金属耐腐蚀材料，并且配液位装置和搅 拌装置。必需出水处设取

21、样口。可热水（80 C以上）灭菌（需选用耐 高温的树脂）。必需3.3制水系统：二级反渗透+EDI序号要求备注供应商回复URS47两级RO反渗透装置由5um保安过滤器、一级咼压泵、 一级反渗透膜、二级高压泵、二级反渗透膜、加药单兀， 以及必要的检测仪表和管路设施组成。必需URS48保安过滤器采用5呵微孔过滤器，保护反渗透膜不被 堵塞，过滤器应易于拆卸和安装。设计保安过滤器的滤 芯数量根据提供水质或水质报告设计应保证大于 90天更换一次。必需URS49系统中间水罐出口（根据实际设计可无中间水罐） ，一、二级高压泵材质均为 316L , EDI进水不配置泵。必需URS50一、二级反渗透元件采用 SS

22、304膜壳。二级浓水不直接 排放，应返回上一级回收处理。必需URS51高压泵米用格兰富立式多级离心式，泵体材质为SUS316不锈钢，采用变频控制，供水流量、扬程满足 反渗透膜正常工作要求。必需URS52反渗透膜采用美国陶氏品牌， 反渗透装置的脱盐率必需 98% RO总产水率 75% EDI的产水率 90%。URS53反渗透加药，秀加药系统配有必要的药液箱和管路 实现自动必需去除可溶性的二氧化碳。 加药量是由在线的PH仪，通过隔膜式计量泵控制自动加药。URS54为提高水的利用率，二级浓水回收至原水储罐进行再处 理。必需URS55反渗透系统待机后，为防止存有死水段，必须保证循环。必需URS56中间

23、水储罐装有液位变送器，能够控制咼液位（ 90% ）一级反渗透小循环，低液位（30% ）二级高压水泵停机。 品牌？必需URS57产品水直接接触的阀门均采用国内知名品牌隔膜阀： 阀体材质为316L不锈钢EPDM膜片阀门安装符合3D原则水平隔膜阀必须45度安装，以确保残水排尽必需URS58反渗透单元配有以下检测仪表：在线电导率仪，分别对一级产水电导、二级产水电必需导进行在线检测，对一级 RO、二级RO产水的电导率（此电导率的值可以设定）进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能； 当产品水的电导率低于设定值的时候产品水开始进入相应缓冲水罐。对RO和EDI装置进行低压运行保护。电导率仪选用进口品

24、牌的优质产品|在线温度传感器，选用国内知名品牌卫生级产品 （威斯特）。必要点设置在线压力变送器； 选用国内外知名品牌（威斯特）。二级后现场显示压力表，采用卫生级隔膜压力表。所有与产品水接触的仪表接头盲管均需符合 3D要求，不对纯水水质产生一次污染 （shanghai海致延）。配置一级产水、浓水，二级产水、浓水304流量计，可就地显示；选用国内知名品牌。所有与产品水接触的仪表接头盲管均需符合 3D要求，不对纯水水质产生一次污染。URS59为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个设备单兀 水质，保证不合格水不进入下一设备单元。应设置必 要的取样点及卫生级取样阀。必需URS60系统终端产水采用双路供水

25、模式，即产水合格时产品必需水通过两条管线进入纯化水储罐，当产水不合格时产 水通过两条管线循环后流回中间水储罐。纯化水储罐 水满时，亦自动切换至循环管路运行，保证没有死水 存在。3.4 EDI装置序号要求备注供应商回复URS61EDI和反渗透装置带有自循环管路，在储罐液位满，不 需进水时，设备自动切换至小循环运行状态， EDI产水返回一级RO前，保证通过反渗透装置的水是活水。（EDI 的品牌需注明）必需URS62对EDI产水的电导率（此电导率的值可以设定 ）进行连续 性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能；当产品 水的电导率低于设定值的时候产品水开始进入纯化水 储罐。必需URS63EDI:1、

26、 采用双0型圈进行密封，确保膜堆在运行时 不发生泄漏。2、 在7bar和45C条件下，可以连续运行3、 IONPUREDI的工艺原理与电渗析的原理非常 类似。在工艺过程中，驱动力为恒定的电场，使 水中的无机离子和带电粒子迁移。阴离子向正电 极邙阳极）移动，而阳离子向负极移动。4、 离子选择膜确保只有阴离子能够到达阳极， 且阳离子能够到达阴极，并迁移防止方向颠倒。5、 位于膜中间的水为脱盐水，且预期电导率数 值为：电导率 0.2卩s/cm6、 该工艺过程中还会降低 TOC, C02和SiO2。7、 EDI过程产生的很高的PHk梯度适于组件的 自我消毒和稳定，或持续降低存活菌的数量 &机械垫圈或密

27、封件，因而不会引起电解质离子或微生物之间的交叉污染URS64纯水系统水的利用率分别为：预处理水转换系数(WCF (清洗用水忽略不计)： 大约100%反 渗透水转换系数(WC):大约75% EDI水转换 系数(WCF):大约90%总的转换系数(WCF): 大约703.5控制系统生产厂家 Sieme ns S7. 备用的存储空间15%控制电源 24VDC罩壳的保护等级I P 54罩壳的材质 喷涂备注：IONPURE电源放置在控制柜内能修改永久数据（历史记录数据，存盘文件） 。URS72三级安全密码。1初级，也称操作1.1登陆主界面；1.2查看操作状态1.3查看报警状态1.4报警复位；1.5查看设定

28、值；者级别；必需1.6打印运行和报警信息。 2中级，也称 QA和监察级j 2.1所有初级权限；2.2更改设定点和设定值；2.3系统的手动调试运行或分 3高级，也称高级维修级别3.1所有初级和中级权限；3.2访问PLC编程和PID 要3.3访问和修改所有报警设定3.4访问和修改所有运行及报7别段运行。F素组件； 点及设定值； 警的联锁设定URS73根据实际使用情况满足这些要求。，如需升级，控制系统应该能够升级以必需URS74中文操作界面。必需URS75PLC的软件必须有备份，而且储存在象 EEPROM这样不可更改数据的存储器里。必需URS76免费提供一套本机 或提供程序备份。软件有生成历史，的无密码 PLC软件