药品生产质量治理标准GMP版.docx

1、药品生产质量治理标准GMP版药品生产质量治理标准展开大体简介药品生产质量治理标准(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量治理的大体准那么，适用于药品制剂生产的全进程和原料药生产中阻碍成品质量的。大力推行药品GMP，是为了最大限度地幸免药品生产进程中的污染和交叉污染，降低各类过失的发生，是提高药品质量的重要方式。，60年代中开始组织制订药品GMP，那么从80年代开始推行。1988年发布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了必然的成绩，一批制药企业(车间)接踵通过了药品和达标，增进了生产和质量水平的提高。但从整体看

2、，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部份内容也急需做相应修改。国家药品监督治理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，前后召开多次座谈会，听取各方面的意见，专门是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。目前，药品生产质量治理标准(1998年修订)已由国家药品监督治理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起实施。历经5年修订、两次发布征求意见的药品生产质量治理标准（2021年修订）(以下简称新版药品GMP)于2021年3月1日起实施。内容包括：目 录第一章总那么 1第二章质量治理 1第一节原那么 1第二节质量保证 1第三节质量操纵 2

3、第四节质量风险治理 2第三章机构与人员 2第一节原那么 2第二节关键人员 3第三节培训 4第四节人员卫生 4第四章厂房与设施 5第一节原那么 5第二节生产区 5第三节仓储区 6第五章设备 7第一节原那么 7第二节设计和安装 7第三节保护和维修 7第四节利用和清洁 7第五节校准 8第六章物料与产品 9第一节原那么 9第二节原辅料 9第三节中间产品和待包装产品 10第四节包装材料 10第五节成品 10第六节特殊治理的物料和产品 10第七章确认与验证 11第八章文件治理 12第一节原那么 12第二节质量标准 13第三节工艺规程 13第四节批生产记录 14第五节批包装记录 14第九章生产治理 15第一

4、节原那么 15第二节避免生产进程中的污染和交叉污染 16第三节生产操作 16第四节包装操作 17第十章质量操纵与质量保证 17第一节质量操纵实验室治理 17第二节物料和产品放行 20第三节持续稳固性考察 21第四节变更操纵 22第五节误差处置 22第六节纠正方式和预防方式 22第七节供给商的评估和批准 23第八节产品质量回忆分析 23第十一章委托生产与委托查验 24第一节原那么 24第二节委托方 25第十二章产品发运与召回 25第一节原那么 25第二节发运 26第三节召回 26第十三章自检 26第一节原那么 26第二节自检 26第十四章附那么 26第一章总那么第一条为标准药品生产质量治理，依照

5、中华人民共和国药品治理法、中华人民共和国药品治理法实施条例，制定本标准。第二条企业应当做立药品质量治理体系。该体系应当涵盖阻碍药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有打算的全数活动。第三条本标准作为质量治理体系的一部份，是药品生产治理和质量操纵的大体要求，旨在最大限度地降低药品生产进程中污染、交叉污染和混淆、过失等风险，确维持续稳固地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第四条企业应当严格执行本标准，坚持老实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。第二章质量治理第一节原那么第五条企业应当做立符合药品质量治理要求的质量目标，将药品注册的有关平安、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品

6、生产、操纵及产品放行、贮存、发运的全进程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。第六条企业高层治理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员和供给商、经销商应当一路参与并承担各自的责任。第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。第二节质量保证第八条质量保证是质量治理体系的一部份。企业必需成立质量保证系统，同时成立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发表现本标准的要求；（二）生产治理和质量操纵活动符合本标准的要求；（三）治理职责明确；（四）采购和利用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品取

7、得有效操纵；（六）确认、验证的实施；（七）严格依照规程进行生产、检查、查验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各类操作进程中有保证药品质量的适当方式；（十）依照自检操作规程，按期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。第十条药品生产质量治理的大体要求：（一）制定生产工艺，系统地回忆并证明其可持续稳固地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均通过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条

8、件。（四）应当利用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员通过培训，能够依照操作规程正确操作；（六）生产全进程应当有记录，误差均通过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥当保留、便于查阅；（八）降低药品发运进程中的质量风险；（九）成立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查致使药品投诉和质量缺点的缘故，并采取方式，避免类似质量缺点再次发生。第三节质量操纵第十一条质量操纵包括相应的组织机构、文件系统和取样、查验等，确保物料或产品在放行前完成必要的查验，确认其质量符合要求。第十二条质量操纵的大体要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和通过

9、培训的人员，有效、靠得住地完成所有质量操纵的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、查验和产品的稳固性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本标准的要求；（三）由经授权的人员依照规定的方式对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）查验方式应当通过验证或确认；（五）取样、检查、查验应当有记录，误差应当通过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必需依照质量标准进行检查和查验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或查验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。第

10、四节质量风险治理第十三条质量风险治理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回忆的方式，对证量风险进行评估、操纵、沟通、审核的系统进程。第十四条应当依照科学知识及体会对证量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险治理进程所采用的方式、方式、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。第三章机构与人员第一节原那么第十六条企业应当做立与药品生产相适应的治理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量治理部门，履行质量保证和质量操纵的职责。质量治理部门能够别离设立质量保证部门和质量操纵部门。第十七条质量治理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本标准有关的文件。质量治理部门人员不得将职责委托

11、给其他部门的人员。第十八条企业应当配备足足数量并具有适当资质（含学历、培训和实践体会）的治理和操作人员，应当明确规定每一个部门和每一个职位的职责。职位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每一个人所承担的职责不该当过量。所有人员应当明确并明白得自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并同意必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。第二节关键人员第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产治理负责人、质量治理负责人和质量受权人。质量治理负责人和生产治理负责人不得彼此兼任。质量治理负责人和质量受权人能

12、够兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。第二十一条企业负责人企业负责人是药品质量的要紧责任人，全面负责企业日常治理。为确保企业实现质量目标并依照本标准要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理打算、组织和和谐，保证质量治理部门独立履行其职责。第二十二条生产治理负责人（一）资质：生产治理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量治理的实践体会，其中至少有一年的药品生产治理体会，同意过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）要紧职责：1.确保药品依照批准的工艺规程生产、贮存，以保证

13、药品质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各类操作规程；3.确保批生产记录和批包装记录通过指定人员审核并送交质量治理部门；4.确保厂房和设备的保护保养，以维持其良好的运行状态；5.确保完成各类必要的验证工作；6.确保生产相关人员通过必要的上岗前培训和继续培训，并依如实际需要调整培训内容。第二十三条质量治理负责人（一）资质：质量治理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量治理的实践体会，其中至少一年的药品质量治理体会，同意过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）要紧职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经

14、注册批准的要求和质量标准；2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；3.确保完成所有必要的查验；4.批准质量标准、取样方式、查验方式和其他质量治理的操作规程；5.审核和批准所有与质量有关的变更；6.确保所有重大误差和查验结果超标已通过调查并取得及时处置；7.批准并监督委托查验；8.监督厂房和设备的保护，以维持其良好的运行状态；9.确保完成各类必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；10.确保完成自检；11.评估和批准物料供给商；12.确保所有与产品质量有关的投诉已通过调查，并取得及时、正确的处置；13.确保完成产品的持续稳固性考察打算，提供稳固性考察的数据；14.确保完成产品质量回

15、忆分析；15.确保质量操纵和质量保证人员都已通过必要的上岗前培训和继续培训，并依如实际需要调整培训内容。第二十四条生产治理负责人和质量治理负责人通常有以下一路的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备通过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已通过必要的上岗前培训和继续培训，并依如实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确信和监控物料和产品的贮存条件；（八）保留记录；（九）监督本标准执行状况；（十）监控阻碍产品质量的因素。第二十五条质量受权人（一）资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或

16、中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量治理的实践体会，从事过药品生产进程操纵和质量查验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并通过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。（二）要紧职责：1.参与企业质量体系成立、内部自检、外部质量审计、验证和药品不良反映报告、产品召回等质量治理活动；2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、查验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必需依照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。第三节培训第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训治理工作，应当有经生产治理负责人或质量治理负责人审

17、核或批准的培训方案或打算，培训记录应当予以保留。第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当通过培训，培训的内容应当与职位的要求相适应。除进行本标准理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应职位的职责、技术的培训，并按期评估培训的实际成效。第二十八条高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当同意专门的培训。第四节人员卫生第二十九条所有人员都应当同意卫生要求的培训，企业应当做立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生适应及人员着装相关的内容。生产区和质量操纵区的人员应当正确明白得相关的人员卫生

18、操作规程。企业应当采取方式确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行治理，并成立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当同意健康检查，以后每一年至少进行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当方式，幸免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量操纵区，特殊情形确需进入的，应当事前对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当依照规定更衣。工作服的选材、式样及穿着方式应当与所从事的工作和空气干净度级别要求相适应。第三十五条进入干净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六

19、条生产区、仓储区应当禁止抽烟和饮食，禁止寄放食物、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当幸免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。第四章厂房与设施第一节原那么第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和保护必需符合药品生产要求，应当能够最大限度地幸免污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和保护。第三十九条应当依照厂房及生产防护方式综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品蒙受污染的风险。第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不该当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的整体布局应当合理，不得彼此妨碍；厂区

20、和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条应当对厂房进行适当保护，并确保维修活动不阻碍药品的质量。应当依照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量和相关设备性能可不能直接或间接地受到阻碍。第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效避免昆虫或其它动物进入。应当采取必要的方式，幸免所利用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条应当采取适当方式，避免未经批准人员的进入。生产、贮存和质量操纵区不该看成为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的完工图纸。第二

21、节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当依照所生产药品的特性、工艺流程及相应干净度级别要求合理设计、布局和利用，并符合以下要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确信厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必需采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当维持相对负压，排至室外的废气应当通过净化处置并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品

22、必需利用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当利用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情形下，如采取专门防护方式并通过必要的验证，上述药品制剂那么可通过时期性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当通过净化处置；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利阻碍的非药用产品。第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地寄放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，幸免不同产品或物料的混淆、交叉污染，幸免生产或质量操纵操作发生遗漏或过失。第四十

23、八条应当依照药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度操纵和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同干净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当维持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处置的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级干净区的要求设置，企业可依照产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控方式。第四十九条干净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整滑腻、无裂痕

24、、接口周密、无颗粒物脱落，幸免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。第五十条各类管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当幸免显现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行保护。第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装避免倒灌的装置。应当尽可能幸免明沟排水；不可幸免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当维持相对负压或采取专门的方式，避免粉尘扩散、幸免交叉污染并便于清洁。第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以幸免混淆或交叉污染。犹如一区域

25、内有数条包装线，应当有隔离方式。第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当知足操作要求。第五十六条生产区内可设中间操纵区域，但中间操纵操作不得给药品带来质量风险。第三节仓储区第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序寄放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够知足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和平安贮存的要求，并进行检查和监控。第五十九条高活性的物料或产品和印刷包装材料应当贮存于平安的区域。第六十条接收、发放和发运区域应当能够珍惜物料

26、、产品免受外界天气（如雨、雪）的阻碍。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有夺目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离寄放。若是采用其他方式替代物理隔离，那么该方式应当具有一样的平安性。第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气干净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够避免污染或交叉污染。第四节质量操纵区第六十三条质量操纵实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十四条实验室的设计应当确

27、保其适用于预定的用途，并能够幸免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳固性考察样品的寄放和记录的保留。第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。第六十六条处置生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。第六十七条实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处置设施和动物的专用通道。第五节辅助区第六十八条休息室的设置不该当对生产区、仓储区和质量操纵区造成不良阻碍。第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与利用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条

28、维修间应当尽可能远离生产区。寄放在干净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。第五章设备第一节原那么第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和保护必需符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和过失的风险，便于操作、清洁、保护，和必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当做立设备利用、清洁、保护和维修的操作规程，并保留相应的操作记录。第七十三条应当做立并保留设备采购、安装、确认的文件和记录。第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利阻碍。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐侵蚀，不得与药品发生化学反映、吸附药品或向药品中释放物质。第

29、七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应被选择适当的清洗、清洁设备，并避免这种设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能利用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、保护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第三节保护和维修第七十九条设备的保护和维修不得阻碍产品质量。第八十条应当制定设备的预防性保护打算和操作规程，设备的保护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第四节利用和清洁第八十二条要紧生产和查验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内利用。第八十四条应当