复方聚维酮碘凝胶对奶牛子宫内膜炎的疗效研究Word格式文档下载.docx

1、本研究应用以前研制成功的两种治疗奶牛不孕症的药物复方聚维酮碘凝胶处理多少头牛？怎样处理？，得到什么结果？这才是摘要。关键词复方聚维酮碘凝胶；子宫内膜炎；处理方法A Study of Povidone-idine Gels effect in cow endometritisAbstractCow infertility is one of the three major diseases of cow. It causes great economic losses every year to the world milk industry. Yang Liguo and Molly deve

2、loped two cows infertility treatment drug - Compound povidone-iodine gel and povidone-iodine effervescent tablets on the basis of cow reproductive and physiological characteristics, and applied for the two countrys patents. Based on their achievements, this experiment analysis through different trea

3、tments and various doses to find out the best medication, which provides a basis for clinical use of povidone-iodine gel.Key Words Povidone-iodine gel; endometritis; treatment1绪论聚维酮碘（PVP-I）是由聚乙烯吡咯烷酮与碘结合形成的无定形可溶性复合物，是一种高效、广谱的消毒杀菌剂，具有刺激性小，污染轻等优点。聚维酮碘的杀菌活性是由表面活性剂PVP对菌膜的亲和力而将其所载碘与细胞膜和细胞质结合，使巯基化合物、肽、蛋白质、

4、酶、脂质等氧化，从而达到杀菌的目的。目前已有溶液剂、贴剂、膜剂和凝胶剂等剂型。凝胶类药物可以直接对乳头进行灌注，药物滞留性好，作用时间长，正逐渐引起关注。1.1聚维酮碘组成结构聚维酮碘是1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物与碘相结合形成的一种无定形可溶性复合物（侯金城，1999）。有机聚合物作为碘的载体，是通过其聚合分子间形成的网状结构，以电子和空间的构象效应将碘“束缚”于其中（图1）。图1 PVP-I结构图Fig-1 construction of PVP-I1.2聚维酮碘杀菌机理聚维酮碘属碘伏类消毒剂，其络合载体聚乙烯吡咯烷酮属于非离子表面活性剂，有助于溶液对物体的润湿和穿透，从而加强碘的杀菌作

5、用。碘伏类消毒剂可破坏细菌胞壁通透性屏障，使巯基化合物、肽、蛋白质、酶、脂质等氧化，核酸漏出，酶活性降低，从而杀灭微生物，达到杀菌的目的（王玲等，2007）。 聚维酮碘对临床上常见的细菌几乎都能杀灭，对常见微生物的杀灭作用见表1（陈新谦等，1992）表1. PVP-I杀菌作用Tab. 1 The antibiosis effect of the PVP-I菌种Bacterium species有效碘浓度（g/L）杀菌时间（min）金黄色葡萄球菌216白色念珠菌3大肠杆菌乙肝病毒（HBsAg）0.1510细菌繁殖体0.015细菌芽孢2h真菌1.5h1.3耐药性及影响分析一般细菌对碘类消毒剂均不易

6、产生耐药性。但也有报道认为假单胞产碱杆菌和粪产碱杆菌对碘有较强的抗性，在游泳池的碘化水中存在大量这种菌群（Pyle BH and Mefecters GA,1990; Pyle BH and Watters,1994）。聚维酮碘的杀菌作用主要是靠单质碘（I2）起作用。而I2易被空气中的氧氧化，并且在碱性介质里发生歧化反应，生成I-和IO3-而失去杀菌作用（刘瑶和闫小燕，2006）；pH降低时，溶液中I2浓度增加pH值增高时H0I浓度增加。在聚维酮碘溶液中适宜的pH有利于I2的释出，一般认为中性和酸性较好。pH值和温度的变化影响着聚维酮碘稀释液的有效碘浓度。在低温下具有良好的杀菌作用。环境温度的

7、升高可以使聚维酮碘中有效碘的浓度迅速降低（刘瑶，闫小燕，2006），当温度波动在10-30时，杀菌效果无明显变化，温度超过40时杀菌作用增强，但随之由于碘蒸气的产生，使游离浓度下降，杀菌作用也减弱。有机物对其干扰的作用也很小。在体外试验中，碘与蛋白陈溶液作用时，其与蛋白质的反应很弱，是氯元素的1/3,嗅元素的1/4。在有机物、营养物存在时，碘产生影响消毒效果的副反应很小（Best M and Kennedy ME,1990; Highsmith FA et al. ,1993; Highsmith FA et al. ,1994）。1.4毒性动物毒性试验表明，聚维酮碘的毒性比碘制剂低，一般人使

8、用PVP-I不易产生过敏反应。小白鼠经口服国产固体PVP-I的LD502870mg/kg，属低毒类，对皮肤、粘膜无刺激；精子畸形试验阴性；小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验阴性；小白鼠经口蓄积毒性试验为弱蓄积性（黄杰，1991）。夏勇等（2005）研究指出，小鼠急性口服聚维酮碘消毒剂，无毒性反应，其原液对兔皮肤和眼黏膜无明显刺激性,多次接触对兔阴道黏膜有极轻微的刺激性。在5g/kg体重的剂量下,无致微核作用。亚急性毒性试验未见其对肝、肾、肾上腺、脾、胃、肠、睾丸（卵巢）、脑、心、肺等重要组织器官造成器质性损伤，血常规、血生化、脏体比等各项指标也未见异常。聚维酮碘消毒剂属无毒类物质，对皮肤黏膜无刺激

9、性,无蓄积毒性和遗传毒性，属于比较安全的消毒剂。眼内手术前，用PVP-I进行结膜囊内滴眼消毒，不会引起角膜厚度和内皮细胞数目的变化（Ciulla TA and Starr MB, 2002）。聚维酮碘长期应用于正常皮肤，不会提高血清碘的浓度，不会产生甲状腺机能障碍或中毒（薛广波，1993），但在人烧伤创面上应用，可引起高碘血症和代谢性酸中毒（方之杨，1989）。1.5应用维酮碘已经被制成多种剂型用于皮肤粘膜等的杀菌消毒，疗效明显。据报道，聚维酮碘对霉菌性和滴虫性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等病症均有较好的疗效（胡兆勇和屈安,1998）。聚维酮碘在国外至少已开发出20余种剂型，用于临床治疗和日常生活

10、用品。2000年版中国药典收载PVP-I原料及软膏剂、栓剂、溶液剂、凝胶剂等几种人用剂型。张秀珍（1994）研制出聚维酮碘栓剂、泡腾栓剂以及贴剂；江洁（1999）开发出速崩片用于口腔疾病的治疗；贾陆（2001）研制出以枸橼酸和碳酸氢钠为崩解剂的人用聚维酮碘泡腾片；李忠忠（2003）报道了聚维酮碘泡腾栓的研制及临床疗效； Panyathip（2004）研制出散剂治疗口腔疾病；马玉坤（2004），张京维（2005）也分别报道了喷雾剂以及乳膏剂的研制。我们以前的研究表明，聚维酮碘凝胶对奶牛子宫内膜炎及预防治疗胎衣不下症的临床治疗效果显著（莫莉和杨利国，2005）。大量文献资料显示，聚维酮碘已被广泛用

11、于人的临床，用于奶牛的临床还处在一个探索的阶段。2004年本实验室在杨利国教授的指导下，开始研究聚维酮碘治疗奶牛子宫内膜炎的机制，研制出聚维酮碘凝胶剂型，并于2005年进行了药理及临床试验，取得突破进展。本试验的主要目的，是应用实验室研制出的聚维酮碘凝胶，分析其对奶牛子宫内膜炎的治疗效果。2试验材料及方法21 药物试验药物为华中农业大学动物科技学院繁殖实验室研制的聚维酮碘凝胶（避光保存，批号060406、060416、060423）22 试验动物从武汉各奶牛场饲养的中国荷斯坦牛群中，选取193头年龄3岁4岁、胎次1胎2胎、经直肠检查、阴道视诊和分泌物性状确诊为子宫内膜炎的产后奶牛。23 子宫内

12、膜炎诊断标准按病情分轻度、中度和重度三种类型：轻度:阴道轻度充血、潮红，有白色小块状分泌物或粘性絮状物，子宫颈略粗糙不平，子宫壁轻度增厚，无收缩反应或反应不明显。中度:阴道中度充血、潮红，有少量絮状或脓性分泌物，子宫颈和子宫壁增厚，触诊子宫可感觉宫阜肿胀并形成不规则隆凸，子宫腔内蓄积液体。重度:阴道严重充血、潮红，粘膜有损伤，有较多的脓性分泌物，子宫颈口增大，子宫壁增厚，并有明显的纵沟和隆凸，子宫腔内蓄积液体，有恶露排出。24 分组与处理将患病奶牛按病情分为轻度（n=54）、中度（n=28）、重度（n=20）三小组，各病情组又随机分成高（100 mL）、中（75 mL）、低（50 mL）三个剂

13、量组，每个剂量组又分一次和两次用药处理，详见表2。表2. 实验动物分组及给药剂量和次数表Tab. 2 Grouping and medication of experimental animal.子宫内膜炎分类Endometritis typing病例头数剂量处理轻度5450 mL/次一次两次75 mL/次100 mL/次中度28重度2025 试验投药方案采用子宫内灌注方法投药。一部分患牛只给药一次（即一次处理组），另一部分患牛在第一次给药后隔天，再次给药（即两次处理组）。26 疗效判定 用药后每天早、中、晚通过直肠检查生殖器官的状态变化和粘液量、色泽、性质，以判断疗效，记录每次观察结果，并分

14、别统计每次给药后三天内显效、有效和无效牛的头数。 显效：用药后子宫炎症消失，子宫角或子宫体触诊无肿硬，患牛无痛感反应，子宫收缩或努责后无异常分泌物排出或排出完全正常；有效：用药后子宫炎症明显缓解，触诊痛感及肿胀明显减轻，子宫分泌物接近正常；无效：用药后子宫炎症未见轻缓，子宫触诊肿胀及痛感仍很明显，子宫分泌物未见好转甚至恶化。27 数据整理与统计分析采用SAS软件进行X2检验（徐端正，2004），分析治疗子宫内膜炎的治愈率和有效率，比较三种不同病情组及各剂量处理的疗效差异。3结果分析所有用聚维酮碘凝胶治疗的病例，均未观察到全身或局部过敏反应及局部刺激等不良反应。31 奶牛子宫内膜炎患病程度对聚维

15、酮碘疗效的影响聚维酮碘凝胶在三个不同病情组中的治疗效果如表3，三种病情程度的总有效率达到95%以上，对不同病情的子宫内膜炎都能达到较好的治愈效果。对轻度、中度、重度三个病情组的显效率、有效率和无效率进行比较，三者差异不显著（P 0.05），说明患病程度对聚维酮碘凝胶的临床效果无明显影响。表3. 聚维酮碘凝胶治疗三种程度子宫内膜炎患牛的效果比较Tab.3 Comparison of Povidone-idine Gels effect among three types of endometritis 子宫内膜炎患病程度处理头数疗效显效（%）有效（%）无效（%）10064.396.43.680.

16、095.05.032 用药剂量和用药次数对聚维酮碘疗效的影响聚维酮碘用于治疗子宫内膜炎的效果与聚维酮碘凝胶使用剂量和使用次数有关（表4）。50 mL、75 mL和100 mL三个剂量水平间比较，聚维酮碘凝胶治愈率随着病情加重而下降，随着用药剂量加大和处理次数增多而上升。在相同的用药次数处理组中，治愈率随着病情加重而下降，二次用药处理的临床效果要明显优于一次用药处理。在聚维酮碘凝胶治疗组内的不同病情中，三个不同投药剂量水平对治疗效果不产生显著性的影响（P 0.05），而投药次数对聚维酮碘凝胶治疗效果的影响达到了显著水平（P 0.05），治疗组内疗效分析表明聚维酮碘凝胶的临床效果与本实验设计的剂量

17、和处理次数两因素之间相关性极显著（P 0.01）：给药剂量的三个水平之间效果是相似的，无差异性，所以临床用药可以根据实际情况选择给药剂量，但不能少于50 mL，以充满整个子宫为佳；给药次数两个水平之间的效果差异性显著，二次用药的效果要优于一次用药，所以聚维酮碘凝胶的临床应用以给药两次为一个疗程，根据病情严重程度适当增加疗程。5结论聚维酮碘凝胶组方简单, 有效成分比较稳定，且易控制, 成本低，用药次数较少，且见效快，疗效显著，不会引起抗药性、耐药性，不存在药物残留和药物蓄积现象，具有较好的安全性。在临床上，可采用每次100 mL聚维酮碘凝胶、隔天子宫灌注、两次投药方式，对于不同程度的子宫内膜炎都

18、具有较好的治疗效果。参考文献1 Barlund CS, Carruthers TD, Waldner CL, Palmer CW. A comparison of diagnostic techniques for postpartum endometritis in dairy cattle. Theriogenology, 2008, 69（6）:714232 Bretzlaff K. Rationale for treatment of endometritis in the dairy cow. Vet Clin North Am Food Anim Pract, 1987, 3: 5

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