中药天然药物注册分类及申报资料要求.docx

1、中药天然药物注册分类及申报资料要求中药、天然药物注册分类及申报资料要求4：中药，天然药物的注册4.1 中药，天然药物的注册分类l、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、已有国家标准的中药、天然药物。4.2 中药，天然药物的申报资料表及说明(一)中药、天然药物申报资料项目

2、表资料分类资料项目注册分类及资料项目要求1234567896.16.26.36.4综述资料1+2+3+4+5+6+药学资料7+8+9+10+11+12+13+14+15+16+17+18+药理毒理资料19+*+*20+*+*+*21+*+22+*+*+*23+*+*+*24*25+*26+*27*28+*临床资料29+30+*31+*32+*33+*(二)说明l、“十”指必须报送的资料；2、“”指可以免报的资料；3、“”指可以用文献综述代替试验研究的资料；4、“”具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供资料；5、“*”按照申报资料项目说明和申报资料具体要求。4.3 中药，天然药物

3、临床研究前需要申报的资料（一）综述资料（16号）资料1、药品名称。中文名汉语拼音英文名及命名依据（有效成分或者进口天然药物）资料2、证明性文件。申请人合法登记证明文件、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的药品生产质量管理规范认证证书复印件；申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批复文件复印件；申请新药生产时应当提供药物临床试验批件复印件：直接接触药品的包装材料(或容器)的药品包装材料和容器注册证或进口包装材料和容器注册证复印件。其他证明文

4、件：如为进口申请，还应提供：生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书：出口国物种主管当局同意出口的证明；由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件；由境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书以及中国代理机构的营业执照复印件；安全性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理规范证明文件；临床试验用样品应当提供相应的药品生产质量管理规范证明文件。资料3、立题目的与依据。中药材、天然药物应当提供有关古、现代文献资料综述。中药、天然药物制剂应当提供处方来源和

5、选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。资料4、对主要研究结果的总结及评价。包括申请人对主要研究结果进行的总结。从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行的综合评价。资料5、药品说明书样稿、起草说明及相关参考文献。说明书样稿按照药品标签，说明书管理规定的要求拟定。说明书各项内容起草说明。相关最新参考文献。有关安全性和有效性等方面的最新文献。外文文献译文（如有）。原发厂最新版的说明书原文（如能确认）。原发厂外文说明书译文（如有）。应注重说明书的撰写。药理

6、作用应侧重机理和临床药理作用，依据应充分，确切，应能指导临床专业人员和病人安全有效用药。毒理方面的书写中，对动物毒性反应结果，应在说明书中有所提示。资料6、包装、标签设计样稿。内包装标签样稿申请生产时应该是彩色或者注明色彩。直接接触内包装的外包装标签样稿申请生产时应该是彩色或者注明色彩。大包装标签样稿符合有关规定。（二）药学研究资料（718号）资料7、药学研究资料综述。工艺研究的综述。结构确证的综述（根据申报品种类别和具体情况而决定是否需要提供）。质量研究和质量标准的综述。稳定性研究的综述。容器选择依据综述。资料8、药材来源及鉴定依据。药材产地和供货部门，与法定标准的对比鉴定结果，鉴定报告。药

7、材来源是指产地而不是购买地。鉴定依据按照中国药典，局版标准，省级中药材规范的秩序选择。资料9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等。其中包括GAP相关技术资料、炮制标准及制定研究资料。中药材大都是野生资源来源，如果野生中药材的人工种植品，如未经药品监督管理部门认可则不能药用。炮制方法应该首先按照中国药典规定的方法炮制，中国药典没有收载的，按照省级（食品）药品监督管理部门颁布的中药饮片炮制规范规定方法炮制。资料10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。资料ll、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。资料12、生产工艺的研究

8、资料及文献资料，辅料来源及质量标准。内容包括：完整处方（以1000单位计，包括原辅料名称，用量）。剂型选择依据。提取工艺的研究，其中包括：（1）药材的前处理。（2）工艺路线的设计及其依据。（3）提取工艺条件选定的依据。分离，纯化，浓缩，干燥工艺的研究。制剂成型工艺的研究，其中包括：（1）工艺条件的研究和选定依据。（2）辅料选择及其用量确定的依据。中试规模生产研究资料及相关生产数据。生产试验资料，技术条件及设备适应性考察（申请新药生产时必须上报）。辅料标准（如果在生产工艺中使用了辅料，则需要提供）。资料13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。药品通用名及结构式分子式，分子量化学名（中文名，

9、英文名）测试样品的来源，批号，精制方法，纯度及纯度测定方法对照品的来源，批号，精制方法，纯度及纯度测定方法理化性质根据受检品的理化性质而采用的各种检测仪器，方法，结果（数据和图谱等），解析和结论参考文献资料14、质量研究工作的试验资料及文献资料。原药材的质量研究及文献资料原药质量研究及文献资料（对注册分类中第一类或第五类品种，或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料）。其中包括：（1）测试样品的来源，批号（2）性状（外观，色泽，晶型，嗅，味等）（3）溶解度：测定方法及结果（4）物理常数：测定仪器，测定方法及结果（5）鉴别（6）各种检查项的研究工作和结果（7）含量测定（方法筛选，仪器，方法，准

10、确度，重复性，中间精密度，专属性，定量限，线性范围，耐用性，测定结果，相关图谱）（8）参考文献制剂质量研究及文献资料（1）测试样品的来源，批号（2）测试用对照品的来源，批号，含量（3）性状（外形，颜色，标记等）（4）鉴别（5）检查（根据药典附录的要求，不同的剂型进行不同的检查项目）（6）参考文献资料15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。质量标准草案（按现行版中国药典格式书写）起草说明，其中包括：（1）说明项目的选定。（2）方法学考察的项目，结果和图谱。（3）限度或范围的制定依据。（4）对照品的来源，批号，纯度，测定方法等。参考文献资料16、样品检验报告书。 指申报样品的自

11、检报告。临床研究前报送资料时至少提供1批样品的自检报告。完成临床研究后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。资料17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药品加速试验方法，条件，结果数据，图谱及结论。药品长期留样稳定性试验条件，结果数据，图谱及结论。稳定性考核结论及拟制定的有效期。参考文献（必要时）资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据。直接接触药品的包装材料和容器的质量标准复印件。（三）药理毒理研究资料（1928号）资料19、药理毒理研究资料综述。药理研究综述（1）药效作用（2）其他药理作用（3）药代动力学研究毒理研究综述（1）急性

12、毒性（2）长期毒性根据药品注册的类别和作用特点选作或全做如下试验的综述：（1）特殊毒性（2）致突变性（3）生殖毒性（4）致癌性（5）药物依赖性主要参考文献原文及中译文资料20、主要药效学试验资料及文献资料。内容包括：摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）动物总数试验方法选择及依据剂量设置（被试药物设置三种以上剂量组）试验对照（1）空白对照（2）模型对照（3）已知阳性药对照及其选择依据给药方法（1）给药途径（2）给药体积，给药

13、间隔，给药次数（3）每组动物数试验主要步骤动物给药后反应（1）定量或半定量观察指标（2）观察时间试验结果（观察指标的实测数据，数据处理，统计方法及统计结果）试验结论有关试验中特别情况的说明参考文献（1）未公开发表的文献资料所有者许可使用证明文件（2）主要文献原文及中译文资料2l、一般药理研究的试验资料及文献资料。内容包括：摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别（3）饲养条件（4）动物总数试验内容（1）精神神经系统（一般行为变化，对中枢神经系统的影响等

14、）（2）心血管系统（血压，心电图，心率和心律等的变化）（3）呼吸系统（呼吸频率和幅度等的变化）（4）其他系统（根据受试药物特点进行研究）剂量设置（被试药物设置23剂量组）试验对照（1）空白对照（2）溶媒或赋形剂对照（3）已知阳性药对照给药方法（1）给药途径（2）给药体积，给药间隔，给药次数（3）每组动物数试验主要步骤动物给药后反应（1）观察指标（2）观察时间试验结果（观察指标的实测数据，数据处理，统计方法及统计结果）试验结论有关试验中特别情况的说明参考文献（主要文献原文及中译文）资料22、急性毒性试验资料及文献资料。内容包括：摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含

15、量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物总数剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量给药途径（静脉注射说明推注速度）给药次数及时间间隔观察指标（1）毒性反应（2）动物的尸检和必要时组织病理学检查观察期结果（1）剂量反应数值表（2）死亡原因分析或毒性反应分析（3）LD50值及统计方法/最大耐受计量/最大给药剂量/近似致死剂量结论有关试验中特别情况的说明参考文献（主要文献原文及中译文）资料23、长期毒性试验资料及文献资料。内容包括：摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（

16、4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物总数剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量试验对照（1）空白对照（2）溶媒或赋形剂对照给药途径和方法给药周期长期毒性试验资料及文献资料观察指标（1）常规指标（一般症状，体重，摄含量）（2）血压，呼吸，心电图等（对非啮齿类动物）（3）血液学指标（4）血液生化指标（5）尿液分析（对非啮齿类动物）（6）脏器重量和脏器系数（7）组织病理学检查（8）其他（根据受试药物特点进行研究）观察时间和次数恢复期观察结果与分析（1）观察指标的实测数据，数据处理，统

17、计方法及统计结果（2）病理照片（3）死亡原因分析或毒性反应分析（4）病理学检查单位的病理检查报告并附检查单位的公章评价与结论（1）毒性反应及靶器官（2）中毒的严重程度及可逆性（3）无毒剂量/中毒剂量/安全剂量范围有关试验中特别情况的说明参考文献资料24、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。内容包括：局部过敏性试验资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）

18、体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）每组动物数剂量（1）致敏剂量（2）激发剂量试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照致敏次数，激发次数和时间间隔给药途径试验主要步骤观察时间观察指标局部过敏反应结果评价与结论有关试验中特别情况的说明主要参考文献全身过敏性试验资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）试验前预处理每组动物数剂量（1）致敏剂量（2）激发剂量（3）剂量设置依据试验对

19、照（1）阴性对照（2）阳性对照致敏次数，激发次数和时间间隔给药途径试验主要步骤观察时间观察指标过敏反应结果评价与结论有关试验中特别情况的说明主要参考文献依赖性试验资料及文献资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物数剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量试验对照（1）赋形剂对照（2）阳性对照给药途径给药次数给药时间试验方法观察指标结果与评价结论有关试验中特别情况的说明参考文献光敏毒性试验及文献资料摘要试验目的受试药物（

20、1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）每组动物数剂量试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照给药途径试验主要步骤观察指标试验结果评价与结论有关试验中特别情况的说明主要参考文献溶血性试验及文献资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度（8）浓度选择依据试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照试验材料红细胞混悬

21、液制备方法剂量设置试验方法观察时间观察指标溶血和/或凝聚判断标准结果评价与结论有关试验中特别情况的说明主要参考文献局部刺激性试验资料及文献资料根据给药途径和部位的不同而选做和上报如下资料：（1）血管刺激性试验资料（2）皮肤刺激性试验资料（3）黏膜刺激性试验资料（4）肌肉刺激性试验资料上述局部刺激性试验资料应包括：（1）组织病理学检查（2）病理照片局部刺激性试验资料及文献资料的具体要求摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验

22、前预处理（5）每组动物数试验对照（空白对照/溶媒或赋形剂对照）剂量给药途径试验主要步骤致敏次数，激发次数和时间间隔给药途径试验主要步骤给药次数及时间间隔药物与给药部位接触时间观察时间观察指标局部刺激反应评分标准描述结果评价与结论有关试验中特别情况的说明主要参考文献资料25、致突变试验资料及文献资料。内容包括：微生物回复突变试验资料及文献资料内容包括：摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品菌株（1）名称（2）来源，保存，鉴定（3）菌株数剂量代谢活化剂试验方法结果判

23、定结论有关试验中特别情况的说明参考文献（主要文献原文及中译文）哺乳动物培养细胞染色体畸变试验资料及文献资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品细胞（1）名称（2）来源剂量代谢活化剂试验方法结果判定结论有关试验中特别情况的说明参考文献（1）试验参考文献出处（2）（主要文献原文及中译文）啮齿类动物微核试验资料及文献资料摘要试验目的受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物数剂量给药途径给药次数和时间间隔试验方法骨髓采样时间标本制作镜检结果结论有关试验中特别情况的说明参考文献（1）试验参考文献出处（2）主要文献原文及中译文资料26、生殖毒性试验资料及文献资料。根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：一般生殖毒性试验资料及文献资料致畸敏感期毒性试验资料及文献资料围产期毒性试验资料及文献资料上述三类试验申报资料的具体要求分别如下：一般生殖毒性试验资料及文献资料内容包括