生产厂房设施验证方案.docx

1、生产厂房设施验证方案题 目XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX生产厂房设施验证方案编 码YZ-CF-001-01执行部门生产部、质量保证部颁发部门颁发日期执行日期起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期目的：检查并确认我公司XXXXXXX粘合剂产业化项目（一期）车间厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。范围：XXXXXXXXX粘合剂产业化项目（一期）车间生产厂房设施责任人：生产部、质量保证部、质量检验部、生产车间1 概述 生产厂房设施验证的主要内容就是药品生产企业对与药品生产有关的厂房、空调净化系统、给排水系统、电气设施、消防设施等进行的检查

2、与确认。 1.1工厂描述上海XXXXXXX生物工程有限公司坐落于上海市青浦区天辰路689号，张江高科技园区内。XXXXXXXXXXXXXXXXX厂区内有XXXXXX粘合剂车间、动物房、污水处理站及其他辅助区。1.2生产区描述XXXXXXXX粘合剂车间占地面积3376.25m2，建筑面积4533.30m，两层框架结构，局部单层，一层层高4.2m, 二层层高4.5m, 局部三层（楼梯间出屋面）层高3.5m，单层部分层高6.8m,建筑总高度为13.100m（室外地坪至女儿墙顶）。生产的火灾危险性分类为丙类，建筑物耐火等级为二级，南侧一层为仓储区，二层为质检中心。北侧为生产车间。该车间部分区域为洁净生

3、产区，包含B级洁净区、C级洁净区和D级洁净区，还有一般生产区、仓储区等。该车间目前用于生产XXXX原溶液、XXXXXX原溶液、XXXXXX制剂及XXXXX制剂。1.3其他建筑描述：动物房建筑占地面积为317.75m，建筑面积317.75m, 单层框架结构,层高为5.1m,建筑总高的为6.0m。污水处理站位于动物房东侧，包含机房、污水处理池及罐区等。1.4公用系统描述： 本项目内公用系统主要包括空调净化系统十四套、制水系统一套、压缩空气系统一套，供XXXXX粘合剂车间使用。2 验证目的 检查并确认XXXXXXX粘合剂车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。2.1 检查

4、并确认厂房设施所用材质符合GMP要求。2.2 检查并确认厂房设施的文件资料齐全,并且符合GMP要求。 2.3 检查并确认厂房设施的公用系统配套齐全,运行正常。2.4 检查并确认厂房设施的各种仪器仪表经过检查校正合格。2.5 检查并确认厂房设施各种控制功能符合要求，达到使用要求。3 验证的范围： 本验证方案适用于本公司生产厂房设施系统的验证。本次验证包括安装确认、运行确认、性能确认。4 验证职责 验证小组人员一览表验证项目生产厂房设施验证项 目姓名所在部门职责组 长负责再验证方案及报告的起草；负责承担具体验证项目的实施工作。组 员协助具体验证项目的实施工作。负责验证项目审核。配合验证项目的实施。

5、负责设备操作和岗位作业及记录负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。负责验证项目实施过程中的取样工作和现场监督。4.1验证领导小组4.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。4.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。4.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。4.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准。4.1.5提出公司的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。4.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。4.1.7.审批验证报告。4.2验证小组4.2.1.负责验证

6、方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。4.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“确认与验证偏差报告处理单”，并上报验证领导小组。4.2.3对验证系统的变更按照确认与验证管理规程填写“确认与验证方案更改申请表”。4.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。4.2.5.准备和起草验证报告。4.2.6.重新验证的时间安排。4.3 生产部4.3.1.组织验证小组人员起草验证方案并按批准方案实施验证。4.3.2.督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录。4.3.3.负责各阶段验证结果汇总及评价、起草验证报告、整理验证档案。4.3.

7、4.安排设备具体验证时间4.4 质量检验部4.4.1.负责对验证过程中的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。4.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。4.5 质量保证部4.5.1.负责对各项验证的结果进行审核批准4.5.2.负责验证报告的总结4.5.3.负责验证文档的管理4.5.4.组织验证的相关培训，负责仪器、仪表校正4.6 生产车间4.6.1.负责设备的操作、清洁文件的检查4.6.2.负责提供性能确认过程中的物品种类和数量5 验证的相关文件及验证依据：5.1 验证的相关文件：文件编号文件名称存放地点YZ-SMP-ZHB-001确认与验证管理规程档案室YZ-SMP-ZHB-002验证

8、总计划档案室SB-SMP-ZHB-013计量器具管理规程档案室ZL-SMP-ZHB-003质量风险管理规程档案室ZL-SMP-ZHB-005偏差管理规程档案室YZ-SOP-ZHB-001确认与验证偏差处理标准操作规程档案室YZ-SMP-ZHB-007厂房与设施确认管理规程档案室CF-SMP-GOC-001厂房与设施管理规程档案室CF-SMP-GOC-002厂房与设施维护保养管理规程档案室RY-SMP-REL-005培训管理规程档案室SC-SMP-SHC-017生产环境卫生管理规程档案室CF-SMP-GOC-011防虫防鼠管理规程档案室CF-SMP-GOC-009安全与消防系统管理规程档案室CF

9、-SMP-GOC-006配电系统管理规程档案室CF-SMP-GOC-010监视与报警系统管理规程档案室5.2 验证的依据：药品生产质量管理规范2010版药品GMP指南厂房与设备（2010版）6 验证实施前提条件6.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。6.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件审核确认记录。6.3.人员确认：验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签到表中。7 厂房设施质量风险评估 经验证小组人员共同对厂房设施系统验证进行质量风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体

10、见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S风险综合指数RPN风险级别建议采取措施防虫防鼠污染生产环境以及物料。厂房布局可能产生污染、交叉污染、混淆和差错。地漏和水池滋生微生物。工艺用水污染产品或洁净区。净化空调系统污染产品。压缩空气系统污染产品。地面、墙面导致聚尘，滋生微生物。设备污染产品。照明对生产操作产生影响，容易发生差错。噪声对生产操作人员产生影响，容易发生差错。评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了相关验证内容。8 验证时间安排 检查确认时间安排： 年 月 日至 年 月 日； 运行确认时间安排： 年 月 日至 年 月 日； 性能确认时间安排： 年 月 日至 年

11、月 日； 验证报告起草时间： 年 月 日至 年 月 日。9 验证内容9.1 厂房检查确认检查项目可接受标准检查结果洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，板缝间采用密封胶密封。是 否 洁净厂房墙面、顶面墙面采用50mm岩棉夹心彩钢板，与整体充填材料粘贴牢固。板缝间打胶密封，表面平整光洁，无刮伤、污垢、附着物。是 否 地面洁净区采用PVC塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；墙脚采用整体PVC上翻圆弧做法。是 否 门窗门表面平整光洁无附着物，视窗与门平齐；其中防火门应采用防火玻璃，具有自闭功能，内外两侧应能手动开启，为地消防部门认可的产品；彩色夹

12、心钢板门及固定窗均采用50宽不锈钢包边。窗与壁板表面平齐，表面光洁明亮，内无积尘。洁净区门有互锁功能，能正常报警，互锁延时符合要求。是 否 照明设施洁净厂房的照明灯为吸顶洁净灯，灯具安装与顶板接口牢固稳定，接口严密、便于清洁；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可保证岗位清洁与撤离的时间；灯具表面整洁无刮花。是 否 排水排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置，水池和地漏易于清洁并带有装置防止空气倒灌，与外部排水系统连接能防止微生物的侵入。是 否 压差计、温度计应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。是 否 传递窗应避免出现不易清洁的部位，尽可能在生产区外部对其进行维护，互锁良

13、好，紫外消毒正常是 否 消防栓、灭火器、安全门、应急灯消防栓完好有水，灭火器在有效期内且压力正常，安全门内外无堵塞，应急灯正常启动且持续时间不小于1小时。是 否 9.2 文件资料的确认：资料名称存放处检查结果厂区总平面布置图档案室有 无 车间洁净区域平面图档案室有 无 车间工艺设备平面布置图档案室有 无 有 无 有 无 有 无 有 无 有 无 有 无 有 无 9.3、仪器仪表的校准或检定检查确认：9.3.1目的：确认厂房、设施系统中所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。9.3.2程序：对厂房、设施验证的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校

14、准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。9.3.3可接受标准：所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确9.3.4仪器仪表校准或检定检查记录（见 附件8）10 运行确认：10.1运行确认包含内容：项目编号检查项目记录编号记录名称10.1.1厂房布局确认10.1.2设备确认10.1.3空调系统10.1.4洁净区建材质量确认10.1.5厂房部分10.1.6驱鼠及防虫设施检查10.1.7公用设施的检查10.1.8EHS检查10.1.1 厂房布局确认10.1.1.1 确认内容确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合GMP要求。确认各岗位操作间有足够的操作面

15、积和空间。确认设置专门的物料称量间，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。确认有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。确认有独立的洁具的清洗与存放间。确认有独立的消毒液配制存放间，避免消毒的同时带入新的污染。确认对有产尘较高的岗位设有独立的排风系统。确认各岗位洁净级别不低于厂房设计的洁净级别。确认进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。10.1.1.2 确认程序 根据存档的设计图纸等文件依据现场检查确认。10.1.1.3 记录见：厂房布局确认记录。10.2 设备确认10.2.1 主要设备的能力与水、电、气、冷等公用系统相配套，位置与工艺要求相适应。10.2.2 记录见：设备确

16、认记录。10.3空调系统记录见：高效送风口、排风口确认记录。10.4.洁净区建材及质量确认10.4.1.对洁净区所用建材及质量进行确认。洁净区的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。10.4.2.记录见：洁净区建材及质量确认记录。10.5.厂房部分10.5.1.洁净地漏以及水池检查：检查洁净室水池及地漏应密封，不对环境造成污染，规格及位置应符合使用要求。10.5.2.记录见：洁净地漏及水池检查记录。10.6.驱鼠及防虫设施检查：10.6.1.生产厂房应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入（

17、例如：灭蝇灯、粘鼠板、电子驱虫器、电子驱鼠器）。昆虫和动物控制设施的装配、布局应合理（例如：灭蝇灯的安装位置不应直对出入口，以避免灯光吸引建筑外的昆虫进入）。10.6.2.记录见：驱鼠及防虫设施检查记录。10.7.公用设施的检查10.7.1.检查项目及标准检查内容检查标准供电1、厂变电站内安装总容量 630KVA变压器，单回路供电。2、洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线全部暗敷，电源插座均采用嵌入式。3、洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均使用要求。4、设置事故照明、报警装置。5、根据工艺要求，在必要的生产岗位设置紫外灭菌装置。给排水水质要求符合

18、生活饮用水标准，厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。洁净区内采用不易积存污物、易于清扫的卫生器具、管材、管架及附件。供热工业区蒸汽管道。10.7.2 记录见：公用设施的检查记录。10.8 EHS检查（EHS是环境 Environment、健康Health、安全Safety的缩写）10.8.1.EHS检查标准检查内容检查标准环境保护公司厂区具备完善的污水处理系统，定期对全厂的大气、水体、废渣及噪声等项目按各类标准进行监测。本项目废气、废水、噪声经处理或治理后，

19、均能达到国家规定排放标准的要求，不会对环境造成污染，通过环保局环境影响评估。消防公司生产的药品，生产过程为物理加工过程，其操作条件较为简单，原辅料、半成品、成品及设备的火灾危险性较小，其火灾危险性类别为丙类，各专业设计均采取了相应的消防安全措施。职业安全卫生生产过程中大部分设备均为低温、低压，生产类别为丙类。产品本身生产条件要求较高，已在很大程度上满足了职业安全卫生要求，在此基础上还采取了以下防范措施：(1)厂区内总体布置严格执行防火规范，保证足够的安全距离，各建筑单体均设有安全疏散门和疏散通道。 (2)在满足生产要求的前提下，按生产区域的火灾危害分类，合理选择电气设备和安全距离，采取了相应的

20、防雷、防静电及防止误操作等措施。(3)对高噪设备和区域采取消音、隔噪等措施，减轻对操作工人和环境的危害程度。(4)凡是使用蒸汽的设备和管道均作保温处理，以防烫伤。(5)洁净生产区配置净化空调系统，并将送风机与排风机组联锁，以保证洁净区域房间送风量大于排风量。(6)压力容器安全技术压力容器种类及类别：本工程根据工艺生产要求设有压缩空气缓冲罐等，均为一类压力容器。本项目所有压力容器的设计除满足国家水压锅炉受压元件强度计算标准、钢制压力容器等有关规定外，根据工艺要求在下列方面采取了安全措施：设置液位计、压力表、温度计等，配备安全阀、紧急放空阀、止回阀等。10.8.2.记录见： EHS检查记录。11

21、性能确认性能确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称11.1噪声检测噪声检测记录11.2照度检测房间照度检测记录11.3空调净化系统检测空调净化系统检测记录11.4工艺用水系统检测工艺用水系统检测记录11.5压缩空气系统检测压缩空气系统检测记录11.1 噪声检测检测范围检测仪器型声级计，编号： 检测方法测点距地面高1.1m，多点测试取平均值。合格标准非单向流洁净室不应大于60dB(A)，单向流、混合流洁净室不应大于65dB(A)。检测结果详见：噪声检测记录。11.2 照明检测检测范围检测仪器型照度计，编号： 检测方法测点距地面高0.8m，感光点垂直向上，多点测试取平均值。合格标准关键

22、控制生产区域照明不低于300lx，非关键控制生产区域并不低于150lx。检测结果详见：房间照度检测记录。11.3 空调净化系统检测 检测结果详见：空调净化系统验证方案及报告。 记录见：空调净化系统检测记录。11.4 工艺用水系统检测 检测结果详见：纯化水系统验证报告。 记录见：工艺用水系统检测记录。11.5 压缩空气系统检测 检测结果详见：压缩空气系统验证报告。 记录见：压缩空气系统检测记录。12 偏差处理 将验证过程中发现的所有偏差记录在 “偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。13 方案修改记录 在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验

23、证小组提出，经验证领导小组批准后方可执行，并记录在 “方案修改记录”中。14 风险的接收与评审 对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。15 拟订日常监测程序及验证周期 公用工程部负责根据厂房设施系统，确认运行情况拟订厂房设施系统日常监测程序及验证周期，报验证领导小组审核。16 验证结果评定与结论16.1验证小组组长负责收集各项确认，试验结果记录，根据确认、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。16.2验证小组会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认厂房设施系统日常监测程序及验证周

24、期，对验证结果的评审包括：16.2.1验证试验是不是有遗漏？16.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？16.2.3验证记录是否完整？16.2.4验证试验结果是否符合标准？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验？17 再验证： 当系统发生如下变更时，应进行再验证：17.1系统需要更改变动后。17.2大修项目完成后。17.3在一切正常情况下，每一年验证一次。生产厂房设施验证记录附表 1 人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是

25、 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格结论是否达到可接受标准是 否评价或建议检查人日期复核人日期附表2验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准YZ-SMP-ZHB-001确认与验证管理规程已批准的最新版本是 否YZ-SMP-ZHB-002验证总计划已批准的最新版本是 否SB-SMP-ZHB-013计量器具管理规程已批准的最新版本是 否ZL-SMP-ZHB-003质量风险管理规程已批准的最新版本是 否ZL-SMP-ZHB-005偏差管理规程已批准的最新版本是 否YZ-SOP-ZHB-001确认与验证偏差处理标准操作规程已批准的最新版本是 否Y

26、Z-SMP-ZHB-007厂房与设施确认管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-001厂房与设施管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-002厂房与设施维护保养管理规程已批准的最新版本是 否RY-SMP-REL-005培训管理规程已批准的最新版本是 否SC-SMP-SHC-017生产环境卫生管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-011防虫防鼠管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-009安全与消防系统管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-006配电系统管理规程已批准的最新版本是 否CF-SMP-GOC-010监视与报警系统管理规程已批准的最新版本是 否是 否结论是否达到可接受标准是 否评价或建议检查人日期复核人日期附表 3 验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师 是 否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日附表 4 方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期