氢气对疾病影响.docx

1、氢气对疾病影响氢气抗衰老人和生物总是要逐渐衰老，其中人皮肤变老的一个特别重要的原因是紫外线对皮肤的损伤。我们知道，那些长期在室外工作的农民、工人显得比正常年龄老一些，主要原因就是皮肤长期在紫外线下暴露，许多爱美的人士一到夏天就使用阳伞，也是尽量避免紫外线损伤。当然，紫外线也不是一点好处没有，适当水平的紫外线照射可以让我们的皮肤合成一定量的维生素D，因为维生素D是调节钙平衡的重要物质，是骨骼生长发育和维持健康的重要物质基础。但减少紫外线对皮肤的损伤仍是人们十分关注的问题，那么，有什么办法可以减少紫外线引起的皮肤损伤呢？氢气抗氧化是近年来研究的热点，已经发现氢气对人类许多常见疾病具有潜在治疗价值，

2、但研究氢气抗氧化的关键点并不是抗氧化本身。因为能抗氧化的手段和物质太多了，许多维生素都具备这样的作用，氧化还原反应是基本的生物化学过程，具有还原作用的物质几乎都具有抗氧化的作用。但抗氧化绝对不是越“厉害”越好，蛋白质是生物细胞内具有重要生物功能的物质，是维持和发挥细胞功能的分子。当细胞发生过分氧化的时候，可以发生蛋白功能的损害，例如紫外线就可以把蛋白质变性，这是紫外线对皮肤造成损伤的机理之一。相反，强烈的还原物质，就是我们经常所讲的抗氧化物质，也可以造成蛋白变性。蛋白质的聚丙烯酰胺凝胶电泳是一种最常使用的分析蛋白质浓度的生物化学手段，由于许多蛋白质是由几个小分子组织经过一定组合形成的大分子集团

3、，这个方法的基本原理是首先把组织细胞的所有蛋白质进行变性，变性的化学手段就是使用强还原剂，这样可以把小分子之间的化学键短开，形成独立的小分子，然后进行分离和定量分析。蛋白质变性虽然可以方便分析，但变性后许多蛋白质将失去生物学功能，因为蛋白质维持正常功能的前提是形成分子集团。所以，还原也并非越强越好。总之，抗氧化的手段和强度都必须要“适当”，“适当”到什么程度目前还未有定论。不过可以先忽略这个问题，我们只需要选择用那些还原温和的物质，这些物质肯定不会导致还原性伤害，然后验证这些物质是否具备抗氧化损伤的作用。目前的证据表明，氢气可能就是符合这种要求的、非常温和的还原物质，即使大量使用也不会有任何伤

4、害性作用。氢气如何才能进入人体？或者说如何使用氢气治疗疾病？我们可以采用直接呼吸氢气（绝对不可以呼吸纯氢气，那样会因为缺氧而马上窒息），可以注射或者饮用饱和氢气的液体或者水，另外一种办法就是用皮肤呼吸氢气，因为氢气分子很小，容易扩散，皮肤非常容易吸收。日常情况下，皮肤就不停地释放氢气，可以释放就可以扩散，而扩散是双向的，只要浓度提高，氢气就会按照浓度梯度进行定向扩散。皮肤吸收氢气的方法可以是气体状态，也可以是溶解在液体内。两种方法那个更好仍需要进行研究，气体更容易吸收，但液体更容易使用。最近，来自韩国的研究率先证明这种方法确实具有治疗疾病的作用，该研究是针对常见的紫外线对皮肤伤害，可能是考虑到

5、局部使用在受损伤的皮肤更容易让人接受。实际这种方法可以作为氢气对其他系统疾病治疗的常规手段，例如心脏、大脑、肝脏和肾脏。效果肯定会同样好，因为皮肤是人体最大器官，吸收氢气的能力是非常大的，吸收后的氢气可以通过皮肤的血液运输到全身发挥治疗疾病的作用。因此，用氢气水沐浴将是一种治疗许多疾病的手段。将来可能会出现专门的氢气沐浴房。根据情况，可以是水浴室，也可以是氢气舱的形式，不过后者有爆炸危险，技术上需要很强的支持才可以。由于氢气可以对糖尿病、动脉硬化、老年性痴呆、关节炎等人类常见疾病有潜在治疗效果，具有十分广泛的应用前景，也许氢气浴真的会成为时尚：病了，洗个氢气澡治病，没有病，洗个氢气澡抗衰老，你

6、认为这样一天会来吗？最近来自韩国的一项研究表明，用含氢气电解水进行沐浴可以治疗紫外线引起的皮肤损伤。研究采用无毛小鼠，首先用紫外线处理造成皮肤损伤，随机分组进行电解氢气水洗澡。连续21天后，急性期检查皮肤炎症因子的表达，慢性期进行组织学和超微结构观察。研究结果发现，紫外线诱导的皮肤损伤可以被氢气电解水沐浴显著抑制，皮肤的厚度和皮肤内的肥大细胞数量明显减小；扫描电镜结果表明，角质细胞的数量显著减少。研究结果提示，用电解水沐浴可能通过抗炎症作用治疗紫外线引起的皮肤损伤。氢分子在癌症防治中的研究进展年世界卫生组织发布的世界癌症报告显示，全球癌症发病形势严峻，发病率和死亡率持续上升，新增癌症病例有近一

7、半出现在亚洲，中国新增癌症病例高居亚洲第一位在肝、食道、胃和肺等种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位肿瘤的高患病率和高病死率使其成为社会主要的健康负担。目前癌症并无特效治愈方法，主要是延长患者生存周期，从公共健康角度来说，癌症的预防更为关键，氢分子最早作为可燃性气体报道见于年，之后的几百年中，氢气作为清洁能源气体被广泛研究，直到年日本学者发现氢气具有选择性抗氧化作用，氢分子的生物学功能逐渐得到学者广泛关注，越来越多的临床和实验研究表明氢分子能够治疗多种由于氧化损伤引起的疾病，如帕金森症、糖尿病、代谢综合征、线粒体疾病等，此外，氢分子能够治疗疾病不仅与其抗氧化作用相关，也与它的抗炎症

8、效应有关。一些恶性肿瘤的发生往往是慢性炎症逐渐积累的结果，活性氧也是肿瘤发生的重要影响因素，且肿瘤细胞中氧化水平比一般细胞要高，现有研究表明，氢分子对肾细胞癌和肝癌的发展起到很好的预防效果，对皮肤癌、淋巴癌、大肠癌、舌癌、肺癌等肿瘤生长具有一定的抑制作用，并能够在肿瘤放化疗中增强疗效、减少副作用。同时，氢分子较易获得，价格低廉，安全无毒。因此，从安全性和经济性的角度氢分子可能成为潜在的肿瘤预防和治疗的辅助手段。本文综述了氢分子在癌症预防和癌症治疗中的作用，以期为癌症的预防和治疗研究提供参考。氢分子在癌症预防中的作用。肿瘤的发生、发展与炎症和氧化应激存在重要联系，如大肠癌与结肠炎、肝癌与慢性肝炎

9、等，抑制炎症反应、减少氧化应激能有效减少肿瘤的发生，达到较好的癌症预防效果，目前在肾细胞癌、肝癌和大肠癌等癌症模型的研究均显示，具有抗氧化和抗炎症效应的氢分子可能成为预防癌症的潜在手段。在有关肾细胞癌的研究中，等研究了氢对次氮基三乙酸铁诱导的肾脏毒性和致癌性的防治作用，结果显示饮用富氢水可以通过降低氧化应激水平和减少炎症反应来缓解次诱导的大鼠肾毒性，减少了肾脏损伤并抑制了肿瘤的早期发展，该结果证明氢分子可通过抗氧化和抗炎症作用达到对次诱导的肾毒性和致癌性的预防。在肝癌模型的研究中，等探讨了氢气对脂肪性肝病相关肝癌发生的预防作用，研究采用氢水饲喂种系小鼠脂肪性肝病相关肝癌发生的经典动物模型，结果

10、显示氢水明显降低了肝脏肿瘤发生的几率，减少了最大肿瘤体积，同时伴随着氧化应激指标、和炎症指标的显著下降，证明氢分子可能通过抗氧化和抗炎症作用减少脂肪性肝病相关肝癌的发生。研究表明，的大肠癌是可以预防的，结肠炎和结肠息肉是大肠癌最重要的前期疾病，采用有效的手段及时治疗或缓解结肠炎和结肠息肉能够有效预防大肠癌的发生，氢分子缓解结肠炎的研究已有很多，何净虎等使用口服乙酸构建的大鼠溃疡性结肠炎模型，采用腹腔注射氢生理盐水方式，证明富氢生理盐水能显著减少腹泻和大鼠结肠黏膜损伤，这一结果与盛庆丰等的研究结果类似，均说明氢分子能够有效缓解模型动物的结肠炎，从而可能在一定程度上预防大肠癌的发生。综上所述，氢分

11、子的抗氧化和抗炎症效应，可以预防某些与慢性炎症相关的癌症的发生，并且使用简便，相对于其他预防癌症的方法具有明显的优势，同时研究结果也提示我们采用富氢水等氢气相关健康产品或许可以作为临床上癌症预防的新型方法。氢分子在癌症治疗中的作用.氢分子能够抑制肿瘤的发展肿瘤细胞中活性氧水平高于正常细胞，其内合成以及血管生成等生命活动旺盛，并且氧自由基还可作为第二信使在细胞内信号转导过程中发挥重要作用，诱导并维持肿瘤细胞的致癌能力。因此，通过降低氧化应激反应或者适当调节细胞内信号转导可能抑制肿瘤的生长。氢分子发挥抗肿瘤作用最早的研究见于年，等利用患有鳞状细胞癌的无毛白化小鼠作为模型，在个大气压下对小鼠进行周的

12、呼吸氢气治疗，结果表明氢气作为自由基衰减的催化剂能够诱导皮肤癌的退化，从而得出呼吸高压氢气可能成为治疗癌症的新策略，但是由于呼吸高压氢气存在一定危险，难以被广泛采用，因此这项研究没有受到广泛关注，这是有关氢分子通过减少自由基抑制肿瘤发展的最早报导。近年来，有关氢分子抗肿瘤作用的研究逐渐增多，现有研究表明，氢分子在淋巴癌、舌癌、大肠癌、肺癌等癌症的发展中能够起到一定的抑制作用。等采用中性富氢电解水处理人舌癌细胞-，证明在细胞水平氢分子能够显著降低肿瘤细胞克隆形成率()和克隆细胞数()，而对正常细胞的增殖没有显著影响，并且通过重造-细胞的基质膜诱导-细胞退化、降低细胞浸润，等采用辐射诱导小鼠胸腺淋

13、巴瘤模型，通过辐射前腹腔注射氢生理盐水处理，证明氢生理盐水可以提高小鼠的生存率，显著延长辐射诱导产生淋巴瘤的潜伏期，降低辐射诱导淋巴瘤的发生几率，活性氧是辐射诱导癌症中的重要因素，也对肿瘤细胞增殖起到一定促进作用，在对氢分子发挥抗肿瘤作用的机制研究中发现，电解水能显著降低人舌癌细胞中的氧化物水平，富氢生理盐水也显著降低了淋巴瘤中辐射引起的血清中活性氧水平，如含量降低了约，活力和水平显著提高，由此说明，氢分子的抗肿瘤机制可能与其抗氧化相关。氢分子对抗肿瘤不仅通过单一的选择性抗氧化，还可能通过细胞内信号调节发挥作用，现有研究发现，氢分子能够参与细胞内多种信号分子的调节，如、等，-通路和-途径是与细

14、胞增殖相关的经典途径，细胞通路的异常活化能导致细胞异常增殖、恶性转化、最终产生肿瘤，并可能进一步促进肿瘤细胞的增殖，是肿瘤血管生成的关键介质，细胞内的氧化还原状态与表达密切相关，与细胞表达的特异性结合，启动-等信号转导通路，氢分子可能通过抑制这些信号通路的异常活化，从而在一定程度上抑制肿瘤的发展。等利用阴极电解水(，含)处理人肺腺癌细胞，清除了细胞内的，降低了的释放，并通过抑制活性下调的基因转录水平和蛋白表达水平，且这种下调呈现时间依赖性，从而抑制肿瘤血管再生，等研究证明在次-处理的大鼠肾脏中，富氢水能够抑制的表达、磷酸化和的表达，从而降低了肾细胞癌的发病率，抑制了肿瘤生长，这两项研究提示氢分

15、子可能通过下调的表达，抑制肿瘤血管再生，进而影响肿瘤的生长，等在研究中同时使用高(./)、低(./)两种浓度含氢培养基培养大肠癌细胞，结果显示高浓度氢能通过显著提高-和的表达水平，以及活性，促进肿瘤细胞凋亡，此研究提示，氢分子可能通过调节信号通路进而影响细胞增殖和凋亡，达到抑制肿瘤的作用，此外，研究中首次提出氢分子抗肿瘤作用与氢浓度有关，且高浓度氢具有较好的抗肿瘤效果。总之，氢分子并非仅通过清除细胞内自由基来发挥其抗肿瘤作用，它还可能通过调节细胞内信号分子发挥作用，活性氧在细胞内信号传导中起着关键作用，而氢分子能够特异性的抑制肿瘤细胞生长而不影响正常细胞，因此关于氢分子抗肿瘤的作用机制仍需进一

16、步的研究证实。.氢分子在放化疗中的辅助治疗作用药物疗法和放射治疗是癌症治疗的重要手段，化疗药物针对性弱，在对抗肿瘤细胞的同时，也在一定程度上损伤正常组织，导致诸多不良反应，放射治疗过程中产生较多的活性氧，导致患者的氧化应激和炎症水平升高，引起较多副作用，导致患者生活质量下降，现有研究证明，氢分子与放化疗联合使用，可以提高化疗药物的作用效果，同时减少化放疗过程中的副作用。等在年报道，饮用富氢水能够显著提高抗癌药-氟尿嘧啶的抗癌效果，是以抗代谢物而起作用的抗癌药，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，从而干扰的合成，此研究利用细胞学和动物

17、模型两种模式，使用高(./)、低(./)两种浓度的富氢水与-联合使用。结果表明，与单独使用相比，不同浓度氢与-联合使用均能明显增加荷瘤动物的生存率，使肿瘤缩小，而且高浓度氢的作用较强，该结果表明氢分子能够提高抗癌药的效果，并且这种促进效果与氢的使用浓度有关。此外，等在年报道，吸入以及饮用富氢水都能有效的减少化疗药顺铂的肾毒性，荷瘤小鼠给予顺铂后吸入氢气，改善了由顺铂引起的小鼠氧化应激水平和体重损失，降低了死亡率并减轻了肾毒性，细胞实验证明氢分子通过减少肾脏细胞凋亡改善肾脏病变，尽管氢分子能够对抗顺铂引起的肾毒性，但不损害其对在体外和荷瘤小鼠体内肿瘤细胞系的抗肿瘤活性，等和等采用新的检测技术同样

18、证明氢分子能够减少化疗药顺铂引起的肾毒性。临床上，杨庆玺对多种癌症患者进行对照研究，通过让化疗患者在服药期间饮用富氢水，发现对包括肺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌在内的多种癌症患者，化疗副作用均有所降低，具体表现在骨髓抑制降低，心脏、肝肾功能和体能均优于对照组，这些结果提示氢分子可能在减轻化疗药副作用、提高患者生活质量方面具有潜在应用价值。等通过让放疗期间肝癌患者饮用周富氢水，显著降低了肝癌患者血液中活性氧代谢产物并维持了血液中的氧化电势，患者的生活质量评分显著提高，同时两组患者的肿瘤本身的反应未发现不同，该结果说明富氢水能通过减少辐射诱导的氧化应激反应来减少放射治疗的副作用，与赵路前等的结果结合在

19、一起，说明氢分子能有效对抗由辐射引起的氧化应激反应从而减少辐射引起的不良作用。以上研究结果说明，饮用富氢水可以在不影响放化疗疗效的基础上，提高化疗药物的效果，降低放化疗的副作用，提高癌症患者的生活质量，由此提示饮用富氢水可以成为放化疗过程中的辅助治疗手段。展望在近年的研究中，氢分子作为一种价格低廉、效果明显的生物抗氧化物质，具有其他抗癌药物所没有的多种优势，如氢分子本身没有任何毒性，在体内没有任何副作用。氢分子结构简单，能够通过血脑屏障氢分子反应产物清洁、代谢简单等，从而确定了氢的临床应用价值，在肿瘤防治方面，现有研究主要集中在细胞实验和动物模型中，已经证明氢分子能够预防慢性炎症相关癌症的发生

20、，抑制多种肿瘤细胞生长，提高荷瘤动物生存率，并能提高化疗药物的治疗效果，临床上的实验也证明氢分子能减轻放化疗的毒副作用，提高患者的生活质量，因此，氢分子有望成为临床上癌症防治的潜在辅助手段。然而，目前对于氢分子在防治肿瘤中的作用机制及靶点尚不明确，并且不同研究中氢分子的给药方式以及使用浓度均有所不同，加上氢分子极易扩散，很难控制使用剂量，因此，剂量效应很难证实，无论氢分子发挥作用的机理如何，它在癌症防治方面的效果不容忽视，氢分子在癌症临床应用的前景仍然十分广阔。氢水治疗多发性硬化的研究结果最新研究来自第二军医大学神经生物学教研室曹莉教授小组，采用给动物定时饮用氢气水的给氢方法，用行为学、形态学

21、和分子生物学等技术，证明动物饮用氢气可以显著改善动物行为学异常，改善大脑和脊髓特征性病理改变，抑制淋巴细胞炎症反应，这一效应具有氢气浓度依赖关系。就是说水中氢气浓度越高，治疗效果越好。氢气水是北京活力氢源有限公司提供，该公司自从2014年以来，先后给国内多家单位提供实验用氢水，解决了学者们开展氢水基础和临床研究的困难，给中国氢气医学研究做出了重要贡献。我个人一直对氢气治疗多发性硬化研究有兴趣，主要是两个因素，一是10多年前我曾经在加拿大参与多发性硬化研究的经历，另一是关于法国如尔德圣水传说，当地的水治愈了众多瘫痪患者，许多瘫痪患者慕名前来，治愈后将轮椅和拐杖放于教堂，大量轮椅和拐杖已经成为这里

22、的一道风景。有人说这里的水中含有氢气，从理论上，氢气作为抗炎症物质，对自身免疫性疾病多发性硬化的治疗最具有可能，多发性硬化的表现是反复发作，中枢神经系统功能障碍，有许多患者表现为间歇性瘫痪。尽管只是传说，缺乏客观研究证据，但也引起我的注意。这一研究结果说明，氢气对多发性硬化的治疗值得期待。多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。多发性硬化的病因和发病机制至今尚未完全明确，学者们先后提出自身免疫、病毒感染、遗传倾向、环境因素及个体易感因素综合作用的多因素病因学说。多发性硬化特征性病理改变是中枢神经系统白质内多发性脱髓鞘斑块

23、，多位于侧脑室周围，伴反应性胶质增生，也可有轴突损伤。病变可累及大脑白质、脊髓、脑干、小脑和视神经。原发进展型多发性硬化采用特异性免疫调节和对症治疗。患者最终可能导致某种程度功能障碍，但大多数MS患者预后较乐观，约半数患者发病后10年只遗留轻度或中度功能障碍，病后存活期可长达20-30年，少数可于数年内死亡。氢气在人体肠道内可由细菌代谢产生并广泛存在于人体内环境中。研究发现氢气具有选择性清除羟自由基和过氧亚硝基阴离子而产生抗氧化应激及抗细胞凋亡作用，饱和氢气生理盐水可以抑制脑、心、肝、肾及肺等多脏器的缺血再灌注损伤口，对神经系统退行性疾病如帕金森病也有一定治疗作用。实验性自身免疫性脑脊髓炎(e

24、xperimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)是经典的中枢神经系统脱髓鞘疾病动物模型，其发病机制与多发性硬化有相似之处。在脱髓鞘疾病免疫攻击阶段大量免疫细胞被活化释放炎症介质，并存在着氧化应激，释放氧自由基过程。最新研究采用引用氢水的方法，观察不同氢气浓度的氢水对EAE的治疗作用。本研究结果说明，氢水作为一种简单方便的手段，有望给多发性硬化患者提供一种新的治疗工具，但是最终这种方法广泛应用于临床，还需要进行多中心双盲对照临床研究。建议国内临床研究中心积极开展这一研究。菌群发炎脂肪肝，氢水提供双保险肥胖导致肠道菌群紊乱，进一步导致免疫炎症反应，导致肝脏脂肪

25、化并发炎，最终导致肝硬化和肝癌。氢水对肠道菌群的影响越来越受到关注，不仅有许多人饮用氢水后便秘和结肠炎明显改善的情况，也有许多研究发现氢水对脂肪肝，对多种代谢性疾病如动脉硬化、高血脂、糖尿病等有非常好的治疗效果。把这些研究通盘考虑，我们可以提出这样的假说，氢水饮用后通过两种作用途径，一种是改善菌群，从基础上调节代谢紊乱，另外一种是直接对抗炎症反应，减少病理损伤过程，两种作用途径联合对代谢性疾病产生更理想的预防和治疗效果。这样的假说不仅值得我们深入研究，对于理解氢气和氢水的医学效应提供非常重要的理论基础，希望大家认真考虑。从菌群角度研究氢气的作用，应该作为当前最重要的研究方向。本研究认为菌群对脂

26、肪肝和肝炎有促进作用，当然这是在基因缺陷和高脂肪饮食基础上的促进作用，对正常饮食和没有基因缺陷的，菌群没有这个促进作用。当前研究菌群和代谢性疾病更多的是发现，菌群存在两类细菌和两类因素，一种促进疾病发生，另一种是抑制疾病进展，如何调整菌群从不利向有利发展，是研究菌群和疾病最主要的研究模式。摘要：肥胖可诱发心血管疾病、癌症和2型糖尿病等一系列疾病，也已经成为流行性健康风险因素。肥胖患者脂肪积累在肝脏，逐渐形成非酒精性脂肪肝病，发生胰岛素抵抗。多伦多大学Ghazarian等4月21日在科学免疫学发表最新研究，证明非酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗和肥胖小鼠模型肝脏内CD8 + T细胞激活是非常重要的病

27、理生理过程。另外发现，肠道微生物在激活肝脏内CD8 + T细胞过程中也扮演重要角色，这一研究为代谢性疾病的预防和治疗提供了新的视角。过去研究证明肠道菌群和肥胖有关系，最新这一研究从细胞和受体水平证明了肠道菌群发挥作用的分子途径，但是没有回答细菌是通过什么分子产生这样的效应。更忽视了肠道菌群中也可能存在对脂肪肝有利的细菌和产物。肥胖已经成为全球性流行病，2014年大约13%成年人肥胖，超重者高达40%。肥胖患者表现出低度代谢性炎症，也有人说是副炎症（parainflammation），总之是不同于急性感染性炎症的慢性炎症，副炎症是导致代谢性疾病和癌症的重要病理过程。肝脏慢性炎症的典型病理过程是形

28、成非酒精性脂肪肝或肝病，严重的脂肪肝可以转变为肝硬化甚至肝癌。适应性免疫又称特异性免疫，发生在固有性免疫之后，是淋巴细胞在抗原的刺激下对抗原作出的特异性反应，能够产生免疫记忆效应，在彻底消灭病原体以及防止再感染方面起着关键作用。过去人们对适应性免疫在脂肪肝病理生理过程中的作用了解不多。最新在科学免疫学杂志上，Ghazarian等的研究发现，一型干扰素介导的炎症反应可激活肝脏内CD8阳性T淋巴细胞，这会导致脂肪肝患者和小鼠全身葡萄糖代谢紊乱。研究使用高脂饮食小鼠、瘦素缺乏（obob）小鼠和人类脂肪肝患者样本，发现人类和动物脂肪肝组织内存在CD8阳性T淋巴细胞特异性激活。和正常饮食动物不同，高脂饮

29、食小鼠肝脏CD8阳性T淋巴细胞特异性激活，并可以产生干扰素和肿瘤坏死因子，导致胰岛素抵抗。瘦素缺乏（obob）小鼠和人类患者也存在类似的病理改变。选择性阻断高脂饮食小鼠CD8阳性T淋巴细胞干扰素I信号能避免细胞激活，并可以提供胰岛素敏感性。使用光谱抗生素杀死肠道细菌，也可以降低干扰素水平和肝脏内CD8阳性T淋巴细胞数量。根据上述研究结果，Ghazarian等提出来自肠道菌的代谢产物或分解产物启动了肝脏干扰素信号系统，激活了肝脏内CD8阳性T淋巴细胞，最终导致肝脏为中心的代谢紊乱。本研究和过去研究发现，脂肪肝肝脏组织内存在CD4和CD8阳性T淋巴细胞激活，但是仍然没有完全回答全部问题，例如这些细

30、胞到底如何被激活。理论上应该存在能激活这些淋巴细胞的特异性抗原，本研究中作者分析了肝脏内CD8阳性T淋巴细胞T细胞受体，但是并没有发现脂肪肝组织内有明显不同。作者认为这种T细胞激活是非T细胞受体依赖的过程，可能是炎症因子旁路激活通路。虽然这种旁路假说没有先例，这些数据提示存在这种可能。固有淋巴细胞如先天淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和自然杀伤T细胞(NKT)都可以快速响应细胞因子。如果NK细胞和先天淋巴细胞也存在于肝脏组织内，难以理解的是为什么CD8阳性T淋巴细胞会执行这种本来属于固有免疫细胞的功能。另外也不是所有肝脏内CD8阳性T淋巴细胞都是传统的CD8阳性T淋巴细胞，例如人类肝脏内就存在许

31、多（20-50%）粘膜相关不变T细胞也是CD8阳性，这种细胞属于固有免疫淋巴细胞，能识别细菌代谢产物。虽然作者声称CD8阳性T淋巴细胞是不依赖抗原，这种说法虽然新颖但要小心。最新研究支持肥胖相关肠道菌群、慢性炎症和胰岛素抵抗之间的相互关系，口服广谱抗生素清除细菌后虽然能阻断肝脏炎症反应和胰岛素抵抗，但是并不能降低动物体重，这提示肥胖和炎症存在独立的病理过程。肠道菌群对免疫功能调节影响脂肪肝等代谢性疾病的现象被反复验证。许多研究对肠道菌进行宏基因分析，Rabot等的研究发现高脂饮食动物肠道内拟杆菌门能保护动物发生胰岛素抵抗，厚壁菌门则具有相反的作用。是否这些细菌也能调节干扰素的水平和CD8阳性细胞的激活，这非常值得深入研究。对引起这些作用的细菌成分也需要进一步确认。当然也不能排除细菌在维生素合成、多糖发酵、短链脂肪酸和胆汁酸代谢等方面的作用。曾经有报道发现，高脂饮食动物由于梭状芽胞杆菌增加造成脱氧胆酸、二次胆汁酸等细菌代谢产物增加。氢气对肠胃慢性病和急性病的研究这个研究的重点是证明氢气能通过刺激胃肠道释放饥饿素发挥神经保护作用。Mami教授主要从事氢气对帕金森病保护效应的研究，因此多数是根据自己这方面的研究