纯水系统验证方案.docx

1、纯水系统验证方案纯化水系统验证方案方案编号：YZ-F-001-12天津汉瑞药业有限公司 2012 年 11 月验证方案审批表验证方案名称验证方案编号起草部门起草人年 月 日会审部门审核人年 月 日审核人年 月 日审核人年 月 日批准人年 月 日备注纯化水系统验证方案1. 概述1.1 验证目的1.1.1 确认该套纯化水系统资料是否齐全；1.1.2 确认该套纯化水系统的处理设备、储罐、管道、阀门等材质是否 符合规定；1.1.3 该套纯化水系统安装是否符合说明书图纸要求；系统上的计量、 仪表是否校验；运行是否稳定；1.1.4 该套纯化水系统能否供应规定数量（？）和质量的合格纯化水； 1.1.5 通过

2、系统性能确认，确定纯化水系统日常监测项目、频率、检验周期和验证周期。1.2 设备简介1.2.1 设备基本情况本纯化水系统是山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产的反渗透指 标纯化水装置。原理是：经预处理的软化水，高压通过半透膜（RO1），不断将原有水中的各种离子留在膜的一边（浓水），另一边得到的是（淡水）；淡水在经过一次高压通过半透膜（RO2），得到纯化水。该纯化水主要作为注射用水原水、非无菌制剂生产 工艺用水、设备的清洗用水。1.2.2 工艺流程图器1.2.3 主要技术参数产水量：（？）；产出水压（？）；产水水质：符合纯化水标准； 水源：饮用水；电源：（？）；控制方式：制水系统全自动运行。2.设备

3、预确认2.1 供应商质量保证体系评估报告从设备生产厂家的产品质量、生产能力管理水平，售后服务、性能、已 供货单位反映等进行评估，是否符合我公司纯化水制备工艺。维护保养 等方面是否符合设计要求。见附件 1 设备生产厂商质量保证体系评估报告。2.2 设备订货合同、文件、资料档案的确认2.2.1 公司与纯化设备生产厂商设备订购合同；2.2.2 原水（饮用水）（软水）和纯化水的质量标准、检验操作规程； 2.2.3 纯化水系统的使用，维护保养规程；2.2.4 纯化水储罐及输送管道的钝化、清洁、消毒操作规程；2.2.5 纯化水储罐空气呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换、维 护操作规程；2.2.6 设备

4、到货验收记录、合格证、操作维护手册、工艺流程图、设计 平面布局图、系统控制图、安装调试记录等档案资料，是否建立、 收集、存放归档。见附件 2 纯化水系统文件资料确认表3.安装确认（IQ）3.1 开箱验收：工程部在设备到厂后，对供应商提供的箱内物件进行清点核 对，并核查箱内设备出厂合格证，使用说明书、装配图、安装图等原始 资料和技术文件是否齐全。见附件 3 设备开箱验收记录。检查主机配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损，锈蚀，检查结 果应记录见附件 4 纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录。3.2 设备仪表的确认：检查设备仪表，并确认。工程部和质量部的有关人 员对设备系统上的计

5、量器具，仪器仪表的数量、规格、型号、制造厂、校验文 件、合格证书等，进行检查确认。见附件 5 设备附议表目录。3.3 计量器具、仪器仪表的检验确认：工程部和质量部的有关人员对 QC检查用的计量器具，仪器仪表的数量、规格、型号、制造厂，校验文件、合格 证书等、进行检查确认。见附件 6 纯化水系统检测用计量器具、仪器仪表校正确认表。3.4 水、电、气（汽）、线路等公用介质、安装条件的确认：查看安装现场， 对承重地面、墙壁、下水等实地测量、是否符合安装要求。检查设备所要求的 水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求。见附件 7 纯化水系统设备安装及公用介质检查记录确认表。3.5

6、 纯化水系统材质放入确认：检查纯水系统的主机、配件材质、结构， 包括原水箱、淡水箱、纯水箱、各种水泵（原水泵、淡水泵、高压泵）、各种阀 门、管路、反渗透膜是否符合订购合同材质、规格要求，确实能够保证纯化水 质量。见附件 4 纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录。3.6 纯水系统管道的安装、焊接和试压：检查输送管道的安装是否符合设 计要求，检查管道焊接、管道坡向、坡度、开关阀门是否符合要求，是否有盲 管。并对安装后的管道进行试压试验。试压的压力应为工作压力的 1.5 倍，无 渗漏。见附件 8 纯化水系统管道试压记录。3.7 纯化水储罐及管道的纯化、清洁和消毒：在确认系统安装严密无泄漏

7、 的情况下，对纯化水储罐及管道的分配系统进行钝化、清洁、消毒并记录。3.7.1 纯化水系统钝化方法：用化学纯硝酸（65%68%），在不锈钢配料桶 中配制成 8%浓度的硝酸钝化液（需要多大量？），加热至 4952，打入纯化 水箱，开启纯化水输送泵，系统循环（多长时间？）后，打来各使用点放水阀 （用桶接），放完为止。用饮用水循环冲洗系统（时间），再用纯化水循环冲洗 系统至（什么效果）为止。3.7.2 纯化水系统管道清洁方法：用化学纯氢氧化钠 2加饮用水 200L， 在不锈钢配料桶中配制成 1%浓度的氢氧化钠清洁液，加热至 7080，打入纯 化水箱，开启纯化水输送水泵，系统循环 30min 后，打开

8、各使用点放水阀（用 桶接），放完为止。用饮用水循环冲洗系统 60min，再用纯化水循环冲洗系统至 pH67 为止。3.7.3 纯化水系统消毒方法用巴氏消毒法：巴氏消毒器所采用的设备较简单，通常使用热交换器，以 蒸汽或电加热作为热源，消毒介质则是系统中的纯化水本身；也可以直接将储 罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。水温应控制在 80以上，开启水 泵循环冲刷水处理设备和管道 12 小时。见附件 9-19-3 纯化水系统钝化、清洗、消毒记录。3.8 纯化水储罐空气呼吸过滤器的确认根据建立的纯化水储罐空气呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换、 维护保养规程文件，检查空气呼吸过滤器，予以确认。见

9、附件 10 纯化水储罐空气呼吸过滤器确认表。3.9 单机和联机试运行：在有关技术人员和供应商技术人员的指导下先进 行单机试运行，再进行系统联机试运行，检查是否安装正常。见附件 11 纯化水系统单机时运行记录。见附件 12 纯化水系统联机试运行记录。3.10 纯化水系统安装确认（性能、质量、适用性）评价：系统安装完成， 试运行后，写出安装调试和竣工验收单，并根据系统设计方案及技术参数，设 计图纸，采购订单，供应商提供的技术资料进行评价。见附件 13 纯化水系统安装竣工验收单。见附件 14 纯化水系统性能、质量及适用性评价表。4运行确认设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，检查纯化水系统

10、各 装置运行情况正常，测定了各装置进出口水质量、压力、最大流量、去除率、 回收率、脱盐率、产水量等达到设计要求。对纯化水系统进出口水点取样分析、 测试，该系统生产的纯化水水质、理化指标、微生物学指标符合中华人民共和国药典（2010 年版）规定。见附件 15 反渗透组件操作参数检测记录；附件 16 纯化水系统管道、阀门、水泵运行确认记录； 附件 17 纯化水系统运行确认水质测试报告。5性能确认（系统监测）设备运行一切正常后进行性能确认，共验证三个周期，每周期 7 天的纯化 水，通过对纯化水外观、酸碱度、氨、氧化物、微生物限度等全项指标的测试， 证实了纯化水系统各项指标均达到纯化水质量标准。二级反

11、渗透装置进纯水箱 口、总送水口、总回水管口每检验周期每天一次，各使用点每检验周期一次。 共检验连续三个周期，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准 要求的纯化水。见附件 18 纯化水系统性能确认水质测试数据表。6日常监控及验证周期QA 拟定日常监控程序及验证周期。按工艺用水质量监控规程执行日常监控。验证周期正常情况下每年一次。如停用超过三个月以上，在正常生 产前必须验证。停用期间，每天必须正常开机 0.51 小时。设备的关键部件维 修或更换后，必须重新验证。见附件 19 纯化水系统日常监测与验证周期。XXXX 验证报告报告编号：天津汉瑞药业有限公司 年 月验证报告审批表验证项目名称验

12、证起止日期负责验证部门及人员参加验证部门及人员参加验证部门及人员验证报告摘要：结论：年 月 日验证小组成员会签：年 月 日验证小组负责人签字：年 月 日附件 1设备生产厂商质量体系评估报告供应商名称许可证号地址邮 编法人代表电话产品名称规格序号评估内容结果优良可1产品质量情况(检验结果)2生产使用情况(上机情况)3售后服务情况4供货及时性5数量保证性6协作关系7员工是否有较强 GMP 意识(尤其管理人员)8其他备注总结评估人年 月 日附件 2纯水系统文件资料确认表序号文件资料名称是否建立收集是否归档存放处1订购合同2设备到货验收记录3设备合格证书4设备操作维护守则5设备工艺流程图6安装调试记录

13、7纯化水质量标准、检验规程8纯化水系统使用维护保养规程9纯化水系统清洁、消毒、钝化规程10纯化水储罐呼吸器清洗规程评价：确认：工程部： 日期： 年 月日验证小组： 日期： 年 月日附 件 3开 箱 验 收记 录设备名称：开箱日期：开箱前检查是否启封： 是 否开箱后设备型号与备件确认开箱后文件确认1.规格型号1.安装图纸有无2.设备使用说明书有无2.生产厂家3.装箱单有无4.合格证有无3.选型5.质量证明书有无4.是否与装箱清单相符是否6.设备维修手册有无5.备件是否和合同规定相符是 否7.备件手册有无8.材质证明有无6.设备表面是否磕碰是 否9.生产许可证明有无10 仪表鉴定证明见备件明细其它

14、：其它：备件明细：开箱人签字： 年 月 日项目组存档资料：存档人签字： 年 月 日移交资料：接收部门： 接收人： 年 月 日附件 4纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录序号项目材质要求检查结果1进水气动控制阀不锈钢2板式换热器不锈钢、丁晴橡胶3活性炭过滤器不锈钢衬胶4保安过滤器SUS304 不锈钢71、2 级反渗透高压泵 SUS316高压容器 SUS304低压管道 PVC高压管道 SUS304 SUS31681 级反渗透水箱PE9加药箱箱体 PE、溶解搅拌机 304 不锈钢10纯化水箱卫生级 SUS316、0.22m 空气呼吸 器11纯化水送水泵变频 SUS316确认纯化水站： 年

15、 月 日工程部： 年 月 日验证小组：年月日备注：检验报告单附在表后附件 5设备附仪表确认表设备编号设备名称型号仪表名称生产厂家型号数量是否在检定周期内温控仪压力表压力表压力表流量计管柱式流量计面板式水质计 （电导率）pH 仪耐震压力表压力表确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 6 纯化水系统检测用计量器具、仪器仪表登记、校验、确认记录表。序号名称规格型号生产厂家校验文件合格证书备注123456789101112确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 7 纯化水系统设备安装公用介质检查记录确认表（略）公用介质要求是否符合原水1. 自来水

16、温度 5-35，如果进水温度过高或过低将有换热器自动调节，控制进水温度在 25左右。2. 供给水压力在.2-0.4MPa 之间，并应该保持平稳电水泵功率(kW)仪表功率(W)电力配线(mm)备注20.520016380V 三相五线制压缩空气压力范围要求保证在 0.6 MPa 0.8 MPa 范围之内蒸汽提供的蒸汽压力必须保证 0.4Mpa0.60Mpa 的范围确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 8 纯化水系统管道试压记录设备编号设备名称接头编号管道材质管道直径管道长度工作压力试验压力试验方法持续时间压降结论操作人： 检测人：年 月 日 年 月 日试压结果评价工程

17、师：年 月 日确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日纯化水系统钝化记录附件 9-1设备编号纯化水系统名称钝化记录化学纯硝酸（65%68%）用量（L）配制成 8%钝化硝酸液量 （L）加纯化水量（L）和水温循环开始时间结束时间冲洗记录冲洗开始时间结束时间冲洗合格检查取水使用点编号冲洗后的 pH结论010203040506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 9-2纯化水系统管道清洁记录设备编号纯化水系统名称清洗记录固体氢氧化钠用量加水量（L）水温7080配制成清洁液氢氧化钠浓度1%清洁液循环开始时间循环结束时间排放开始时间排放结束时间冲洗记录冲

18、洗开始时间冲洗结束时间冲洗合格检查取水使用点编号pH结论010203040506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 9-3纯化水系统消毒记录（巴氏消毒法）设备编号纯化水系统名称消毒记录热交换器蒸汽压力MPa纯化水用量水温80循环开始时间循环结束时间微生物限度测试消毒效果确认取水使用点编号微生物限度（CFU/ml） 结论010203040506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 10纯化水储罐呼吸过滤器完整性试验确认表设备名称规格型号编号过滤器类型滤壳编号滤芯编号使用点纯化水储罐制造商过滤器完整 性试验结果过滤器清洗消毒更 换频率实

19、验记录和结论确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 11纯化水系统单机试运行记录设备名称规格型号编号试运转负责人参加人员日期试运转观察内容：试运转结果：试运转评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月日记录存放地：附件 12纯化水系统联机试运行记录试运转负责人参加人员日期试运转观察内容：试运转结果：试运转评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月日记录存放地：附件 13纯化水系统安装竣工验收单工程名称地点开工日期竣工日期验收日期安装内容：验收结果：安装评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年

20、 月日附件 14 纯化水系统性能、质量及适用性评价表。附件 15反渗透组件操作参数监测记录监测日期组件生产能力（吨）最大流量（m/h）压力 MPa水质（电导率）回收率%脱盐率%工作温度工作试验进口出口级级结论： 检测人： 年 月 日确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 16纯化水系统管道、阀门水泵运行确认记录管道阀门用途规格公称直径严密无泄漏打（）材质清洗频率运转方向进水口出水口反洗进水反洗排水原水泵高压泵纯水泵排污口排气口结论：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 17纯化水系统运行确认产量、水质测试报告设备名称水质测试级出口水质取

21、样点取样量取样日期检测日期检测依据药典（2010 版）检测结果取样员签名：报告日期检验员签名产量测试级出水口流量计读数（m/h）级出水口流量计读数（m/h）时间读数时间结论确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 18-1纯化水系统性能确认水质测试数据表理化检验记录测试项目测试标准实测结论性状按 2010 年版药典酸碱度按 2010 年版药典硝酸盐按 2010 年版药典亚硝酸盐按 2010 年版药典氨按 2010 年版药典二氧化碳按 2010 年版药典易氧化物按 2010 年版药典不挥发物按 2010 年版药典重金属按 2010 年版药典TOC按 2010 年版药典取

22、样人取样日期检验人检验日期附件 18-2 纯化水系统性能确认水质测试数据表 微生物限度检验记录测试项目测试标准实测结论细菌（薄膜过滤法） 总数100 个/ml霉菌酵母菌取样人取样日期附件 19纯化水系统日常监测与再验证日常监测取样 （QC）取样点取样频率二级反渗透装置进纯水箱口1 次/周总送水口1 次/周总回水口1 次/周使用点每月 1 次质量指标、检验规程纯化水质量标准、纯化水检验规 程重新取样程序出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处 理。（1）在不合格点重新取样，重新检测不合格项目。（2）必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对应检测，以确 定不合格原因。（3）若属系统性能运行方面的原因，需报验证领导小组，调整系 统运行参数或对系统进行处理。再验证和不需 要再验证情况再验证和变更控制：在下列情况下，必须验证后才能投入使用：a.纯化水系统更新改造或大修；b.厂房改造。不需要再验证的情况：a.系统无重大变动；b.质量审核确认系统条件下的产品符合规定。确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日