对非甾体抗炎药阿司匹林疗效的探析.docx

1、对非甾体抗炎药阿司匹林疗效的探析2015届本科毕业论文(设计)对非甾体抗炎药阿司匹林疗效的探析 姓 名： 何 林 娥 系 别： 化学化工学院 专 业： 应 用 化 学 学 号： 110413002 指导教师： 马淮凌 教授 2015 年 5 月 10 日目 录摘 要 IIAbstract III1 绪论 11.1 前言 12 阿司匹林概述 12.1 阿司匹林的药理作用 12.1.1 解热作用 12.1.2 镇痛作用 12.1.3 消炎作用 12.1.4 抗风湿作用 12.1.5 血小板聚集的抑制作用 22.1.6 防癌 22.2 阿司匹林的药代动力学 22.2.1 阿司匹林的适应症 22.2.

2、2 用法用量 22.2.3 制剂与规格 32.2.4 不良反应 32.2.5 禁忌症 32.2.6 药物相互作用 32.2.7 注意事项 33 阿司匹林的疗效及临床作用 43.1 在解热、镇痛方面的疗效 43.2 在抗炎、抗风湿方面的疗效 43.3 在抗血栓方面的疗效 43.3.1 对脑梗死的治疗 43.3.2 对冠心病的治疗 43.4 在抗癌方面的疗效 54 结论 55 阿司匹林的发展前景 5参考文献 6致 谢 7英文文献翻译 8外文文献原文 14对非甾体抗炎药阿司匹林疗效的探析摘 要阿司匹林是一种高效的非甾体抗炎药，疗效广，见效快，价廉物美，临床上常用于解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，现今发

3、现它也可用于防癌。本文通过查阅近年来相关期刊论文，分析阿司匹林临床应用及疗效的药理作用的文献资料，归纳总结阿司匹林的临床应用及疗效、用法用量、不良反应、药物相互作用和注意事项，结合其现代药理及药代动力学特性探析其疗效，为阿司匹林的临床应用和研究提供参考。关键词非甾体抗炎药; 阿司匹林; 疗效探析The Analysis of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Aspirin EffectsAbstractAspirin is an effective non-steroidal anti-inflammatory drugs, wide efficac

4、y, quick, cheap, commonly used in clinical antipyretic, analgesic, anti-inflammatory, anti-rheumatic effects, now found that it can also be used to prevent cancer. In this paper, by reviewing the relevant papers in recent years, pharmacological effect and clinical application of aspirin in the liter

5、ature, summarized the clinical application and curative effect of aspirin, summarize the usage and dosage, adverse reactions and drug interactions and considerations, combined with the modern medicine science and medicine generation of dynamics analysis of its efficacy, and provide reference for cli

6、nical application and study of aspirin.Key wordsNon-steroidal anti-inflammatory drug; Aspirin; Analysis of efficacy1 绪论1.1 前言阿司匹林，俗名醋柳酸也可以叫乙酰水杨酸（ASA）。分子式为C9H8O4，无臭，微带酸味。在1899年3月6日问世，是应用最早，且广泛被人们熟知认可和经常使用的降温镇痛和抗风湿药，用药后作用迅速、用药效果好、药效平稳，是医药史上的典范。临床用于头痛、风湿性的关节炎、心脏和脑部的疾病等，对心肌栓塞的防治有良好的疗效，且能减少心律失常的发病率，提高存活率

7、。应用于止痛、降温，可缓解轻度到中等程度的疼痛，但是我们不能盲目没有节制的地服用止痛片，虽然该药能暂时减轻疼痛，但是有可能隐藏了病情，使医生对于病情的用药不准确，病人无法尽快痊愈。如头痛、牙痛、人体各种组织神经的疼痛及女性生理周期的疼痛，都是只能缓解病情，减轻人体的痛苦。不能治疗病因，想要完全治愈病情还得与其他药物联用。也用于感冒、流感等症的退热；用于消炎和抗风湿的疾病，可解减轻病情，但不能治疗病根，对预防心脏损害及其他并发症有很好的疗效；用于治疗关节炎，如类风湿关节炎等以及其他非风湿性炎症，可以减缓病症，减轻病人的痛苦；用于人体抗血栓的治疗，本品能阻止血栓形成， 临床可用于预防心脏及脑部的病

8、症或用于其他手术后并发症，都取得了良好的效果；1995年，美国研究人员还发现阿司匹林可以预防肠癌，使阿司匹林的应用又迈进了一步，其应用于血管形成术及旁路移植术也有效，故俗称它为“万灵药”。阿司匹林经过了世界人们的考验，现在已是其他药物的标准。近年来的世界，阿司匹林研究的热情逐渐高涨，研究也到了更深的程度，新的药理作用也不断被人们发现，人们对该药也越重视。随着世界的发展，我们对其作用的不断探讨发现，其应用范围也在不断的扩大1。2 阿司匹林概述2.1 阿司匹林的药理作用2.1.1 解热作用可通过大脑神经作系统的作用引起血管的不断扩张，使皮肤血流速度加快、皮肤的毛孔扩张排汗加快来使散热量增加而起到降

9、温的作用；所以阿司匹林有降温的的作用，但是要其他药物参联用才能根治病根，否则只能治疗表面上的。2.1.2 镇痛作用可以通过阻碍人体下丘脑及其他灵敏物质，例如缓激肽的生成及散发。在外周系统止痛药的范围。但不能排除其他阵痛可能性。阿司匹林可缓解非重度的病痛，例如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及女性生理周期的疼痛，该药仅能缓解症状，故需同时应用其他药物参与治疗，才能完全治愈否则治疗只能是表面上的。所以我们不应盲目地服用止痛片，以免止痛掩盖了病情，使医生不能及早发现疾病。2.1.3 消炎作用 人们对它的消炎的机制尚没有明确定论，对该药消炎作用的信息尚不完善，有人认为是由于本品作用于炎症组织，抑制前列腺素

10、或是阻碍其他物质的合成从而达到消炎的作用。也有人认为是通过阻碍酶及白细胞的生命力大小等来起作用。段玉忠等2证实，阿司匹林可通过影响酶的平衡环境，来干扰细胞内的反应来发挥药效。2.1.4 抗风湿作用对于治疗急性风湿热该药是首先考虑的用药之一，因为该药治疗效果好，见效也是很快的。也可用于鉴定病情严重状况及是否诊断正确。是治疗风湿性关节炎、风湿热等的理想抉择。但由于抗风湿治疗剂量较大，若长期用药可对人体产生不良的影响，危害人体健康。但是停药后是可以自行恢复的。2.1.5 血小板聚集的抑制作用阻断血小板的集合有较好效果，能防治血栓。因此，临床上该品是医治心脑疾病的理想用药。如防治冠心病就可以口服该药来

11、达到我们所需的效果。阿司匹林敏感者或服用剂量过大时会危害人体健康，身体出现不良反应，如头痛、恶心干呕及视力的模糊等，一旦出现上述症状，我们应该立即停药，咨询医生，医生对用药进行调整后方可继续服用。血小板的聚集是由于它本身的活化，而血栓素A2则是诱导剂，加强血小板的聚集，是活化血小板的不可缺少的条件，因此，抑制血小板聚集就要减少TXA2的生成。2.1.6 防癌有学者探索表示，阿司匹林可以阻碍病变蛋白的生长扩散。在实体癌症中，这类蛋白质的含量都不低。研究学者们也通过研究得出：该药能阻断癌细胞在人体的传播扩散，对人体很有益处，有防治癌症的伟大功效。学者们从某些杂志上发表的文章还发现：阿司匹林能抑制病

12、人的肿瘤形成新的血管，能稳定病情，使血管不能再生长，抑制了肿瘤的不断再生，使之生长停滞不前。Garcia等人研究了阿司匹林等药物，得出非甾体药物可以防止结直肠腺瘤3。Baron等4采用双盲试验，得出低剂量阿司匹林能够阻碍及降低大肠肿瘤的概率。2.2 阿司匹林的药代动力学阿司匹林药效迅速、确切、平稳。阿司匹林在蛋白的结合率不高。一次用药12h后血药的浓度就可以达到最高峰，该品主要代谢在肝脏，吸收在小肠。吸收程度高低和溶解度的大小、胃肠道pH环境有很大关系。肠溶片剂吸收慢。该药与碳酸氢钠一起口服吸收速率较大。吸收后分布于人体的各个部分。肾功能不好及妊娠期的蛋白给合率也不高。半衰期较长，一般为152

13、0小时;半衰期一般长短不一，大部分是由剂量的大小和尿的pH的大小来决定的。小剂量的半衰期为3小时；大剂量为一整天左右。在胃肠道、肝及血液内快速发生水解反应，后来在肝脏代谢。镇痛、解热时血药浓度为2648g/ml;抗内湿、消炎时为152298g/ml。血药浓度的平稳随剂量大小和血药浓度的改变而改变。长期大剂量的服用，一旦剂量的微小改变就可以引起血药浓度的变化。服用较大剂量的时候，没有完全代谢的量增加。由于每个人的情况不尽相同，个体间差别也不小。该品可溶于乳汁，长期大剂量用药可能对婴儿产生不良影响，所以哺乳期的时候最好不要用药。2.2.1 阿司匹林的适应症适用于不同病因引起的发热。非重度的疼痛都可

14、以缓解。故该药可缓解头痛、牙痛、人体组织的各种疼痛及女性生理周期疼痛等的疼痛症状。该品只能缓解疼痛减轻病人的痛苦及降温的作用。阿司匹林可作为治疗风湿热的第一药物，它只能缓解病情，暂时减轻病人的痛苦。但是不能治疗发病的原因，需与其他药物联用才能治愈。人们还发现服用阿司匹林，可以较大程度降低肿瘤的发生率，如胃肠道肿瘤等就可以长期的有规律的服用。2.2.2 用法用量（1）小儿口服常用量用于降温、镇痛，分5次口服，每次按体重5-10mg/kg，如果病情需要可以增加服用次数或者加重服用剂量。用于抗风湿，以体重8298mg/kg，早、中、晚各服一次。特殊病例可以超过98mg/kg。用于小儿用于皮肤综合征，

15、初期每日按体重8597mg/kg，分3次服。热退几天后可减少服用次数，每次8至15mg。服用时间一般超过2个月。用于防治血栓及动脉的硬化：0.3g/次，每日1次；防治心脑疾病，每次0.6g，早晚各一次。治疗蛔虫：每次1g，一日3次，连服3日。（2）成人口服量用于降温镇痛，一次0.5g左右，每天3次，如果病情需要可以增加剂量。用于抗风湿，一日4g左右，急性风湿热可增加用量至8g，都是分4次口服。用于抑制血小板的集合，目前无统一的用量，不同的医生用法也不尽相同。用于防治搭桥术后再狭窄，每日服48 mg左右5。（3）最佳用量在预防栓塞方面，应该与其他药物联用，可以达到增强药效的作用。避免和糖皮质激素

16、、抗凝药、降血糖药的联用。记得要饭后口服，不要饿着肚子吃药，仔细按医生吩咐实施。2.2.3 制剂与规格片剂：0.3g/片；0.5g/片；胶囊剂：0.1g/粒栓剂：0.1g/粒；0.3g/粒；0.45g/粒；0.5g/粒。2.2.4 不良反应（1）胃肠道反应主要为胃肠道不良反应。出现上腹不适、恶心干呕及疼痛等严重的可能导致胃溃疡及出血 6-7，所以饭后用药为最理想的。（2）过敏反应个别患者服用阿司匹林后出现起皮肤瘙痒等不好的反应。是阿司匹林阻碍前列腺素的合成所造成，也与它干扰免疫系统有密切关系。这类病人，就可以用相同作用的其他药物来代替。（3）中枢神经系统神经症状一般在较大剂量时，水杨酸物质对人

17、体系统正常运行有不好的反应。神经系统错乱等都有可能发生，停药后可以自己复原的。（4）肝损害大剂量服用可伤肝，但是停药后是可自行复原的。处理方法是用相同药效的药物代替。（5）肾损害长期使用该药可伤肾。因为在长久使用会损害人正常系统的运行。阿司匹林还可能对人体血液有不良影响，严重的还可导致贫血。该药也可损害心脏。一般病毒性感冒时不建议用阿司匹林治疗，可以用相同药效的药物代替。2.2.5 禁忌症（1）交叉类的过敏反应。（2）蚕豆症、血友病或其他血流不止者禁用。（3）头疼感冒、有肾病等的未成年不宜服用，需听从医生指导之后再服用。（4）孕妇禁用，该药可能会对胎儿造成干扰，影响新生儿的发育。2.2.6 药

18、物相互作用（1）降糖药等药物不应与阿司匹林联用，应分开使用，两者同时服用发生化学反应会造成晕倒。（2）苯巴比妥和健脑药物会对治疗效果提高产生影响。（3）消胆胺不能与阿司匹林同时服用，可影响药物吸收效率高低。（4）利尿药与阿司匹林联用会使药物无法完全排出，对人体产生不良影响。（5）有的止疼药与阿司匹林合用会伤胃，因此口服用药应细心的询问医生。（7）不适合与抗痛风药联用。(8)与维生素B1同时服用加重对胃的损伤，发生化学反应造成人体不好的影响。2.2.7 注意事项（1）术前停用，术以免术时血流不止，造成止血困难。（2）不应与含酒精物质同时服药，加重对胃的伤害。（3）变质或变形的最好不要用，可能会对

19、人体有害。（4）凝血功能不全者不可以服用。（5）肠胃不正常的人不要服用，严重的可以提高胃肠道出血的机率。（6）哮喘病人应用相同药效的药物来代替。（8）不应长久且大剂量服用，严重时可对生命健康造成不良影响。（9）发烧等的未成年最好用相同药效的药物来代替，否则可对生命造成危害。3 阿司匹林的疗效及临床作用3.1 在解热、镇痛方面的疗效阿司匹林药理作用平稳而药效到位，常用于不同原因引起的升温。比较常见的复方阿司匹林、小儿退热片等都是阿司匹林在起作用。作为一种常备药，阿司匹林可缓解非重度的疼痛，对治疗各种疼痛及女性生理期疼痛有明显的效果。但是该药治标不治本，故需与其他药物联用。非大剂量该药在治疗头部的

20、疼痛已得到显著成绩8，关键用于减少病人痛苦的作用。彭莉和高旭光9的研究得出非大剂量阿司匹林在治疗头部的疼痛已取得伟大成效。大量研究也讲明了等同的情况。该药对于止疼降温有显著效果。3.2 在抗炎、抗风湿方面的疗效阿司匹林是抗炎及风湿的最佳、理想用药。用于急性风湿热的效果显著，但由该药的副作用不小，易伤肠胃。病人用药后可感到病情向好的一面发展。20世纪中期，阿司匹林仍是抗炎药的主体。但是随着科技的创新，阿司匹林逐渐被人们遗忘10。3.3 在抗血栓方面的疗效非大剂量阿司匹林能够阻碍血栓的生成。该药可以作为心脑疾病的非特别药物。阿司匹林已经得到普及。田华等11得出阿司匹林对预防血栓栓塞疗效好，副作用不

21、大，可以放心用药。阿司匹林主要是通过抑制Cox-2及血栓素的生成，来抗凝的12，来达到药效的。只有一小部分心脑疾病不是因为发生血栓而引起的。大量研究可得，非大剂量阿司匹林能改善动脉粥样硬化的概率、更能阻碍血小板集中。阿司匹林是冠心病的重要药物， 临床证实阿司匹林对冠心病的防治有很好的作用，减少死亡的概率 13 ，该药还可降低心血管事件的发生率 14 。现在为止，心脑血管疾病已经成为人们惧怕的疾病，谈即色变。该药对心脑血管疾病防治都有伟大的无可代替意义。3.3.1 对脑梗死的治疗脑梗死(cerebral infarction，CI)也叫缺血性卒中，是中老年的多发病，全国脑梗死率达60以上，并且复

22、发率高达2040。脑梗死是脑血管病的多发病症，其致死、致残率不低。该病仍是目前人类不可攻克的难题。阿司匹林能使血小板乙酰化15，阻滞血栓的其他作用。赵真等16通过实验，得出阿司匹林有活化的作用，且还可以抑制其他物质的释放，提高脑梗死的存活率。李艳彬17等通过阿托伐他汀与阿司匹林联用，并通过调节预防急性脑梗死的再次发病，取得了不错的成果。李欣弘18将脑梗死患者进行实验，治疗组是博洛克胶囊和阿司匹林联用，对照组只用阿司匹林，通过比较治疗组疗效高于对照组，有显著的区别。孙玉新19等通过脑梗死患者实验，对照组给予阿司匹林肠溶片+丹参，治疗组加用低分子肝素钙06 ml。结论是治疗组功效比对照组高。与文献

23、20-21报道一致。故在临床上医生一般采用阿司匹林与其他药物联用。3.3.2 对冠心病的治疗由于得冠心病的患者的发病、死亡概率都不小。大量资料显示，阿司匹林可以作为冠心病的预防药物，广泛使于病患中。冠心病是由冠状动脉病变导致心肌供血不足、缺氧而产生心肌损伤的心血管疾病，常见于中老年人群，临床上可表现为心律失常、心绞痛、心力衰竭等，严重者甚至发生猝死。韩文忠22等对冠心病心力衰竭患者进行实验，对照组给其他药物治疗；阿司匹林组加服阿司匹林75mg/L。通过大量实验得出治疗该病时应用其他等效药物代替阿司匹林。魏立业23等通过对性稳定型心绞痛伴糖尿病患者实验，得出治疗该病应用氯吡格雷和阿司匹林联用，预

24、防不良事件的发生。目前已经能够证明阿司匹林对糖尿病患者的心脑血管起到预防作用24。联合应用能降低其心血管事件的发病率25，减少对人体的危害。Yusuf等26赞同，氯吡格雷能减少心血管事件的发生，治疗效果还是很不错的。因此治疗不稳定性心绞痛的治疗方案是氯吡格雷与阿司匹林联用。Weisman等27对阿司匹林二级预防心肌梗死(myocardial infarction，MI)和卒中的随机对照临床试验进行了研究，得出低剂量阿司匹林对心脑血管疾病的预防有明显效果。侯晋28的研究也说明了小剂量该药对急性心肌梗死溶栓有良好的药效。许文举等29通过阿司匹林与氯吡格雷联用对比，得出氯吡格雷与阿司匹林联用效果更佳

25、。3.4 在抗癌方面的疗效阿司匹林的其他作用已被人们应用。人们还发现阿司匹林可以降低患癌症的概率。随着国家社会生活水平的不断改善，我们越来越看重健康问题，抗癌作用的药物又被人们提起。长期服用阿司匹林的人，患癌症的几率比没有服用阿司匹林的人降低。有实验表明30，有规律的服用阿司匹林可以阻碍肠癌发生率的提高。很多实验都说明阿司匹林阻碍了胃癌和乳腺癌风险的提高，在抗癌方面确有较好的药效。王美荣等31通过实验证实，阿司匹林能正相关抑制肝癌细胞的增长。许红等32的研究发现阿司匹林能阻碍卵巢癌细胞生长及扩展达到抗肿瘤的目的。我们还是要理性的选择用药的大小。即使现在的研究赞成结肠癌高危人群口服非大剂量阿司匹

26、林，但有的学术组织还不赞成该药作为癌症防治来使用，在这样的情况下，服用前一定要由权威的医生做出决策之后再决定是否用药。4 结论药物都有它好的一面和不好的一面。因此在服用阿司匹林时应选择合适的剂型，适量剂量和合理的服用时间是非常必要的。阿司匹林是常用的药物，疗效迅速，药效好，但该药的副作用也不小。所以我们在用药时应听从医生吩咐，不要随意用药。我们应合理用药。5 阿司匹林的发展前景阿司匹林是一个物超所值的预防药，是有历史故事的非甾体抗炎药。阿司匹林在全世界的销售空前良好。80年代末，由于其他药物的出现，阿司匹林逐渐被替代，但最近几年情况又有所好转。目前科学家们仍在研究阿司匹林对人体的不同作用。长期

27、以来，我国阿司匹林消费量一直在3000t左右徘徊，仅占世界消费量的7%，明显低于发达国家。一方面是因为制剂品种少，单方制剂尚未推广普及。另一方面是副反应较大的解热镇痛药在西方很多发达国家已停止或限制使用，而我国仍在生产使用，且数量较多，冲抵了阿司匹林的使用量。随着我国经济的发展，企业的管理和技术水平都在不断上升，我国努力成为全世界阿司匹林的主要供应商，发展不可限量。阿司匹林对人类健康可以说是不可或缺的。今后我国将成为世界阿司匹林的主要生产国和出口国，产量和出口量都会不断增加，发展前景可观。参考文献1 刘杰. 阿司匹林药理作用的研究新进展J. 中国中医药现代远程教育, 2009, 7(1): 8

28、6-87.2 段玉忠, 陈正常, 伍伟玲. 阿司匹林对脂多糖和猪肺泡巨噬细胞PKC和PTP活性变化的影响J. 第三军医大学学报, 2002(7): 786-789.3 Garcia Rodriguez LA, Huerta-Alvarez C. Reduced incidence of colorectaladenoma among long-term users of nonsteroidal antiin-flammatory drugs: a pooled analysis of published studies and a new population based studyJ. E

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