质量管理体系过程确认指南.docx

1、质量管理体系过程确认指南质量管理体系过程确认指南最终文件 标题：质量治理体系 过程确认指南 编写：GHTF 第3研究组 签署：全球和谐任务组织 日期：2004年1月 第2版Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球和谐任务组织制作，该组织是一个理想团体，由医疗器械治理机构和治理行业的代表组成。本文件着重为治理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是通过多方面征求意见的。 本文件的印制、发售或使用是不受限制的。然而，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球和谐任务组织认同。过程确认指南名目1 前言31 目的和范畴51.1目的 .51

2、.2 范畴 .52 定义53 质量治理体系范畴内的过程确认53.1 过程确认的判定.63.2 举例.74 过程确认的统计方法和工具85 确认的实施85.1 预备时期.85.2 方案编制.95.3 安装鉴定IQ.105.4 操作鉴定OQ.105.5 性能鉴定PQ.115.6 最终报告.126 确认状态的保持.126.1 监视和操纵.126.2 过程和或产品的改变.126.3 连续的操纵状态.126.4 再确认缘故举例.127 过程确认中历史数据的使用.138 活动小结.13附录A 过程确认的统计方法和工具.15B 确认的举例.251已下载，未学习前言由于在ISO 13485:2003中内容有变化

3、，修改后的质量治理体系过程确认指南原发表于1999年重新发表名为GHTF/SG3/N99-10:2004第2版本的文件，它被使用于一些治理体系里。过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。修改分为两种类型：1为符合ISO 13485:2003，对术语进行编辑上的修改例如，质量体系改为质量治理体系，设计操纵改为设计与开发操纵；2为反映ISO 13485:2003中7.5.2条的新过程确认要求，对图1和相应文本所做的修改。本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量治理体系要求，它对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一样可应用性。本指南为厂商预备和实施过程确认提供了一样性建议。过

4、程确认是医疗器械行业使用的一个术语，它表示过程有通过认确实检查，其结果产品、服务或其它输出是有保证的。关于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的，过程确认起着相当重要的作用。 在进一步加工半成品或将成品投入使用后，可能会暴露加工缺陷。当过程在规定范畴内进行操作时，过程确认必须证明该过程将连续产出符合预定设计与开发要求的产品。 医疗器械行业包含了许多的技术和应用，从简单的手工工具到复杂的数控外科仪器，从嵌入式螺钉到人造器官，从血糖试纸到诊断成像系统和实验室测试设备。这些器材差不多上由各种规格、结构、产量、生产过程和治理方法组合在一起生产出来的。这些要素，专门是每样器材的产量和生产步骤的数目如

5、焊接步骤在专门大程度上阻碍了过程确认的实际应用。由于存在多样性，本指南不建议特定的过程确认的实施方法，因此，它不能用来评估器材是否符合质量治理体系要求。本指南目的在于通过符合实际的说明和过程确认原理的举例来扩充质量治理体系要求的内容。厂商能够也应该找出或选择专门的技术指南，将过程确认应用到实际情形里。 本指南为厂商预备和实施过程确认提供了一样性建议。也许还存在其它同样可行的方法；有些治理要求将责任归到厂商身上，即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格。除了用于过程确认的方法外，所有确认活动的记录都应保持下来，并将最终结果形成文件。尽管过程确认的完成是一项治理要求，厂商还能够通过确认的

6、过程来提高总体质量，排除废品，降低成本，提高客户中意度等等。结合适当操纵的设计与开发活动，一个通过确认的过程能够专门好地缩短新产品投入市场的时刻。一样说来，过程确认是厂商用来策划、猎取数据、记录数据和解译数据的机制或体系。这些活动可分为三个时期：1第一个时期，对使用设备和必要服务规定的一个初始鉴定也作安装鉴定IQ；2对过程产生可同意的结果和建立过程参数限制范畴最坏情形的一个证明也作操作鉴定OQ；和3长期过程稳固性的建立也作性能鉴定PQ。 许多过程差不多上由电脑操纵的。尽管电脑软件是过程中一个必要的部分，但本指南不涉及软件确认。 尽管过程确认的原理是合理易明白的，然而厂商决定评估每个潜在的过程确

7、认可能会引起不确定性。有些治理要求规定了所有的不能由后续的监控来验证，或由措施来确认的过程。由此提供了如此一份指南，关心决定是否要进行确认。2目的和范畴1.1 目的 本过程确认指南有助于厂商了解关于过程确认的质量体系治理要求。1.2 范畴 本文件对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一样可应用性。本文件提出了关于验证设计输出与设计确认的具体建议，设计输出与设计确认见GHTF文件中涉及设计操纵的部分。 2 定义关于本文件，以下的定义均适用。除了本文件所定义的术语外，其它术语可在文件资料中找到。 2.1 安装鉴定IQ：有客观证据支持，即正确地考虑到所有符合厂商规格的过程设备和辅助安装系统的要紧布置

8、和设备供应商的说明。2.2 操作鉴定OQ：有客观证据支持，即使产品符合所有预定要求的过程操纵范畴和作用程度。 2.3 性能鉴定PQ：有客观证据支持，即在预期条件下，过程连续地产出符合所有预定要求的产品。2.4 过程确认Process validation：有客观证据支持，即过程将连续地产出符合预定要求的结果或产品。2.5 过程确认方案：说明如何实施确认的文件，包含了测试参数、产品特性、生产设备和由什么构成可同意测试结果的判定要点。2.6 验证verification：通过检查和提供客观证据来确信产品已符合规定的要求。3 质量治理体系范畴内的过程确认过程确认是质量治理体系总体要求的一部分。它是通

9、过一个系统来实施的，该系统包含了设计与开发操纵、质量保证、过程操纵、纠正和预防措施。对某些技术来说，设计操纵和过程开发可能是紧密相联的。而对其它的，那么可能是不相关的。产品的牢固性应设计得足以承担住生产过程的变化，生产过程的能力和稳固性应保证连续产出的安全产品运行正常。这往往会使产品开发和过程开发活动相互强烈阻碍。日常测量和监控活动的实施是依照过程操纵方案的规定来进行的，过程操纵方案往往在过程确认当中得到专门大地改进。纠正措施往往确定了不完整的过程或过程确认。每个应用于生产过程的纠正措施应包含过程确认的实施或进行再确认的理由。3.1 过程确认的判定以下图可能有助于判定一个过程是否需要进行确认：

10、图一：过程确认判定的树状图 上图描画了一个判定的树状图，依照上图，厂商可决定什么时候过程是否需要进行确认。上图表示的过程可能是最简单的，许多过程可能更大，和或有复杂的支干过程。每个过程都应制定一个规格，该规格规定了过程参数和期望的输出。厂商应考虑该输出是否可通过后续的监控或测量来验证A。假如能够，那么应该考虑是否仅凭验证便足以排除不可同意的风险，同时该验证是一个成本效益方案B。假如是，应对输出进行验证，同时正确地操纵该过程C。假如不能验证该过程输出，那么应决定对该过程进行确认D；或者，明显的做法是，重新设计产品或过程来减少变化，使产品或过程得到改进E。同时，生产过程的改进促进了对该过程进行确认

11、的需要，尽管之前，该过程仅要求验证和操纵。重新设计产品或过程使得单一的验证成为可同意的决定，如此的设计可能有助于降低风险或成本E。3.2 举例以下内容是关于过程举例的清单：1应确认的，2能够体会证便成功覆盖的，和3能够被验证的过程，然而，出于商业目的，能够选择确认或不确认。（1）应确认的过程消毒过程清洁室的环境条件无菌填充过程无菌包装密封过程低压冻干过程热处理过程电镀过程注塑成形过程（2）能够体会证便成功覆盖的过程手动切割过程溶液的颜色、混浊度、总pH值的测试方案印制板的目测检查电缆线束的制造和测试 3 以上模式中可能需要进行确认的过程清洁过程手工装配过程数控切割过程填充过程在验证某个过程输出

12、的同时，应确认用于该过程的软件应用，确定软件符合其预期用途。4 过程确认的统计方法和工具用于过程确认的工具和方法有专门多种。附录A介绍了初步的统计和过程确认方法，各个方法的差不多概念能够作为一个指导。其中，包括了操纵图表、能力研究、试验设计、容差分析、强化设计方案、故障状态、效应分析、抽样方案和反正法。5确认的实施5.1 预备时期 第一，考虑组建一个多功能小组来打算和监视确认活动。制定一个小组工作步骤将有助于保证确认过程的顺利进行，方案编制的全面性，把最终确定的整个过程形成文件并方便追溯。该小组应能够指出什么地点可能会出错。同时，关于要紧的功能范畴，该小组要能够提供如此一个机会，及早地就重要的

13、新产品、改进产品和过程进行交流，并促进合作。确认小组的成员可包含来自以下专业领域的代表或专门从事以下工作的人员：质量保证工程生产其它取决于公司的组织和产品类型：实验室技术服务研发治理业务临床工程采购或打算一旦已组成确认小组，下一步便是制定步骤和规定要求。许多厂商都制定了要紧确认方案，该方案明确了哪些要确认的过程，确认过程的进度表，要求确认的过程和再确认过程时刻选定上的相互关系。一旦确定了上述内容、清晰地规定确认的目的和范畴并对外告知，方案的编制便能够着手进行了。以下是活动清单，可用于对确认活动进行回忆：形成确认的多功能小组制定步骤和规定要求确定和描述过程规定过程参数和期望的输出就验证和或确认做

14、出决定制定一个要紧确认方案选择确认的方法和工具编制确认方案执行IQ、OQ、PQ并将结果形成文件决定连续的过程操纵连续地操纵过程5.2 方案编制执行确认的详细方案关于保证过程的正确确认是相当重要的。过程确认方案应包含以下内容：要确认的过程标识在那个过程下产出的器材的标识一个成功确认的目标和可测量的准那么确认的用时和有效期限过程中采纳的轮班制、操作人员和设备过程设备中使用器具(utilities)的标识和质量操作员标志和要求的操作员资格证过程的完整描述产品、元件、生产材料等的相关规格在过程确认中，对先发生的过程所设置的任何专门操纵或条件要监控的过程参数和监控方法监视的产品特性和方法用来评估产品的主

15、观准那么以可测量准那么和主观准那么来定义由什么构成不合格性数据收集和分析的统计方法生产设备保养和修理方面的考虑再确认准那么关于IQ、OQ和PQ三个时期，以产品或过程为基础的要求：决定验证或测量什么决定如何验证或测量决定验证或测量多少，如统计量决定何时验证或测量规定同意或拒绝的标准规定要求的文件正确地了解产品的要求是什么和哪些要紧参数是有必要测量的。可测量参数包含了封装厚度、密封强度、压力测试和样品直观缺陷等。采纳统计学有效技术，如抽样、试验设计、Taguchi方法、特性曲线研究和元件交换来解答测量多少那个问题。利用如国际或国内标准的标准测试方法来指导如何测量具体参数。同样重要的一点是，保证检测

16、方法是模拟真实使用条件的。在各个确认时期的实施中，该方案应规定出误差概率resolution。已有方案里的某些偏差可能可不能导致结果无效。应规定和评估每个偏差，并做出同意或拒绝结果的结论。最后，过程操纵程序能够要求修改，所做的修改应作为整个过程的一部分来进行确认。 制定对所有产品和过程的要求，规定对每个要求的具体标准以及以产品规格和现行标准为基础的上下范畴，这些都将有助于制定同意或拒绝标准。5.3 安装鉴定IQIQ意味着正确安装吗？重要的IQ考虑事项包括：设备设计特点如清洁装置的结构材料等安装条件布线、有用性、功能性等校准、预防性保养、清洁打算安全特性供应商文件、印刷品、图样和手册软件文件零部

17、件清单环境条件如清洁室的要求、温度和湿度有时候，活动的实施是发生在设备供应商处、设备发运前的。设备供应商可在他们的机构内对设备进行测试并分析结果，以决定该设备的发运。供应商鉴定资料的拷贝应用作指导文件，以猎取基础数据和补充安装鉴定。然而，仅立足设备供应商的确认结果往往是不足够的。每个医疗器械厂商差不多上要负责评估、质疑和测试该设备并判定该设备是否能适用于生产特定的器械。该评估可能会引起对设备或过程的修改。5.4 操作鉴定OQ 那个时期，过程参数应不断被调整以保证能产出一个在预定生产条件下的，符合所有规定要求的产品，如进行最坏情形测试。在日常生产和过程操纵当中，需要做的是测量过程参数和/或产品特

18、性以促进在各个作用程度上对生产过程进行调整，并保持一个操纵状态。为判定过程强度并防止趋向最坏情形条件，应对这些作用程度进行评估和确立，并形成文件。OQ考虑事项包括：过程操纵范畴时刻、温度、压力、线速度、启动条件等软件参数原材料规格过程操作程序材料处理要求过程修改操纵培训短期稳固性和过程能力横向研究或操纵图表可能的故障状态、作用程度和最坏情形条件故障状态和效应分析、缺陷分析统计学有效技术的使用，如采取选择试验来规定要紧过程参数，采取统计学试验设计来优化过程，使其能在那个时期中使用。5.5 性能鉴定PQ那个时期的要紧目标是证明在正常操作条件下，过程将连续产出可同意产品。请关注过程稳固性方面的指导，

19、见附录A和B的过程确认的方法和工具。PQ考虑事项包括：OQ时期的真实产品、过程参数和建立的程序产品的可同意性如OQ时期建立的对过程能力的保证过程的重复能力和长期过程的稳固能力过程调整应模拟真实生产条件下碰到的情形。调整应包含如在OQ时期建立的，通过书面标准操作程序承诺的作用程度所确立的条件范畴。该调整应重复进行足够的次数以保证结果的意义和一致性。应对过程和产品数据进行分析，以决定和过程输出相对应的变化的正常范畴。了解输出的正常变化关于决定过程是否在操纵状态下操作和能否连续产生规定输出是相当关键的。OQ和PQ的输出之一是使连续监控和设备保养的好处得到进展。同时，应分析过程和产品数据，来确定任何能

20、够通过可操纵缘故进行调整的变化。依过程性质和其灵敏性而定，可操纵缘故包括了：温度湿度电源改变振动环境污染加工水的纯度光线人的因素培训、人机工程学因素、压力等等材料的可变性设备的磨损和破坏应采取适当的措施来排除引起变化的可操纵缘故。排除引起变化的可操纵缘故将减少过程输出的变化和形成更强的保证力度来保证输出一致符合规格。5.6 最终报告确认活动终止时，应预备一份最终报告。该报告总结并参考了所有的方案和结果。应得出关于过程确认状态的结论。最终报告应由确认小组和合适的治理层来进行评审并审定。6保持确认状态6.1 监视和操纵应监视过程的动向，以保证过程始终保持在规定的参数范畴里。当质量特性的监视数据显示

21、出一个相反的动向时，应调查缘故，能够采取纠正措施并考虑进行再确认。6.2 过程和或产品的改变应评估过程和或产品的改变，包括程序、设备、人员上的改变，以确定这些改变所带来的效应并考虑再确认的范畴。6.3 连续的操纵状态原材料和或过程可能发生各种各样的改变，这些改变是察觉不到的，或在不重要的时刻里才会考虑到的。例如消毒过程。这些改变累积起来能够阻碍到过程的确认状态。关于这类过程，应考虑实行定期再确认。6.4 再确认缘故举例以下情形，再确认可能是有必要的：可能阻碍质量或其确认状态的真实过程的改变质量指示器的相反动向对过程有阻碍的产品设计上的改变从一台装置到另一台装置的过程转换过程应用的改变应对再确认

22、的需要进行评估并形成文件。该评估应包含产生于质量指示器、产品改变、过程改变、外部要求法规或标准和其它类似环境改变的历史结果。假如状况不要求重复原始确认的所有方面，那么再确认的范畴便可能没有初始确认覆盖的广泛。假如为某个确认过程购买了一台新设备，那么专门明显，确认的IQ部分必须重复。然而，大多数的OQ内容差不多确定。PQ的某些内容可能还要重复确认，这取决于新设备的阻碍程度。另外一个例子是，假如原材料供应商显现变化，那么应考虑到那个改变关于过程和所产出产品的阻碍。由于可能不能完全了解新的原材料和过程的相互作用，部分OQ和PQ可能要进行重新确认。7 过程确认中历史数据的使用部分的过程确认是以累积历史

23、生产、测试、操纵和其它与产品或过程相关的数据为基础的。这些历史数据可在作业记录、生产日志书、批次记录、操纵图表、测试、检查结果、顾客反馈、地区故障报告、服务报告和评审报告中找到。假如没有收集到所有合适的数据，或没有收集到进行充分分析所依据的合适数据，那么以历史数据为基础的完整确认便是不可能的。一份合格或不合格的历史生产数据往往是不充分的。假如历史数据被判定为充分而具代表性的，那么便可依照书面方案进行分析，来判定过程是否在受控状态下进行操作并连续地产出符合预定要求的产品。该分析应形成文件。经常使用到如此的术语，可追溯性确认、一致确认和预期确认。不管使用什么术语，任何确认都能够使用到上述的历史数据

24、。8活动小结初始的考虑事项包括：确定和描述该过程决定验证和或确认制定一个要紧的确认方案假如决定要确认：形成多功能的确认小组打算步骤和规定要求确定和描述该过程规定过程参数和期望的输出制定一个要紧的确认方案选择确认的方法和工具编制确认方案执行IQ、OQ、PQ并将结果形成文件决定连续的过程操纵预备最终报告由治理层审定连续地操纵过程保持确认状态：连续地监视和操纵过程如需要，进行再确认附录A 过程确认的统计方法和工具A.1 前言过程确认要求建立一个完全符合要求的过程，然后进行研究并证明该过程。过程的进展和优化可直截了当引起对过程的确认。换句话说，可使用进展和优化过程的方法和进展的数据来证明过程的能力和稳

25、固性。因此，过程进展和过程确认之间往往不存在明显的区别。然而，许多过程差不多专门好地建立起来，同时受到了日常过程确认的操纵。这些过程可能差不多使用到那个地点所描述的方法和工具。差不多对现有的过程确认方法和工具进行了评审，其中的一些可能有助于改进确认方案和进展过程。 本附录描述了许多可用于确认的统计方法和工具。每个以粗体字表达的工具将在附录A的A.3中做进一步阐述。由于所造成的错误和存在过多的变化，不合格情形经常显现。要获得一个完全符合要求的过程需要使用一个结合了防故障法和减少变化工具的平稳方案。当某个错误引起不合格情形发生时，应使用到防故障法。防故障法着重于使错误不可能发生，或至少能够被发觉。

26、然而，许多不合格情形并不是由错误引起的，而是过多的变化和脱离目标的过程造成的。减少变化和制定合适的过程目标要求确定要紧的输入变量，并操纵这些输入以保证输出符合要求。过程确认的其中一个输出确实是编制操纵方案。确认的最后时期要求证明该操纵方案起效，例如它使过程能够完全符合要求。那个地点，使用到的一个要紧工具便是能力研究。能力研究测定的是过程完全符合规格的能力。它对变化和脱离目标条件下产生的不合格情形的可测量特性是适用的。所进行的测试应不仅是名义上的，同样还要在最坏情形的条件下进行。在潜在故障情形下，应执行询问测试以证明防故障法专门用于发觉或防止同类错误的方法起效了。同意抽样方案可能有利于优化被测试

27、的样品数量并证明产品的规格一致性。A.2 初步统计和过程确认每个产品间都存在着些许的差别。这些差别，不管多小，都称为变化。变化的特点可通过测定产品中的某个样品并将其绘制成矩形图来表现。例如，一个将电线切成100cm的操作，其容差是1005cm。随机选出一个由12条电线组成的样品，以下是所获得的结果：98.7 99.3 100.4 97.6 101.4 102.0100.2 96.4 103.4 102.0 98.0 100.5以下显示了由这些数据构成的矩形图。矩形图的宽度代表了变化。图2：数据矩形图专门要注意的是矩形是否有适当地对中、是否足够狭窄以放置在规格的范畴里。矩形的中心是运算12个读数

28、的平均值来估量的。平均值是99.99cm。矩形的宽度是通过运算范畴或标准偏差来估量的。以上读数的范畴是7.0cm。标准偏差是2.06cm。标准偏差代表了一个元件偏离平均值的典型距离。这些元件大约半数是在平均值1个标准偏差的范畴里，另外大约半数是在平均值1个标准偏差的范畴外。另一方面，该范畴代表了包含所有元件在内的一个间距。该范畴是标准偏差的3至6倍。如以下图所示，矩形图常带有一个被称作正常曲线的铃形的外表。从该正常曲线看，99.73的元件均落在平均值3个标准偏差里。图3：对应矩形图的正常曲线关于如电线长度、填充容积、密封强度这些具备可测量特性的来说，其目标是优化平均值并减少变化。对填充容积这种情形，优化平均值可意味着将过