中国心源性卒中防治指南全文.docx

1、中国心源性卒中防治指南全文中国心源性卒中防治指南（2021全文）一、心房颤动患者的卒中预防（一）房颤与卒中的流行病学房颤是最常见的心律失常之一。在人群中的发病率为12。根据2004年发表的中国数据，我国3085岁居民房颤患病率为0.77，其中80岁以上人群患病率达30以上。绝大多数房颤属于非瓣膜病房颤。在瓣膜病中，二尖瓣狭窄患者房颤的患病率最高，约占40。其次为二尖瓣关闭不全、三尖瓣病变和主动脉瓣病变。在发展中国家，房颤合并瓣膜性心脏病仍较为常见。血栓栓塞性并发症是房颤致死、致残的主要原因，而卒中则是最为常见的表现类型。在非瓣膜病房颤患者中，缺血性卒中的年发生率约5，是无房颤患者的27倍，而瓣

2、膜病房颤卒中发生率是无房颤患者的17倍，并且随着年龄的增长，这种风险进一步增高。发生卒中的风险在不同的房颤类型（阵发性、持续性、永久性房颤）中是类似的。房颤所致卒中占所有卒中的20。在不明原因的卒中患者中应注意心电监测以明确是否存在房颤。研究数据表明房颤患者在相同的栓塞风险评分下，亚洲人群发生卒中风险高于非亚洲人群。房颤相关卒中与非房颤相关卒中相比，症状重、致残率高、致死率高，易复发；死亡率2倍于非房颤相关卒中；医疗费用1.5倍于非房颤相关卒中。虽然已有确凿研究证据表明，血栓栓塞事件风险高的房颤患者进行规范化抗凝治疗可以显著改善患者预后，但我国大多数房颤患者并未应用抗凝治疗。应用华法林抗凝治疗

3、的患者中，多数未系统监测国际标准化比值（INR），或INR保持在无效的低水平（2.0）。导致这一现状的原因是多方面的，其中临床医生对于血栓栓塞性并发症的危害性认识不足以及对传统抗凝药物华法林增加出血风险过度担忧可能是其主要原因。非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（nonvitamin K antagonist oral anticoagulants，NOACs）在房颤卒中及体循环栓塞预防上以疗效不劣于或优于华法林、大出血及颅内出血更少为特点，已经在我国开始应用，且应用比例逐渐增加。近年来，随着对心源性卒中预防认识的提高，以及有了更加安全、便捷的药物选择，抗凝治疗现状已经有了一定程度改善，但仍然有很大

4、改善空间。一些非药物治疗方法的开展，也有望提供更多的选择。（二）房颤患者卒中风险评估与抗凝策略合理的抗凝治疗是预防房颤相关卒中的有效措施，但同时亦将增加出血风险。因此，在确定患者是否适于抗凝治疗前应评估其获益与风险，只有预防栓塞事件的获益明显超过出血的风险时方可启动抗凝治疗。房颤患者发生缺血性卒中的风险与其临床特征密切相关，根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确抗凝策略的基础。1.房颤患者卒中风险评估与抗凝策略（1）非瓣膜病房颤卒中的风险评估与抗凝策略：非瓣膜病房颤根据血栓栓塞（卒中）风险评估决定抗凝策略。CHA2DS2VASc充血性心力衰竭，congestive heart failure

5、；高血压，hypertension；年龄75岁（2分），Age75 years（doubled）；糖尿病，diabetes mellitus，卒中史（2分），stroke（doubled）；血管性疾病，vascular，disease；年龄6574岁，Age 6574 years；性别（女性），sex category（female）评分是临床上最常用的非瓣膜性房颤患者卒中风险的评分系统，临床上通过计算每一项的分值，将房颤患者进行风险分层（表1）。随着评分的增加，栓塞风险增加。表1 CHA2DS2VASc评分系统注：TIA=短暂性脑缺血发作；1 mmHg=0.133 kPa根据CHA2DS2V

6、ASc评分系统，如果男性评分2分、女性评分3分推荐抗凝治疗。评分为1分（除外女性性别得分）者，根据获益与风险衡量，可考虑采用口服抗凝药。若评分为0分，毋需抗凝及抗血小板药物。女性性别在无其他卒中危险因素存在时不增加卒中风险。（2）瓣膜病合并房颤的脑卒中风险评估与抗凝策略：风湿性二尖瓣狭窄、机械瓣或生物瓣置换术后3个月内或二尖瓣修复术后3个月内合并的房颤为栓塞的主要危险因素，具有明确抗凝适应证，无需再进行栓塞危险因素评分。二尖瓣关闭不全、三尖瓣病变、主动脉瓣病变、人工生物瓣置换术3个月后、二尖瓣修复术3个月后合并房颤，上述这些瓣膜病合并房颤患者需要根据CHA2DS2VASc评分评估血栓栓塞风险。

7、（3）肥厚型心肌病合并房颤的脑卒中风险评估与抗凝策略：小规模队列研究显示肥厚型心肌病合并房颤明显增加卒中风险，无论CHA2DS2VASc评分如何，均建议抗凝治疗。2.出血风险评估与抗凝策略抗凝治疗可增加出血风险，但在很好地控制INR，合理选择药物及剂量，控制其他出血危险因素（如高血压）等规范治疗情况下，颅内出血的发生率为0.10.6，比既往明显降低。在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险动态评估，确定相应的治疗方案。出血风险评估（表2）。表2 出血风险评估注：a=不同评分系统中年龄界值不同；INR=国际标准化比值；1 mmHg=0.133 kPa出血风险增高者亦常伴栓塞风险增高，若患者具备

8、抗凝治疗适应证，同时出血风险亦高时，需对其进行更为审慎的获益风险评估，纠正导致出血风险的可逆性因素，严密监测，制定适宜的抗凝治疗方案。这些患者接受抗凝治疗仍能净获益，因而不应将出血风险增高视为抗凝治疗的禁忌证。在非瓣膜病房颤导致的卒中事件中，其中70为致命性或致残性事件。在抗凝所致大出血并发症中，除颅内出血外，大多数并不具有致命性。对缺血性卒中风险高同时伴出血风险的患者，应在严密监测下进行抗凝治疗；对出血风险高而卒中风险较低的患者，应慎重选择抗栓治疗的方式和强度，并应考虑患者的意愿。（三）抗凝药物的选择首先应评估抗凝治疗的风险与获益，明确抗凝治疗是有益的。抗凝药的选择需根据相应的适应证、产品特

9、征以及与患者相关的临床因素，同时也要考虑患者的意愿。华法林是房颤卒中预防及治疗的有效药物。华法林在瓣膜病房颤中已经成为标准治疗。非瓣膜病房颤患者卒中及血栓栓塞一级、二级预防荟萃分析显示，华法林与安慰剂相比可使卒中的相对危险度降低64，缺血性卒中相对危险度降低67，每年所有卒中的绝对风险降低2.7，全因死亡率显著降低26。大样本的队列研究显示，在出血高风险的人群中应用华法林，净效益更大。由于华法林的吸收、药物动力学及药效学受遗传和环境因素（例如药物、饮食、各种疾病状态）影响，其在非瓣膜病房颤中的应用始终不甚理想。我国房颤注册研究显示：卒中高危患者（CHADS22分）口服抗凝药的比例仅为10左右，

10、远低于欧美国家（5080）。即使接受华法林抗凝治疗，抗凝达标率（INR 2.03.0）也低，大多维持INR2.0。4项评价NOACs的期临床研究的亚组分析显示，华法林治疗组亚洲人群卒中发生率高于非亚洲人群，且亚洲患者大出血及颅内出血发生率也高于非亚洲房颤患者。NOACs（包括达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班及艾多沙班）克服了华法林的缺点。临床研究证实，NOACs在减少卒中及体循环栓塞疗效上不劣于华法林，甚至优于华法林；大出血不多于华法林，或少于华法林。所有NOACs颅内出血发生率均低于华法林。NOACs使用简单，不需常规监测凝血指标，较少食物和药物相互作用。4项评价NOACs的期临床研究的亚组分

11、析显示，亚洲人群应用NOACs与总体人群的疗效和安全性相符，数值上似更优。具有抗凝适应证的非瓣膜病房颤患者，基于NOACs较华法林的全面临床净获益增加，优先推荐NOACs，也可选用华法林。自体主动脉瓣狭窄、关闭不全，三尖瓣关闭不全，二尖瓣关闭不全患者合并房颤亦可应用NOACs。风湿性二尖瓣狭窄、机械瓣置换术后、生物瓣置换术后3个月内或二尖瓣修复术后3个月内合并房颤的抗栓治疗，由于尚无证据支持NOACs用于此类患者，故应选用华法林。（四）华法林的抗凝治疗1.药代动力学特点华法林有很强的水溶性，口服经胃肠道迅速吸收，生物利用度100。口服给药后90 min达血药浓度峰值，半衰期3642 h，吸收后

12、与血浆蛋白结合率达9899。主要在肺、肝、脾和肾中储积，经肝脏细胞色素P450系统代谢，代谢产物由肾脏排泄。华法林的吸收、药物动力学及药效学受遗传和环境因素（例如药物、饮食、各种疾病状态）影响。（1）遗传因素的影响：主要遗传因素包括华法林相关的药物基因多态性。国内外均有大量研究发现编码细胞色素P450（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKO RC1）某些位点的多态性影响了华法林的代谢清除，可导致对华法林的需求量减少，增加出血风险。目前已商品化的基因检测主要用于评估CYP2C9和VKO RC1的基因多态性。基因多态性可解释3060的华法林个体差异。由于在临床试验中，基因检测

13、指导的华法林使用方法与常规临床方法的优劣结论不一致，因此目前尚不推荐对所有服用华法林的患者常规进行基因检测以决定剂量。如有条件，基因型测定将有助于指导华法林剂量的调整。华法林的先天性抵抗。先天性华法林抵抗的患者需要高出平均剂量520倍才能达到抗凝疗效，可能与华法林对肝脏受体的亲和力改变有关。凝血因子的基因突变。（2）环境因素的影响：药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学。服用华法林的患者在加用或停用影响华法林吸收、代谢和清除的药物时均会影响华法林的药效学。明显增强华法林抗凝作用的药物：保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶等抑制华法林S型异构体代谢，胺碘酮是华法林R型和S型两种异构体

14、代谢清除的强抑制剂，胺碘酮与华法林同时应用的机会较多，应引起注意。轻度增强华法林抗凝作用的药物：西咪替丁和奥美拉唑等抑制华法林R型异构体的清除，轻度增强华法林的抗凝作用。减弱华法林抗凝作用的药物：巴比妥、利福平、卡马西平等增强肝脏对华法林的清除，减弱华法林的抗凝作用。增加出血风险的药物：与非甾类抗炎药物、某些抗生素、抗血小板药物同时服用，增加出血风险。长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的凝血功能不产生影响。饮食中摄入的维生素K是长期服用华法林患者INR的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的维生素K摄入量，发生明显变化时应该加强监测，注意调整华法林剂量。研究发现部分中

15、药对华法林的抗凝作用也有影响，但这方面的研究较为有限。疾病可以影响华法林作用：肝功能异常、长期腹泻或呕吐、缺氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等影响凝血因子合成或代谢，增强华法林的抗凝作用。慢性肾功能不良时华法林的剂量需求也会降低。华法林的清除率随年龄增长而呈现下降趋势，对于老年患者可能会出现药效增强现象。了解以上药物、食物与疾病对华法林的影响固然重要，但更重要的是患者在合并用药、饮食或疾病变化时，及时监测INR并调整剂量。2.药理作用特点凝血因子、前体需要在还原型维生素K作用下其N末端谷氨酸残基发生r羧化后才具备促凝生物活性，羧化作用使凝血因子发生钙离子依赖性构象改变，从而提高凝血辅因子结合

16、到磷脂表面的能力，加速血液凝固。华法林通过抑制环氧化维生素K还原酶从而抑制环氧化维生素K还原为维生素K，并抑制维生素K还原为还原型维生素K，使凝血因子前体部分羧基化或脱羧基化受到影响而发挥抗凝作用。此外华法林还可因抑制抗凝蛋白S和C的羧化作用而具有促凝血作用。当开始使用华法林治疗促凝血因子未下降前，活化抗凝蛋白C和S水平已减少，血液中的促凝和抗凝平衡被打破，从而发生短暂的凝血功能增强。华法林对已经活化的凝血因子、无作用，体内已经活化的凝血因子代谢后华法林方能发挥抗凝作用，凝血因子的半衰期最长达6072 h，其他凝血因子、的半衰期为624 h。服用华法林后23 d起效。停药后，随着以上各凝血因子

17、的合成而恢复凝血功能，后者需多日后逐渐恢复。3.抗凝治疗及监测由于华法林本身的代谢特点及药理作用使其应用较复杂，加之很多因素也会影响到华法林的抗凝作用，因此需要密切监测凝血指标，反复调整剂量。（1）初始剂量：建议中国人的初始剂量为13 mg（国内华法林主要的剂型为2.5 mg和3 mg），可在24周达到目标范围。某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。如果需要快速抗凝，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5 d以上，在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林，当INR达到目标范围后，停用普通肝素或低分子肝素。与西方人比较，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差

18、异，中国人平均华法林剂量低于西方人。中国房颤抗栓研究中，华法林的维持剂量均值为3 mg。为减少过度抗凝，通常不建议给予负荷剂量。随华法林剂量不同，口服27 d后开始出现抗凝作用。（2）抗凝作用监测：华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。1）监测指标：凝血酶原时间（PT）是最常用于监测华法林抗凝强度的指标。PT反映凝血酶原、因子、因子的抑制程度。INR是不同实验室测定的PT经过凝血活酶的国际敏感指数（international sensitivity index，ISI）校正后计算得到的。INR可使不同实验室测定的凝血

19、指标具有可比性。2）抗凝强度：在应用华法林治疗过程中，应定期监测INR并据此调整华法林剂量。华法林最佳的抗凝强度为INR 2.03.0，此时出血和血栓栓塞的风险均最低。INR在治疗范围内的时间（time in therapeutic range，TTR）60的疗效最佳。虽然一些学者认为老年患者应用华法林时宜采用较低的INR目标值（1.82.5），但这一观点缺乏大型临床研究证据。队列研究提示，接受华法林治疗的房颤患者INR在1.52.0范围时卒中风险增加2倍，推荐老年患者应与一般成年人采取相同的INR目标值（2.03.0）。尽管一些研究数据显示中国人心脏瓣膜置换手术后低强度华法林抗凝（INR 1

20、.52.5）具有较低的栓塞及出血发生率，但这些患者中合并房颤的比率仅40.9。人工瓣膜合并房颤明显增加血栓栓塞风险，故植入人工瓣膜的房颤患者，最佳的抗凝强度仍推荐INR 2.03.0。3）监测频率：住院患者口服华法林23 d后开始每日或隔日监测INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2 d。此后，根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后稳定患者可每4周监测1次。门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测1次，当INR稳定后，可以每4周监测1次。如果需调整剂量，应重复前面所述的监测频率直到INR再次稳定。治疗监测的频率应该根据患者的出血风险和医疗条件而定。由于老年患者华法林清除减

21、少，合并其他疾病或合并用药较多，应加强监测。合用可能影响华法林作用的药物或发生其他疾患，则应增加监测频率，并视情况调整华法林剂量。长期服用华法林患者INR的监测频率受患者依从性、合并疾病、合并用药、饮食调整以及对抗凝药物反应的稳定性等因素影响。（3）剂量调整：初始剂量治疗1周INR不达标时，可按照原剂量520的幅度调整剂量并连续（每35 d）监测INR，直至其达到目标值（INR 2.03.0）。如果INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0.5，可不必调整剂量，酌情复查INR并注意寻找原因。许多研究证实，INR超出目标值范围明显增加不良事件。但单次INR轻度超出范围，不良事件的发

22、生率相对较低。如果两次INR位于目标范围之外应调整剂量。可升高或降低原剂量的520，调整剂量后注意加强监测。华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周剂量的方法，比调整每日剂量更为精确。下列情况下暂不宜应用华法林治疗：围术期（含眼科与口腔科手术）或外伤；明显肝功能损害；中重度高血压（血压160/100 mmHg）；凝血功能障碍伴有出血倾向；活动性消化性溃疡；两周之内大面积缺血性卒中；其他出血性疾病。4.对于INR异常升高和/或出血并发症的处理影响INR值有如下因素：INR检测方法的准确性、维生素K摄入的变化、华法林的吸收及代谢变化、维生素K依赖的凝血因子合成及代谢的变化、其他药物治疗的变化、华

23、法林服药的依从性等。INR超出治疗范围时应注意查找上述因素，并根据升高程度及患者出血风险采取不同的方法（表3）。表3 国标准化比值（INR）异常升高或出血时的处理注：维生素K1可以静脉、皮下或口服，静脉内注射维生素K1，可能会发生变态反应，而口服维生素K1起效较慢。当需要紧急逆转抗凝作用时，也可以静脉内缓慢注射维生素K1。当应用大剂量维生素K1后继续进行华法林治疗时，可以给予肝素直到维生素K1的作用消失，患者恢复对华法林治疗的反应5.不良反应（1）出血：抗凝治疗可增加患者出血风险，因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者的出血风险进行动态评估，并确定相应的治疗方案。华法林导致出血事件的发生率因不

24、同治疗人群而不同。在非瓣膜病心房颤动患者的前瞻性临床研究中，华法林目标为INR 23时严重出血的发生率为每年1.43.4，颅内出血的发生率为每年0.40.8。出血可以表现为轻微出血和严重出血：轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、月经过多等；严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，最严重为颅内出血。服用华法林患者的出血风险与抗凝强度、抗凝管理、INR的稳定性等相关；与患者相关的出血危险因素如既往出血史、年龄、肿瘤、肝脏和肾脏功能不良、卒中史、酗酒、合并用药尤其是抗血小板药物及非甾类抗炎药等相关。（2）非出血不良反应：除了出血外，华法林还有罕见的不良反应。如急性血栓形成，包括皮肤坏死和肢体坏

25、疽，通常在用药的第38天出现，可能与蛋白C和蛋白S缺乏有关。此外华法林还能干扰骨蛋白的合成，导致骨质疏松和血管钙化。6.抗凝治疗的管理虽然华法林有很多局限性，剂量调整和监测都比较繁琐，但通过专科门诊对患者随访和教育并进行系统化管理能够明显增强患者的依从性和用药的安全性。INR即时检测技术（pointofcare test，POCT）简化了抗凝治疗的检测流程，为门诊、急诊快速检测以及家庭监测INR提供了便利。临床研究显示，与每月进行1次中心实验室的检测相比，服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测至少同样安全、有效。有条件的医院应该成立抗凝门诊，以便对使用抗凝药的患者进行系统化的管理。（五）

26、非维生素K拮抗剂口服抗凝药1.品种、药代动力学和药效学特点（1）目前NOACs均作用在凝血瀑布中的单靶点，主要是活化的因子（a）和因子（凝血酶原），分别为a抑制剂和直接凝血酶抑制剂。（2）目前在非瓣膜病性房颤血栓栓塞预防中，经过临床试验取得循证医学证据并在欧美国家获得批准的药物有直接凝血酶抑制剂达比加群酯，a抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。其中达比加群酯、利伐沙班、艾多沙班获得我国食品药品监督管理局（CFDA）的批准，用于非瓣膜病房颤的血栓栓塞预防。（3）NOACs的药代动力学特点：所有NOACs的半衰期均较短，服用简单，不需常规凝血化验监测，不需常规调整剂量，较少食物或药物相互作用（表4

27、）。表4 非维生素K拮抗剂口服抗凝药的药代动力学注：a肝脏总代谢25，主要通过CYP3A4，而CYP1A2，2J2，2C8，2C9，2C19的作用小；PPI=质子泵抑制剂（4）NOACs不同程度的经肾脏排泄，因此所有NOACs的临床试验均未入选严重肾功能不良（肌酐清除率30 ml/min）的患者。（5）应了解每种NOACs的药代动力学特点，以及可能发生的药物相互作用，以利于临床选择并进行随访。影响NOACs的主要代谢途径涉及到P糖蛋白和CYP3A4。凡是经过这些途径转运或代谢的药物理论上有可能与NOACs发生相互作用，但种类较华法林少得多。2.适用人群（1）NOACs适用于具有危险因素的非瓣膜

28、病房颤患者。由于其疗效好、安全性高和使用方便等特点，可以优先于华法林使用。自体主动脉瓣狭窄或关闭不全，三尖瓣关闭不全，二尖瓣关闭不全患者合并房颤亦可应用NOACs。心脏人工机械瓣膜和中度至重度风湿性二尖瓣狭窄的房颤患者禁用NOACs。房颤合并瓣膜病变患者使用NOACs的适应证与禁忌证（表5）。表5 心房颤动合并瓣膜病变患者使用非维生素K拮抗剂口服抗凝药的适应证与禁忌证注：PTAV=经皮腔内主动脉瓣膜成形术；TAVI=经导管主动脉瓣置入术；NOACs=非维生素K拮抗剂口服抗凝药（2）NOACs原则上不可用于严重肾功能不良的患者。3.起始用药和剂量选择（1）所有患者在开始服用NOACs之前，都应进

29、行栓塞风险CHA2DS2VASc评分和出血风险因素评估。（2）根据患者的具体情况确定是否使用NOACs及其种类。要按照CFDA批准的适应证使用。应给患者建立服药卡片，以利抗凝管理。（3）用药前应进行必要的检查，特别是血常规、凝血指标和肝肾功能，计算肌酐清除率（CrCl）。（4）应使用NOACs在房颤抗凝临床试验中所证实的有效剂量，即达比加群酯每次150 mg，每日2次或每次110 mg，每日2次，利伐沙班每次20 mg，每日1次，艾多沙班每次60 mg，每日1次。（5）以下情况应考虑使用低剂量：对高龄（80岁），或CrCl 3049 ml/min，或出血风险高，或同时使用有相互作用的药物（如维

30、拉帕米）者，达比加群酯应使用每次110 mg，每日2次。对CrCl 3049 ml/min，或出血评分高者，利伐沙班应使用每次15 mg，每日1次。对CrCl 3050 ml/min、体重60 kg、合用强P糖蛋白抑制剂者艾多沙班应使用每次30 mg，每日1次。其他出血高危的患者。因病情需要联合抗血小板药物治疗的患者。4.与其他抗栓药的桥接或转换使用普通肝素抗凝的患者，可在停用肝素后立即使用NOACs，肾功能不良者可延迟数小时；使用低分子量肝素者，可在下次应该用药时换用NOACs；使用华法林抗凝治疗的患者，停用华法林后，若INR2.0，可立即换用NOACs，INR 2.02.5，最好第2天给药

31、，INR2.5，应监测INR变化，待INR2.5后按上述办法换药；使用口服抗血小板药物者，可直接换用NOACs。5.用药依从性和随访监测（1）NOACs半衰期短，用药后1224 h作用即可消失，因此必须保证患者服药的依从性，以免因药效下降而发生血栓栓塞。应进行适当的宣教，加强患者及其亲友对按时服药重要性的认识。（2）如果发生漏服，每日2次用药的药物漏服6 h以内，应该补服前次漏服的剂量，对于高卒中风险和低出血风险的患者，补服药物可延长至下次计划服药时间。每日1次用药的药物漏服12 h以内，应该补服前次漏服的剂量。对于高卒中风险的患者，超过12 h也可补服。（3）如果忘记是否已经服用，每日1次的药物，若出血风险较低或栓塞风险较高（CHA2DS2VASc3），可再服1次，以后按正常服用。若出血风险较高或栓塞风险较低（CHA2DS2VASc2），可下次按正常服用。每日2次的药物下次按常规时间和剂量服用。（4）如果不慎服用了2倍的剂量，每日1次的药物可按原计划