中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识(2021)解读.pptx

1、2021-9-17中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识（2021）解读目录1234背景及定义难治性慢性咳嗽的流行性病学与疾病负担5难治性慢性咳嗽的治疗临床特点与诊断难治性慢性咳嗽的发病机制6结语背景及定义定义：长期以来，国内外关于难治性慢性咳长期以来，国内外关于难治性慢性咳嗽的定义尚未完全统一。澳大利亚称嗽的定义尚未完全统一。澳大利亚称之为之为“难治性慢性咳嗽难治性慢性咳嗽。咳嗽敏感性咳嗽敏感性增高增高是慢性咳嗽，特别是难治性慢性是慢性咳嗽，特别是难治性慢性咳嗽的主要临床与病理生理学特征。咳嗽的主要临床与病理生理学特征。“咳嗽高敏综合征咳嗽高敏综合征”是近年来提的一是近年来提的一个新的诊断名

2、词，旨在从咳嗽神经生个新的诊断名词，旨在从咳嗽神经生理的角度来阐述慢性咳嗽。理的角度来阐述慢性咳嗽。背景及定义本共识依照中国咳嗽的诊断与治疗指南本共识依照中国咳嗽的诊断与治疗指南（20152015），），咳嗽时长咳嗽时长88周周，（1 1）经过推荐的规范检查和治疗后，）经过推荐的规范检查和治疗后，原因原因仍然不明仍然不明的慢性咳嗽；的慢性咳嗽；（2 2）经过针对慢性咳嗽）经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性已知病因的经验性治疗治疗，咳嗽仍，咳嗽仍不能缓解不能缓解的慢性咳嗽；的慢性咳嗽；（3 3）部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但）部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但治疗效果差，咳嗽持续的慢性咳嗽。治疗效

3、果差，咳嗽持续的慢性咳嗽。背景及定义流行病学与疾病负担英国、美国的英国、美国的小样本小样本研究表明特发性咳嗽或不明原因咳嗽患者占慢性咳嗽患者的比研究表明特发性咳嗽或不明原因咳嗽患者占慢性咳嗽患者的比例分别为例分别为26%26%、12%12%。而我国的全国多中心慢性咳嗽病因调查显示，。而我国的全国多中心慢性咳嗽病因调查显示，不明原因咳嗽不明原因咳嗽的的慢性咳嗽患者比例慢性咳嗽患者比例约为约为8.4%8.4%。难治性慢性咳嗽患者往往因咳嗽症状迁延不愈反复就。难治性慢性咳嗽患者往往因咳嗽症状迁延不愈反复就诊于多家医院，多次诊于多家医院，多次/重复接受各种检查，服用重复接受各种检查，服用甚至滥用各种止

4、咳药物、抗菌药物，甚至滥用各种止咳药物、抗菌药物，并由此引起各种药物不良反应并由此引起各种药物不良反应，这不仅严重影响了患者的工作、学习及生活质量，这不仅严重影响了患者的工作、学习及生活质量，而且给患者造成巨大的经济负担。而且给患者造成巨大的经济负担。发病机制根据咳嗽反射解剖定位，可以分为外周机制和中枢机制。发病机制1.1.外周机制：外周机制：气道感觉气道感觉神经末梢神经末梢广泛分布于广泛分布于气道上皮气道上皮和和气道上皮基底层气道上皮基底层，其表面表达，其表面表达多种离子通道多种离子通道，如瞬时受体电位香草素如瞬时受体电位香草素1 1、瞬时受体电位锚蛋白、瞬时受体电位锚蛋白1 1、瞬时感受器

5、电位离子通道、瞬时感受器电位离子通道4 4等，以等，以及前列腺素、细胞因子等炎症及前列腺素、细胞因子等炎症介质受体介质受体。外界刺激物外界刺激物可以直接作用于气道感觉可以直接作用于气道感觉神经末梢离子通道神经末梢离子通道，诱发咳嗽诱发咳嗽；诱发的气道炎症伴随诱发的气道炎症伴随炎症介质的增多炎症介质的增多，可，可使使相应受体释放的神经肽如相应受体释放的神经肽如P P物质可以进一物质可以进一步促进气道炎症细胞的浸润、活化，从而形成持续气道感觉步促进气道炎症细胞的浸润、活化，从而形成持续气道感觉迷走神经高敏的正向循环。长期长期的炎症刺激可诱发气道的炎症刺激可诱发气道神经重塑现象，表现为气道黏膜，表现

6、为气道黏膜神经长度神经长度及及分支点增加分支点增加，可能是引起咳嗽可能是引起咳嗽敏感性持续增高敏感性持续增高，咳嗽顽固咳嗽顽固的原因。的原因。根据咳嗽反射解剖定位，可以分为外周机制和中枢机制。发病机制2.2.中枢机制：中枢机制：脑脑功能磁共振成像发现，难治性慢性咳嗽患者参与咳嗽感觉传入的功能磁共振成像发现，难治性慢性咳嗽患者参与咳嗽感觉传入的中脑区域活动增中脑区域活动增强强，主观抑制主观抑制咳嗽的脑区活动咳嗽的脑区活动减弱减弱，提示提示难治性慢性咳嗽患者可能存在难治性慢性咳嗽患者可能存在中枢高敏现中枢高敏现象象，这种现象与，这种现象与咳嗽中枢的上下行通路活动改变有关。有关。推测与与中枢胶质细胞

7、与突触相互作用相关，气道感觉神经的兴奋传入促进胶质细胞，气道感觉神经的兴奋传入促进胶质细胞向突触聚集并活化，活化的胶质细胞释放多种细胞因子（向突触聚集并活化，活化的胶质细胞释放多种细胞因子（CXCCXC趋化因子亚族趋化因子亚族1212、白、白细胞介素细胞介素11、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子等），神经营养因子（神经生长因子、脑源性神经等），神经营养因子（神经生长因子、脑源性神经营养因子）促进突触兴奋性递质谷氨酸释放增强，抑制性递质营养因子）促进突触兴奋性递质谷氨酸释放增强，抑制性递质 氨基丁酸释放减氨基丁酸释放减少，进而提升了中枢对外周气道感觉神经传入信号的敏感性。少，进而提升了中枢对外周气道感

8、觉神经传入信号的敏感性。临床特点及诊断四、临床特点四、临床特点难治性慢性咳嗽病程可达难治性慢性咳嗽病程可达数年数年甚至甚至数十年数十年。可发生于。可发生于任何年龄任何年龄，病毒感染病毒感染为难治为难治性慢性咳嗽的性慢性咳嗽的最常见诱因最常见诱因。主要表现为全天。主要表现为全天间歇性间歇性发作性干咳，咳嗽通常起源于咽发作性干咳，咳嗽通常起源于咽喉部，接触喉部，接触咳嗽刺激物咳嗽刺激物（异味、香水、油烟等）、非咳嗽刺激物（大声说话、进食（异味、香水、油烟等）、非咳嗽刺激物（大声说话、进食等）均可加重咳嗽。等）均可加重咳嗽。多数难治性慢性咳嗽患者伴有喉部感觉异常，包括多数难治性慢性咳嗽患者伴有喉部感

9、觉异常，包括咽痒咽痒、咽异物感咽异物感、黏液附着感黏液附着感等。等。难治性慢性咳嗽患者难治性慢性咳嗽患者的的咳嗽敏感性存在咳嗽敏感性存在异质性异质性，表现为不同的难治性慢性咳嗽患者，表现为不同的难治性慢性咳嗽患者对不同的咳嗽刺激敏感。对不同的咳嗽刺激敏感。临床特点及诊断难治性慢性咳嗽是一种难治性慢性咳嗽是一种排除性诊断排除性诊断，其诊断需要对潜在病因进行，其诊断需要对潜在病因进行系统性排查系统性排查。临床特点及诊断1.1.依照慢性咳嗽诊断流程，排查慢性咳嗽常见病因及少见病因，根据病史选依照慢性咳嗽诊断流程，排查慢性咳嗽常见病因及少见病因，根据病史选择有关检查并进行择有关检查并进行经验性治疗经验

10、性治疗；建；建议议针对慢性咳嗽常见病因的针对慢性咳嗽常见病因的经验性治疗经验性治疗的的时间为时间为24周。2.2.治疗部分有效或无效时，应排查患者在工作或生活环境中治疗部分有效或无效时，应排查患者在工作或生活环境中是否存在是否存在与咳嗽与咳嗽相关的相关的暴露因素暴露因素，明确合并症是否经过充分治疗。存在暴露因素的患者需，明确合并症是否经过充分治疗。存在暴露因素的患者需更更换工作或生活环境换工作或生活环境，有合并症的患者应在，有合并症的患者应在原有原有治疗的基础上治疗的基础上充分治疗合并症充分治疗合并症。临床特点及诊断3.3.若治疗效果仍欠佳，应进一步评若治疗效果仍欠佳，应进一步评估当估当前诊断

11、下治疗前诊断下治疗是否充分是否充分，即治疗强度及，即治疗强度及疗程是否达到当前疾病疗程是否达到当前疾病严重程度的治疗水平严重程度的治疗水平；同时，应根据中国咳嗽的诊断；同时，应根据中国咳嗽的诊断与治疗指南（与治疗指南（20152015）进一步）进一步完善相关检查完善相关检查，根据检查结果调整治疗方案，如，根据检查结果调整治疗方案，如建议建议行高分辨率行高分辨率CTCT、纤维支气管镜检查纤维支气管镜检查，对少见病因如，对少见病因如气道异物气道异物、骨化性气管骨化性气管支气管病支气管病、支气管内膜结核支气管内膜结核、早期中央型肺癌早期中央型肺癌等进行排查。等进行排查。4.4.治疗过程还需评估患者治

12、疗的治疗过程还需评估患者治疗的依从性依从性，通过患者教育提高患者治疗依从性。，通过患者教育提高患者治疗依从性。5.5.在排查上述情况后，如果在排查上述情况后，如果咳嗽持续存在咳嗽持续存在，则可以考虑诊断为，则可以考虑诊断为难治性慢性咳嗽难治性慢性咳嗽。临床特点及诊断六、咳嗽评估工具六、咳嗽评估工具咳嗽评估咳嗽评估工具是评估咳嗽病情及转归工具是评估咳嗽病情及转归的重要手段。为了全面评价难治性慢的重要手段。为了全面评价难治性慢性咳嗽的严重程度，建议对患者进行性咳嗽的严重程度，建议对患者进行咳嗽严重程度评估、咳嗽频率监测、咳嗽严重程度评估、咳嗽频率监测、咳嗽生活质量问卷调查、咳嗽敏感性咳嗽生活质量问

13、卷调查、咳嗽敏感性检测（表检测（表1 1）。）。临床特点及诊断最常用的主观评估工具为最常用的主观评估工具为咳嗽视觉模拟量表咳嗽视觉模拟量表（VASVAS）评分。）评分。VASVAS采用采用0100mm0100mm制线制线性计分法，性计分法，0mm0mm表示无咳嗽，表示无咳嗽，100mm100mm表示咳嗽最严重，其优势在于应用较为简单，表示咳嗽最严重，其优势在于应用较为简单，实用性较强。实用性较强。咳嗽相关生活质量评估主要有咳嗽相关生活质量评估主要有莱彻斯特咳嗽问卷莱彻斯特咳嗽问卷（LCQLCQ）、）、咳嗽生活质量问卷咳嗽生活质量问卷（CQLQCQLQ）和）和简易咳嗽程度评分简易咳嗽程度评分（C

14、ETCET）。）。临床特点及诊断双击可编辑莱彻斯特咳双击可编辑莱彻斯特咳嗽问卷（嗽问卷（word文件）文件）临床特点及诊断HullHull气道反流问卷（气道反流问卷（HARQHARQ）主要评估了反流相关咳嗽症状，其分值范围）主要评估了反流相关咳嗽症状，其分值范围为为070070分，分数越高分，分数越高提示反流相关咳嗽症状提示反流相关咳嗽症状越严重越严重。一一项通过项通过HARQHARQ预测难治性慢性咳嗽患者对预测难治性慢性咳嗽患者对加巴喷丁加巴喷丁治疗反应的研究显示，治疗反应的研究显示，21.521.5是是HARQHARQ理想的理想的临界值临界值，可以中等程度预测加巴喷丁对难治性慢性咳，可以中

15、等程度预测加巴喷丁对难治性慢性咳嗽的疗效。嗽的疗效。纽卡斯尔喉部高敏问卷纽卡斯尔喉部高敏问卷包含包含2121个条目，通过评估喉部异常感觉的严重程个条目，通过评估喉部异常感觉的严重程度来评估喉部敏感性，度来评估喉部敏感性，分数越低分数越低提示喉部提示喉部敏感性越高敏感性越高。研究研究提示喉部功提示喉部功能障碍的患者能障碍的患者经过经过语言病理治疗后，喉部高敏问卷评分显著升高。语言病理治疗后，喉部高敏问卷评分显著升高。临床特点及诊断咳嗽激发试验是一种是一种客观客观评估慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的手段，评估慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的手段，辣椒素为目前临为目前临床上床上评估应用较广评估应用较广的化学咳嗽激发

16、物，但敏感性具有的化学咳嗽激发物，但敏感性具有异质性异质性，因此临床中可以通，因此临床中可以通过其他化学激发物如异过其他化学激发物如异硫硫氰酸烯丙酯、柠檬酸，或机械性刺激法如气道振动法、氰酸烯丙酯、柠檬酸，或机械性刺激法如气道振动法、气管压迫、伸张和音叉振动法、阿诺德反射法等全面评估难治性慢性咳嗽患者的气管压迫、伸张和音叉振动法、阿诺德反射法等全面评估难治性慢性咳嗽患者的咳嗽敏感性。咳嗽敏感性。咳嗽频率监测主要借助咳嗽频率监测主要借助咳嗽监测仪咳嗽监测仪。可以客观地评估患者咳嗽频率，但其结果与。可以客观地评估患者咳嗽频率，但其结果与主观咳嗽严重程度的主观咳嗽严重程度的相关性较弱相关性较弱，因此

17、临床中建议使用咳嗽监测仪和其他咳嗽评，因此临床中建议使用咳嗽监测仪和其他咳嗽评估手段综合评估。估手段综合评估。难治性咳嗽的治疗难治性慢性咳嗽的难治性慢性咳嗽的主要治疗目标为通过药物或非药物治疗为通过药物或非药物治疗控制咳嗽，减轻患者患者痛苦和和改善生活质量。由于由于病因不明或缺乏有效治疗措施，难治性慢性咳嗽在病因不明或缺乏有效治疗措施，难治性慢性咳嗽在治疗上很困难治疗上很困难，疗效多欠佳或因复发使疗效不持久。不过，对少部分难治性慢性咳嗽患疗效多欠佳或因复发使疗效不持久。不过，对少部分难治性慢性咳嗽患者，有效的镇咳治疗有可能阻断中枢或外周咳嗽通路之间相互兴奋的恶者，有效的镇咳治疗有可能阻断中枢或

18、外周咳嗽通路之间相互兴奋的恶性循环，促进部分咳嗽患者病因性循环，促进部分咳嗽患者病因自自愈，愈，有望取得长期有望取得长期的咳嗽控制的咳嗽控制效果效果。（一）病因明确的难治性慢性咳嗽（一）病因明确的难治性慢性咳嗽对病因明确的难治性慢性咳嗽患者，建议采用所有对病因明确的难治性慢性咳嗽患者，建议采用所有针对病因针对病因的治疗措施来缓解咳嗽的治疗措施来缓解咳嗽症状。症状。当当病因治疗失败时，治疗方法和病因不明的难治性慢性咳嗽相同。病因治疗失败时，治疗方法和病因不明的难治性慢性咳嗽相同。（二）病因不明的难治性慢性咳嗽（二）病因不明的难治性慢性咳嗽1.1.神经调节剂近年来临床研究发现神经调节剂对近年来临床

19、研究发现神经调节剂对治疗难治性慢性咳嗽有一定疗效治疗难治性慢性咳嗽有一定疗效，并得到中国，并得到中国咳嗽的诊断与治疗指南（咳嗽的诊断与治疗指南（20052005）、）、ACCPACCP和和ERSERS咳嗽指南的咳嗽指南的推荐推荐。建议使用神经调。建议使用神经调节剂治疗难治性慢性咳嗽。节剂治疗难治性慢性咳嗽。注：不过，神经调节剂治疗难治性慢性咳嗽属于不过，神经调节剂治疗难治性慢性咳嗽属于超说明书用药，使用前，使用前需向患者告知并征得其同意。难治性咳嗽的治疗难治性咳嗽的治疗加巴喷丁：加巴喷丁在结构上与神经递质加巴喷丁在结构上与神经递质 氨基丁酸氨基丁酸（GABAGABA）类似，主要通过与）类似，主

20、要通过与钙通道钙通道的的亚单位亚单位a2-1a2-1结合来结合来抑制抑制突触神经递质释放，而非直接作用于突触神经递质释放，而非直接作用于GABAGABA受体。受体。临床试验显示，加巴喷丁临床试验显示，加巴喷丁虽然不能降低虽然不能降低难治性慢性咳嗽患者对辣椒素的咳嗽难治性慢性咳嗽患者对辣椒素的咳嗽敏感性敏感性，但但是在是在改善改善难治性慢性咳嗽患者的难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率咳嗽频率、严重程度严重程度和生活质量方面具有良好的治和生活质量方面具有良好的治疗效果。疗效果。常见常见的不良反应为神经系统症状，如的不良反应为神经系统症状，如乏力乏力、嗜睡嗜睡、头晕。、头晕。药物药物用法推荐从初始低剂量用

21、法推荐从初始低剂量300mg/d300mg/d开始，效果不佳时逐渐开始，效果不佳时逐渐递增剂递增剂量，最大剂量可达量，最大剂量可达1800mg/d1800mg/d（可分次口服），药物停用过程也需要逐步递减剂量。可分次口服），药物停用过程也需要逐步递减剂量。难治性咳嗽的治疗普瑞巴林：普瑞巴林为普瑞巴林为GABAGABA类似物类似物，结构和作用与加巴喷丁，结构和作用与加巴喷丁相似相似。一项一项临床试验显示普瑞巴临床试验显示普瑞巴林林联合语言病理治疗联合语言病理治疗可以显著改善难治性慢性咳嗽患者的生活质量（可以显著改善难治性慢性咳嗽患者的生活质量（LCQLCQ评分升高）评分升高）及咳嗽严重程度（及咳

22、嗽严重程度（VASVAS评分降低）评分降低）。巴氯芬：巴氯芬为巴氯芬为GABAGABA（B B）受体激动剂）受体激动剂，主要通过与，主要通过与GABAGABA（B B）结合抑制突触神经递质释放，）结合抑制突触神经递质释放，增加食管下括约肌压力，增加食管下括约肌压力，减少酸或非酸反流次数减少酸或非酸反流次数，同时也具有，同时也具有非特异性镇咳作用非特异性镇咳作用。在在治疗难治性胃食管反流性治疗难治性胃食管反流性咳嗽患者时，咳嗽患者时，巴氯芬联合质子泵巴氯芬联合质子泵抑制剂抑制剂可显著改善咳嗽可显著改善咳嗽症状症状及咳嗽敏感性。及咳嗽敏感性。推荐推荐巴氯芬巴氯芬作为治疗作为治疗胃食管反流性胃食管反

23、流性咳嗽患者阶梯疗法的一部分咳嗽患者阶梯疗法的一部分难治性咳嗽的治疗阿米替林：阿米阿米替林属于替林属于三环类三环类抗抑郁药，主要通过抗抑郁药，主要通过抑制脑内抑制脑内5-5-羟色胺羟色胺再摄取发挥抗抑郁再摄取发挥抗抑郁效应，其镇咳方面机制暂不明确，抑咳效应，其镇咳方面机制暂不明确，抑咳效果与加巴喷丁类似效果与加巴喷丁类似，但更容易出现，但更容易出现神经系统不良反应神经系统不良反应。治疗需注意与其他神经调节剂交替使用，避免药物耐药。治疗需注意与其他神经调节剂交替使用，避免药物耐药。其他止咳药物吗啡：作为作为中枢性镇咳剂中枢性镇咳剂，其选择性与，其选择性与大脑中枢大脑中枢u u 阿片阿片类受体结合

24、，作用于类受体结合，作用于钾离子钾离子和和钙离子钙离子通道通道抑制咳嗽抑制咳嗽。虽然。虽然2 2项临床试验显示短期小剂量缓释吗啡（项临床试验显示短期小剂量缓释吗啡（510mg/510mg/次，每天次，每天2 2次）可以次）可以显著降低显著降低难治性慢性咳嗽的咳嗽频率难治性慢性咳嗽的咳嗽频率。但是鉴于其具有成瘾性但是鉴于其具有成瘾性，在临床应用，在临床应用受到限制受到限制。难治性咳嗽的治疗可待因：直接抑制直接抑制延脑中枢延脑中枢，止咳作用，止咳作用强而迅速强而迅速，同时，同时亦具有镇痛和镇静作用亦具有镇痛和镇静作用，可用于，可用于各种原因所致的各种原因所致的剧烈剧烈干咳，对难治性慢性咳嗽尚无研究

25、证据，但和吗啡类似，对难治性慢性咳嗽尚无研究证据，但和吗啡类似，同样具有同样具有成瘾性，仅在，仅在其他治疗无效时短暂使用其他治疗无效时短暂使用。利多卡因：利多利多卡因为非选择性钠离子卡因为非选择性钠离子门控通道抑制剂门控通道抑制剂，可以通过，可以通过局部麻醉气道局部麻醉气道来抑制咳来抑制咳嗽反射。临床中嗽反射。临床中雾化吸入雾化吸入1%2%1%2%利多卡因溶液常作为利多卡因溶液常作为支气管镜检查前支气管镜检查前的常规操的常规操作。在作。在治疗难治性慢性咳嗽治疗难治性慢性咳嗽中，已有研究报道利多卡因喷喉或雾化中，已有研究报道利多卡因喷喉或雾化可以有效降可以有效降低低难治性慢性咳嗽患者的难治性慢性

26、咳嗽患者的咳嗽频率咳嗽频率，同时伴随咳嗽冲动和主观咳嗽严重程度下，同时伴随咳嗽冲动和主观咳嗽严重程度下降，提示局部使用利多卡因在治疗难治性慢性咳嗽的可行性，但由于目前相关降，提示局部使用利多卡因在治疗难治性慢性咳嗽的可行性，但由于目前相关研究仍较少，尚缺乏标准的治疗方案，因此临床使用研究仍较少，尚缺乏标准的治疗方案，因此临床使用需谨慎。难治性咳嗽的治疗正在研发的药物P2X3受体拮抗剂：P2X3P2X3为为ATPATP门控离子通道门控离子通道的亚基，其在气道、中枢神经末梢均表达。的亚基，其在气道、中枢神经末梢均表达。多项临床研究均证实多项临床研究均证实P2X3P2X3受体拮抗剂受体拮抗剂可以显著

27、改善难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、可以显著改善难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽冲动、咳嗽严重程度咳嗽冲动、咳嗽严重程度。最常见最常见的不良反应为的不良反应为味觉减退味觉减退，通过，通过降低药物剂量降低药物剂量及选用选择性更高的及选用选择性更高的P2X3P2X3受体拮抗受体拮抗剂可剂可以降低味觉障碍的发生率以降低味觉障碍的发生率。P2X3P2X3受体拮抗剂受体拮抗剂有望成为未来最具有前景的难治性慢有望成为未来最具有前景的难治性慢性咳嗽治疗药物性咳嗽治疗药物。NKNK 1 1受体拮抗剂：受体拮抗剂：目前一项目前一项期研究显示，期研究显示，NKNK 1 1受体拮抗剂受体拮抗剂orvepitanto

28、rvepitant可以改善患者主观的咳嗽严重程可以改善患者主观的咳嗽严重程度，但是没有改善客观咳嗽频率，未来需要更多的临床试验来证实。度，但是没有改善客观咳嗽频率，未来需要更多的临床试验来证实。难治性咳嗽的治疗4.语言病理治疗语言病理治疗是一种有效改善难治性慢性咳嗽患者咳嗽症状的语言病理治疗是一种有效改善难治性慢性咳嗽患者咳嗽症状的非药物治疗方式非药物治疗方式，主要包含教育、抑制咳嗽练习、减少咽喉刺激和心理辅导四部分。主要包含教育、抑制咳嗽练习、减少咽喉刺激和心理辅导四部分。（1 1）教育：向患者解释）教育：向患者解释何为咳嗽高敏感性何为咳嗽高敏感性、何为咽部异常运动，让患者认识到、何为咽部异

29、常运动，让患者认识到持续反复咳嗽不利于身心健康，但咳嗽是可以持续反复咳嗽不利于身心健康，但咳嗽是可以主观控制主观控制的。的。（2 2）抑制咳嗽练习抑制咳嗽练习：包括引导患者调整呼吸方式，促进呼吸和发声之间的有效：包括引导患者调整呼吸方式，促进呼吸和发声之间的有效气流交换来气流交换来减少咳嗽发生减少咳嗽发生。指导患者感知咳嗽的感觉，并学会利用非咳嗽的方式。指导患者感知咳嗽的感觉，并学会利用非咳嗽的方式来中断咳嗽行为。来中断咳嗽行为。（3 3）减少咽喉刺激减少咽喉刺激：如告知患者少喝酒，不饱食，多饮水，学会用鼻子呼吸，：如告知患者少喝酒，不饱食，多饮水，学会用鼻子呼吸，避免咽喉错误发声等。避免咽喉

30、错误发声等。（4 4）心理辅导心理辅导：向患者：向患者提供心理教育辅导提供心理教育辅导，树立治疗目标并鼓励患者继续坚持，树立治疗目标并鼓励患者继续坚持治疗，排除心理压力，让患者了解情绪也是诱发咳嗽的原因。治疗，排除心理压力，让患者了解情绪也是诱发咳嗽的原因。难治性咳嗽的治疗5.中医中药难治性慢性咳嗽在中医属于难治性慢性咳嗽在中医属于“顽咳顽咳”的范畴，中医中药治疗慢性咳嗽有悠久的范畴，中医中药治疗慢性咳嗽有悠久的历史与宝贵的经验，亦有的历史与宝贵的经验，亦有众多的方剂众多的方剂，但尚需更多的循证医学的研究。，但尚需更多的循证医学的研究。结语难治性慢性咳嗽是临床中所面临的棘手问题，难治性慢性咳嗽

31、是临床中所面临的棘手问题，咳嗽敏感性咳嗽敏感性增高是其增高是其重要的病理生理机制。重要的病理生理机制。难治性慢性咳嗽是一种难治性慢性咳嗽是一种排除性诊断排除性诊断，慢性咳嗽患者经过全面检查仍，慢性咳嗽患者经过全面检查仍无法明确病因，或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解，方能考虑难无法明确病因，或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解，方能考虑难治性慢性咳嗽的诊断。治性慢性咳嗽的诊断。神经调节剂的使用需要神经调节剂的使用需要综合收益风险比综合收益风险比，语言病理治疗语言病理治疗可作为可作为协同协同药物治疗药物治疗的有效手段。的有效手段。P2X3P2X3受体拮抗剂是当前最具有应用前景的药物受体拮抗剂是当前最具有应用前景的药物，目前欧美已完成，目前欧美已完成期临床研究，我国的期临床研究，我国的期临床研究正在进行之中。期待更多的分子期临床研究正在进行之中。期待更多的分子靶向药物应用于临床，实现对难治性慢性咳嗽患者的个体化治疗。靶向药物应用于临床，实现对难治性慢性咳嗽患者的个体化治疗。谢谢！