药剂学总结.doc

1、 药剂学总结这份总结是按照新版书的顺序来总结的，有些内容需要自己细看。第一章基本概念药剂学： 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用药的综合性应用技术科学。剂型（drug dosage forms） 将药物制成方便临床应用与一定给药途径相适应的给药形式， 例如 片剂、注射剂、胶囊剂。制剂：根据规定的处方，将药物制成适合临床需要的某一种剂型并符合一定质量标准的药品。制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学。 药剂学的宗旨： 制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。 剂型设计原则： 最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作用。（强调让用药者承受最小的治疗风险获得最大

2、的治疗效果） 药剂学的特点：综合性强、应用性强、创新性强药剂学的内容：（1）药剂学的基本理论；（2）药物制剂的基本剂型；（3）新技术与新剂型；（4）新型药用辅料；（5）中药新剂型；（6）生物技术药物制剂；（7）制剂机械和设备的研究与开发。基本任务： 将药物制成适于临床应用的剂型。 具体任务： （1）研究药剂学的基本理论； （2）新剂型的研究与开发； （3）新技术的研究开发； （4）积极研究和开发新辅料；（5）研制开发中药新剂型； （6）生物技术药物制剂的研究与开发；（7）研究和开发制剂的新机械和新设备剂型的分类按给药途径分类：（1）经胃肠道给药剂型（片剂、 胶囊）（2）非经胃肠道给药剂型(注射

3、给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药）按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型按制法分类：浸出制剂，无菌制剂按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型剂型设计在临床中的意义：剂型是为诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式。具体的药物制剂通过剂型体现，即将药物通过剂型输送到体内发挥疗效，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。辅料在制剂中的应用：（1）有利于制剂形态的形成(片剂、软膏)（2）使制备过程顺利进行(乳化剂、润滑剂)（3）提高药物稳定性（物理、化学）（4）调节药物作用速度及

4、改善生理要求 药物传递系统（DDS）指人们在治疗疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。（书本上找不到，在百度上找的）药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典,由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执行，具有法律约束力。中华人民共和国药典（CP）：熟悉1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、分一、二两部 ；2005年版分一、二、三部 ：一部收载中药材和中药成方药，二部收载化学药品、抗生素、生化药品、生物制品等。由凡例、正文、附录三部分组成。处方药：必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品。非处方药（over the coun

5、ter, OTC）：无需凭执业医师处方即可自行购买和使用的药品。药品生产质量管理规范（）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。药物非临床研究质量管理规范（） 药品临床试验管理规范（GCP)中药材生产质量管理规范（GAP) 药品经营质量管理规范（GSP )医疗机构质量管理规范（GUP)GMP认证药品认证管理中心承办l 经资料审查与现场检查审核l 报国家药品监督管理局审批l 对认证合格的企业（车间）颁发药品GMP证书，并予以公告l 有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。第二章 药物溶液的形成理论药用溶剂的种类：水（注射用水、纯化水、制药用水等）、非水溶剂溶解度（so

6、lubility）指在一定温度（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和(saturation)时溶解的最大药量(maximum dose)，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度的表示方法： 一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液溶解溶质的最大克数。 一份溶质溶于若干毫升溶剂中。中国药典2000年版关于溶解度有7种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶。溶解度的测定方法：1.特性溶解度(intrinsic solubility)2.平衡溶解度(equilibrium solubility)表观溶解度(apparent solubility) 影响药物溶

7、解度的因素及增加方法：P 21-24 （最好回到书本细看）（1）分子结构-相似相溶； （2）溶剂化与水合作用 （水中溶解度：有机溶剂化物无水物水合物） （3）多晶型 （无定型亚稳定型稳定型）；（4）粒子大小-难溶性药物 （0.1100nm范围内 , r, S） （5）温度 （6）pH值与同离子效应（重点）（7）混合溶剂的影响-潜溶(cosolvency) （8）添加物的影响-助溶与增溶区分：潜溶（cosolvency）在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象。这种溶剂称为潜溶剂。助溶（hydrotropy）：是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成

8、可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶（主要是水）中的溶解度， 这第三种物质称为助溶剂(hydrotropic agent)。增溶（solubilization）是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液(clear solution)的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好。其原因是：（1）可防止药物被氧化，因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝(isolation)而受到了保护；（2）防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故。药物的溶出速度表示方法

9、 Noyes-Whitney方程dC/dt= KS(Cs C) = KSCs 当（即C低于0.1Cs）时，可简化为:本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 药物的溶出速度影响因素及增加方法：P25 （最好回到书本细看）1、固体的表面积 ：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大 小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大。2、 温度： 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。3、溶出介质的体积: 体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之

10、则溶出速度快。4、扩散系数(coefficient of diffusion) 药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。5、扩散层的厚度(thickness of diffusion layer) 厚度越大，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。第三章 表面活性剂1.概念： 表面活性剂(surfactant) ：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。 2. 表面活性剂的分类（根据极性基团的解离性质） P32-36 （最好回到

11、书本细看）离子型(水中解离)：阴离子型，阳离子型，两性离子型非离子型(水中不解离)n 阳离子型表面活性剂 起作用的是阳离子称阳性皂。 1、结构：含有一个五价氮原子。 2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。 3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4、常用药物： 苯扎氯铵(洁尔灭)：常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力。 苯扎溴铵 (新洁尔灭) n 表面活性剂胶束胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。 5.临界胶束浓度（ cri

12、tical micell concentration, CMC）：开始形成胶束的浓度，与物质的结 构、组成有关。 6.亲水亲油平衡值HLB （概念，计算）P 39（最好回到书本细看）系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 数值范围：HLB 040，其中非离子表面活性剂HLB 020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。HLB值的加和性（非离子型） （P39 有个例子） HLBa Wa + HLBb Wb Wa + Wb特性与应用： 亲油性表面活性剂的HLB低，亲水性表面活性剂的HLB高； 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水； HLB

13、值在36的表面活性剂适合作W/O型乳化剂； HLB值在818的表面活性剂适合作O/W型乳化剂； HLB值在1318的表面活性剂适合作增溶剂； HLB值在79的表面活性剂适合作润湿剂。 7.温度对增溶的影响影响胶束形成、影响增溶质的溶解、影响表面活性剂的溶解度克氏点（Krafft）离子表面活性剂的溶解度-温度浊点（昙点，cloud point）聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶解度-温度对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起

14、昙，此时温度称为昙点。8. 表面活性剂的应用： P43-47 看看每一种用在哪一种剂型 多选、简答至少答五点 增溶剂，乳化剂，润湿剂，起泡和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂第五章 药物制剂的稳定性一、.制剂中药物的化学降解途径：P68-69 （1）水解（2）氧化（3）光降解 （4）其他反应二、.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 （一）处方因素 1. pH值的影响(专属酸碱催化的影响)pH值很低时，主要是酸催化；pH值很高时，主要是碱催化。稳定方法：第一步：确定最稳定的pH值（pHm)计算法 试验法: 配制不同pH的溶液，在较高温度下进行加速试验，作lgkpH图。第二步：调节溶液pH值-加入 p

15、H调节剂：如：盐酸、氢氧化钠。 2、广义酸碱催化的影响：根据广义酸碱催化理论，给出质子的物质，叫广义的酸，接受质子的叫广义的碱。药物可被广义酸碱催化水解。稳定化方法：选用无催化作用的缓冲系统或尽可能低浓度的缓冲剂。3. 溶剂的影响 溶剂的介电常数对带电荷药物稳定性的影响可用下式表示：ZAZB 0 ，k ZAZB 0 ，k 4. 离子强度的影响ZAZB 0 ， K ZAZB 0 ， K ZAZB = 0 , K不变 5. 处方中辅料的影响 固体制剂: 润滑剂、稀释剂 软膏、栓剂 : 基质 液体制剂：表面活性剂的影响（二） 外界因素1. 温度 ：根据Vant Hoff规则，温度每升高10，反应速度

16、约增加24倍。 稳定化方法：降低生产、灭菌与贮存温度；改进生产工艺。2. 光线：激发氧化反应，加速药物分解，光化降解。稳定化方法： 避光操作、包装与贮存。3. 空气：氧气是引起药物氧化降解的重要因素，稳定化措施 - 除氧：溶液或容器空间通入惰性气体，固体制剂采取真空包装， 加入抗氧剂。4. 金属离子： 催化自氧化反应 稳定化措施：选用高纯度的原辅料， 操作过程避免使用金属器具，加入金属离子螯合剂。5. 湿度与水分：水是药物降解反应的媒介稳定化措施：控制原料水分含量 （1%），控制生产环境中的相对湿度，合理的生产工艺、包装材料的选择。6. 包装材料： 与药物制剂的相互作用。 稳定方法：包装材料与

17、容器的选择 不同包装材料性能（玻璃、塑料、金属、橡胶）（三） 药物制剂稳定化的其它方法：改变药物结构；改变剂型； 改进生产工艺； 应用制剂新技术（微囊化、包合物）。三、稳定性试验方法： 1、影响因素试验（供试品置于开口容器中）主要是原料药，药物制剂也可以。 （1）高温试验：60 ，10天 （2）高湿度试验：25 ，RH 755%，90 5% , 10 天 （3）强光照射试验：4500 500LX ，10天2、加速试验（ 供试品三批，市售包装）原料药、药物制剂 40 2， RH 755% ，于0，1，2，3，6 个月取样检测。（在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间

18、条件即在温度302，相对湿度605%的情况下进行。）3、长期试验（供试品三批，市售包装）原料药、药物制剂 25 2， RH 605%，于0，3，6，9，12，18，24，36 个月取样检测。 （对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置，制订在低温贮条件下的有效期。）四、经典恒温法 主要针对液体制剂。 理论依据:Arrhenius 指数方程: K=Ae- E/RT lgK 1/T 线性回归，斜率 活化能 E ，T=298K K25 t0.9 = 0.1054/ K25 实验设计：确定含量测定方法，预实验设计实验温度与取样时间。数据处理： lgC t 作图 K lgK 1/T 线性回

19、归，斜率 活化能 E、t0.9 。第六章 粉体学基础一、掌握粉体的的基本性质的表示方法 ：1. 粒子大小 （粒子径） 粉体最基本的性质，影响粉体的密度、孔隙率、流动性、吸附性、附着性。粒径表示方法：（1）几何学粒子径(geometric diameter)：三轴径（长径、短径、厚度）、定向径（Green径）、圆相当径、球相当径。（2）筛分径(sieving diameter) （3）有效径（stocks径）(effect diameter)（4）比表面积等价径(equivalent specific surface diameter) 后面三个了解一下2. 粒度分布反映粒子大小的均匀程度。看看

20、就好表示方法：频率分布（frequency size distribution）、累积分布 ( cumulative size distribution)3. 平均粒子径(中值径)二、粉体密度的概念系指单位体积粉体的质量。选择、判断密度表示法：（1）真密度 t= W/Vt （2） 粒密度 g =W/Vg （3）堆密度 b = W/V （与制剂分剂量、充填、压制等工艺有关）（4）振实密度 bt 大小比较：t g bt b 三、粉体的空隙率影响固体制剂的崩解与溶出。总空隙率（总 ） 颗粒间空隙率 （间） 颗粒内空隙率（内） 四、掌握粉体流动性在制剂质量控制中的意义，评价方法及其影响因素，改善流动性

21、的方法：1、粉体的流动性-影响制剂分剂量、充填等工艺。2、流动性表示方法： （1）休止角粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角。一般认为 30时流动性好。 （2）流速（f） （3）压缩度（C 20% ）3、影响粉体流动性的因素：粒子大小及分布；粒子形态；含湿量；电荷。4、改善流动性的方法：适当增加粒子大小；控制含湿量；加入助流剂或添加少量细粉。五、掌握粉体的吸湿性与润湿性的概念以及对固体制剂的生产与质量的意义。1、吸湿性指固体表面吸附水分的现象。将药物粉末置于适度较大的空气中时容易发生不同程度的吸湿现象以致使粉末的流动性下降、固结、润湿、液

22、化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。因此防湿是药物制剂中的一个重要话题。2、临界相对湿度（CRH）吸湿量开始急剧增加的相对湿度，是水溶性药物固有的特征参数。 物料的CRH越小则越易吸湿。 【水不溶性药物的吸湿性无临界点；具有加和性。】3、湿润性固体界面有固-气界面变为固-液界面的现象。粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。表示方法：接触角滴液在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角。接触角越小，润湿性越好，最大为180度，最小为0度。第八章 药物制剂的设计1、制剂设计的基本原则：.安全性；有效性；质量可控性；稳定性；顺应性。2、药物制剂设计的目的：根据临床用药

23、的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。3、处方前研究在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行一系列的研究。4、处方前研究包含内容：u 药物的物理性质：熔点、溶解度、分配系数、解离常数等u 药物的化学性质：化学结构、稳定性、与其它常用制剂辅料的反应性或相互作用、分析方法等）；u 药物的生物学性质：剂量、药动学参数、疗效与药动学参数的关系、胃肠吸收情况等；u 药物的加工性质：结晶性、可压性、流动性、大小、密度、外形、引湿性等。第九章 药物溶液的

24、形成理论液体制剂的分类： 按分散系统分类：1均相液体制剂：高分子溶液剂、低分子溶液剂2非均相液体制剂：溶胶剂、乳剂、混悬剂按给药途径分类： 1、内服液体制剂、 2、外用液体制剂液体制剂常用溶剂：（会判断属于哪类）1极性溶剂：水、甘油、二亚甲砜2半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇3非极性溶剂：脂肪油、液状石蜡、乙酸乙酯散知识点：高分子溶液剂属于热力学稳定体系。 溶胶剂属热力学不稳定体系。Stokes定律：（打不出公式P153）为了得到稳定的混悬剂，一般应控制电势在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。 乳剂的稳定性:(选择题，知道概念，明白性质)（建议大家看下书，感受下就好，P161）1分

25、层：乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。2絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象。3转相：由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。4合并与破裂：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。5酸败：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。第十章 灭菌制剂与无菌制剂第一节 概述一、基本概念：1、灭菌和无菌的概念及区别（填空、判断、选择、简答）灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。 无菌(sterili

26、ty)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。2、灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 如：注射剂、眼药水。3、无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。二、灭菌与无菌技术药剂学中将灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。（填空题）（一）物理灭菌法： 1、干热灭菌法：（1）干热空气灭菌法：用高温干热空气灭菌的方法。适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。 （2）火焰灭菌法：指火焰直接灼烧灭菌的方法。 适用于

27、耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。 2、湿热灭菌法（应用最广）：用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法，流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法。特点：蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，灭菌效率高。 （1）热压灭菌法：用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。本法一般公认为最可靠且应用最广泛的湿热灭菌法，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢。适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。 （2）流通蒸气灭菌： 不密闭的容器内，用蒸气灭菌。 适用范围：消毒；不耐高热制剂的灭菌。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破

28、伤风等厌气性菌的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染。（3）煮沸灭菌法：将待灭菌物放入沸水中加热灭菌，一般是100，30-60min。此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等）以提高灭菌效果。适用范围：注射器具。（4）低温间歇灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置 24 小时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽孢消灭为止。适用范围：须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。 缺点：时间长，消灭芽孢的效果差。加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。3、射线灭菌：采用辐射、

29、微波和紫外线杀死微生物和芽孢的方法。 （1）辐射灭菌：适用范围：热敏物料和制剂（维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂）、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等。 （2）微波灭菌：适用范围：液体和固体物料，对固体物料有干燥作用。 （3）紫外线灭菌法：一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。 适用范围：物体表面、空气灭菌、蒸馏水。4、过滤除菌法：药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。 适用范围：不耐热的药液的灭菌。（二）化学灭菌法-对繁殖体有效。 1、气体灭菌法 （环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸蒸气） 适用范围：室内空气灭菌；对热敏感的固体药物、塑料容器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品等。2、药液法： 适用范围：皮肤、无菌器具和设备。（三）无菌操作法整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。三、灭菌参数（F值和F0值） 验证灭菌可靠性。主要记概念 1、D值：在一定温度下，杀灭90微生物所需的灭菌时间。D值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而各异。2、Z值：降低一个