EX1600液相色谱仪验证方案.docx

1、EX1600液相色谱仪验证方案目 录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证依据5 验证小组及职责6 验证内容6.1 安装确认6.2 运行确认7 系统适用性试验7.1 色谱柱的理论板数7.2 分离度7.3 拖尾因子7.4 重复性8 再确认计划9 结果评价与建议10 验证进度安排11验证报告验证立项申请表立项部门化验室 申请日期立项题目EX1600高效液相色谱仪验证要求完成日期验证原因验证仪器的各项性能类别再验证验证要求及目的：通过仪器的功能性试验和系统适用性试验证明本设备使用的可行性和可靠性，从而保证数据分析的可靠性。 立项部门负责人签名： 年 月 日质量管理部意见签名： 年 月 日设备动力部

2、意见签名： 年 月 日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求及完成时期：验证完成要求及日期：验证总负责人签名：年 月 日通药制药集团股份有限公司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-1方案编号TY/JJ-06-010方案组织与实施该仪器验证工作由质量部、化验室相关人员参加，并负责实施。验证小组成员部 门签 名日 期质量部 年 月 日化验室 年 月 日方案制订制订部门制订人签名日 期化验室 年 月 日方案审核部 门签 名日 期质量部 年 月 日方案批准部 门签 名日 期质量部 年 月 日通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-2方案编号

3、TY/JJ-06-0101 概述高效液相色谱法是一种现代液体色谱法，其基本方法是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相，泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，各成分依次进入检测器，用数据处理装置记录色谱图或进行数据处理，得到测定结果具有速度快的特点。高效液相色谱仪基本单元为输液泵，手动进样阀，色谱柱，示差检测器，数据处理装置。2 验证目的 通过对高效液相色谱仪的安装,运行，适用性预试验，再确认来证明该仪器符合使用要求，保证分析数据准确可靠。3 验证范围：本方案适用于EX1600单泵手动进样的高效液相色谱仪的验证。4

4、 验证依据 ：药品生产验证指南中国药典2010年一部附录5 验证小组人员及职责部 门职 责质量管理部1 负责验证方案的审批，验证数据及结果的审核。2 负责验证报告的审批，发放验证证书。3 负责验证协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。化验室1 负责起草验证方案，验证报告。2 负责验证方案的实施。3 负责样品的检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-3方案编号TY/JJ-06-0106 验证内容6.1 安装确认6.1.1 安装确认仪器名称：高效液相色谱仪型号EX1600生产厂家美國億馬科

5、技（亞太）有限公司所在检测室精密仪器室6.1.2 文件资料归档文件名称数量存放处操作说明书1化验室使用手册1化验室维修手册1化验室备件清单1化验室6.1.3安装场地确认项目要求检查情况位置应无强震动源，无强电磁干扰，通风良好，无明火台面应水平，稳固，承受能力100KG的压力环境洁净度室内应保持清洁，无腐蚀性气体温度15-25，全天温度变化较小相对湿度45%-65%电炉电源220V,50HZ接地应接地通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-4方案编号TY/JJ-06-0106.1.4 仪器配套情况 溶剂托盘、单元泵、示差检测器、手动进样阀。6.1.5 维

6、修服务服务单位名称：上海伍丰科学仪器有限公司联系地址：上海市普陀区同普路1343弄3号楼3楼联系电话： 021 - 52695700传真号码：021 - 52695698邮政编码：200 3336.1.6 消耗性备件品名生产单位数量存放地柱塞杆密封圈美國億馬科技有限公司1对精密仪器室过滤芯美國億馬科技有限公司5个精密仪器室6.2 运行确认 目的为在不使用试样的条件下，确认该仪器的设计要求。6.2.1 高压恒流泵6.2.1.1 流量的准确度 6.2.1.1.1 标准限度 3%（以乙腈为标准） 6.1.1.2 测试方法 将输液泵、进样器、色谱柱、和检测器连接好，以乙腈为流动相，将流速稳定后，分别设

7、定0.5ml/min、1.0ml/min 、1.25ml/min，用一10ml容量瓶接收流动相，同时计时，各重复三次。以流出10ml流动相所需时间计算流量,见表1-1 。流量第一次第二次第三次平均流速偏差结论0.5ml/min1.0 ml/min1.25 ml/min通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-5方案编号TY/JJ-06-0106.2.2 流量的精确度6.2.2.1 标准限度 0.3%（0.997ml/min-1.003 ml/min,以乙腈为标准，） 6.2.2.2 测试方法 将输液泵、进样器、色谱柱、和检测器连接好，以乙腈为流动相，将流

8、速稳定后，将流速设定为1.0 ml/min，在流动相排出口用已称重的容量瓶收集流动相，同时计时收集10分钟，称重，除以乙腈的相对密度0.786，即得，共收集5次。次数1234510分钟收集量（g）收集量计算后的体积（ml）实际每分钟流出量（ml/min）流量精确度结论6.2.3 泵的耐压试验6.2.3.1 测试方法 在进样阀的出口连接一个两通，在将两通的另外一端用PK接头堵住。启动泵，使压力升至所设定的压力，观察仪器是否自动停泵。设定值分别为：50bar,100 bar, 150Mpa.结论： 7 系统适用性试验按各品种项下要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，应达到

9、规定的要求，或规定分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。检测样品为 7.1 色谱柱的理论板数在选定的色谱条件下，注入供试品溶液，记录色谱图，量出供试品主成分的保留时间tR和半峰宽W按n=5.54（tR/ Wh/2）2计算色谱柱的理论板数，是否符合通药制药集团股份有限公司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-6方案编号TY/JJ-06-010该物质规定理论板数。7.2 分离度（R） 在定量分析时，为了便于准确测量，要求定量峰与其它峰或内标峰之间有较好的分离度，分离度（R）应按下式计算，应大于1.5。R=（tR2- tR1）/（W1+ W2）式中的 tR2 相

10、邻两峰中后一峰的保留时间 tR1 相邻两峰中前一峰的保留时间 W1 、W2 此相邻两峰的宽度7.3 拖尾因子（T） 为了保证测量精度，特别当采用峰高法测量时，应检待测峰的拖尾因子（T）是否符合该品种项下的规定，或不同浓度进样的校正因子误差是否符合要求。拖尾因子应按下式计算，T 应在0.951.05 之间。 T=W0.05h/2d式中 W0.05h 为0.05峰高处的峰宽Td 为峰极大至峰前沿之间的距离进样量试验指标nRT规定实测规定实测规定实测10l检验结果检验人检验日期通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-7方案编号TY/JJ-06-0107.4

11、重复性（考核仪器整体稳定性能，分为定性重复性和定量重复性）7.4.1 标准限度 定性重复性 RSD1%；定量重复性RSD2.0%。7.4.2 测试方法 取 对照品溶液，连续进样5次.记录色谱图，计算，即得。A 定性重复性 取5次进样的保留时间进行计算测定次数12345保留时间RSD结论B 定量重复性 取5次进样的峰面积进行计算测定次数12345峰面积RSD结论8 再确认计划经过一段时间运行或大变更后，仪器各项功能有可能改变，应再确认项目及周期。再确认项目周期环境匹配1次/周功能试验1次/年适用性试验1次/年通药制药集团股份有限公司司方案名称EX1600高效液相色谱仪验证方案总页-分页8-8方案

12、编号TY/JJ-06-0109 验证小组在验证结束后，对验证结果进行评价和建议做出结论，对验证结果的评审应包括9.1 验证测试项目是否有遗漏。9.2 验证实施过程中，对验证方案有修改，修改原因，依据及是否经过批准。9.3 验证记录是否完整。9.4 验证结果是否符合标准要求。10 验证进度安排：2011年9月10日-2011年10月5日进行检证。11 验证报告验 证 合 格 证验证项目验证报告名称验证完成日期有效期该验证项目已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，验证报告已经审核无误，批准投入使用。特此证明 验证委员会年 月 日验证立项申请表立项部门申请日期立项题目要求完成日期验证原因类别验证要求及目的： 立项部门负责人签名： 年 月 日质量保证部意见签名： 年 月 日生产技术部意见签名： 年 月 日设备动力部意见签名： 年 月 日工程部意见签名： 年 月 日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求及完成时期：验证完成要求及日期： 验证总负责人签名：年 月 日验证方案审批表方案名称方案编号起草人所在部门签 字日 期审核人所在部门签字审核意见日 期批准人及意见： 批准人： 年 月 日