临床科研设计最新总结.docx

1、临床科研设计最新总结1.临床科研选题和立题的基本原则：需要性；创新性和先进性；科学性；临床意义和价值（效能型）；可行性。2.由于所应用的随机化方法，有时研究者知道第一组的对象后，继而往往可以“猜中”；也有临床随机化的方案设计者和执行者为同一单位或同一（组）人。因此，就出现了随机化的方法不“彻底性”，导致研究者在执行任务中的若干测量性偏倚，影响研究质量，为了克服这种弊端，提出了随机化隐匿。隐匿的目的是让研究执行者部知道所随机序列入组的研究对象究竟是属于试验组或是对照组，也不知道具体的随机化方法和方案，完全处于盲法。因此，他（她）所观测患者经干预后的一切反应都能如实记载，从而避免人为主观的偏倚干扰

2、。随机化隐匿的方法：采用中心电话随机化分组系统；由药剂师控制随机化分配方案；将随机分组编号用避光信封密封，当接收研究对象时，对号启封入组等。3. 诊断试验的金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。应用金标准可以正确区分“有病”或“无病”。金标准包括：实验室检查、活检、手术发现、细菌培养、尸检、特殊检查和影像诊断，以及长期随访的结果。4.疾病的自然史：是指在不给任何治疗和干预措施的情况下，疾病从发生、发展到结局的整个过程。疾病的自然史包括：生物学发病期、亚临床期、临床期、结局四个时期。临床病程：是指疾病的临床期，即首次出现临床症状和体征，一直到最后结局所经历的全过程，

3、其中可经历各种不同临床干预措施。临床医师可采取医疗干预措施来改变其病程。临床病程的概念和疾病自然史不同，病程可以因受到医疗干预（包括各种治疗措施）而发生改变，从而使预后发生改变。5、危险因素和预后因素的关系凡影响疾病预后的因素都可称为预后因素，若患者具有这些影响因素，其病程发展过程中出现某种结局的概率就可能发生改变。预后因素的研究有助于临床医师进行医学干预，包括筛选、及时诊断、积极治疗和改善患者影响健康的不良行为等，从而为改善患者疾病预后而作出努力。危险因素是与疾病的发生、消长又一定因果关系的某种因素，但尚无从分依据能阐明其明确的致病效应。危险因素是指作用于健康人，能增加患病危险性的因素，而预

4、后因素是在已患病的患者中研究与疾病结局有关的因素。在有些疾病中某些危险因素也可能同是预后因素，但多数是不相同的。6.偏倚：当临床研究受到某些因素的影响，使最终观察的结果一致向真实结果的某一方向偏离的现象，即称为偏倚。选择性偏倚：在研究的初始阶段，由于研究者的偏见或特别的兴趣，有意识地去选择符合自己企求的研究对象，并且不正确地组成了观察组和对照组，使两组患者在观察开始时已存在除治疗措施以为的差异，直接导致最终结果的不同，并非诊疗措施的效果。测量性偏倚：发生在对观察组和治疗组进行衡量观察的过程中。由于对两组的观察强度和频度存在差异，或者对实验非规范化操作，或对影像学资料判断或量化差异，导致最终评价

5、的结果偏离真实的情况。混杂性偏倚：发生在对观察结果的分析阶段，是指研究暴露于某因素与某疾病的关系时，由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因素相关的外部因素的影响，掩盖或夸大了研究的暴露因素与该疾病的联系。这种影响所带来的误差称为混杂性偏倚或混杂。7.机遇与偏倚的关系机遇：又称概率，是指某一件事发生的可能性，单纯由于机会引起的差异。控制影响机遇的因素：样本大小；观察对象间的差异大小；观察结果的差异大小；对a或b错误可能性的容许范围。偏倚：当临床研究受到某些因素的影响，使最终观察的结果一致向真实结果的某一方向偏离的现象，即称为偏倚。预防和控制偏倚的策略：设计方案的选择；严格限制的纳入标准；盲法衡量

6、及观察结果；配对；标准化；分层抽样及分层分析。偏倚机遇共性任何类型研究任何研究阶段影响真实性和重复性不同点方向性有无能否避免能不能控制方法完善设计和分析手段，客观测量扩大样本，限制大小机遇与偏倚的关系8.随机抽样方法：简单随随机法、电子计算机或电子计算器分配法、分层随机分配法、区组随机法、系统随机抽样法、多级随机抽样法、半随机法。简单随机方法的例子：抛硬币法、抽签、掷骰子、查随机数字表、用电子计算机或计算器随机法。9.科研计划书：1)立题依据或研究的背景资料；2)研究目的；3）科研假设；4）设计方案）；5）研究地点；6）研究对象；7）样本大小的确定；8)干预方法；9）研究因素；10）资料收集和

7、分析；11）预期结果；12）质量控制；13）预试验或前期已取得的研究结果、前期研究；14）医学伦理道德；15）管理和时间安排；16）经费预算。科研论文：1）题目与摘要；2）背景的介绍；3）研究的方法；4）研究的结果；5）讨论；6）参考文献。二、分析题1、此方法采用的是历史对照研究。其优点：1）同期所有病例得到相同治疗，减少志愿者偏倚；2）可利用历史资料；3）省时省钱；4）可不限于慢性复发病的治疗。其缺点：1）前后的病情、偏倚和并存症的影响可不一致，难以盲法；2）偏倚、混杂因素更多，前后收集资料的标准不一致；3）第一阶段用回顾性资料时，可比性差。2、防治性研究的质量受样本大小的影响。小样本易受机

8、遇影响，单纯从样本量来考虑，样本量越大真实性越好。样本量估计以机遇影响控制在最小，不浪费资源，确保结果真实为目的。根据样本含量的计算公式，通常多纳入样本量的10-15%。3、此方法采用的是叙述性研究，无对照，缺乏可比性，论证强度低，偏倚大，结果的可靠性差。可选用随机对照试验，将100例病人随机分成试验组和对照组各50例，对照组采用常规治疗，试验组在常规治疗方案的基础上采用中药治疗，观察4周，每周查血常规，计算P值。4、可选用随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验、队列研究、前后对照研究、病例-对照研究、非随机对照研究、叙述性研究。如果是少见或罕见且潜伏期长的不良反应，适宜的设计方案是病例-对照

9、研究。病例-对照研究的优点：1）适用于少见病的研究；2) 适用于潜伏期长的疾病的研究；3）研究时间短，省人力、财力，容易得出结论；4）医德问题少，对病人无害；5）允许同时调查分析许多因素。1.临床统计学的定义与用途。研究临床研究资料中不确定性（变异）及其变化规律的科学与艺术-临床统计学。CBS测量并限制不确定性的水平，以便临床研究者定量分析与把握的不确定性风险。统计内容应贯穿于临床研究中的设计、资料搜集、整理、分析与结果解释等全程。2.统计分析前的准备工作。统计分析前准备工作一般分为方案设计、资料收集、资料整理等步骤，在每一个步骤中均应运用统计方法才能完整、准确、有效地对资料加以归纳和总结。3

10、.统计推断方法正确抉择基本要素。资料类型，设计方案，样本含量，数据结构，特定条件。4.统计推断结果的正确解释。真实性：统计推断的结论具有概率性；只能有两种结果，要么有统计学意义(I)，要么无统计学意义(II)。但两类结果同样重要。而当出现阴性结果时，更应该注意：阴性结果包括两类：确实无统计学意义；或者出现假阴性，后者应考察样本含量及检验效能。重要性： 综合临床意义与统计学意义。临床效应量（effect size）常被定义为有临床意义或实际价值的干预效应或差值。适用性：统计分析结果实际上是基于个体的平均水平。将平均水平结果应用到个体水平，忌生搬硬套。5.临床研究与统计方法的有机结合，两者不能相互

11、脱节。否则会出现以下常见的统计学问题：需做而未做统计分析；统计分析方法不清，或未标明；应用条件不满足；错误选用统计方法：结果解释不合理：论文写作方面：结果表达不完整、不清楚。6.总体与样本：总体：了解总体特征的最好方法是对总体的每一个体进行观察、试验。无限总体：欲分析全国成年人的血压与血脂水平？直接测量？抽样？有限总体：限于人力、财力、物力、时间或个体过多等原因，不可能也没必要对所有个体逐一研究。样本：临床研究的特殊性决定了只能采用抽样方法，通过从已知/未知总体中随机抽取样本来推论总体特征。7、医学科研设计：医学科研设计是运用科学的、专业的和艺术的思维方法对医学所研究的问题进行决策、规划的过程

12、。8、临床试验：临床试验是以病人为研究对象，比较干预与对照所显示的效果及其临床价值的一种前瞻性研究。9、操作定义：操作性定义是一种规定，它可使被确定的需要定义的变量和条件的操作或特征具体化。10、简述提出研究假设的四种方法。提出假设有以下4种基本方法：(1)差异法。一种疾病在两种不同情况下的发病明显不同，那么，在一种情况下出现的因素在另一种情况下没有出现，则这种因素的存在或缺少应可能是该疾病的病因(如吸烟者和非吸烟者肺癌发病的差异)。(2)一致法。如果一种因素的存在与否都与一系列不同场合中某病的出现与否有联系，那么这种因素的存在与否就与该病的发生有关(如甲肝的发生与接触病人、拥挤、卫生条件差有

13、关,这些因素都有利于肝炎病毒的传播)。 (3)伴随变异法或剂量反应效应。如饮食中含碘减少，则地方性甲状腺病增加；放射线暴露增加，则白血病发病率增加；不洁性行为越多，爱滋病的感染机会越大。这些都是伴随变异的具体例子。(4)相似法。一种疾病或某种结果的分布和频率可能与另一种疾病十分相似，就说明其发病原因相似，如乙肝病毒感染和肝癌。11、简述建立科研结论的条件。在医学研究中，经过统计学检验成立的假设还不能成为科学理论，而只能形成一种有待进一步验证的假说。假说要转化为理论需要具备如下3个基本条件：(1)假说与客观事实相符。即科学假说运用于实践时，有越来越多的事实与这个假说的内容相符合，没有任何事实与它

14、相矛盾，证明这个假说是客观规律的正确反映，从而转化为理论。(2)假说所作的预见得到证实。这是假说发展为理论的一个关键性条件。(3)假说在实际应用中获得成功。即某一假说应用于实践，得到了实践的确证。如巴斯德提出的微生物致病假说广泛应用于实践，巴斯德用消毒法拯救了酿酒业；李斯特发明外科手术消毒法。假说得到实践广泛检验而证实，则转化为理论。12、简述医学科研设计的四大原则。（1)对照原则：目的在于显示处理的效应。（2)随机原则：针对大量的、不可控制的非处理因素。（3)均衡原则：针对重要的、可控制的非处理因素。（4)重复原则：足够的样本量可以产生足够的研究功效。13、简述误差控制的6种基本方法。（1)

15、设立对照组，并严格按随机化原则抽样和分组。（2)严格控制非处理因素，保持组间的均衡。（3)适宜的样本量。（4)实验方法标准化。（5)平行或重复实验。（6)盲法。14.临床科研设计的要素是受试对象、处理因素、实验效应和结论四部分组成.15、医学论文的正文部分通常由：引言、材料与方法、结果和讨论四大部分组成。16、临床科研的基本步骤可分为：准备阶段、预试阶段、设计阶段、执行阶段和总结报告等过程。17、简述科研的选题与立题中应遵循一些基本原则。需要性原则、开创性原则、科学性原则、可行性原则、限制性原则。之间关系：上述各项原则既有区别，又有联系。需要性原则规定了科研的方向，效益性原则体现了科研的社会功

16、利性，创造性原则反映了科学的本质特征，科学性原则体现了科学研究的依据，可行性原则体现了科研的求实精神。18、被称为是论文“核心”的具体是指哪一部分？为什么？2、试述科研论文的基本结构和各部分的写作要求：3、在选题与立题过程中，把握的原则有哪些方面？请说明具体理由：2、为什么说偏倚是系统误差，它具有哪些基本属性？?3、简述随机化抽样的常用类型以及实施随机化的意义。4、常用的诊断试验真实性的评价指标有哪些，各评价的是诊断试验的哪方面？1、为什么病例对照研究、队列研究可以得出研究因素与疾病间的因果关联结论，但在分类上将它们归于观察性研究设计？（10分）2、实验性研究主要特征有哪些？为什么RCT设计被

17、认为是其中较好的设计方法？（15分）3、试述科研论文的基本结构和各部分的写作要求。（15分）2、偏倚具有哪些基本属性？3、简述设置对照的常用类型以及设置对照的意义。4、诊断试验可靠性受到哪些因素影响，以及如何提高诊断试验的可靠性。5、科研论文写作是科研工作重要的组成部分，好的科研成果还需要获得写作来展示。目前生物医学类编辑比较推崇的是“温哥华格式”，请你介绍一下该格式的基本结构和各部分的写作要求。4、简述完全随机试验设计的特点。1、简述医学科研立题的基本程序（10分）2、简述诊断试验中提高试验效率的方法（10分）2、试述队列研究的优点和局限性（12分）?3、简述医学科研根据设计类型不同的基本分

18、类。1、抽样调查：是一种非全面调查，它是指对从总体中随机抽取的一定数量的观察单位组成的样本进行调查，然后用样本信息来推断总体的参数特征。3随机化原则：是保证每一观察单位都有同等的机会被抽取分配到各处理组中去的原则。5最优化原则：最优化原则即是指花最低的代价、取得最大效益的方法。6相对危险度(RR)为暴露人群中与非暴露人群中发病率或死亡率之比。1.医学科研论文论著常用结构形式包括哪些？1）前置部分：论文标题、置名、摘要、关键词、文章标识码；2）主体部分：引言、正文（材料与方法、结果、讨论、致谢、参考答案）2实验研究有何特点？(1)研究者能人为设置处理因素。(2)受试对象接受何种处理因素或水平是由

19、随机分配而定的。（3）实验研究还能使多种实验因素包括在较少次数的实验中，更有效地控制误差，达到高效的目的。3科研设计有何作用？1）周密的科研设计可以用较少的人力，物力和时间，取得较为可靠的资料；2）可对实验数据的误差大小做出比较准确的估计；3）可使多种处理因素合理地安排在一个实验之中，提高实验效率。6.病例对照研究的特点是哪些？1）在疾病发生后进行，研究前已有一批可供选择的病例；2）研究对象是按发病与否分成病例组与对照组；3）被研究因素的暴露情况是由研究对象从现在到过去的回顾；4）从因果关系的角度看，结果已经发生，由果推因；5）通过两组暴露率或暴露水平的比较分析暴露与疾病的联系。7.病例对照研

20、究的优缺点有哪些？优点：(1)需要的样本较少，尤其适用于罕见疾病、潜伏期很长的疾病以及慢性疾病的研究。(2)病例对照研究在一项研究中可以同时调查多个因素与一种疾病的关系，适合于疾病病因不明且需要探讨多种因素影响的研究。(3)能够阐明某暴露因素与某病之间的联系是否存在统计学意义。(4)研究结果在较短的时间内可以获得，在人力、物力上较经济。缺点：(1)易发生选择性偏倚和回忆性信息偏倚。(2)因为相关的混杂因素不易控制，在暴露少见时，不易进行回顾性研究。(3)不知道总人群中的病例数和未病者人数，因而不能计算发病率、死亡率、准确的相对危险度(RR)。(4)暴露与疾病的时间顺序不易确定。8.简述文献综述

21、的特点和基本要求？特点1）文章较长2）引文较多3）内容丰富4）写作精悍；要求1）选题要新2）说理要明3）层次要清4）语言要美5）文献要新6）校者把关9.队列研究有哪些特点？在疾病发生前开始进行，要经一段时间观察才能发现病例。研究对象按暴露与否分组。人群的暴露及其变化是由研究者调查并记录。从因果关系看，原因已经存在，结果随后发生，由因找果。3、试述医学研究选题的常见方法。（1）从项目指南中选题；（2）从医学实践中选题；（3）到学科发展的前沿去选题；（4）从学术争论中选题；（5）从文献资料中选题；（6）在已研究课题中扩大选题范围；（7）从学科交叉的边缘区选题；（8）机遇选题。4、立题的基本程序包括

22、哪几个方面？（1）提出问题；（2）查阅文献；（3）建立假设；（4）确定方案；（5）立出课题。5、医学科研设计、调查设计和实验设计三者之间有何关系？医学科研设计、调查设计和实验设计三者之间由于研究目的和手段不同，它们在具体的设计和操作方法上不尽相同，但是设计的基本内容和原则具有相似性。调查设计区别与实验设计的重要特征是；在调查中，所研究的对象是客观存在的，不施加干预措施，不能采用随机分配的方法来平衡或消除非研究因素对结果的影响。实验是在人为地控制一些条件与因素的基础上，对研究对象施加因素，最后观察由此引起的结构、功能、生化或疾病过程的变化。上述三种设计方法并非彼此完全独立，某些医学研究需要三者或

23、二者互相紧密配合。6、调查设计和实验设计的主要区别是什么？调查设计和实验设计的主要区别是；是否能够人为地设置处理因素，即是否给予措施分为实验性研究和观察性研究两类。调查设计；在调查中，所研究的对象是客观存在的，不施加干预措施，不能采用随机分配的方法来平衡或消除非研究因素对结果的影响。故调查资料的分析常需借助标准化法、分层分析等方法对混杂因素加以调整。实验设计；是在人为地控制一些条件与因素的基础上，对研究对象施加因素，最后观察由此引起的结构、功能、生化或疾病过程的变化。特点（1）研究者能人为设置处理因素。（2）研究对象接受何种处理因素或水平是经随机分配而定的。能使对照组与各处理组间具有较好的均衡

24、性。（3）实验设计能使多种处理因素和水平同时安排在较少实验的次数之中，更有效地控制误差，达到高效、精确的目的。7、调查表的设计应注意哪些问题？（1）明确调查目的和内容；（2）明确针对人群；（3）充分考虑后续数据统计分析工作的可操作性；（4）卷首应有简短说明；（5）问题清晰明确、客观化、合理化、逻辑化、规范化；（6）问卷项目要齐全。8、所有研究设计均有三大要素吗？请举例说明。实验性研究（实验室试验、临床试验、社区试验）均有三大要素。即处理因素、受试对象、试验效应。如食品中加入了赖氨酸，观察其对儿童身高的影响，赖氨酸就是处理因素。儿童就是受试对象。身高（cm）就是试验效应。9、选择医学科研资料的统

25、计学描述方法时，应考虑哪些问题？应考虑医学资料的类型与资料特点。计量资料常用平均数有（算术均数、几何均数、中位数），离散指标常用有（极差、四分位间距、方差、标准差、变异系数）。计数资料常用相对数（率、构成比、比）来进行描述。资料特点不同选用不同指标。如正态分布资料描述平均水平用均数，描述离散程度用标准差；偏态分布描述集中趋势常用中位数，离散指标常选用四分位间距。等级资料常用几何均数来描述平均水平。资料类型不同选用不同的统计图表。10误差可分哪两类？各有什么特点？误差分为系统误差与随机误差（偶然误差）特点系统误差偶然误差原因人为因素偶然因素大小往往较大较小方向单一双向能否避免能不能（但可以缩小）

26、统计规律性无有11、按偏倚的性质分类,偏倚可分为几类?其主要来源是什么?应如何进行控制?按偏倚的性质分类,偏倚可分为三大类(1)选择偏倚;(2)信息偏倚;(3)混杂偏倚。其主要来源及控制方法：（1）选择偏倚主要来源有：入院率偏倚，现患病例-新病例偏倚，检出偏倚，无应答偏倚，易感性偏倚。控制方法；研究设计阶段严密设计，明确目标人群特征，确定研究人群以及抽样方法等。研究实施阶段，通过各种措施尽量取得研究对象的合作，减少无应答和失访率。（2）信息偏倚主要来源有：回忆偏倚，暴露怀疑偏倚，诊断怀疑偏倚，说谎偏倚，诱导偏倚等。控制方法；周密的研究设计，采用盲法收集资料。（3）混杂偏倚主要原因有；人口统计学

27、因素，如年龄、性别、种族、职业、经济收入、文化程度等指标，除暴露因素以外的其他因素。控制方法：限制；随机化；匹配；统计学处理采用分层分析、标准化法和多因素分析技术控制混杂偏倚。12、临床流行病学的基本定义是什么？如何理解临床流行病学的临床特点？临床流行病学的基本定义是；是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法引入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史，诊断方法和评价治疗效果的学科。临床流行病学的临床特点（1）临床流行病学的基础是临床医学。（2）临床流行病学研究者必须具备坚实的基础医学知识，又需具有丰富的DME技能。（3）临床流行病学的研究对象是病人群体和所对应的正常人群体。（4）受医学道德限制

28、。（5）观察的限制13、简述DME的内容。DME的内容主要包括（1）设计、（2）测量、（3）评价三个方面。设计就是对人群（病人和非病人）的健康状况用科学的方法进行调查研究，针对疾病的病因、病原、诊疗措施和预后等课题提出科学地见解。也是对整个研究课题全程的研究计划。测量（衡量）是指采用数理统计学、卫生经济学等学科中的原理和方法，测试人群的健康状况以及疾病的征象、发生、发展及转归的结果。评价是指采用科学的方法研究和评定研究设计、效应指标等临床资料的价值，客观地确定其真实性、适用性，为临床医学的提高和发展提供科学、宝贵的线索。14、循证医学与传统医学的主要区别在哪些方面？（1）关注的对象和围绕的中心

29、不同；（2）决策证据要求不同；（3）证据评价在决策中的作用不同；（4）疗效判断的指标不同；（5）医疗决策模式的差异。15、循征医学实践的主要步骤，并结合临床治疗中的应用举例说明（P87）主要步骤有；（1）、临床实践中发现和提出问题。（2）、获得最新的、全面的研究证据。（3）、研究证据的严格评价。（4）、应用有效、最佳的研究证据。（5）、后效评价应用有；（1）、在病因学研究中的应用；（2）、在临床诊断和治疗决策中的应用；（3）、在疾病预后研究中的应用16、Meta分析的概念和主要目的。概念；它是以综合研究结果为目的而对大量单个研究结果进行统计分析的一种方法。主要目的；得出定量化的评价结果、有效地

30、增加研究样本量和提高统计效能、解决各研究结果间不一致、寻求新的假设和研究思路、为循证医学研究提供最佳证据的评价结果。17、临床试验设计与一般试验设计比较有何特殊性？临床试验设计与一般试验设计比较最主要的区别，受试对象不同，临床试验一般受试对象是病人群体与对应的正常人群体。所以临床试验有它的特点，（1）整个试验过程易受多种因素影响，造成试验结果偏倚。（2）参与试验的研究对象需要一定时间的积累。（3）临床试验的医学伦理道德问题。遵循知情同意原则；有益无害原则；公正原则。18、简述临床试验中盲法的类型和意义。盲法意义；流行病学研究中由于研究对象或研究人员对对象分组情况的了解，可能导致对真实效果判断的

31、偏倚，可通过盲法来控制盲法类型；包括单盲、双盲和三盲：19、常见的临床试验类型有哪些？其中最理想的类型是什么？为什么？常见的临床试验类型有；（1）随机对照试验；（2）非随机同期对照试验；（3）交叉设计试验；（4）类试验其中最理想的类型是；随机对照试验。原因是（1）研究结果的对比性好；（2）随机分配、盲法治疗和分析，其结果更为客观可信；（3）研究对象有一定的诊断标准，保证试验的可重复性（4）用盲法试验可使干扰减到最小程度。（5）统计分析在随机对照的基础上，具有更强的说服力。20、举例说明现场试验与临床试验有何异同？现场试验与临床试验都属于实验流行病学，但两者有区别，临床试验研究对象往往是病人个体。临床试验的干预措施不属于一级预防。现场试验研究对象是健康群体或健康个体。现场试验的干预措施属于一级预防。例如治疗高血压药物的疗效研究属于临床试验。试验的对象是患高血压的病人。例如要研究低钠饮食对血压的影响。它属于现场试验。试验的对象是健康群体。21、选择合适的研究现场要注意哪几个方面。（1）选择该地区人口相对比较稳定，流动性低，并且有足够数量的研究人群。（2）该地区有较高而且稳定的所研究疾病的发病率。（3）在对传染性疾病研究时，该地在近期内没有经历该疾病