塞来昔布西乐葆说明书.docx

1、塞来昔布西乐葆说明书药品名称:通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celebrex （Celecoxib Capsules） 商品名称：西乐葆成份:塞来昔布适应症:在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。3）用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】） 4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP） 患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚 FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的

2、 临床益处。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP 患者超过6 个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。规格:（1）0.1g （2） 0.2g用法用量:在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使 用剂量没有影响。骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或 1OOmg 每日两次口服。类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐

3、剂量为 1OOmg 至 200mg，每日两次。急性疼痛：推荐剂量为第1 天首剂 400mg，必要时，可再服200mg；随后根 据需要，每日两次，每次 200mg。不良反应:家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP 患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于 FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两 粒）每日两次，与食物同服。特殊人群 肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II 级）本品的每日推荐剂量应减少 大约 50%。不建议严重肝功能受损患者使用本品（见药代动力学-特殊人群）。在临床对照研究中，已有大约4250 例骨关节炎（OA

4、）患者，2100例类风湿关节炎（RA） 患者和1050 例术后疼痛患者接受本品治疗。其中超过 8500例患者接受的每日总剂量达 200mg（1OOmg 每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总 剂量达 800mg（400mg 每日两次）。约有 3900 例患者接受上述剂量 6 个月或 6 个月以 上，其中约2300 例患者达一年或一年以上，124例达2 年或2年以上。 关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件： 在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶 囊组是 7.1%，在安慰剂组为 6.1%。本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消

5、化不 良和腹痛（在接受本品治疗的患者中分别为 0.8%和 0.7%）。安慰剂组 0.6%的患者因 消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也为 0.6%。 关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于 2%的不良事件 表3 显示了在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者中进行的 12个含安慰剂和/ 或阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于 2%的不良事件 （不论是否与治疗有无因果关系），由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的 患者使用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于 2%（0.1-1.9%）的不良事件（患

6、者服 用塞来昔布胶囊 100-200mg 每日两次或 200mg 每日一次） 胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、 痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐 心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞 全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲 劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛 免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、 念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎 中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异 常、眩

7、晕 女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道 炎 男性生殖系统：前列腺疾病听力和前庭：失聪、听力失常、耳痛、耳鸣 心率和心律：心悸、心动过速 肝胆系统：肝功能异常、ALT升高、AST升高 代谢和营养：BUN 升高、CPK 升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、F 非蛋白氮增肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加肌肉骨骼：关节痛、关节病、骨病、 意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎血小板（出凝血）淤癍、鼻出血、血小板增 多精神病学：厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡 血液系统：贫血 呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难

8、、喉炎、肺炎 皮肤及其附属器：秃发、皮炎、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮 肤病变、皮肤干糙、多汗、风疹 给药部位病变：蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节 特殊感觉：味觉错乱 泌尿系统：蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染 视力：视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼 以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率0.1%的其它非常罕见的严重不良反应 （在服用本品患者中，下列严重不良事件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字 表示。）心血管系统：晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、 脑血管意外、外周坏疽、血栓性 静脉炎、脉管炎 、深静脉血栓

9、胃肠道系统：小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠 梗阻肝胆系统：胆石症、肝炎 、黄疸 、肝衰竭 血液和淋巴系统：血小板减少、粒细胞缺乏 、再生障碍性贫血 、全血细胞性贫血 、白 细胞减少代谢：低血糖 、低钠血症神经系统：无菌性脑膜炎 、共济失调、自杀、味觉减退 、嗅觉丧失 、致死性颅内出血 （见 【药物相互作用】-华法林） 肾脏：急性肾衰、间质性肾炎皮肤：多型红斑 、剥脱性皮炎 、Stevens-Johnson 综合症 、毒性表皮坏死 全身性：脓毒血症、猝死、过敏反应、血管性水肿 长期、安慰剂对照腺瘤息肉预防研究中的不良反应： 在 APC 和 PreSAP 两项临床

10、研究 中，塞来昔布用量为400 mg/日至800mg/日，用药时间长达 3年。见：特殊研究-腺瘤 息肉预防研究部分不良反应的发生率高于上市前的关节炎临床研究（治疗持续 12周； 参见塞来昔布关节炎上市前临床对照研究的不良事件 ）。对比上市前的关节炎临床研究，塞来昔布治疗发生率较高的不良反应如下：在长期腺瘤息肉预防研究中，塞来昔布治疗组以下不良反应的发生率在 0.1%-1%之间， 高于安慰剂组。同时，这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道，或在上市 前的关节炎对照研究中的发生率较低。神经系统异常 ：脑梗塞眼异常 ：玻璃体漂浮物、结膜出血耳及内耳异常 ：内耳炎心脏异常 ：不稳定性心绞痛、主

11、动脉瓣关闭不全、窦性心动过缓、心室肥大血管异常 ：深静脉血栓生殖系统和乳房异常 ：卵巢囊肿实验室检查异常 ：血钾、血钠浓度升高、血睾丸酮浓度下降损伤 ，中毒及操作并发症 ：上髁炎、肌腱断裂CLASS 研究中的安全性数据：血液系统的事件 ：在该项研究中（见特别研究-CLASS），服用本品 400mg 每日两次（分别是骨关节炎（OA） 和类风湿关节炎（RA）推荐剂量的 4倍和2 倍，是 FAP的批准剂量）的患者通过复查 确定有临床意义的血红蛋白降低（2 g/dL）的发生率低于服用双氯芬酸75mg每日两 次或布洛芬800mg 每日三次的患者，分别为0.5%、1.3%和 1.9%。无论是否同时服用 A

12、SA 本品不良事件的发生率均较低。（见【药理毒理】-血小板）。 退出研究/严重不良事件（SAE） ：第9 个月服用本品、双氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier 累积率分别为 24%、29%和 26%。三个治疗组之间严重不良事件（SAE， 例如：导致住院、威胁生命或其他的有医学意义的情况）的发生率，无论是否与药物有 因果关系均无差异，分别为 8%、7%和 8%。镇痛和痛经研究中的不良事件：在镇痛和痛经研究中大约有 1700 例患者接受本品治疗。口腔手术后疼痛研究中的所有 患者接受单剂量研究药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中使用本品的剂量最高 达 600

13、mg/ 天。在镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的相似。在口 腔手术后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽症）。 家族性腺瘤息肉对照试验中的不良事件：入选随机、对照临床试验的 83例家族性腺瘤息肉患者报告的不良事件与在关节炎对照 试验中报告的相似。在 FAP试验中报告的唯一的新不良事件是肠吻合口溃疡（不考虑因 果关系），在 58例既往有肠手术史的患者中观察到 3例（一个是100mg 每日两次，两 个是 400mg 每日两次）。:本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。 本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患 者

14、。在这些患者中已有非甾体类抗炎药诱发的严重的（极少是致命的）过敏反应报道（见 【注意事项】-警告-过敏反应和【注意事项】-注意事项-伴有哮喘）。本品禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗（见【注意事项】-警告）。 本品禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。本品禁用于重度心力衰竭患者。注意事项: 心血管风险针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达 3 年的临床试验显示，本 品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致 命的。所有的 NSAIDs，包括 COX-2 选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心 血管疾病或心血

15、管疾病危险因素的患者，其风险更大。胃肠道风险 在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔 的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论 患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有溃疡性结肠炎，克隆氏病 的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或 溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道 出血和穿孔，其风险可能是致命的。警告心血管影响心血管血栓性事件针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达 3 年的临床试验显示，本 品可能

16、引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致 命的。在APC试验中，与安慰剂相比，本品 400mg每日两次，心源性死亡、心肌梗塞 或中风复合终点的相对风险（RR）为3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg 每日两次 的相对风险为 2.5（95%CI： 1.0-6.4）（见特别研究-腺瘤息肉研究）。所有 NSAIDs，包括 COX-2 选择性和非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病 或有心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受西乐葆治疗的患者发生心血 管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没 有心血管症状，医

17、生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安 全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、 言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 没有一致的证据证明，使用 NSAID 所增加的严重心血管血栓性事件的风险，会因同时服 用阿司匹林而减轻。同时使用阿司匹林和本品使严重胃肠道事件的风险增加（见胃肠道 警告-胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险）。在两项大规模的、对照的临床试验中使用其它的 COX-2 选择性 NSAID 治疗 CABG 手术 后前 10-14天的疼痛，发现心肌梗塞和中风的发生率增加（见禁忌）。高血压和所

18、有非甾体抗炎药（NSAIDs） -样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压加重， 其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服 用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些治疗的疗效。高血压病患者应慎用非甾 体抗炎药（NSAIDs）包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。CLASS 试验中，使用本品、布洛芬和双氯芬酸治疗的患者高血压的发生率分别为 2.4%、 4.5%和 2.5%（见特别研究-CLASS）。充血性心力衰竭和水肿 一些服用非甾体抗炎药（NSAIDs）包括本品的患者出现液体潴留和水肿（见【不良反应】）。 在 CLASS 研究中（见

19、特别研究 -CLASS ），服用本品 400mg 每日两次（分别是骨关节 炎（OA）和类风湿关节炎（RA）推荐剂量的4 倍和2 倍，是FAP 的批准剂量）、布洛 芬800mg 每日三次和双氯芬酸75mg 每日两次的患者第9 个月外周水肿的Kaplan-Meier 累积率分别为 4.5%、6.9%和 4.7%。塞来昔布应慎用于有体液潴留或心衰的患者。 胃肠道（GI）影响一胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险： 在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔 的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论 患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件

20、病史。每 5 例接受 NSAID 治疗发生严 重胃肠道不良事件的患者中仅有 1例会出现症状。在 CLASS 试验中所有患者在第 9个 月复杂性和症状性溃疡的发生率为0. 78%，小剂量阿司匹林组为2.19%。在第 9个月， 年龄大于和等于65岁患者的发生率为 1.40%，同时服用阿司匹林的发生率为3. 06%（见 特别研究-CLAss）。长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs），在治疗过程中发生严重胃 肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有胃肠道 溃疡和出血史的患者使用非甾体抗炎药（NSAIDS）时应特别小心。既往有消化性溃疡 和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎

21、药（NSAIDs）发生胃肠道出血的危险性比没 有这些危险因素的病人高10倍。增加使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的患者胃肠道 出血危险的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂，长期使用非甾体抗炎药 （NSAIDs）治疗，吸烟，饮酒，老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自 发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。 为使潜在的胃肠道危险性最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和 患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严 重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对于高危的患者，应考虑转换为不 含非甾体抗炎

22、药（NSAIDs）的治疗方案。肾脏影响 长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）会导致肾乳头坏死和其他的肾脏损害。肾毒性也见于 肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用 NSAID 会导致前列腺 素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿。此类 风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿剂和 ACE 抑制 剂、血管紧张素II受体拮抗剂的患者和老年患者。停用非甾体抗炎药（NSAIDs）后， 通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，本品对肾脏的影响与对照的非甾体抗炎药 （NSAIDs）相似。进展期肾脏疾病 在现有的对照临床研究中，尚无

23、在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐 在进展期肾脏患者中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。 过敏反应 与一般的非甾体类抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。上市 后用药经验表明，服用本品的患者极少发生过敏反应和血管神经性水肿。本品不应用于 有阿司匹林三联症的患者。这些症侯群特征性地出现在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息 肉，或出现在服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药物后出现严重的，潜在致命的支气管 痉挛的患者（见【禁忌】和【注意事项】-注意事项伴有哮喘）。如发生过敏反应应进 行急诊治疗。皮肤反应 本品是一种磺胺类药物，可引起可能致命的、严重的皮肤不良反

24、应，例如剥脱性皮炎、 StevensJohnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TENS）。这些严重事件可 在没有征兆的情况下和既往未知对磺胺过敏的患者中出现。应告知患者严重皮肤反应的 症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的任何其他征象时，应停用本品。 妊娠期 在妊娠晚期应避免使用本品，因为这将导致胎儿动脉导管提前闭合。 家族性腺瘤息肉（FAP）：本品用于 FAP，尚未见其有降低胃肠道癌变的危险性或减少 预防性结肠切除术或其它FAP所致的外科手术的需要。所以不能因 FAP患者服用塞来 昔布胶囊而改变其常规处理。特别是常规内镜检查的频率不能降低；所需的预防性结肠 切除术或其它

25、FAP相关的外科手术不应延误。注意事项 通常： 本品不能用来替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏。骤然停用皮质类固醇激 素会导致需皮质类固醇激素控制的疾病的恶化。长期使用皮质类固醇激素治疗的患者如 决定停药，则应逐渐减量。避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性 COX-2 抑制剂合并用药。 假定非感染性疼痛与感染合并存在时，本品减轻炎症和缓解可能发热的药理学特性会减 弱这些阳性体征在诊断感染上的价值。对肝脏的影响： 在关于非甾体抗炎药（NSAIDs）的临床研究中，多至 15%服用非甾体抗炎药（NSAIDs） 的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高，约有1%的患者会出现显著的 ALT 或

26、 AST 的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。继续治疗下，这些实验室异常值可 能进展、保持稳定或恢复正常。在非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品的治疗中，有罕 见的严重肝脏反应的报道（见【不良反应】上市后用药经验），包括黄疸型和致命的暴 发型肝炎，肝坏死和肝功能衰竭（有些将会致命）。在本品的对照临床研究中，肝脏实 验室指标的临界增高的发生，在塞来昔布胶囊治疗组为 6%，安慰剂组为5%；出现显著 的 ALT 或 AST 的升高，在塞来昔布胶囊治疗组为 0.2% 而安慰剂组为 0.3% 。 若服用本品的患者有提示肝脏功能不全的症状和/或体征，或有肝脏功能不全的实验室证 据，应仔细监测肝脏功能

27、恶化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全 身表现（如：嗜酸细胞增多症，皮疹等）应停用本品。对血液系统的影响：使用本品治疗的患者中有时会出现贫血。在临床对照研究中，贫血 的发生率在塞来昔布胶囊治疗组为0. 6%，在安慰剂组为 0.4%。长期应用本品的患者出 现任何贫血或失血的症状和体征应该检查血红蛋白和血细胞比容。按规定剂量使用塞来 昔布胶囊一般不影响血小板的计数，凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）， 不影响血小板聚集（见药理毒理-血小板）。伴有哮喘： 哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。有阿司匹林诱发哮喘的患者使用阿司匹林会 导致严重的可能致命的支气管痉挛。由于这

28、些阿司匹林过敏的患者中阿司匹林和其它非 甾体类抗炎药物之间的交叉反应（包括支气管痉挛）已有报道，故本品不应用于此类型 的阿司匹林过敏患者，在伴有哮喘的患者中应用本品也要谨慎。患者须知： 在开始本品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息。1.本品与其它非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，可能引起严重的心血管副作用，例如心肌 梗塞或中风，这些副作用可能导致住院甚至死亡。虽然严重心血管事件的发生可能没有 任何征兆，但是患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当 有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。（见【注意事项】-警告-对心血 管影响）。2.本品与其它非甾体抗炎药（N

29、SAIDs）一样，可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的副 作用如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能 没有任何征兆，但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的 症状和体征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。应告知患者 随诊的重要性（见【注意事项】-警告-胃肠道（GI）影响上消化道溃疡、出血和穿孔 的风险）。3.应告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停药，并尽快与医生联系。本品是一 种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎、 Stevens Johnson 综合征和中毒性表皮坏死溶解症（T

30、ENS）。所有的、甚至是非磺胺 类非甾体抗炎药（NSAIDs）都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有 征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒， 在发现任何征兆的症状或体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用 本品。4.患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。5.应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、 右上腹触痛和“感冒样”症状）。如发生这些症状和体征，应停止用药，并立即寻求治疗。6.应告知患者过敏反应的症状和体征（如呼吸困难、颜面或喉部水肿）。如果发生这些 症状或体征，应停止用

31、药，并立即寻求治疗（见【注意事项】-警告-过敏反应）。7.因为导致动脉导管提前闭合，在妊娠晚期应避免使用本品。8.应告知家族性腺瘤息肉（FAP）患者，未证实本品能减少结直肠、十二指肠或其他 FAP 相关的癌症，或减少内窥镜监测、预防性或其它FAP 相关手术的需要。所以 FAP患者 应在服用本品的同时继续其常规治疗。实验室检查： 因为严重的胃肠道溃疡和出血会在没有任何征兆的情况下发生，医生应监测发生胃肠道 出血的症状及体征。长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的患者，应定期进行全血细 胞计数（CBC）和血生化检查。如果肝功能或肾功能异常持续存在或加重，应停用本品。 对照临床研究显示，接受本品

32、治疗的患者中高氯血症的发生率高于使用安慰剂的患者。 其他在服用塞来昔布患者较安慰剂更多见的实验室检查异常包括低磷酸盐血症和 BUN 的升高。这些实验室检查异常也见于在这些临床研究中接受非甾体抗炎药（NSAIDs）对 照治疗的患者中。这些异常的临床意义尚未确定。孕妇及哺乳期妇女用药:致畸作用： 妊娠期分级 C级。在口服剂量150mg/kg/day 时（按AUC0-24 计，暴露剂 量约与临床剂量200mg 每日两次的2 倍相当），可观察到胚胎异常的发生率增加，如： 肋骨融合，胸骨节融合和胸骨.儿童用药:目前尚无关于 18岁以下儿童应用本品的疗效和安全性的资料。老年用药: 在各临床研究接受本品治疗的全部患者中，有超过 3300 例是 65-74 岁的患者，而有约 1300例是75岁以上的。老年患者和年轻患者在药物的疗效和安全性方面未见明显的差 异。在以肾小球滤过率（GFR），BUN.药物相互作用:一般情况：当塞来昔布与有抑制P450 2C9作用的药物同时服用时，会产生明显的药物相互作用。 体外的研究提示：塞来昔布不是细胞色素 P450 2C9，2C19或 3A4的抑制剂。 临床研究发现：塞来