疾病控制中级基础知识知识点Word文档格式.docx

1、L链有VL和CL两个功能区，H链有VH、CH1、CH2、CH3四个功能区，有的Ig有CH4共五个功能区组成。高变区（HVR）：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序更衣变化，称为高变区（HVR），有叫决定簇互补区（CDR）。水解片段：木瓜酶水解片段2个相同的Fab段（抗原结合片段）和1个Fc段（可结晶片段）。每个Fab段由一条完整的重链和轻链的VH、CH1组成，Fc段相当于IgG的CH2、CH3功能区，无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。胃蛋白酶水解片段：一个F（ab）2段和若干小分子片段PFcJ链和分泌片Ig功能：识别特异性结合抗原，C区功能主要如下： 激活补体

2、结合细胞表面的Fc受体：a.调理作用（增强吞噬功能）；b.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（NK细胞、巨噬细胞结合抗体的Fc段，杀伤靶细胞）；c.介导I型超敏反应（如IgE） 穿过胎盘和黏膜：IgG唯一穿过胎盘的；sIgA可通过呼吸道和消化道黏膜。血清分型Ig的同种型：同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标志，主要位于CH和CL上。根据抗原决定簇的不同，分为以下：类：据CH抗原性的差异，将H链分为、亚类：同一类Ig由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异，分为不同亚类。型：据CL抗原性差异将L链分为、两型。亚型：据轻链恒定区个别氨基酸差异进一步分为1、2、3、4.Ig的同种异型：同一

3、种属不同个体间的Ig的分子抗原性不同，可作为一种遗传标记，主要分别于CH和CL上。Ig的独特性：每一种特异性Ig的V区上的抗原特异性。2、各类免疫球蛋白的特性和功能 1）IgG：血清中含量最多的Ig，是血液和胞外液中的主要抗体成分； 免疫学效应，如调理作用、ADCC作用，IgG1、 IgG2、IgG3的CH通过经典途径活化补体； 唯一通过胎盘的抗体； 抗感染的主要抗体。2）IgM：Ig中分子量最大； 个体发育过程中最早出现的Ig，脐带血或新生儿血清中IgM升高，表明胎儿曾有宫内感染； 杀菌、溶菌、激活抗体、促进吞噬等作用显着高于IgG；天然血型抗体是IgM类别。 3）IgA：以单体形式存在；

4、局部黏膜抗感染免疫最重要的Ig； 产妇初乳含SigA 4）IgD：血清含量很低。 5）IgE：血清含量极低，亲细胞抗体，其CH2-CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性细胞上的结合，引起I型超敏反应。3、抗体的制备多克隆抗体：包含多种抗原决定基的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞产生多种抗原表位的不同抗体的混合物。单克隆抗体：大多数抗原分子具有多个抗原决定基或称表位，每个表位均可刺激机体一个B细胞克隆产生一种特异性抗体。4、补体系统补体系统的组成补体的固有成分：存在于体液中、参与补体激活（活化）级联反应的补体成分，包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途

5、径的MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的B因子、D因子。上述三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白介导补体活性片段或调节蛋白生物性效应的受体。肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。激活途径 经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q启动； MBL途径：MBL（甘露聚糖结合凝集素）结合至细菌启动激活； 旁路途径：病原微生物提供接触表面，从C3开始激活3条途径具有相同的末端通路，即膜攻击复合物（MAC）的形成及其溶解细胞效应。进化和发挥感染作用过程中，不依赖抗体的旁路途径和MBL途径先发挥作用，然后才是依赖抗体的经典途径。补体经典（传统）途径的

6、激活：识别阶段（C1q、C1r、C1s参与）活化阶段（包括C4、C2、C3。C1s作用于C4和C2产生C4b2b，是经典途径的C3转化酶，作用于C3，成为C3b和C3a,C3b和C4b2b结合形成C4b2b3b，即C5转化酶。）膜攻击阶段（包括C5、C6、C7、C8、C9成分。C5被C4b2b3b作用后，细胞膜上含抗原的细胞随后C8、C9与之结合形成C5C9，即膜攻击复合物，使细胞膜穿孔受损。）补体旁路（替代）途径的激活：生理情况下的准备阶段（C3裂解产生少量C3b，与B因子结合形成C3bB，D因子作用于C3bB，使B因子裂解，形成C3bBb和Ba，Ba为小片段游离于液相，C3bBb即为旁路激

7、活途径中的C3转化酶，与P因子结合成C3bBbP成为稳定的转化酶。）激活阶段（细菌脂多糖、肽聚糖、凝集的IgA等激活物质为C3b和C3bBb提供了一种不被灭活的保护性微环境。C3bBb作用于C3产生更多的C3b，形成C3bBb3b或写成C3bnBb是旁路途径的C5转化酶，作用于C5，产生C5a和C5b。后续的C6C9随后结合，作用形式和结果与经典途径相同。经典途径的调节：C1抑制分子；抑制经典途径C3转化酶形成；C4结合蛋白与补体受体1；因子；膜辅助蛋白；衰老加速因子。旁路途径的调节：抑制旁路途径C3转化酶的组装；抑制旁路途径C3转化酶形成；促进已形成的C3转化酶解离；对旁路途径的正性调节作用

8、。膜攻击复合物形成的调节：两种调节蛋白可能是抑制MAC形成并保护正常B细胞免遭补体溶细胞作用的最重要的因子。补体的生物性功能：参与非特异性反应和特异性免疫应答。补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物性效应。补体介导的细胞溶解：某些微生物在无抗体存在的情况下可激活补体旁路途径而被溶解，对防止奈瑟菌属感染具有重要意义。补体活性片段介导的生物学效应：a、调理作用：调理素与细菌及其他颗粒物质结合可促进吞噬细胞的吞噬作用，C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，依赖调理素的吞噬作用，可能是机体抵抗全身性细菌或真菌感染的主要防御机制 b、引起

9、炎症反应：C3a、C4a、C5a（作用最强）又被称为过敏毒素；c、清除免疫复合物；免疫调节作用。5、细胞因子分类：白细胞介素（IL）干扰素（IFN）：最早发现的细胞因子。IFN-/主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为型干扰素，有抗病毒、抗肿瘤作用；IFN-主要由活化T细胞核NK细胞产生，称为型干扰素，有免疫调节功能。肿瘤坏死因子（TNF）： TNF-由活化的单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌； TNF-主要由活化的T细胞（又称淋巴毒素）产生。集落刺激因子（CSF）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培

10、养基中形成细胞集落的细胞因子。主要有粒细胞-巨噬细胞、单核-巨噬细胞、粒细胞；红细胞生成素、干细胞生长因子、血小板生成素。生长因子（GF）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。趋化性细胞因子生物学活性介导天然免疫：主要由单核巨细胞分泌，表现抗病毒和细菌感染作用。型干扰素（IFN-/）、IL-15和IL-12是3种重要的抗病毒细胞因子。介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长分化和发挥效应。诱导凋亡：IL-2可诱导活化的细胞发生凋亡，若受损易发生自身免疫性疾病；TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。刺激造血：骨髓基质细胞和T细胞6、主要组织相容性复合体（MHC），人的

11、MHC通常称为HLA基因（复合体）MHC多基因特性：类和类基因的表达产物-HLA分子：HLA 类分子由重链（链）和2-m组成，分布于所有有核细胞表面，识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。类分子由链和链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。MHC多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。多基因性着重同一个个体中MHC基因座位的变化，而多态性指群体中各座位等位基因的变化。7、白细胞分化抗原和黏附分子参与T细胞识别、黏附、活化过程的CD分子主要有：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD

12、28/CTLA-4和CD40L等。参与B细胞识别、黏附、活化过程的CD分子主要有：CD79/CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。属于CD分子的Fc受体有FcR、FcR和FcR。细胞黏附分子（CAM）：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞和细胞间，细胞和基质间，或细胞-基质-细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和细胞转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动。免疫细胞1、非特异性免疫上皮细胞极其作用：皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分构成体表物理屏障；皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质构成体

13、表化学屏障；皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群构成体表微生物屏障。吞噬细胞及其作用：吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞系统（主要包括周围血中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞）和中性粒细胞两大类。巨噬细胞可表达MHC/类和多种黏附分子，具有IgGFc受体（FcR）、C3b受体（CRI）多种细胞因子受体等，而无特异的抗原识别受体。吞噬细胞的主要生物学功能：吞噬、杀伤和消除病原微生物；分泌细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-等）和其他炎性物质（前列素E、白三烯B4、血小板活化因子、磷脂酶和过氧化物等）；加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答；抗肿瘤作用。自然杀伤（NK）细胞及其作用：源

14、于骨髓造血干细胞，主要分布于周围血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在，不表达特异性抗原识别受体，活化后可分泌IFN-、IFN-、GM-CSF等，产生免疫调节作用。抗原提呈抗原提呈细胞（APC）：能够加工处理抗原，主要是将处理后的小分子抗原片段抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一组免疫细胞，包括单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。APC对抗原的加工处理和呈递途径：APC在摄取抗原性异物96小时后，可将加工处理后的小分子肽，以抗原肽MHC/类分子复合物的形式表达于细胞表面，共CD4+/CD8+T细胞识别，通过表面（识别）受体与APC表面相应抗原肽介导的抗原加工处理和呈递途径。2、特异免疫应答细

15、胞T淋巴细胞表面分子及其作用T细胞：来源于骨髓，在胸腺内发育成熟为T细胞，移行至周围淋巴组织。执行特异性免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。主要表面标志包括。TCR-CD3复合物：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3转导细胞活化的第一信号。有丝分裂原受体：使T细胞多克隆活化，产生有丝分裂。细胞因子受体（CKR）CD分子：a、CD2分子/E受体，促进T和APC细胞相互作用；b、CD3分子，T细胞表面特有标志；c、CD4和CD8分子，成熟T细胞只表达一种，分别称为CD4+ T 细胞（辅助性T细胞）和CD8+T细胞（细胞毒性T细胞）

16、，CD4分子与MHC类分子非多态区结合，CD8分子与MHC类分子非多态区结合，增强T细胞与APC或靶细胞相互结合；d、CD28分子可表达于全部CD4+ T 细胞和50%CD8+T细胞膜表面。T细胞的功能：是免疫调节细胞，有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。B淋巴细胞与特异性体液免疫B细胞：是免疫系统中产生抗体的细胞，存在于血液、淋巴结、脾、扁桃体及其他黏膜组织。主要有29种CD分子，即CD10、CD19-24、CD37、CD40、CD53、CD72-86、CD138-139、CDW150.主要CD分子：a、CD19、CD20分子，是人B细胞特有的表面标志，可调节B细胞活化

17、。b、CD40分子，配体是CD4+ T 细胞表面的CD40L，二者结合产生B细胞活化第二信号。c、CD80、CD86分子，即B7-1和B7-2分子，是B细胞和其他APC表面的辅助刺激分子，其受体是T细胞表面的CD28分子。B细胞的功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。特异性免疫反应1、抗原（Ag）：能与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质。具有两种特性：免疫原性（能刺激机体产生免疫应答，包括诱导产生的抗体及效应T淋巴细胞）；抗原性（能与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。同时具有免疫原性和抗原性的物质称免疫原。异物性（免疫原性本质）：非己物质是异物，抗原与抗体之

18、间的亲缘关系越远，组织结构差异越大其免疫原性越强。特异性：是免疫应答中最重要的特点，是免疫学诊断和防治的理论依据.包括：抗原决定基（表位）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基因，是TCR-BCR及抗体特异性结合的基本单位。抗原决定基结构：构象决定基由空间构象形成，鉴于BCR或抗体识别的决定基，一般位于分子表面；顺序（线性）决定基指一段序列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定基。功能性抗原决定基抗原的结合价：能和抗体分子结合的功能性决定基的数目。T细胞表位与B细胞表位半抗原-载体效应不同抗原分子所具有的相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原。抗体对具有相同或相似决定基的不同

19、抗原的反应，称为交叉反应性。2、抗原的分类根据产生抗体时需否Th细胞参与分胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）根据抗原和机体的亲缘关系分异种抗原（病原微生物及其产物）、同种异型抗原（血型/红细胞抗原和组织相容性抗原HLA）、自身抗原（感染、外伤和药物时）、异嗜性抗原（实际上是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。）、独特性抗原（TCR、BCR或Ig的V区有2个主要特征，一个是与抗原决定基相结合的特征，即受体或抗体；另一个是此区所具有的独特的氨基酸顺序，和空间构型而成为自身免疫原，即独特型，可诱导抗独特型抗体产生。3、医学生重要的抗原类毒素和抗毒素

20、：外毒素经甲醛溶液处理后，使其毒性丧失，仍保留原有的免疫原性成为类毒素，如破伤风类毒素。用类毒素免疫动物，常免疫马，从免疫血清中提取的抗体，称为抗毒素，可中和相应外毒素的毒性，常用于疾病治疗或紧急预防。嗜异性抗原：不同种属动物、植物、微生物细胞表面所共有的抗原。白细胞分化抗原：白细胞在分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。将CD系列单克隆抗体检测鉴定的分化抗原称为CD抗原/分子。4、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈抗原提呈细胞（APC）指能表达MHC类分子的巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等，即所谓的专职性抗原提呈细胞。巨噬细胞对抗原的处理及提呈：只有加工处理后的抗原才能被巨噬细胞

21、提呈。树突状细胞（DC）对抗原的处理和提呈：DC最大特点是能显着刺激初始T细胞进行增殖。DC与MHC类分子结合再提呈给CD4+ T淋巴细胞；与MHC类分子提呈给CD8+ T淋巴细胞。外源性脂类抗原主要通过CD1途径被DC加工和提呈。B细胞对抗原的处理和提呈：活化的B淋巴细胞能表达丰富的MHC类分子，因而具有加工处理抗原并提呈给T淋巴细胞的功能。5、T细胞介导的细胞免疫应答CD4+ Th1细胞介导的免疫应答：识别阶段（CD4+ Th细胞借其TCR识别结合APC表面的抗原肽-MHC类分子复合物，产生第一激活信号，信号由CD3分子向胞内传递。Th细胞表面有CD28分子，APC表面的B7分子是它的配体

22、，两者结合，产生第二激活信号，即辅助刺激信号。）激活阶段（CD4+ Th细胞活化，并表达IL-2等细胞因子受体。在以IL-12为主的细胞因子作用下，CD4+ Th细胞分化为CD4+ Th 1细胞；在以IL-4为主的细胞因子作用下，CD4+ Th细胞分化为CD4+ Th2细胞。）效应阶段（Th1细胞释放细胞因子，产生效应。CD4+ T细胞介导的特异性细胞免疫应答，具有抗感染。抗肿瘤等作用，但反应过强，可引起以单个核细胞浸润为主的渗出性炎症，即迟发型超敏反应。CD8+ Tc细胞介导的细胞毒作用：识别阶段（CD8+ Tc细胞借TCR识别结合APC表面的抗原肽- MHC类分子复合物，产生第一激活信号，

23、由CD3分子向胞内传递。CD8+ T细胞如CD28分子，和APC表面的B7分子结合，产生第二激活信号。）激活阶段（Tc细胞活化，表达IL-2等细胞因子受体。）效应阶段（效应Tc细胞识别、结合表达特异性抗原肽- MHC类分子复合物的靶细胞，如病毒感染的细胞、肿瘤细胞，将其裂解。细胞免疫的效应：抗胞内寄生细菌感染、抗病毒作用；抗肿瘤作用；参与同种移植排斥反应；引发迟发型超敏反应；参与某些自身免疫病的产生和病理过程。6、B淋巴细胞介导的体液免疫B细胞识别的抗原主要是T细胞依赖性（TD）抗原，还有T细胞不依赖（TI）抗原，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。识别阶段（抗原与mIg的可变区特异结合

24、，产生第一活化信号，与BCR组成BCR复合物将抗原刺激信号传入胞内，使B细胞表达多种细胞因子受体和辅助刺激分子B7分子。CD4+ Th细胞借其TCR识别并结合APC膜表面的抗原肽-MHC类分子复合物。Th细胞表达有CD28分子，与APC膜表面B7分子结合，至此Th细胞活化，表达CD40L。）激活阶段（BCR识别结合抗原作为激活第一信号，CD40与Th细胞表达的CD40L结合作为激活的第二信号。T、B细胞各表达多种黏附分子，互为配受体，相互结合，至此，B细胞活化。B细胞一部分成为浆细胞，一部分分化为记忆性B细胞。）效应阶段（浆细胞分泌各类抗体，发挥各种效应）。抗体的作用：中和作用、调理作用、细胞

25、溶解作用（抗原抗体复合物结合补体，通过补体活化途径溶解细胞）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC，巨噬细胞和NK细胞）7、免疫调节T细胞亚群及其相互作用：CD4+ T细胞协助B细胞进行分化和产生抗体，CD8+ T细胞杀伤和抑制作用；Th1和Th2细胞及细胞因子的参与（Th1主要介导细胞免疫和炎症反应，涉及抗病毒抗胞内寄生菌和移植物排斥，Th2主要参与B细胞增殖抗体产生和超敏反应性疾病）独特型网络调节凋亡对免疫应答的负反馈调节：Fas（CD95）和配体FasL结合，通过Fas分子启动致死性信号转导，引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。半胱天冬蛋白酶在Fas相关凋亡中发挥重要作用。8、免疫

26、耐受指机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象，即抗原（Ag）不能激活T与B细胞完成特异性正免疫应答的过程，不能产生正免疫应答的相对特异免疫效应细胞，不能执行正免疫应答效应。分为胚胎期及新生儿期接触抗原所致免疫耐受和后天接触抗原导致的免疫耐受。维持免疫耐受注重抗原和机体两方面因素的影响：抗原的性质；抗原剂量。TDAg无论剂量高或低均可引起耐受，TIAg只有高剂量才可引起耐受。T细胞所需抗原量较B细胞要小，发生快，持续时间长；B细胞耐受所需剂量较大，产生速度慢、持续时间短。抗原注射途径：抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，而皮下和肌内较难。抗原维持时间：体内存在时间越长维持耐受效果越好。年

27、龄：胚胎期或新生儿期易导致终生活长期的耐受。遗传因素。免疫抑制剂的应用。临床免疫1、超敏反应俗称变态反应或过敏反应，是机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。型、型、型由抗体介导， 型由T细胞介导。型超敏反应：由特异性抗体IgE介导产生，可发生于局部或全身。主要特征是：再次接触变应原后反应发生快，消退亦快（又称速发型超敏反应或变态反应）；引起功能紊乱性疾病，而不发生严重组织细胞损伤；具有明显的个体差异和遗传背景。变应原：能选择性激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。发生机制：致

28、敏阶段（变应原进入体内产生IgE抗体，通过其Fc段与肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体/FcR结合，使机体处于致敏状态）激发阶段（释放预先储备的介质，主要有组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子；新合成的介质，主要有白细胞三烯、血小板活化因子、前列腺素等）效应阶段（全身或局部过敏反应）。常见疾病：全身性过敏性反应（青霉素过敏性休克）、呼吸道过敏反应（花粉、尘螨、真菌和毛屑）、消化道过敏反应和皮肤过敏反应（鱼虾蟹蛋奶）防治：变应原检出；脱敏疗法（小量、多次、短时间间隔注射变应原，消耗体内IgE抗体，使机体处于暂时脱敏状态，然后注射较大剂量变应原以达治疗目的）；药物治疗（肾上腺素等）。

29、型超敏反应各种细胞性抗原，如同种异型抗原、改变的自身抗原、吸附于细胞表面的药物半抗原等位于细胞表面，刺激机体产生IgG或IgM抗体，这类抗体与靶细胞结合，通过抗体介导和补体介导的机制引起靶细胞溶解、损伤、功能紊乱。损伤机制包括：补体介导的细胞溶解；炎症细胞聚集、活化；抗体的ADCC作用和调理吞噬；抗细胞受体抗体使靶细胞功能发生紊乱。输血反应（ABO血型不符出现溶血）；新生儿溶血（Rh血型不符出现溶血）；自身免疫性溶血性贫血；链球菌感染后肾小球肾炎；药物过敏性血细胞减少症；自身免疫受体并（甲亢和重症肌无力）型超敏反应可溶性抗原刺激机体产生IgG、IgM类抗体，两者结合形成抗原抗体复合物。很小的复合物易从肾脏排出，大的复合物易被单核-吞噬细胞吞噬、清除，只有中等大小复合物易沉积于毛细血管壁和肾小球基底膜。激活补体系统，产生膜攻击复合物造成局部组织损伤。C3a、C5a有过敏毒素作用，刺激肥大、嗜碱性粒细胞释放