药品临床研究的若干规定.docx

1、药品临床研究的若干规定药品临床研究的若干规定（局令315号）国家食品药品监督管理局二九年八月二十八日关于印发药品临床研究的若干规定的通知颁布时间：20000718各省、自治区、直辖市药品监督管理局和卫生厅(局)，国家药品临床研究基地： 为加强药品临床研究的监督管理工作，使药品临床研究过程规范化，研究结果科学可靠，保证药品临床研究质量，保护受试者的合法权益，根据中华人民共和国药品管理法和国家药品监督管理局新药审批办法、药品临床试验管理规范等有关规定，我局制定了药品临床研究的若干规定，现印发给你们，并请转发有关单位贯彻执行。各省、自治区、直辖市药品监督管理部门应加强对本辖区内的药品临床研究的监督管

2、理，承担药品临床研究的视察与稽查工作。特此通知 国家药品监督管理局 二年七月十八日药品临床研究的若干规定一、药品临床研究包括中药、化学药、生物制品、放射性药品、国外药品在中国进行临床试验和人体生物等效性试验，以及进口药品的临床验证。药品临床研究应遵循药品临床试验管理规范（GCP）。二、进行药品临床研究，须由申办者在国家药品临床研究基地中选择临床研究单位（负责单位和协作单位）；在非基地的医疗机构进行临床研究须填报药品临床研究申请表（表1），并报国家药品监督管理局批准。三、选择药品临床研究单位的基本原则：（一）-期临床试验的研究单位，应是国家药品临床研究基地，若因特殊需要选择非基地医疗机构参加药品

3、临床研究，应是在国家药品监督管理局登记备案的医疗机构；（二）期临床试验的负责单位，必须是参加该药品期、期临床试验的研究单位； 期临床试验的协作单位，由申办者和临床研究的负责单位选择国家药品临床研究基地或是在国家药品监督管理局登记备案的非基地医疗机构；（三）预防性疫苗、特殊疾病的药品及部分特殊药品，可根据其临床研究的特殊性选择临床研究单位。四、非国家药品临床研究基地承担药品临床试验的病例数不应超过总数的50%（期除外）。五、药品临床研究基地只能按其所具有的基地专业承担相应的药品临床研究，各基地专业不得进行非本专业领域的药品临床研究。六、凡承担药品临床研究的负责单位，必须同时参加该品种的临床试验。

4、七、药品临床研究单位不得将所承担的药品临床研究工作转给未获准进行药品临床研究的单位。八、药品临床研究基地同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药品临床研究，并不得同时进行过多品种的临床研究（一般不超过3个品种）。九、药品临床试验中发生严重不良事件，应按GCP的要求在规定时间内分别报告国家药品监督管理局药品注册司、安全监管司(表2)；期临床试验中发生的新的不良反应和严重不良事件同时报国家药品不良反应监测中心。十、药品临床研究单位应完整保存临床研究全过程的原始记录，并按规定存档。十一、药品监督管理部门对药品临床研究的全过程进行随机或有因的视察与稽查，每次将根据具体情况选择不同的项目进行视察与稽查

5、（表3），视察/稽查结束后将结果给予被视察稽查单位（表4）。十二、国家药品监督管理局药品审评中心在审评药品临床研究资料时，将对其GCP实施的情况进行评价（表5）。附件：表1 药品临床研究申请表 表2 严重不良事件报告表 表3 药品临床试验视察稽查项目表 表4 药品临床试验视察稽查报告表 表5 药品临床研究审评-GCP实施情况评价表表1药品临床研究申请表(非国家药品临床研究基地)试验用药品名称中文名称：英文名称：类 别中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药 其它第 类临床研究分期期 期 期 期 生物等效性试验 临床验证剂 型申办单位申请日期 年 月 日临床研究预期时间 年 月 至 年 月批准

6、文号临床研究负责单位病例总数例临床研究协作单位基地单位非基地单位安监司核查意见注册司审批意见申请新药临床研究的非基地专业情况申请单位及专业名称国家药品监督管理局登记备案是 否备案时间 年 月专业病房床位数 张预期完成的病例数例专 业负 责 人姓 名职 务参加过药品临床研究是 否职 称高级职称 中级职称 其它接受GCP培训情况是 否研究人员数高级职称 人. 中级职称 人. 其它 人接受GCP培训人数人护理人员数 人接受GCP培训人数人申请单位及专业名称国家药品监督管理局登记备案是 否备案时间 年 月专业病房床位数 张预期完成的病例数例专 业负 责 人姓 名职 务参加过药品临床研究是 否职 称高级

7、职称 中级职称 其它接受GCP培训情况是 否研究人员数高级职称 人. 中级职称 人. 其它 人接受GCP培训人数人护理人员数 人接受GCP培训人数人申请单位及专业名称国家药品监督管理局登记备案是 否备案时间 年 月专业病房床位数 张预期完成的病例数例专 业负 责 人姓 名职 务参加过药品临床研究是 否职 称高级职称 中级职称 其它接受GCP培训情况是 否研究人员数高级职称 人. 中级职称 人. 其它 人接受GCP培训人数人护理人员数 人接受GCP培训人数人说明 1、非基地专业在参加新药临床研究时，须填写此表。 2、对选择项目，在所选项目的“”内划“ ”。 3、非基地专业超过此表可填写的数目，可

8、以在续表中填写。表2 严重不良事件报告表（SAE）新药临床研究批准文号：编号：报告类型首次报告随访报告 总结报告报告时间： 年 月 日医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验用药品名称中文名称：英文名称：药 品 类 别中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药 其它第 类临床研究分期期 期 期 期 生物等效性试验 临床验证剂型:受试者情况姓名:性别:出生年月:民族:疾病诊断：SAE情况导致住院 延长住院时间 伤残 功能障碍导致先天畸形 危及生命或死亡 其它SAE发生时间： 年 月 日SAE反应严重程度:轻度 中度 重度对试验用药采取的措施继续用药 减小剂量 药物暂停后又恢复 停用药物SAE转

9、归症状消失（后遗症 有 无） 症状持续 死亡（死亡时间： 年 月 日）SAE与试验药的关系肯定有关 可能有关 可能无关 无关 无法判定破盲情况未破盲 已破盲（破盲时间： 年 月 日）SAE报道情况国内： 有 无 不详 国外： 有 无 不详SAE发生及处理的详细情况：报告单位名称： 报告人职务/职称： 报告人签名：表3 药品临床研究视察/稽查项目表项 目内 容申研监序号1临床研究单位资格I、II、III期临床试验的研究负责单位，是国家药品临床研究基地331IV期临床试验的负责单位，是该药品II期、III期临床试验的研究单位332IV期临床试验的协作单位，是基地或在SDA登记备案的医疗机构3332

10、临床研究的准备申办者提供试验用药品及其临床前研究资料和已有的临床疗效及安全性资料34临床研究单位的设施与条件符合安全有效地进行临床试验的需要335所有研究者均具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力并经过GCP培训336研究者与申办者就临床试验的监查、稽查以及职责分工等达成书面协议3373受试者的权益保障参加临床试验的医疗机构有伦理委员会38伦理委员会的组成及工作规程符合GCP要求39临床试验方案在试验开始前获得伦理委员会批准3310伦理委员会审议试验方案符合GCP（第十二条）要求311试验期间临床试验方案的任何修改，均获得伦理委员会的批准3312试验期间发生的任何严重不良事件，均及时向伦理

11、委员会报告3313受试者知情同意书的内容及表述符合GCP(第十四条)的要求3314受试者知情同意书在试验开始前获得伦理委员会的批准3315所有受试者均有知情同意书，且知情过程符合GCP(第十五条)要求3316试验期间受试者知情同意书的任何修改，均获得伦理委员会批准3317试验期间受试者知情同意书修改后，均再次取得所有受试者同意33184临床试验方案临床试验方案由研究者与申办者共同商定并签字3319临床试验方案所包含的内容满足GCP(第十七条22项内容)的要求3320规定了在临床试验中必要时对试验方案进行修正的操作规程3321表3 药品临床研究视察/稽查项目表（续）项 目内 容申研监序号5研究者

12、职责熟悉临床试验方案内容并严格按照方案和GCP的规定执行3322了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效及安全性3323掌握试验期间发现的所有与该药品有关的新信息3324所在医疗机构具备处理紧急情况的必要条件3325实施标准操作规程以保证实验室检查结果正确可靠3326保证有足够数量并符合试验入选标准的受试者进入临床试验3327保证受试者在试验期间出现不良事件时均能得到适当的治疗3328如发生严重不良事件立即对受试者采取适当的治疗措施并及时报告33329病例报告表的填写准确、完整、及时、合法3330接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查3331接受SDA稽查和视察333326申办者职责为研究者提

13、供手册，其内容包括按规定应有的试验用药的资料和数据333在获得SDA批准及伦理委员会批准后按方案和GCP组织临床试验33334与研究者共同设计临床试验方案并以合同方式确定双方的职责与分工3335向研究者提供易于识别及有正确编码的试验药品、对照药品或安慰剂3336保证试验用药品质量合格并进行适当包装337建立试验用药品登记、保管、分发的管理制度和记录系统3338任命为研究者所接受的监查员，监查临床试验的进行3339建立临床试验的质量控制和质量保证系统33340发生严重不良事件后及时报告SDA3341发生严重不良事件后及时通报同一试验的其他研究者3342提前终止或暂停临床试验时，立即通知研究者、伦

14、理委员会和SDA33343表3 药品临床研究视察/稽查项目表（续）项 目内 容申研监序号7监查员职责具有适当的医学、药学或相关专业学历并经过必要的培训3344GCP培训合格，并熟悉药品临床研究审批管理的有关法律、法规3345熟悉试验药品临床前和临床方面的信息以及临床试验方案3346严格遵循了满足GCP(第四十六条)要求的标准操作规程3347每次访视后均向申办者提交临床试验监查的书面报告3348监查员的人数及访视频度，满足临床试验的质控要求33498记录与报告研究者的任何观察与发现均正确而完整地记录于病例报告表上3350所有病例报告表填写正确并与原始资料一致，且有记录者签名3351所有错误或遗漏

15、均已改正或注明，且经研究者签名并注明日期3352每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药等情况均有记录3353受试者任何原因的退出与失访，均在病例报告表中有详细说明3354所有不良事件均被记录在案3355严重不良事件在规定时间内报告33356临床试验中所有实验室数据均记录或将原始报告贴在病例报告表上3357对显著偏离或在临床可接受范围外的数据均被核实且有研究者说明3358临床试验总结报告与临床试验方案一致，符合GCP(第四十八)条要求3359临床试验准备阶段保存文件（GCP附录3，1-20）3360临床试验进行阶段保存文件（GCP附录3，21-37）3361临床试验完成之后保存文件（GCP附录

16、3，38-44）3362研究者保存临床试验资料至临床试验终止后五年363申办者保存临床试验资料至试验药品被批准上市后五年364表3 药品临床研究视察/稽查项目表（续）项 目内 容申研监序号9统计分析与数据处理临床试验的各个阶段，均需有资格的生物统计学人员参与33365在临床试验方案制定同时制定统计分析计划书33366严格执行临床试验方案并对任何改动均说明理由33367临床试验的中期分析，应说明理由并有确定的操作程序33368临床试验中受试者分配必须符合随机化原则33369盲法试验在其试验方案中，应确定破盲条件和执行破盲的人员33370紧急情况下对个别受试者的破盲，在病例报告表上述明理由3337

17、1具有数据管理的系统化程序，且所有实际操作步骤均被记录在案33372具有保证数据库有效性和保密性的标准操作规程及计算机程序33373临床试验统计结果的表达和分析过程，均采用了规范的统计学方法和统计学软件33374临床试验总结报告与统计分析报告相符3337510试验用药品的管理试验用药品的使用记录包括数量、运送、接受、分配、应用及回收等信息33376试验用药品的使用由研究者专人负责，所有试验用药品仅用于该试验受试者3377试验用剩余药品均退回申办者并记录在案33378药品剂量与用法符合试验方案的规定33379申办者对临床试验用的所有药品的包装与标签适当，并表明临床试验专用 3 3 80 双盲试验

18、中试验药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签等特征一致 3 81 监查员对试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查 3 82 11临床试验质量保证申办者采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证的实施 3 83 研究者采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证的实施 3 84数据处理的每一阶段均采用了质量控制，以保证所有数据可靠且处理正确33385表3 药品临床研究视察/稽查项目表（续）项 目内 容申研监序号12多中心临床试验临床试验方案由各中心主要研究者共同制定，申办者同意且获伦理委员会批准3386在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议333

19、87各中心同期进行临床试验 3 3 88 各中心临床试验样本量符合统计学要求 3 3 89 各中心以相同程序管理试验用药品 3 3 90 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者33391建立了疗效及安全性评价的标准化方法 3 3 92 各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制 3 3 93 数据资料集中管理与分析，建立了数据传递与查询规程 33 94 明确监查员的职能，以保证各中心研究者遵从试验方案 3 3 95 建立协调委员会，负责整个试验的实施，并与国家药品监督管理局保持联系3339613其它药品临床研究基地只能按其所具有的基地专业承担相应的药品临床研究33397凡承担药品临床研

20、究的负责单位，必须同时参加该品种的临床试验 3 98 药品临床研究单位不得将所承担的药品临床研究工作转让给未获准进行药品临床研究的单位 3 3 99 药品临床研究基地同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药品临床研究 3 3 3 100 表 4 药品临床研究视察/稽查报告表药品名称中文名：英文名：药品分类中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药 其它第 类临床分期I期 II期 III期 IV期 生物等效性试验 临床验证批准文号剂 型规 格研究题目负责单位主要研究者申办单位主要负责人被视察/稽查单位研究负责人视察/稽查项目*1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 视察/稽

21、查结论（详细陈述或结果处理报告可作为本表的附件）视察/稽查机构执行时间年 月 日执行参与人员执行负责人*：视察/稽查项目系指药品临床研究视察/稽查项目表中的项目号，请根据所稽查的项目在 内划“ ”。 表5 药品临床研究审评GCP实施情况评价表项目内容评价序号1主要研究者资格具有试验方案中所需要的专业知识和经验1对临床试验的研究方法具有一定的经验2药品临床试验管理规范培训合格32伦理委员会工作伦理委员会的组成及对本临床试验的审议程序，符合GCP要求4试验开始前，临床试验方案获得伦理委员会批准5试验期间临床试验方案的任何修改，均获得伦理委员会的批准6试验期间有关试验药品新的安全性信息，均及时报告伦

22、理委员会7试验期间所发生的严重不良事件，均及时报告伦理委员会8试验期超过一年的，向伦理委员会提交年度报告9试验结束后，向伦理委员会提交试验结束报告103受试者知情同意受试者知情同意书的内容及表述完整规范11受试者知情同意书在试验开始前获得伦理委员会的批准12本临床试验获得了所有受试者的知情同意13试验期间，受试者知情同意书的任何修改，均获得伦理委员会批准14试验期间，受试者知情同意书修改后，均再次获得所有受试者同意154临床试验方案临床试验方案包括了GCP第十七条（22项）基本内容的要求16试验设计及随机化方法合理得当17试验样本量符合统计学要求18疗效和安全性评价指标具备参数评定方法、观察时

23、间、记录和分析19统计分析方法阐述明确且符合规范要求20表5 药品临床研究审评GCP实施情况评价表（续）项目内容评价序号5临床试验质量控制双盲试验时试验药品和安慰剂在外形、气味、包装、标签等特征上一致21病例报告表设计合理，记录完整、准确、规范22多中心试验时，各中心同期进行试验且各中心样本量符合统计学要求23多中心试验时，各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质控24临床试验统计结果的表达和分析过程，均采用了规范的统计学方法25若有临床试验中期分析，其理由充分且未影响最终结果的客观真实性26临床试验方案的任何修改，均有充分的理由和实施情况的说明276临床试验总结报告临床试验的总结报告提供了研究背景资料和研究目的28临床试验总结报告包括临床试验方案的内容29临床试验总结报告中的统计结果与统计分析报告相符30对所有参加临床试验的病例完成情况进行了详细的说明31对所有参加临床试验的退出病例原因进行分析32对入组病例的基本情况进行了可比性分析33用合理的统计分析方法，对各组试验药品的有效性进行统计描述和统计推断34对发生的严重不良事件，均有详细的临床记录和评价35临床研究单位主要研究者研究药品名称审核人签名