最新卫生部原发性肺癌诊疗规范.docx

1、最新卫生部原发性肺癌诊疗规范卫生部2021原发性肺癌诊疗规范原发性肺癌诊疗规范(2021年版) 一、概述 (一)前言原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。全国肿瘤登记中心2021年发布的数据显示，2021年，我国新发肺癌病60.59万(男性4163万，女性1896万)，居恶性肿瘤首位(男性首位，女性第2位)，占恶性肿瘤新发病例的1959(男性2303，女性1475)。肺癌发病率为352310万(男性492710万，女性216610万)。同期，我国肺癌死亡人数为4866万(男性3368万，女性1662万)，占恶性肿瘤死因的2487(男性685，女性2132)。肺癌死亡率为2793

2、10万(男性397910万，女性166210万)。在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率。低剂量CT(1owdose computed tomography，LDCT)发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的410倍，可以早期检出早期周围型肺癌。国际早期肺癌行动计划数据显示，LDCT年度筛查能发现85的I期周围型肺癌，术后10年预期生存率达2。美国全国肺癌筛查试验证明，LDCT筛查可降低20的肺癌死亡率，是目前最有效的肺癌筛查工具。我国目前在少数地区开展的癌症筛查与早诊早治试点技术指南中推荐采用LDCT对高危人群进行肺癌筛查。美国国立综合癌症网(National Comprehen

3、sive Cancer Network，NCCN)指南中提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史(现在和既往)、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(慢阻肺或肺结核)、烟雾接触史(被动吸烟暴露)。风险状态分3组：(1)高危组：年龄5574岁，吸烟史30包年，戒烟史15年(1类)；或年龄50岁，吸烟史20包年，另外具有被动吸烟除外的1项危险因素(2B类)。(2)中危组：年龄50岁，吸烟史或被动吸烟接触史20包年，无其他危险因素。(3)低危组：年龄50岁，吸烟史10，或1次测定较之前增加50)；对于NSCLC患者，术后CEA水平仍升高提示预后不良，应密切随访。 (4)注意事项：肿瘤标志物检测结

4、果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结果不宜直接比较。在治疗观察过程中，如果检测方法变动，必须使用原检测方法同时平行测定，以免产生错误的医疗解释。各实验室应研究所使用的检测方法，建立适当的参考区间(表1)。 二、病理诊断评估 (一)肺癌的标本固定标准使用4甲醛固定液，避免使用含有重金属的固定液，固定液量应为所固定标本体积10倍，常温固定。标本从离体到固定时间不宜超过30 min。活检标本直接放人固定液，肺叶或全肺切除标本可从支气管注入足量固定液，也可插入探针沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织固定。固定时间：支气管镜活检标本为624 h；手术切除标本为1248 h。细胞学标本(痰液、胸水)

5、固定应采用95乙醇固定液，时间不宜少于15 min，或采用非妇科液基细胞学固定液(固定时间和方法可按说明书进行操作)；当需制成脱落细胞蜡块时，则可用95乙醇固定，时间2 h。表1 原发性肺癌相关的肿瘤标志物检测项目参考区间生物半衰期样本稳定性注意事项NSE 16.3 ng/mL1天28C可保存24小时；-20C可保存3月，只可冻融一次溶血影响实验结果，静脉采血尽量一次成功,避免在同一部位反复穿刺ProGRP 50 pg/mL1928天28可保存72小时，-20可保存12周。样本可冷冻2次CYFRA21-1 3.3 ng/mL1天28可保存4周；-20可保存6个月12，只可一次冻融建议样本在检测

6、前使用回旋混匀器混匀（时间不超过5分钟）CEA 5 ng/mL23天28可保存7天；-20可保存6个月SCC 2.5 ng/mL20分钟28可保存7天汗液、唾液污染可使SCC测定结果升高注：NSE：神经元特异性烯醇化酶；ProGRP：胃泌素释放肽前体；CYFRA21-1：细胞角蛋白片段19；CEA：癌胚抗原；SCC：鳞状上皮细胞癌抗原；一 为无此项 (二)标本大体描述及取材要求活检标本核对无误后将送检组织全部取材。1、局部肺切除标本：(1)去除外科缝合线或金属钉。(2)记录标本的大小以及胸膜表面的情况。(3)垂直切缘切取肺实质组织块，描述肿块的大小、切面情况(伴有无出血、坏死、空洞形成)及其与

7、胸膜和肺实质的关系，以及肿块边缘与切缘的距离。(4)根据病变的部位和大小切取肿瘤、肿瘤与胸膜、肿瘤与肺实质切缘等部位，当肿瘤3 cm时需将瘤体全部取材。(5)切取非肿瘤部位肺组织。2、肺叶切除标本：(1)检查肺的五大基本结构：气道、肺实质、胸膜、血管和淋巴结。测量大小，以肺门给标本定位。(2)取支气管切缘、血管切缘及肿瘤与胸膜最近处，或与其他肺叶的粘连处。(3)查找肺门淋巴结。(4)按照肿瘤的部位和状态，可有2种选择：一是沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织(可借助于插入气管内的探针)的标本，打开支气管及其分支，以便最好地暴露病变与各级支气管及周围肺组织的结构关系。二是对主支气管内注入甲醛的标本，每隔

8、0510 cm切开，切面应为额平面，垂直于肺门。(5)描述肿瘤大小、切面情况(伴有无出血、坏死、空洞形成)、在肺叶和肺段内的位置以及与支气管的关系、病变范围(局灶或转移)和远端或局部继发性改变。取材块数依据具体病变大小(10肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤；细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏卡、AB-PAS特殊染色；可疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认。对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinas

9、e，ALK)融合基因等检测，检测前应有送检标本的质控(包括亚型确认及样本量确认)。检测标本类型包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡块，检测方法推荐使用获国家食品药品监督管理总局批准的检测方法或试剂。 三、分期(一)NSCLCNSCLC的TNM分期采用国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC)2021年第七版分期标准(IASLC 2021)。(二)SCLC对于接受非手术治疗的患者采用美国退伍军人肺癌协会的局限期和广泛期分期方法，对于接受外科手术的局限期SCLC患者采用IASLC 2021年第七版分期标准

10、。 四、治疗(一)治疗原则应当采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以期达到最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。(二)外科手术治疗1、手术治疗原则：解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。肺癌手术分为完全性切除、不完全性切除和不确定性切除。应力争完全性切除，以期达到完整地切除肿瘤，减少肿瘤转移和复发，并且进行精准的病理TNM分期，力争分子病理分型，指导术后综合治疗。

11、对于可手术切除的肺癌应当遵守下列外科原则。(1)全面的治疗计划和必要的影像学检查(临床分期检查，特别是精确的N分期)均应当在手术治疗前完成。充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案。(2)尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除，同时尽量保留有功能的正常肺组织。(3)电视辅助胸腔镜外科(video-assisted thoracic surgery，VATS)是近年来已经成熟的胸部微创手术技术，在没有手术禁忌证的情况下，推荐使用VATS及其他微创手段。(4)根据患者身体状况，可行解剖性肺切除术(肺叶切除、支气管及血管袖状肺叶切除或全肺切除术)。如果身体状况不允许，则行亚肺叶切除，其中首选解剖性

12、肺段切除，也可行楔形切除。(5)解剖性肺段切除术或肺楔形切除术的指征为：患者高龄或低肺功能，或有行肺叶切除术的主要风险；CT提示肺内周围型病变(指位于肺实质外侧13)，且病变直径2 cm，并具备以下一个特征：病理证实为腺癌；CT随诊1年以上高度可疑癌；CT提示磨玻璃样影中实性成份50。切除肺组织切缘距离病变边缘2 cm或切缘距离病变直径，术中快速病理为切缘阴性；在决定亚肺叶切除术之前，应对肺门和纵隔淋巴结进行系统采样。目前，早期肺癌亚肺叶切除术式尚属临床研究阶段，鼓励参与临床研究，不能作为标准术式推广。(6)完全性切除手术(R0手术)除完整切除原发病灶外，应当常规进行系统性肺门和纵隔各组淋巴结

13、(N1和N2淋巴结)切除，并标明位置送病理学检查。最少对3个纵隔引流区(N2站)的淋巴结进行清扫或采样。尽量保证淋巴结整块切除。建议右胸淋巴结清除范围为：2R、3a、3p、4R、79组淋巴结和周围软组织，左胸淋巴结清除范围为：4L、59组淋巴结和周围软组织。(7)通常情况下术中应依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管，或依据术中实际情况决定处理顺序。(8)支气管袖状肺叶切除术是在术中快速病理检查保证(包括支气管、肺动脉或静脉断端)切缘阴性的情况下，尽可能保留更多肺组织及肺功能所行的切除范围，术后患者生活质量优于全肺切除术患者。(9)肺癌完全性切除术后6个月复发或孤立性肺转移者，在排除肺外远处转

14、移及心肺功能等机体状况允许的情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移病灶切除。(10)心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的I期和期的NSCLC患者，可选择根治性放射治疗、射频消融治疗和药物治疗等。2、手术适应证：(1)I、期和部分A期(T12N2M0；T3N12M0；T4N01M0可完全性切除)NSCLC和I期SCLC(T12NOM0)。(2)部分期NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移者。(3)临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可手术探查。3、手术禁忌证：(1)全身状况不佳，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者。(2)绝大部分诊断明确的期、大部分B期和部分A期N

15、SCLC。(三)放射治疗肺癌放疗包括根治性放疗、姑息放疗、辅助放疗和预防性放疗等。1、放疗的原则：(1)根治性放疗适用于Karnofsky功能状态评分标准评分70分的患者，包括因医源性或(和)个人因素不能手术的早期NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC和局限期SCLC。(2)姑息性放疗适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗。对于NSCLC单发脑转移灶手术切除患者可以进行术后全脑放疗，广泛期SCLC的胸部放疗。(3)辅助放疗适应于术前放疗、术后放疗切缘阳性(R1和R2)的患者；外科探查不够的患者或手术切缘近者；对于术后pN2阳性的患者，鼓励参加术后放疗的临床研究。(4)术后放疗设计应当参考患者手术病理报告和手术记录。(5)预防性放疗适用于全身治疗有效的SC