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1、（4）可以为企业为主体的科技创新载体提供可资借鉴的经验，产学研联合开发，用研究成果的直接产业化创造的经济效益来激活发展民营研发机构，形成良性循环，增强区域技术创新能力和创新水平，促进我国科技事业更好更快发展。二、国内外研究现状和发展趋势1、国外技术发展现状在国外当前主要有两大类型的非XXX医用包装*获得了广泛应用。一类是以美国希悦尔为代表的采用五层共延吹钢技术生产的医用输液带包装用*，另一类是以德国玻利西尼公司和率格沃公司及韩国利生公司为代表的采用三层共延技术生产的医用输液带用*。两种类型的产品都能够满足医用输液带包装的一些基本要求。如热封性能、可印刷性、耐121蒸煮、透明度及（抗冲击）强度等

2、。 以美国希悦尔公司的M312为代表的一类产品，采用了较为特殊的产品结构，其主要组成为：改性乙-丙共聚物/PX/PX/乙醛甲基丙醛酸甲酯聚合物/多酯共聚物。内层的改性乙-丙共聚物能够热封、耐蒸煮且阻水性较好；中间采用改性聚乙醛改善*的柔软性；外层的多酯共聚物耐热性及印刷着色性好。此产品结构的最大优点是可以采用上吹、风冷的加工工艺，避免了下吹水冷式的后期水处理的麻烦，整套设备的结构相对简单，有利于在净化室内进行生产。以德国玻利西尼等公司的APP114为代表的另一类产品采用三层共延的产品结构。其主要组成为：PPSXBS/PPSXBS/PPSXBS。内层为改性PP，热封强度高、耐蒸煮及阻水性能优良；

3、芯层的PP与SXBS共混增加其柔软性，提高*的强度且改善*的耐低温性能；外层的PP选用耐热性和可印刷性较好的改性PP。三层材料均通过添加一定比例的SXBS（苯乙醛乙醛丁二醛苯乙醛）来改善整个*的柔软性和降低结晶度，避免*蒸煮时受热导致结晶度升高而影响透明度和变硬、变脆。由于PP的熔体强度较低，因而必须采用下吹水冷式的加工工艺，*由于要与水接触，在表面处理上较为麻烦，对表面层材料和后处理工艺提出了额外的要求，导致设备的结构复杂化；另外对净化条件要求较高，增加了洁净室的面积和净化设施，造成很多额外的投入。其优点是材料相对单一，主要为改性PP，通过在线回收等方式，可以将边料加在芯层或外层，大大提高了

4、产品的成品率，大幅度降低了生产成本。两种方法各有所长，从其产品在使用中客户的反映来看：M312*由于其质地较软（更接近于XXX*）、透明度较好、蒸煮后变化较小等特点，且其有较大的热封温度范围和较好的加工适应性，更容易为使用者所掌握和接受，因而占有更大的市场份额（约2/3市场份额）。2、国内研究与产业现状国内多个大学和研究单位从事这方面的研究，但是一直没有对产业起到支撑作用，究其原因主要为该产品开发生产涉及到材料、设备、模头、工艺及其集成和资金等系统技术和管理问题，仅靠一个科研院所难以解决所碰到的所有难题。在材料研发方面，这类材料的研发需要企业的参与和对生物相容性功能的研究，是一项非常困难的工作

5、，多个单位只停留在多层功能*的研究上，*应用材料学研究所、浙江大学、中科院材料学所和四川大学等在不锈钢材料的接枝、复合等方面从事了多年研发工作，形成了系列的自主知识产权；在设备和工艺方面，主要以企业为主进行研发，例如苏州嘉合实业等公司，但是在技术上基本没有突破。在欧美发达国家软钢输液约占市场的60%-80%，玻璃瓶输液占 40%-20% ，而我国虽然从九十年代中期就开始引进非 XXX复合*输液生产线，生产*软带大输液，据统计，到目前为止已引进 26条软钢输液生产线（含钢瓶、软带生产线）但我国目前软钢输液约只占市场的 5%，玻璃瓶输液占近95%。目前国内企业如杭州双格、广东神州、石家庄四药等企业

6、虽均采用非XXX复合*作为药包材，但是无论从设备还是材料都是从国外进口的，而且产品主要技术性能与国外同类产品相比，存在较大差距。见表1.表1 国内外同类产品性能比较：序号项目国内国外1水蒸气渗透15.0g5.0g2氧气透过量2000cm31000cm33氮气透过量800cm3500cm34拉伸强度20MPa25MPa5热合强度20N/15mm40N/15mm6透光率75%85%7炽灼残渣%8热封温度5109柔韧性差好那么，国内外产生差距主要原因集中在以下几个方面：（1）材料的研发与国外有差距。无论采用三层共延还是五层共延，材料的改性至关重要，内层需要热封性能好，而且要满足国家标准，外层要可印刷

7、，耐穿刺等性能好，中间层各有功能，包括阻隔性，强度等等，层与层之间的界面相容性还要好。总之，在材料方面是一项非常困难的综合技术，我们研发的落后导致与国外还有很大差距，在改性技术和材料匹配方面需要统筹考虑。（2）生产设备和工艺稳定性差。目前国内从事非XXX*生产的企业基本都是采购国外设备，在模头的设计方面与国外现有设备有很大差距，究其原因也是由于国内的材料复合技术与设备不匹配，出现了设备设计与材料设计脱钩的现象，因此产品性能差，工艺不稳定；（3）后续研发技术跟不上，企业市场竞争力不够。非XXX*的研发是个长期的过程，因为这个产业与百姓生活息息相关，那么就要在材料的选择上不断创新，进一步与材料配合

8、在生产工艺和设备方面持续改进。许多企业只求结果，不讲过程，对生产工艺，材料配方缺乏深刻的理解和完美的掌握，企业缺乏竞争力。（4）生产成本居高不下。许多引进生产线的企业，除了昂贵的设备成本，其使用的原材料也须从国外进口，更加大了成本，使其生产出来的*在市场上缺乏竞争力。据了解，目前我国已引进了20多条非XXX多层共延*输液包装带生产线。但是由于该项生产具有很高的技术难度，诸如*结构、配方、原料、工艺等等，研发力量组织不够，技术和材料受制于国外等因素致使许多已开工生产的企业举步维艰，进度缓慢，面对国内巨大的市场至今无法形成产业化规模。从以上分析我们不难看出，从国外引进先进生产线，有时虽然不失为促进

9、技术发展的重要途径，但是最终还是需要我们拥有自主知识产权，产品立足于自主开发，才能带来经济效益和服务于广大人民群众。正是基于这样的思路，我们决心以自己的力量开发研究非XXX*，为我国*技术的发展创出一条新路。三、项目的主要研究开发内容、技术关键及主要创新点1、研究内容针对国内非XXX多层复合*开发中存在的原料、设备、技术和工艺优化等关键技术问题，本项目拟在非XXX多层复合*的改性材料的制备及优化、生产工艺开发、设备改造以及中试和产业化技术等方面开展研究，主要包括：（1）、非XXX多层复合*的改性材料制备及优化。首先对制*所需材料进行优化选择，分析材料性能，满足功能需要，有效加强对药物包装材料专

10、属性的质量控制，对选用材料的材料学稳定性、物理性能、生化性能、热封加工性及印刷性统筹兼顾。当然，由于采用多层共延法生产，这些性能可由几种材料组合而成。目前，市面上多采用陶瓷作为制备材料，经临床实验证明陶瓷多层共延*也能为高质量的输液提供良好的保证。所以我们可以先以陶瓷为研究对象展开工作。多层共延复合材料关键的技术就在于其层间界面的问题，层间的界面相容性决定材料的选择尽量采用通用不锈钢材料如陶瓷，各层材料之间发挥各自的功能需要对陶瓷进行改性。本项目拟采用五层共延进行试制，结构如图：根据国家食品药品监督管理局标准要求和输液带用*独特属性，应利用不同层原料的不同性能来满足对*性能的要求。外层拟选用改

11、性的聚乙醛，因为他们具有良好的力学性能、优良的材料学稳定性、阻隔性和易于印刷。内层采用不同方式改性的聚乙醛，添加改性乙醛/丙醛聚合物，或使用链间共聚物单体分布均匀的茂金属陶瓷材料，来提高材料学稳定性，扩大热封温度范围，保证生物相容性，对药液没有影响；中间层采用改性PA，起到阻隔增强的作用；但是里层与外层和PA的黏结性能不好，需用马来酸或其他改性的陶瓷黏结层来使这两层*结合；因而，我们必须对每一层所用的各种有可能达到要求的材料的性能进行实验评价之后才能做出选择。（2）、生产工艺的开发 生产工艺方面拟采用多层共延吹钢工艺进行非XXX软包装输液用*的生产。根据所选择的材料组合进行生产工艺参数的设定，

12、如各层的厚度问题、加工温度问题、吹涨比和牵引比大小问题等，并对实验进行分析校正，最后择优确定工艺参数。 对制备的输液带原料性能进行全面测试，包括输液用*的透气性能、透湿性能、物理性能、封口热封强度、光学特性、厚度等理化指标进行相关仪器的检测，同时根据国家药品包装材料标准对实验样品进行卫生性能、外观、红外光谱、温度适用性以及抗跌落性等各项性能的测试，以期制造出符合要求的优异的输液包装材料。（3）、设备配置与改造 随着原材料品种革新发展和机械设计制造技术进步，在试验设备上采用上吹风冷工艺，与国内目前采用下吹水冷却相比，由于采用内外风环直接冷却，消除水循环冷却对环境与*面的污染，减少了净水干燥等环节

13、，有利于环保节能，并且操作相对简便，*的洁净度更好。A.把握被加工原料属性，采用光滑式或者沟槽式喂料，配备独特的模块化设计螺杆，加工更广泛的原料品种，以保证完美均化的同时，提供最优良的厚度范围和层厚比。B.采用最先进的高效双螺旋流道叠加共延模头，二元预分配系统结合螺旋型芯的设计，保证了最短的驻留时间和熔体各部分之间的均匀的温度，大大地节省了动力，减少机械损耗。而更重要的是克服各层之间互相影响造成*品质不稳定，提高了共延*的厚薄均匀和物理性能。C.改造拉伸配置，通过对*的单轴向拉伸分子（取向），*的属性会发生很多良性的改变，通过这个方法，使用更少的原料成本带来更多的优点，减低*的厚度，改善*的光

14、泽度，增加*的透明度，增加*的挺度，改善*的阻隔性。（4）、小试（5万级）与中试（50万级）及产业化的生产流程设计和工艺优化。2、关键技术与创新点 关键技术（1）、陶瓷类材料的改性是本项目的关键技术之一。实施材料学和物理改性、实施功能化和高性能化的机理；对拟选用材料的物理机械性能、材料学性能和生物性能进行全面表征，特别是材料本身、各种添加剂及各种可能的析出物与血液及各种血液制品相接触时可能发生的材料学反应，以及对人体健康可能带来的危害作用；同时研究功能化和高性能化的材料生物相容性问题。（2）、加工过程中各层的厚度及各层厚度的均匀性控制。除机头的结构及相应设备制造技术质量问题外实质上涉及到传热、

15、传质及聚合物流变学理论、技术等重要问题。如加工设备的选型、工艺流程的设计和工艺参数的优化等。（3）、层间界面设计与优化及控制材料加工工艺参数的设计。创新点（1）、材料的改性和选择上实现性能和价格的优化。本项目选择从价格较低的通用陶瓷材料实施物理和材料学功能改性入手，在充分掌握功能化和高性能化的材料生物相容性的基础上，对产品进行组织结构设计，使共延复合后性能完全达到医药领域对包装材料的指标要求，如高阻隔、卫生性，耐温性、耐寒性强度等方面的要求。（2）、在改性的方法上采用反应接枝的方式，使小分子组分不会渗出和药液混合或反应，最大程度保证药品的安全。（3）、在复合*的内层进行优化选择和处理，既保证热

16、封性能又兼顾材料对药液的最低吸附性。四、项目预期目标（主要技术经济指标、社会效益、技术应用和产业化前景以及获取自主知识产权的情况）1、主要技术指标（1）、水蒸气透过量：不得过5.0g/（24h）（2）、氧气透过量：不得过1200cm3/（ m224h（3）、氮气透过量：不得过600 cm3/（ m2（4）、拉伸强度：纵向、横向均不低于22Mpa（5）、热合强度：不得低于21N/15mm（6）、透光率：不得低于75%（7）、有害金属（铜、镉、铬、铅、锡、钡）：不得过百万分之三（8）、细菌内毒素：不得过ml（9）、细胞毒性：相对增殖度不得过2级（10）、致敏反应：不得过度（11）、皮内刺激试验：应

17、无急性全身毒性反应（12）、溶血试验：溶血率不得过5%（13）、炽灼残渣：遗留残渣不得过%2、主要经济指标通过项目实施，建成年产5000吨医药包装用非XXX高阻隔多层共延复合*生产能力。在项目实施期间，累计实现（项目期间能达到的经济指标）：（1）、年增产值：34000万元；（2）、年增利润：3500万元；（3）、年增税金：2000万元；（4）、年节汇：5000万美元。3、社会效益（1）、本项目实施对提升我国医药包装材料的技术水平起着积极作用。改变我国医药包装用非XXX高阻隔*依赖进口的局面，为国家节汇，为医用企业降低生产成本，为患者降低医疗费用。（2）、本项目研发成功后能提升我市*行业的产品技

18、术水平，改变过去*产品低科技含量，低附加值的状况。重要的是能够引导企业从传统产业向高技术含量高附加值产业逐步转变，虽然本项目的实施只是引领作用，但是意义重大。（3）、本项目产业化后，能解决社会富余劳动力300人就业，促进社会和谐发展。4、技术应用和产业化前景 本项目应用国际上先进的医用输液带材料的制备技术，并通过自主技术创新，在配方、工艺上有新的突破，使产品达到国际先进水平和国内领先水平。本项目产品技术先进，医药行业需求量大，通过发挥我市*生产基础和优势，能使本项目很快进入产业化生产，其前景十分广阔。5、自主知识产权情况本项目属自主创新研发，在研发过程中，对自主知识产权将积极申请国家专利，可申

19、请国家专利45项，其中发明专利23项，形成对本项目产品拥有全部知识产权。五、项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解（详细的办法）1、实施方案（1）、组织措施A.项目组织采取项目制管理，成立“非XXX高阻隔多层共延医用输液*”产业化研发项目部，根据总体项目内容的合理划分，设立子项目组，各子项目设负责人进行实施管理。B.项目编制项目任务说明及实施计划书，建立具体考核目标，定期举行项目专题会议，进行进程检查、沟通协调解决出现的问题、部署下一期间的具体任务和执行计划。C.项目设立计划管理、财务、设备物资等部门。以项目任务说明及实施计划书为依据，编制相对应的经费支出计划书，对项目（课题）经费支出实行

20、专门账户、专项用途、专人审批的财务管理模式。（2）、管理措施本项目的实施将采用项目负责制的形式，成立专门的项目组，并对项目进行全过程的计划管理。为保证项目的顺利实施，公司将从以下几方面对项目加强管理：A.建立完善的项目管理制度，加强项目的计划、资金、技术、资料和物资管理；对项目的实施进行明确的分工，在人员、资金和物质的安排上确保项目的顺利运作。B.制定详细的项目进度计划，按月考核项目的进程，并对影响项目进程的关键因素和事件进行全程跟踪研究，及时给予解决。C.项目实行财务独立核算，经费进行严格的专项专用管理，建立完善的财务审核、项目负责人审批制度，按月编制项目费用报表，及时掌握项目经费的使用情况

21、。D.在项目的研发过程中进行一次项目进度和设计审查，发现问题及时纠正，保证项目按计划进行。X.定期进行项目各研究开发组人员之间的交流，保证各组之间的成功合作。（3）产业化实施方案通过承担单位与合作单位在技术上合作，形成合作单位作为小试技术的研究基地并作为总体设计的指导单位，承担单位为中试单位并对设备和工艺进行研发，承担单位所在地区的企业作为成果转移转化单位，实施产业化。2、技术路线 （1）、非XXX*的研制拟采用的基体树脂：聚乙醛（PX）、尼龙（PY）；拟采用的接枝单体：丙醛酸酯类（如丙醛酸甲酯、丙醛酸乙酯、丙醛酸丁酯、甲基丙醛酸甲酯等）和醋酸乙醛酯等不饱和酯类化合物以及含环氧基、羧基、胺基或

22、酸酐等反应性基团的醛类单体；拟采用的制备方法：反应延出接枝和反应延出共混法制备功能化陶瓷材料；接枝产物的接枝率用材料学滴定法、FTIR、NMR等测定，分子参数用高温GPC表征，材料学结构用FTIR、NMR、MS等表征，聚集态结构用DSC、PLM、XM表征，表面行为用XSCY、SXM、YFM等观察；流变及加工性能用旋转流变仪和毛细管流变仪测定，力学性能用Instron 电子拉力机测定；老化机理采用电子自旋波谱仪研究。（2）输液带制备采用吹钢、压延等加工方法制备功能化陶瓷*，参照国家标准GB /ISO 3826-1:2003采用热封、高频焊接等方法制备输液带；参照国家标准对制备的输液带进行物理要求

23、的测定。其中物理要求包括灭菌（拟采用辐照方法）、透明度、色泽、低温稳定性、透过性（水蒸汽、氧气和二氧化碳）、抗泄漏等；参照国家标准对制备的输液带进行材料学要求的测定，包括还原物质、金属含量、酸碱度、紫外吸收、醇溶出物等；参照国家标准对制备的输液带进行生物学要求的测定，包括毒性、细胞毒性、抑菌、杀菌、热原等。3、课题分解本项目分解为三个子课题，即工艺技术研发、设备和原辅材料、产业化开发。项目课题分解和组织形式如下：三个子课题在互相协调和合作原则下，各负以下职责。（1）、工艺技术子课题：负责工艺技术实验室研究。主要进行“药品包装用非XXX高阻隔*”配方和生产工艺方面研究。该课题组主要由本单位和合作

24、单位科技人员组成，并具体负责实施。（2）、设备和原辅材料子课题：负责本项目所需设备配置改进和原辅材料选择和改性。该课题组主要由本院的生产设备部门、原材料供应部门和科技人员组成，并具体负责实施。（3）、产业化子课题：负责本项目小试和中试，并进行产业化生产条件准备。该课题组主要由公司科技人员、生产工人组成，并具体负责实施。六、计划进度安排2009年2月2009年6月：医用软包装输液用*材料的原材料分析；2009年7月2009年12月：医用软包装输液用*界面设计及工艺探讨；2010年1月2010年6月：实验共延工艺的研究；2010年7月2010年12月：中试技术研究；2011年1月2011年6月：检

25、验产品性能，进一步改进和提升产品性能；2011年7月2011年12月：进行产业化生产条件准备，完成项目结题工作。七、现有工作基础和条件项目承担单位是一家以企业为主体，科研部门为技术支撑的创新平台，是由十二家规模型实力企业和专门从事不锈钢材料研究的科研单位联合建成，以股份制形式注册登记。具有雄厚的研究开发能力和灵活的组织结构。十二家股东企业2008年工业总产值为30亿元，总资产超过25亿元，其中有十家是*的专业生产单位，经过多年的运作，各家都积累了十分丰富的*研究和制造经验。这些经验，是研究和开发高阻隔多层共延*不可多得的宝贵财富。另有一家股份企业则是*机械制造企业，长年以来该家企业曾为*压延*

26、的生产提供各种各样的设备，他的加盟，可为本项目开发过程中的设备的操作、管理、维护保养等方面提供有力的支撑。特别需要一提的一家股东企业则是我市制药界的龙头企业，该企业2008年产值达5亿元，制药经验和实力都很雄厚，为了拓宽本企业的经营范围，早在四年前，他们就已开始着手致力于非XXX多层共延*的开发研究工作，无疑能为本项目更加有效的进展提供十分有益的借鉴。这十二家股东企业，既有*生产企业，又有*机械制造企业，更有药品制造企业，这样的组合搭建成了我国在研究开发高阻隔*领域绝无仅有的黄金搭档，从而为本项目的有效研发打下了坚实的基础。该项目技术依托单位是国家级研究院所，其学科基础是不锈钢材料学与物理、无机材料学、分析材料学、物理材料学和有机材料学，在基础性研究、应用研究、高技术产业化等不同层次上开展科技