新型宠物用基因工程干扰素项目可行性报告.docx

1、新型宠物用基因工程干扰素项目可行性报告“新型宠物用基因工程干扰素”项目可行性报告一、 项目名称二、 项目背景三、 研发单位简介四、 项目简介（一）产品特性（二）产品生物学功能（三）产品适用范围（四）产品创新点 五、项目进展六、市场分析七、竞争分析八、项目实施方案（一）技术方案1、 工艺流程2、 主要技术参数（二）生产方案（三）产品销售方案（四）投资概算九、经济效益预测十、存在问题和建议十一、联系方式一、项目名称：新型宠物用基因工程干扰素二、项目背景：近年来，随着我国经济的发展，人民生活水平不断提高，家庭饲养宠物的数量也在逐年增多。人与宠物的亲密接触大大增加了人被动物病毒感染的机会。动物病毒，如

2、狂犬病毒、SARS病毒和高致病性禽流感病毒等，都能够给人类健康带来极大的威胁，严重制约了人类健康发展和社会进步。对动物病毒采取积极有效的预防手段不仅可以提高宠物自身免疫、有效减少人被动物病毒感染的机会，而且还能保证人与动物的友好相处，有利于构建和谐社会。因此，研发能够有效预防和治疗宠物常见病毒病的药物，是市场需求的必然。目前，市场上常见的防治病毒病的药物主要有疫苗、抗体和化学药物三大类。 三类药物在预防和控制常见病毒病的感染方面，有一定疗效。然而，随着新型病毒的不断产生以及病毒抗性对传统药物的逐渐适应，三类传统药物虽有不断完善，但无法克服固有缺憾。如：疫苗类虽具有免疫原性较好，价格较便宜的优点

3、，但其特异性强，一种抗原只能产生一种中和抗体，且必须在机体免疫机能正常的状况下免疫，机体一旦有隐性感染，便会引起较强的应激反应，严重时还可引起动物死亡，因此，疫苗免疫效果不甚理想。抗病毒类化学药物虽可直接抑杀病毒，使用方法较多，但因成份多为化学物质，药效反应激烈，因而容易在抑杀病毒的同时破坏细胞的正常代谢，且易有严重的药物残留，给环境保护和人类健康造成潜在危害；另外，经常使用此类药物，病毒对还会对此产生较强的耐药性。抗体药物具有特异性高、性质均一的优点，但最大缺憾是被动免疫，且作用时间短，需要一定量的抗体才能保证治疗效果。干扰素是机体由多种细胞受病毒感染或其它生物诱导剂刺激而产生的天然蛋白质。

4、主要功能为抗病毒、免疫激活和细胞生长调节。在发挥抗病毒作用时，并不是其直接杀伤或抑制病毒，而是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，此类蛋白能够抑制病毒DNA和RNA的复制，达到预防和治疗病毒病的效果。同时，干扰素还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，起到免疫调节作用，增强机体抗病毒能力。当动物在受病毒、细菌、寄生虫感染及肿瘤侵袭时，体内会自发产生干扰素抵抗病毒感染，此种干扰素为天然干扰素。与天然干扰素相比，基因工程干扰素是人工利用基因工程技术，克隆表达出动物体内的天然干扰素基因，经分离提取而得到的抗病毒蛋白制剂。干扰素按照主要功能的不同，分为型和型。型干扰素抗病毒

5、活性强于型，根据产生细胞的不同，包括IFN、IFN、IFN；型干扰素免疫刺激活性强于型，主要指由T淋巴细胞分泌的IFN。干扰素还可根据动物来源不同分类，如人干扰素，猪干扰素等。新型宠物用基因工程干扰素是由中科学院微生物研究所分子病毒与生物制药实验室利用基因工程技术研制出的一种抗病毒蛋白制剂。本品通过与细胞表面受体结合诱导细胞产生多种抗病毒因子，抑制病毒复制，提高免疫力。各类试验表明，本品与传统的抗病毒药物相比，具有广谱抗病毒、生物活性高、不产生抗体、无耐药性、无残留、无污染，生产工艺简单、环保，成本低廉等优点。综上，新型宠物用基因工程干扰素的研发是对宠物药品市场需求的及时响应。随着，各类动物病

6、毒的突发、新生和再生，本品必将拥有广阔的市场前景，带来骄人的经济效益和社会效益。三、研发单位简介：、单位名称：中国科学院微生物研究所、法定地址：北京市朝阳区大屯路甲号中国科学院奥运科技园、研发单位概况：中国科学院微生物研究所于1958年12月3日由中国科学院应用真菌研究所和北京微生物研究室合并成立。半个多世纪以来，研究所已发展成为我国微生物学研究领域中学科齐全、水平最高的国家级研究机构。现有在职职工人数313人，包括中国科学院院士5人，专业技术人员250人左右；在学研究生337人及部分客座流动人员。以微生物所第一任所长戴芳澜院士以及邓叔群院士、阎逊初院士为代表的老一辈科学家，是我国真菌学、放线

7、菌分类学的创始人和奠基人，他们的研究成果和经典著作至今仍在微生物学界具有很高的权威性；以方心芳院士为代表的老一辈工业微生物学家为我国微生物发酵产业作出了奠基性贡献。多年来，我所科学家在植物病毒、医学与动物病毒以及免疫学研究方面在国际国内做出了自己的特色，颇有造诣。根据中科院创新试点工程的要求和微生物所的长远发展目标，确定了以微生物资源、工业与应用微生物、病原微生物与免疫为主要研究领域，旨在建立从资源开发、技术创新到成果转化的研发体系，努力为提升我国微生物产业创新发展能力做出基础性、战略性和前瞻性贡献。 目前研究所拥有微生物资源前期开发国家重点实验室、植物基因组学国家重点实验室（与遗传与发育生物

8、学研究所共建）、中国科学院真菌、地衣系统学重点实验室和中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室。拥有亚洲最大的具有40万号标本的菌物标本馆和一个国内最大的具有17000多株菌种的微生物菌种保藏中心，是世界知识产权组织批准的布达佩斯条约国际保藏单位。同时还有一个藏书6万余册的专业性图书馆。半个多世纪以来，研究所共获省部级以上科技奖173项，其中国家奖28项。发表论文3000余篇，其中SCI论文1000余篇，包括国际顶级学术杂志Cell和Science等，出版专著115部；申请专利228项，授权123项。在微生物研究所挂靠的单位有中国微生物学会、中国菌物学会、中国生物工程学会。微生物所和上述有关学会

9、编辑出版的学术刊物有微生物学报、微生物学通报、菌物学报及生物工程学报。 四、产品简介新型宠物基因工程干扰素是利用基因工程技术将猫体内天然-干扰素基因亚克隆入原核表达工程载体，继而转入受体细胞，构建工程菌。通过工程菌发酵表达，蛋白分离纯化等步骤最终获得的高纯度蛋白制品。（一）生物学功能简述：一、抗病毒机理：作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用（二）免疫增强机理：通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力

10、，提高自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的免疫反应。 （三）适用范围：预防及早期治疗多种病毒性感染，例如：犬细小病毒感染、犬瘟热、犬副流感、犬冠状病毒等感染；猫病毒性腹膜炎、猫杯状病毒感染、猫白血病、猫瘟热、猫肠道冠状病毒感染、猫病毒性鼻气管炎等病毒性感染。 （四）产品性能优势：1、具有广谱抗病毒作用，对DNA病毒和RNA病毒都有非常好的抑制效果，而且在同源和不同源细胞系中都具有较好的抗病毒生物活性。2、具有非特异性的免疫调节剂作用，可用于动物病毒病的保健和预防。3、活性更高。与天然干扰素相比，本干扰素与其结构完全一致，疗效可靠，单位体积内有效活性更高，4安全。与白细胞干扰

11、素相比，（白细胞干扰素是利用特定诱生剂诱导白细胞产生干扰素，经提取后而得到的生物制剂。因在分离提取过程中很难百分之百地避免携带其他病原微生物，因而得到的干扰素制剂在使用时，可能出现交叉污染。）本品是利用基因工程技术先克隆出天然干扰素基因，然后经基因表达、蛋白分离纯化而得到的高纯度蛋白制剂，避免了用药过程中出现的交叉污染。5、无副作用。本品不含内毒素，动物使用后不出现发热症状。6、见效快。本干扰素产品消除了多余编码核苷酸，使表达得到的蛋白分子“短小精悍”，易被吸收和跨膜转到，能迅速作用于靶细胞；同时在产品中配合加入增强剂，加快了机体特异性应答速度。与干扰素诱生剂相比，可直接被发病动物利用而迅速特

12、稿动物体的抵抗力。与化学类抗病毒药物比，可多途径杀灭病毒，抗病毒作用显著，而化学类药物只是用单一性竞争病毒复制酶来抑制病毒。7、稳定性更好。本品生产工艺中选用了合适的缓冲系统和特定的蛋白稳定剂，使得水剂型的干扰素在4保存24个月仍活性良好，8、生产工艺简单、环保，满足兽药市场需求。五、项目进展技术成熟度：目前生产工艺成熟、产品成型、药效稳定，已达中试规模生产水平。知识产权自主，已获两项国家发明专利：“猫干扰素及其编码基因与应用”（ZL 200510089864.6）、“一种猫干扰素及其编码基因与其应用”（200610112963.6）六、市场分析1、我国目前至少有宠物1亿只，而且数量正在急速增

13、长，主要为猫和犬，围绕宠物发生的消费至少在150亿元以上。据美国宠物产品制造商协会(APPMA)统计，近三分之二的美国家庭拥有至少一只宠物；2005年，美国人花在宠物上的消费达359亿美元，这一数字较10年前整整多出170亿美元。而我国目前宠物市场的购买力只有150亿元人民币，增长空间显而易见。2、目前国内市场的宠物药大致分为大型动物的大剂量药和人用药两种，主要是治疗感冒、肠道疾病、寄生虫病以及各类病毒和细菌的药物。宠物药可分为进口宠物药和国产复合药。进口宠物药外表时尚，价格昂贵；国产复合药名称和包装新颖，但多数药盒上的主要成分没有注明，一旦出现不良反应，给医生诊断造成很大困难，很多兽医不敢用

14、；而大型动物的大剂量药和人用药，由于剂量太大，一支用不完就会丢掉，造成很大浪费。3、国外由于喂养宠物的人群比例很大，需求较高，技术水平和检验手段也随之升高；而我国宠物相对较少，对专门药的要求较低，宠物药生产和检验手段也比较落后。但随着饲养宠物人群的不断增多，宠物药生产已经逐渐不能适应越来越多家养宠物的需求，生产适销对路、迎合消费者心理的宠物药迫在眉睫。4、目前，宠物药市场蕴含着巨大商机，原有生产兽药的厂家可以考虑往宠物药市场发展。主要表现在以下三个方面：（1）开发能治疗多种疾病的复方宠物药，特别是可外用、可口服、可注射的多用药。这类药物不需太大投入，只需将治病机理相近的几种药物组方即可。（2）

15、生产适合宠物用的小剂量药物。许多针对大型动物的大剂量药和人用药对治疗宠物疾病疗效确切，只需改进包装，调整剂量即可。（3）兽药与宠物药有一定的关联性，加强对兽药的基础研究，筛选后用作宠物药。尤其是在针对宠物体内外寄生虫病的制剂、新型抗菌药物或各种饲料添加剂等方面加大研究力度。5、农业部第560公告废止了包括金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛韦、吗啉（双）胍（病毒灵）、利巴韦林等抗病毒西药的使用，使得广大兽医和养殖人员急需一种无残留、安全的抗病毒药，干扰素作为一种安全生物制品填补了市场的空白。6、目前宠物病毒感染疾病最为有效的治疗药物是干扰素，然而迄今为止，宠物干扰素的生产及销售只局限于日本东丽株式会社和

16、法国Virbca两个公司，但产品没有在中国上市，因此市场缺口极大。本品拥有该新型宠物基因工程干扰素的全部知识产权，不会受国外同类产品专利制约。考虑到目前国内外宠物市场的需求，一旦进入市场其年利润预计可过亿元。7、通过对国内外宠物干扰素市场所做的调查结果表明，国内宠物重组干扰素市场管理比较混乱，缺乏行业标准。目前市场上的所有宠物干扰素都没有取得农业部“治疗用兽用生物制品”批号。当前国外品牌，如法国Virbac 公司的猫干扰素 Intercat 销售，价格高昂，每 500MIU 零售价超过300元；国内生产干扰素的企业，资质良莠不齐，其中绝大多数是经营经济类动物如猪、牛、鸡等的干扰素，专门经营宠物

17、干扰素的则很少。根据中国农业大学小动物医院资深兽医师董悦农教授和北京观赏宠物医院院长凌凤俊的估算，干扰素的主要销售终端：宠物医院和小型门诊对宠物干扰素的市场需求量每年至少5亿元。综上，本项目产品具有广阔的市场前景，投产后必将产生良好药物经济学价值和广泛的社会效益。七、竞争分析（一）国内竞争分析目前国内专业生产宠物干扰素的厂家不多，仅有北京铁草科技有限公司、北京世纪元亨动物防疫技术有限公司等。表1 国内竞争产品一览表公司名称产品名称包装单价市场份额北京铁草科技有限公司顽皮灵（注射用重组犬干扰素）200M IU/支，10支/盒20.00/支20-30高活性注射用重组犬干扰素a200M IU/支，1

18、0支/盒60.00/支小伙伴（唯一的第三代犬干扰素）200M IU/支，10支/盒18.00/支北京世纪元亨动物防疫技术有限公司猫用干扰素a100M IU/支，10支/盒15.00/支20-30犬用干扰素200M IU/支，10支/盒18.00/支军事医学科学院军事兽医研究所高活性长效杂交干扰素500M IU/支，12支/盒25.00/支20泳健犬杂合干扰素250M IU/支，12支/盒35.00/支四川世红生物技术有限公司犬(猫)专用猪白细胞素50M IU/瓶，5瓶/盒10.00/瓶10表 2 国内主要竞争产品的优劣势分析优势1进入市场较早，有比较成熟的销售渠道（世纪元亨主要通过宠物医院的渠

19、道，铁草科技主要集中在小型门诊，四川世红主要通过全国各地的代理商销货）；2部分企业有自己的生产线和GMP生产车间，生产成本较低。劣势1所有生产干扰素的厂家都没有取得农业部兽用药品批号；2在产品性能、生产工艺等方面均处于劣势。（二）国外竞争产品分析90年代，日本东丽株式会社(Toray Industries，Inc.)首次采用基因工程技术生产了猫重组干扰素药物Intercat，并用于治疗猫杯状病毒感染和犬细小病毒感染。此后东丽株式会社将该猫干扰素的欧洲区生产及销售权授权给了法国Virbac公司。下面的表格是对国外主要的生产厂家及其产品的统计：表 3 国外竞争产品一览表公司名称产品名称包装单价市场

20、份额德国默克.金制药公司依艾芬（Eaifron）50M IU/支,20 支/盒20.00/支小于10日本东丽株式会社、法国Virbac猫重组干扰素药物Intercat50M IU/支， 12支/盒30.00/支小于5表 4 国外主要竞争产品的优劣势分析优势1进入市场早，市场认可度高，有成熟的销售渠道和营销策略；2与国内生产厂家相比，产品性能、生产工艺等处于领先地位。劣势1其国内代理商没有取得农业部兽用药品批号；2产品价格高，在性价比方面处于劣势。（三）国内外最大竞争产品的差距选取国内外居于领先地位的公司各一个，应用竞争态势评价矩阵（CPM矩阵），描述本公司与国际、国内最领先公司竞争实力的差异：

21、表5竞争态势评价矩阵关键因素权重本产品德国默克.金制药军事医学科学院评分得分评分得分评分得分1、核心技术及专利权0.25414110.252、价格竞争力0.0540.220.130.153、产品质量及适用性0.25414120.54、有形资产： 资金、厂房、设备等；01010.1040.4030.35、研发创新能力0.2530.754120.56、固定市场渠道：是否拥有的成形的销售渠道和老顾客；01010.1040.4030.3总计13.153.92注释：评分代表企业对各因素能否做出有效反应。1=弱；2=次弱；3=次强；4=强评价结果：三公司相比，跨过公司的竞争实力最强总分3.15，充分体现了

22、外资制药公司在在核心技术、资金投入及研发等方面的优势，本产品总计3.9位居第二位，在核心技术、研发及创新能力具有较强的竞争力，只是在创业初期对于资金投入及市场渠道等方面的把握上还存在着较大的差距；军事医学科学院总计2分位居第三，国内的干扰素生产厂家目前占领了国内较大市场份额，具有相对完整的销售渠道，拥有数量较多的客户，但由于生产技术及专利等方面的原因，尚未取得农业部兽用药品批号，产品适用范围小，竞争力相对较弱。八、项目实施方案（一）技术方案：1、 工艺流程：种子库-接种-扩增-发酵-离心-粗纯-复性-柱层析-除菌-半成品-加保护剂-稀释-合并-成品检定-成品包装-新型宠物基因工程干扰素2、 主

23、要技术参数生产过程和质量控制的几个主要参数如下：1、菌种表达水平：目的蛋白占菌体总蛋白的65%，菌体湿重 75g/升2、发酵罐表达水平：目的蛋白占菌体总蛋白的55%，菌体湿重 130g/升3、成品蛋白活性：7106U/mg（二）生产方案1、产品方案及建设规模：达产后，年产新型宠物基因工程干扰素1000万支。2、主要生产和检测设备：（1）主要生产设备：发酵罐、大型纯水仪、摇床、大蠕动泵、紫外分光光度计、-80超低温冰箱、低温高速离心机、大型超滤器、灭菌柜、纯化设备、层析柱、分装机等。(2) 主要检测设备：电泳装置、恒温水浴箱、高压液相色谱仪、凝胶薄层扫描仪、全自动热源检测仪、酶标仪等。5、主要生

24、产原料：Trypton、Yeast extract、NaCl、MgSO4、甘油、氨苄青霉素、氯霉素、琼脂粉、盐酸、NaOH、磷酸、硝酸；考马斯亮蓝G-250、无水乙醇、磷酸、1mg/mlBSA（TaKaRa）、KCL、Na2HPO4、KH2PO4、吐温-20、尿素、盐酸胍、EDTA、Tris、1M DTT、精氨酸、氧化型谷胱甘肽、甘氨酸、甘露醇、硫柳汞钠、聚山梨醇酯；6、 生产组织及劳动成员：研究组现下设技术研发部、生产部、质检部、市场信息部，项目达产后还需建立销售部、供应部、财务部和行政部等多个部门。项目达产后拟需要员工80人。（三）产品销售方案销售方向：产品主要面向国内市场，以我国公认的五

25、大“宠物城市”北京、上海、广州、重庆和武汉等省市为主要销售点，同时开展对外出口。销售形式：经销商代理、宠物店终端销售、政府及小动物保护中心采购等。销售核心：以提供技术服务的销售形式进行，而非单纯的产品推广。（四）投资预算生药GMP车间建设投资和流动资金概算：总投资2500万元1、 固定资产投资估算1500万元，包括建设用地、土地使用权投资和厂房建设投资。a、按总用地30亩规划，5000元/亩计算，需投资15万元。用于生物制药、生化制药GMP车间建筑和附属建筑用地。b、构建生物制药、生化制药两个GMP车间建筑投资600万元。c、附属建筑投资200万元；d、大型固定设备购置费200万元，f、安装工

26、程150万元。g、公用系统设备100万元。净化工程235万元。2、流动资金投资估算本项目按照详细估算法估算全额流动资金1000万元，投产的第一年需要600万元，第二年需新增400万元 。九、经济效益预测：保守估算每年生产新型宠物基因工程干扰素2000万支，1000万单位/支，单价5.0元/支，达产后可实现年销售收入过亿元。投资利润率：投资回收期：获生产批号后两年。十、存在问题及相关建议：1、人用药品用于宠物疾病治疗的现象十分普遍。宠物治疗有两个突出的特点：一是宠物主人只要求治好，很少考虑治疗成本。二是宠物治疗需要的药品规格小，而目前市场推出的兽药绝大部分是为大、中型动物或规模饲养设计，剂型规格

27、大，用于宠物治疗十分不便，剂量难把握。另外兽药生产工艺相对粗糙，生产厂家为追求低价格、高利润，很多种兽药都达不到规定含量。宠物治疗中兽医为取得最可靠的疗效往往使用价格稍高、剂型较小的人用药品，但是宠物门诊都是办理的兽药经营许可证，经营人用药品显然违反兽药管理条例。特别是经常使用人用药物对动物的传染及感染性疾病进行治疗，使病毒、细菌容易产生耐药性，将直接危害人类健康。2、宠物门诊普遍存在无证经营宠物生物制品的情况。宠物门诊在治疗宠物疾病的同时，根据宠物主人的要求，存有部分宠物用疫苗进行免疫注射的情况。虽然大多数的宠物门诊所用的疫苗都是从政府畜牧部门购进，且仅用于在自己门诊治疗的宠物，但是宠物门诊

28、都没有经营兽用生物制品的许可证，很明显属于无证经营兽用生物制品的行为，违反了兽药管理条例及兽用生物制品管理办法。3、宠物用保健品都没有获得有关部门的审批。由于大部分饲养宠物的人为养好自己的宠物，不惜金钱投入，给宠物购买补血、补钙、补铁等各类保健品。某些保健品生产厂商或者其它厂商为迎合人们的特殊心理，专门研制出不少宠物用保健品，这些保健品在宠物门诊都有销售。但这些宠物用保健品与宠物用洗护用品一样都没有取得有关的批准，成为一类无专业主管部门监管的商品。综上，我们力求克服以上宠物药品的种种不足，做专业的兽药生产者，引领市场健康发展，保证良好品质的基础上，根据市场合理定价，力求将本产品发展成为本行业的品牌产品。十一、联系方式1、联系单位：中国科学院微生物研究所2、联系地址：北京市朝阳区大屯路甲3号中国科学院微生物研究所邮编： 1001013、联系人：刘文军，贾晓娟4、联系电话：010-*，138*5、传真：010-*6、Email：liuwj，jiaxj