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1、一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。 EiVVVmm!_ 固有性免疫应答的特征是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。 J-qUJX4c适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，其特征是：（1） 特异性，即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2） 获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免

2、疫应答产物（抗体、致敏T细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。 e,MgRF 3免疫系统的组成及各自功能： x_xRqC vL 免疫系统（Immune System）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 +_J#8w _h （1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 _l_,Fn_zO 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物B细胞分化、成熟场所；胸

3、腺是T细胞分化、成熟场所；腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类B细胞分化、成熟场所。 a#_l _ytp 外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有滤过、清除血液中抗原异物的作用。合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为构成机体防御外来抗原的第一道防线。执行局部特异性免疫作用。 x=Mn

4、%Ew0_ （2）免疫细胞是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞（immunocyte）。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类： sOb_o_= 淋巴细胞：包括T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。 _m6_#_a 抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。 u%lUi2P_2E 吞噬细胞：包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。 Uf M_Q_?（, 自然杀伤细胞:即NK细胞,可

5、自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。 zs_zmGW （3）免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子 G_pi_p_ 分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，包括抗体分子、补体分子和细胞因子等。 H_Xk;fM_ 膜分子（存在细胞膜表面的抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其它系统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、相互协调与制约的活性介质，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分子（cell adhesion molecules，CAMs）等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。 9C=*I27?第三章 免疫球蛋

6、白 _X8ZO X 。 TD%_LGk ： Dy_c XJ3eQ 1、抗体：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。 _cA|v_H:2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig）。 J_gg_u# 3、超变区：V区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区（hypervariable region，HVR）。 _0w0_9_ 4、互补决定区：VL与VH均有3个HVR，它们共同组成Ig的抗原结合部位（antigen-b

7、inding site）,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区（complementarity determining region，CDR）。 ,+4d :8$ 5、单克隆抗体：由单一克隆B细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）。 ）B）f（SA /nuz_yJ_ 1、Ig的基本结构： _P_FqQ Ig由四条对称的多肽链构成单体。Ig单体包括两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。重链及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于N端对齐，形成对称结构。Ig

8、分子的各条肽链按其结构特点均可分为可变区和恒定区。在Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4（、） 或1/5（、）范围内，因氨基酸组成及序列变化较大故称可变区。Ig近C端在L链的1/2及H链的3/4（或4/5）区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定，称为恒定区。 1_A_）l_11 2、Ig的功能区及其功能： _h_+ Ig的H、L链每隔约110个氨基酸残基即由链内二硫键连接，经-片层折叠（-sheet fold）形成一个能行使特定功能的球形单位，称为Ig的功能区 （domain）。 _+_4_ Pes （1）VH、VL ：是Ig特异性识别和结合抗原的功能区。 bk;_uKV+（2）C

9、H、CL ：具有Ig部分同种异型（allotype）的遗传标记。 s,8zj_b;A4 （2）激活补体 z_A ）,;IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。 _%）?_jaE （3）通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应 %Q_0R Hg 调理作用 _Nq_bp IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcR、FcR结合，增强其吞噬能力，通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用 （opsonization）。 _Y%_ _ 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ByJPSuc D 当IgG与带有相应抗原的靶细

10、胞结合后，其Fc段可与NK细胞、M细胞、单核细胞的FcR结合，促使细胞毒颗粒的释放，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），导致靶细胞溶解。 j_ N（ 1、 免疫球蛋白的水解片段及其功能： pt_HkC_lE_P 木瓜蛋白酶（papain）使Ig在铰链区重链间二硫键近N端处切断，形成3个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段（fragment of antigen-binding）简称Fab段；一个可结晶的片段（crystalizable fragment）简称Fc段。Fab段保留了特异结合抗

11、原的功能，但是单价的结合。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物活性。 Rt+-udO （2） 胃蛋白酶的水解作用 （3）出生后3月开始合成，半衰期长21天左右 j,_+tHC- （4）唯一通过胎盘的Ig n_OGTeKjEJ （5）丙种球蛋白的主要成分 fx8E_R_o （6）抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应 _EyE#_x_A IgM：（五聚体或单体） _r_m_,_M 五聚体IgM： x_f_K_ （1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症 o3f_c- （2）合成最早、半衰期短，用于早期诊断、产前诊断 kO_&Oi,?（3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用 :hX_8u （4

12、）血型抗体主要为IgM ,RV qYh（-| （5）参与自身免疫、超敏反应 /uwi$E_d 单体IgM：SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志 _cQU_;PH_ IgA： CIRuR3yZ 血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱 Rm y_m9 分泌型IgA：双体、三体及多体 TN2Ln?xU （1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中 _AG N/_kx （2）局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCC 0ns:2）cEB IgD： NBYJnA%;f （1）血清含量低（1%） _b_ dgk_A_ （2）为B细胞的分化受体 vH_E R6 （3）防止免疫耐受的发生 +1I_C_X IgE

13、： =RQF:_:h （1）正常时含量极低（0.002%） l|P;*zq （2）两类Fc受体高亲和力受体：与I型超敏反应有关 ! _S#_8_低亲和力受体：与ADCC有关 m_pt_Fd 第四章 补体系统 H_+7S IiU VLa e_97GXLR 二、基本概念及要点： YY_bKKM_ ： kJ8 p_#6 1、补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有经活化后具有酶活性的蛋白质。 5 Wg=u6_ 2、攻膜复合物（MAC）：是指在补体活化过程的终末阶段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5b6789复合物，最终导致细胞溶解。 S,_#1_S 3、

14、 过敏毒素：补体裂解产生的小片段C3a、C4a和C5a作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。 a3E_Z ,v&r_（ 1补体活化经典途径的激活过程： _94_Q_% （1）识别阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。 HI.*xkBXl&（2）活化阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。 _V=O5_2?8 （3）膜攻击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成

15、C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体（membrane attack complex, MAC），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。f1_ ;2补体活化替代途径的激活过程： aJu&h2 _G 在经典途径中产生的或自发产生C3b 可与 B因子结合，血清中D因子裂解B因子产生Ba和Bb。小片段Ba进入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb与C3b结合 ，形成C3bBb，此即为替代途径中的C3转化酶。C3bBb易于衰变，但当与P因子结合后便稳定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bnBb，即C5转化酶，裂解C5，引起相同

16、的末端效应。 T &ZQ i_e/ 3三类补体激活途径的主要异同点： _q+ax=_w 经典途径 MBL途径 替代途径 ,o_Ac_ 。激活物 IgG1-3或IgM与抗原 MBL与病原体结合 细菌内毒素、酵母多糖、。 =pH2V_.N6 所需离子 Ca2+、Mg2+ Ca2+、Mg2+ Mg2+ 55Ss%$k_ C3转化酶 C4b2b C4b2bC C3bBb。 doE_Ar_wn C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb |iM_,b_s 作用 参与特异性体液免疫 参与非特异性免疫 参与非特异性免疫 KN i 4补体的生物学作用： 5._rA xdP （1）溶菌和溶细胞作用

17、：补体系统激活后，可在靶细胞表面形成膜攻击复合物，从而导致靶细胞溶解。 !KHgH_KEW （2）调理作用：补体的调理作用是通过免疫复合物中的补体裂解片段与吞噬细胞表面相应的补体受体的结合实现的。调理作用主要由C3b、iC3b和C3b裂解片段（C3d,C3dg）介导。C4b也能调理病原体，但是由于数量远少于C3b，所起作用不大。 m_2_N%Y （3）引起急性炎症反应：补体裂解产生的小片段C3a、C4a和C5a通过与受体相互作用产生局部炎症反应，诱导类似过敏性休克的反应，其中以C5a的作用最强。所以它们又称为过敏毒素（anaphylotoxins）。主要表现为：血管通透性增加和平滑肌收缩；此外

18、，C5a还是中性粒细胞的趋化因子。 v_$ _V （4）清除免疫复合物：结合在免疫复合物中抗体分子上的C3b通过与红细胞上的CR1和CR3结合，被红细胞带至肝脏而被清除。补体还能抑制免疫复合物的形成，并使已形成的免疫复合物解离。 c 1_YDln_ （5） 免疫调节作用 w Tg?RH:第五章 细胞因子 t=_5MaQk- 一基本要求 R）NSJ-A!2_ -VBb_M# n !）$e;l_ 二基本概念 （W_FP 1. 细胞因子 ： 由活化的免疫细胞和某些基质细胞（如骨髓基质细胞）分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。 o_E P 2. 干扰素（IFNs）：由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物

19、有核细胞产生的糖蛋白。具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节的作用。 -.W_cz_| 3. 白细胞介素（ILs）：指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子。在T、B细胞的活化、增殖与分化及炎症反应中起重要作用。 5B_=u_vp|Y 4. 集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前体细胞的生长与分化的细胞因子,也称造血生长因子。 _*5）UI_Rd 5. 肿瘤坏死因子（TNFs）：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。se1W5_ke# 三、问题与提示 _P3_b5 - 1细胞因子的共同特征： 8 $I_KQN S （1）均为低分子量的多肽或糖蛋白 64_B.7S88 （2）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激

20、活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。 +?J _ N_aR 3）一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞也可产生多种细胞因子。Ex_E_N （4）通过与受体结合发挥作用 _Uoxl_Eec （5）具有高效性、多效性、网络性 3_x7N_ （6）主要参与免疫反应和炎症反应 （1）干扰素（IFNs） C._?_ Y （2）白细胞介素（ILs） Hh_*l_Kg （3）集落刺激因子（CSFs） z_t0l_ （4）肿瘤坏死因子（TNFs）。 _i_:s= （5）趋化因子 o_;_u_U （6）生长因子 r_iW9l6s_3、细胞因子的生物学活性 qA_#;UTp_ 1） 介导和调节天然免疫（

21、IFN，TNF，et al） l8G1_N_ 2） 介导和调节特异性免疫（IL-2，4，5，et al） 6_Z|hH5 a 3） 参与炎症反应（IL-1，8，TNF，趋化因子，et al） jL-2_ XrA 4） 刺激造血细胞生成和分化（CSF，EPO，et al） _xiqlb,8 5） 诱导凋亡 ._wF86jW| 4、细胞因子受体的特点 C:J frg_ 1） 细胞因子受体分膜型、分泌型两种 Erw_1y,_mF 2） 细胞因子受体胞外区与细胞因子结合 =lw_.59 3） 不同细胞因子受体常共用信号传导链 _0+X32HjJ 5、细胞因子受体的分类 3Y _M_qp4 1） 细胞因

22、子受体超家族（造血因子受体超家族）: iyn9j_ e 2） 干扰素受体超家族：胞外区含有2-4个FNIII型功能区 D% _j_GK 3） 免疫球蛋白受体超家族：胞外区含有C2型功能区 5, $6m_U#= 4） 蛋白酪氨酸激酶受体超家族：胞内区含有PTK功能区 P!u_J8bi 5） 肿瘤坏死因子受体超家族：胞外区含有4个富含Cys的功能区 joI_）_6c 6） G蛋白偶联受体超家族：7次跨膜蛋白 Bf*q*%B_ 7） IL-8及趋化因子的受体 S3_I 一、基本要求 O q$_ _q k（;9sf_. E_t_0b5h ./ _1） 主要组织相容性复合体（MHC）:脊椎动物某一染色体

23、上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群HLA抗原：即人类的主要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原首先在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源，故称之为人白细胞抗原（HLA）。 -Fd&rq:GB（ 3） HLA复合体：即人类的MHC，为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。 k_4iiL|_ 4） 抗原肽转移体基因TAP（transporter of antigenic peptides）：MHC-II类基因，参与内源性抗原的递呈，将抗原肽转运至内质网。 Y5tyFi#w 5） 巨大多功能蛋白酶体LMP（large multifunctional proteasome）or 低分子量多肽（l