生物制药作业题.docx

1、生物制药作业题一、选择题1下列哪项符合生物药物的药理学特性？（ C ）A药理活性低 B治疗针对性弱C毒副作用小、营养价值高 D无生理副作用2关于人体来源药物特点的叙述，下列错误的是（ D ）A安全性好 B效价高，疗效可靠C稳定性好 D资源丰富3生物药物在生产制备中具有一些特殊的性质，下列哪项属于这一特性（ C ）A稳定性高 B原料中的有效物质含量高C易腐败 D注射用药，简单方便1当向蛋白质纯溶液中加入中性盐时，蛋白质溶解度 （ C ）A增大 B. 减小 C. 先增大，后减小 D. 先减小，后增大2生物药物原料的保存可采取有机溶剂脱水法，常用的有机溶剂是（ D ）A甲醛 B酒精 C苯酚 D丙酮3

2、酶和细胞的固定化载体需符合一定条件，下列哪项是正确的？（ B ）A对酶碱无耐受性 B不引起酶变性C对酶无耐受性 D结构结实，无疏松孔3固定化酶属于（ B ）A天然酶 B修饰酶 C天然酶或修饰酶 D细胞产生的酶4固定化酶的最大特点是：（ A ）A既有生物催化剂功能，又有固相催化剂特性B有生物催化剂功能，无固相催化剂特性C无生物催化剂功能，只有固相催化剂特性D既无生物催化剂功能，又无固相催化剂特性5下面哪一种药物属于多糖类生物药物 （ C ）A、洛伐他汀 B、干扰素 C、肝素 D、细胞色素C6能用于防治血栓的酶类药物有 （ D ）A、SOD B、胰岛素 C、L-天冬酰胺酶 D、尿激酶7下列哪项是采

3、用固定化酶技术的优点？（ D ）A反应后，底物与产物易于分开，易于纯化B反应条件易于控制，可实现转化反应的不连续性C酶的利用效率高，单位酶催化底物量减少，用酶量减少D比水溶性酶更适合于多酶反应1目前分离的1000多种抗生素，约2/3产自（ B ）A、真菌 B、放线菌 C、细菌 D、病毒2属于生物次级代谢产物的药物是（ B ）A维生素 B抗生素C核苷酸 D氨基酸3下面不属于抗生素的一般生产方法的为（ D ）A生物合成法 B化学合成法C生物化学合成法 D物理合成法4在菌种保藏方法中，保藏期为16个月的是（ A ）A斜面保藏法 B石蜡油封藏法C砂土管保藏法 D冷冻干燥保藏法5在菌种保藏方法中，适合于

4、菌种长期保存的方法为（ D ）A斜面保藏法 B石蜡油封藏法C砂土管保藏法 D冷冻干燥保藏法。6提高菌株生产能力的最有效育种途径是（ C ）A自然分离 B突变育种C定向分子育种 D原生质体融合育种7以下可用于菌种纯化的方法有（ B ）A高温灭菌 B平板划线 C富集培养 D诱变处理8能够实现微生物菌种定向改造的方法是（ D ）A紫外诱变 B自然选育 C制备原生质体 D基因工程9能够用沙土管保存的菌种是（ C ）A大肠杆菌 B酵母菌 C青霉菌 D乳酸杆菌10关于细菌的耐药性正确的描述是（ B ）A细菌与药物一次接触后，对药物的敏感性下降B细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失C是药物不良反

5、应的一种表现D是药物对细菌缺乏选择性11Which is wrong about the mechanism of action of antibacterials（ D ）AInhibition of bacterial cell-wall synthesis BInhibition of bacterial protein synthesisCInhibition of bacterial folic acid synthesis DInhibition of bacterial growth12下面抗生素的产生菌不是真菌的是（ D ）A头孢菌素 B青霉素C灰黄霉素 D氯霉素13下面属于真

6、菌的是（ A ）A头孢霉 B地衣芽孢杆菌 C灰色链霉菌 D星形偌卡菌1真核基因的获得可采用下列哪种方法？（ D ）A直接从生物体中提取后再化学合成 B直接从生物体提取C直接从生物体中提取后再进行PCR扩增 D逆转录法2基因工程药物生产的上游阶段包括（ B ）A工程菌（细胞）的大规模培养 B分离目的基因，构建工程菌（细胞）C产品的分离纯化 D构建工程菌（细胞）及其大规模培养3大肠杆菌表达真核基因时，其对蛋白质产物（ D ）A能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能糖基化B能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能糖基化C不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能糖基化D不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能糖基化

7、4目前生产上用于表达外源基因的动物细胞，均为（ A ）A传代细胞系 B原代细胞 C二倍体细胞系 D杂交瘤细胞5基因工程大肠杆菌与宿主菌生长培养基的本质区别在于，前者必需添加（ A）A抗生素 B氨基酸C前体 D激素6基因工程的单元操作顺序是（ A ）酶切，连接，转化，筛选，验证 酶切，转化，连接，筛选，验证连接，转化，筛选，验证，酶切 验证，酶切，连接，筛选，转化7促红细胞生长素（ EPO ）基因能在大肠杆菌中表达，但却不能用大肠杆菌的基因工程菌生产人的促红细胞生长素，这是因为（ D ） 人的促红细胞生长素对大肠杆菌有毒性作用 人的促红细胞生长素基因在大肠杆菌中极不稳定 大肠杆菌内毒素与人的促红

8、细胞生长素特异性结合并使其灭活 D大肠杆菌不能使人的促红细胞生长素糖基化 8为了减轻工程菌的代谢负荷，提高外源基因的表达水平，可以采取的措施有（ A ）A将宿主细胞生长和外源基因的表达分成两个阶段。 B在宿主细胞快速生长的同时诱导基因表达。C当宿主细胞快速生长时促进重组质粒的复制。D当宿主细胞快速生长时诱导重组质粒的复制9基因工程药物生产的下游阶段包括（ A ）A工程菌（细胞）的大规模培养一直到产品的分离纯化、质量控制等B分离目的基因C构建工程菌（细胞）D构建工程菌（细胞）及其大规模培养10人工化学合成基因时，对基因的长度的要求是（ B ）A没有长度限制 B有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为5

9、060bpC有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为150bp左右D有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为200bp左右11真核细胞表达真核基因合成药物时（ A ）A能对表达的药物蛋白进行糖基化 B不能对表达的药物蛋白进行糖基化C有时能对表达的药物蛋白进行糖基化 D在特定情况下，可以对表达的药物蛋白进行糖基化12真核基因在原核细胞中表达时，表达载体具备的条件为（ B ）A载体不需要具有独立复制能力B应具有很强的启动子，能为大肠杆菌的RNA聚合酶识别C不应具有很强的终止子D所产生的RNA不必具有翻译的起始信号13利用动物细胞表达外源基因制备药物蛋白时，动物细胞分泌的基因产物是（ A ）A经过糖基化，接近或

10、类似于天然蛋白形成B经过糖基化，与天然蛋白形式不一致C不经过糖基化，接近或类似于天然蛋白形式D不经过糖基化，与天然蛋白形式不一致14为了提高基因工程菌培养过程中质粒的稳定性，工程菌的培养一般采用的培养法为（ C ）A第一阶段先诱导外源基因表达，第二阶段使菌体生长至一定密度B第一阶段先诱导外源基因表达，第二阶段使菌体停止生长C第一阶段使菌体生产至一定密度，第二阶段再诱导外源基因表达D第一阶段使菌体生长至一定密度，第二阶段再抑制外源基因表达15基因工程菌发酵可通过调节培养液的pH值，使得细菌获得良好的生长期，其最佳的pH范围为（ C ）A5.06.0 B7.08.0 C6.87.4 D6.06.5

11、16基因工程菌发酵可通过调节培养液的pH值，使得细菌获得良好的外源蛋白表达量，其最佳的pH范围为（ D ）A5.06.0 B7.05.0 C6.87.4 D6.06.517纯度分析是基因工程药物质量检测的关键项目，它包括：（ C ）A目的蛋白质活性测定 B目的蛋白质结构测定C目的蛋白质含量测定及杂质限量分析 D杂质种类分析18以下能用重组DNA技术生产的药物为（ B ）A维生素 B生长素 C肝素 D链霉素19用大肠杆菌作宿主表达重组DNA药物，缺点是 （ C ）A蛋白质表达量低 B生长慢 C产物无糖基修饰 D难以获得工程菌20下面表达系统为原核表达系统的是 （ A ）A大肠杆菌 B毕赤酵母 C

12、昆虫细胞 D动物细胞21超声波法破碎细胞的主要原理是 （ B ）A研磨作用 B空穴的形成 C脱水 D机械碰撞22如果用大肠杆菌作为宿主细胞，蛋白表达部位为周质，下面哪种细胞破碎的方法最佳？（ C ）A匀浆法 B超声波法 C渗透压休克法 D冻融法23利用动物细胞作为宿主生产药品的优点是（ A ）A产物是分泌型，收集纯化方便 B成本低C培养要求低 D与细菌一样，所获产品无需糖基化24核酸类药物的提取方法是（ A ）A先提取核酸和蛋白质复合物，再解离核酸与蛋白质，然后分离RNA和DNAB直接分离RNA和DNAC先提取蛋白质，再分离RNA和DNAD先提取核酸和脂类物质的复合物，再解离核酸与脂类，然后分

13、离RNA和DNA12枯草芽孢杆菌表达真核基因时，其蛋白表达形式是：（ B ）A以包含体形式表达 B直接分泌到胞外C以细胞周质形式表达 D以胞内可溶性形式表达1下列哪项不属于新型疫苗（ B ）A亚单位疫苗 B多联苗C合成肽疫苗 D抗独特型抗体2关于灭活疫苗的叙述，下列错误的是（ D ）A选用免疫原性强的病原体用理化方法灭活而成 B较活疫苗易保存C副作用大D需多次小剂量注射3被锈铁钉深刺造成外伤时，应给予注射 （ C ）A丙球蛋白 B破伤风类毒素 C破伤风抗毒素 D破伤风减毒活疫苗4预防脊髓灰质炎进行人工自动免疫的对象是 （ C ）A青壮年 B野外工作者 C5岁以内的婴幼儿 D未患过该病者5要达到

14、预防乃至最终消灭脊髓灰质炎的目的，最重要的措施是（ D ）A彻底治愈脊髓灰质炎患者，包括后遗症的患者B及时、全部隔离脊髓灰质炎患者C开展体育锻炼，增强人们体质D适龄儿童全部服脊髓灰质炎疫苗6关于合成肽疫苗的优点描述正确的是（ A ）A制备容易，可大量生产，易保存，副作用少B免疫原性强，使用时不需要加佐剂C不同肽免疫活性没有差异D可激发B细胞和T细胞表位1制备单抗时，脾脏细胞与SP2/0细胞融合后，脾-脾融合细胞的死亡是由于（ C ）AHAT培养基的作用 BHT培养基的作用C自然死亡 DSP2/0细胞的抑制作用2下列哪种抗体是人源化的单克隆抗体（ A ）A人鼠嵌合抗体 B单链抗体 C单域抗体 D

15、FV3人鼠嵌合抗体的构建思路是（ A ）A将鼠源单克隆抗体的重链和轻链可变区基因分离出来，分别与人Ig的重链和轻链恒定区基因连接B将鼠源单克隆抗体的重链和轻链恒定区基因分离出来，分别与人Ig的重链和轻链可变区基因连接C将鼠源单克隆抗体的重链可变区基因分离出来，只与人Ig的重链恒定区基因连接D将鼠源单克隆抗体的轻链可变区基因分离出来，只与人Ig的轻链恒定区基因连接4目前绝大多数获得的单克隆抗体是：（ A ）A鼠源的 B人源的 C猴源的 D兔源的5构建改形抗体的主要目的是：（ B ）A降低鼠源抗体分子的分子量B降低鼠源抗体对人体的免疫原性C增加鼠源抗体分子的分子量D增加鼠源抗体对人体的免疫原性6免

16、疫毒素是指：（ B ）A毒素与抗原交联物 B毒素与抗体交联物C毒素与酶交联物 D毒素与糖类交联物7制备单抗时，细胞融合采用的融合试剂为（ D ）A水 B氯化钠 C盐酸 DPEG二、填空题1生物药物按化学本质和化学特性分为 氨基酸及其衍生物类药物 、 多肽和蛋白质类药物 、 酶和辅酶类药物 、 核酸及其降解物和衍生物类药物 、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子类、生物制品类。2我国药物的三大药源指的是 化学药物 、 生物药物 、 中药 。3现代生物药物已形成四大类型，包括 重组DNA药物（基因工程药物） 、 基因药物 、 天然生化药物 、 合成与半合成的生物药物 。4写出下列英文缩写的中文名称：I

17、FN 干扰素 ；IL-2 白介素2 ；TNF 肿瘤坏死因子 ；EPO 促红细胞生成素 ；OTC 非处方药 ；HeLa 人宫颈癌上皮细胞系。1酶制剂的提取可分为三个基本步骤：即提取、 纯化 、结晶（或制剂）。 2固定化细胞既有细胞特性和生物催化的功能，也具有 固相催化剂 的特点。3酶和细胞的固定化方法一般可分为 载体结合法 、包埋法及交联法。4酶和细胞的固定化方法中有载体结合法，该法可分为 物理吸附法 、离子结合法和共价结合法等3种。5制定固定化酶技术的包埋法，可分为 凝胶包埋法 和 微囊化包埋法 。6糖类药物以 粘多糖 为主。7在酶工程中，酶的化学修饰的主要目的在于 提高酶的稳定性 。 8红细

18、胞生成素属于 细胞生长因子 类药物。9生物药物诊断的特点是：速度快，灵敏度高， 特异性强 。10脂类药物的分离纯化方法主要有沉淀法、吸附层析法， 离子交换层析法 等三类。11氨基酸的分离纯化方法主要有沉淀法、吸附法， 离子交换法 等三类。12氨基酸的生产方法有 蛋白水解法 、 化学合成法 、发酵法、酶法。13酶的结晶方法是缓慢改变酶蛋白的溶解度，使其 略处于过饱和状态 。1微生物制药是指微生物来源的药物，包括 抗生素 ；具有其他药理作用的微生物次级代谢产物；微生物次级代谢为先导化合物、通过生物或化学方法制得的衍生物。21928年英国细菌学家 Fleming 第一个发现青霉素，1940年青霉素治

19、疗成功，其开创了抗生素治疗的新纪元。3放线菌生产的抗生素主要有： 氨基糖苷类 、 四环类 、 放线菌素类 、大环内酯类、多烯大环内酯类等。4药物的产生菌是微生物药物的来源，其主要包括 放线菌 、 真菌 和 细菌 。5抗生素作用机理一般包括 抑制细胞壁的合成 、影响胞浆膜的通透性、抑制蛋白质合成、抑制核酸代谢、抗叶酸代谢等。6微生物发酵的一般工艺包括 菌种的选择 、 孢子制备 、 种子培养 、发酵、提取和精制、成品检验等。7传统菌种选育的途径有自然变异(自发突变) 、 人工变异 。8常用的菌种保藏方法有 斜面保藏法 、石蜡油封藏法 、 砂土管保藏法、冷冻干燥保藏 、甘油悬液低温冷冻保藏法、液氮保

20、藏法等。9冷冻干燥是在 低温 、 低压 条件下，利用水的 升华 性能而进行的一种干燥方法。10微生物菌种的分离和纯化可以用的方法有 平板划线法 和 稀释后涂布平板法 。11微生物菌种的自然选育是指利用微生物在一定条件下产生 自发突变 的原理，通过分离、筛选排除 衰变型菌落 ，选择维持原有生产水平的菌株。12诱变时选择出发菌株时应考虑 出发菌株的稳定性 、 选用具备某种优良特性 、 对诱变剂敏感 、 菌种的生理状态及生长发育时间 等问题。13目前常用的诱变剂可分为 物理诱变因子 、 化学诱变剂 和 生物诱变因子 三大类。1 供体 ， 受体 和 载体 是重组DNA 技术的三大基本元件。2大肠杆菌表

21、达基因工程产物的形式有：细胞内不溶性表达 (包涵体)、胞内可溶性表达、细胞周质表达、细胞外表达等。3基因工程菌在传代过程中经常出现质粒不稳定的现象，质粒不稳定分为分裂不稳定和结构不稳定。4基因工程菌的质粒不稳定常见的是分裂不稳定，它主要与两个因素有关：一是含质粒菌产生不含质粒子代菌的频率；二是两种菌的比生长速率差异的大小。5质粒的分裂不稳定是指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象。6提高质粒稳定性的方法是工程菌的培养一般采用两阶段培养法，第一阶段先使菌体生长至一定密度，第二阶段诱导外源基因的表达。7基因工程药物分离纯化过程中，非蛋白质类杂质的去除有DNA、热原质 和病毒三种。8克隆真核

22、基因常用的方法是逆转录法和化学合成法。9基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。10基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。11基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。121982年，第一个基因工程药物 重组胰岛素 批准上市。 13第一代基因工程药物是针对因缺乏天然内源性蛋白所引起的疾病，以 蛋白质激素类 为代表；第二代基因工程药物以激发其天然活性作为治疗疾病的药理基础，以 细胞生长调节因子 为代表。14DNA导入动物细胞的常见方法有 融合法 、 化学法 、 物理法 、 病毒法 。1疫苗开发的

23、要求为 安全、 有效 、 使用方便 。2 Jenner 和 Pasteur , 著名的免疫学家，被公认为免疫接种和主动免疫的先驱。 3采用基因工程身产的第一个传染病疫苗是 乙型肝类疫苗。4基因工程疫苗是利用DNA重组技术制备的疫苗，其主要包括： 基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗 、 基因缺失活疫苗 、核酸疫苗 等5制备灭活苗的常规方法有 甲醛灭活法 和 热灭活法 。1嵌合抗体是指用 人源抗体恒定区 替换 鼠源抗体恒定区 ，保留 抗体可变区 ；人源化抗体是指抗体可变区中仅 CDR（决定簇互补区） 为鼠源，其 FR（骨架区） 及恒定区均来自人源。三、名词解释1药物用于预防、治疗或诊断疾病或调节

24、机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。2药品直接用于临床的药物产品，是特殊商品。药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准使用。3生物药物（biopharmaceutics）是以生物体、生物组织或其成份为原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。4基因药物（gene medicine）是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。5生物制药是利用生物体或生物过

25、程在人为设定的条件下生产各种生物药物的技术。1生化药物（Biochemical medicine）具体运用生物化学研究方法，从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新活性物质。2固定化细胞被限制或定位于特定空间位置的细胞称为固定化细胞。3细胞固定化将细胞限制或定位于特定空间位置的方法。4固定化酶（immobilized enzyme）是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂，酶经固定化以后稳定性有所提高，而且可以反复使用，并能实现反应连续化、自动化，简化产品的纯化工艺。1微生物菌种选种是

26、根据微生物的自发突变特性，用各种筛选方法从自然界中或生产中选择符合要求或产量较高的新菌种。2微生物菌种育种是用人工的方法引起菌种变异或形成新的杂种，再经过筛选，得到符合要求的优良变种。3广义抗生素 由微生物产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质； 与微生物产物相同的化学合成物。即首先发现于微生物代谢物中，如氯霉素； 以微生物产物为原料，经化学反应所得的衍生物或盐类； 由以上三种来源的驱虫物质。4. 杂合抗生素利用基因工程技术，将某种特殊的酶基因整合到另外一种抗生素产生菌中，产生新的抗菌活性化合物。5. 前体某些化合物被加入培养基后，能够直接在生物合成过程中结合到产物分子中去，而自身的结构并未发生太

27、大变化，却能提高产物的产量，这类小分子物质称为前体。6细菌耐药性指微生物对药物所具有的相对抗性。1基因工程药物先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，通过在受体细胞不断繁殖，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因工程疫苗或药物。2融合蛋白融合蛋白的氨基端是原核序列，羧基端是真核序列，这样的蛋白质是由一条短的原核多肽和真核蛋白结合在一起的，故称融合蛋白。3热原质许多革兰氏阴性细菌及某些革兰氏阳性细菌如枯草杆菌能产生一种多糖，注入人体或动物体内，可引起发热反应，故称为热原质。4基因表

28、达是指结构基因在生物体中的转录、翻译以及所有加工过程。5质粒的分裂不稳定是指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象。6质粒的结构不稳定是指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、缺失，所致工程菌性能的改变。7干扰素干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的干扰病毒复制、阻断病毒感染的物质。分3种其中IFN-、以抗病毒、抗肿瘤作用为主，也称I型干扰素。IFN-以免疫调节作用为主，也称为II型干扰素。1生物制品利用微生物、寄生虫、生物组织或其代谢产物制成的用于预防、诊断或治疗传染病、寄生虫病或其他疾病的制剂。种类：疫苗、类毒素、诊断液、免疫血清等。2疫苗的现代定义是病原微生物的蛋白、多肽、多糖或核酸，以单一成分

29、或含有效成分的复杂颗粒形式，或通过活的减毒致病原或载体，进入机体后能产生灭活、破坏或抑制致病原的特异性的免疫应答。 3免疫佐剂指一类能够增强抗原免疫原性或改变免疫应答性质的物质。4多价苗同种病原微生物多种血清型毒株制成的疫苗。 5多联苗不同种病原微生物联合制成的疫苗。6灭活疫苗选择毒力强、免疫原性好的毒株大量培养，用物理或化学方法使之灭活。7生物安全指防止把引起疾病或人兽共患病的病原体引进动物群体的一切饲养管理措施。因此生物安全是预防问题的系统，而不是解决问题的系统。8多肽疫苗根据可诱导保护性免疫应答的有效免疫原氨基酸序列，人工合成的多肽抗原。9诊断液用于诊断传染病或寄生虫病的生物制品。1基因工程抗体根据研究者的意图，采用基因工程方法，在基因水平，对免疫球蛋白基因进行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进行表达，产生新型抗体。2生物导弹将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与