年产3亿粒复方氨酚烷胺胶囊制剂车间设计Word文件下载.docx

1、工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。按照GMP设备实施的主要内容，实现制剂的自动化、连续化、密闭化生产，以防止交叉污染、人为污染。具体流程方框图见图1。（1）粉碎、过筛 要注意排尘除尘。（2）配料 注意称量时的扬尘问题。（3）制粒 注意制粒是必须按规定将原辅料混合均匀。（4）干燥 注意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。（5）整粒、总混 有除尘装置。（6）胶囊填充 注意颗粒扩散和除尘装置，局部要保持相对负压。（7）胶囊抛光 经胶囊抛光机去除胶囊外壁粘连的药粉。（8）包装 注意包装间的排热问题。（9）清场 有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的拆洗

2、灭菌2。2.1 生产工艺流程示意图3原物料粉碎过筛配料制粒干燥整粒总混胶囊填充抛光捡囊分装包装入库黏合剂湿润剂润滑剂崩解剂冷却消毒内包装材料包装材料D级区一般区 图1. 生产工艺流程示意图忍冬藤 2400g 野菊花 1200g 射干 400g 乙酰水杨酸 150g 马来酸氯苯那敏 2.5g 维生素C 62.5g（制粒1000粒）。以上六味，除乙酰水杨酸、马来酸氯苯那敏、维生素 C外，其余忍冬藤等三味,加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加乙醇使含醇量为60%，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏，加淀粉适量，制成颗粒，干燥，与上述乙酰水杨酸、马来酸氯苯那敏、维生素 C混匀

3、，装入胶囊，制成 1000粒，每粒装量0.5g即得。根据以上材料可知乙酰水杨酸含量30%，马来酸氯苯那敏含量0.5%，维生素C含量12.5%4。3.物料衡算3.1 药物颗粒质量计算物料衡算基准：年产胶囊3亿粒，单粒重0.5g，每板包装12粒胶囊，每盒两板。每箱400盒，一年按300天计算，一天生产一班，每班8小时。1）.每年制粒量：= kg每日制粒量：=500 kg每批制粒量：2）.假设每一步骤中物料的损耗均为1%，则物料衡算过程及结果（以每班产量为基准）如下：成品所含药物颗粒质量：500 kg假设外包过程不损失，则内包时物料质量：3）.设灌装损失1%，则灌装时质量：505.050.99 51

4、0.15kg整粒总混时质量：510.150.99=515.3 kg干燥后总质量：515.30.99=520.5kg4）.胶囊剂干燥后含水量应小于9%，在此假设干燥后物料的含水量为5%，则绝干物料质量：5）.制粒时，要得到比较均匀的颗粒，物料的含水量一般要高于60%，假设含水量为70%，则：湿法制粒时的质量：每小时湿法制粒时的质量：6）.以乙酰水杨酸为例，计算原料的年消耗量，每班消耗量，每小时消耗量：制粒时每班所需物料质量为：每班所需乙酰水杨酸质量为：每年所需乙酰水杨酸质量为：每小时所需乙酰水杨酸质量为：7）.每一千粒消耗忍冬藤2400g，野菊花1200g，射干400g。则：每班制粒： 粒每小时

5、制粒：以忍冬藤为例，每年消耗量：每班消耗量：每小时消耗量：通过以上计算，各原料的消耗情况见下表：表1.原料消耗一览表名称每年消耗量/kg每班消耗量/kg每小时消耗量/kg乙酰水杨酸44952149.8418.87马来酸氯苯那敏749.12.4970.312维生素C1872962.437.80干浸膏74919249.7331.22合计 139349464.50 58.2表2.中药消耗一览表忍冬藤300野菊花150射干505003.2 包装材料计算每小时所需胶囊板数量为：每小时制粒数量/12= 板每班所需胶囊板数量为：每年所需胶囊板数量为：每小时所需包装盒为： 个每班所需包装盒为：每年所需包装盒为

6、：每小时所需外包装盒为：每班所需外包装盒为：每年所需外包装盒为：通过上述计算，包装材料消耗情况见下表：表3.包装材料消耗一览表每年消耗量每班消耗量每小时消耗量胶囊板25008000 板83336 板10417 板包装盒12501600 个41672 个5209 个外包装箱31254.00 个104.18 个13.02 个4. 设备的选型按照胶囊剂的生产要求，生产复方氨酚烷感冒胶囊剂所需的设备：粉碎设备、筛分设备、制粒设备、干燥设备、整粒设备、胶囊填充设备、抛光设备；包装设备；设备的选择将依据物料衡算的结果进行，并选择生产任务匹配的相关设备。4.1 粉碎设备由物料恒算知，整个车间每小时至少处理物

7、料58.2kg。从生产能力考虑，可选一台型号为WFJ-15的微粉碎机5，生产厂商为江苏省范群干燥设备厂。该粉碎机由主机、辅机、电控三部分组成。具有风选式结构，无筛无网。机内装有分级机构。负压使粉碎作业时产生的热量不断排出，适应热敏性物料的粉碎。能满足生产要求，而且有较大的弹性。主要技术参数见表所示：表4.WFJ-15微粉碎机技术参数参数规格生产能力（kg/h）粉碎细度（目）进料粒度（mm）主轴转速（r/min）外形尺寸（mm） 1020080320104500541016602500 4.2 筛分设备根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，在本设计中粒径取0.8mm6，

8、在24目（0.7mm）20（0.83mm）目之间。每小时需要筛分物料为58.2kg。从经济性考虑可选取一台ZS-365型振荡筛。该机采用特殊振动电机,其上下 安装偏心块,使筛体产生水平、垂直、倾斜三种运动达到筛分目的。根据被筛分物料的比重, 可将偏心块调至各种相位,以求得理想的筛分效果。完全符合GMP要求。 表5. ZS-365型振荡筛技术参数过筛目数（目）电机转速（r/min）配套电机（kW）外形尺寸（mm）重量（kg）60500 1220013800.55540 1060100 4.3 制粒设备由物料衡算得出每小时湿法制粒时的质量为208.11kg，颗粒直径选择0.8mm，可以选择一台SL

9、-50型高效湿法制粒器5。原料经搅拌桨搅拌，使其混合均匀。加入粘合剂，在搅拌桨和切刀同时作用下，形成均匀的湿颗粒。该型号造粒机主要参数见表所示：表6. SL-50型高效湿法制粒器技术参数容积（l）生产能力（kg/批）制粒时间（min/批）搅拌速度（r/min）切刀速度（r/min）配套电机（kw）尺寸（mm）2557200/4001500/33007.3125070014004004.4 干燥设备制粒完成后，颗粒总质量=208.111.01=206.05kg，其中水分质量为：206.0570%=144.235kg。每小时需要蒸发水分质量要求生产能力大于144.235kg，同时从经济性考虑也不可

10、过大，可选两台型号为XF50型卧式沸腾干燥器5，其主要技术参数见表所示：表7. XF50型卧式沸腾干燥器技术参数干燥能力（kg/h）床层面积（m）功率（kw）风量（m/h）进风温度（）占地面积（m）508023070006014068.54.5 整粒设备根据物料衡算，每小时整粒质量为515.38=64.4125kg，需要一台生产能力至少为64.4125kg/h的整粒机，可选用一台型号为KZL100快速整粒机5，其主要技术参数见表所示：表8. KZL100快速整粒机技术参数定子直径（mm）0.75100201504.6 胶囊填充设备根据胶囊数量的计算，每小时需要填充12.5万粒0号胶囊，从生产能

11、力及适用范围考虑，可选用NJP-3500型全自动胶囊充填机。NJP-3500型全自动胶囊充填机是在NJP-1200型全自动胶囊充填机的基础上经改进的新型药物充填设备,是为满足大批量生产的需要而设计。主要技术参数见下表：表9.NJP-3500全自动胶囊填充机技术参数产量（粒/min）适用胶囊总功率（kw）机器体积（mm）机器重量（kg）350000#4#10.511701560200022004.7 抛光机根据胶囊数量的计算，每小时需要抛光12.5万粒0号胶囊。可以选择一台型号为PG-7000型胶囊抛光机5。其主要技术参数见下表：表10.PG-7000型胶囊抛光机技术参数生产速度（粒/min）5

12、00011501.24.8 包装机由物料衡算可知每小时需包装12.5万粒（10417板），主要从生产能力方面考虑可选一台DPH250型全自动铝塑包装机5，该机适用于胶囊、片剂、针剂及异形物品的铝塑/纸塑复合密封包装。该设备主要技术参数见表所示：表11. DPH250型全自动铝塑包装机技术参数生产能力（万粒/h）包装材料最大宽度版块尺寸系列（mm）9.634250mm81.6（56-116）398004.9工艺主要设备一览表 表12.工艺主要设备一览表位号设备名称型号外型尺寸（mm）单机电量生产能力主要特征参数1微粉碎机WFJ-15250015Kw10200Kg/h粉碎细度（目）：80320 振

13、荡筛ZS-3650.55Kw60500Kg/h过筛目数（目）：122003高效湿法制粒器SL-507.3KW25 Kg/批制粒时间（min/批）:574卧式沸腾干燥器XF50占地面积（m）65080 Kg/h风量（m/h）：5快速整粒机KZL1000.75KW20150 Kg/h定子直径（mm）1006全自动胶囊充填机NJP-350010.5KW3500粒/min适用胶囊：00#4#7胶囊抛光机PG-70001.2Kw5000粒/min8全自动铝塑包装机DPH25012KW9.634万粒/h包装材料最大宽度（mm）：2505.设备详述5.1 WFJ-15微粉碎机55.1.1结构组成：WFJ-1

14、5微粉碎机由主机、辅机、电控箱三个部分组成，具有风选式、无筛、无网、粒度大小均匀等多种性能，生产过程连续进行。该机达到国际先进水平，广泛适用于制药、化工、食品等工业的物料粉碎。图2. WFJ-15微粉碎机设备图5.1.2工作原理该机经进料口螺旋送料器，将物料送入机体与导流圈之间的粉碎室，在粉碎室内高速旋转的刀片冲击下，使物料甩向固定在机体上的齿圈，造成撞击、剪切，以及物料与物料，物料与刀片、齿圈间的相互碰撞、摩擦、剪切进行交替粉碎。粉碎后的物料，在负碰压气流的拉力作用下，小粉粒克服自重，随气流越过导流圈，进入分级室。分级叶轮由叶片组成，高速旋转的叶片产生与负压相反的离心力，深入叶道内的粉粒同时

15、受到负压气流的向心力和粉粒自重及叶轮产生的离心力的作用，粉粒中大于临界直径（分级粒径）的颗粒因质量大，被甩回粉碎室继续粉碎，小于临界直径的颗粒经排粉管进入旋风收集器经排料阀排出。分级叶轮的旋转速度越高，分级的粉粒越细，调查正分级叶轮的旋转是控制粉粒大小的决定因素。5.1.3.国内外现状及研究前沿微粉碎是一种通过机械外力将粒子压缩、剪切、冲击。从而将物料粉碎到几十微米或记微米的技术。微粉碎涉及到机械、力学、物理、化学、生物，在国民经济中日益受到重视，其研究、开发、应用方兴未艾。近几十年来，为了满足实际生产的需要，粉碎技术已经取得很大的发展。细胞微粉碎在中药制剂中得到了广泛的应用，细胞微粉碎是以打

16、破动、植物类药物细胞为目的物体作业。超微粉碎是近20迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用。鉴于粉碎是中药生产及应用中的基本加工技术，超微粉碎已愈来愈引起人们的关注，虽然该项技术起步较晚，开发研制的品种相对较少，但已显露出特有的优势和广阔的应用前景。5.2 ZS-365型振荡筛5.2.1.用途ZS型高效振荡筛是根据国外资料，克服以往筛粉用量不足而自行研制而成的大容量筛粉机，凡原料和筛子的接触部分，外封面均用不锈钢制造，适用于医药、食品、化工等行业的物料过筛之用。 图3. ZS-365型振荡筛设备图5.2.2.结构原理原理：ZS型高效振荡

17、筛。它由立式振动电机整机一体组成一个振荡系统、电机主轴上下两端均有偏心激振重块。上端偏心激振重块与电机主轴固定不动、下端偏心激振重块可调整不同的相位角（090）从而达到筛选不同原料的特性。此时：物料不但受到很大水平的离心作用力，而且，还受到很大垂直方向的作用力，从物料形成复合运动，产生高效筛粉的效果。结构：ZS型高效振荡筛多层密闭式筛粉机（可根据用户要求定做层数），用于连续去掉大颗粒的物料筛选。ZS型高效振荡筛由筛箱，传动激振装置，机座，底座四部分组成，本机可用单层或多层分级使用、结构紧凑，操作维修方便，运转平稳噪音低，处理物料量大，细度小，适应范围广。A筛箱：筛箱由上封盖，下筛网组件，球盒组

18、成。封盖，上筛筒和上下筛筒，筛网，球盒分别只需夹环固定即可，装拆方便。且筛网使用死层，避免由于面积大而使筛网松动而影响筛粉效果。B传动激振装置：由立式振动电机整体通过上下的偏心重块调节振动幅度，从而达到筛粉的效果。C机座：机座由机身、筒座、固定圈三部分组成，机座下装有橡胶碗，防止垂直，水平的振动，使整机平稳。D底座：它由机座和连接架组成，且装有电器按钮，开有检查门调节偏心块。5.2.3.国内外现状及研究前沿8振动筛是振动机械中发展最快、行业需求量较大、结构较为复杂的机械设备。国内振动筛分机械的发展现状由于工业基础差。研究能力和制造水平落后，在近年，我国筛分机械走过从无到有，从小到大。从落后到先

19、进的发展过程。总体上可分为四个阶段。1）.进口设备阶段。使用小型的直线振动筛。2）.仿制阶段。测绘仿制了前苏联的系列圆振动筛、系列摇动筛。波兰的一圆振动筛、一型摇动筛和、型吊式直线振动筛阿。研制出国产系列的自定中心筛、系列的惯性筛和系列的直线筛。这些筛分机械仿制成功以后的发展初步奠定了基础，并培养了我国第一批技术人员。3）.引进提高阶段。在吸收成功研制了系列圆振动筛、系列直线振动筛、系歹振动筛。完成振动概率筛系列、旋转概率筛系列，完成了箱式激振器等厚筛系列、重型冷热矿筛系列、驰张筛，粉料直线振动筛、琴弦筛、旋流振动筛、立式圆筒筛的研制也取得成功。4）.自行研制阶段。我国制定了第一个煤用单、双轴

20、振动筛系列型谱，自主进行了（）系列单轴振动筛和）系列双轴振动筛的产品设计工作。相继开发了直线振动筛，和圆振动筛、重型振动筛、复合振动筛等种基型新系列振动筛。又相继开发和自同步直线振动筛系列、香蕉筛系列、重型冷热矿筛系列、博厚筛、高频振动筛系列。这些设备成功研制，标志着我国筛分机械走上了独立发展的道路。综合国内外筛分机械状况，筛分机械在未来将朝大型化、高可靠性、动态设计方法、先进的制造工艺、新型筛网的方向研发。5.3 SL-50型高效湿法制粒器5图4. SL-50型高效湿法制粒器设备图5.3.1 SL系列高效湿法制粒机主要用途：主要适用医药、食品、化工等行业粉体注入粘结剂湿颗粒制粒。5.3.2高

21、效湿法制粒机工作原理： 粉体物料与粘合剂在圆筒（锥形）容器中由底部混合桨充分混合成湿软物料然后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿颗粒。5.4 XF50型卧式沸腾干燥器5图5. XF50型卧式沸腾干燥器设备图5.4.1结构组成沸腾干燥，又称流化床，它是由空气过滤器、加热器、沸腾床主机、旋风分离器、布袋除尘器、高压离心风机、操作台组成，由于干燥物料的性质不同，配套除尘设备时，可按需要考虑，可同时选择旋风分离器，布袋除尘器，也可选择其中一种，一般来说比重较大的如冲剂及颗粒物料干燥只需选择旋风分离器，比重较轻的小颗粒状和粉状物料需配套布袋除尘器，并备有气力送料装置及皮带输送机供选择。5.4.2工作原理散

22、料状固体物料由加料器加入流化床干燥器中，过滤后的洁净空气加热后由鼓风机送入流化床底部经分布板与固体物料接触，形成流态化达到气固的热质交换。物料干燥后由排料口排出，废气由沸腾床顶部排出经旋风除尘器组和布袋除尘器回收固体粉料后排空。蒸气、电、热风炉均可配用（按用户要求配套）5.4.3产品特点 .可实现自动化生产，是连续式干燥设备。干燥速度快，干燥温度低，能保证产品质量，符合药品生产要求。5.5 NJP-3500全自动胶囊填充机5 图6. NJP-3500全自动胶囊填充机5.5.1产品特点1、体积小，能耗低，更换模具快，操作方便，容易清洗；采用福格森传动，振动小，高速运行工作噪声低于75dB,剂量差异控制在3%内；2、国产机制胶囊上机率99%3、回转部位全封闭，具备良好润滑条件，工作台面无油污，避免了与药物的交叉污染；4、剂量盘周边设有拦板，非常有效地把剂量盘下平面甩出拉斯维加斯粉通过另一管路回收再利用，同时减少了工作台面的粉尘；5、NJP-3500A/C型全自动胶囊充填机采用德国西门子的人机界面，PLC可编程控制器，液晶显示每分钟产量，累计产量，