中国药品注册管理的最新进展-张伟.pdf

1、中国药品注册管理的最新进展国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品注册司 张伟第二届中日医药交流会北京第二届中日医药交流会北京2011年3月29日法修新一药品注册法规修订和更新进展二药品注册批准情况二药品注册批准情况三药品注册管理体制机制改革进展四药品研究监管进展五药品注册管理十二五规划的思路五药品注册管理十二五规划的思路六药品注册相关国际交流合作活动药品注册法规修订和更新进展药品注册法规修订和更新进展进一步完善药品注册法规体系建设进一步完善药品注册法规体系建设1.研究制定药物研究监督管理规定2 完成药品标准管理规2.完成药品标准管理规定的制定3.制定发布药用原辅材料登记备案管理规定及

2、其配套文件其配套文件药品注册法规修订和更新进展药品注册法规修订和更新进展?DMF药用原辅材料备案管理规定?药品标准管理规定?天然药物注册技术指导原则?天然药物注册技术指导原则?药物研究监督管理规定及系列配套规范性文件文件?GRP(药品注册/审评质量管理规范)?电子提交和CTD通用技术文件建立中国DMF制度的目标建立中国DMF制度的目标为技术审评服务为动态核查检查服务为制剂企业服务 有利于企业申报真实技术文档，提高务 为现场检查提供技术资料 促进制剂企业以科学研究决定使用原审评可靠性 制剂技术文档中DMF直接引用，为动态GMP检查提供技术资料 提高以品种为中心辅材料的适用性 落实制剂企业是第一责

3、任人，促进供提高审评效率 电子化CTD格式文件的申报，促进电提高以品种为中心的检查水平 提高对生产过程可控性和供应链的可应链审计 责任清晰，提高药用原辅材料厂商的件的申报，促进电子化审评，提高审评水平控性和供应链的可溯源性用原辅材料厂商的过程控制和质量保证水平中国DMF制度的特点中国DMF制度的特点中国DMF主要推进药品生产企业第责任?中国DMF主要推进药品生产企业第一责任人的落实；有利于供应链溯源、提高监管效能和审评效率效能和审评效率?中国DMF部分药用原辅材料实施注册审批和备案并存的方式和备案并存的方式?药用原辅材料备案信息系统管理，同步实施电子CTD格式技术文件的申报施电子CTD格式技术

4、文件的申报?正文和备案申报指南分开发布中国DMF进展中国DMF进展关求原辅材备案管关求原辅材备案管?关关于征于征求求药用药用原辅材原辅材料料备案管备案管理规定（理规定（征求意见稿征求意见稿）意见的通知意见的通知（国食药监国食药监征求意见稿征求意见稿意见的通知意见的通知国食药监国食药监注函注函2010183号）开始征求意见号）开始征求意见近期拟发布管理规定正文近期拟发布管理规定正文?近期拟发布管理规定正文近期拟发布管理规定正文?配套指导原则陆续发布配套指导原则陆续发布?给予较长时间的过渡期给予较长时间的过渡期药品标准管理规定药品标准管理规定起草标准管求意稿?起草了药品标准管理规定征求意见稿?共七

5、章六十五条?共七章六十五条?对药典标准和注册标准的管理责任和分工，制定和颁布修订和废止管理和公开制定和颁布、修订和废止、管理和公开、实施和监督等进行了规定研究制定促进中药民族药发展的政策研究制定促进中药民族药发展的政策研究制定天然药物研究技术指导原则研究制定天然药物研究技术指导原则究起草加中药族药管的若意研究起草加强中药民族药管理的若干意见做好中药品种保护相关管理工作药品研究监督管理规定及系列配套规范性文件药品研究监督管理规定及系列配套规范性文件1.制定药物研究监督管理规定制定药物研究监督管理规定 明确药物研究中各参与方的法律责任明确药物研究中各参与方的法律责任 强化申办者、研究机构和伦理委员

6、会对临床试验的管理强化申办者、研究机构和伦理委员会对临床试验的管理加强药品监督管理部门对药物加强药品监督管理部门对药物研究研究机构和药物机构和药物研究研究过程的监督检过程的监督检验验 加强药品监督管理部门对药物加强药品监督管理部门对药物研究研究机构和药物机构和药物研究研究过程的监督检过程的监督检验验2.探索药物临床试验强制责任险等相关救济制度、独立伦探索药物临床试验强制责任险等相关救济制度、独立伦理委员会制度及知情同意制度理委员会制度及知情同意制度加强对受试者的保护加强对受试者的保护理委员会制度及知情同意制度理委员会制度及知情同意制度，加强对受试者的保护加强对受试者的保护3.制定颁布规范性文件

7、，对注册专员、制定颁布规范性文件，对注册专员、CRO、SMO、药学、药学研究机构等进行规治研究机构等进行规治实施备案管理和延伸监督检查实施备案管理和延伸监督检查研究机构等进行规治研究机构等进行规治，实施备案管理和延伸监督检查实施备案管理和延伸监督检查 制定监督检查指南，指导监督检查活动制定监督检查指南，指导监督检查活动中国GRP的研究和制定中国GRP的研究和制定织欧的?组织对FDA和欧盟的GRP进行了翻译?设立了专门的GRP研究课题组?设立了专门的GRP研究课题组?初步确立了中国GRP的基本原则：科学、透明致和效率的原则明、一致和效率的原则?确立了中国GRP的基本框架：药品注册质药品注册质?确

8、立了中国GRP的基本框架：药品注册质药品注册质量管理规范量管理规范+各部门标准操作手册各部门标准操作手册中国药品注册电子提交和批准信息系统建设的基本情况在进行的?正在进行的：电子化的说明书标签提交系统，未来将连接审电子化的说明书标签提交系统，未来将连接审评系统，实现对批准的说明书标签信息的公开电子化的药品标准提交和审批系统未来药品电子化的药品标准提交和审批系统，未来药品执行标准可以依据不同的权限向特定的人群公开开正在研究申报资料的CTD格式电子提交，仿制药申报资料按照CTD格式电子提交，提交内容包括部分模块2和模块3的内容中国药品注册通用技术文件进展中国药品注册通用技术文件进展年 月 日发布了

9、关于对格式申?2010年5月5日发布了关于对CTD格式申报资料征求意见的函（食药监注函号）201086号）?拟对仿制药CTD格式申报资料提出具体要拟对仿制药格式申报资料提出具体要求?包括CTD格式申报资料要求（药学部分和?包括CTD格式申报资料要求（药学部分和生物等效性部分）主要研究资料汇总表（药学部分和生物等?主要研究资料汇总表（药学部分和生物等效性部分）中国药品注册通用技术文件进展中国药品注册通用技术文件进展年始参与关的作?2010年7月开始参与相关的工作组对EU和FDA的电子提交有关指南进行翻译整理工子交有关行作在仿制药品种申报时率先采用征求意见后?在仿制药品种申报时率先采用征求意见后的

10、CTD格式，并直接实现电子提交推行CTD格式电子提交对中国药品注册的意义推行CTD格式电子提交对中国药品注册的意义更高的技术要求 CTD不仅仅简单的文件格式的要求，是整体上对研究内容和CTD不仅仅简单的文件格式的要求，是整体上对研究内容和水平提出的更高技术要求更高的审评质量和效率更高的审评质量和效率 CTD格式申报的电子化将大大加快电子审评工作力度，解决审评力量和申报量不匹配的矛盾力量和申报量不匹配的矛盾仿制药审评的实践意义在仿制药品种申报中率先实施有利于在横向水平上比较同品种 在仿制药品种申报中率先实施，有利于在横向水平上比较同品种仿制药质量，提高仿制药审评水平，提高仿制药研究水平和质量保证

11、能力未来的发展方向未来的发展方向格式提交资其电提交?按照CTD格式提交注册资料及其电子提交?包含CTD格式在内的所有药品注册资料电?包含CTD格式在内的所有药品注册资料电子化电子资料的高端应用包括在药品的研制?电子资料的高端应用，包括在药品的研制、生产、流通和使用环节的全领域，跨部门的监管应用药品注册批准情况药品注册批准情况2010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析药品注册受理情况药品注册受理情况境内申请受理境外申请境内申请受理境外申请受理受理受理受理化药中药生物制品补充申请数量1528105692433599小计41352433599总计47342010年药品注册数据分析年数药品注

12、册受理情况药品注册受理情况2010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析2010年批准药品数据年批准药品数据类种类别件数（以受理号计）涉及药品品种数化药794369中药8072生物制品1210合计8864512010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析2010年批准的药品数据年批准的药品数据2010年批准的药品数据年批准的药品数据化药中药生物制品化药中药生物制品新药改剂型仿制新药改剂型 仿制新药 改剂型 仿制103516401259991279480128862010年药品注册数据分析2010年药品注册数据分析2010年药品注册

13、数据分析2010年药品注册数据分析数据变化药品注册工作的总体趋势分析新药申报比例上升说明鼓励创新提升?新药申报比例上升，说明鼓励创新，提升仿制的立法思想落到实处?通过不断完善药品审评审批机制，加强药品注册现场核查，严格药品审评审批标准，品注册现场核查，严格药品审评审批标准，有效地遏制了弄虚作假现象，一定程度上净化了药品注册环境净化了药品注册环境?药品注册申请数量、结构均逐步回归常态，审评审批基本按时限完成社会各界对药审评审批基本按时限完成，社会各界对药品注册管理满意度逐步提高药物临床试验批准情况药物临床试验批准情况注册类型注册类型国内申请国内申请国外申请国外申请2009年同意进入临床研究药物情

14、况如下表：注册类型注册类型国内申请国内申请国外申请国外申请化药中药生物制品化药中药生物制品320受理号受理号658(其中1.1类20个)10126320(其中国际多中心临床132个)化合物或处方化合物或处方26791/171总计(受理号）总计(受理号）1105中国开展国际多中心临床试验情况中国开展国际多中心临床试验情况?我国参与全球新药研发同步研究的程度逐年加大我国参与全球新药研发同步研究的程度逐年加大?2009年批准的320件国外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临床试验申请，较往年明显增加近5年国际多中心临床试验申请批准情况见图1。150图1 2005年至2009年国际多中心临床试

15、验批准量100批准量（05020052006200720082009个）国际多中心临床试验20052006200720082009时间（年）1 由于中国社会经济发展迅速疾病种类分布广泛临床资1.由于中国社会经济发展迅速，疾病种类分布广泛，临床资源丰富，研发费用相对低廉，因而成为全球研发的重要选择国家之一择国家之2.中国正在以与国际标准、规范逐步接轨和相互协调为目标，不断完善和改进法律制度，审批体系及监管能力建设3.面对全球同步研发的大势，中国应当勇于迎接挑战，把握机遇，在审评资源配置方面进一步优化，在审评能力以及审评质量和效率方面进一步提升4.积极参与和应对全球研发将给中国在受试者保护制度、伦

16、理委员会设置临床试验监管模式等方面带来深刻的变革理委员会设置、临床试验监管模式等方面带来深刻的变革药品注册管理体制机制改革进展药品注册管理体制机制改革进展审评审批体制机制改革审评审批体制机制改革加快推进药品审评、审批体制改革的几项考虑以减少不必要的程序和提高效能为目标积极探索技术审评 以减少不必要的程序和提高效能为目标，积极探索技术审评与行政审批权限的科学划分 以加强风险管控、提高审评审批进程可预见性为目标，积极以加强风险管控、提高审评审批进程可预见性为目标，积极探索临床审评和生产审评管理模式的改革及管理策略的调整 以建立统一、高效、协调及灵活的审评审批体系为目标，进步优化药品注审审批资置中央

17、与地方国家一步优化药品注册审评审批资源配置（中央与地方、国家局内部、专家的管理）加强药品注册系统运行情况的调研及时发现苗头性问题和 加强药品注册系统运行情况的调研，及时发现苗头性问题和法规政策执行中的困难，积极应对，及早消化解决审评审批体制机制改革审评审批体制机制改革优化药品审评审批机制的几项工作 1.探索建立药品注册工作质量效率评估机制和行政效能考评机制 2.加快推进药品注册质量管理规范和药品审评管理规范（GRP）的制定与实施，已经初步形成的中国GRP的初稿稿 3.探索建立药品注册管理专家咨询委员会 4.进一步完善鼓励药物创新的工作机制，研究制定鼓励创新的具体措施切实体现鼓励创新的具体措施，

18、切实体现鼓励创新 5.探索建立审评、审批工作内外部监督制约机制审评审批体制机制改革审评审批体制机制改革药品审评中心机构改革 围绕工作机制、审评质量、审评效率展开 建立审评纠错、学术监督和质量评价机制 职业化、专业化的审评职务体系 公布了药品技术审评原则和程序沟通和交流审评和决策效率的关键 沟通和交流审评和决策效率的关键药品审评中心机构改革药品审评中心机构改革审任务类险等按照审评任务分类和风险等级,分别针对IND、NDA、ANDA建立了相应的审评程序：建评程序?新药临床和上市申请平行审评化学仿制药申请单专业审评?化学仿制药申请单专业审评?补充申请或单专业审评的品种简易审?补充申请或单专业审评的品

19、种简易审评单专业审评的品种如遇多专业问题序贯?单专业审评的品种如遇多专业问题序贯审评药品研究监管进展药品研究监管进展物究监督管法体系建?药物研究监督管理法规体系建设?药物研究监督管理检查体系建设?药物研究监督管理检查体系建设?药物研究电子监管初步实践情况药物研究监督管理法规体系建设药物究督管法规体系设制定制定药物研究监督管理药物研究监督管理规定规定及相关配套文件及相关配套文件制定制定药物研究监督管理药物研究监督管理规定规定及相关配套文件及相关配套文件 明确药物研究中各参与方的法律责任明确药物研究中各参与方的法律责任 强化申办者强化申办者、研究机构和伦研究机构和伦理理委员会对临床试验的管委员会对

20、临床试验的管理理强化申办者强化申办者研究机构和伦委员会对临床试验的管研究机构和伦委员会对临床试验的管 加强药品监督管理部门对药物研究机构和药物研究过程的监督检查加强药品监督管理部门对药物研究机构和药物研究过程的监督检查加强对受试者的保护加强对受试者的保护加强对受试者的保护加强对受试者的保护 探索药物临床试验强制责任险等相关救济制度、独立伦理委员会制度及知情同意制度探索药物临床试验强制责任险等相关救济制度、独立伦理委员会制度及知情同意制度规范和强化监督检查规范和强化监督检查制定颁布规范性文件制定颁布规范性文件对注册专员对注册专员CROSMO药学研究机构等药学研究机构等 制定颁布规范性文件制定颁布

21、规范性文件，对注册专员对注册专员、CRO、SMO、药学研究机构等药学研究机构等实施备案管理和延伸监督实施备案管理和延伸监督 制定监督检查指南，指导监督检查活动制定监督检查指南，指导监督检查活动药物研究监督管理检查体系建设药物研究监督管理检查体系建设建立药品监管系统内检查员队伍建立药品监管系统内检查员队伍建立药品监管系统内检查员队伍建立药品监管系统内检查员队伍 完善检查员遴选、选派、评估和管理，完善专家队伍的管理完善检查员遴选、选派、评估和管理，完善专家队伍的管理现场核查工作机制和临床试验监督检查现场核查工作机制和临床试验监督检查现场核查工作机制和临床试验监督检查现场核查工作机制和临床试验监督检

22、查 研究建立以技术审评为核心、以现场检查为支持的科学的临床试验注册现场核查工作机制和临床试验监督检查体系研究建立以技术审评为核心、以现场检查为支持的科学的临床试验注册现场核查工作机制和临床试验监督检查体系监督检查要求和标准监督检查要求和标准 细化和完善临床试验监督检查要求和标准细化和完善临床试验监督检查要求和标准，规范临床试验现场检查规范临床试验现场检查，加强加强细化和完善临床试验监督检查要求和标准细化和完善临床试验监督检查要求和标准，规范临床试验现场检查规范临床试验现场检查，加强加强对各省临床试验现场检查的组织实施和管理等方面的指导对各省临床试验现场检查的组织实施和管理等方面的指导。“风险管

23、理”和“过程监管”“风险管理”和“过程监管”研究建立基于信息化系统，以“风险管理”和“过程监管”为主线的、职责分工科学合理的、统一规范的监管流程和协调一致的工作机制研究建立基于信息化系统，以“风险管理”和“过程监管”为主线的、职责分工科学合理的、统一规范的监管流程和协调一致的工作机制药物研究电子监管初步实践情况药物研究电子监管初步实践情况?已经在天津试点开展了临床试验的电子监管，取得了初步经验管得步?制定和发布统一的信息化建设数据标准和管理规范管理规范?目标：建立全国统一的药物临床试验监管信息平台药品注册管理十二五规划的思路药品注册管理十二五规划的思路药品注册管理面临的挑战药品注册管理面临的挑

24、战药品注册管理的体制机制和法制建设不能充分适应我国新药创制和产业发展变化的需求药品研制领域（特别是临床试验环节）相关管理法规尚待完善，技术指导原则尚需构建完备的体系尚需构建完备的体系药品注册全过程监督检查体系不完善，缺乏专业化和专职化的检查队伍，行政资源不足而监管需求不断提高药品研制与注册过程中风险控制能力不足，研究前、中、后沟通与监管的能力有待进一步提高过分强调事后的监管没有将问题解决于萌芽有待进步提高。过分强调事后的监管，没有将问题解决于萌芽药品注册管理面临的具体问题药品注册管理面临的具体问题审评监督药品注册全过程研究提交审评审批监督1.现有的资料提交要求越来越无法1.缺少GRP2.缺少审

25、评必须的知识管理1.监督核查机制不灵活没有结合1.相关管理法规尚待完善，技术指导原则尚需构建完备满足审评需求2.缺少电子提交的规范和系统缺少提交前与申缺少审评必须的知识管理系统3.电子审评系统待进一步提高4.缺少对申报数据规范性考察灵活，没有结合诚信机制的建立2.过于强调事后监管，没有事前沟原则尚需构建完备的体系2.监督检查体系不完善3 过分强调事后的3.缺少提交前与申请人沟通的渠道和过程控制察5.第三方验证，从真实性到科学性的复验6.创新药的审评、审批能力尚需进一步提高管，没有事前沟通与过程管控能力3.过分强调事后的监管，没有将问题解决于萌芽对策和思路对策和思路注册提交环节注册提交环节以药品

26、注通用技术文件格式为抓手注重申报资 以药品注册通用技术文件格式（CTD）为抓手，注重申报资料国际规范的引入，提高申报资料的科学性，促进研究水平提高提高 积极探索CTD格式申报资料的电子提交，注重资料科学性的同时，提高提交效率的同时引入节能环保的工作方式 建立监管与申请人全过程（事前、事中、事后）的沟通机制，并辅之以相应的监管过程控制措施，将问题解决与萌芽状态未来目标：实现规范高效的注册申报电子提交系统未来目标：实现规范高效的注册申报电子提交系统对策与思路对策与思路审评审批环节审评审批环节 结合CTD申报格式的推进，提高申报数据规范性考察 推进药品注册质量管理规范和药品审评管理规范（GRP）的制

27、定与实施的制定与实施 完善电子审评系统的同时，逐步建立高效率审评必须的知识管理系统 进一步强化第三方验证方法，从以提高资料真实性逐步向数据科学性的验证未来目标：建立基于药品审评知识网络系统的电子辅助审评系统对策与思路对策与思路监督管理环节监督管理环节监督管理环节监督管理环节 建法规：制定药物研究监督管理办法及相关配套规定 建体系：研究建立以技术审评为核心、以核查、检查、检验和验证为支撑的注册管理科学体系 建队伍建立国际化专业化和专职化检查员队伍 建队伍：建立国际化、专业化和专职化检查员队伍 建机制：建立统一协调、灵活高效的动态核查检查机制，注重将核查检查与诚信体系相结合 建制度：研究探索建立药

28、品研发单位、药物临床试验机构、合同研究组织以及药品注册申请人及其注册专员的分级分类管理制度建平台建立药品研究监管信息平台 建平台：建立药品研究监管信息平台未来目标：建立科学完善的药物研究电子监管系统药品注册有关的国际交流合作活动药品注册有关的国际交流合作活动国际交流合作国际交流合作中美中美 与FDA共同回顾MOU执行情况与FDA共同回顾MOU执行情况 举办仿制药国际论坛 JCCT框架下交流合作 JCCT框架下交流合作 与BIO共同举办研讨会中日韩药物临床试验合作国司长级会议韩国首尔 三国司长级会议（韩国首尔）中日第一届药品监管研讨会中日第一届药品监管研讨会国际交流合作国际交流合作ICH APEC/GCG ICH中国研究小组WHO疫苗监管体系评估 疫苗监管体系评估 生产企业认证IRCH、FHH植物药监管国际论坛ICH中国研究小组工作情况ICH中国研究小组工作情况1。成立了若干专业工作组1。成立了若干专业工作组2。形成了工作规范举作会3。定期举行工作会议4。取得了积极的工作成果：4。取得了积极的工作成果：ICH指导原则的翻译出版扩大研究小组成员开展研究交流活动中国 ICH 研究小组的标识设计究盘的建立研究成果网盘的建立编辑2010年工作简报