鳞状细胞癌抗原SCCA.pdf

1、鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原SCCASquamous Cell Carcinoma Antigen瑞典康乃格诊断公司瑞典康乃格诊断公司全国免费产品支持专线:800 810 1531全国免费产品支持专线:800 810 1531内容提要内容提要?SCCA结构功能结构功能?SCCA临床意义临床意义?康乃格康乃格SCC ELISA试剂介绍试剂介绍SCCA 概述概述1.肿瘤相关抗原TA-4是由子宫组织中提取的一种糖蛋白。SCC是它的提纯成分，具有较强的抗原表达能力，简称为SCC抗原或SCCA。2.SCCA广泛存在于不同器官正常组织（含量极微）和恶性病变的上皮细胞中。3.血清中至少有四种形式的SCCA：

2、?游离SCCA1,?游离SCCA2，?以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合的复合物。?1977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-41977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-4?1984年电泳分离成功(10 种蛋白质)1984年电泳分离成功(10 种蛋白质)?酸性:等电点 5.9-6.2酸性:等电点 5.9-6.2?中性:等电点 6.3-6.6中性:等电点 6.3-6.6?1991年获得1991年获得SCCA cDNA?1995年染色体定位于1995年染色体定位于18q21.3SCCA 研究历史研究历史SCCA 基因结构基因结构18q21.3PI8 Bomapin PAI2 SCCA1

3、 SCCA2 Headpin MaspinSCCA：存在2种不同的基因产物与其他丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因一起，位于18q21.3染色体上，2个基因前后纵向排列；：存在2种不同的基因产物与其他丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因一起，位于18q21.3染色体上，2个基因前后纵向排列；SCCA 基因包括 8个外显子，其中，外显子8 含有作用点（基因包括 8个外显子，其中，外显子8 含有作用点（Reactive Site Loop，RSL),此环状结构决定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。),此环状结构决定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。?属于丝氨酸蛋白酶抑制物（属于丝氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族-）家族-ser

4、ine protease inhibitors?SCCA1 与1 与SCCA2的目标靶位RSL不同2的目标靶位RSL不同?SCCA1 抑制组织蛋白酶(抑制组织蛋白酶(cathepsin)L,S,K?SCCA2 抑制组织蛋白酶(抑制组织蛋白酶(cathepsin)G,以及肥大细胞的凝乳蛋白酶,以及肥大细胞的凝乳蛋白酶(chymase)?SCC 参与细胞凋亡调控:参与细胞凋亡调控:SCCA表达的增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗性。表达的增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗性。SCCA 生物学特征生物学特征SCCA1 vs SC

5、CA2SCCA1 和和 SCCA2 丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂SCCA1:Cross class Cystein protease inhibitor;Cat L,Cat KSCCA2:Serpin;CatG,Mast cell chymaseSCCA1 和和SCCA2的主要区别是在的主要区别是在RSL(reactive site loop)处处SCCA1:T A V V V V E L S S P S TSCCA2:T A V V G F G S S P T S TSCCA 基因重构基因重构18q21.3PI8 Bomapin PAI2 SCCA1 SCCA2 Headpin Ma

6、spin通过异源性交联技术（heterologous cross over）串起 SCCA1和SCCA2 基因通过异源性交联技术（heterologous cross over）串起 SCCA1和SCCA2 基因A1A2a1a2A1/a2a1 a2/A1 A2内容提要内容提要?SCCA结构功能结构功能?SCCA临床意义临床意义?康乃格康乃格SCC ELISA试剂介绍试剂介绍SCCA 临床意义（一）临床意义（一）SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:子宫颈癌食管癌外阴癌肺癌(非小细胞

7、肺癌)头部/颈部癌症肛门肿瘤子宫颈癌食管癌外阴癌肺癌(非小细胞肺癌)头部/颈部癌症肛门肿瘤SCCA是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物?ELISA法：正常血清临界值1.5 ng/mL正常血清临界值1,9 淋巴结转移42%有SCCA 浓度升高(1,9 g/L)，而SCCA 浓度升高中有32%的患者检测不到淋巴结转移。g/L)，而SCCA 浓度升高中有32%的患者检测不到淋巴结转移。SCCA 对预后的意义对预后的意义根据治疗前患者根据治疗前患者SCCA血清水平的高低，将115例鳞状细胞癌患者的生存率分为两组。血清水平的高低，将115例鳞状细胞癌患者的生存率分为两组。Moli

8、na et al,Tumor Biol 2003;24:156-1640 6 12 18 24 30 3 6 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0P0.001SCCA2ng/ml:57例患者（平均生存：86.5月）SCCA2ng/ml:58例患者（平均生存：59.5月）生存率月份SCCA2ng/ml:57例患者（平均生存：86.5月）SCCA2ng/ml:58例患者（平均生存：59.5月）生存率月份SCCA对预后的意义对预后的意义通过对414例子宫颈癌IB或IIA 期患者生存率的观察发现，治疗前SCCA血清水

9、平与预后具有明显关联性（中期生存率5.5年）。通过对414例子宫颈癌IB或IIA 期患者生存率的观察发现，治疗前SCCA血清水平与预后具有明显关联性（中期生存率5.5年）。de Bruin et al,Tumor Biol 1998;19:505-51610080 60 40 2000 1 2 3 5 10 20 30ng/L平均生存率（）平均生存率（）SCCA对预后的意义对预后的意义?在宫颈癌IB 和IIA 期患者中，若淋巴结检查呈阴性而SCCA水平持续升高者，肿瘤复发的危险是SCCA水平低者的3倍。在宫颈癌IB 和IIA 期患者中，若淋巴结检查呈阴性而SCCA水平持续升高者，肿瘤复发的危险

10、是SCCA水平低者的3倍。?建议根据治疗前SCCA水平对患者进行筛选，SCCA呈高值者推荐进行辅助治疗(EGTM/NACB 推荐)。建议根据治疗前SCCA水平对患者进行筛选，SCCA呈高值者推荐进行辅助治疗(EGTM/NACB 推荐)。EGTM:欧洲肿瘤标志物工作组欧洲肿瘤标志物工作组NACB:美国临床生化协会美国临床生化协会SCCA对治疗监测的意义对治疗监测的意义子宫颈癌IB期患者SCCA血清水平变化过程子宫颈癌IB期患者SCCA血清水平变化过程de Bruin et al,Tumor Biol 1998;19:505-51680 60402000 2 4 6 8 10 12 14 16 1

11、8 2022 24常规手术常规手术复发：放化疗（复发：放化疗（5Fu）进展期化疗（）进展期化疗（5-Fu+cPt）月份）月份SCCA（ng/L）SCCA对治疗监测的意义对治疗监测的意义 术后12天内血清SCCA恢复至正常水平；对治疗方案进行有效评估；术后12天内血清SCCA恢复至正常水平；对治疗方案进行有效评估；常规手术常规手术放疗放疗新型辅助治疗新型辅助治疗姑息性化疗 SCCA值与肿瘤应答之间具有良好关联性。姑息性化疗 SCCA值与肿瘤应答之间具有良好关联性。SCCA对随访的意义对随访的意义?如果能在早期监测到子宫颈癌的复发病灶，就能通过手术、化疗等方式及时清除癌灶，取得积极的治疗结果。如果

12、能在早期监测到子宫颈癌的复发病灶，就能通过手术、化疗等方式及时清除癌灶，取得积极的治疗结果。?在临床症状出现之前的早期诊断对赢取治疗时间非常的关键。在临床症状出现之前的早期诊断对赢取治疗时间非常的关键。?大量研究无可争议地表明SCCA系列检测试验能在早期监测到复发病灶。大量研究无可争议地表明SCCA系列检测试验能在早期监测到复发病灶。SCCA对宫颈癌预后意义对宫颈癌预后意义0.9043病程IB/IIA0.1771年龄0.2594血清CYFRA-21.1浓度0.3873组织病理级别0.3797肿瘤大小0.0311淋巴结转移0.0012血清SCCA浓度P风险因子0.9043病程IB/IIA0.17

13、71年龄0.2594血清CYFRA-21.1浓度0.3873组织病理级别0.3797肿瘤大小0.0311淋巴结转移0.0012血清SCCA浓度P风险因子结论：结论：除了淋巴结状态，除了淋巴结状态，SCCA是宫颈癌最好的一项独立预后指标SCCA是宫颈癌最好的一项独立预后指标，患者预后与术前升高水平密切相关.，患者预后与术前升高水平密切相关.SCCA对宫颈癌治疗监测的意义对宫颈癌治疗监测的意义结论结论：放疗过程中SCCA浓度升高提示肿瘤生长或淋巴结转移。放疗过程中SCCA浓度升高提示肿瘤生长或淋巴结转移。1 2 3 4 5 6 7 8 9SCCA浓度浓度淋巴结转移淋巴结转移放疗时间：月放疗时间：月

14、SCCA对宫颈癌复发的早期检测对宫颈癌复发的早期检测6.9（均值）701994Bolli et al5.0（中值）111991Scabia et al4.3（均值）?1991Brioschi et al5.6（中值）351990Duk et al4.6（均值）151989Holloway et al13（中值）241889Dodd et al2.0（中值）101989Schmitt et al3.6（均值）171983Kato et al浓度升高时间(月)病例发表文献年代作者6.9（均值）701994Bolli et al5.0（中值）111991Scabia et al4.3（均值）?199

15、1Brioschi et al5.6（中值）351990Duk et al4.6（均值）151989Holloway et al13（中值）241889Dodd et al2.0（中值）101989Schmitt et al3.6（均值）171983Kato et al浓度升高时间(月)病例发表文献年代作者结论结论：测定治疗后患者SCCA浓度有助于早期发现肿瘤复发。：测定治疗后患者SCCA浓度有助于早期发现肿瘤复发。SCCA对宫颈癌随访的特异性对宫颈癌随访的特异性?随访中特异性高，假阳性率低：2.8-5%随访中特异性高，假阳性率低：2.8-5%?连续两次浓度升高，预测肿瘤复发：76%连续两次浓

16、度升高，预测肿瘤复发：76%?良性皮肤性疾病浓度升高：良性皮肤性疾病浓度升高：牛皮癣83%湿疹80%其他皮肤病30%牛皮癣83%湿疹80%其他皮肤病30%?其他疾病也有升高表现：其他疾病也有升高表现：活动性肺部疾病11%严重肾病53%活动性肺部疾病11%严重肾病53%?这些疾病中的升高表现，不会干扰宫颈癌患者的预后随访。这些疾病中的升高表现，不会干扰宫颈癌患者的预后随访。SCCA在宫颈腺癌中的应用在宫颈腺癌中的应用鳞癌鳞癌腺癌腺癌腺鳞癌腺鳞癌结论：结论：SCCA升高，诊断时16-30%，在预后中价值主要在于是腺鳞癌灵敏的预后标志物，和CA125、CEA联合检测能显著提高诊断效果。SCCA升高，

17、诊断时16-30%，在预后中价值主要在于是腺鳞癌灵敏的预后标志物，和CA125、CEA联合检测能显著提高诊断效果。12.6%3.6%84.8%SCCA与宫颈癌与宫颈癌表1 不同宫颈疾病患者血清SCCA阳性率比较表1 不同宫颈疾病患者血清SCCA阳性率比较10.00220慢性宫颈炎006腺鳞癌18.18211腺癌64.21131204鳞癌阳性率（%）阳性数例数病种10.00220慢性宫颈炎006腺鳞癌18.18211腺癌64.21131204鳞癌阳性率（%）阳性数例数病种SCCA与宫颈癌与宫颈癌表2 93例宫颈癌患者放射治疗近期疗效与SCCA变化的关系表2 93例宫颈癌患者放射治疗近期疗效与SC

18、CA变化的关系Px2临床治愈未愈临床治愈或好转治疗后阳性数治疗前阳性数例数临床分期Px2临床治愈未愈临床治愈或好转治疗后阳性数治疗前阳性数例数临床分期1010483147393合计5522072325b1103134a0.0555.814426064764a1010483147393合计5522072325b1103134a0.0555.814426064764a阳性数例数阳性数例数阳性数例数阳性数例数结论：结论：血清血清SCCA作为一个重要的肿瘤标志物，是影响宫颈癌预后的一个高危因素，在检测宫颈癌的发生和评价疗效等方面有重要价值，也可能成为评估预后的一个独立指标作为一个重要的肿瘤标志物，是影

19、响宫颈癌预后的一个高危因素，在检测宫颈癌的发生和评价疗效等方面有重要价值，也可能成为评估预后的一个独立指标。肿瘤学杂志,2001,7（4）：228SCCA与宫颈癌与宫颈癌表1 165例宫颈癌患者血清SCCA水平表1 165例宫颈癌患者血清SCCA水平7915.11493治疗后2078.57393治疗前0.0575.18放射治疗3139.22051无861.9 1321有4cm4350.043864cm0.0595病理分级292.02325b175.034a 1873.55068 b1558.321 36a1932.1928b 4004a0.0520.38临床分期7915.11493治疗后207

20、8.57393治疗前0.0575.18放射治疗3139.22051无861.9 1321有4cm4350.043864cm0.0595病理分级292.02325b175.034a 1873.55068 b1558.321 36a1932.1928b 4004a2ng/ml)例数类别P x2SCCA阴性数阳性率(%)SCCA阳性数(2ng/ml)例数类别肿瘤学杂志,2001,7（4）:228SCCA与宫颈癌与宫颈癌表2 临床分期和病理分级与血清SCCA关系临床分期和病理分级与血清SCCA关系032730低462470140中94821高0.0118.62191病理分级41052746376217

21、32111703037001414042-42P值x低462470140中94821高0.0118.62191病理分级4105274637621732111703037001414042-42P值x2 2SCCA（ng/mL）例数分类SCCA（ng/mL）例数分类结论：结论：通过测定通过测定SCCA来判断宫颈癌的治疗效果和预后是一 种简单、敏感、准确的方法。来判断宫颈癌的治疗效果和预后是一 种简单、敏感、准确的方法。中华全科医学，2002，5（5）：364SCCA1&SCCA2 对宫颈癌的意义对宫颈癌的意义Cervical ca Stage I0,50,905101520253035SCCA1

22、 SCCA2ng/mLCervical ca Stage II 0,50,90510152025SCCA1 SCCA2ng/mLCervical ca Stage III-IV0,90,50102030405060708090SCCA1 SCCA2ng/mLBenign skin disease0,50,90102030405060708090100SCCA1 SCCA2ng/mL?在宫颈癌患者血清中，SCCA2含量最为丰富；在宫颈癌患者血清中，SCCA2含量最为丰富；?宫颈癌患者的SCCA1和SCCA2水平均会升高，且随病程的发展而发生变化；宫颈癌患者的SCCA1和SCCA2水平均会升高，且

23、随病程的发展而发生变化；?对于良性皮肤癌患者，在特异性方面SCCA2和SCCA1相比并没有明显优势。对于良性皮肤癌患者，在特异性方面SCCA2和SCCA1相比并没有明显优势。SCCA1&SCCA2对治疗监测的意义对治疗监测的意义大部分宫颈癌患者血清SCCA2水平高于 SCCA1大部分宫颈癌患者血清SCCA2水平高于 SCCA1Patient no 5302468101214161803691215M onth post diagnosisug/LSC C A 1SC C A 2Patient no 70036912151802468101214M onth post diagnosisug/L

24、SC C A 1SC C A 2NEDSCCA1&SCCA2对治疗监测的意义对治疗监测的意义部分宫颈癌患者血清SCCA2 和 SCCA1 水平大致相当。部分宫颈癌患者血清SCCA2 和 SCCA1 水平大致相当。Patient no 5001234024681012141618M onth post diagnosisug/LSC C A 1SC C A 2residual disPatient no 48024681012140123456789M onth post therapyug/LSC C A 1SC C A 2SCCA1&SCCA2对治疗监测的意义对治疗监测的意义仅有少数患者血清

25、SCCA1 水平高于SCCA2仅有少数患者血清SCCA1 水平高于SCCA2Patient no 4301234036912151821M onth post diagnosisug/LSC C A 1SC C A 2N E DPatient no 1401234560246810121416182022242628M onth post diagnosisug/LSC C A 1SC C A 2SCCA 对子宫颈癌的意义对子宫颈癌的意义?诊断诊断基础水平的SCCA于疾病具有良好的相关性，但是对于发育障碍或侵袭性肿瘤的诊断尚不够敏感；基础水平的SCCA于疾病具有良好的相关性，但是对于发育障碍或

26、侵袭性肿瘤的诊断尚不够敏感；?预后预后治疗前SCCA 水平与宫颈癌IB或IIA 期患者生存率具有相关性，因此SCCA可用于帮助确定患者预后。对于预后较差的病人进行辅助治疗（EGTM/NACB推荐）。治疗前SCCA 水平与宫颈癌IB或IIA 期患者生存率具有相关性，因此SCCA可用于帮助确定患者预后。对于预后较差的病人进行辅助治疗（EGTM/NACB推荐）。?治疗监测治疗监测这是SCCA检测最重要的用途监测疾病的发展过程及患者对治疗不同的反应；这是SCCA检测最重要的用途监测疾病的发展过程及患者对治疗不同的反应；?随访随访大量研究表明，SCCA水平首次升高时间较临床上发现复发病灶的时间可以提前6

27、个月左右。大量研究表明，SCCA水平首次升高时间较临床上发现复发病灶的时间可以提前6个月左右。总结总结SCCA的临床应用的临床应用SCCA 血清水平反映了肿瘤生长的不同状态，因此在临床上可以用于：血清水平反映了肿瘤生长的不同状态，因此在临床上可以用于：-判断预后-筛选需要进行辅助治疗的病人-治疗监测和随访-判断预后-筛选需要进行辅助治疗的病人-治疗监测和随访肺癌的流行病学肺癌的流行病学?肺癌发病率：肺癌发病率：欧洲：180,000例/年欧洲：180,000例/年 美国：172,000例/年美国：172,000例/年 中国：230,000例/年;210,000 死亡病例/年中国：230,000例

28、/年;210,000 死亡病例/年 中国：30-50/100,000中国：30-50/100,000?肺癌死亡率 85%肺癌死亡率 85%SCCA 与肺癌与肺癌 SCCA 阳性率为26-57%，明显高于正常对照组与良性疾病组 阳性率与分期有关，在进展期达到61%升高主要出现在非小细胞肺癌组 与CEA联合检测用于肺腺癌 与NSE联合检测用于小细胞肺癌 与CYFRA21.1联合检测用于肺鳞癌，提高检测的灵敏性。表1 SCCA和CEA检测的结果表1 SCCA和CEA检测的结果SCCA与肺癌与肺癌7(35.0)3(15.0)4(20.0)207(35.0)3(15.0)4(20.0)20对照组对照组1

29、4(77.8)12(66.7)5(27.8)1814(77.8)12(66.7)5(27.8)18肺腺癌肺腺癌14(60.9)8(34.8)9(39.1)2314(60.9)8(34.8)9(39.1)23肺鳞癌肺鳞癌SCCA+和/或CEA+（%）CEA+（%）SCCA+（%）例数SCCA+和/或CEA+（%）CEA+（%）SCCA+（%）例数分组分组上海医学检验杂志，2001，16（3）：178表2 SCCA和CEA对肺癌的诊断效率表2 SCCA和CEA对肺癌的诊断效率SCCA与肺癌与肺癌71.165.077.876.385.066.755.380.027.8肺腺癌62.865.060.95

30、8.185.034.858.180.039.1肺鳞癌准确性特异性敏感性准确性特异性敏感性准确性特异性敏感性SCCA+CEA（%）CEA（%）SCCA（%）病理分型71.165.077.876.385.066.755.380.027.8肺腺癌62.865.060.958.185.034.858.180.039.1肺鳞癌准确性特异性敏感性准确性特异性敏感性准确性特异性敏感性SCCA+CEA（%）CEA（%）SCCA（%）病理分型结论：结论：SCCA+CEA联合检测，能提高肺鳞癌、肺腺癌检测准确性，二者联检，并结合临床病情综合考察，对临床诊断有更大意义SCCA+CEA联合检测，能提高肺鳞癌、肺腺癌检

31、测准确性，二者联检，并结合临床病情综合考察，对临床诊断有更大意义。上海医学检验杂志，2001，16（3）：178SCCA与肺癌与肺癌表1 BLF中3种肿瘤标志物测定结果表2 血清中3种肿瘤标志物测定结果表1 BLF中3种肿瘤标志物测定结果表2 血清中3种肿瘤标志物测定结果0.010.010.001P值56.6742.5214.711.9837.8836.8735对照组83.63 41.3132.3 28.2198.0563.748肺癌组CYFRA21-1(ng/mL)CEA(ng/mL)SCCA(ng/mL)例数组别0.010.010.001P值56.6742.5214.711.9837.88

32、36.8735对照组83.63 41.3132.3 28.2198.0563.748肺癌组CYFRA21-1(ng/mL)CEA(ng/mL)SCCA(ng/mL)例数组别0.01 0.05P值2.071.785.413.950.720.3135对照组14.96 12.7731.2322.852.986.2448肺癌组CYFRA21-1(ng/mL)CEA(ng/mL)SCCA(ng/mL)例数组别0.01 0.05P值2.071.785.413.950.720.3135对照组14.96 12.7731.2322.852.986.2448肺癌组CYFRA21-1(ng/mL)CEA(ng/mL

33、)SCCA(ng/mL)例数组别SCCA与肺癌与肺癌表3 3种肿瘤标志物单独测定对肺癌诊断价值评估表3 3种肿瘤标志物单独测定对肺癌诊断价值评估61.451.483.3BLF CYFRA21-175.562.956.3BLF SCCA74.254.395.8BLF CEA88.988.666.7血清 CYFRA21-197.4 97.177.1血清 SCCA76.991.620.8血清 CEA阳性预测值（%）特异性敏感性肿 瘤 标 志 物61.451.483.3BLF CYFRA21-175.562.956.3BLF SCCA74.254.395.8BLF CEA88.988.666.7血清 CYFRA21-197.4 97.177.1血清 SCCA76.991.620.8血清 CEA阳性预测值（%）特异性敏感性肿 瘤 标 志 物SCCA与肺癌与肺癌表4 3种肿瘤标志物联合测定对肺癌诊断价