对照品稳定性研究报告.docx

1、对照品稳定性研究报告.类 别：确认报告 编号：部 门：质量管理部 页码： 共 页，第 页对照品稳定性确认报告版次：新订替代：起草人部门日期年月日审阅会签部门日期（验证领导小组成员）年 月 日年 月 日年 月 日批准人 部门 日 期年 月 日实施日期： 年 月 日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数： ）复印序列号：;.一、概述1确认目的2确认依据3确认计划4确认职责二、确认准备1、确认所需文件2、确认仪器、人员的检查三、对照品稳定性考察内容1、稳定性研究的对照品的标识2、对照品溶液配制3、对照品溶液储条件4、测试时间点5、程序和可接受标准5.1 HPLC 对照品考察方法5.2 紫外分光

2、光度法对照品考察方法5.3 薄层扫描法对照品考察方法5.4 GC 对照品考察方法四、验证结果评定与报告1、 30ug/ml 栀子苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表2、 70ug/ml 芍药苷对照品稀乙醇溶液稳定性考察评定与报告表3、 5ug/ml 阿魏酸对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表0.75mg/ml 三七皂苷 Rb1、 0.75mg/ml 三七皂苷 Rg1、0.15mg/ml 三七皂苷 R14、对照品的甲醇混合溶液稳定性考察评定与报告表5、 80ug/ml 葛根素对照品 30%的乙醇溶液稳定性考察评定与报告表6、 0.4mg/ml 盐酸麻黄碱对照品的甲醇溶液稳定性考察评定与报告表7

3、、 10ug/ml 黄芩苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表8、 15ug/ml 麝香酮对照品的无水乙醇溶液稳定性考察评定与报告表9、 0.043mg/ml 芍药苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表10、 50ug/ml 红景天苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表11、 60ug/ml 黄芩苷对照品稀乙醇溶液稳定性考察评定与报告表五、偏差变更;.一、概述1、目的：本方案的目的是为了研究在方法中未规定有效期的对照品溶液的稳定性。2、验证依据目前在药典和质量标准中均未规定对照品溶液的有效期，为保证分析的准确性，控制检验成本，因此在没有规定有效期的情况下我们来研究对照品溶液的稳定性，确定对照品

4、溶液的有效期。对照品溶液的有效期适用于常规分析方法，我公司主要有液相、气相、薄层、紫外等方法。3验证时间安排验证时间安为 _ 年_月 _日至 _ 年 _月_日。4验证职责4.1 验证领导小组职责4.1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；4.1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；4.1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；4.1.4 负责验证报告的评价工作；4.1.5 负责验证周期的确定工作；4.1.6 负责发放验证证书；4.1.7 验证领导小组成员质量负责人、 QC主管；4.2 、 化验室职责4.2.1 仪器 QC负责验证方案和报告的起草，负责验证

5、全过程管理并收集、整理验证数椐；QC主管负责方案和报告的审核， 并对批准后的验证方案组织实施， 参加验证方案的会审、会签；4.2.2 QC 负责总结、写出验证报告；4.2.3 QC 负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；4.3 验证小组职责4.3.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；4.3.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；4.3.3 负责总结、写出验证报告；4.3.4 验证小组成员小组职务 姓 名 所在部门 职务 签名组 长 质量管理部 质量负责人;.组员化验室QC主管组员化验室仪器 QC组员化验室仪器 QC组员化验室仪器 QC组员化验室仪器 QC二、确认准备1

6、、文件要求序号名称编码存放处1检验用标准品、对照品管理规程SMP-QMP-039质量管理部2安宫降压丸质量标准SOP-FPS-002质量管理部3耳聋丸质量标准SOP-FPS-015质量管理部4妇康宁片质量标准SOP-FPS-066质量管理部5妇科调经片质量标准SOP-FPS-067质量管理部6脑得生片质量标准SOP-FPS-071质量管理部7清脑降压片质量标准SOP-FPS-074质量管理部8愈风宁心片质量标准SOP-FPS-078质量管理部9咳喘舒片质量标准SOP-FPS-080质量管理部10耳聋胶囊质量标准SOP-FPS-082质量管理部11麝香风湿胶囊质量标准SOP-FPS-084质量管

7、理部12增抗宁片质量标准SOP-FPS-090质量管理部13心脑欣片质量标准SOP-FPS-091质量管理部14紫外分光光度法检验操作规程SOP-LOP-014质量管理部15薄层色谱法检验操作规程SOP-LOP-016质量管理部16高效液相色谱法检验操作规程SOP-LOP-017质量管理部17气相色谱法检验操作规程SOP-LOP-057质量管理部确认结果： _ 确认人： _ 确认日期： _2、仪器、试剂和人员检查序号 项 目 结果 确认人1 仪器是否均经过校验和确认并评估合格2 人员是否经过了培训并合格3 试剂、试药、对照品均符合 2010 年版中国药典标准三、对照品稳定性考察确认内容;.1、

8、稳定性研究的对照品的标识对所有对照品溶液有效期研究的溶液标签上均注明用于对照品溶液有效期研究。2对照品溶液配制对照品溶液的配制应遵循相应的分析方法。3对照品溶液储条件对照品溶液均密封储存在 28冰箱中冷藏，验证分析前应放置至室温。4测试时间点测试时间点0天 7天 14天 30天 2月 3月 6月5程序和可接受标准5.1 HPLC 方法5.1.1 分别制备两份对照品溶液，在零点时间的每份标准品溶液分析两次，互相复核。在零点时间外分别新配对照品溶液一份。 对新鲜配制的对照品溶液的和用于对照研究的标准溶液分析。 用新鲜配制的对照品的平均响应值来重新计算用于研究有效期的两份对照溶液的含量值。5.1.2

9、 接受标准每次分析前观察测试用的对照溶液与新鲜配制的对照溶液外观是否一致， 如果溶液异常或则图谱出现显著的杂质峰，则停止对照溶液的测试。每次分析前必须满足系统适应性试验。在零点测定时间每份对照品相互复核的结果不得超过 2.0%。在每个分析测试时点对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过 2.0%。5.1.3 记录见附表5.2 紫外分光光度法紫外分光光度计含量测定的外标一点法的测定程序和可接受标准和 5.1 方法一致。外标两点法的含量测定分别制备三个对照品溶液，互相复核。在零点时间外分别新配对照品溶液两个，用于对照研究的对照品溶液的分析。用新鲜配制对照品来测试用以研究的标准溶液的含量。5.3

10、 薄层扫描法5.3.1 薄层扫描法分别制备两个对照品溶液，互相复核。在零点时间外分别新配对照品溶液一个，用于对照研究的对照品溶液的分析。用新鲜配制对照品来测试用以研究的标准溶液的含量。5.3.2 每次分析前观察测试用的对照溶液与新鲜配制的对照溶液外观是否一致， 在零点;.测定时间每份对照品相互复核的结果不得超过 5.0%。在每个分析测试时点对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过 5.0%。5.3.3 记录间附表5.4 气相色谱法进行含量测定的测定程序和可接受标准与 5.1 方法一致。5.4.1 记录见附表四、稳定性研究确认对照品测试时间如下名称 0天 7天 14天 30天 2月 3月 6

11、月 操作人30ug/ml 栀子苷甲醇溶液70ug/ml 芍药苷稀乙醇溶液5ug/ml 阿魏酸甲醇溶液0.75mg/ml 三七皂苷Rb1、0.75mg/ml 三七皂苷 Rg1、0.15mg/ml三七皂苷 R1 的甲醇混合溶液80ug/ml 葛根素 30%的乙醇溶液0.4mg/ml 盐 酸 麻 黄碱的甲醇溶液10ug/ml 黄芩苷甲醇溶液15ug/ml 麝香酮的无水乙醇溶液0.043mg/ml 芍 药 苷甲醇溶液50ug/ml 红景天苷甲醇溶液60ug/ml 黄芩苷稀乙醇溶液五、确认结果评定与报告见附表六、偏差变更整理所有确认过程中发现的偏差、变更，按照本公司的偏差变更程序执行，记录附验证记录后;

12、.附表 1、 栀子苷对照品甲醇溶液稳定性确认报告用途：安宫降压丸含量测定分析方法：中国药典 2010 年版一部第 713 页安宫降压丸质量标准含量测定项下方法分析项目：含量对照品的稳定性考察设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。CC%=C计

13、算浓度 100%配制浓度C 计算浓度 ：新鲜配制的对照品溶液计算出的零点配制对照品的计算浓度 C 配制浓度 ：零点配制对照品的配制浓度重量时间点 批号 峰面积 C 计算浓度（mg）含量平均 与零时间点含量（%）值（ %） 差（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天新配对照溶液 3 批号：;.（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）月新配对照溶液 5 批号：（ ）月新配对照溶液 6 批号：（ ）月接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 2、 芍药苷对照品稀乙醇溶液稳定性确认报告用途

14、：妇康宁片含量测定分析方法：中国药典 2010 年版第一增补本第 178 页妇康宁片质量标准含量测定项下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。PTWFC%=PFWTPT：研究用于对照品测试的峰面积PF：新鲜配制的对照品

15、溶液的峰面积WF：新鲜配制对照品溶液中对照品的重量WT：研究用对照品溶液中对照品的重量时间点重量批号峰面积含量（ %）含量平均与零时间点（mg）值（ %）差（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天;.新配对照溶液 3 批号：（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）天新配对照溶液 5 批号：（ ）天新配对照溶液 6 批号：（ ）天接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 3、 5ug/ml 阿魏酸对照品的甲醇溶液溶液稳定性确认报告用途：妇科调经片含量测定分析方法：中国药典 2010

16、年版一部第 729 页妇科调经片质量标准含量测定项下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。PTWFC%=PFWTPT：研究用于对照品测试的峰面积PF：新鲜配制的对照品溶液的峰面积WF：新鲜配制对照品溶液中对照品的重量W

17、T：研究用对照品溶液中对照品的重量时间点重量峰面积含量平均与零时间点批号含量（ %）差（ %）（mg）值（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天;.新配对照溶液 3 批号：（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）天新配对照溶液 5 批号：（ ）天新配对照溶液 6 批号：（ ）天接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 4、 0.75mg/ml 三七皂苷 Rb1 、0.75mg/ml 三七皂苷 Rg1、0.15mg/ml 三七皂苷 R1 的甲醇混合溶液稳定性确认报告用途：脑得生片含量

18、测定分析方法：中国药典 2010 年版一部第 1015 页脑得生片质量标准含量测定项下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。CC%=C计算浓度理论浓度PT：研究用于对照品测试的峰面积PF：新鲜配制的对照品溶液的峰面积W

19、F：新鲜配制对照品溶液中对照品的重量WT：研究用对照品溶液中对照品的重量时间点重量批号峰面积含量（ %）含量平均与零时间点（mg）值（ %）差（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天;.新配对照溶液 3 批号：（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）天新配对照溶液 5 批号：（ ）天新配对照溶液 6 批号：（ ）天接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 5、 80ug/ml 葛根素对照品 30%的乙醇溶液稳定性研究报告用途：愈风宁心片含量测定分析方法：中国药典 2010 年版一部

20、第 1188 页愈风宁心片质量标准含量测定项下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。PTWFC%=PFWTPT：研究用于对照品测试的峰面积PF：新鲜配制的对照品溶液的峰面积WF：新鲜配制对照品溶液中对照品的重量WT：研

21、究用对照品溶液中对照品的重量时间点重量峰面积含量平均与零时间点批号含量（ %）差（ %）（mg）值（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天;.新配对照溶液 3 批号：（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）天新配对照溶液 5 批号：（ ）天新配对照溶液 6 批号：（ ）天接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 6、 0.4mg/ml 盐酸麻黄碱的甲醇溶液稳定性研究报告用途：咳喘舒片含量测定分析方法：国家药品监督管理局标准（试行） WS-10428（ZD-0428）-2002 咳喘

22、舒片质量标准含量测定下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： 薄层扫描仪型号及编号：天平型号及编号：测试过程：展开剂： 显色条件：对照品的配制：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。CC%=C计算浓度 100%配制浓度C 计算浓度 ：新鲜配制的对照品溶液计算出的零点配制对照品的计算浓度C 配制浓度 ：零点配制对照品的配制浓度时间点重量峰面积C含量平均与零时间点批号计算浓度含

23、量（%）（mg）值（ %）差（ %）零点新配对照溶液 1 批号：（ ）天新配照品溶液 2 批号：（ ）天新配对照溶液 3 批号：（ ）天;.新配对照溶液 4 批号：（ ）月新配对照溶液 5 批号：（ ）月新配对照溶液 6 批号：（ ）月接受标准：含量差不得过 5.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：质量管理部意见：;.附表 7、 10ug/ml 黄芩苷对照品的甲醇溶液稳定性研究报告用途：耳聋胶囊含量测定分析方法：国家药品标准 WS3-992（Z-259 ）-2007Z 耳聋胶囊质量标准含量测定下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： HPLC 型号及编

24、号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测波长： 流动相的配制：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。PTWFC%=PFWTPT：研究用于对照品测试的峰面积PF：新鲜配制的对照品溶液的峰面积WF：新鲜配制对照品溶液中对照品的重量W：研究用对照品溶液中对照品的重量T时间点重量批号峰面积含量（ %）含量平均与零时间点（mg）值（ %）差（ %）零点新配

25、对照溶液 1 批号：（ ）天;.新配照品溶液 2 批号：（ ）天新配对照溶液 3 批号：（ ）天新配对照溶液 4 批号：（ ）天新配对照溶液 5 批号：（ ）天新配对照溶液 6 批号：（ ）天接受标准：含量差不得过 2.0%检验人： 复核人： 日期：变更与偏差：结论：QC 主管审核意见：;.质量管理部意见：附表 8、 15ug/ml 麝香酮对照品的无水乙醇溶液稳定性研究报告用途：麝香风湿胶囊含量测定分析方法：中国药典 2010 年版一部第 1239 页麝香风湿胶囊质量标准含量测定下方法分析项目：含量测定设备名称：冰箱型号及编号： GC 型号及编号：天平型号及编号：测试过程：色谱柱： 检测器类型及温度： 柱温： 分流比：对照品的配制：系统适用性实验结果：对照品溶液 I 批号： 对照品溶液 II 批号：储存条件： 研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在 ，参见温度登记表。5、结果每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计