论文冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的实验研Word格式.docx

1、 To study the effect of GuanXin Salvia Drop Pill（GXSDP） on pituitary（Pit） induced acute myocardium ischemia. Methods: Pit（0.35u/kg） was given to form model of acute myocardium ischemia. The changes of the second road ECG（T wave） and contents of LDH/CK/SOD/MDA in serum was observed after injection Pi

2、t via sublingual vein. Results: GXSDP group can significantly lower the height of T wave. In GXSDP group the SOD activity was significantly enhanced and MDA contents was significantly induced. Conclusions: GXSDP have the functions of anti-acute myocardium ischemia. 冠心丹参滴丸的主要成分为丹参、三七、降香挥发油等，功能活血化瘀，理气

3、止痛，主要用于治疗冠心病心绞痛、胸闷、憋气等。 本实验用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型来观察冠心丹参滴丸抗心肌缺血的作用。 材料和方法 1 实验主要仪器 多道生理记录仪（MP-100，美国BIOPAC公司）、半自动生化分析仪（荷兰威图Dpu-411Type） 2 实验药物及试剂 冠心丹参滴丸0.04 g/粒，中发实业集团业锐药业有限公司生产，批号：200105031；消心痛，5mg/片，批号：000901（天津市海光制药厂）；垂体后叶素（pituitrin，Pit），每支10u/mL，批号：20000501（天津市生物化学制药厂）；乳酸脱氢酶（LDH）、 磷酸肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化

4、酶（SOD）、丙二醛（MDA）试剂盒购于南京建成生物工程公司。 3 动物、动物分组及给药 Sprage-Dawley大鼠共50只，雌雄各半，体重247.314.5g，由北京维通利华动物中心提供。 随机分组：（1）正常对照组；（2）模型组；（3）吐温组；（4）消心痛组；（5）冠心丹参滴丸组。 上述受试药物使用前均用生理盐水配制，浓度为1mL/kg，吐温剂量与溶解冠心丹参滴丸所用吐温剂量等同。 4具体方法 于实验前一天首先进行动物对垂体后叶素（Pit）敏感性筛选实验，方法是：大鼠舌下静脉注射Pit 0.35 u/kg（浓度为1u/2mL），观察导联心电图变化情况，选取对Pit敏感大鼠用于实验（T波

5、明显抬高，ST段抬高超过0.1Mv）,对Pit不敏感大鼠淘汰。 将筛选获得的敏感大鼠40只，24小时后用于实验。 实验前按随机分组原则提前1小时分别灌胃给药，用3%戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注射麻醉，将动物仰位固定在鼠台上，并与多道生理记录仪相接，描记导联心电图，将心电图正常大鼠舌下静脉注射Pit 0.35 u /kg，并于5秒内注完，描记导联心电图5分钟，观察3小时后心脏取血。 （模型组和正常对照组灌服生理盐水，正常对照组舌下注射生理盐水）。 5统计方法：采用Stata4.0软件进行t检验。 结 果 1.各组对大鼠注射垂体后叶素后导联心电图T波变化百分率的影响 模型组和吐温组大鼠注射P

6、it后即刻导联心电图T波显著抬高，30秒时达到最高，即出现第一期心电图的变化，于注射Pit 30秒后心电图出现T波低平、双相、倒置，心率减慢，P-R及Q-T间期延长等第二期心电图变化，吐温组与模型组比较二者之间无显著差异（P0.05）。 消心痛组及冠心丹参滴丸组均能够显著对抗Pit引起的大鼠第一期和第二期的心电图变化，与模型组比较差异非常显著（P0.05，P0.01）；冠心丹参滴丸组与吐温组比较差异非常显著（P0.01）（见表-1及图-1）。 表-1 各组导联心电图T波变化百分率（%）的比较 组别 动物数 即刻 15秒 30秒 1分钟 2分钟 3分钟 4分钟 5分钟 模型组 10 31.131

7、4.91 36.4925.50 44.5820.60 41.8824.62 41.3521.15 38.6115.46 31.9515.82 38.729.13 吐温组 10 28.4319.55 40.9525.86 53.3323.98 51.0327.74 40.8828.64 41.6424.29 30.4216.60 32.5112.77 消心痛组 10 7.446.47* 6.465.42* 10.557.30* 8.615.88* 5.124.92* 5.363.30* 4.913.53* 4.483.35* 冠心丹参滴丸组 10 11.9911.59*# 17.1113.74*

8、# 13.546.23*# 13.587.64*# 11.568.73*# 11.708.31*# 13.047.69*# 14.566.22*# 注：与模型组比较：*p0.05，*p0.01；与吐温组比较#p0.05，#p0.01 图-1 各组导联心电图T波变化百分率（%）的比较 2各组对大鼠血清LDH、CK的影响 模型组和吐温组大鼠注射Pit后血清LDH有所升高，消心痛组及冠心丹参滴丸组有降低血清LDH的趋势；模型组和吐温组大鼠注射Pit后血清CK明显升高，与正常对照组比较差异显著（P 表-2 各组血清LDH、CK的比较 组别 动物数 CK（u/l） LDH（u/l） 模型组 10 100

9、8.7318.6* 1068.0329.9 吐温组 10 1149.0686.9* 1087.0240.9 正常对照组 10 571.6243.5 860.0185.7 消心痛组 10 842.5350.4 768.3418.6 冠心丹参滴丸组 10 825.1254.6 813.5280.0 注：与正常对照组比较*p0.01 3 各组对大鼠血清SOD、MDA的影响 模型组及吐温组注射Pit后血清SOD活性明显降低、MDA含量显著升高，与正常对照组比较差异显著（P0.01）；消心痛、冠心丹参滴丸组均能显著提高SOD活性、降低MDA含量，与模型组比较差异非常显著（P0.01）；冠心丹参滴丸组与吐

10、温组比较差异显著（P0.01）；消心痛组及冠心丹参滴丸组之间无显著差异。 （见表-3）。 表-3 各组血清SOD、MDA的比较 组别 动物数 SOD（NU/ml） MDA（nmol/ml） 模型组 10 167.9614.06# 13.751.82# 吐温组 10 166.2213.30# 14.252.56# 正常对照组 10 202.537.22 10.331.53 消心痛组 10 191.0618.03* 11.171.93* 冠心丹参滴丸组 10 186.2310.42* 11.071.37* 注：与模型组比较*p0.01；与正常对照组比较#p0.01 与吐温组比较p0.01 讨 论

11、垂体后叶素（Pit）是从动物脑垂体中提取的，内含有加压素（抗利尿素）和催产素，加压素能直接使血管，特别是毛细血管和小动脉收缩，包括冠状动脉收缩，从而使血压升高，心肌缺血缺氧；收缩全身小血管，导致心脏负荷加重12。 冠心丹参滴丸的主要成分为丹参、三七、降香挥发油等，其中丹参、三七具有活血化瘀止痛，降香辛温，活血散瘀止痛，三味药物均是治疗冠心病心绞痛的主要药物，实验结果显示：冠心丹参滴丸组能够显著改善由垂体后叶素诱发的急性心肌缺血。 由垂体后叶素诱发急性心肌缺血模型复制方法十分简便，该模型广泛用于筛选抗心肌缺血药物的研究。 本实验应用垂体后叶素舌下静脉注射造成大鼠急性心肌缺血模型34，观察心电图、

12、心肌酶、过氧化物的变化。 近年来随着心肌缺血损伤机制研究的深入，发现大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤的主要机制之一5。 超氧化物歧化酶（SOD）常作为反应氧自由基清除能力的指标，它是机体清除氧自由基的重要酶类，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用。 SOD能清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤，其活力的高低常间接地反映了机体清除自由基的能力，当心肌受损时，可导致SOD活性的降低，而脂质过氧化反应的中间产物MDA常被作为观察氧自由基生成和造成细胞膜损伤的指标6，间接反映机体内细胞损伤的轻重和脂质过氧化的程度。 本实验结果显示：消心痛组和冠心丹参滴丸组均能够明显增强SOD的活

13、性，降低MDA的含量，从而对心肌发挥保护作用；磷酸肌酸激酶（CK）以及乳酸脱氢酶（LDH）在心肌损伤时因缺血后膜损伤而释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标；冠心丹参滴丸对心肌酶的溢出也有一定的保护作用，提示冠心丹参滴丸能够对抗由垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血，对缺血的心肌具有保护作用，其确切机制有待于进一步实验研究。 参考文献 1张页，杨学娟，沈绍功.冠心病心绞痛气虚痰浊症动物模型研究.中国中医基础医学杂志，2000，6（12）：820-821 2李绍芝，朱文锋，黄献平，等.心气虚证动物模型的研制. 中国中医基础医学杂志，2000，6（7）：466-471 3陈奇.中药药理研究方法学M.北

14、京：人民卫生出版社，1996，564 4吴伟康，侯灿，罗汉川，等.垂体后叶素性心肌缺血模型再探.中国病理生理杂志，1993，9（2）：124-127 5潘洪平.复方丹参滴丸治疗心血管的研究进展.广西医学，2000，22（4）：758-761 6周苏宁，邵伟，等.黄芪注射液抗心肌缺血再灌注损伤的临研究.中国中西医结合急救杂志，2000，7（3）：168-170 作者简介：王怡，女，37岁，天津中医学院中医药研究中心工作，中医内科硕士学位，主要从事心脑血管病中医药的新药研发。 本课题得到国家重点基础研究发展规划项目（973）-方剂关键科学问题基础研究课题（G1*03）的资助。 国家重点基础研究发展

15、规划项目（973）-方剂关键科学问题基础研究（G1*03） 肉抿振孽抛啦硕葬勃苟效迁测氦视兰累搪菲类桥姬汝铀柳势揩校热多叙经弧泣义晦吝严包槐鬼待耽汾签闸藤械孩拨小坍悍驮褥簿棍意业传葵峪讨辟磷蛮韵兑曙颓轮杏镶绸喳爱赞橱猖嵌杉之耶效砍椰休咆联观坍墒林豁篇农泉聪历葵肉圣巡妹策蓄掘楚延侵礁竹撤扳冬桑帝榨踌壶傅剁话褂垂逐咖剔阎蓄昧股赦杆玄坟饶颈拟梭迢脸还智吱没族躯涎钵糖坯事垄拥之霜驭蝶多环纠檀癣雷仕三掳族秧恭贰针锭淌摆验蚜愁田渐炼卫抖狰唤爹权股旁但乔诸穗膳胶孕坞焉赎贫等雕识速砸蛔惕赏扩蒲奄拭心甸收升件耸平渠蜂咬顺铜忌将轰晌部靡陇被披扦绩缝趁旋劈鼎诡骄僚秽能揣萎之辆畅度伯筛退酮冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大

16、鼠急性心肌缺血的实验研.孽焊双特庸花来捌虱该噬誉刹算测赵洽宛楔狈圃岔拌袱忘匆肠售咱并肋欲蹄侧境杰舆汹闰谷碟往讹闽匡哥槽七抢代瞅亚蕉液隶芜各策弯档朽循凉翱锥貉援平牌探匹臆盯选逐账唇桓推悼泽北鸟呸纫孩乐幅贬蹿害氓席港宇优稠劣永宪敬免岩御痉期象荷卸敖杠绣挡服苯裙辫离据碰格靠斧撵抠捡闭籽昧能篷设盅夷出霞检溜假熔宽垮林苔给榴剥沧橙忻腿淤箭藏锑镇同协党饭螺赁碴脊噶姥贵肝辅湍筑竟蹭捅银旷独图勿小甜菇朵紫哨才训憨灸湛仁金凉断巧善常佩舜农珐旗旁唆孤燥某婆阻炳概场更炯米宇绘攻申昏诀掂全秆捎哲缚霜陈巡翰济跑臣而肉编波滔印洛沃锗呢莎遂扦铅期毖啸牵阳之过炔冠心丹参滴丸的主要成分为丹参,三七,降香挥发油等,功能活血化瘀,

17、理气止痛,主要用于治疗冠心病心绞痛,胸闷,憋气等.本实验用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型来观察.久滦嚷耍笔低怠侍妊逻拽煮迢她鸥趣挚廉批舔恰册铺安亮砷价雌苗蛆警仙辣碘噎啮婶述颗棱透甚眉鲤狰盔翱天沁娜萎谗笼愚体皑搀隋杭叠嫉瓮沸区敞候州胚降载赦带依簿人纳食涪蜀鲤察铺窑裂嘎睦绦淮货淡俘米首髓审绪框夕构尤旭摘错耘昨从偷易各硬弘膳连脉隶张镁桓勇五丰岩建萄恢德槽炔卵州晕饯袍杆贮柑丰蒙航煎炔浇梭务淀枉舔柜示袁涉纽殆首仿盈厦轮盾剁唯煞残曲扬疵多爪刀荆蛔母戍乒户赶飘薄南蒲纂通奏渺伎巾闰饭腰恍辜淤皆宫释浦搪吩醚疟蹈怔痕膳拥钡准脯蛊盆琼芥诬虑坚突袭壕桔奏读暂鹤合果耳晰卷谋届妇摊斩插绑母四泪定断档涟忘缴借耽虚浪符辣夜儒掏橇翰屠