对乙酰氨基酚片模拟品工艺规程完整.docx

1、对乙酰氨基酚片模拟品工艺规程完整对乙酰氨基酚片（模拟品）工艺规程文件编码 1102006-00Copy 制定原因及目的： 组织和指导生产活动,使其系统化、规范化、标准化、科学合理化。起 草 日期：审 核生技部负责人： 日期：质量部负责人： 日期：批 准 质 量 总 助： 日期：执行日期： 签字：变更记载修订号 批准日期 执行日期 00 01 02 03分发部门1.主题内容 32.适用范围 33.引用标准 34.职 责 35.产品概述 36.工艺流程图 47.处方和依据 58.操作过程及工艺条件 59.工艺卫生 710.质量监控 911.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 101

2、2.物料平衡 1513.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 1614.技术安全及劳动保护 1715.劳动组织与岗位定员、产品生产周期 1716.设备一览表及主要设备生产能力 1817.动力消耗定额 1918.综合利用和环境保护 19附录A 常用理化常数、换算表 11.主题内容本工艺规程规定了模拟品对乙酰氨基酚片生产全过程的工艺技术、质量、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。2.适用范围本工艺规程适用于对乙酰氨基酚片生产的全过程，是各部门共同遵循的技术准则。3.引用标准中华人民共和国药典1995年版药品生产质量管理规范1998

3、年版（修订本）卫生部药品卫生标准1986年版4.职责编写：生技部技术管理人员汇审：生产技术部、质量部及其他相关部门负责人审核：质量部负责人批准：质量总助执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA、生产质量管理人员5.产品概述5.1.产品名称对乙酰氨基酚片 拼音名：Duiyixiananjifen Pian 英文名：Paractamol Tablets 5.2.产品特点5.2.1.性状本品为薄膜衣片。5.2.2.规格 0.1g/片5.2.3.类别 解热镇痛药。5.2.4.剂量 口服一次0.30.6g，一日0.61.8g。5.3.处方来源根据中华人民共和国药典一九九五年版（二部）中对乙酰氨

4、基酚片规格，经工艺摸索确定。6工艺流程图物料 工序 检验 入库 中间站糊精 称量过筛(100目) 对乙酰氨基酚 低取代羟 预 混丙基纤维素 制 软 材 制湿颗粒 干 燥 整粒（孔径为2.0mm） 硬脂酸镁 过筛 总 混 100目 对乙酰氨基酚颗粒 压 片 素 片 包薄膜衣、晾片 待包装薄膜衣片 250PVC片材 板装内包装 铝 箔 对乙酰氨基酚片药板 板装外包装 外包装材料 对乙酰氨基酚片成品注：虚框内代表十万级洁净区。 检 验 入库7处方和依据7.1.处方对乙酰氨基酚 100.0g低取代羟丙基纤维素 16.0g淀粉 4.8g糊精 20.0g滑石粉 4.0g硬脂酸镁 1.2g羧甲基淀粉钠 4.

5、0g欧巴代（Y-1-7000A） 5.2 g 制成1000片（包薄膜衣）7.2.依据：中华人民共和国药典1995年版二部（P196）。8.操作过程及工艺条件8.1.备料8.1.1.领料 按领料SOP从库房领取各原辅料，入车间原辅料-内包材暂存间。8.1.2.称量过筛 各原辅料分别按工艺处方表要求称量过筛。序号原辅料名称25万片标准投料量（0.1g/片）筛网目数1对乙酰氨基酚25.0 kg100目2淀粉1.2kg100目3糊精 5.0 kg100目4低取代羟丙基纤维素4.0 kg100目5硬脂酸镁0.3 kg100目6羧甲淀粉钠1.0 kg100目7滑石粉1.0 kg100目8欧巴代（Y-1-7

6、000A） 1.3 kg100目8.1.3.称量 按以上工艺处方表中批标准投料量依次称量、复核。8.1.4.预混 将对乙酰氨基酚、糊精、低取代羟丙基纤维素投入多向运动混合机中混合20分钟。8.2.制粒 8.2.1.配浆 准确称量淀粉1.2kg，加入到1.0kg纯化水中搅拌，使均匀分散，然后缓慢加入到6.8kg沸水中搅拌，使淀粉充分糊化，配制成淀粉浆。8.2.2.制软材及湿颗粒 将已预混的对乙酰氨基酚药粉，加入湿法制粒机料斗中，再加入配制好的15%淀粉浆，搅拌制粒3分钟，制成软材及湿颗粒。8.3.干燥 将所制得的湿颗粒投入到沸腾干燥制粒机后，在70-80条件下干燥20-35分钟，水份控制在1-2

7、%范围内。8.4.整粒 将干燥后的颗粒通过粉碎整粒机（2.0mm）进行整粒，结束后，用双层塑料袋包装，逐件称量，并贴上桶签，转入混合间。8.5.总混 将干颗粒同硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、滑石粉投入多向运动混合机中混合20分钟，转入中间站待验。8.6.压片 检验合格后，根据对乙酰氨基酚颗粒的含量确定压片的平均重量，压片，片重差异控制在5.0%以内，硬度控制在50.0N以上，脆碎度控制在0.5%以下。压片结束后，进行筛片剔除细粉、残片。将加工好的素片转入中间站待验。8.7.包衣 8.7.1.配浆 将1.3kg包衣材料欧巴代（Y-1-7000A）加入9.3kg纯化水中，搅拌45min，配制成浓度为12%

8、的溶液。8.7.2.包衣 从颗粒素片中间站领取检验合格的素片，投入高效包衣机中，调节进风温度为905，待出风温度达到45-60时，开始喷包衣材料，包衣完毕后，在包衣机中通风冷却15-20分钟。8.7.3.晾片 将包好的薄膜衣片移至晾片间进行晾片，晾片结束后，将其移至中间站。8.8.内包装包装方式包装材料规格包装方法控制条件铝塑包装PVC片材铝箔12片/板用铝塑泡罩包装机包装冲切速度20-30次/分，热合温度190-220，批号打印清晰、正确。8.8.外包装 8.9.1.所用外包装材料必须检验合格，专人领取，计数发放。8.9.2.装小盒 合格药板每两板背面相对用折好的使用说明书包住，装入已喷印批

9、号、有效期的小盒中。8.9.3.装中盒 每10小盒装入一中盒，盖好盒盖，用PVC热缩膜封好。8.9.4.装箱 每30中盒装入规定的塑料袋中，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。8.9.5.打包 8.9.6.成品按批次、规格分别码放于车间待验区，并挂上待验标牌，合格后办理入库，并贴上合格证。8.10.以上8.1-8.8几个单元操作均在十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁规程进行清洁。9.工艺卫生9.1执行的管理规程及编号 生产过程卫生管理规程 KH1204010一般生产区环境卫生管理规程 KH1204011一

10、般生产区个人卫生管理规程 KH1204013一般生产区工艺卫生管理规程 KH1204012洁净区环境卫生管理规程 KH1204014洁净区个人卫生管理规程 KH1204015洁净区工艺卫生管理规程 KH1204016生产过程状态标识管理程序 KH1200004特殊清洁管理规程 KH12040179.2 清洁规程编号ZS系列振荡筛清洁SOP KH1304034三维（多向）运动高效合机清洁SOP KH1304036ZPY-136旋转式压片机清洁SOP KH1304119洁净区电子天平清洁SOP KH1304042SHK-110湿法混和颗粒机清洁SOP KH1304116FG-120C沸腾干燥机清洁

11、SOP KH1304117BJG-60加热式保温罐清洁SOP KH1304121BGB-75B高效包衣机清洁SOP KH1304122FZB-150粉碎整粒机清洁SOP KH1304118DPT-170型铝塑泡罩包装机清洁SOP KH1304044NKJ-II自动塑料带捆扎机清洁SOP KH1304045喷码机清洁SOP KH1304046外包装操作台清洁SOP KH1304047空调设备及风管清洁SOP KH1304052初效、中效过滤器清洁SOP KH1304053地面清洁SOP KH1304055洁净区墙面、门窗、天花板清洁SOP KH1304015一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP

12、 KH1304057纯化水操作间清洁SOP KH1304058洁净区公用器具清洁SOP KH1304061一般生产区工用器具清洁SOP KH1304062 一般生产区更衣室清洁SOP KH1304065洁净区工具架清洁SOP KH1304069一般生产区灯具、排气扇清洁SOP KH1304070洗手池、水池清洁SOP KH1304054一般生产区工作服清洁SOP KH1304077洁净区工作服清洁SOP KH1304078清洁剂、消毒剂配制及薰蒸消毒SOP KH1304012电子台秤清洁SOP KH1304091纯化水站设备管道清洁SOP KH130409210 质量监控10.1 监控点按生产

13、工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：称量、过筛、预混、制粒、干燥、整粒、总混、压片、配浆、包衣、内包、外包。10.2监控频次每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。10.3 监控方法10.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到清场要求，监控物料数量、质量、标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有标记，有“检定合格证”。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。10.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，

14、批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转、成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。10.4 重点工序监控10.4.1称量、过筛、预混是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量是否准确。10.4.2制粒、干燥、整粒是保证得到均匀颗粒，要重点监控颗粒的均匀度及水分是否符合要求。10.4.3总混是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。10.4.4压片开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次片重。10.4.5包衣开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次外观。10.4.6内包装，至少每批检查三次内包装质量。10.4.7

15、外包装，至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号喷印、包装数量、包装材料管理等。10.5 监控执行的SOP、管理程序及编号。车间包装材料备料间监控SOP KH1302097车间原辅料备料间监控SOP KH1302098车间中间站现场监控SOP KH1302108片剂车间称量、过筛、预混监控SOP KH1302148片剂车间制粒、干燥、整粒监控SOP KH1302149片剂车间总混监控SOP KH1302150片剂车间压片监控SOP KH1302151片剂车间包衣监控SOP KH1302152制剂车间板装内包装现场监控SOP KH1302120制剂车间板装外包装现场监控SOP KH1302121

16、生产过程监控管理程序 KH1202032起始物料审核放行管理程序 KH1202034成品放行审核管理程序 KH1202035中间体放行管理程序 KH1202050车间清洁卫生监控管理程序 KH1202036水质管理程序 KH1202037偏差处理程序 KH120203311 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法11.1 原辅料11.1.1 对乙酰氨基酚(1)性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点依照中华人民共和国药典1995年版二部附录VIC检验，应为168-172。(2)鉴别 依照中华人民共和国药典1995年版二部（P

17、195）进行检查，应符合规定。(3)检查 (a) 乙醇溶液的澄清度和颜色 依照中华人民共和国药典1995版二部附录IXB（P63）的规定进行比较，不得更浓；如显色，依照中华人民共和国药典1995年版二部附录IX A第一法比较，不得更深。(b) 酸度 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录VI H进行检查，PH值应为5.5-6.5。(c)氯化物 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录III A检查，与标准氯化钠溶液比较，不得更深（0.010%）。(d)硫酸盐 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录VIII B检查，与标准硫酸钾溶液比较，不得更浓（0.020%）。(e) 有关物质 依照

18、中华人民共和国药典1995年版二部附录B（P23）薄层色谱法检查，供试品溶液如显杂质斑点与对照溶液的主斑点比较，不得更大、更深。(f)对氨基酚 依照中华人民共和国药典1995年版二部（P196）检查，与对照液比较，不得更深（0.005%）。(g) 干燥失重 依照中华人民共和国药典1995版二部附录L（P58）检查，减失重量不得过0.5%。(h) 炽灼残渣 依照中华人民共和国药典1995版二部附录N（P59）检查，遗留残渣不得过0.1%。(i) 重金属 依照中华人民共和国药典1995版二部附录H第一法（P59）检查，不得过10ppm。(j)微生物限度检查按卫生部药品卫生检验方法检查，应符合下列规

19、定细菌总数不得过500个/g（法定标准不得过1000个/g）；霉菌总数不得过50个/g（法定标准不得过100个/g）；大肠杆菌及活螨不得检出。(4) 含量 依照中华人民共和国药典1995版二部附录IVA分光光度法检查，本品含对乙酰氨基酚C8H9NO2应为98.0-102.0%。11.1.2 淀粉 本品系自禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。为白色粉末；无臭，无味。在冷水或乙醇中均不溶解。其质量应符合中华人民共和国药典1995年版二部（P804）的规定。11.1.3 滑石粉 本品系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成，为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，

20、无味。在水、稀矿酸或稀氢氧化碱溶液中均不溶解。其质量应符合中华人民共和国药典1995年版一部（P309）的规定。11.1.4糊精 本品为白色或类白色的无定形粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。其质量应符合中华人民共和国药典1995年版二部（P1099）的规定。11.1.5低取代羟丙基纤维素 本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。其质量应符合中华人民共和国药典1995版二部（P807）的规定。11.1.6硬脂酸镁 本品是以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物。为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。在水、乙醇或乙醚

21、中不溶。其质量应符合中华人民共和国药典1995版二部（P864）的规定。11.1.7羧甲淀粉钠 本品为白色或类白色粉末，无臭。在空气中有引湿性。在水中分散成粘稠状胶体溶液在乙醇或乙醚中不溶。其质量应符合中华人民共和国药典1995年版二部（P1032）的规定。11.1.8欧巴代（Y-1-7000A） （1）性状 本品为无臭粉末，并按需要配有不同的着色剂。在乙醇-水溶液中均匀分散。（2）鉴别 a.外观 为均匀分散的粉末，无杂质，无未分散的色素颗粒遗留在筛网上。b.色差 在标准照明条件下，目测供试卡片和标准卡片，应无可辨差别，若有差别应界于标准品与以前已经认定为合格的样品之间。（3）灰分 依照卡罗康

22、公司欧巴代质量标准，应在理论值的85-115%的范围内。11.2 中间体11 2.1 对乙酰氨基酚颗粒 (1) 性状 本品为白色颗粒。 (2) 水分 依照SH10型水分快速测定仪使用SOP测定，其减失的重量应在1.0-3.0%范围内。(3) 含量测定 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录IV A，对乙酰氨基酚C8H9NO2应在60.0-73.0%。11.2.2 对乙酰氨基酚素片(1)性状 本品为白色片。(2)溶出度 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录X C第一法（P67）进行检查，限度应为标示量的85%（法定为80）。(3)重量差异 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录I

23、A进行检查，其重量差异限度为5.0%（法定为7.5%）。(4)含量测定 依照中华人民共和国药典1995年版附录IV A进行检查，本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的97.0-103.0%。11.3 成品 (1) 性状 本品为白色薄膜衣片。 (2) 鉴别 依照中华人民共和国药典1995年版二部（P196）进行检查，应符合规定。 (3) 检查 A溶出度 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录X C第一法（P67）进行检查，计算出每片的溶出量，限度为标示量的85%（法定标准为标示量的80%）。B重量差异 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录I A进行检查，每片的重量与平均片重相

24、比较，其重量差异限度为7.0%（法定标准为标示量的7.5%）。C微生物限度检查 按卫生部药品卫生检验方法（1990年）进行检验：细菌总数不得过500个/g（法定标准为1000个/g）；霉菌部数不得过50个/g（法定标准为100个/g）；大肠杆菌和活螨不得检出。(4) 含量测定 依照中华人民共和国药典1995年版二部附录IV A，在257nm波长处测定吸收度，本品含对乙酰氨基酚（C8H9N02）应为标示量的97.0-103.0%（法定标准为95.0-105.0%）。11.4 包装规格 100mg/片12片/板2板/小盒10小盒/中盒30中盒/件11.5 包装材料11.5.1 药用聚氯乙烯（PVC

25、）硬片 本品以卫生级聚氯乙烯树脂为主要原料，经炼塑、压延制成的透明药用聚氯乙烯薄片，是作固体药品泡罩包装的材料。11.5.1.1 规格尺寸符合下表规定：(单位：mm)项 目 规格尺寸允许偏差 宽 度2501厚 度0.25-0.300.0211.5.1.2 技术要求 (1) 外观质量应符合下表规定项 目指 标性状紫罗兰色，透明，均匀一致裂纹、伤痕不允许有凹凸发皱不允许有穿孔不允许有晶点1.3mm以上不允许，1.3mm及1.3mm以下每100cm2不超过3颗黑点、白点、杂质每平方米中粒径在0.3-0.8mm不超过20颗，0.8mm以上不允许有析出不允许有缺边不允许有条状气泡3mm以上不允许，3mm

26、及3mm以下每m2不超过10颗接头每卷不得超过2个，每段长度应为10m以上油污不允许有卷取平整、卷紧、切边整齐，不允许有漏切 (2) 微生物限度检查 细菌总数100个/10cm2 霉菌总数50个/10cm2 大肠杆菌及活螨不得检出11.5.1.3 贮存干燥、清洁、通风、阴凉外贮存；运输中应轻装、轻卸、勿日晒雨淋，保持包装的完整。贮存期限为一年半。11.5.2 药品包装用铝箔11.5.2.1 规格尺寸及允许偏差厚度，mm 宽度，mm长度，m基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差0.0240.0032500.510002011.5.2.2 技术要求 (1) 外观应符合下列要求项 目要 求

27、表面洁净，平整，涂层均匀接头数每1000m内不多于3个，并在接头处加一标记卷面和端面应缠紧，缠齐，端面应平整，不允许有塔形，错层，松层或管芯自由脱落现象，不允许有严重碰伤，压陷针孔度不应有密集的、连续性的、周期性的针孔。1m2中d0.3mm不允许有，d0.1-0.3mm不超过1个 (d指针孔直径)色泽色泽均匀，同批及不同批之间不允许有明显色差 印刷质量 印刷文字、 图案正确、清晰、牢固，在高温热合后，文字、图案仍清晰、不变色。印刷错位偏差：1.5mm。 (3)微生物限度检查 依照卫生部药品卫生检验方法(1990年版) 细菌总数100个/10cm2 霉菌总数50个/10cm2 大肠杆菌、活螨不得检出。11.5.2.3 包装运输贮存 (1) 产品的管芯应有一定的强度，每卷产品外紧包一层清洁卫生的中性或弱酸性的防潮纸或者缠一层清洁的塑料薄膜，接头用粘胶带密封。 (2) 铝箔卷之间应用软衬垫隔开，而且靠紧无间隙，以保证端面不碰伤。 (3) 严禁将本品与活性化学物品或挥发性物质、溶剂等混载。 (4) 运输途中必须防潮，避免高温，装卸时严禁碰撞、重击。 (5) 产品存贮库房应有防潮、防高温措施，应保持清洁、通风。 (6) 产品的保质期为一年（以出厂日期起算）。