洁净区人员数量验证.docx

1、洁净区人员数量验证洁净区人员数量控制验证方案编号：HL-2015-005验证方案批准方案起草签名日期质量部方案审核签名日期质量部负责人生产部负责人方案批准签名日期管理者代表验证小组人员名单（按各自公司自行设置）姓名职务/职称部门组长管代/质量副总/负责人副组长质量部负责人质量部成员QA质量部QC质量部生产部负责人生产部设备管理员生产部工段长生产车间验证小组人员职责部门姓名职责管代质量负责人验证小组组长，负责验证方案的批准和验证工作的总体部署。质量部验证小组副组长，负责验证方案的审核，以及验证方案的培训工作，对取样、检验各环节的具体安排。质量部验证小组成员，负责验证方案的起草和验证报告的编写工作

2、，负责过程数据的收集。质量部验证小组成员，负责检验工作。生产部验证小组成员，负责现场生产人员的调配，保证验证按进度进行。生产部验证小组成员，负责生产、检验设备的完好性。生产车间验证小组成员，负责组织车间人员生产。1、 概述 （5）2、 验证目的 （5）3、 验证范围 （5）4、 判定标准 （5）5、 验证时间 （6）6、 验证前确认（7）7、 验证前准备（10）8、 验证的具体操作及取样方法 （12）9、 验证结论 （17）10、异常情况处理 （17）11、风险评估 （18）12、验证结论评审（26）13、再验证周期 （26）14、附件 （26）洁净区人员数量控制验证方案1、概述洁净室是指将一

3、定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入人员数量。2、验证目的验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造成污染和交叉污染。3、验证范围 适用于本公司10万级洁

4、净区(室)人员数量的控制。4、判定标准 判定依据 洁净厂房设计规范GB50073-2013 医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008 中国药典（2010年版） 标准内容中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB50073-2013中规定: 第条 根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人24计算。 第条 洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和； 2 保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m。中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB5007

5、3-2013条文说明中有以下规定: 第条说明 关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限；人员较少时，面积指标采用上限。 第条说明 本条为强制性条文。现行国家标准采暖通风与空气调节设计规范GB 50019中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m。由于新鲜空气量是确保洁净室（区）作业人员健康的重要条件之一，所以本次修订中对洁净室（区）的新鲜空气量规定为应取补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和，保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m，两项中的最大值。 【备注

6、：第条是指人员净化用室（如更衣室）和生活用室的面积参考值，而非指操作间。】中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008中规定: 第条 医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量； 2 室内每人新鲜空气量不应小于40m/h。中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008条文说明中有以下规定: 第条说明 医药洁净室（区）的新鲜空气量应根据以下两部分风量之和，与室内人员所需的最少新鲜空气量相比较，取两项中的最大值。 室内所需新风量，为以下两部分风量之和： 1 室内的排风量。 2 保证室内压力所需压

7、差风量（如对邻室为相对负压时，此风量为负值），压差风量宜采用缝隙法或换气次数法确定。 此外，医药洁净室（区）内必须保证每人新鲜空气量不小于40m/h。以上计算的新风量低于人均40m/h时，应取此值。 系统的新风比不应简单地按照系统内所需人员的新风量与总风量之比，而应根据医药洁净区内人员密度最高房间所需新风量的新风比确定。 判定标准 悬浮粒子洁净区级别悬浮粒子最大允许数量静态动态mmmm10 000级350000个/m32000个/m33500000个/m320000个/m3100 000级3500000个/m320000个/m3不作规定不作规定 沉降菌洁净区级别沉降菌（90mm/4小时）静态动

8、态10 000级3个/皿 50个/皿100 000级10个/皿100个/皿5、验证时间验证方案培训时间2015年月日至2015年月日期间必须完成对参加验证人员的培训。验证时间阶 段验 证 项 目时 间 安 排第 一 次悬浮粒子、沉降菌从2015年月日到2015年月日第 二 次悬浮粒子、沉降菌从2015年月日到2015年月日第 三 次悬浮粒子、沉降菌从2015年月日到2015年月日验证报告及记录归档时间2015年月日至2015年月日期间完成验证数据的汇总；2015年月日至2015年月日期间完成原始记录的归档工作。所有相关文档应至少保留5年。记录归档确认表阶 段验证项目归档日期归档记录存放地点第

9、一 次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录第 二 次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录第 三 次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录6、验证前确认相关文件确认（各自公司自己的文件）目的：所有涉及洁净区人员数量控制验证的文件的审批和执行情况。程序：列出洁净区人员数量控制验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。可接受标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。相关文件的确认表（检查结果“是”用“”表示）文件名称文件编码存放地点审批确认执行确认文件控制程序是否是否记录控制程序是否是否培训管理程序是否是否验证管理程序是否是否人员进入洁净区的操作规程是否

10、是否净化空调系统标准操作规程是否是否双级反渗透纯化水处理系统操作规程是否是否手提式不锈钢压力蒸汽灭菌锅操作规程是否是否净化工作台操作规程是否是否霉菌培养箱操作规程是否是否电热恒温培养箱操作规程是否是否激光尘埃粒子计数器操作规程是否是否消毒剂及消毒剂使用规程是否是否人员进入洁净区洗手消毒操作规程是否是否生产岗位清场操作规程是否是否验证结论： 合格 不合格检 查 人:检查日期:审核结论： 合格 不合格审 核 人:审核日期:验证执行人员培训及资质确认（参与验证人员名单）目的：确定所有执行本方案的人员的资格；所有参与验证的管理人员、生产操作人员、检验人员以及相关辅助人员必须体检合格并经过GMP知识、本

11、验证方案、相关岗位设备SOP、洁净室卫生及微生物知识等的培训。程序：列出和确定所有执行本方案的人员的培训情况并检查是否建立健康档案。可接受标准：所有执行本方案的人员已经过相关培训并建立健康档案，培训记录存放在职工档案中。人员资格审查与方案培训审核表（检查结果“是”用“”表示）编号姓名部门培训档案验证方案培训记录体检情况1质量部是 否是 否2质量部是 否是 否3质量部是 否是 否4生产部是 否是 否5生产部是 否是 否6生产部是 否是 否7生产车间是 否是 否8生产车间是 否是 否9生产车间是 否是 否10生产车间是 否是 否11生产车间是 否是 否12生产车间是 否是 否13仓库是 否是 否1

12、4仓库是 否是 否15仓库是 否是 否16采购部是 否是 否17技术部是 否是 否18维修部是 否是 否19维修部是 否是 否20维修部是 否是 否21办公室是 否是 否22办公室是 否是 否23办公室是 否是 否24办公室是 否是 否验证结论： 合格 不合格检 查 人:检查日期:审核结论： 合格 不合格审 核 人:审核日期:设备状态确认（各自公司自己的设备）目的：确认生产主要设备的运行情况，确认每一台验证所用的主要设备、仪器、仪表的名称、型号及校验情况。程序：列出验证所需的所有设备、仪器、仪表，标出型号、检查运行情况、校验结果、校验有效期。可接受标准：所有用到的设备运行良好，所有本验证使用的

13、仪器、仪表、量具已经得到校准，并在校准有效期内。设备状态确认表（检查结果“是”用“”表示）检查项目设计要求检查结果设备名称设备编号型号运行是否正常校验结果校验有效期至纯化水机组是否是否中央空调机组是否是否中央空调机组是否是否电热恒温干燥箱是否是否霉菌培养箱是否是否二级生物安全柜是否是否洁净工作台是否是否激光尘埃粒子计数器是否是否验证结论： 合格 不合格检 查 人:检查日期:审核结论： 合格 不合格审 核 人:审核日期:7、验证前准备洁净区功能间面积（各自公司洁净区面积）序号房间名称面积 级别高效过滤器规格数量1男二更十万级320mm320mm1个2女二更十万级320mm320mm1个3缓冲间十

14、万级484mm484mm1个4洗衣服十万级320mm320mm1个5洁具间十万级320mm320mm1个6精洗房十万级320mm320mm1个7器具清洗间十万级320mm320mm1个8生产间十万级630mm630mm9个9内包装间十万级630mm630mm6个 洁净区人员数量 依据洁净厂房设计规范GB50073-2013第条及条文说明的规定,计算可得出:S人员净化用室和生活用室S男二更S女二更S缓冲间S洗衣间S洁具间S器具洁具间()设计人员数量MAXS人员净化用室和生活用室2人24人设计人员数量MINS人员净化用室和生活用室4人12人 依据洁净厂房设计规范GB50073-2013第条及条文说

15、明的规定和医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008第条及条文说明的规定，计算可得出: 生产间每人最少需要面积40m新风量换气次数房间高度40m20%20次/h m内包装间每人最少需要面积40m新风量换气次数房间高度40m20%23次/h m（备注：计算公式中新风量、换气次数、房间高度等数据来源于空气净化系统验证方案HL-2015-006）生产间人员数量S生产间人41人内包装间人员数量S内包装间人24人 净化车间进入人数生产区域的生产人数QA监督人员取样人员设备维护人员生产部或质量部监督领导人数+药监局检查人数/客户参观人数依据XXXXXX作业指导书ZY-B004（00版）中的工艺流程，

16、需要在洁净区完成的工序及人员数量： 组装工序：3人 装袋工序：2人 封口工序：1人 以上为一条生产线所需要操作人员数量，根据生产间面积，可布置两条生产线同时生产，所以生产操作人员需要12人； 生产现场需要人员 工段长：1人 QA：1人 QC：1人 设备管理员：1人部门监督领导人员 质量部：2人 生产部：2人模拟客户参观人员: 4人人员合计：24人 综合所述，在满足工艺条件的情况下，对进入内包装间人员数量进行验证，验证人数为24人。其中部门监督领导人员及模拟客户参观人员，只在内包装间停留一段时间，不可在洁净区长时间逗留，在停留时间内进行尘埃粒子及沉降菌的动态监测。8、验证的具体操作及取样方法 洁

17、净区最大人员数量的验证采用悬浮粒子动态检测、悬浮粒子静态检测、沉降菌动态检测。 检测次数：至少进行3次独立平行试验。 验证操作及取样方法 验证开始前，开启空气净化系统一小时。 参与验证所有人员按照人员进入洁净区洗手消毒操作规程洗手、消毒；并全部进入内包装间，生产操作人员进行生产，其他人员（仓管员等）模拟生产人员、客户，不可接触产品。 待操作人员进行生产时，按照内包装间取样点位置，同步进行悬浮粒子动态监测和沉降菌动态检测。 QA人员按照激光尘埃粒子计数器操作规程对内包装间进行悬浮粒子动态采样； QC人员按洁净室级别规定的程序更换洁净服进入洁净区；将制备好的平板按采样点布点位置离地处放置，打开培养

18、皿盖，暴露30分钟；盖好皿盖，将培养皿倒置于恒温培养箱内，在3035中培养48小时，并用3只培养皿作对照。 计算平均菌落数=（M1M2Mn）n，式中M1：1号培养皿菌落数，M2：2号培养皿菌落数，n：培养皿数。 内包装间检测完毕后，所有人员离开洁净区并开启空气净化系统30分钟，待洁净区自净停止后，QA人员对内包装间进行悬浮粒子静态采样。 生产间、内包装间取样位置如图示： 图1 悬浮粒子采样点 图2 沉降菌采样点 悬浮粒子、沉降菌检测数据汇总： 第一次检测数据房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人

19、： 日期：复核人： 日期：房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点编号菌落数（个/皿）平均数（个/皿）1212结果判定检验人： 日期：复核人： 日期：房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人： 日期：复核人： 日期： 第二次检测数据房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人： 日期：复核人： 日期：房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动

20、态 采样点编号菌落数（个/皿）平均数（个/皿）1212结果判定检验人： 日期：复核人： 日期：房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人： 日期：复核人： 日期： 第三次检测数据房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人： 日期：复核人： 日期：房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点编号菌落数（个/皿）平均数（个/皿）1212结果判定检验人： 日期：复核人： 日期：

21、房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 采样点采样次数实 测 值UCL值m5mm5m12结果判定12监测人： 日期：复核人： 日期：9、验证结论 验证小组根据洁净区人员数量控制的验证情况作出相应结果判定;填写下面的验证结论评定报告。验证结论评定报告验证方案名称验证方案编号验证地点验证内容确认结果评定人/评定日期审核人/审核日期悬浮粒子动态检测沉降菌动态检测悬浮粒子静态检测 验证起止日期： 从年月日到年月日 验证结论评定意见：评定人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 10、异常情况处理出现个别检测点不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 待系统稳定后，重新检

22、测2个更换周期。 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格的原因。 所有的偏差必须事先得到相关人员的认同及批准才可以实施，并且所有的偏差报告必须记录在报告中。11、风险评估 风险评估与控制 使用的方法和工具：使用失效模式效果分析（FMEA）法进行 风险的评估及控制措施 风险识别：通过对整个过程所涉及到的人、机、料、法、环等各方面进行风险梳理识别。 风险分析、评价及控制措施（1）发生严重性、发生可能性、可检测性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下表1. 表2. 表3.表4. 表1.发生严重性发生严重性S结果的严重性严重危害（5分）在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。高（4分）造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使