质量手册.docx

1、质量手册质量手册 步骤部门名称姓名签名日期起草/修订审核批准生效日期年 月 日分发部门变更记载版本号生效日期变更原因及目的1. 目的 药品生产质量管理规范作为质量管理体系的一部分，是我公司药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 2. 职责 质量管理部门：负责制订本手册 各部门及相关人员：按本手册的要求执行。3. 适用范围 适用于本公司药品生产质量管理全过程。4. 参考文件 药品生产质量管理规范（现行）5.内容5.1定义本质量手册是公司质量管理的纲领性文件，是依据现行药品生产质量管理

2、规范和本公司的质量管理工作编制而成。手册主要阐述了公司的质量方针、目标，质量管理体系，描述了质量管理体系要素以及各要素在产品生命周期中的不同阶段所对应的质量管理内容，为质量管理体系文件的制定提供了依据，确保员工知晓公司质量方针、目标、管理体系模式，同时有利于相关方对公司质量管理体系整体情况的了解。5.2 管理职责 5.2.1 公司责任：根据国家药政法律法规的要求，结合本公司的实际情况，从管理系统、劳动、健康和安全、环境等方面对本公司作为药品生产企业的责任进行了规定，用于指导公司生产质量管理工作的行为。5.2.2 公司根据药品生产质量管理规范（现行）及相关指南要求建立了公司的组织机构图，成立了各

3、个职能部门，建立公司的质量管理体系，并对各职能部门的职责进行明确的分工，以确保GMP中要求的各项工作有相应部门进行执行和实施。各相关部门职责至少包括：5.2.2.1根据公司的质量目标，制订各自部门相应的质量目标，通过规范的管理及操作行为确保公司质量目标的实现。5.2.2.2 建立相应的管理规程、操作规程和记录，并确保其实施。5.2.2.3 确保对建立的文件及使用的仪器设备进行了必要的培训。5.2.2.4 确保部门职能能够有效运行、执行。5.2.2.5 解决部门实施其职责过程中遇到的问题，并将遇到的困难或资源限制告知管理层。5.2.2.6 工作对管理层负责，执行管理层的交办的各项事务。5.3 公

4、司概况企业概述*。 公司设有：*部门。本公司QA、QC人员均由符合条件的专业技术人员担任，全面控制产品质量。公司依据药品生产质量管理规范（现行）关于质量管理体系的相关要求，结合公司的实际情况，学习优秀企业的管理模式，把许多创造性的建议和具体的工作结合在一起，确定了公司的质量方针和目标，制定了一系列的标准和管理程序，建立健全一体化的公司质量管理体系。5.4公司基本信息5.5授权的药品生产活动附件1：药品生产许可证、营业执照复印件附件2：药品GMP证书5.6 质量方针公司的质量方针：*。5.7 质量目标5.7.1 法规的符合性：质量管理体系持续符合药品生产质量管理规范（现行）要求；5.7.2 质量

5、的持续改进：建立和实施纠正和预防措施系统，不断地进行质量改进。5.8 质量管理体系（QMS）的概述5.8.1 概述质量管理体系主要为质量方针及目标的建立、质量控制、质量保证及质量改进，以达到有效管理的目的。我司的质量管理体系的范围覆盖药品生产和销售有关的部门、场所、人员和设施，涵盖cGMP以所要求的内容，使产品满足国内客户、患者、法规部门等的要求。5.8.2 建立的依据：cGMP5.8.3 质量管理体系的结构：公司参照cGMP要求建立了文件化的质量管理体系。现行质量管理体系文件分为4个层次，具体如下：图1：文件级别质量手册（QM） 说明：1)质量手册为第一层次文件，质量管理部门基于法规、cGM

6、P要求和本公司的实际相结合编制，公司的组织机构或相关法规有重大改变时进行修订。2)管理规定为第二层次文件，相关管理部门基于质量手册内容，根据注册要求、法规更新或新的客户要求进行管理规定的编制或定期回顾更新。3)标准操作程序为第三层次文件，基于管理规定的内容及相关的操作要求，相关的操作部门负责编写，根据实际情况进行制订或定期回顾更新。4)记录为第四层次文件，基于标准操作程序的内容进行编写，根据实际使用情况进行编制或定期回顾更新。5.8.4 质量管理体系的运行模式质量管理体系持续改进客户客户管理职责测量分析与改进测量、分析和改进资源管理过程管理过程管理输入输出要求满意产品实现产品图释： 信息反馈

7、价值增值活动5.9 质量管理体系5.9.1 质量管理体系内容质量目标涵盖影响药品质量的所有因素，主要有：人员与机构、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、生产、质量管理、*等十*大类，从这*个方面阐明了我公司执行药品生产质量管理的基本准则。5.9.2 人员与机构5.9.2.1 为实现公司的方针和质量目标，根据 cGMP要求，建立与药品生产相适应的管理机构，建立公司的组织机构图及相应的职责，并对人员进行良好的培训。5.9.2.2 设立直属公司总经理管理的独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。5.9.2.3 制订质量管理体系涵盖所有部门的部门职责，及各部门人员的岗位职责。5.9.2

8、.4 管理和组织培训，制订培训计划，管理培训档案等。 5.9.2.5 确保所有参与cGMP活动有关的人员资质符合要求，建立个人档案（包括健康档案），确保在教育、培训、技能、经验和健康方面具备相应的资质。5.9.2.6 确保公司质量体系范围内的所有人员都经过了培训，除上岗培训外，员工应接受继续教育培训；培训的内容与岗位的要求相适应。除进行cGMP理论和实践的培训外，还对相关法规、相应岗位的职责、技能进行培训，并评估培训的实际效果。5.9.2.7 人员卫生1)所有人员都应当接受卫生要求的培训，公司应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。2)应当对人员健康进行管理，并建

9、立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。3)建立人员进入工厂、一般生产区和洁净区的管理规定及相应的操作规程，以确保人员的穿着、行为、身体状况等不会对生产造成污染及交叉污染，同时也对人员本身的安全起保护作用。5.9.2.8公司组织机构图*5.9.3 厂房与设施5.9.3.1 确保厂房、设施设备符合预定的药品生产使用用途。5.9.3.2 厂房与设施的设计和选型应符合cGMP及自身使用的要求，厂房与设施的功能在使用前应进行设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），并定期进行评估与回顾。5.9.3.3 应建立预防维护保养体系

10、，对设施设备进行预防性维护保养，并对维护保养时间和内容进行记录和存档。5.9.3.4 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。5.9.3.5 应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等合理配置公用系统，保证药品的生产环境符合要求。5.9.3.6洁净区产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。5.9.3.7为确保生产环境符合产品的生产要求，应对生产环境进行控制，使办公区域及公共区域，车间外部走道、公共设施、设备的运行不对环境造成潜在的不良影响，对工厂周围卫生、安全、消防等采取有效的措施，对洁净房间进行有效的监控，并根据职能分工行使各部门

11、的职责要求。1)HVAC系统每个车间应有独立的空气净化系统，该系统主要包括有新风、混合、初效过滤、加热、表冷、风机、中效过滤、送风、高效过滤、回风及排风管路，在系统混合段安装了臭氧发生器用于洁净区空气消毒。洁净区应达到D级洁净度标准要求，应通过日常监控数据，并根据验证及风险评估结果，制订警戒限、行动限，确保系统的运行是可控的，不会对药品生产造成潜在的不良影响。2)纯化水系统公司的纯化水系统包括制水系统和分配系统，制水系统包括*；分配系统包括*。该纯化水系统以生产符合现行中国药典的纯化水作为设计标准，其制水能力以满足生产工艺和使用需求。的剂功能间温度相对湿度符合可接受标准，_每年应对纯化水的质量

12、监测数据进行统计及趋势分析，通过对纯化水系统水质的回顾分析，证明其整个系统运行数据稳定；系统状态良好, 能稳定地维持在验证状态内。应通过日常监控数据，并根据验证及风险评估结果，制订警戒限、行动限，确保系统生产出符合工艺使用要求的工艺用水，并不会对药品生产造成潜在的不良影响。3)压缩空气系统该压缩空气系统主要是为直接接触物料的生产设备提供洁净的压缩空气，该系统包括*，可有效地除去了细菌、灰尘、水分、油等污染物，确保直接接触物料的压缩空气不会对物料造成污染。4)在实际生产过程中，应按照已批准的标准操作程序及维护保养标准操作程序进行操作，并按照质量标准进行监测，确保各系统运行状态良好，能稳定地保持在

13、验证状态条件，符合生产的使用要求。5.9.4 仪器设备5.9.4.1 仪器设备的设计、选型、安装、使用和维护必须符合预定用途，应当降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护和使用。5.9.4.2 仪器设备设计和选型应根据工艺技术要求、操作要求和物料特性制订URS等。5.9.4.3 在使用前应进行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）与性能确认（PQ），确认仪器设备的良好状态。批准使用后应进行定期回顾，以确保始终处于确认的状态。如有变更应进行评估后进行再确认，经改造或重大维修的设备需要进行再确认。5.9.4.4 建立仪器设备的使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录

14、。5.9.4.5 为保证设备能够根据设计进行有效运行和操作，建立了预防维护保养体系，制订年度维护保养计划，并按计划进行（预防）维护保养，对维护保养时间和内容进行记录和存档。5.9.4.6 计量仪器的校验为保证计量数据的准确性、可靠性和可追溯性，所有计量器具的检定或校验用可追溯的已检定标准来进行。我们建立了仪器及设备的校验计划、校验周期及可接受标准。设备设施的校验状态应有明显标识，包括其校验状态的有效期。5.9.4.7 仪器设备的使用（包括公用系统）按已批准的仪器设备操作规程进行操作使用，建立仪器设备的使用记录，包括仪器设备的使用、清洁、校验、维护保养、维修等内容。设备状态标识应清楚地表明设备的

15、现行状态。5.9.5 物料与产品5.9.5.1 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，确保合格及正确的物料用于生产，保证产品质量。5.9.5.2 物料的管理应根据GMP的要求，从物料供应商的确认、物料的采购、物料的入库、验收、检验、贮存、发放、管理制订相应的规定，明确在每个环节中应进行的工作，保证每批物料的可追踪性。5.9.5.3 采购人员在采购原料、辅料、包装材料时，必须从经质量管理部门批准的合格供应商处购买。5.9.5.4 建立物料编码系统，每种物料均应有公司内部流转的唯一编号，其编码具有唯一性、可识别性和可追溯性。5.9.5.5 按照取样管理的要求对物料取

16、样检测，每类物料的检验标准操作程序中规定有取样的基本要求及取样量。5.9.5.6 每一种物料均应制订质量标准及检验标准操作程序，并按各物料的质量标准进行全项检验，以保证符合工艺技术的要求。 5.9.5.7 库房根据物料的性质，分别定置存放管理，并设立物料的质量状态标识（待验、合格、不合格）及色标（黄、绿、红）管理，以防止出现差错与混淆。5.9.5.8 库房管理员接到合格的物料检验报告书，应及时标明物料的质量状态，物料必须具有“物料放行审核单”和合格的检验报告书方可发放。5.9.5.9 车间按批生产指令、批包装指令填写领料单，并经车间管理员审核，库房管理员按领料单发放物料。发放原则：先产先出、先

17、进先出、近效期先出，已取样的应先出库，物料状态应保持货、位、卡信息的一致。5.9.5.10 应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。5.9.5.11 中间产品、成品的管理1)中间产品应当在适当的条件下贮存，并应当有明确的标识。贮存期需经过验证后确定，并按照相关管理规定进行处理。2)成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。3)进入成品库的成品，由库房管理员核对所接收成品的品名、批号、规格、包装规格、数量，检查成品包装质量

18、。4)在库成品在接到质量管理部门发放的合格的检验报告书前按待验状态进行管理。库房管理员接到合格的检验报告书，将相应成品的质量状态更换成合格状态。成品必须具有“成品放行审核单”和合格的检验报告书方可发放。5)成品的发货应遵循先进先出、近效期先出的原则。5.9.5.12 不合格物料和产品的处理1)对不合格物料和产品的处理，公司确立的原则是：不合格原辅料不得投入生产，不合格中间体不得流入下一工序，不合格成品不得出公司。2)库房与生产车间应设立不合格品区域；不合格品区域用红色标志。不合格品不得与其它待检品、合格品混在一起堆放。3)不合格品的处理方式有：退货、返工、销毁、重新销售。 退货处理：当原辅料、

19、包装材料（除标签、说明书及印刷性包装材料外）出现不合格品，应及时进行退货处理。采购员负责将不合格品退回原供应商，库管员填写退货记录。返工处理：a)对于制剂的中间产品、待包装产品、成品：一般不得进行返工处理，除满足以下条件：返工不影响产品质量、符合相应的质量标准、有预定且经批准的标准操作程序、相关的风险被充分的评估等，才可进行返工处理。如制剂生产过程中的颗粒因水分或干燥失重指标不合格、装量差异不合格等，经评估可进行返工处理。其它项目不合格不允许进行返工处理。市场退回或召回的不合格制剂产品不允许进行返工处理。b)返工处理应严格执行相关管理规定的要求。返工中间产品按原标准检验合格后，方可投入下一工序

20、进行生产。返工处理时应进行相应等级的风险评估，确保返工产品无潜在的质量风险，方能进行，返工处理应有相应的记录可被追踪。销毁处理：对不合格的制剂产品，不合格标签、说明书及印刷性包装材料、直接进行销毁处理。因质量问题退货或收回的制剂产品必须销毁。不合格品的销毁方式必须是使原产品不能回收利用。重新销售：a)对退回后重新销售的产品，应经包装外观检查、产品质量检验和调查，调查结果应充分证明退货产品质量未受到影响，且经过对药品的性质、贮存条件、药品目前的状态、发运和退货时间间隔进行充分评价，经批准后才可更换外包装进行重新销售。b)对在运输过程中出现内包装破损不允许重新包装后销售。c)如退回产品内外包装无破

21、损，污染，经检查、检验与评价批准后，可进行重新销售。d)不符合贮存和运输要求的退货产品不得重新销售。e)对退货产品质量存在怀疑的，不得重新销售。f)重新销售的产品，其调查与评估过程应有详细的记录。5.9.6 确认与验证5.9.6.1 应根据药品生产的特殊要求及风险评估结果，确定应进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定，应持续评估确认和验证的状态。5.9.6.2 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。5.9.6.3 确认与

22、验证分为前验证/确认、同步验证/确认、回顾性验证/确认及再验证/再确认等。5.9.6.4 应对厂房、设施（空调净化系统、水系统等公用系统）、设备和检验仪器进行确认，以证明满足使用的要求，并通过风险评估分析确定是否需要进行再确认、再确认周期及再确认的程度。5.9.6.5 应针对工艺、检验方法、清洗方法、计算机系统及其它涉及生产质量需要的项目等进行验证，以确保满足工艺、方法及使用的要求，并通过风险评估分析确定再验证周期及再验证的程度。5.9.6.6 确认和验证的设计、审核、批准均应由指定人员进行，并对指定人员的资质和职责进行规定。5.9.6.7 验证阶段的各个活动均应有记录，并作为验证资料的一部分

23、进行归档保存。验证的方案及报告应经过批准；验证中出现的变更和偏差都应当归档备案，并作适当说明。5.9.6.8 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。5.9.6.9 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。5.9.6.10 工艺验证1)工艺验证是指证明生产工艺的可靠性和重现性的验证。在完成厂房、设备、设施的确认，关键仪表的校准和检验方

24、法的验证后，以及主生产处方、批生产记录及相关的操作规程已经批准的的前提下，对工艺条件进行验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量。2)工艺验证的原则是证实某一工艺过程能够始终如一地生产出符合预订规格及质量标准的产品，其目的是考察产品生产工艺的重现性、稳定性；工艺参数设计的合理性、准确性；生产过程控制方法与手段的可靠性；设施、设备与物料的适用性；产品质量的均一性、稳定性。3)当新产品、新的生产工艺转移至工厂时应进行工艺验证，以实现新产品从研发部门向规模化生产的转化，同时考察并确认工艺的重现性和可靠性。4)对已验证过的生产工艺在生产一定周期后进行再验证，其目的是证明已验证的状态未发生

25、漂移。当趋势分析中发现系统性偏差、法规的强制性要求、影响产品质量的主要因素发生变更（如主要原辅料、生产工艺、主要生产设备等）时将对产品的生产工艺进行再验证。5.9.6.8 清洁验证 1)清洁验证是证明厂房、设备或工器具清洁方法有效性的活动，其目的是确保产品不会受到来自于同一设备或工器具上生产的其它产品的残留物、清洁剂和微生物污染。2)建立设备的清洁操作方法(包括辅助设备)，以避免物料和产品的污染和交叉污染。为确认清洁操作方法的有效性，应进行验证，验证应包括其使用的清洁方法、清洁溶剂等，并对可接受的残留限度进行确认和规定。3)清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位

26、置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁方法的选择应全面考虑设备的材质、结构、产品的性质、设备的用途、及清洁方法能达到的效果等。4)清洁验证中的测试项目应根据产品的类型通过风险分析确定，至少应包括：目测检查、活性成分残留、清洁剂残留、微生物污染、难清洁并可能对后续产品造成不良影响的物料等。5)对已验证过的清洁方法在生产一定周期后进行再验证，如清洁程序发生变更、引入新产品等将对清洁方法进行再验证。6)对共用厂房、共用设备应进行风险评估，充分评估不同产品溶解性风险、毒性、药理、清洗程度程度的难易、产量等因素，对清洗方法或清洁剂进行选择，制订严格的残留限度控制标

27、准，防止可能存在的交叉污染风险。5.9.6.9 分析方法确认与验证1)分析方法应当经过确认或验证，以保证可靠有效地用于药品内在质量的控制。2)分析方法验证应遵循现行中国药典的要求，根据已有的法定标准或自拟标准或客户提供的标准，针对分析方法的目的进行验证。3)对于药典方法及其它已通过验证的法定标准，可通过方法确认来证明方法在本实验室条件下的适用性。4)分析方法验证应包括该系统适用性试验、方法的专属性、准确度、精密度（重复性、中间精密度、重现性）、线性范围、检测限、定量限、耐用性试验等。根据分析方法的具体要求选择适宜的项目进行验证，如有必要还可用其它不同测定方法进行对比试验。5.9.6.10 设施

28、设备及公用系统确认1)应确认厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP规范的要求；安装确认应当证明建造和安装符合设计标准、运行确认证明运行符合设计标准；性能确认证明在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合使用标准。2)通过监测数据趋势分析，证明设施设备及公用系统运行是稳定可靠的，能够满足生产检测的使用需求。5.9.7 生产5.9.7.1 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。5.9.7.2 公司的生产计划由生产技术部根据生产规模、销售计划制定月生产计划，生产车间根据月计划、生产进度制定周生产计

29、划，并进行生产安排和协调。各车间严格按生产计划要求组织生产。5.9.7.3 生产管理文件中应建立划分产品生产批次的原则、批号编制原则、生产日期的确定原则，确保同一批次产品质量和特性的均一性。5.9.7.4 产品生产过程：关注工艺的执行情况如实记录生产过程中的所有活动，生产全过程必须严格执行现行操作规程，及时记录生产过程。每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。确保所有关键工艺/工序执行过程均有复核，所有偏差及异常情况均应如实记录，确保生产过程中产品、物料不受到污染及交叉污染。5.9.7.5 防止生产过程中的污染和交叉污染：采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行厂房

30、、设备和工器具的清洁；有效控制生产环境并严格执行清场管理，每批药品的每一生产阶段完成后必须进行清场，清场记录应当纳入批生产记录。确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件，确保生产环境符合产品的生产要求。严格执行生产过程中的定置管理，避免发生混淆及交叉污染。5.9.7.6 包装与贴签1)应根据包装指令完成产品包装贴签操作，监控标签、说明书及印刷性包装材料的正确使用，避免混淆和差错。2)对公司所有产品包装材料的选材、验收、保存、发放进行规范化管理，应当能够对产品提供足够保护，避免产品在运输与贮存的条件下发生变质或受到污染。3)产品标签、说明书及印刷性包装材料内容、材质、包装规格应符合注册批准的要求。如涉及药政管理部门审批或备案的，应提交批准后的使用设计稿进行审批或备案方可使用。4)物料部和使用部门应设专人发放或领用标签、说明书及印刷性包装材料，接收、发放、使用应有完整的记录，且有可追溯性。应对印刷包装材料进行物料平衡管理。5.9.8 质量保证5.9.8.1 质量保证是质量管理的一部分，是为达成质量目标的实现进行了一系列活动，以最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染、混淆、差错等风险，以持续稳定地保证产品的质量水平。5.9.8.2 自检1)为保证公司质量体系的有效运