优质医疗药品管理药品卫生检验方法.docx

1、优质医疗药品管理药品卫生检验方法（医疗药品管理）药品卫生检验方法药品卫生检验方法分类一:中国法规规章库分类二:医药卫生颁布时间:1991-05-16有效时间:1991-05-16失效时间颁布机构:卫生部数据库:法律法规资料库前言中成药、化学药品、生化药品的非灭菌制剂及药用原料、辅料，除另有规定外，皆按本法进行检验。并按中华人民共和国卫生部颁布的药品卫生标准及有关规定判定检验结果。注年月日卫生部发布的药品卫生检验方法同时废止。药品卫生检验方法总则抽样供试品一般按批号抽样抽样时，凡发现有异常或可疑的样品，应抽选有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品。凡已能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口

2、周围）外观看出长螨、发霉、虫蛀以及变质的药品，可直接判为不合格品，无需再抽样检验。抽样量一般应为检验用量（个以上最小包装单位）的倍量。一般采用随机抽样方法抽样。供试品保存供试品在检验之前，应保存在阴凉干燥处（勿冷藏或冷冻），以防供试品中的污染菌因保藏条件所引起致死、损伤或繁殖。供试品在检验之前，应保持原包装状态，严禁开启。包装已开启的样品不得为供试品。检验供试品检验项目按中华人民共和国卫生部颁布的药品卫生标准确定。检验的全过程必须符合无菌技术要求。除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。供试品制成供试液后，应在小时内注皿操作完毕。检验量所有剂型的检验均需取自个以上包装单位。口服固

3、体制剂中成药丸剂、片剂、冲剂、散剂、胶剂、茶剂、曲剂、胶囊剂等检验量均为。蜜丸除应取自个以上包装外，还应取自丸以上。化学药品、生化药品的粉剂、胶囊剂、片剂、冲剂、滴丸剂等检验量为。口服液体制剂：糖浆剂、乳剂、合剂、溶液剂、混悬剂、酒剂等检验量为。半固体制剂：膏剂等检验量为。外用液体制剂：滴眼剂、滴鼻剂及其他液体制剂检验量为。外用栓剂、软膏剂、眼膏剂等检验量为。膜剂，除另有规定外，中药膜剂检验量取平方厘米，化学药及生化药膜剂取平方厘米，以上均需取自个以上包装并片以上。特殊贵重的或极微量包装的药品，其检验量可酌减。除另有规定外，口服固体制剂不得低于；液体制剂采用原液者不得少于、采用供试液者不得少于

4、；外用药品不得少于。检查活螨的取样量，见活螨检验法。供试液的制备一般供试品的供试液制备方法。固体供试品称取，置研钵中，以稀释剂（生理盐水或磷酸盐缓冲液（）分次加入研磨细匀，并转移至锥形瓶中，使成供试液。或将供试品和稀释剂同置匀浆仪中，以转速转分，开机-分钟。对吸水膨胀或粘度大的供试品，可制成供试液。液体供试品量取，加入含稀释剂的锥形瓶中，混匀成供试液。合剂（含王浆、蜂蜜者）、滴眼剂等可以原液为供试液。半固体供试品称取，加入含稀释剂的锥形瓶中，混匀成供试液。特殊供试品的供试液制备方法非水溶性基质供试品供试液的制备方法（）软膏剂、乳膏剂吐温西黄蓍胶（或羧甲基纤维素钠）法称取供试品，置研钵或烧杯中，

5、加吐温-，充分研匀。加入西黄蓍胶或羧甲基纤维素钠，充分研匀以的稀释剂，边加边研磨，使成均匀乳剂，并移至锥形瓶中，即为供试液。注吐温-预先以高压灭菌分钟。西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠预先以干热灭菌分钟。-原注液体石蜡吐温法称取供试品，分别量取液体石蜡（液体石蜡，预先以干热灭菌小时），吐温-，稀释剂。先将供试品置研钵中，边研磨边加液体石蜡，然后再边研磨边滴加吐温-，研磨均匀后，再边加稀释剂边研磨，初始每次约，待起团块时，加入量可增至约，稍停分钟，再轻轻研磨至乳化，将稀释剂加完为止。即得供试液。（）栓剂称取供试品，置锥形瓶（内含玻璃珠若干粒）中，加适量稀释剂，置水浴浸泡分钟使融，加吐温-，振摇使之乳化，

6、再加稀释剂（稀释剂和吐温总量为）制成供试液。（）油剂量取供试品，加入吐温-稀释剂，混匀，制成供试液。胶囊剂、胶丸及胶剂供试液制备方法（）胶囊剂、胶丸剂称取供试品置锥形瓶中，加入稀释剂，于水浴中振摇至溶，即为供试液。（）胶剂取胶剂若干，捣碎，称取，再用研钵研细，转入锥形瓶中，加入稀释剂，置于水浴中，振摇使溶，即为供试液。肠溶胶囊（片）剂供试液制备方法称取供试品，置锥形瓶中并放入水浴，加入磷酸盐缓冲液（附录二），保温、振摇，使肠衣溶解，混匀，即得供试液。气雾剂供试液制备方法。将供试品置冰室内小时后，取出，用灭菌钢锥小心钻孔，使抛射剂缓慢释放，然后再用灭菌注射器加入适量稀释剂，混匀后吸取相当于或的供

7、试品，再稀释成供试液。膜剂供试液制备方法中药膜剂除另有规定外，取-平方厘米，将药膜剪成碎片，置锥形瓶中，加稀释剂适量，使每含平方厘米浓度，浸泡分钟，摇匀，即得。化学药膜剂除另有规定外，取平方厘米，置锥形瓶中，加稀释剂，浸泡、振荡使溶，即得。必要时，可置水浴中助溶。含抑菌成分供试品的供试液制备方法。凡含有防腐剂或抑菌成分且影响检验（阳性对照控制菌不生长）的供试品，可根据供试品的性质，控制菌的特性及检验条件等按下列方法之一（或两种以上方法联合应用）及其他适宜方法处理后，作控制菌检验。离心沉淀法可溶性供试液取供试液，置入刻度离心管中，以转分以上离心沉淀分钟，用毛细吸管吸取上清液弃掉，留下管底约残余液

8、，将其全部洗入增菌培养基中，作控制菌检验。混悬供试液取供试液，置刻度离心管中，先以转分离心沉淀分钟，取其上层液移入另一离心管中，再经转分以上离心沉淀分钟，弃去上清液，保留约残余液，全部洗入增菌培养基中，作控制菌检验。本法适用于一些抑菌作用不强的中、西药品，如蜜丸、水丸、片剂、散剂、冲剂、胶囊剂及液体制剂。应用本法须严防操作污染，并注意上层液或上清液和管底残渣的分离，避免沉渣混入其中。薄膜过滤法取规定量的供试液，按加生理盐水约的比例，混匀，置入薄膜过滤器内，减压过滤至干，再以生理盐水或其他适宜溶剂冲洗滤膜次，每次。取出滤膜，剪成-片，使每片相当于供试品或。放入增菌培养基中，作控制菌检验。本法适用

9、于水溶性抑菌成分的中、西药品和滴眼剂等的制剂“灭活”处理。安放滤膜时，注意滤膜与滤器应密合，防止滤膜破损、漏液。本法所用微孔滤膜孔径应为。钝化剂中和法磺胺类药物中和法取规定量供试液，加入含对氨基苯甲酸的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于含磺胺较少的制剂、如三磺软膏、消炎眼药水、斑马眼药水等。应用本法可因供试品不同，对氨基苯甲酸的用量，可适当调整。含重金属药物中和法取规定量供试液，加入硫乙醇酸钠-胱氨酸增菌液（附录三）中，作增菌培养即得。本法适用于含重金属盐类药物的检验，如磺胺嘧啶银软膏等。含洗必泰等制剂中和法取规定量供试液，加入含适量吐温-等表面活性剂的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于洗

10、必泰含片、洗必泰栓、霉滴栓及其他含抑菌成分的供试品。应用本法须注意，由于供试品不同，用量应预试，表面活性剂的用量应预试，用量不可过大，否则本身亦产生抑菌作用。沉降法（）取规定量供试液，自然沉降分钟，吸取上层液于增菌液中，作增菌培养即得。（）取规定量供试液，自然沉降分钟，吸取上层液于含对氨基苯甲酸的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于水溶性小的抗菌制剂检验，如磺胺类药。（）法适用于单一成分固体制剂，如磺胺嘧啶片检验；（）法适用于复方磺胺制剂，如复方磺胺嘧啶片、复方新诺明片等检验。应用本法时，供试品应充分研细，并与稀释剂充分摇匀，使污染菌分散于液相中；沉降时间不宜超过分钟，以防菌细胞下沉；取上层液

11、时，避免吸入药渣。稀释法取供试液，加入较大量增菌液中（使该供试品稀释至阳性对照菌能生长的浓度），作增菌培养即得。本法适用于抑菌作用不强的中药、化学药品检验。对照试验阴性对照试验测试检验全过程无菌技术的可靠性。菌数测定阴性对照试验：用吸管从供用的稀释剂中各吸取于个无菌平皿中，分别按细菌数、霉菌数测定方法注皿培养、检查，不得长菌。控制菌检验阴性对照试验：用吸管从供用的稀释剂中吸取于增菌液中，按控制菌检验方法检查，不得长菌。阳性对照试验检查供试品是否对控制菌生长产生干扰作用及检查培养条件是否适宜。阳性对照试验方法同供试品检验，于供试液中加入一定量的相应对照菌，作平行试验。规定阳性对照菌株：大肠杆菌（

12、）、沙门氏菌（）、绿脓杆菌（）、金黄色葡萄球菌（）及破伤风杆菌（）。对照菌的加入量为个，可事前预试确定。需气菌常用计数方法，取培养小时的新鲜肉汤培养物，倍递增稀释至，取其于普通肉汤琼脂平板表面涂抹或取稀释液以注皿法进行菌数测定。当供试品未检出供试菌时，而阳性对照试验也未能检出，不能做出供试品未检出控制菌的结论。阳性对照试验操作必须与供试品检验操作严格分开，避免交叉污染。检验报告单位细菌数、霉菌数和酵母菌数的测定一般以或为单位的菌落数表示。中药膜剂以平方厘米、化学药及生化药膜剂以平方厘米为单位的菌落数表示。眼科用药的霉菌和酵母菌数以或为单位的菌落数或“未检出”表示。控制菌检验报告一般以或、中药膜

13、剂以平方厘米、化学及生化药膜剂以平方厘米为单位报告“检出”或“未检出”。复试菌数测定不合格者应复试。控制菌检验以次检出为准，不再复试，但应保留检出菌株个月备查。复试项目以不合格项目为准，作单项复试。复试需另取同批号样品，测定次。复试报告以次测定结果的算术平均值报告。眼科用药的霉菌和酵母菌数复试报告，须以二次复试结果均不得长菌，方可判定合格。特别抽样不符合部颁药品卫生标准规定的药品，经卫生行政部门审批准予在不影响外观与质量的前提下，充许采取适宜措施进行处理，处理后的药品抽样按本款进行。抽样方法大包装抽样，按出厂的大包装，件以下抽件，件以上每增加件加抽件，最后不足件者不加抽，超过件加抽件。小包装抽

14、样，按规定手续，从大包装中随机抽取小包装个以上单位为供试品。检验项目：按部颁药品卫生标准规定检验，不得单项检验。检验报告测定菌数报告：以各次测定结果全部平均值报告。控制菌按全部复试检验结果报告，如全部复试均未检出控制菌时，报告为：“按规定抽样检验结果未检出菌”；如全部抽样中任一样品检出控制菌时，报告为：“按规定抽样检验，检出菌，不符合药品卫生标准规定”。注报告中写出具体的控制菌名称。细菌数测定细菌数是指规定单位的非规定灭菌药品制剂中污染活细菌的数量。是判定药品受到细菌污染程度的标志。其内含是多义的。细菌数愈多，表明药品受到致病微生物污染的可能性以及药品制剂的变质可能性也愈大，安全性也就越差。同

15、时细菌数测定也是对生产单位的药品原辅料、器具设备、工艺流程、生产环境和操作者的卫生状况进行卫生学评价的综合依据之一。细菌数测定采用平板菌落计数法，是一种活菌计数法。测定结果只反映出在规定条件下生长的细菌数，不可能包括在本法条件下不生长的细菌，因而测定数只可能低于实际的污染数。此外，测定中个细菌可能繁殖成个菌落，而一群也可能只形成个菌落，以及污染的不均匀性等等原因，极易造成测定差异。故在测定细菌数时，必须严格按本法所规定条件操作。培养基、试剂肉汤琼脂（或肉汤琼脂）（附录三，）磷酸盐缓冲液（）或生理盐水（附录二）检验程序制备稀释稀释供试品供试液供试液供试液平皿平皿平皿个个个注皿干燥培养小时菌落计数

16、报告操作步骤供试液制备，经阴性对照取样后，按各类制剂制备供试液的方法（总则）制备。稀释及吸样稀释级一般应采用级。稀释取吸管支，吸取混匀的供试液（或原液、供试液），在离稀释剂液面上约处，沿管壁注入装有的稀释剂的试管中，混匀成（或、）的稀释液。吸样用上述吸管分别取供试液（或原液、供试液），注入个平皿中。以另一支吸管，按上述操作，作下一级的稀释与吸样。操作时，应特别注意每次吸液前必须使稀释液充分混匀（吸管反复吹吸数次或充分震荡），以使菌体充分均匀分散，降低测定误差。倾注琼脂（注皿）与干燥事先将肉汤琼脂融化、置水浴中，备用当供试液及各级稀释液均注入平皿后，以上述琼脂倾注入平皿，每皿约，随即转动平皿，使

17、样液与琼脂混匀后置水平台上待凝。干燥琼脂凝固后，在净化条件下开盖倒置或换灭菌的陶瓦盖，使平板干燥，减少平板表面的水分，防止菌落蔓延生长。干燥时间一般在小时左右，干燥时间计入培养时限。将上述平板倒置于培养箱中，培养小时。菌落计数细菌菌落是个菌细胞或菌细胞团在局限位置上，经一定条件繁殖成肉眼可见的细菌群体。由于细菌种类繁多，形成菌落大小、形状、色泽、透明度等皆因种而异，差别甚大。计数时一般用透射光于平板背面或正面仔细观察。不要漏计琼脂层内和平板边缘生长的菌落。并须注意细菌菌落与药渣或培养基的沉淀物，酵母菌及霉菌菌落的区别。必要时，用显微镜鉴别。用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计，然后用倍放大

18、镜检查，有否遗漏。若平板上有个或个以上的菌落重叠，可分辨时仍以个或个以上菌落计数。平板上有片状菌落或花斑样菌落蔓延生长以及平板受到污染的情况，该平板计数无效。计算各稀释级平均平板菌落数。当用一稀释级使用个平板时，应采用个平板菌落数的均值为平均平板菌落数。若个平板菌落数相差在倍以上时，该稀释级不宜采用，但不包括个平板菌落数均在个以下的情况。注以下两平板菌落数允许幅度、。当同一稀释级使用个平板时，应采用个平板菌落数的均值为平均菌落数。若其中个平板菌落数与其他个相近的平板菌落数的均值相差倍以上时，该平板菌落数不能参与平均，但不包括平板菌落数均在个以下的情况。注以下平板最大与最小菌落数的允许幅度，、。

19、菌数报告规则一般宜选取平均平板菌落数在间的稀释级，作为菌数计算的依据。若有个稀释级的平均平板菌落数处在时，将该稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数，为报告菌数。若有个稀释级的平均平板菌落数处在时，先计算两稀释级菌落数的比值。高稀释级的平均平板菌落数稀释倍数比值低稀释级的平均平板菌落数稀释倍数当比值时，以两级的菌落数均值为报告菌数。当比值时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。若有个稀释级的平均平板菌落数均处在时，采用后个稀释级计算级间比值。当比值时，以两级的菌落数的均值为报告菌数。当比值时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。若各稀释级平均平板菌落数均在以上，按最高的稀释

20、级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，或适当增加稀释级，重作测定后报告结果。若各稀释级的平均平板菌落数均不在间，其中一稀释级的平均平板菌落数大于，相邻稀释级的平均平板菌落数又小于时，以最接近或的稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。若各稀释级平均平板菌落数均小于时，按最低稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。但若应用原液为供试液，当稀释级与原液的平均平板菌落数相等或大于时，应以培养基稀释法测定，按测定结果报告菌数。培养基稀释法：吸取供试液（原液或供试液），注入个平皿内（每皿，总量为）。共作份，共个平皿。每皿倾注融化并冷至左右的普通肉汤琼脂约，旋转混合，冷凝后按规定培养温度与时

21、限培养、计数。将每注入个平板的菌落计数结果合并为每菌落数，共得组数据。取组数据平均值乘稀释倍数，为报告菌数。若各稀释级的平均平板菌落数均无菌落生长或测定数在个以下时，报告菌数为个。表细菌数报告规则举例供试品稀释倍数级间报告数规则原液菌落数123比值书写1010105.1136516420164001610或1600035.2.12760295461.6377503810或3800035.2.22890271602.2271002710或2700035.3.1239202351.7276002810或2800035.3.2236196422.1196002010或2000045.4不可计4650

22、5135130005110或51000035.5不可计30512305003010或300005.62419122402410或2405.622.32772702710或2705.70.600610报告数书写菌落数在个以内时，按实测数书写报告。菌落数大于时，取二位有效数字，第三位数按有效数字处理规则处理，为简便计，也可用的指数报告。霉菌和酵母菌数测定霉菌和酵母菌数是指规定单位非规定灭菌药品制剂中污染的霉菌和酵母菌的活菌数量。霉菌和酵母菌广泛分布于自然界，土壤、空气及水中都有它们的菌体及孢子存在。因而在药品生产、贮藏等各个环节均可污染药品，以致引起药品变质，危害人体健康。有些霉菌毒素也是重要的致

23、癌物质。霉菌和酵母菌数是判定药品受到污染程度的标志之一，也是对药品原料、生产工艺、生产环境以及操作人员卫生状况进行卫生学评价的综合依据之一。霉菌和酵母菌种属繁多，采用一种培养基和培养条件，不可能适合所有霉菌和酵母菌的生长繁殖。故本法测定结果只能是在一定条件下平板生长的霉菌和酵母菌菌落数。本法规定，一般制剂用虎红琼脂作霉菌数测定（液体制剂包括酵母菌数）。但含蜂蜜或王浆的合剂另以酵母膏，蛋白胨、葡萄糖（）琼脂作酵母菌数测定，而霉菌数测定仍用虎红琼脂。培养基、试剂磷酸盐缓冲液（）（附录二）生理盐水（附录二）琼脂培养基（附录三）虎红琼脂培养基（附录三）检验程序供试品供试液供试液供试液合剂（含蜂蜜或王浆者）滴眼剂平皿个平皿个平皿个平皿个虎红琼脂，琼脂（含蜂蜜或王浆的合剂用）注皿培养小时菌落计数报告操作步骤供试液的制备（总则）与稀释，按细菌数测定项下的方法进行。稀释级一般采用级。合剂（含蜂蜜或王浆者）和滴眼剂可用原液作第级供试液，分别在作倍递增稀释的同时，即可取该稀释级的吸管吸取稀释液于灭菌平皿内，每个稀释级个平皿。各稀释液注入平皿后，应及时将融化并冷至左右的虎红琼脂培养基（如供试品为含蜂蜜或王浆的合剂，加用琼脂培养基测定酵母菌数）约倾注平皿