药物临床试验生物样本分析实验室管理指南文档格式.docx

1、（八）审查、批准实验方案、标准操作规程、结果或报告。（九）指定专人负责档案资料与生物样本的治理。第六条质量保证部门应配备与其开展的工作相适应的人员。质量保证部门负责人的职责为：（一）负责质量保证部门的工作安排和运行；（二）审核分析实验方案、实验记录、结果或报告；（三）依照每项工作的内容和连续时刻制订稽查打算并实施稽查，详细记录稽查的内容、发觉的问题、采取的措施等，并向实验室负责人和项目负责人报告；（四）检查实验室环境、设施、仪器设备和档案治理等；（五）参与标准操作规程的制订和审核，并储存标准操作规程的副本。第七条项目负责人具体负责某项临床试验生物样本的分析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年

2、以上生物样本分析工作体会，能够独立进行生物样本分析方法的建立和验证，并对所承担项目的分析方法、分析结果和分析报告负直截了当责任。项目负责人的职责包括：（一）制订该项目的实验方案；（二）全面负责该项目的运行治理、组织实施；（三）建立并验证分析方法，撰写验证分析报告；（四）确保所有参与该项目的实验人员明确各自所承担的工作，并把握和执行相关的标准操作规程；（五）把握工作进展，确保实验记录及时、完整、准确和清晰；（六）确保实验中偏离方案的情形及采取的措施均有详细记录；（七）整理、分析实验数据和结果，撰写分析报告；（八）及时处理质量保证部门的报告。第八条实验室工作人员应符合以下要求：（一）具备严谨的科学

3、作风和良好的职业道德以及相应的学历，通过专业培训与考核，并储存个人的培训与考核记录，具备相应的体会和能力并取得上岗资格；（二）熟悉本指南要求，把握并严格执行相关的标准操作规程；（三）及时、完整、准确和清晰地进行实验记录，对实验中发生的可能阻碍实验结果的任何情形应及时报告给项目负责人；（四）对涉及保密的技术资料、受试者信息等履行其保密责任；（五）依照工作岗位的需要着装，保持工作环境正常有序，遵守健康检查制度，确保实验样本不受污染。第三章实验室设施第九条实验场所应符合国家相关规定，布局合理，实验室面积应与其开展的分析工作相适应，依照实验需要合理划分功能区域。第十条实验室环境应保持清洁、卫生，环境调

4、控应符合相应工作的要求。第十一条实验设施的差不多要求：（一）有完善的实验设施，并处于良好状态。（二）具备相应的安全防护、应急和急救设施。（三）洁净区与污染区分离。（四）具备储存生物样本的设施；具有监测生物样本储存条件的设施，确保样本的完整性，并防止交叉污染。（五）具备不同实验用品的储存设施，确保实验材料、试剂、标准物质等的储存符合相关要求；危险化学品、归属于麻醉药品和精神药品的物质、放射性物质的保管设施应符合危险化学品安全治理条例、麻醉药品和精神药品治理条例、放射性药品治理方法的相关规定。第十二条档案设施的差不多要求：（一）应具备保管实验资料的场所和设施；（二）应具有适宜的温度和湿度及相应记录

5、，应配备防盗、防火、防水、防虫害等必要设施；（三）如实验室使用特定合同方的档案设施，亦应符合以上条件。第十三条废物处理的差不多要求：（一）应按照医疗废物治理条例和医疗卫生气构医疗废物治理方法的相关规定处理医疗废物；（二）应参照实验室生物安全通用要求的要求妥善处理过期的化学试剂、含化学试剂的废物。第四章仪器与材料第十四条仪器设备应满足以下差不多要求：（一）配有与分析工作相适应的仪器设备，仪器的量程、精度、辨论率等应符合相应技术指标的要求。（二）放置地点合理。（三）应有专人治理，由专业技术人员按照相关要求定期进行校正、爱护。（四）应有明显的状态标识；新购进仪器具有安装验证、操作验证以及性能验证报告

6、；对不合格、待修、待检的仪器，应及时联系相关技术人员进行处理并确保修理记录存档。（五）依照仪器设备的性能要求定期进行性能验证，确保仪器设备处于良好的状态。仪器定期性能验证的文件应存档。（六）设备操作人员应通过培训，考核合格后方可上岗，并严格执行相关标准操作规程。第十五条实验材料的治理应符合以下差不多要求：（一）应依照分析工作选择、使用与方法验证和方案要求中一致的实验材料，并确保实验材料充足；（二）应有专人负责实验材料的治理，实验材料的采购、接收、储存和分发均有详细记录；（三）实验材料的储存条件应符合要求，储存容器应贴有标签，标明品名、来源、批号、有效期和储存条件等。第十六条试剂的治理应符合以下

7、要求：（一）应依照分析工作选择、使用相应的试剂、标准物质等；（二）应有专人负责试剂、标准物质等的治理，有采购、接收、储存、分发、使用的记录；（三）应记录试剂、标准物质的称量、溶液配制；（四）配制的溶液应贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期、有效期及配制人员名字等必要的信息；（五）实验中不得使用变质或过期的试剂和溶液，保留处理过期试剂的记录。第五章合同治理第十七条实验开始前，实验室或其所在的机构应与申办者签订具有中国法律约束力的托付合同。第十八条实验室不可将实验工作转包；假如不能完成部分工作，应事先由申办者与相应机构签署相关托付合同。第十九条实验室不应擅自增加实验内容或改变实验方法。申办

8、者如要求进行附加服务，双方应于相关工作开始之前签署附加协议，并承诺额外的工作不与临床试验方案相冲突。第六章标准操作规程第二十条实验室应制订与实验工作相适应的标准操作规程，要紧包括（但不限于）以下方面：（一）标准操作规程的制订和治理；（二）质量操纵程序和质量保证；（三）合同的制订及审查；（四）环境因素的调控；（五）设施、仪器设备的安装、使用、检查、测试和校正、爱护；（六）运算机系统的安装、验证、使用、爱护；（七）试剂、标准物质的采购、接收、贮存、分发、使用；（八）实验材料的预备；（九）生物样本的转运、交接、储存、追踪和处理；（十）分析方法学的验证；（十一）生物样本的分析测定；（十二）实验数据和结

9、果的分析处理、偏差分析及报告；（十三）实验资料的归档储存；（十四）实验废物的处理；（十五）工作人员培训与连续教育制度。第二十一条标准操作规程应由质量保证部门负责人签字确认，实验室负责人批准后生效。第二十二条标准操作规程的副本放置应方便使用。第二十三条依照需要对标准操作规程进行定期和不定期修订与废止，将相关信息记录在案并及时更新版本和版本序列号。需要撤销的标准操作规程需归档保管并有作废标记，保证现行所用的标准操作规程为最新版本。第二十四条记录标准操作规程的制订、修改、分发、学习培训、归档情形和日期。第七章实验的实施第二十五条分析工作应有项目名称和统一编号，并在有关文件资料及实验记录中使用该项目名

10、称和编号。第二十六条分析工作开始之前，项目负责人应依照临床试验方案制订一份详细、清晰的分析工作实施方案，即实验方案，差不多内容包括：（一）项目名称、编号；（二）申办者、药物临床试验机构、实验室的信息；（三）实验室负责人、项目负责人、申办者的签字及签字的日期；（四）实验的打算开始和终止的日期；（五）实验目的；（六）生物样本的种类、数量、包装、转运、交接、储存和处理；（七）识别生物样本的唯独编码；（八）仪器设备、材料、试剂、标准物质；（九）生物样本分析的方法及方法学验证；（十）分析批次、每批次的质控样本量和待测样本量；（十一）生物样本重复分析的相关规定；（十二）需要保留的实验资料的清单，储存地点；

11、（十三）处理、报告实验数据和结果的方法。第二十七条对实验方案的制订与治理有以下差不多要求：（一）应由实验室负责人、项目负责人、申办者签字同意，并注明日期后生效；（二）不应与托付合同或临床试验方案相冲突；（三）对已有实验方案的修改，应书面说明缘故，由实验室负责人、项目负责人、申办者签字同意后生效；（四）针对实验方案或修改后的实验方案，应对参加相关工作的实验人员进行培训并记录存档。第二十八条项目负责人按照已生效的实验方案组织开展分析工作，严格执行相应的标准操作规程；质控人员发觉任何偏离标准操作规程的操作或专门现象时应及时报告质量保证部门负责人和实验室负责人，项目负责人应作出答复。第二十九条生物样本

12、的接收和治理应符合以下要求：（一）应采取适当的方式和条件转运生物样本，监测转运过程中样本的储存条件。（二）接收生物样本时，应检查样本的标识、状态、数量，储存记录有样本标识、状态、数量、来源、转运方式和条件、到达日期等信息的文件。（三）生物样本的储存应符合方案中规定的条件；监测储存样本的设施设备，以确保其在可同意的参数范畴内工作；监测参数偏离可同意范畴时，应及时采取应急措施，并储存监测和采取应急措施的记录。（四）生物样本储存以样本长期冻存稳固时刻为限；超过储存期后，在取得申办者书面同意后，按相关规定进行销毁处理。（五）应按照医疗废物治理条例和医疗卫生气构医疗废物治理方法的相关规定处理超过储存期的

13、生物样本。第三十条应依照具体的分析工作选择仪器和分析方法，依据相关技术指导原则进行方法学验证，并提供方法学验证报告。其内容应包括：特异性、灵敏度、标准曲线与定量范畴、提取回收率、周密度与准确度、稳固性、基质效应等。第三十一条对已验证的分析方法进行改进时，应依照分析方法的改进程度进行完整的或部分的方法验证，告知申办者并取得其书面同意后方可进行。第三十二条生物样本的重复分析应符合实验方案和标准操作规程的有关规定，并记录重复分析的理由以及采纳相关数据的理由。第八章数据治理第三十三条应使用专用的记录本或记录纸及时、规范地记录实验过程及数据，确保实验记录的完整、准确、清晰。操作人应签名，并注明日期。记录

14、需要修改时，应保持原记录清晰可辨，注明修改理由，修改者签名，并注明日期。第三十四条数据以电子文件形式产生、记录、处理、储备和修改时，应采纳通过验证的运算机系统；记录所有操作以及操作的实验人员、时刻；确保数据的真实、可靠及可溯源性。第三十五条项目负责人应及时撰写分析报告，交质量保证部门负责人审查和实验室负责人批准。第三十六条分析报告的要紧内容如下：（一）分析工作的项目名称、编号；（二）实验目的；（三）申办者、药物临床试验机构、实验室的信息；（四）实验室负责人、分析负责人、参加分析的实验人员的姓名；（五）实验的起止日期；（六）仪器设备的名称、型号、生产厂家等；（七）实验材料、试剂、标准物质的名称、

15、来源、批号、纯度（含量、浓度）等特性；（八）分析的方法；（九）分析方法验证的结果；（十）生物样本分析的数据（应包含随行标准曲线及质控样品的数据）；（十一）统计学处理的方法和结果；（十二）造成分析工作偏离实验方案或标准操作规程的情形及其对结果的阻碍；（十三）结果和结论；（十四）参考资料；（十五）实验资料和生物样本的储存地点。第三十七条已批准的分析报告需要修改或补充时，有关人员应详细说明修改或补充的内容、理由，需经项目负责人认可、质量保证部门负责人审查和实验室负责人批准。第三十八条实验终止后，项目负责人应及时将实验资料（包括实验方案、原始资料、实验记录、分析报告、质控记录等）归档储存。第三十九条分

16、析工作被取消或中止时，项目负责人应书面说明取消或中止缘故，并将已进行工作的相关实验资料归档储存。第四十条档案室负责人应详细核对归档的实验资料，确保归档资料完整、规范；严格执行实验资料查阅、借阅和归还制度。第四十一条实验资料至少储存到药品上市后五年。第四十二条运算机系统指用于直截了当或间接参与数据接收、采集、处理、报告和储备的信息系统，或是整合在自动化设备中的系统，包括一个或多个硬件单元和相关软件。为确保数据的可靠性、完整性和安全性，运算机系统应满足以下差不多要求：（一）系统的设备及其附件应放置在适当的场所，确保数据安全可靠。（二）系统应由专业技术人员负责开发、验证、操作和爱护，并保留相关记录。

17、（三）系统必须通过验证后才能用于数据的采集、录入、处理和报告等；更换硬件、软件，或者升级系统、安装补丁后，应重新进行系统验证；应使用通过验证的软件及软件版本。（四）系统应规定其源数据的输出类型。（五）应定期备份并妥善储存系统的源数据文件。（六）应对系统进行常规预防性爱护，有系统故障应急系统和灾难后复原的措施。（七）当其他运算机系统与已配置、验证的运算机系统进行连接时，应评估新系统对原系统功能的阻碍。第九章质量治理第四十三条应建立完善的质量治理体系，对分析工作的全过程进行质量操纵，以确保数据和结果的可靠性、完整性和科学性。第四十四条质量保证部门应制订打算，对实验人员、实验室设施、仪器设备、运算机

18、系统、实验材料和试剂、实验方案、分析方法、实验记录、分析报告，以及质量操纵程序等进行稽查。第四十五条质量保证人员应具备相应资格，且独立于其所稽查的工作；能够聘请实验室以外的专家进行稽查工作。第四十六条质量保证人员应及时将稽查内容和意见形成稽查报告，项目负责人或实验室负责人应及时对稽查报告做出反馈。第四十七条实验室应积极配合申办者质量保证部门的稽查、第三方的稽查。附件：药物临床试验生物样本分析实验室治理指南（试行）起草说明药物临床试验生物样本分析实验室的分析数据是新药注册申请的重要组成部分，也是药品监管部门进行新药注册技术审评的重要依据。因此药物临床试验生物样本分析实验室（简称生物样本分析实验室

19、）的监管是药物临床试验监管的重要内容。为加强生物样本分析实验室的质量治理，依照药品注册治理方法、药物临床试验质量治理规范（GCP）、药物非临床研究质量治理规范，国家食品药品监督治理局组织起草了药物临床试验生物样本分析实验室治理指南（试行）（简称实验室治理指南）。现将有关情形说明如下：一、背景与必要性自GCP实施以来，我国药物临床试验的总体能力和监管水平有了专门大提升，但生物样本分析实验室的条件参差不齐，进展不均衡，亟需规范其质量治理，提高其分析能力和水平。目前，发达国家已纷纷出台了生物样本分析实验室的相关规定或规范性文件，作为生物样本分析实验室运行治理的标准和指导。如英国药品和健康产品治理局（

20、MHRA）公布了关于对临床试验样本进行分析或评判的实验室遵循法规的指南，提出了对分析测试实验室建立、治理和操作的指导原则；美国食品药品监督治理局（FDA）于2001年颁布了生物分析方法验证指南，成为广泛采纳的标准。随着我国药物临床试验的国际化进程，制定与国际相接轨的实验室治理规范是十分必要的。为此，国家食品药品监督治理局组织制订了实验室治理指南，以指导临床试验生物样本分析实验室的建设、运行和治理，规范药物临床试验生物样本分析工作，提高国内药物临床试验的质量和治理水平。二、起草过程国家局于2009年6月组织相关专家起草了实验室治理指南（讨论稿）。2010年2011年2月，通过4次专题研讨修改，并

21、向部分省局、国家局药品审评中心和药品认证治理中心及部分医疗机构等相关部门征求意见，初步收集汇总反馈意见后进一步修改；于2011年3月18日将征求意见稿（第二版）在国家局网站公布，向社会公布征求意见。截至2011年5月，收到来自各级药品监管部门、药物临床试验机构、申办者/合同研究组织等企业和个人反馈意见和建议60余条，通过汇总整理和再次修订，完成修订稿。2011年7月，国家局召集部分省局、国家局药品审评中心和药品认证治理中心代表及药物临床试验有关专家逐一审议各条款内容，并达成一致意见，形成实验室治理指南（试行稿）。三、要紧内容与说明实验室治理指南共9章47条，要紧对以下方面提出了明确要求：（一）对组织机构和人员的要求是本指南重点说明的内容之一。对实验室负责人、质量保证部门负责人、项目负责人及实验室工作人员的职责作出了界定。（二）对分析实验室的软硬件要求作了规定。对实验设施、档案设施、废物处理、仪器设备、材料治理以及试剂治理提出了差不多要求。（三）强调了实验的过程治理和质量治理。对实验的合同治理、标准操作规程、实验的实施以及数据的治理提出了具体要求。（四）明确了质量治理体系。实验室治理指南要求必须建立质量治理体系，具备独立的质量保证人员，做好实验过程的质量操纵及质量保证工作。