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1、 LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。课题研究的主要内容病例*本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房采集时间 20xx年5月20xx年1月诊断标准（1）病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈

2、合倾向已有3个月。症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。（3）体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等（4）辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。纳入病例标准：（1）符合本病诊断标准;骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;（3）骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;（4）拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，

3、骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;（5）临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。排除病例标准：（1）不符合上述诊断标准者患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者（3）精神疾病患者疗效观察方法对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：（1）骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。评价标准:优:骨折愈合，无感染，断端畸形，双侧肢体不等长 CM。良:骨折愈合及其他三标准中两项。可:骨折愈合及其他三

4、标准中一项。差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。功能评价标准功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。将下肢评价指标定为以下五项:明显跛行;踝或膝任何一关节僵硬（完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15以上）:软组织情况不良;有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:丧失工作能力或生活不能自理。存在工作能力且无其他四项指标。存在工作能力且具以上四指标中一至二项。存在工作能力并具以上指标中三至四项。丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。对上肢功能评价参照 Seu和Hdlly对上肢功能评价标准 3观察指标为三项:疼痛、关节

5、活动范围、日常活动能力。l:上肢功能评价标准分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动差 无用力或疲劳后 持续性 44完全不受限轻微受限严重受限课题进度及安排：收集病例及随访撰写论文、定稿可行性分析四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎36植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。主要参考文献1 胥少汀，葛宝丰，徐印坎，等实用骨科学M 北京人民军医出

6、版社,王亦璁，等骨与关节损伤M人民卫生出版社，3 夏和桃组合式外固定器简介EB/OL北京骨外固定技术研究所，54 蒋协运骨科临床疗效评价标准M人民卫生出版社, 55 Byd HB, Lipinski SW, Wiley JH J Bne Jin Sug A, 1961; 43:159 1686 Audige L,Giffin D,Bhndi M,e l Ph nlysis f fs f delyed heling nd nnunin in 416 peively eed ibil shf fues JOhp Rel Res, 5; 438:13Jes J MChy, Jhn HezenbegT

7、ibil Nnunins J/OL eMediine, Ap 9, 48 周来喜，林本丹，钟志刚，等胫骨骨折三种固定器械的生物力学比较和临床研究J骨与关节损伤杂志，;15 （ 5 ）: 48 439 李峰，欧阳跃平骨不连临床研究进展J 国际骨科学杂志, ;8：111191 Hvey EJ,Henley MB,Sinksid MF,e l Iyuy,3; 34:11111611 任可，张春才，赵建宁，等持续动态压应力下骨折愈合时软骨内骨化的特点及其机制J 解剖学杂志，8;31（4）：5541 李兴华交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合J中医正骨,;19：434413 吴国华4种固定方法治疗胫腓骨双骨折的

8、疗效对比J现代中西医结合杂志，4;13（ 1）: 44814 权毅，潘显明，王元山，等交锁髓内钉断钉与骨不连的力学研究及临床意义J 中国矫形外科杂志，3;11（3,4）：915 Seeke W, Suge G, Kinzl L Ll pliins f in-edully nilingJOhpde,1996;5:49116 Fnullh, Muhd Shib Khn ，Syed Muhd AisEVALUATION OF MANAGEMENT OF TIBIAL NON-UNION DEFECT WITH ILIZAROV FIXATOR J Ayub Med Cll Abbbd， ; 19（3

9、）1 Dvies R,Hl N,Nyg SThe e f pin sies ih exenl fixinJhp:51lunen/shushiki/ Junlf bne nd Jin Sugey，5;8:161918 李起鸿骨外固定技术临床应用中的几个问题J 中华骨科杂志，1996;16: 64中医学开题报告篇二：百合知母汤抗抑郁细胞内信号转导通路的机制研究研究生姓名：*导师姓名、职称：* 教授学科专业：基础医学院研究方向：方剂的配伍规律及临床运用一 研究目的与意义1.研究目的百合病最早见于张仲景的金匮要略，属中医情志病范畴。金匮百合狐惑阴属阳毒病证治篇将“百合病”描述为：“意欲食复不能食，常默

10、然，欲卧不能卧，欲行不行，饮食或有美时，或有不用闻食臭时，如寒无寒，如热无热，口苦，小便赤，诸药不能治，得药则剧吐利，如有神灵者，身形如和，其脉微数。”从百合病的临床表现看，与抑郁症的诊断标准有较多的相似之处。所以现代不少医家都将中医的百合病归属于抑郁症1,2,3。百合知母汤为治疗百合病的经典方药之一，由百合和知母两味药组成。百合宁心安神，润肺止咳;知母清热泻火，滋阴润燥。百合甘寒清润而不腻，知母苦寒降火而不燥。百合偏于补，知母偏于泻。二药伍用，一润一清，一补一泻，共奏润肺清热，宁心安神之效。主治阴虚或温热病后余热末清，以致头昏、心烦不安、失眠等症以及情志不遂，以致精神恍惚、不能自制等症。 故

11、本课题旨在通过体动物实验揭示百合知母汤抗抑郁可能的细胞内信号转导机制。2.研究意义抑郁症是常见的危害人类身心健康一类精神疾病，以显著而持久的情感或心境低落为主要特征，在WHO的一项流行病学调査中发现全世界约有10%-20%的人一生中曾有过抑郁体验4。随着现代社会的生活压力逐渐增高、工作节奏加快，人们处于应激状态中的机会增多，抑郁症的发病率更逐年上升5,6，越来越多的患者正遭受抑郁症的折磨，给家庭及社会造成了严重的经济负担。因此，加强抑郁症的防治，寻找安全、有效的治疗方法，具有非常重要的社会和经济意义。抑郁症发病机制复杂，诱因繁多，针对某一单一环节的药物难以取得满意的疗效，许多抗抑郁西药存在抗抑

12、郁谱窄、起效慢、药价高、依从性差、副作用大及易复发等不足7。传统的中医学中蕴含着丰富的心身医学思想，其“形神合一论”，“天人合一论”就包含了广义的心身医学思想。因此国内外越来越重视传统中草药及复方抗抑郁的研究，开展了广泛而深入的实验研究，积累了丰富的经验，且实验研究成果在临床运用中也取得了良好的疗效，为中医学和现代心身医学的融合、发展提供了新的契机。中医心身医学研究工作逐渐起步，心身医学的中医药防治研究工作在病因病机及临床诊断方面也取得一定的进展8。随着分子生物学的发展，抗抑郁药物抗抑郁作用机制已由细胞外单胺递质途径，逐步转向细胞内信号转导机制，而目前针对百合知母汤抗抑郁作用机制的研究大都局限

13、在行为学观测、脑内神经递质和神经内分泌等方面。本研究采用大鼠慢性应激结合孤养抑郁模型，对百合知母汤的抗抑郁作用及其细胞内作用机制进行研究，以期为其进一步的新药开发研究和临床应用提供实验基础。二 研究现状1.百合病的研究现状1.1百合病的起源百合病始见于张仲景金匮要略百合狐惑阴阳毒病证治第三篇：百合病者，百脉一宗，悉致其病也。意欲食复不能食，常默然，欲卧不能卧，欲行不能行，饮食或有美时，或有不用闻食臭时，如寒无寒，如热无热，口苦，小便赤，诸药不能治，得药则剧吐利，如有神灵者，身形如和，其脉微数。这段文字概括了百合病的主要症状是精神、饮食、睡眠、行为、语言、感觉的失调，与西医学抑郁症的主要症状有颇

14、多相似之处。“百脉一宗者，分之则为百脉，合之则为一宗”因人体百脉同出一源，源病则百脉合病，周身受累，因此而得名百合病。1.2百合病的病因病机 百合病的病因病机为伤寒热病之后，余热伤阴，或情志不遂，郁热伤阴，导致心肺阴虚内热，百脉失养而成。病机特点是心肺阴虚内热，心神失养，以神志改变为主要临床特点。心肺阴虚，余邪未尽，则出现口苦、小便赤、脉微数。该组症状是百合病的主要客观体征。百脉遍布周身，百脉失和，则行动感觉变异，如“欲卧不能卧，欲行不能行”“意欲食复不能食，饮食或有美时，或有不用闻食嗅时”“如寒无寒，如热无热”等。神志失和，则现“如有神灵者”“常默默”。1.3百合病的治疗法则百合病以心肺阴虚

15、为基本病机，以滋养心肺、润燥安神为治疗法则。可“随证治之”分为以下几型：正治法：“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，百合地黄汤主之。”百合病未经误治，日虽久而病形如初者，以滋养心肺阴血，清热安神为法，以百合地黄汤主之。取百合润养心肺，清气分虚热，生地滋养心血，清血分虚热，泉水煎药，取清热助阴，血热从小便下行之功。诸药合用，心肺得养，气血同治，阴复热清，百脉和调，病症自除。误汗后：“百合病发汗后者，百合知母汤主之。” 百合病误用汗法，汗后阴液受伤，心肺阴虚加重，燥热尤甚，除具备百合病的基本症状外，尚可出现津伤燥热的心烦、少寐、口干或渴、午后潮热、小便短少等症候。治宜养阴清热、润澡除烦，用百合

16、知母汤主治。误下后的滑石代赭汤（百合、滑石、代赭石）。误吐后的百合鸡子汤（百合、鸡子黄）。久病变渴的外用百合洗方（百合）。如内服外洗仍口渴不解，方用栝蒌牡蛎散（栝蒌根、牡蛎）。久病变发热的百合滑石散（百合、滑石）。2.抑郁症的研究现状2.1抑郁症的起源抑郁症是一种情感性精神障碍，临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为特征，其它症状包括丧失自尊、不恰当的内疚感、死亡和自杀念头、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲减退，还可能伴有各种躯体症状。抑郁症是一种最普通的精神疾病。我国对情感性精神障碍进行流行病学调查1985年：终生患病率约为12%。我国对抑郁症的识别率低,临床漏诊率达50-60%。一般

17、内科医生对包括抑郁症在内的心理障碍的识别率只有15.9%,约只有1/4的抑郁症病人才能接受正规治疗。有专家认为我国抑郁症的发病率应为10-15%，随着人口的逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达 20%50%。1994年WHO全球调查发现,抑郁症的现症患病率现症患病率为11.4%,终生患病率为20-30%。约13 - 20%的人一生中曾有过至少一次抑郁体验。20xx 年世界卫生报告指出，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到 20xx 年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，抑郁症正在成为一个严重的全球问题9-13。2.2抑郁症的发病抑郁症的病因十分复杂，一般认为病因可能与遗传、人格

18、特征、心因因素有关。其发病机制也处于假说阶段，主要包括单胺递质学说、神经内分泌学说、信号通路学说14-15。单胺假说作为抑郁症研究的重点认为单胺类神经递质（如5-轻色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等）的失衡可导致抑郁的发生。大量研究亦显示抑郁症与遗传、神经、心理等因素诱发的中枢5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺（Norepinephrine,NE）、多巴胺（Dopamine, DA）等单胺类神经递质含量降低及其受体功能下降有关 16-17。有研究18表明抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、海马内 5-HT、NE及DA 及其代谢产物、合成前体的含量明显降低。这也支持了经典的单胺递质学说。5-HT：抑郁症的发病

19、机制涉及突触间隙5-HT水平及5-HT受体亚型功能的失调。5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。Coppent19等于1965年首先提出5-HT与抑郁症有关,认为抑郁症是由中枢神经系统5-HT释放减少,突触间隙的含量下降而引起的。近年来,研究发现了很多5-经色胺的受体亚型,使得5-HT递质系统与抑都症发病的关系越来越受到关注。NE：大量研究证明脑内N E的绝对或相对缺乏会引起情绪低落、心境抑郁。Schildkraut20于1965年首先提出抑郁症的发生是由于脑中NE不足所致,中枢神经系统中NE含量不足则发生抑郁症NE的缺乏可能是由于内源性的生成释放异常或由于NE系统慢性

20、刺激所致的继发性粍竭21。Bmnello22等指出,自从发现一些药物通过改变NE代谢既能导致抑郁症又能缓解抑郁症,NE在抑郁症中所起的作用越来越受到关注。DA：1975年Randrup首先提出,抑郁症的发病可能与DA有关。后来Maj等研究者证实,几乎所有长期抗抑郁治疗的患者都会增加D A诱导的奖赏反应。1983年Willner等提出抑郁症存在DA功能的降低,尤其是伴随有精神运动迟滞的患者23。对抑郁症自杀者尸检结果提示,抑郁症自杀患者尾状核和伏核的DA代谢率降低24。目前,抑郁症的神经内分泌机制研究中,下丘脑一垂体一肾上腺轴（HPA轴）功能亢进是较为公认的发病机制之一。大量研究显示,抑郁症患者

21、的HPA轴功能 亢进,血浆促肾上腺皮质激素释放激素CHR、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质 醇（CORT）浓度明显升高,而且这种功能亢进是依赖性的,随着抑郁的恢复,HPA轴的功能也逐步恢复正常25。Catalan26等发现抑郁症患者下丘脑及下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）浓度都升高,重度抑郁组比轻度与中度抑郁发作CRF血浓度更高,且CRF与皮质醇血浓度显著相关。 在发病机制方面，受体后信号通路及其第二信使系统在该病发病及治疗中的作用是当前研究的热点。以脑内cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein ,CREB ）为交汇点的

22、细胞内信号转导通路正受到越来越多的关注，尤其是海马CREB的改变。早在1996 年，Nibuya27等就报道抗抑郁治疗，大鼠海马 CA1 区、CA3 区和齿状回均可见CREB mRNA的表达增多。CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。海马CREB的表达和活化受到多种信号分子和信号通路的影响：腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路（AC/cAMP/PKA通路），是研究最早的抗抑郁通路。其主要过程是：胞外信号激活胞膜上G蛋白耦联受体AC激活胞内cAMP升高（降解cAMP的酶主要是磷酸二酯酶）PKA激活CREB磷酸化调节基因转录生物学效应。Li和Branski28,29等实验研究发现海马

23、cAMP通路的激活对改善抑郁症状起积极作用。酪氨酸激酶受体B/丝裂原活化蛋白激酶/核糖体 S6激酶通路（TrKB/MAPK/RSK通路），是一条和细胞生长、增殖、凋亡以及突触可塑性密切相关的信号通路。在各种 MAPK 通路中，细胞外信号调节激酶1/2 （ERK1/2）信号通路与抑郁症关系最为密切。ERK1/2 通路激活的大致过程是：TrKB 的激活MAPK激酶激酶（MAPKKK, RAF）的激活MAPK激酶（MAPKK, MEK）的激活ERK1/2的激活RSK的激活 CREB 磷酸化调节基因转录生物学效应。抑郁症患者的尸检报告显示脑内MAPK减少可能是严重抑郁症的病因之一30。Ca2+/钙调蛋

24、白/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路（Ca2+/CaM/CaMK通路），通路涉及多种离子通道、受体和酶，其激活的主要过程是：胞浆内钙浓度升高钙离子与CaM结合激活CaMKCREB磷酸化调节基因转录生物效应。王庆松等 31利用猫对大鼠造成急性捕食应激，发现在捕食应激后大鼠海马细胞内 CaM 信 号通路调控紊乱，表现在细胞内 Ca2+浓度明显升高，Ca2+-CaM 复合体增多，CaMK的表达升高，提示海马该信号转导通路在严重心理应激所致的行为异常中可能有重要意义。3.百合知母汤的研究现状3.1百合的研究现状方中百合为百合科植物百合Lilium brownii F. E. Brown var. colch

25、esteri Wils.、卷丹 Lilium lancifolium Thunb.和细叶百合 Lilium pumilum DC.的肉质鳞茎。味甘，性微寒。入心、肺经。本品气味稍缓，甘中有收，既能清心肺之余热，而敛气养心、安神定魄，用于治疗热性病后、余热末尽所引起的神思恍惚、烦躁失眠、莫名所苦的“百合病”，又能润肺止咳，用于治疗肺燥咳嗽，或肺虚久咳，或阴虚久咳、痰中带血等症。 百合中主要含有酚酸甘油酯、苷类、生物碱及多糖，另外还含有一些磷脂、蛋白质和无机元素。药理研究表明百合具有抗癌、止咳、耐缺氧与抗疲劳、提高机体细胞免疫功能等作用32-34。3.2知母的研究现状方中知母为百合科植物知母 An

26、emarrhena asphodeloides Bge.的根茎。味苦、甘，性寒。入肺、胃、肾经。本品质润，苦寒不燥、，沉中有浮，降中有升。上行能清肃肺气，以泻肺火，润肺燥、除烦热、止咳嗽，用于治疗温热病，邪在气分，症见高热、烦躁、口渴、脉洪大者，以及阴虚燥咳，或肺热咳嗽诸症;入于中，善清胃火、除烦渴，用于治疗消渴病之中消诸症;行于下，则能泻相火、滋肾燥，用于治疗阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗等症。知母主要含有皂苷、黄酮、双苯吡酮、木脂素等成分。现代研究表明，知母具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解热、抗炎、降低转氨酶等多种药理活性35-37。3.3 百合知母汤的研究现状百合知母汤有养阴清热、除

27、烦润燥之效，以润养心肺为大法，治疗百合病误汗后，津液受伤，虚热较甚者。临床上运用百合知母汤治疗乳腺增生病38-39、长期低热40、消渴、喘证、盗汗、胃脘痛41、失眠42、抑郁43等症。三 研究思路与立题依据1.研究思路 百合知母汤是金匮要略中治疗百合病的经典方剂。百合病的描述“百合病者，百脉一宗，悉致其病也，欲卧不能卧，欲行不能行意欲食复不能食，常默默，如有神灵者”主要归纳为情绪障碍、躯体不适，与现代医学抑郁症的诊断标准有很大的相似性，因此一般将百合病归属于抑郁症范畴。百合知母汤中的部分有效成分能通过提高抑郁症大鼠大脑皮层单胺递质、抑制HPA轴亢进、提高模型动物脑组织BDNF含量等途径发挥抗抑郁效应。CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。抗抑郁药物（包括中药）或其它治疗措施可通过调节一种或几种通路，最终激活CREB，调节 BDNF 等基因表达，影响神经元增殖、分化、成熟等可塑性改变，发挥抗抑郁作用。参与调节CREB的各调节因子之间、通路之间存在复杂的交叉联系和相互作用，共同维持着CREB活性的平衡。近年来研究提示：抑郁模型小鼠，存在神经元蛋白和营养因子在海马的表达异常，而这些变化