生产批文和临床批件回顾.docx

1、生产批文和临床批件回顾2014年生产批文和临床批件回顾2014年生产批文和临床批件回顾2015-01-04白小空咸达数据导读：谈及2014年对CDE的看法，坊间大多数就一个字，“慢”。审评速度慢造就了不少段子。此处抄袭某段子献给已经到来的2015年和CDE2015年审评计划：“对于CDE来说，2015的审评目标就是搞定2014年那些原定于2013年完成的安排，不为别的，只为兑现CDE2012年时要完成的2011年审评计划的诺言。”在2015年的第一天，一起回顾与梳理药监局2014年的生产批文与临床批件实时数据，以献给相信“新的一年，新的自己”的各位童鞋们。若本文数据与此前本人文章数据冲突的，以

2、本文数据为准。根据咸达数据V3.0的最新统计（截止2014年12月31日），国家局更新最新的生产批文所对应的获批时间是2014年12月25日。2014年新批生产批文共478件（按受理号记，删除再注册相关批文，其中国产418，进口60）。化学药品以438件占整体批文数93%的份额，中药以18件排名第二，生物制药13件生产批文排第三（见图1）。化学药品中，国内厂家的批文数为383件，进口55件。图1 2014年新批生产批文数以药品通用名计算（不包含辅料、原料药、中间体剂型），氨溴索的获批数最多，共10件生产批文，其次是兰索拉唑的7件，第三是泮托拉唑的6件。氨溴索和兰索拉唑都在药监局公布的过度重复申

3、报注册的药品品种目录之中。替尼类产品有三个通用名产品获批，分别是甲磺酸阿帕替尼和伊马替尼。甲磺酸阿帕替尼片恒瑞以1.1类新药申报，原料药甲磺酸阿帕替尼批文由江苏盛迪医药公司获得。石药集团欧意药业有限公司的甲磺酸伊马替尼片是国内第二家上市的。格列卫江苏豪森在2013年国内第一家仿制上市。糖尿病新获批药品和DDP-4相关的是诺华的二甲双胍维格列汀片()和二甲双胍维格列汀片()，于2014年12月新上市。消化系统用药中，江苏奥赛康药业股份有限公司的注射用雷贝拉唑钠抢在本年12月获批，南京长澳制药有限公司享受了半年多的独家剂型期结束。今年无中药注射剂获批。从国内省份来看，江苏省77件生产批文排名第一，

4、占内企新批生产批文数的19%，其次是四川和浙江。图2 2014年Top5新批生产批文数-国内省份如表1所示，2014年有17个产品在12月24日左右生产现场检查完毕，“审批完毕待制证”状态中，其中深圳微芯生物科技有限责任公司的1.1新药西达本胺及西达本胺片最受关注。此产品据说是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药，已完成美国I期临床试验研究。表1 2014年生产现场检查审批完毕药品排首位。生物制品共102件临床批件，其中治疗用生物制品70件临床批件，预防用生物制品32件。图3 2014年新批临床批件数化学药品临床批件数中，属于1.1类有68件，3.1类的有242件，6类

5、的有55件。1.1类新药2014年临床批件数获得最多的企业是江苏恒瑞，有8件，主要是呋格列泛、呋格列泛片、环咪德吉和环咪德吉片；其次是浙江海正（海博非明、海博非明胶囊、HPPH和注射用HPPH），再次是江苏豪森（HS-10182片和甲磺酸氟马替尼片）和江苏亚盛（APG-1387、注射用APG-1387、R-(-)-醋酸棉酚和R-(-)-醋酸棉酚片）。3.1类临床批件获批数排名前三的企业基本都是研发企业，分别是山东创新药物研发有限公司（10件）、南京华威医药科技开发有限公司（9件）、山东特瑞林医药科技发展有限公司（8件）和北京福瑞康正医药技术研究所（8件）。申报6类排前三的分别是浙江华海（7件）

6、、北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂（4件）和重庆药友制药有限责任公司（3件）。单抗类通用名本国首次获批临床的有Janssen Biotech的人源抗白介素6单克隆抗体(CNTO136)注射液和注射用人源抗IL-17A单克隆抗体(CNTO6785)，上海海抗中医药科技发展有限公司的碘131I爱克妥昔单抗注射液，百济神州（北京）生物科技有限公司的注射用Intetumumab单抗（英妥木单抗）。罗氏未上市的帕妥珠单抗注射液（治疗抗人表皮生长因子受体2，即治疗HER2）再次获得批文，值得注意的是上海中信国健的注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白此前已获批2个规格，2014年注射用重组抗HER2

7、人源化单克隆抗体又获批临床。神州细胞工程的重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液也在2014获批临床。重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液2014年浙江海正、上海复宏汉霖和信达生物获批临床。沈阳三生的人源化抗人TNF单克隆抗体注射液(CHO细胞)和珠海市丽珠的注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子单克隆抗体也获批临床。2014年替尼在本国通用名首次获批临床的有Refametinib、迈华替尼和马来酸艾维替尼，Bosutinib、Ibrutinib、甲苯磺酸艾力替尼、阿昔替尼、甲磺酸氟马替尼和阿法替尼等再次获得临床批文。杭州华东医药集团新药研究院有限公司的迈华替尼、杭州艾森医药研究有限公司的

8、马来酸艾维替尼和江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司的甲磺酸氟马替尼都是申报1.1类。迈华替尼走的是重大专项品种通道，2014年3月25日CDE承办，2014年7月25日重大专项品种开始审评，9月30日重大专项品种审评完成，2014年10月31日获得临床批件。糖尿病和DDP-4相关，在本国通用名仍未上市获批临床的有勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司利格列汀二甲双胍片()、()和()，以及山东绿叶制药有限公司1.1类新药酒石酸艾格列汀和酒石酸艾格列汀片。酒石酸艾格列汀走了特殊审批通道，2013年7月30日CDE承办，2013年8月9日进入特殊审批品种通道，2013年6月13日特殊审批品种审评

9、完成，2014年6月26日获批临床。此外，天价丙肝药Sofosbuvir片由精鼎医药研究开发（上海）有限公司申请进口临床的，2014年12月26日特殊审批品种审评已完成，目前状态停在综合_化药临床二部(106)。根据咸达数据V3.0的最新统计（截止2014年12月31日），CDE最新受理号对应的承办日期是2014年12月31日。以承办日期作为统计，2014年CDE共有8868条受理号（含复审90条，进口再注册333条）与2013年的7596条受理号相比（含复审81条，进口再注册127条），有所上升。承办日期为2014年，2014年CDE技术审评结论是“批准生产”的数据有14条，7条化药，7条中

10、药；其中12条是补充申请，2条6类仿制，为安徽先锋有限公司药拉米夫定片。承办日期为2014年，2014年CDE技术审评结论是“批准临床”的数据有45条，其中38条化药，4条生物制剂，3条中药；属于新药申请的有12条，进口8条，仿制4条，补充申请21条；属于新药申请类别中，1条中药，3条生物制剂，其余都是化药，其中3.1类两条，为浙江海正的对氨基水杨酸和对氨基水杨酸肠溶颗粒，1.1类6条，分别是上文所提及的杭州华东医药集团新药研究院有限公司的迈华替尼和广东东阳光药业有限公司的磷酸依米他韦。广东东阳光药业有限公司的磷酸依米他韦既走了特殊审批通道又走了重大专项品种通道。坊间传说明年审评费用即将上升，

11、目前已经宣布小微企业免征新药审批费和新药开发评审费，此举暂且不知道会不会刺激研发未来类同欧美目前趋势药品创新大都在小企业出成果大企业负责出钱收果子了，但已经有阴谋论说大型和中型医药公司的审批费目测不降反升了。面对未知的升价，年底出现申请人连夜排队取号的现象应该算正常吧。隔壁部门CFDA行政事项受理服务和投诉举报中心对过于热情的注册群众排队表示自家受理工作量过大hold不住，发文公告2014年12月30日至2014年12月31日采用签收方式接收全部注册申报资料。CDE仍坚守第一线，1月1日又默默更新了受理号，目测注册申报资料现在还没有完全录入库，根据咸达数据V3.0的最新统计（截止2014年12

12、月31日），12月目前承办数据有727条（含复审8条，进口再注册32条），12月30日有3条，12月31日有38条。对比2013年的数据，2013年12月30日和12月31日，CDE共承办1条数据（并无复审和进口再注册数据），占2013年12月823条（含复审4条，进口再注册22条）不到1%。看来今年年底大家也够拼的。按2014年12月8日药监局发布的食品药品监管总局办公厅关于注射剂等无菌药品技术转让有关事项的通知和2013年的38号文国家食品药品监督管理总局关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知，自2015年1月1日起，已获总局批复授权的省级药品监管机构停止按

13、通知的程序和要求受理注射剂等无菌药品的技术转让注册申请。注射剂等无菌药品的技术转让注册申请，应当按照药品技术转让注册管理规定（国食药监注2009518号）的程序和要求申报补充申请，由国家食品药品监督管理总局进行审评审批。也就是说各省局注射剂的技术转移即将在2014年关门，目前被授权可以进行技术转移的省份据说有北京、上海、广东、江苏、浙江、山东和辽宁，四川即将获批。截止2014年12月31日，全国注射剂型补充申请CDE及各省省局（省局的数据CDE承办日期目前更新到12月26日）共承办4867条（含备案数据2291条），其中12月承办373条（含备案157条）；其中北京133条（含备案66条；其中

14、12月受理8条，备案2条），上海159条（含备案63条；其中12月受理6条，备案5条），广东459条（含备案301条；其中12月受理30条，备案27条）、江苏356条（含备案81条；其中12月受理30条，备案4条），浙江206条（含备案132条；其中12月受理6条，备案3条），山东363条（含备案63条；其中12月受理35条，备案11条）和辽宁150条（含备案78条，12月5条，备案4条）。根据本人这两天查数据所获得的增长趋势来看，deadline当之无愧是最大生产力，目测数据还有的涨。后记：2014年已经过去，随着各法规的执行时间表，预计2015年本行业的药品批文整体数量会有所下降，行业洗牌加剧。但2015年会否真的成为医药行业研发的转折点，批文数仅仅是其中一项数据表现而已，药品批文自身临床价值可能更具意义，毕竟新药的研发的起点和终点都应该是治疗疾病。本次数据整理非常感谢咸达工作人员的数据支持。2015年期望药监局的数据能越来越规范，CDE的效率越来越高。本文转自新康界