空调净化系统再验证报告.docx

1、空调净化系统再验证报告验证方案会签表文件名称空调净化系统验证方案（04030401）文件编号YZ-GC-201601-P验证项目小组起草审核事项来自部门签名日期起草(组员)设备部审核(组员)设备部审核(组员)质量保证部审核(组长)设备部验证领导小组审核批准事项分管工作签名日期审核(组员)质量部批准（副组长）生产负责人批准（组长）质量负责人1.概述本空调净化系统（搽剂车间）由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组、臭氧发生器、排风机、排风管道组成具有温湿度调节，空气除尘除菌的功能性系统，其结构设计合理，密封好，强度高的特点。机组箱体面板采用优质彩钢板，聚氨酯整体发泡而成，保温性能好、强度高；特殊

2、密封设计措施保证机组漏风率低于国标；高强度置型钢框架表面防腐处理，确保机组在高正负压运行条件下机组整体无变形；精心设计的保温壁板设有防止冷桥措施；不锈钢底板更适用于净化空调系统。独特设计双密封塑钢检修门，杜绝了门漏风现象。独特新颖的过滤器快装结构，无需任何工具就可实现过滤器的快装、拆卸，过滤器的维护更换变得简单、容易、便捷，框架结构更适用于净化场合。搽剂车间为D级洁净区，人员、物料必须经过各自的净化通道才能进入洁净区。并设有相应的缓冲间、传递间（互锁）和各种辅助间防止交叉污染和差错。装修采用彩钢板吊顶隔墙、环氧树脂、自流平地面，洁净区阴阳角均用倒角处理。各种管线穿过洁净室均采取套管密封处理，排

3、风系统及排水出口、洁净地漏均安装有防倒灌装置。其设计原理：空调净化系统控制区域的部分房间设置压差计，用以检测房间之间的相对压力的变化情况，通过对系统各洁净室的送风、回风及排风量的控制和调节来达到各个不同洁净级别之间及室外的压差要求。空气的流向由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外。新空气经过空调处理系统后能够保证洁净车间的空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产工艺要求。该空调系统能够对空气进行冷却、加热、除湿、加湿和初、中、高三级过滤净化等处理，洁净气流组织为顶送侧回风，局部房间设置除尘中效排风箱。整个系统新风、送风、回风或排风风量均可调节，以确保各洁净室换风及各室间压差达到设计

4、要求。各房间温湿度、风量、气流组织、洁净度、光照度均符合GMP(2010年修订)要求。1.1. 其主要技术参数如下：序号设备主要性能参数值1额定送风量(m/h)16411/33641 m3/h2温度控制围18263相对湿度控制围4565%4洁净级别D5洁净区外静压差(Pa)106房间换气次数(次/小时)7风机功率(kw)111.2 特别说明：本系统由原成田制药于2003年安装运行至2014年10月。（2013年4月改为药业（），该系统于2014年10月对系统进行升级改造并进行验证，系统各方面参数符合设计标准和GMP要求，满足生产工艺所需的环境要求，系统具有良好的操作性和稳定性。因公司发展需要，

5、现于2016年4月对一车间进行升级改造并进行再验证，对高效过滤器风管增加调节阀，排风口增加止回阀，进一步提高对车间洁净度的控制。2.验证目的为确保搽剂的生产满足D级洁净区环境要求，系统能够连续、稳定地运行，支持洁净区的室温度及相对湿度、静压差、光照度、送风量、换气次数、微生物等符合的指标要求,对该系统进行再确认与验证。3.验证围对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规的要求，对搽剂车间空调净化系统及臭氧发生器安装确认、运行确认、性能确认。4.计划进度验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分三

6、个阶段完成:安装确认： 年 月 日至 年 月 日；运行确认： 年 月 日至 年 月 日；性能确认： 年 月 日至 年 月 日；5.验证小组及职责5.1验证领导小组是企业全部验证活动的策划者，验证领导小组职责：审核和印发验证文件；审核和批准验证方案、验证报告等，负责验证合格证的批准和发放。5.2验证小组组长受企业验证领导小组领导，全面负责本验证活动的组织、协调工作，组织编写验证方案，参与验证方案、验证报告的审查及批准工作，审核各阶段的工作小结，对验证过程的工作质量负责。在整个验证过程中，全体成员必须通力合作并服从组长的指挥。5.3小组成员分工情况如下表所示:部门在验证中承担的主要工作设备部延宗负

7、责验证方案的草拟，对验证数据的收集整理工作，编写验证报告设备部宽彪负责验证方案和验证报告的审核，负责对验证结果的评价及偏差的调查设备部国胜 负责设备各项验证容的具体实施质量保证部世兵负责本验证设备涉及产品的取样，对生产与记录复核。质量部蔡阳负责验证方案和验证报告的审核，负责对验证过程的监督质量负责人立文批准验证方案和验证报告，发放验证合格证6.支持性文件序号文件名称编号1确认与验证管理规程SMP-YZ-00012空调净化系统管理规程SMP-GC-00083厂房管理规程SMP-GC-00014偏差处理管理规程SMP-QA-00155计量器具管理规程SMP-SB-00096空调净化系统操作规程SO

8、P-GC-A0087空调净化系统维护保养规程SOP-GC-B0088臭氧发生器操作规程SOP-GC-A0099臭氧发生器维护保养规程SOP-GC-B00910空调净化系统清洁消毒操作规程SOP-GC-W00111洁净区环境检测管理规程SMP-QA-002212洁净区空间消毒管理规程SMP-SC-002513CLJ-3106型激光尘埃粒子计数器使用维护保养规程SOP-QC-S00614JYQ-浮游菌采样器操作规程SOP-QC-S01815洁净区沉降菌检测操作规程SOP-QC-T04616药品生产质量管理规2010修订17药品生产质量管理规实施指南(2010年)18医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测

9、试方法（GB/T16292-2010）19医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-2010）20洁净室施工及验收规（GB50591-2010）21洁净厂房设计规（GB50073-2001）22药品生产验证指南（2003年）23臭氧发生器安全与卫生标准（GB28232-2011）7.安装确认7.1 厂房设施的安装确认在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规的要求。7.1.1 厂房结构确认中需要使用的图纸A)施工完成后的实际平面布置图；B)洁净区设计图；C)

10、洁净区施工图。7.1.2 厂房结构确认的项目A)按设计方案和施工方案进行确认，工艺平面布置应与设计图和施工图中一致；B)净化区域应与设计图和施工图中一致；C)送回风、排风应与设计图和施工图中一致。7.1.3 确认的方法A)将实际平面布置进行绘图，然后与设计图纸和施工图纸进行比较，确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致； B)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认净化区域是否与设计图和施工图中一致；C)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认送回风、排风是否与设计图和施工图中一致。7.1.4 可接受的标准；A)工艺平面布置与设计图和施工图中一致；B)净化区域与设计图和施工

11、图中一致；C)送回风、排风与设计图和施工图中一致。附表IQ-1：厂房结构确认确认项目确认要求结果工艺平面布置与设计图和施工图中是否一致工艺平面布置与设计图和施工图中一致净化区域与设计图和施工图中是否一致净化区域与设计图和施工图中一致送回风、排风与设计图和施工图中是否一致送回风、排风与设计图和施工图中一致结论：确认人/日期： 审核人/日期：7.2 装修材料的确认7.2.1 装修材料确认的项目A)地面所用材料的确认；B)墙面、吊顶材料的确认；C)门窗材料的确认。7.2.2 装修材料确认的方法A)地面采用的材料应选用整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。采用水磨石地面

12、时，分隔条宜用铜质或其他耐腐蚀的材料。将实际采用的地面材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。B)墙面和吊顶采用原材料表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。墙地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。C)门窗材料，应选用耐候性好、自然形变小、制作尺寸误差小、容易控制缝隙、气密性好的材料。将实际采用的门窗材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。7.2.3 装修材料确认合格的标准A)地面材料符合GMP要求；B)墙面和吊顶材料符合GMP要求；C)门窗材料符合GMP要求。附表IQ-2：装修材料确认名称确认

13、方法确认要求确认结果地面目测整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。墙目测表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。天花板吊顶目测吊顶要求密封无缝，承受室压力，保护产品，避免吊顶以上空间的污染。建筑结合处墙/墙、墙/顶、墙/地目测墙/地结合处通常要求与地面做成整体及圆弧处理，同事对墙的根部进行加强处理。门、窗目测门窗表面应光洁，易于清洁。对外门窗要求密封不能开启。结论：确认人/日期： 审核人/日期：7.3 设施的确认7.3.1 设施确认中的项目A)确认人员净化流程中的净化设施；B)确认物料净化流程中的净化设施；C)确认厂房中的防鼠、防

14、虫、防蚊蝇设施；D)确认洁净区中的卫生设施；E)确认洁净区中的安全、通讯设施；7.3.2 设施确认的方法A)确认人员净化流程中净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、给皂器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向是否合理；是否会产生交叉污染的情况；B)确认物料净化流程中的净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；C)确认厂房中是否设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施数量是否合理和足够；D)确认洁净区中的卫生设施是否齐备和适用；E)确认洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；确认洁净区中有足够的通讯设施。7.3.3 设施确认合格的标准A)人员净化流程中净化设施设置

15、合理；净化设施的流向合理，不会产生交叉污染；B)物料净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理；C)厂房中设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施是合理和足够的；D)洁净区中的卫生设施齐备和适用；E)洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；洁净区中有足够的通讯设施。附表IQ-3：设施确认确认项目确认要求确认方法结果人员净化流程中净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、给皂器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向合理；不会产生交叉污染的情况合格证确认物料净化流程中的净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向合理合格证厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施合理和足够合格证洁

16、净区中的安全、通讯设施有足够的安全通道和安全消防措施；有足够的通讯设施图纸结论确认人/日期： 审核人/日期：7.4 公用工程的确认7.4.1 配电系统确认对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满足设计要求和使用要求。配电系统确认的项目：A)对动力电和照明电的电压、频率进行确认；B)对有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机、排风机等）进行防爆等级确认；C)对安全照明用电系统进行确认。7.4.2 配电系统确认的方法A)用万用表对动力电和照明电的电压进行测试；对电流的工作频率与送配电单位进行确认；B)检查有防爆要求的房间的电器是否是防爆型的；C)对安全照明用电系统的确认方法为：断掉正

17、常照明用电，观察安全照明系统是否开启。7.4.3 配电系统确认的合格标准A)动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ；B)有防爆要求的房间的电器是防爆型的；C)断掉照明电后，安全照明系统开启。附表IQ-4：配电系统确认确认项目确认方法确认要求结果动力电用电合同电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ防爆要求合格证电器是防爆型的安全照明系统合格证断掉照明电后，安全照明系统开启结 论确认人/日期： 审核人/日期：7.5 过滤器材质的确认 附表IQ-5：初效过滤器材质确认材质要求确认方法确认结果无纺布结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-6：中效过滤器材

18、质确认材质要求确认方法确认结果无纺布结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-7：初中效过滤器数量尺寸确认规格名称数量尺寸确认结果初效过滤器中效过滤器结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-8：高效过滤器材质确认材质标准确认方法确认结果框材铝板，密封胶为聚胺脂胶，滤料为玻璃纤维纸，分隔物为胶板纸结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-9：高效过滤安装确认确认项目确认方法确认结果安装时环境干净安装时塑料封好高效口安装结束用硅胶封口，密封结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-10：洁净区各房间高效过滤器数量、规格确认房间编号洁净室名称洁净室体积（m）送风口编号数量（个）规格尺寸（m

19、m）6101缓冲间6102女一更6103女二更6104男一更6105男二更6106气闸间（1）6107物净间（1）6108气闸间（2）6109物料暂存间6110称量间6111配料间6112灌装间（1）6113灌装间（2）6114物净间（2）6115气闸间（3）6116包材暂存间6117中间站（1）6118中间站（2）6119废弃物暂存间6120传递间确认人/日期： 审核人/日期： 7.6 空调系统计量器具、仪器仪表校准记录附表IQ-11：空调系统计量器具、仪器仪表校准记录表序号仪器仪表名称编号规格型号检定单位检定周期有效期校正证书编号1234确认人/日期： 审核人/日期： 7.7 空调净化系统

20、臭氧灭菌系统的确认7.7.1 臭氧灭菌标准确定依据A)臭氧灭菌原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，根据自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌部氧化葡萄糖所必需的酸，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新组合成氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂。它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀死毒菌也很有效。B)2008版消毒技术规（P189页）标准规定：空气消毒臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用浓度为20mg/m浓度的臭氧，作用30min，对自然菌的杀灭达90%以上。C)药品生产验证指南20

21、03年版规定：7.7.2 臭氧消毒灭菌方法：通过空气净化系统（HVAC）对房间进行消毒，根据洁净室（区）体积和HVAC系统的风管体积（或风量）、臭氧杀菌效率选用相应的臭氧发生器。将主机置于空调系统空调箱总送风口位置，电源控制系统置于机房。消毒时关闭相应的新风进口和排风，且室无人的条件下进行，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1-1.5h每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，开机2-2.5h小时。其优点是：在被消毒的房间里不需增加任何消毒设备，即可达到规标准的要求，保持良好的工作环境,也可以直接安装在空气处理

22、设备中，使臭氧发生器的安装与维护变得更为简单和方便。臭氧发生器消毒的计算：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净室（区）体积为V1，HVAC系统风管容积为V2,V3为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量。则消毒空间体积为： VV1V2V3式中V3的确定根据消毒时间，归纳出较为可靠的经验如下：V=HVAC系统循环总风量（m3/h）25（假定新风补充量为25）10（保持洁净区正压需补充的新风量）37.75（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V循环系统总风量0.944 7.7.3 臭氧选择依据先按臭氧灭菌的效率合消毒技术规的标准决定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（24）10-6；

23、对物体表面的沉降菌，为（1015）10-6（臭氧灭菌浓度参考消毒技术规）。臭氧的半自然半衰期（S）参比状态下为20min左右；1h的衰退率约为62.25；设计、应用臭氧灭菌60min达到相对浓度后，继续保持一段时间（1h-1.5h），即可达到对机器设备合建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。本公司一车间搽剂洁净区消毒空间体积（V）为 712.95m，要求杀灭设备和建筑物体表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到为1010-6，折算为20mg/m3。臭氧发生器的工作1h后臭氧自然衰退率（S）为62.25，则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）公式如下：W=CV/1-S=712.95m20m

24、g/m/1-62.25%=37.77g/h80g/h附表IQ-12：臭氧发生器安装位置确认表设备名称型号编号安装位置数量主要技术参数确认结果臭氧发生器额定电压：AC220V10%额定电流：2.2A额定功率：0.45KW臭氧产量：80g/h确认人/日期： 审核人/日期： 8.运行确认确认空调机组传动系统、电气部分、洁净空调箱、排风箱运行正常，高效过滤器检漏试验各项技术参数合格等， 确认搽剂车间洁净区符合D级，风量、气流方向、风速、换气次数、悬浮粒子、温湿度、静压差、光照度和自净时间符合药品生产质量管理规（2010年修订）要求，进行静态测试确认。要求在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系

25、统有关的工艺排风机必须开启，以利于空气平衡，调节房间的压差。 确认空调系统相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。附表OQ-1：空调净化箱确认记录项目理论实测项目理论实测总风量总风压控制温度控制湿度运行电压冷冻水出压力冷冻水进压力确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-2 ：空调净化箱确认记录序号确认容可接受标准检查结果1洁净空调箱运行是否平稳运行平稳无异常振动2加热部分是否有异声、异味无异常噪音和异味3加湿部分是否有异声、异味无异常噪音和异味4运行中有无泄漏无泄漏5各管道阀门是否调节灵活各阀门灵活确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-3：排风箱确认序号 确认容要求检查结果1洁净排风箱运

26、行是否平稳运行平稳无异常振动2电器部分是否有异声、异味无异常噪音和异味3运行中有无漏风无泄漏确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-4：臭氧发生器运行确认运行确认项目确认结果开机前检查风机正常运转接通臭氧发生器电源电压表显示电源电压：220V设置预设时间（1.5h）按绿色启动按钮，电流表工作，定时器工作临时停机，按红色按钮，停机到预设时间，自动停机确认人/日期： 审核人/日期： 8.1高效过滤器的检漏试验确认进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试仪器：悬浮粒子计数器8.2 过滤器检漏测试要求：（1） 测试状态：

27、静态（2） 探头开口形状、尺寸：矩形、1.0cm8.5cm（3） 采样量：28.3L/min（4） 探头开口至过滤器的距离：3cm(GB500073-2001要：2-3cm处)（5） 采用气溶胶：聚烯合成油（PAO）（6） 气溶胶粒径：0.31.0um多分散（7） 过滤器效率：99.99%8.3 准备性计算：S1系统上游浓度：7.1104 100 颗/28.3L 下游限值：118颗8.4测试方法如下：(1) 过滤器检漏的测试方法按ISO14644.3洁净室以及相关环境控制，第3 部分：测试方法附录进行，在风口风量满足一定条件下，将气溶胶（PAO）引入高效过滤器的上风侧，用计数器在高效过滤器上游监测，扫描速度为5-20mm/s气溶胶均匀且达到检测所需的浓度。 (2) 根据上游浓度，计算下游限值。ISO14644-3标准：Npa=CcPL qvsTrNpa对应判漏的实际粒子数Ps 被试过滤器最大允许整体透光率PL 被测过滤器定点透光率；PL =PsKK 表示PL 大于Ps多少的系数qvs计