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1、a:14:i:0;s:0:;i:1;s:16427: 448基于临床指南的临床决策支持系统基于临床指南的临床决策支持系统 周群一 田慧 杨艳 吴彬飞 吕旭东 欧阳亚迪 钟光林 段会龙 基金项目:#中国高技术研究发展(863)计划资助项目(2006AA02Z348)浙江科技学院信息与电子工程学院,310023,浙江省杭州市留和路 318 号 中国人民解放军总医院,100853,海淀区复兴路 28 号 浙江工业大学经贸管理学院,310023,杭州市留下镇小和山高教园区 浙江大学生物医学工程研究所 教育部生物医学工程重点实验室杭州,310027,浙江大学玉泉校区新生仪大楼 关键词关键词 临床决策支持

2、 临床指南 医学逻辑模型 规则 摘 要 摘 要 提高医疗质量、控制医疗差错、提高病人安全为医院最优先和紧迫的任务,针对这一目标,设计与实践了一个基于临床指南的临床决策支持系统。#首先提出适用于临床医生的数字化临床指南的绘制方法,在此基础上建立了医学逻辑模型并自动转化为计算机可推理的规则库,通过与临床信息系统相集成,实现了对代谢综合征的临床诊断决策支持。#通过临床评估,系统能够提供正确的临床决策支持服务,但仍进一步提高临床决策支持系统的临床价值。#1 引言 1 引言 医护人员在医疗活动中的差错已经成为了国内外社会普遍关注的问题。#在学术界,1999 年,IOM(美国国立医学研究院)发表了一篇划时

3、代的报告“To err is Human”(人是会犯错误的)1,报告表明:#第一,医疗错误的数量惊人,医疗差错致死已经成为十大死因的第五位;#第二,大部分的医疗错误是人为因素引起,是可以通过计算机系统避免的。#在业内,已经普遍认为提高医疗质量、控制医疗差错、提高病人安全为最优先和紧迫的任务。#临床指南的使用能够提高临床诊疗的安全性、质量,它的重要性已经得到了广泛的认可2。#传统的临床实践模式以教科书为指导来源,以权威意见和个人经验为主导,容易导致诊断不当。#为改善这种不严谨的医疗模式,临床指南应运而生。#1990 年,美国医学研究所提出了目前被许多国家学者所公认的临床指南定义:#系统开发的多组

4、指导意见,帮助 449医生和病人针对具体的临床问题做出恰当处理,从而选择、决定适宜的卫生保健服务3。#临床决策支持是指能够提供给临床工作者、患者或个体以知识和个体或统计信息,并选择适当的时机,智能地过滤或表示这些信息,以促进更好的健康过程、更好的个体患者护理和更好的人群健康。#可见,基于临床指南的临床决策支持系统(Clinical Decision Support System,CDSS)能够有效的提高医疗质量和效率、减少医疗差错、降低医疗费用。#2 临床决策支持系统设计 2 临床决策支持系统设计 临床决策支持系统基本结构主要由四个部分组成,即数据部分、模型部分、推理部分和人机交互部分。#数据

5、部分可以是一个数据库系统,包含用于决策的患者临床信息数据;#模型部分包括医学逻辑模型库及其管理系统;#推理部分由知识库或规则库和决策支持推理机组成;#人机交互部分是临床决策支持系统的人机交互界面,用以接收和检验来自临床信息系统用户请求,调用系统内部功能为决策服务,使模型运行、数据调用和知识推理达到有机地统一,有效地实现临床决策支持。#我们设计的基于临床指南的临床决策支持系统的框架见 1。#图 1 基于临床指南的临床决策支持系统框架 3 临床决策支持系统实践 3 临床决策支持系统实践 3.1 数字化临床指南 3.1 数字化临床指南 将自由文本形式的临床指南自动地转换计算机可处理的结构化的形式是非

6、常困难的。#因此,我们提供了一个由临床医生先将文本形式的指南计算机流程图化,然后由医学信息学工程人员根据流程图化指南建立医学逻辑模型的数字化方法。#以临床诊断为例,流程化的绘制符号包括诊断信息、判断、子诊断、诊断结束符等十 450五种,见表 1。#表 1 规范化绘制符号 符号 图形 说明 诊断信息 表示一个单步诊断的说明信息,包括作者姓名,标号,标题,目的,以及解释。#数据 表示诊断时需要的病人数据。#开始端点符开始表示诊断的开始。#结束端点符结束表示诊断的结束。#判断 表示临床诊断过程中的判断逻辑。#子诊断 表示一个已经定义过的诊断过程。#子诊断 结果 表示根据诊断逻辑得出的子诊断结果。#子

7、诊断处置表示根据子诊断逻辑得出的处置决定。#完整诊断 处置 表示根据整个诊断逻辑得出的处置决定。#子诊断结果表示根据子诊断逻辑得出的疾病诊断结果。#完整诊断 表示根据整个诊 451结果 断逻辑得出的疾病诊断结果。#建议 表示根据诊断逻辑得出的建议,通常是诊断的最后一步。#连接符 表示转向其他诊断流程,或来自其他诊断的转入。#注解符 表示注解内容。#入口连接符表示当前诊断由其他诊断引起。#同时对流程图的绘制规则进行了规定:#一份完整的临床诊断指南流程图是由多个子图构成,子图必须是单步诊断。#所谓单步诊断,是指根据输入数据做出一个结论后即停止诊断;#一份临床诊断指南流程图必须有一个开始端点符,可以

8、有多个结束端点符。#即:#有且只有一个开始,并且至少有一个结束;#每一个子诊断结果和诊断结束符必须对应一个结束端点符;#每一个结束端点符必须对应一个子诊断结果或者诊断结束符;#流程图连线应使用实箭头,符号与连线间不能有空隙,符号与符号之间的连线不能是折线,连线不能重合,并避免交叉;#绘制流程图时,应遵循从上到下,从左到右的原则,避免循环流程。#如果出现循环,则应使用新的子图;#如果绘制的流程图与其他流程图之间具有诊断方面的因果关系,则应在入口连接符处加以说明,并对入口连接符使用超链接,链接至目的流程图。#根据以上流程图绘制规则,参照临床指南,由医生绘制出完整的代谢综合征的诊断和治疗流程图。#图

9、 2 为糖尿病诊断流程图片段。#452 图 2 糖尿病诊断流程图片段 3.2 医学逻辑模型3.2 医学逻辑模型 由医生绘制的临床指南流程图,还不能被计算机所能表达,因此,需要进一步将流程图转换为医学逻辑模型。#参照 SAGE4(Sharable Active Guideline Environment)模型,我们使用了以下几个主要类,用于构建临床指南的医学逻辑模型。#3.2.1 指南模型实体类3.2.1 指南模型实体类 定义了诊疗建议的场景、决策、行为节点等。#3.2.2 概念类 3.2.2 概念类 定义了医学逻辑模型涉及的所有概念。#3.2.3 表达类3.2.3 表达类 定义了一些求值表达式

10、,如定义编码值、变量、逻辑判断的表达式。#3.2.4 数据模型类3.2.4 数据模型类 定义了一些数据模型,如患者症状、化验结果记录、医嘱的数据模型等。#利用 Protg5本体论建模平台,我们对代谢综合征进行了医学逻辑建模,同时,也实现了医学逻辑模型的可视化表达,如图 3 所示。#453 图 3 糖尿病诊断流程图片段 如图 3 中,我们在概念类中定义一系列实例,表示糖尿病史、多饮、多尿、空腹血糖、随机血糖等。#在指南模型实体类中定义一个流程图的实例“糖尿病诊断”来表示该图。#在指南模型实体类中定义一个场景节点的实例,代表“开始”,定义一些决策节点的实例,代表“糖尿病史”、“三多一少症状”等,定

11、义一些行为节点的实例,代表“确诊 DM”,“行OGTT”等。#为了表示判断是否有糖尿病史,在表达类中定义一个表示存在判断的实例,该实例的编码值设为“糖尿病史”概念实例、值设为“有”概念实例。#为了表达“有糖尿病史,则确诊 DM;#没有糖尿病史,则判断是否有三多一少症状”这一决策,在上述提到的决策节点实例“糖尿病史”中需设置决策模型这个属性,分别表示有和没有这两种逻辑选择。#3.3 自动构建规则库3.3 自动构建规则库 基于 Protg平台的医学指南建模利用图形化的界面方式,将建模过程展现在用户面前,方便用户进行浏览和编辑,这对于知识的更新是非常方便的。#通过Protg建立医学逻辑模型虽然能够被

12、计算机所表达,但是还不能够被计算机自动理解与推理,因此,还需要转换为可用于推理的规则的形式,本系统选择 CLIPS(C Language Integrated Production System)规则形式。#CLIPS 由美国国家航天局 NASA 的约翰逊空间中心的人工智能部开发,是一种多范例编程语言,支持基于规则的、面向对象的和面向过程的编程,具有可移植性高、成本低和易于与外部系统集成的特点。#其基本组成是事实表、知识库和推理机,通过这些基本组成,CLIPS 专家系统工具即可根据已有的事实和规则推理得出所需结论。#454CLIPS 规则通常由五个部分组成,形式为(defrule RuleNa

13、me(LHS)=(RHS)。#其中 LHS(Left Hand Side)和 RHS(Right Hand Side)分别表示规则的条件和结论部分。#医学指南模型中 Decision、Action 是常见元素,一般做出各种决策的过程会包含在Decision 元素中;#而通过这些决策得出的结论则包含在 Action 中。#由于医学指南常分为多个部分,因此通常要选择使用指定的临床指南部分,这就需要使用另外一个元素Context。#这个元素中可以包含指定临床指南执行所需的触发事件。#通过以上分析,可以建立临床指南模型中元素和规则的映射关系,Context 和 Decision 对应规则的 LHS 部

14、分,而 Action 对应规则的 RHS 部分。#规则与规则之间的联系则根据临床指南中的关系联系起来。#这样,本系统实现了将临床指南医学逻辑模型自动转换成具有特定流程的规则集,然后使用 CLIPS 推理引擎自动进行推理的过程。#自动转化的规则片段如图 4 所示。#图 4 糖尿病诊断规则片段 3.4 为临床信息系统提供决策支持3.4 为临床信息系统提供决策支持 我们将所有的代谢综合征的诊断指南(包括糖尿病、肥胖、血脂、高血压、高尿酸)分别绘制成流程图、建立医学逻辑模型、并自动转换为规则库,基于图 1 的系统框架,实现了为中国人民解放军总医院医护工作站(Pride)提供代谢综合征的临床诊断决策支持

15、,如图 5 所示。#455 图 5 Pride 医护工作站中的临床决策支持 医生在需要临床决策支持辅助诊断代谢综合征时,点击医护工作站主界面工具栏上的决策按钮,基于临床指南的临床决策支持系统启动,自动查询医护工作站中患者信息,并根据临床指南规定的临床指标和疾病的对应关系,用蓝色显示患者可能患有的疾病。#为了进一步确诊疾病,临床决策支持系统将自动获取更详细的患者的病史、体检和检验信息,对于系统暂时不能自动获得的临床信息,还需要医生手工补充。#最后,基于患者临床数据信息和临床指南,通过自动化 CLIPS 推理技术,得到代谢综合征的诊断结论和诊断依据,见图 6。#456 图 6 临床决策支持结论与依

16、据 3.5 系统评估3.5 系统评估 为了检验基于临床指南的临床决策支持系统的临床价值和发现系统本身存在的问题,我们对临床决策支持系统进行了评估。#通过临床医生使用临床决策支持系统和不使用临床决策支持系统两种方式对多个病例分别进行诊断,然后对评估结果进行比较、分析。#评估过程采用离线评估的方式,即通过专家挑选真实病历数据库中的以往病例,供评估人员进行诊断评估。#评估之前,参照临床指南,对于每例病例至少由两位临床专家统一意见后,确定诊断结论和诊断依据的标准。#评估对象主要针对与代谢综合征相关的 5 种疾病(糖尿病、高血压、血脂异常、痛风高尿酸、肥胖)以及对代谢综合征的评估。#整个评估过程一共选取

17、了 20 个病例,其中 55%来自于中国人民解放军总医院内分泌科,25%来自心血管内科,15%来自于消化内科,5%来自于神经内科。#参与评估的临床医生分为两大类,一类是具有丰富代谢综合症诊断经验的专家;#另一类则是随机选取的不同专科、资历、从业年限、医学背景的临床医生。#制定评估标准的专家有 3 名。#参与评估的医生有 20 名,其中内分泌科、神经内科、消化内科和心血管内科各 5 名,副主任医师占 10%,主治医师和住院医师分别各占 45%。#评估过程中将 20 例病例分为 4 组,每组为 5 个病例;#参与评估的 20 名成员分为 4 组(内分泌科医生 1 组,其他科室医生 3 组),同组使

18、用相同的病例,各组使用不同的病例。#457每次评估由 1 组医生进行,每组医生每人分别使用医护工作站和使用临床决策支持两种方式,连续诊断 5 例病例。#将医生的评估结果与标准进行对比,发现只要评估人员正确地使用临床决策支持系统,都可以得到符合临床指南的诊断结论和诊断依据。#但由于临床指南中采用的标准和医生实际诊断采用的标准不完全一致,导致某些情况下,计算机诊断和人工诊断结果出现一些差异,影响到了对评估结果的客观评价;#对参与评估医生的问卷调查结果表明,医生本身对使用决策支持系统辅助医生进行疾病诊断持支持态度,但是由于 CDSS 性能、临床数据录入形式、临床数据获取策略等系统易用性因素对医生使用

19、临床决策支持系统的积极性产生一些影响,也使得最终的评估结果难以真正反映出基于临床指南的临床决策支持系统的临床价值。#4 展望 4 展望 目前,我们设计与实现的基于临床指南的临床决策支持系统,能够与临床信息系统相集成,并提供基本的临床决策支持服务。#但在系统的临床应用中,还发现一些问题,如,由于临床信息数据没有完全结构化,导致决策支持时,需要医生手工补充数据,这一方面会引入信息错误,另一方面,也给医生决策工作带来诸多不便;#另一方面,决策支持需要和医疗业务流程相结合,提供主动式诊疗支持,如在医护工作站中书写入院记录的初步诊断时,自动地提示诊断建议;#当存在异常检验结果时,自动指导医生的进一步的诊

20、疗行为。#这些问题如不解决,将限制临床决策支持系统应有的价值。#临床决策支持系统虽然在国内刚刚起步,但相信随着现代医院数字化、信息化建设的快速发展,必将对医疗质量起到重要的保障作用。#参考文献 参考文献 1Kohn,L.T.,J.M.Corrigan,M.S.Donaldson.To err is human:#building a safer health system.Washington,D.C.:#National Academy Press,2000.2Miller M,Kearney N.Guidelines for clinical practice:#development,d

21、issemination and implementationInternational Journal of Nursing Studies,2004,41(7):#813.3赵亚利,崔树起,彭晓霞.国内临床指南发展现状及国内外指南比较分析.中国全科医学,2005,8(7):#593.4Sharable Active Guideline Environment.http:#/sage.wherever.org/.5 Protg ontology editor and knowledge-base framework.http:#/protege.stanford.edu/.;i:2;s:29

22、996:股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 “缠中说禅缠中说禅”股市技术理论股市技术理论市场哲学的数学原理市场哲学的数学原理市场哲学的数学原理市场哲学的数学原理缠中说禅缠中说禅 著著股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 “缠中说禅缠中说禅”股市技术理论股市技术理论前言前言 关于关于“缠中说禅缠中说禅”股市技术理论股市技术理论市场哲学的数学原理市场哲学的数学原理

23、市场哲学的数学原理市场哲学的数学原理一、为什么叫一、为什么叫“缠中说禅缠中说禅”?#1、以股市为基础。#缠者,价格重叠区间也,买卖双方阵地战之区域也;#禅者,破解之道也。#以阵地战为中心,比较前后两段之力度大小,大者,留之,小者,去之。#2、以现实存在为基础。#缠者,人性之纠结,贪嗔疾慢疑也;#禅者,觉悟、超脱者也。#以禅破缠,上善若水,尤如空筒,随波而走,方入空门。#3、缠中说禅缠中说禅的哲学路线安排。#由股市之解决之道,至论语之入世之道,至佛学之大至深大圆满境界。#以静坐、心经、佛号,引入大超脱之路。#然“理则顿悟,乘悟并销;#事须渐除,依次第进”,有缘者得之,无缘者失之,而得并未得,失并

24、未失,一颗明珠,总有粉碎虚空,照破山河之日。#二、二、“缠中说禅缠中说禅”股市技术理论成立的前提股市技术理论成立的前提两个前提:#两个前提:#价格充分有效和市场里的非完全绝对趋同交易。#三、三、“缠中说禅缠中说禅”股市技术简解股市技术简解1、以走势中枢为中间点的力度比较,尤如拔河,力大者,持有原仓位,力小者,反向操作。#2、把走势全部同级别分解,关注新的走势之形成,以前一走势段为中间点与再前一走势段比大小,大者,留之,小者,去之。#3、进行多重赋格性的同级别分解操作,尤如行船、尤如开车,以不同档位适应不同情况,则可一路欣赏风景矣。#4、其至高,则眼中有股,心中无股,当下于五浊纷缠之股市得大自在

25、,亦于五浊纷缠之现世得大自在,即为“缠中说禅”。#四、缠论的本质四、缠论的本质分为两个部分:#1.形态学。#走势中枢、走势类型、笔、线段之类的东西。#2.动力学。#任何涉及背驰的、走势中枢、走势的能量结构之类的东西。#两者的结合。#注:#截止目前尚没有任何涉及成交量的分析或者说明,或许这也正是体现了价格包容一切市场信息的原则。#五、学习缠论的线路图五、学习缠论的线路图分型-笔-线段-走势中枢-走势趋势-背驰-区间套-转折及其力度第一章第一章形形态学态学站在纯理论的角度,形态学是最根本的。#形态学,从本质上就是几何,这部分内容,是无须任何前提的。#就算一个庄家自己全买了,一个人天天自我交易,也永

26、远逃不出形态学画的圈圈。#光用形态学,就足以形成一套有效的操作体系。#只是在形态学中,由于没有背驰的概念,所以第一买卖点是抓不住了,但第二买卖点是肯定没问题的。#单纯用形态学去操作,就是任何对最后一个走势中枢的回拉后第一个与回拉反向的不创新高或新低的走势中枢同级别离开,就是买卖段。#股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 第一节第一节第一节第一节 自同构性结构自同构性结构自同构性结构自同构性结构一、基本概念一、基本概念自同构性结构:#自同构性结构:#下节讲到的分型分型,在不同的级

27、别上,如在1分钟级别、甚至是在年线上,结构是一样的,这就是自同构性结构。#同样,后面讲到走势中枢、走势类型、走势必完美走势中枢、走势类型、走势必完美的本质也是自同构性结构。#二、概念要点二、概念要点股票走势,归根结底是不可复制的,但股票走势的绝妙之处就在于,不可复制的走势,却毫无例外地复股票走势,归根结底是不可复制的,但股票走势的绝妙之处就在于,不可复制的走势,却毫无例外地复制着自同构性结构,制着自同构性结构,而这自同构性结构的复制性是绝对的,是可以用本理论绝对地证明而不需要套用任何诸如分形之类的先验数学理论。#这种自同构性结构的绝对复制性的可绝对推导性,就是本理论的关键之处,也是本理论对繁复

28、、不可捉摸的股票走势的绝妙洞察之一。#走势的不可重复性、自同构性结构的绝对复制性和理论的纯逻辑推导,这就构成了本理论视角的三个基走势的不可重复性、自同构性结构的绝对复制性和理论的纯逻辑推导,这就构成了本理论视角的三个基本的客观支点。#本的客观支点。#不深刻地明白这一点,是很难有真正的理解的。#三、分析理解三、分析理解自同构性结构就如同基因,按照这个基因,这个图谱,走势就如同有生命般自动生长出不同的级别来,不论构成走势的人如何改变,只要其贪嗔痴疑不改变,那么自同构性结构就存在,级别的自组性就必然存在。#而正因为有了自同构性结构,所以股票走势才可以被技术所绝对分析。#而任何有效的技术分析,本质上都

29、是本理论的分支,本理论还没看过任何有效的股票操作程序,是外于本理论的。#学本理论,一个很关键的一点,就是要找出所有技术分析以及操作程序在本理论领域中的具体位置,由于本理论对于任何技术分析以及操作程序具有一个绝对的视角,由此,可以绝对性发现所有分析与程序的优劣与缺陷。#注意,可能会发现,本理论中的有些结论,似乎和别的一些理论有类似的地方,这恰好证明了本理论的涵盖面。#例如,本理论,可以解释波浪理论里一切的细节以及不足之处,但反过来不可能,因为本理论是一个更广阔的理论,波浪理论不过是一个有着巨大缺陷的不成熟理论。#同样,可能在其他人的理论中,也有对 K 线组合定义类似分型的概念,但那些定义,都不过

30、和一般的 K 线分析一样,是通过某种经验性的归纳而来,而本理论的分型定义,源自 K 线组合的一个完全分类,是一个纯理论的推导。#正因为如此,本理论与其他任何理论相比,都有着绝对性与涵盖性,这一点,在以后的课程中会逐步揭示的。#分型、走势类型的本质就是自同构性结构,同样,走势必完美的本质也就是自同构性结构。#分型,在 1分钟级别是这样的结构,在年线上也是这样的结构,在不同的级别上,级别不同,但结构是一样的,这就是自同构性结构。#同样,走势类型也一样。#走势的不可重复性,决定了一切的判断必须也必然是不可绝对预测的;#自同构性结构的绝对复制性,决走势的不可重复性,决定了一切的判断必须也必然是不可绝对

31、预测的;#自同构性结构的绝对复制性,决定了一切的判断都是可判断的,有着绝对的可操作性;#理论的纯逻辑推导,就证明其结论的绝对有效性。#定了一切的判断都是可判断的,有着绝对的可操作性;#理论的纯逻辑推导,就证明其结论的绝对有效性。#这三点,又何止是与股票走势相关,真明白了,对你的人生与社会操作,有着同样的意义。#每个人的生活,世界的变化,诸如此类,本质上,离不开这走势的绝对不可重复性和自同构性结构的绝对复制性以及相应不患的共业的绝对推理性。#看走势的背驰、转折,不过是第一层次的东西,哪天,能看明白社会经济、政治等等结构的背驰、转折,那才是更高层次的东西。#自从结构与解构哲学的流行,用结构的观点观

32、察,就是一个最基本的思维方式,但问题的关键,很多所谓结构性的思维,不过是一种归纳性的结果,不具有任何的理论系统性与有效性。#本理论的哲学本质,就在于人的贪嗔痴疑慢所引发的自同构性结构以及由此引发走势级别的自组性这种类生命的现象。#走势是有生命的,本理论说“看行情的走势,就如同听一朵花的开放,见一朵花的芬芳,嗅一朵花的美丽,一切都在当下中灿烂”,这绝对不是矫情比喻,而是科学般的严谨说明,因为走势确实有着如花一般的生命特征,走势确实在自同构性结构、自组性中发芽、生长、绽放、凋败。#所以,本理论,不是一些死的教条,而是一门生命学科。#本理论是一种可发展的理论,可以提供给无数人去不断研究,研究的方向是

33、什么?#就是走势的自同构性结构、自组性。#这里,可以结合现代科学的各门学科,有着广阔的前景以及可开发性。#只是,目前本理论只和各股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 位讲述一些最简单的自同构性结构:#分型、走势类型。#本理论中,有一条最重要的定理,就是有多少不同构的自同构性结构,就有多少种分析股市的正确道路,任何脱离自同构性结构的股市分析方法,本质上都是错误的。#显然,分型、走势类型是两种不同构的自同构性结构,我们还可以找到很多类似的结构,但现在,还是先把这两个最基础的结构给搞

34、清楚。#条条大路通罗马,只要把这两个结构搞清楚,就能达到罗马。#而其他结构的寻找、研究,本质上是一种理论上的兴趣。#而不同的自同构性结构对应的操作的差异性问题,更是一个理论上的重大问题。#本理论上还有一个暂时没有解决的问题,就是走势中究竟可以容纳多少自同构性结构,还有一个更有趣的问题,就是起始交易条件对自同构性结构生成的影响,如果这个问题解决了,那么,对市场科学的调控才能真正解决。#本理论还可以不断扩展,也可以精细化进行。#例如,对于不同交易条件的自同构性结构的选择,就是一个精细化的理论问题。#第二节第二节第二节第二节均线位置形态均线位置形态均线位置形态均线位置形态一、基本概念一、基本概念空头

35、排列:#空头排列:#短期均线至长期均线依次由下到上分布。#多头排列:#多头排列:#短期均线至长期均线依次由上到下分布。#靠近:#靠近:#股价一度冲破短期均线,使短期均线略略靠近后继续按原来趋势进行下去。#接触:#接触:#短期均线靠近长期均线但不跌破或升破,然后按原来趋势继续下去。#缠绕:#缠绕:#短期均线跌破或升破长期均线甚至出现反复缠绕。#二、概念要点二、概念要点任何的行情转折,在很大几率上都是由缠绕缠绕引发的,这里分两种情况:#一种是先缠绕缠绕,然后按原趋势来一个大的高潮,制造一个陷阱,再转折;#另一种,反复缠绕缠绕,构造一个转折性箱型,其后的高潮,就是均线位置的转化了。#三、分析理解三、

36、分析理解靠近靠近出现的几率比较少,一般都是在趋势特别强烈的时候,而太火暴的趋势是不可能太长久的,所以其后的震荡经常出现;#接触接触,任何一段基本的趋势过程中最常见到的方式,特别在长期均线上位的情况下,基本都是这种方式,一旦出现接触接触反弹基本就该结束了,在短期均线上位的情况下,调整结束的概率也是很大的,但也要预防接触接触演变成缠绕缠绕;#缠绕缠绕,一段趋势后出现的较大调整中,还有就是在趋势出现转折时,这种情况也很常见,特别是在长期均线上位的情况下,如果出现短、中、长各类均线一起缠绕缠绕,往往意味着行情要出现重大转折,均线位置要转化了。#注:#均线形态与缠论没有干系,之所以加进来,为的是后面和本

37、理论有个比较。#注:#均线形态与缠论没有干系,之所以加进来,为的是后面和本理论有个比较。#注:#均线形态与缠论没有干系,之所以加进来,为的是后面和本理论有个比较。#注:#均线形态与缠论没有干系,之所以加进来,为的是后面和本理论有个比较。#第三节第三节第三节第三节级级级级别别别别一、基本概念一、基本概念级别级别,只是按一定的规则,自生长出来的一种分类方法,本质上与时间无关,也不是什么时间结构。#级别的自组性级别的自组性:#自同构性结构可以自组出级别来。#换言之,级别是自同构性结构自组出来的,或者说是生长出来的。#级别的独立性:#级别的独立性:#任意某级别,都是一套独立系统,不同级别之间不得组合。

38、#级别的关联性:#级别的关联性:#任意某级别,都是由本级别的次级别组合而来,并为高一级别提供组合部件。#二、概念要点二、概念要点级别是自同构性结构自组出来的,或者说是生长出来的级别是自同构性结构自组出来的,或者说是生长出来的。#时间。#时间只是对级别分类的一种划分手段,比较符合看软件 K 线图的习惯。#级别在本理论中级别在本理论中是是极端关键极端关键的的。#为什么?#因为本理论的递归函数是有级别的,是级别依次升大的。#所以,股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 搞不明白级别,根

39、本就学不明白本理论。#三、分析理解三、分析理解级别的关键,就是级别的关键,就是本理论本理论定义的规则。#定义的规则。#级别,本质上不对任何时间结构有任何绝对的承诺,因为这里没有任何的绝对的理论推导可以保证这一点。#结构被终结了,就是因为被终结了,只此而已,并不是因为有什么时间的因素、结构就被终结了。#这如同交易,时间只是给交易界定了顺序,并不决定交易。#自同构性结构就如同基因,按照这个基因,这个图谱,走势就如同有生命般自动生长出不同的级别来,不论构成走势的人如何改变,只要其贪嗔痴疑不改变,只要都是人,那么自同构性结构就存在,级别的自组性就必须存在。#级别的划分:#级别的划分:#(从实用角度来,

40、不是最严格意义上的划分)原始级别系统:#每笔交易系统(分子级):#为构建一分钟笔提供部件;#最小级别系统:#1 分钟笔系统(细胞级):#为构建 1 分钟线段提供部件;#一级走势类型(个体级):#由 1 分钟线段组合而来;#二级走势类型(家庭级):#由一级走势类型组合而来;#三级走势类型(家族级):#由二级别走势类型组合而来;#N 级走势类型:#N 无穷大。#级别的选择:#级别的选择:#不同级别的图,其实就是对真实走势不同精度的一种模本。#例如,一个年线图当然没有 1个分笔图的精确度高,很多重要的细节都不可能在大级别的图里看到。#而所谓走势的级别,从最严格的意义上说,可以从每笔成交构成的最低级别

41、图形不断按照走势中枢延伸、扩展等的定义精确地确认出来,这是最精确的,不涉及什么 5 分钟、30 分钟、日线等。#但这样会相当累,也没这个必要。#因为,图的精确并没有太大的实质意义,真实的走势并不需要如此精确的观察。#一般选用 1 分钟、5 分钟、30 分钟、日线、周线、月线、季线、年线等的级别安排,这是一个简略的方式,最主要是现在可以查到的走势图都是这样安排的。#当然,一些简单的变动也是可以接受的,例如去掉 30 分钟,换成 15 分钟和 60 分钟,形成 1 分钟、5 分钟、15 分钟、60分钟、日线、周线、月线、季线、年线的级别安排,这也是可以的。#虽然没有必要精确地从最低级别的图表逐步分

42、析,但如果你看的图表的缩放功能比较好,当你把分笔图或1 分钟图不断缩小,这样,看到的走势越来越多,而这种从细部到全体的逐步呈现,会对走势级别的不断扩张有一个很直观的感觉。#这种感觉,对你以后形成一种市场感觉是有点帮助的。#在某个阶段,你可能会形成这样一种感觉,你如同站在重重叠叠的走势连绵中,而当下的趋向,仿佛照亮着层层叠叠的走势。#那时候,你往往可以忘记走势中枢之类的概念。#所有的走势中枢,按照各自的级别,仿佛都变成大小不同的迷宫关口,而真正的路只有一条,而你的心直观当下地感应着。#说实在,当有了这种市场清晰的直觉,才算到门口了。#那时候,就如同看一首诗,如果还从语法等去分析,就如同还用走势中

43、枢等去分析一样。#而真正的有感觉的读者,是不会计较于各种字句上的,整体的直观当下就呈现了。#一首诗就如同一自足的世界,你当下就全部拥有了。#市场上的直观,其实也是一样的。#只要那最细微的苗头一出来,就当下地领悟了,这才算是对市场走势这伟大诗篇一个有点合格的的阅读。#对级别的形象理解:#对级别的形象理解:#什么级别的图和什么级别的走势中枢没有任何必然关系,走势类型以及走势中枢就如同显微镜下的观察物,是客观存在的,其存在性由最原始的递归定义保证;#而级别的图,就如同显微镜,不同倍数看这客观的图就看到不同的精细程度,如此而已。#所以,不能把显微镜和显微镜观察的东西混在一起了。#第四节第四节第四节第四

44、节K K K K 线线线线的的的的包含关系包含关系包含关系包含关系一、基本概念一、基本概念K K线包含关系:#指一线包含关系:#指一K K线的高低点全在另一线的高低点全在另一K K线的范围里线的范围里(如图)。#非包含关系的三相邻非包含关系的三相邻K K线完全分类线完全分类:#分为四类上升上升K K线线、顶分型顶分型、下降下降K K线线、底分型。#底分型。#(如图)股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 K K线包含关系的处理线包含关系的处理:#在向上时,把两K线的最高点当高点,

45、而两K线低点中的较高者当成低点,这样就把两K线合并成一新的K线;#反之,当向下时,把两K线的最低点当低点,而两K线高点中的较低者当成高点,这样就把两K线合并成一新的K线。#(如图)二、概念要点二、概念要点K K线合并方向线合并方向:#假设,第n根K线满足第n根与第n+1根的包含关系,而第n根与第n-1根不是包含关系,那么,如果第n根K线的高点大于第n-1根K线的高点,则称第n-1、n、n+1根K线是向上的;#如果第n根K线的低点小于第n-1根K线的低点,则称第n-1、n、n+1根K线是向下的。#K K线包含关系的顺序原则线包含关系的顺序原则:#先用第1、2根K线的包含关系确认新的K线,然后用新

46、的K线去和第3根比,如果有包含关系,继续用包含关系的法则结合成新的K线;#如果没有,就按正常K线去处理。#三、分析理解三、分析理解根据定义,任何人都可以马上得出以下的一些推论:#1、用di,gi记号第 i 根 K 线的最低和最高构成的区间,当向上时,顺次 n 个包含关系的 K 线组,等价于maxdi,maxgi的区间对应的 K 线,也就是说,这 n 个 K 线,和最低最高的区间为maxdi,maxgi的 K 线是一回事情;#向下时,顺次 n 个包含关系的 K 线组,等价于mindi,mingi的区间对应的 K 线。#2、K 线的包含关系遵守结合律,但不遵守传递律。#也就是说,第 1、2 根 K

47、 线是包含关系,第 2、3 根也是包含关系,但并不意味着第 1、3 根就有包含关系。#因此在 K 线包含关系的分析和处理中,还要遵守顺序原则,就是先用第 1、2 根 K 线的包含关系确认新的 K 线,然后用新的 K 线去和第三根比,如果有包含关系,继续用包含关系的法则结合成新的 K 线,如果没有,就按正常 K 线去处理。#一个实例:#如图,中间K线A最长,似乎和前后有“很多的包含关系”,但正确的处理应该是:#A2先和A合并,取高点中的高点,低点中的高点。#合并后的新K线和A3还有包含关系,那就继续合并,仍取高点中的高点,低点中的高点。#K K线包含处理方法:#线包含处理方法:#1 1、合并方向

48、的确定:#、合并方向的确定:#1和2无包含,2和3有包含,若2比1高则取向上包含;#若2比1低则取向下包含;#2 2、合并高低点的确定:#、合并高低点的确定:#若向上包含,取两K线中高点最高为高点,低点最高为低点;#若向下包含,取两K线中高点最低为高点,低点最低为低点。#3 3、合并顺序的确定:#、合并顺序的确定:#2和3有包含,先合并2和3得出新的K线,再与4比,若有包含则继续合并。#第五节第五节第五节第五节分分分分型型型型一、基本概念一、基本概念顶分型:#顶分型:#第二K线高点是相邻三K线高点中最高的,而低点也是相邻三K线低点中最高的。#(如图)底分型:#底分型:#第二K线低点是相邻三K线

49、低点中最低的,而高点也是相邻三K线高点中最低的。#(如图)(分型的)顶顶:#顶分型的最高点。#(分型的)底底:#底分型的最低点。#二、概念要点二、概念要点所有的顶必须是顶分型的,反之,所有的底都是底分型的。#也就是:#没有顶分型,没有顶;#反之,没有底分型,没有底。#三、三、分析理解分析理解1、在实际操作中,如果在操作级别的K线图上,没有顶分型,那你就可以持有睡觉,等顶分型出来再说。#2、一个顶分型之所以成立,是卖的分力最终战胜了买的分力,而其中,买的分力有三次的努力,而卖的分力,有三次的阻击。#用最标准的已经过包含处理的三 K 线模型:#第一根 K 线的高点,被卖分力阻击后,出现回落,这个回

50、落,出现在第一根 K 线的上影部分或者第二根 K 线的下影部分,而在第二根 K 线,出现一个更高的高点,但这个高点,显然与第一根 K 线的高点中出现的买的分力,一定在小级别上出现力度背驰,从而至少股票入门股票入门股票入门股票入门,股票书籍股票书籍股票书籍股票书籍,股票知识股票知识股票知识股票知识,更多资源尽在股民大家庭股民大家庭股民大家庭股民大家庭 制造了第二根 K 线的上影部分。#最后,第三根 K 线,会再次继续一次买的分力的攻击,但这个攻击,完全被卖的分力击败,从而不能成为一个新高点,在小级别上,大致出现一种第二类卖点的走势。#由上可见,一个分型结构的出现,如同走势中枢,都是经过一个三次的

51、反复心理较量过程,只是走势中枢用的是三个次级别走势。#所谓一而再、再而三,三而竭,一个顶分型就这样出现了,而底分型情况,反之亦然。#3、分型中三根 K 线的指导意义:#首先,一个完全没有包含关系的分型结构,意味着市场双方都是直截了当,没有太多犹豫。#包含关系(只要不是直接把阳线以长阴线吃掉)意味着一种犹豫,一种不确定的观望等,一般在小级别上,都会有走势中枢延伸、扩展之类的东西。#其次,还是用没有包含关系的顶分型为例子。#如果第一K线是一长阳线,而第二、三都是小阴、小阳,那么这个分型结构的意义就不大了,在小级别上,一定显现出小级别走势中枢上移后小级别新走势中枢的形成。#一般来说,这种顶分型,成为

52、真正顶的可能性很小,绝大多数都是中继的。#如果第二根K线是长上影甚至就是直接的长阴,而第三根K线不能以阳线收在第二根K线区间的一半之上,那么该顶分型的力度就比较大,最终要延续成笔的可能性就极大了。#再次,一般来说,非包含关系处理后的顶分型中,第三根K线如果跌破第一根K线的底而且不能高收到第一根K线区间的一半之上,属于最弱的一种,也就是说这顶分型有着较强的杀伤力。#4、分型形成后,无非两种结构:#一是成为中继型的,最终不延续成笔;#二是延续成笔。#对于后一种,那是最理想的,例如在日线上操作完,就等着相反的分型出来再操作了,中间可以去操作别的股票,这是效率最高的。#而对于第一种情况,前面说过,可以

53、看是否有效突破5周期的均线,例如对日线上的顶分型,是否有效跌破5日均线,就是一个判断顶分型类似走势很好的操作依据。#其一,更精确简单的,就是这分型所对应的小级别走势中枢里,是否出现第三类买卖点,而且其后是否出现走势中枢移动。#例如,对于一个顶分型,该顶分型成立后,对于该分型区间在小级别里一定形成某级别的走势中枢,选择其中最大一个,例如日顶分型后,可以找到相应的5、1分钟走势中枢,一般最大的就是5分钟(30分钟没可能,因为时间不够)。#如果该5分钟走势中枢或1分钟走势中枢出现第三类卖点,并该卖点不形成走势中枢扩张的情形,那么几乎100%可以肯定,一定在日线上要出现笔了。#其二,可以100%肯定的

54、,要不出现笔并最终有效完成该顶分型,那一定要出现某级别的第三类买点,否则就算有短时间的新高,也一定是假突破。#所以结合小级别的走势中枢判断,顶分型是否延伸为笔,是可以当下一目了然的。#如果你能有效地分辨中继分型,那么你的操作就会有大的进步。#5、一般来说,可以把分型与小级别走势类型结合操作,例如日线与5分钟的。#如果一个小级别的走势中枢震荡没有生成日K线的顶分型结构,那么,这个走势中枢震荡就没必要走了。#后者就算打短差也要控制好数量。#因为,没有分型,就意味着走势没结束,随时新高,你急什么?#而一旦顶分型成立,必然对应着小级别走势的第一、二类卖点。#其后,关键看新形成走势中枢的第三类买卖点的问

55、题:#一般情况下,如果是中继的,都是第三类卖点后形成走势中枢扩展,也就是有一个绝妙的盘整底背驰让你重新介入。#这样,利用分型搞了一个美妙的短差,又不浪费其后的走势,这就是一个比较及格的操作了。#注意,注意,利用分型,例如顶分型,卖了以后一定要注意是否要回补,如果一旦确认是中继的,应该回补,否则就等着笔完成再说。#但一定要注意,中继顶分型后,如果其后的走势在相应小级别出现背驰或盘整背驰,那么下一顶分型,是中继的可能性将大幅度减少。#中继分型,有点类似刹车,一次不一定完全刹住,但第一刹车后如果车速已明显减慢,证明刹车系统是有效的,那么第二次刹住的机会就极大了,除非你踩错,一脚到油门上去了。#6、利

56、用分型操作的难点在于:#一、必须与小级别的第二买卖点配合看,如果小级别看不明白,只看今天冲起来没破前一天高位或没跌破前一天低位,这样操作;i:3;s:21277:肠道微生态与肝病的关系王晓彤,韩涛(天津医科大学三中心临床学院,天津市第三中心医院肝内科,天津市人工细胞重点实验室,天津市肝胆疾病研究所,天津 300170)摘要:#近年来,肠道微生态由于与各种肝病及其并发症的发生、发展存在着密切的联系,因而受到了广泛关注。#肝功能受损时,肠道微生态被破坏;#肠道稳态的失衡,反过来又使肝病重症化。#阐述了肠道微生态与多种肝病的关系及调整肠道微生态对肝病治疗的作用,目的在于通过肠道微生态的调节为肝病防治

57、提供一种新思路。#关键词:#肝疾病;#肠道微生态;#肠杆菌科;#细菌移位;#综述中图分类号:#575文献标志码:#A文章编号:#1001 5256(2015)04 0642 04A review of relationship between gut microecology and liver diseasesWANG Xiaotong,HAN Tao(The Third Central Clinical College of Tianjin Medical University,Tianjin 300170,China)Abstract:#In recent years,gut micro

58、ecology has attracted increasing attention because of its close relationship with the development and pro-gression of various liver diseases and associated complications The impairment of liver function can disturb gut microecology,whereas theimbalance in gut microecology in turn promotes the aggrav

59、ation of liver diseases This paper reviews the relationship between gut microecolo-gy and various liver diseases,and discusses the role of modulating gut microecology in the treatment of liver diseases A new idea is providedfor the prevention and treatment of liver diseases based on the modulation o

60、f gut microecologyKey words:#liver diseases;#gut microecology;#enterobacteriaceae;#bacterial translocation;#reviewdoi:#103969/j issn1001 5256 2015 04041收稿日期:#2014 08 12;#修回日期:#2014 09 10。#基金项目:#艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治国家科技重大专项(2012ZX10002004 011);#天津市科技计划项目(13CGFSY19200)作者简介:#王晓彤(1989 ),女,主要从事肝脏疾病的相关研究。#通信

61、作者:#韩涛,电子信箱:#hantaomd126 com。#人体肠道中,宿主细胞、营养物质和微生物群及其代谢产物之间的相互作用构成了肠道微生态,它的破坏与肝功能减退和肠道屏障的破坏有关。#近年来,越来越多的研究表明,多种肝病的发生、发展与肠道微生态的变化关系密切。#门静脉系统接受来自肠道的血液,同时肝脏通过分泌胆汁对肠道功能产生影响。#正常情况下,肝脏可以清除来自肠源性细菌、真菌及肠道的多种毒素,如内毒素、氨等。#当肝功能受到严重损害,肠道微生态就会发生变化,一方面,肠道内多数优势菌被抑制,少数菌种过量繁殖,出现肠道菌群失调;#另一方面,肠道屏障功能受损,肠道细菌及其代谢产物易位进入肠外器官,

62、加重机体损害。#此外,针对肠道微生态调节的治疗方法受到越来越多的重视,并已初见成效。#针对肠道微生态与肝病的关系及调整肠道微生态对肝病治疗的作用作一综述。#1正常状态下的微生态肠道处于沟通机体内外环境的重要位置,机体对肠道微环境的稳定有着强大的调节机制,如肠蠕动、胆汁分泌等。#更为重要的是,在肠道屏障的保护下,肠道菌群的种类和数量保持着动态平衡状态,参与物质代谢和营养吸收,维持正常的肠道免疫功能。#肠道黏膜屏障主要涉及以下因素:#(1)肠道的机械屏障。#主要由肠上皮细胞及细胞间紧密连接组成,这种紧密连接能有效阻止细菌及内毒素等物质透过肠黏膜进入血液。#(2)化学屏障。#主要由肠上皮细胞及杯状细

63、胞分泌的黏蛋白和肠道正常寄生菌产生的抑菌物质构成。#(3)免疫屏障。#由肠道相关淋巴组织(包括肠道淋巴细胞、潘式细胞、肠系膜淋巴结等)和肠道内浆细胞分泌型免疫球蛋白(sIg)A 构成,可刺激肠道黏液分泌、加速黏液层流动,从而防止细菌粘附。#(4)生物屏障。#即肠道内共生的微生物,是维持肠道微生态平衡的重要组成部分。#近年来,随着细菌核糖体 NA 序列(16SrNA)分析技术的发展,通过对细菌的分类和进化标记基因测序,人们重新认识了肠道微生物群落结构的多样性。#Zoetendal等1 通过基于 16S rNA 的变性梯度凝胶电泳(denaturing gra-dient gel electrop

64、horesis,PC DGGE)技术,发现成人肠道微生物群落结构相对稳定,且具有亲缘关系,但独立生活的个体其肠道微生物群落较相似,从而揭示宿主基因型是影响肠道菌群区系组成的重要因素之一。#Ley 等2 通过 16S rNA 高通量测序研究发现成人肠道菌群由 500 1000 种不同菌属组成,这些微生物可抵抗病原体、维持肠道黏膜的完整性。#Eckberg等3 通过对 3 位美国健康人的肠道不同位置微生物群落结构的 13 355 条 16S rNA 基因的测序分析,揭示了人体肠道微环境是一个相当复杂的生态系统,其肠道菌群主要由未培养的微生物组成,且存在明显个体差异。#2不同肝病肠道微生态的变化24

65、6临床肝胆病杂志第31 卷第4 期2015 年4 月J Clin Hepatol,Vol31 No4,Apr2015肝病状态下,作为肠道细菌过度生长的前提条件,肠道动力障碍导致致病菌在肠道停留的时间增长,大大增加了致病菌粘附和生长的机会,过度生长的细菌分泌细胞毒素引起肠上皮病变。#此外,胆汁分泌能力受损,肠道去垢作用被削弱,导致肠道黏膜致病菌定植。#肠道屏障被破坏后,细菌移位进入肠外器官,又反过来加重了肝病及其并发症的发生发展。#2 1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)NAFLD 是指与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损害,以肝实质细胞内脂肪过度沉积为主要特征。#Cani 等4 发现

66、给予高脂饮食小鼠的肠道紧密连接蛋白表达水平降低,造成肠道通透性增加,血浆中内毒素水平上升。#Miele 等5 通过未经治疗的腹腔疾病患者和健康人的对比,发现 NAFLD 患者肠道通透性增高,小肠细菌过度生长(small intestinal bacteria overgrowth,SIBO),其原因有可能是肠道上皮细胞紧密连接被破坏。#2005 年,Ley等6 发现与野生组小鼠相比,肥胖组小鼠结肠中拟杆菌门下降 50%,厚壁菌门比例增加,提示肥胖可导致肠道微生物群的组成发生改变。#Ley 等2 还发现与瘦人相比,肥胖者肠道中拟杆菌门呈现一定比例的降低,而厚壁菌门比例增加,但通过低卡路里饮食减肥

67、后,他们肠道中拟杆菌门与厚壁菌门比例回升,提示肥胖与肠道微生物群相关。#Henao Mejia 等7 证实由NLP3 和 NLP6 炎症小体缺失造成的肠道菌群结构变化可加重肝脏脂肪变性和炎症。#2 2酒精性肝病(ALD)ALD 是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,可从单纯肝脏脂肪变性、慢性肝炎发展为肝硬化。#Yan 等8 将酒精灌胃的小鼠作为实验组,与等热量液体灌胃的小鼠进行对比研究,发现3 周后,实验组小鼠肠道细菌过度生长,还通过16S rNA 高通量测序研究发现实验组小鼠肠道中拟杆菌门和疣微菌门增多,而对照组小鼠的肠道菌群以厚壁菌门占主导,从而证实酒精灌胃与肠道细菌过度生长和肠道菌群失调有关

68、。#李鑫等 9 发现被酒精灌胃6 周后的小鼠其小肠和结肠组织中,Toll 样受体(Toll like receptor,TL)4 表达水平显著升高,其血清内毒素水平也明显升高,提示在慢性酒精性肝病中,TL4 可能与肠道通透性增加有关。#Mutlu 等 10 为 48 位长期酗酒者进行了结肠活组织检查,通过对标本的分析,发现受检者结肠内拟杆菌门减少,变形菌门增多,且这种菌群组成的改变具有持久性。#2 3慢性乙型肝炎(CHB)CHB 是我国常见的慢性传染病之一,肝脏炎症的迁延不愈、反复发作可导致进一步发展为肝硬化、肝癌、肝衰竭。#研究表明,CHB 患者的肠道菌群多样性与正常人相比显著降低。#此外,

69、一些优势菌群如厚壁菌门及其中的罗氏菌属、双歧杆菌属数量显著降低,而拟杆菌门及其中的机会致病菌普雷沃氏菌属的数量显著增加11。#而在慢性重型乙型肝炎中,肠道菌群微生态有更为显著的变化,表现在有益菌双歧杆菌在内的专性厌氧菌数量显著减少,以革兰氏阴性杆菌为主的兼性厌氧菌肠杆菌显著增加,且肠道微生态失衡的程度与肝炎病情严重程度明显相关12。#肠道微生态的紊乱在CHB 的进程中起着加速作用。#因此,李兰娟等12 还提出应用双歧杆菌与肠杆菌科细菌数量的比值(B/E 值)作为评估肠道菌群定植抗力的新指标。#24肝硬化由于小肠动力障碍,胆汁分泌减少,抗生素的应用等13 15 原因,肝硬化患者的肠道菌群组成往往

70、发生很大变化。#肝硬化发生时,肠道屏障被破坏,由此导致的细菌移位是肝硬化时自发性菌血症和自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacte-rial peritonitis,SBP)发生的关键过程16。#Lu 等17 试图印证代表肠道微生物定制抗力的 B/E 值用于评估肠道微生态失衡的可行性,他们发现失代偿性乙型肝炎肝硬化患者的 B/E 值显著下降,且粪便 sIgA 水平升高。#Chen 等18 发现,与乙型肝炎肝硬化患者相比,酒精性肝硬化患者粪便中有益菌毛螺旋菌科显著减少,肠杆菌科和链球菌科增多,推测不同病因肝硬化造成的肠道菌群变化不同,且肠道菌群的改变有可能影响肝硬化患者的预后。#但吴

71、旭等19 经过对29 例不同原因肝硬化患者进行研究发现,与健康对照组相比,肝硬化患者粪便中双歧杆菌、类杆菌、直肠真杆菌 梭菌、肠球菌、大肠杆菌和梭状芽孢杆菌显著减少,且这6 种细菌的比例发生改变,但以上改变与肝硬化病因及严重程度(Child Pugh 分级)无明显相关性。#因此,肠道微生态的改变与肝硬化病因是否有关尚存在争议。#为了保持肝硬化患者的肠道屏障功能,防止并发症发生,有必要深入了解不同病因造成的肝硬化状态下肠道细菌紊乱的种类及程度。#2 5肝性脑病(HE)HE 是以意识障碍、神经系统异常体征为主要表现的中枢神经系统功能紊乱。#其中仅仅用智力测验或神经电生理检测发现的轻微异常的肝性脑病

72、称为轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)。#其发病机制与来自肠道的有害物质,如氨、硫醇、芳香族氨基酸等直接经体循环入脑有关。#研究发现,伴 SIBO 的肝硬化患者 MHE 发生率高于不伴 SIBO 的患者,肝硬化 SIBO 组内毒素水平高于无 SIBO组,而应用左氧氟沙星抑制肝硬化患者 SIBO 及乳果糖调节肠道菌群治疗 1 周后,其内毒素水平降低,MHE 检出率下降,从而推测内毒素水平、SIBO 与 MHE 的发生及进展有关20 21。#MHE 可进一步进展为肝昏迷,这与高血氨症和菌血症导致的全身系统性炎症密切相关22。#3调整肠道微生态对肝病

73、治疗的作用肠道微生态的改变与各种肝病的发生、发展及肝病并发症的出现关系密切,近年来,在肝病的治疗措施中,针对肠道微生态的调节得到了越来越多的重视。#3 1促动力药促动力药可加强并协调胃肠运动,防止肠内食物滞留,从而阻止肠道细菌和内毒素移位。#早期研究表明,给予肝硬化大鼠西沙比利可加速肠道转运,改善肠道通透性,减少肠道内过度生长的细菌,减轻内毒素血症23。#新近研究表明,普芦卡必利可通过特异性地刺激肠道 5 羟色胺 4 受体诱导肠的高幅推进性收缩,显著促进结肠蠕动,降低结肠推进时间,在肠道功能的重建方面有显著作用24。#3 2利福昔明利福昔明是一种非氨基糖甙类肠道抗生素,对多种革兰氏阳性、阴性需

74、氧菌和厌氧菌都具有高度抗菌活性。#由于其不能被吸收,故在肠道内能保持极高浓度,可预防HE 和 SBP 的发生。#有研究显示给予硫代乙酰胺诱导的肝损346王晓彤,等 肠道微生态与肝病的关系伤大鼠利福昔明可使其回肠内大肠埃希菌数量显著降低25。#Flamm26 通过一项随机、对照、多中心临床试验,证实给予有急性 HE 发作病史的肝硬化患者利福昔明治疗 6 个月后,其肠道内产氨细菌数量下降,且 HE 复发率降低。#Lauritano 等27 发现分别给予 SIBO 患者利福昔明治疗与甲硝唑治疗 1 周后,利福昔明组患者的肠道去污染效果更好,且全身用药的耐受性更好。#但 Lutz 等28 通过对 15

75、2 名重度肝硬化患者的研究,发现利福昔明预防性治疗并不能降低 SBP 发病率,但对于在研究过程中发生了 SBP 的患者,其中没有预防性用药人群的腹水中大肠杆菌和肠球菌占主导,而利福昔明组人群的腹水中克雷伯氏菌数量增加,提示利福昔明改变了 SBP 致病菌种类。#此外,Kimer 等29 通过一项 Meta 分析发现利福昔明可以降低 HE患者病死率。#所以,有必要开展大规模的多中心前瞻性研究以明确利福昔明对提供长期生存的益处。#33微生态制剂微生态制剂是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的调节剂,由于其能调节肠道功能、改善肠道微生态失衡而被广泛用于各种肝病治疗。#微生态制剂可分为 3 类:#

76、益生菌(活菌制剂)、益生元(有益菌生长促进物)、合生元(活菌和促进物的联合制剂)30。#Tian 等31 建立了抗生素治疗导致的肠道菌群失调模型,发现在应用了耐抗生素性益生菌后,小鼠粪便中的厌氧菌、乳酸杆菌、双歧杆菌增多,且细菌丰富性和多样性指数比对照组增多,腹泻症状和黏膜水肿表现得到缓解。#Malaguarnera 等32 证实双歧杆菌加低聚糖治疗3 个月后,HE 患者的血氨水平降低,神经电生理试验得到改善。#Chen 等33 发现分别给予慢性肝炎并发肠源性内毒素血症患者单纯常规治疗和常规治疗加口服乳糖醇治疗 3 周后,常规治疗加口服乳糖醇治疗组患者粪便中产气荚膜杆菌显著减少,乳酸杆菌和双歧

77、杆菌数量显著增加,且血清内毒素水平的下降程度大于单纯常规治疗组。#周伏喜等34 分别给予晚期肝硬化患者肠道去污(氟哌酸)加微生态制剂(双歧杆菌三联菌株+乳果糖)加常规治疗(保肝、利尿、补充白蛋白)和单纯常规治疗6 个月后,发现前组血浆内毒素和肿瘤坏死因子 水平显著降低,且并发症的发生率减少。#Liu 等35 通过数字连接实验和听觉诱发实验,发现接受合生元(4 种活菌+可发酵纤维)治疗的肝硬化患者发生 MHE 的概率降低,且粪便中乳杆菌增多、血氨水平下降,内毒素血症得到缓解。#虽然应用微生态制剂治疗肝病具有广阔前景,但由于对制剂种类的选择、疗程长短、与抗生素或促动力药的联用方法等尚无统一标准,所

78、以仍需进一步研究以规范其用法。#3 4粪便微生物移植(fecal microbiota transplantation,FMT)FMT 是将健康人粪便中的功能菌群移植到肠道疾病患者体内,重建具有正常功能的肠道菌群。#多年研究已证实其对复发性难辨梭状芽孢杆菌有特殊治疗效果36。#作为一种新型微生态制剂,最近其在代谢综合征方面的研究进展又受到广泛关注。#Verieze 等37 将健康志愿者的粪便移植到肥胖症伴代谢综合征患者肠道内,6 周后发现患者肠道菌群多样性显著增加,且胰岛素敏感性显著上升。#但由于医疗技术审批、伦理等诸多方面的原因,FMT 的推广受限。#因此,作为一种潜力巨大的治疗手段,FMT

79、 的标准化流程、疗效、安全性等方面值得进一步研究。#3 5其他N 乙酰半胱氨酸可保护胆汁淤积性肝损伤的肠道屏障功能,降低门静脉和外周血内毒素水平 38;#谷氨酰胺缺乏可增加细胞因子介导的细菌移位,而给予完全胃肠外营养状态下的创伤大鼠谷氨酰胺能改善肠道屏障功能 39。#Chiva 等 40 发现抗氧化剂(维生素 C+谷氨酸)可使 CCl4诱导肝硬化大鼠的肠杆菌、肠球菌移位降低,回肠部位的降低尤为明显,并可降低血清内毒素水平,提示抗氧化剂可预防肝硬化时的细菌易位。#4结语综上所述,肠道微生态的改变与各种肝病及其并发症存在密切关联。#近年来,国内外研究已取得不少进展,但对于肠道细菌过度生长的机制、免

80、疫异常如何改变肠道通透性、微生态制剂对肠道微生态的影响等诸多方面尚不十分了解;#面对种类繁多、复杂多变的肠道菌群,如何快速、准确地对菌群进行种类鉴定及定量也是亟待解决的问题。#相信随着对肝病患者肠道菌群的深入了解,以及微生态制剂的进一步开发与规范使用,必将为通过肠道微生态的调节防治肝病提供一种新策略。#参考文献:#1ZOETENDAL EG,AKKEMANS ADL,AKKEMANS van VLIETWM The host genotype affects the bacterial community in the humangastrointestinal tract J Microb

81、Ecol Health Dis,2001,13(3):#129 134 2LEY E,TUNBAUGH PJ,KLEIN S,et al Microbial ecology:#human gut microbes associated with obesity J Nature,2006,444(7122):#1022 1023 3ECKBUG PB,BIK EM,BENSTEIN CN,et al Diversity of thehuman intestinal microbial floraJ Science,2005,308(5728):#1635 1638 4CANI PD,BIBIL

82、ONI,KNAUF C,et al Changes in gut microbi-ota control metabolic endotoxemia induced inflammation in high fat diet induced obesity and diabetes in miceJDiabetes,2008,57(6):#1470 1481 5MIELE L,VALENZA V,LA TOE G,et al Increased intestinalpermeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty

83、 liverdisease J Hepatology,2009,49(6):#1877 1887 6LEY E,BCKHED F,TUNBAUGH P,et al Obesity alters gutmicrobial ecology J Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102(31):#11070 11075 7HENAO MEJIA J,ELINAV E,JIN C,et al Inflammasome mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesityJNature,2012,482(73

84、84):#179 185 8YAN AW,FOUTS DE,BANDL J,et al Enteric dysbiosis associ-ated with a mouse model of alcoholic liver diseaseJ Hepatology,2011,53(1):#96 105 9LI X,WANG C,NIE J,et al TL4 contributes to intestinal hy-perpermeability in alcoholic liver diseaseJChin J Hepatol,2014,22(3):#209 212(in Chinese)李鑫

85、,王晨,聂娇,等 Toll 样受体4 参与了酒精性肝病肠道高通透性J 中华肝脏病杂志,2014,22(3):#209 212 10MUTLU EA,GILLEVET PM,ANGWALA H,et al Colonic mi-crobiome is altered in alcoholismJ Am J Physiol GastrointestLiver Physiol,2012,302(9):#g966 g978 11LIU JQ Study on molecular ecology of intestinal flora in patientswith chronic hepatitis

86、BD Shanghai:#Shanghai Jiao Tong Uni-versity,2011(in Chinese)446临床肝胆病杂志第31 卷第4 期2015 年4 月J Clin Hepatol,Vol31 No4,Apr2015刘嘉颀 慢性乙型肝炎患者肠道菌群结构的分子生态学研究D 上海:#上海交通大学,2011 12LI LJ,WU ZW Study on role of intestinal microflora changes inchronic liver diseases J Chin J Microecology,2002,14(2):#6364(in Chinese)

87、李兰娟,吴仲文 重视肠道微生态变化在慢性肝病中作用的研究J 中国微生态学杂志,2002,14(2):#63 64 13CHANG CS,CHEN GH,LIEN HC,et al Small intestine dysmo-tility and bacterial overgrowth in cirrhotic patients with spontaneousbacterial peritonitis J Hepatology,1998,28(5):#1187 1190 14XIE G,ZHONG W,LI H,et al Alteration of bile acid metabolism

88、in the rat induced by chronic ethanol consumptionJ FASEB J,2013,27(9):#3583 3593 15TELTSCHIK Z,WIEST,BEISNE J,et al Intestinal bacterialtranslocation in rats with cirrhosis is related to compromised Panethcell antimicrobial host defenseJ Hepatology,2012,55(4):#1154 1163 16GUANE C,SOIANO G Bacterial

89、translocation and its conse-quences in patients with cirrhosisJ Eur J Gastroenterol Hepatol,2005,17(1):#27 31 17LU H,WU Z,XU W,et al Intestinal microbiota was assessed incirrhotic patients with hepatitis B virus infection Intestinal microbi-ota of HBV cirrhotic patients J Microb Ecol,2011,61(3):#693

90、703 18CHEN Y,YANG F,LU;i:4;s:14823:Bank of America on Risk Limits78Exposure Definitions“风险暴露风险暴露/敞口敞口”的定义的定义Total Risk Exposure(TRE)总风险暴露总风险暴露Intraday Exposure当天风险敞口当天风险敞口Binding Exposure约束性风险敞口约束性风险敞口Non-Binding Exposure非约束性风险敞口非约束性风险敞口Utilized Exposure已使用敞口已使用敞口Unutilized Binding Exposure非使用的约束性风险

91、敞口非使用的约束性风险敞口?#Daylight Overdraft Limits当天透支限制当天透支限制?#Settlement Limits for:#额度用于:#额度用于:#-Foreign Exchange(FX)外币兑换-Automated Clearing House(ACH)自动票据交换中心-Securities Settlement有价证券结算-Repos/Reverse Repos回购/反向回购协议-Other Trading其它交易?#Orders to Pay将付的订单将付的订单?#Uncommitted exposure:#guidance or advised line

92、sincluding credit card lines未承诺的风险敞口:#未承诺的风险敞口:#指导性或者建议性业务,包括信用卡业务?#Unused traded products limits Including:#-Product limits未使用交易产品限制未使用交易产品限制包括:#产品限制?#Unused binding loan,lease&#letter of credit(L/C)commitments未使用的限制性贷款、租赁和信用证(未使用的限制性贷款、租赁和信用证(L/C)承诺)承诺?#Committed but unused traded products exposur

93、e承诺但未使用的贸易产品风险敞口承诺但未使用的贸易产品风险敞口?#Outstandings:#loans&#leases,overdrafts余款:#余款:#贷款及租赁、透支?#Issued contingent exposure:#Trade&#Standby L/Cs发布的或有敞口:#发布的或有敞口:#贸易及备用信用证?#Bankers acceptances(BAs)银行承兑汇票银行承兑汇票(BAs)?#Traded Product Usage(MTM,net of derivative collateral)交交易产品使用易产品使用(盯市模型MTM,衍生工具抵押净额)?#Assets

94、Held for Sale待售资产待售资产?#Foreclosed Property没收的没收的财产财产?#Securitized Assets证券化资证券化资产产79Total Risk ExposureTotal Risk Exposure 总风险暴露 Calculating Total Risk Exposure(TRE)计算总风险暴露 Legally separate but related borrowers treated as a single obligor due to economic interdependence法律上分开对待,但究其经济独立性,则借方被看作同一个债务人

95、Common ownership/control普通所有权/控制权Financial strength or credit support derived from relationship with affiliates集团关系的财务实力或信贷支持 Exposure Types 风险敞口类型Traditional Credit/Finance传统的信贷/金融Traded and Derivative Products with Counterparty Exposure带有订约方风险敞口的交易以及衍生产品Base Issuer Exposure基础发行方风险敞口 Exposure with

96、other BAC Lines of Business(GCIB,Leasing,Business Credit Card,etc.)is included in TRE TRE包括其它BAC商业业务(GCIB、租赁、商业信用卡等)的风险敞口80Intraday Exposure当天风险敞口 Products or transactions that increase the clients risk profile足以增加客户风险相关的产品或者交易 Treasury Management Products 财政管理产品 Daylight Overdrafts当天透支款项 ACH Limits

97、ACH限额 Controlled Disbursement控制支出 Foreign Exchange Settlement Limit外币兑换结算限额 Other types of settlement limits其它类型的结算限额81Exposure Aggregation Example风险敞口加总范例?#Parent Company A and a related real estate holding company have the following BAC facilities.Both companies have the same ownership structure,a

98、nd all of Bs property holdings are leased to A.母公司A和相关不动产有限公司拥有如下的BAC授信额度。#两个公司都拥有同样的所有权结构,并且所有B的财产被租给A.-0-$5MMGuidance Line(Unadvised)指导额度(未建议)-0-$5MMACH Limit(Treasury Mgmt)ACH限额(财政管理)$5MM-0-Derivative Limit(Rate Swap)衍生产品限额(掉期率)-0-$10MMLine of Credit信用额度$25MM$10MMTerm Loans贷款条款Real Estate Holding

99、 Co.B不动产有限公司不动产有限公司BParent Company A母公司母公司AExposure风险敞口风险敞口How is the exposure for this relationship classified?#这种关系的风险敞口如何分类?#这种关系的风险敞口如何分类?#82Exposure Calculation风险敞口的计算$5MM$25MM$5MM-0-ACH LimitACH限度限度-0-$5MMGuidance Line指导额度指导额度-0-$10MMLine of Credit信贷额度信贷额度-0-$10MMTerm Loan贷款条款贷款条款Intraday当天当天T

100、RE总风险暴露总风险暴露Exposure风险敞口风险敞口Parent Company A母公司母公司-0-$30MM-0-$5MMDerivative Limit衍生产品限额衍生产品限额-0-$25MMTerm Loan定期贷款定期贷款Intraday当天当天TRE总风险暴露总风险暴露Exposure风险敞口风险敞口Real Estate Holding Co.B不动产有限公司不动产有限公司B$5MM$55MMTOTAL EXPOSURE总风险敞口总风险敞口83Concentration limits:#House Limits&#Guidelines集中度限额:#行內限额以及指导方针集中度限

101、额:#行內限额以及指导方针GlobalDealerWealth&#RiskTotalLatinMiddle中间市场中间市场BusinessFinancialReal不动产不动产*InvestmentRate风险等级风险等级Corp总公司总公司 GCIBAmerica拉丁美洲拉丁美洲Leasing租赁租赁 MarketCapital商业资本商业资本Services交易商金融服务交易商金融服务EstateManagement全球财富及投资管理全球财富及投资管理1$1,600$1,600$350$500$500$500$500$500$3002$800$800$250$500$500$500$500

102、$500$2503$400$400$200$350$350$350$350$350$2004$200$200$100$175$175$175$175$175$1005$100$100$60$100$100$100$100$100$606$50$50$25$50$50$75$50$50/$75$30*Real Estate Banking Risk Rate 6 House Guideline-$50MM for single project;#$75MM for multiple project relationships不动产在房屋指导方针中为6级单独项目$50MM;#多种项目关系$75MM

103、.Global Business&#Financial Services全球商务和金融服务全球商务和金融服务House Guidelines($Millions)行內指导方针(百万美元)House Limits($Millions)?#Based on net credit and country risk capital;#exceptions warranted only by high level of approval.基于净信贷和国家风险资金,只有高层的批准才可以例外。#?#Maximum Credit Capital Limit of$7.5MM with lower limits

104、 set by individual business units as appropriate.最大信贷资本限额$7.5MM,最低限额根据个別业务单元适可确定。#House limits and guidelines define recommended maximum exposures to single obligors or a family of obligors.行內限额和指导方针定义了对一个单独负债人或者负债人的集团所建议的最大风险敞口。#行內限额(行內限额和指导方针定义了对一个单独负债人或者负债人的集团所建议的最大风险敞口。#行內限额($百万)百万)84Concentrati

105、on limits:#Industry集中度额度:#行业集中度额度:#行业Limit structure:#限额结构:#限额结构:#Capital:#Allocated Credit Risk Capital of all obligors in NAICS category资本:#资本:#分派NAICS分类中所有负债人的信贷风险资本Notional:#$amount of binding exposure to all obligors in NAICS category概念额度:#概念额度:#NAICS类别中所有债务人约束性风险敞口Growth:#for industries with a

106、llocated credit capital$200MM&#growth 12.5%on YOY basis增长:#增长:#基于每年基础分配信贷资本$200MM&#增长率 12.5%的行业Coding:#编码:#编码:#=over 2 or more limits/=over 1 limit/=over no limits=2或大于或大于2的额度的额度/黄色 超过黄色 超过1额度额度/绿色无额度绿色无额度Industry Tools:#行业工具:#行业工具:#12-24 month outlook:#Qualitative assessment of industry direction i

107、n credit cycle1224月前景:#月前景:#信贷循环的行业指导的定性评估:#emerging risks;#strongest performance is past高峰:#高峰:#显现的风险;#最好的表现已经过去。#:#excess supply/fallen demand is likely to worsen credit quality in outlook period低迷时期:#低迷时期:#在展望阶段,过剩的供应/萧条的需求可能恶化信贷质量。#:#industry components have different trends混合:#混合:#行业组成拥有不同的趋势:#

108、credit deterioration has bottomed;#awaiting revival of demand稳定:#稳定:#信贷恶化已经到了谷底,等待需求的复苏:#credit quality likely to improve in outlook period增长:#增长:#信贷质量有望在展望阶段中有所改善Industry Risk Score:#Tool for comparison across industries.Qualitative assessment for near term(1yr).Based on KMV and financial statement

109、 data.Scale=0-7 where 0=lowest risk=highest行业风险评分:#行业风险评分:#比较两个行业的工具。#近期(1年)的定性评估。#基于KMV和财务损益表数据。#范围07 其中0最低风险,而7最高。#Industry limits are used to control exposures bank-wide to industries as defined by North American Industrial Classification System,NAICS,fka SIC codes.Limits are supplemented by I

110、ndustry Risk Strategy documents as well as involvement of Risk Management Industry Specialists in transaction approvals and portfolio management.正如正如NAICA,fka SIC标准的北美行业分类系统所定义的,行业额度是用于控制银行范围到行业的风险敞口。#额度的设定将考虑行业风险战略文件,同时会请风险管理行业专家的参与交易许可及组合管理之评比。#标准的北美行业分类系统所定义的,行业额度是用于控制银行范围到行业的风险敞口。#额度的设定将考虑行业风险战略

111、文件,同时会请风险管理行业专家的参与交易许可及组合管理之评比。#PeakDownturnMixedStabilizedGrowthRedYellowGreen85Concentration limits:#Industry集中度限额:#行业集中度限额:#行业YOY 12-24 12-MthAdjustedAdj BindingCreditCapitalMonthMedianAbsoluteBinding调整后的定价Growth调整定价增长Capital信贷资本Growth资本增长 Outlook(c)EDF(d)ChangeRED红色红色1Commercial Banks商业银行2Vehicl

112、e Dealers相关代理商YELLOW黄色黄色1Auto Components汽车配件2Consumer Finance消费金融3Electric Utilities公共电业4Food Products食品5Gas Utilities公共煤气6Government政府7Household Durables家庭耐用品8Individuals&#Trusts个人和信托人9Metals&#Mining金属矿业10Oil&#Gas石油天然气11Paper&#Forest Products造纸木材业12Real Estate Ancillary房地产相关业13Road&#Rail公路铁路ITEMS I

113、N EXCESS ARE HIGHLIGHTED IN BOXES.针对高红色警报行业的附加条款(a)Adjusted Binding is equal to Total Binding Exposure less Potential Exposure.Derivative/FX exposure incorporates the benefits of cross-product netting.调整总约束力即对尽量少暴露潜在风险的约束。#衍生部分合并各产品交叉的利益。#(b)Credit Capital includes Derivatives Capital and Country Cr

114、edit Capital but excludes Credit Derivative Capital related to Portfolio Management hedging activity.信贷资本包括衍生资本和国家信贷资本,除此之外还包括证券管理活动相关的信贷派生资本(c)12-24 Month Outlook provided by Industry Analysis.必须提供1224月的产业分析前景(d)EDF of 0.70 equates approximately to S&#P rating of BBB-or RR5/EDF of 2.00 equates to S

115、&#P rating of BB or RR7.EDF0.7相当于S&#P的BBB级或RR5 EDF2.00相当于S&#P的BB级或RR712-24 Month Industry Outlook and Explanation of Limit Excess1224个月的产业前景展望和额外限制的说明个月的产业前景展望和额外限制的说明Peak峰值峰值Commercial Banks商业银行Individuals&#Trusts个体与信托人Oil&#Gas石油和煤气Road&#Rail公路和铁路12-24 Month Industry Outlook and Explanation of Limi

116、t Excess12-24个月产业前景与额外限额说明个月产业前景与额外限额说明Downturn低迷时期低迷时期Auto Components汽车配件业Industry is coming out of period of steady revenues.Recent ratings activity shows upgrades outnumbering downgrades YTD.Move from Stabilized to Peak results from signs that banks may be heading into a more difficult operating

117、environment,which could stress performance and credit metrics.Industry is$2.6B over limit because of two new transactions in the U.K.A request for a limit increase is pending.The strong performance of equities markets that drove Growth in 2004 is moderating.Forecast is also for flattening real estat

118、e values that have created so much personal wealth.Limit excess is attributable to growth in Community Development Bank and Wealth&#Investment Management.Industries with Guideline Limit Status of RED or YELLOW工业带有红色与黄色限制的产业as of December 31,20052005年12月31日(dollars in millions(百万美元)Declining performa

119、nce of GM and Ford continues to pressure already highly stressed domestic industry.Operators should get some relief in 1H06 from lower energy and metals costs,renewed Big 3 incentives,but industry remains Downturn for foreseeable future.As a result of a new$756 million one year revolving commitment

120、to XYZ Company,the Auto Components industry is over its notional limit of$3B by approximately$400MM.Paydown from a bond issuance is expected by end of January.Pace of improvement not expected to match 2004-05,particularly if economy slows.Prospects for a dramatic industry downturn are limited amidst

121、 tight capacity,lean US inventory situation,and increasingly globalized network of trade.Growth is related to conversion of Fleet leveraged leases to legacy Bank of America accounting convention.Current pricing gains favor upstream segments more so than domestic Oil and Gas at large.While there is n

122、o impact thus far,tighter monetary policy will dry up liquidity and constrain pricing.That concern,coupled with demand destruction from elevated pricing,puts downside risk on the industry 2006-07.YOY exposure grew$2.9B,and was centered in Commercial Banking($1.7B).(For illustrative purpose只作说明之用)86C

123、oncentration limits:#Industry集中度限额:#行业集中度限额:#行业Industries with Outlook Changes-4Q05各行业展望之变化各行业展望之变化(For illustrative purpose只作说明之用)Industry行业行业Chemicals化工业Growth增长Gas Utilities公共煤气业Peak最高点Household Durables家庭耐用品Peak最高点Insurance保险业Mixed振荡Marine海运业Growth增长Metals&#Min;i:5;s:12152:进行分析,每月召开护理质量、安全工作会议。#

124、如问题仅出现在个别人身上,则对责任人予以教育、帮助;#如果发现同一问题多人发生,则应查找系统是否存在问题如有问题。#则应改善工作流程。#护士长质量控制每天抓好两个重点:#一是重点患者:#即新患者、危重患者、特殊患者、手术患者、新生儿;#二是重点时段:#即交接班、节假E t、中午时段。#同时重视病房巡视,了解病情、听取患者的意见和建议,不断改进工作。#经常检查病区环境。#注意“小心地滑”、“小心烫伤”、“防跌倒”、“防压疮”、“药物过敏”等标识的放置和告知情况。#2 7 合理维护护士的正当权益按规定满足产科护士人员配比。#在保证完成日常工作的基础上,合理安排人力,弹性排班。#经常组织有益的娱乐活

125、动,以缓解护理人员的心理压力和紧张情绪。#3 小结从产科患者入院开始护理风险就无处不在。#但只要加强风险管理保持良好的敬业精神不断提高护理工作质缝,及时发现新问题、新隐患并制定具有针对性和前瞻性的干预措施就可以防患于未然将护理缺陷、护理差错、护理纠纷消灭在萌芽状态,大大减少护理纠纷发生率,提高产妇和家属的满意度。#参考文献:#1 韩静黄偕玲手术室护理风险探析及防范管理 J 临床实用医药杂志2 0 0 7,l l(1 2):#5 4 本文编辑:#牟丽洁2 0 1 0 一0 7 2 9 收稿手术病理标本管理隐患与防范措施陈华明(广州中医药大学第一附属医院广东广州5 1 0 4 0 5)随着手术量的

126、增加,手术病理标本也增多,及时发现和避免手术病理标本混淆与遗失,做好手术病理标本的管理,杜绝差错事故发生,是医院加强手术窒安全管理减少质餐缺陷,提高护理水平的关键环节。#针对手术病理标本管理存在的隐患,我院提出相应的防范措施现报告如下。#l手术病理标本管理存在的隐患1 1标本丢失个别护士法律知识淡薄。#忽视标本的重要性,病理标本切取后,经盐水纱布包裹,在清洗器械过程中标本被当作垃圾倒掉;#送检的病理标本太小容易丢失,或手术医生当时指示将取下组织扔掉不送检,一段时间后却忘记此事。#1 2 防腐处理不当使标本变质固定标本时,不明确固定液的量。#未将固定液加至标准,致标本腐败。#或标本袋漏、标本袋未

127、封-1 放在标本柜内容易打翻致固定液的量不足等。#1 3 标本混淆对于较多标本的手术如果器械护士将多个标本放在一个容器内而无法分辨各自的位置或标志不清,巡回护士未及时取下标本贴E 标签等原因容易造成标本混淆。#1 4 送检不及时手术医生病理送检单填写不及时,延误送标本的时间。#1 5 查对制度不落实未及时查对当天手术取下的病理标本,有口】题时未能及时发现,病理标本交接过程中未建立核对制度一旦出现问题很难分清责任。#2 防范措施2 1提高护七对手术病理标本重要性的认识加强业务学习,增强法律意识,科室定期组织学习各项规章制度,并且认真学习广东省2 0 0 9 年手术专科“十大安全质量目标”,更新观

128、念,让每一位护士认识到丢失、弄错标本的严重性,掌握标本处理流程。#2 2 严防病理标本丢失配备专用的病理标本存放柜、病理标本填写登记台及病理标本登记本,病理标本登记本内需填写的内容有:#患者姓名、性别、床号、住院号、标本名称、标本个数等项目。#建立病理标本送检及存放流程。#制定病理标本登记制度,存放的病理标本、送检的病理标本均应登记。#指定专人负责送病理标本,衔接紧密。#2 3 妥善处理标本凡是手术标本均应妥善保管,询问医生是否留取标本以及做何种检查,不可自行处理或丢失弄错。#标本放入标本袋标本袋外粘贴标签标签上填好患者姓名、科别、床号、住院号、标本名称、留置日期、留置人名字及有无病理单。#一

129、台手术有多个标本时,洗手护士应及时递给巡回护士装入标本袋,正确填写标本名称,每一个标本袋标签应填写清楚避免混淆并将标本放在该台手术的空器械框内,术毕再由洗手护士留置对于一些细小的标本(如膀胱活检等),应先把固定液装进标本袋,再用小镊子把标本夹进标本袋内。#并确保标本在标本袋内。#若为传染性手术患者的病理标本则用红笔注明(如梅毒等)在标签上,并在标本袋外多套一个标本袋防止医院感染。#对不需送检的标本,按病理性废弃物处理。#2 4 准确使用固定液确保手术病理标本的质量手术标本放在可以封口的专用标本袋内,标本袋大小适宜勿过小。#每份病理标本都用1 0 的中性福尔马林溶液固定,固定液的量不得少于标本体

130、积的5 一l O 倍1。#为使病理标本保存完好,我院购进已配置好的1 0 的中性福尔马林。#固定液要避免接触阳光。#以免发生化学反应,失去固定作用。#我院特意制作了标本柜标本柜加门。#既防止福尔马林溶液对人体的刺激。#又保证病理标本的安全保管。#2 5 特殊组织及时送检术中需做快速冰冻切片或需要新鲜活体组织的标本术前手术医生应提前写好病理送检单,并事先与病理室联系好,巡回护士将患者资料填写在冰冻送检登记本后签名将冰冻送检甓记本连同贴上标签的标本、病理送检单一起由专人送到病理室病理室人员当面验收核对后签名在本上,保证手续齐全并及时送检。#2 6 严格签名制度所有留送检的标本,必须做到双人核对确认

131、签名,不得代人签名:#按要求填写送检标本的数目,术毕由洗手护士留置标本后登记。#并在留取人一栏签名巡回护士取医生填好的病理送检单核对标本后在核对栏签名,无病理l ll万方数据壶量塑理苤查兰Q!#Q 生筮!#鱼鲞箜兰!#塑送检单的,巡回护士负责督促医生填写。#避免因无病理送检单,延误送标本的时间。#对不需送检的标本,登记在该患者的收费单上,主治医生和巡回护士双签名确认。#无洗手护士的由巡回护士留标本,请另一护士核对该标本后签名。#标本由专人核对并臀记签名后亲自送病理科,定人、定时送检,并与病理科人员当面核对签名交接,以示负责及备查。#2 7 有效的质量检查制度为确保病理标本的安全送检,建立定期检

132、查机制,中班的护士负责核对当天所有要送检的标本、统计人数和标本份数,在登记本记录后签名,夜班护士在早上交班前要核对昨天送检后留置的标本,将结果记录于病理标本登记本上并签名。#护士长及质控员对标本送检不定期进行抽查,对未及时做好标本登记或核对等按规定给予经济处罚,层层把关,及时发现问题,杜绝隐患。#3 讨论临床医学活体组织病理诊断是外科第一诊断,是金指标,是医生对患者的疾病进行诊断、制定治疗计划的依据。#通过不断改进,制定手术室病理标本管理制度及流程图,明确责任,使医护人员更加认识到病理标本的重要性。#医护人员在工作中只有提高对病理标本重要性的认识,具备高度责任心,严格执行各项标本管理措施并按标

133、准要求实施,注重环节和细节管理,提高标本管理质量,才能有效地保证手术标本的安全,确保每一份病理标本安全送检。#每个人必须在每个工作环节上遵循操作规程,才有可能将差错或事故消灭于萌芽状态。#参考文献:#1 仲剑平医疗护理技术操作常规 M 北京:#人民军医出版社,1 9 9 8:#1 9 7 9 本文编辑:#孙衍鲲2 0 l O 一0 5 0 8 收稿双胎与单胎妊娠产后出血临床分析及比较肖相云1,李氏天!#。#张宁3(1 南宁市红十字会医院广西南宁5 3 0 0 1 2;#2 大新县人民医院;#3 玉林市妇幼保健院)2 0 0 8 年1 月一2 0 0 9 年1 2 月,我们收录三所医院活产儿双胎

134、产妇病历1 8 8 份,随机抽取同期活产儿单胎产妇病历64 5 8份,比较两组产后出血的发病差异。#现报告如下。#1 对象与方法1 1对象收录2 0 0 8 年1 月一2 0 0 9 年1 2 月南宁市红十字会医院、大新县人民医院、玉林市妇幼保健院产科病房住院分娩活产儿双胎产妇病历i 8 8 份作为观察组,年龄1 9 4 l 岁。#平均2 6 岁;#随机抽取同期活产儿单胎产妇病历64 5 8 份作为对照组,年龄1 8 4 l。#平均2 8 岁:#按产后出血标准。#比较两组产后出血的发病差异。#两组一般资料比较差异无统计学意义(P O 0 5)。#1 2 产后出血标准胎儿娩出后2 4h 内流血量

135、达到或超过5 0 0m l 者,称为产后出血1。#1 3 统计学方法应用S P S S l 5 0 统计软件。#采用构成比及x 2 检验对数据进行统计学分析。#以P 0 0 5 为差异有统汁学意义。#2 结果观察组产后出血8 例,产后出血率达4 0 8;#对照组产后出血1 0 2 例,产后出血率达1 5 8。#两组比较差异有统计学意义(x 2=6 5 1,P 0 0 5)。#3 讨论产后出血为产妇重要死亡原因之一,在我国目前居首位。#张家琼等。#2 报道,1 9 9 9 2 0 0 8 年嘎J l I 省米易县孕产妇死亡率为7 1 7 3 1 0 万,孕产妇死亡原因中产后出血占7 0 5 5。

136、#产妇一旦发生产后出血预后严重,休克较重持续时间较长者就町造成脑垂体前叶功能减退的后遗症,表现为消瘦、乏力、脱发、畏寒、闭经、乳房萎缩等,严重者可致死。#产后出血治疗措施原则是迅速止血,根据产出血原因采取相应止血措1 1 2施,纠正失血性休克及控制感染。#宫缩乏力者加强宫缩是治疗最迅速有效的止血方法,在按摩官底同时,可肌内注射或静脉缓慢推注缩宫素,继以肌内注射或静脉推注麦角新碱(有心脏病者填用)。#然后将缩宫素l O 一3 0u 加入1 0 葡萄糖注射液5 0 0m l 内静脉滴注以维持子宫处于良好的收缩状态。#无效时,可采取填塞宫腔、结扎子官动脉、结扎髂内动脉、子宫切除等措施。#软产道裂伤、

137、胎盘因素及凝血功能障碍引发产后出血,采取相应止血措施,确保产妇的生命安全。#近年国内文献报道产后出血状况,吴会敏等3。#报道,双胎产后出血率为1 8 1 8,倪飞英4 报道,分娩的产妇产后出血率为5 3 6(2 3 0 42 9 0)。#秦秀菊争5 报道,剖宫产的产后出血的发生率为3 8 3(1 3 2 34 5 I)。#本调查表明,观察组产妇产后出血率高于对照组(0=6 5 1,P 0 0 5)。#双胎妊娠的并发症多,产后出血发病率高,属高危妊娠范畴,应加倍重视。#参考文献:#1 乐杰妇产科学 M 6 版北京:#人民卫生出版社,1 9 8 0:#2 2 4 2 2 7 2 张家琼,许萍,张福

138、美1 9 9 9 年一2 0 0 8 年孕产妇死亡原因调查分析及措施 J 中国当代医学,2 0 0 9,6(6):#8 88 9 3 吴会敏,万培英5 2 例产后出血相关因素分析及防护措施 J 实用医技杂志,2 0 0 6,1 3(2 1):#3 8 9 6 3 8 9 7【4 倪飞英剖官产产后出血1 8 6 例临床分析 J 海南医学,2 0 0 9,2 0(5):#5 5 5 6,6 4 5 秦秀菊,双艳平剖宫产产后出血1 3 2 例危险因素分析 J 中国妇幼保健。#2 0 0 8。#2 3(3 6):#3 6 7 6 3 6 7 2 本文编辑:#姜立会2 0 1 0 0 5 一O l 收稿

139、万方数据;i:6;s:0:;i:7;s:15385:浅析我国政府部门行政效率低下的原因及提高途径 【摘 要】行政效率是行政管理中的核心问题也是行政管理的出发点和最终归宿点因而在整个行政管理及执行中居于十分重要的地位。#而当前各级政府部门行政效率普遍不高已成为制约我国经济发展、影响社会稳定中的一个重大问题 提高行政效率具有很强的必要性和现实意义。#同时行政效率不高是多方面因素共同作用的结果 解决此问题亦应坚持多管齐下。#【关键字】行政效率低下 原因 提高途径 【Abstract】Administrative efficiency is the core of administration,and

140、 it is also the starting point and final destination,so it takes a very important position in the administration and enforcement.The current administrative efficiency of government departments at all levels is generally not high,and it has become a major problem of restricting Chinas economic develo

141、pment and affecting social stability,So it is very necessary and significant to improve the administrative efficiency.At the same time,low administrative efficiency is the result of many factors working together,we must persist in several ways to solve this problem.【Key words】Low administrative effi

142、ciency Reason Ways to improve 行政效率 Administrative Efficiency 是衡量国家行政机关和行政人员行政管理活动效果的重要指标 是行政管理活动的出发点和归宿。#随着我国经济社会的快速发展以及改革开放的深入推进 行政效率低下已经成为阻碍我们前进的绊脚石 不断提高行政效率成为各级政府及其职能部门的一项十分迫切而又艰巨的任务。#一、行政效率的含义 行政效率是指公共组织和行政工作人员从事公共行政管理工作所投入的各种资源与所取得的成果和效益之间的比例关系。#各种资源是指人力、财力、物力和时间以及各种有形无形的资源。#成果是指管理成果包括有形的物质成果和无

143、形的精神成果。#效益包括经济效益和社会效益主要是社会效益。#从公共组织层次上来考察行政效率可以分为三个层次组织效率管理效率和工作效率。#公共组织的高级决策层所表现的效率是组织效率又称决策效率公共组织中间管理层所表现出的效率 为管理效率 公共组织的基层工作人员所表现出的效率 为工作效率亦称机械效率。#公共组织的三个层次效率是相互影响相互补充的是不能单独存在的。#只有三个层次的效率都高组织才能达到真正的高效。#二、提高行政效率的重要意义 在当代中国随着经济的进一步发展对外开放的进一步深入迫切需要政府有效的行政管理以确保国家总体目标社会总效益的实现。#现代行政价值体系以“服务效率廉 1 洁”为第一效

144、率是重大问题现今民众对政府部门行政效率的要求也日益提高。#因此如何不断提高政府部门的行政效率成为摆在各级政府面前一个重大的政治课题。#1、提高行政效率有利于树立政府良好形象。#随着市场经济体制的深入推进社会主义政治文明程序的逐步提高社会和公民对行政管理活动的要求已经由原来的消极转为积极由被动转为主动 参与行政管理的程度和范围也越来越大 对政府工作的权威性要求与越来越高。#在当代社会、政府权威的建立最主要的是树立政府在公民和社会中的良好形象。#政府的权威性越高社会和公民认同程序就会越高维护和支持政府工作的力度就会越大政府工作的社会价值就会倍增对政府目标的实施和推进也会起到事半功倍的效果。#在我国

145、决定政府形象的关键因素之一就是行政效率。#我国行政管理方面的滞后现象 已经在社会的许多具体问题上有所反应给政府工作造成了不良影响损害了政府的形象和权威同时也大幅度降低了行政效率。#因此提高行政效率树立政府的良好形象使人民群众更加紧密地团结在党和政府的周围对确保中国特色社会主义总目标的实现具有重要意义。#2、提高行政效率有利于构建社会主义和谐社会。#经济建设是我国一切工作的中心经济问题是许多政治问题和社会问题的起因 也是这些问题的归宿。#鉴于政府在当代社会中的重要地位行政效率的高低关系到我国的现代化进程。#邓小平曾经指出只有“领导层有活力 克服了官僚主义 提高了效率 调动了基层和人民的积极性 四

146、个现代化才真正有希望”。#社会主义现代化体现出更高的劳动生产率 以及人民物质文化生活提高得更快 得到的实惠更多。#只有提高行政效率才能使我国社会主义制度的优越性充分体现出来。#目前我国整个社会尚处于转轨时期在这种特定的社会时期、新旧体制、新旧观念、新旧意识、新旧工作方式和程序的矛盾大量涌现。#这就特别需要一个与之相适应的政府通过高效的行政管理工作来把握全局、协调关系、及时解决问题制订和引导事物的发展方向积极有效地推进各项改革的顺利进行使经济和社会和谐发展。#3、提高行政效率有利于迎接世界经济一体化和新技术革命挑战。#世界新技术革命使当代的政治、经济、社会形势的异常迅猛并导致全球化的经济竞争特别

147、是我国加入 WTO以后与世界各国和地区之间的经济技术及全社会交流、合作制约越来越多越来越频繁。#发达国家和发展中国家的经济技术发展都面临严峻考验。#这种局势使国家对经济和社会事务的参与更加直接、更加广泛促使许多国家特别是一些发达国家都在纷纷研究对策千方百计地提高政府的行政管理水平和效能这就说明国与国之间、地区与地区之间、城市与城市之间的经济竞争归结到最后就是科技竞争和管理水平的竞争。#管理的落后就意味着自己在这种节奏快 周期短、竞争强的经济发展中会处于不利地位 我国如不抓住机遇 迎接挑战加快科技发展提高管理水平就势必会在这种竞争中失败。#三、我国政府部门行政效率低下的表现及原因 行政效率低下在

148、我国不同层级的政府和不同职能部门都存在,主要表现在以下几个方面:#第一表现在人力上。#一些行政机关机构多,层次多,人员多,这三多又带来“婆婆多”,闲人多,2 扯皮多。#这与“精简、统一、效能”的办事原则差距甚远。#第二表现在经费上。#许多行政机关不算经济帐,认为经费越多越好,花钱大手大脚,浪费了大量的财力。#第三表现在处理公务上。#有的行政机关官僚主义严重,门难进,脸难看,话难讲,事难办。#公事不公办,走后门,拉关系。#要医治我国政府部门行政效率不高的病症,必须分析影响行政效率的各方面原因。#造成我国行政机关效率低下的深层次原因主要是行政体制不完善,各种制度不健全,主要表现在:#第一,政府职能

149、不清,机构庞杂。#我国以前实行的是高度集中的计划经济体制,政府为了把全社会的各种事务管好,就必须承担过多的责任,这就必然导致机构庞杂,政府职能不清,该管的没有管好,不该管的却滥用职权。#第二,公共服务社会化程度低,竞争力不足。#政府包揽了许多本该由社会和企业承担的责任,必然导致政府规模、职能、预算的扩张,而且弱化了政府本该承担的宏观调控、监督、保障等重要职能。#同时,政府的财政压力增大,政府资源配置难以优化,公共服务社会化程度低,社会多元化投资主体难以进入公共服务领域,而社会需要是无限的,政府的财力又有限,许多需要政府投资的紧迫的事情因缺乏资源不能办理,资源配置难以合理。#第三,法规制度不健全

150、。#一方面,我国行政管理体系至今没有一套系统、完备的规范行政管理各个环节以及公务人员的行政法典。#另一方面,虽有一些单一的法规制度,但都过于笼统、抽象,缺乏必要的实施细则,操作性不强。#其三,行政管理的法规监督是有完善的。#第四,行政执行过程中的职、权、责不清。#行政执行是指在决策做出之后具体实施的一系列活动,包括事先的物质准备工作、制定具体实施计划和组织落实三个环节。#其中,组织落实是关键。#而我国的行政机关在执行决策时,没有切实把职务、权利、责任联系在一起并落实到每一个具体的行政人员身上,由此产生职、权、责不清。#有的人空有职务而没有实权,因而不愿也不应该承担责任;#有的人有权而相应的责任

151、不明。#第五,行政管理的外部监督不得力。#行政外部监督主体的作用没有得到有效的发挥。#其一,国家权力机关对行政管理的监督,目前还停留在事后汇报、一般性巡视、开会期间质询等方式上,对正常的行政执行活动并无多大的约束力。#其二,人民群众由于不能有效地参与对国家事务的管理,实施对行政管理的监督,所以只能停留在口头上。#四、提高政府部门行政效率的具体途径 行政效率是一个全局性的、综合性的问题 行政效率低下的形成是多方面因素共同起作用的结果同样解决此问题的途径及手段也需多管齐下针对不足之处予以各个击破。#结合实际中存在的问题提高行政效率可以从以下几个方面入手:#一是强化行政体制改革明晰职责。#将社会能够

152、管的事交给社会管提高社会的自治能力对于社会难以调节、解决、管理的事务则由政府提供必要的管理转变政府职能将市场能管且能管好的事交给市场管将企业能关且能管好的事交给企业管实行政企分开。#这样有利于权利和责任的明确有利于实现分工专业化和专门化。#3 二是优化组织结构设置精简机构。#行政机构臃肿、层次繁多、职责不清必然导致行政效率低下因而必须建立高效、民主、公正、精简的组织设置。#要求做到以下几点界定行政能理顺各层次各部门关系按照科学性和整体性的要求精简机构和人员建立健全决策、执行、信息、监督四类机构优化管理幅度和层次实行行政决策一元化避免多头领导在赋予权力的同时明确其职责。#三是强化人员竞争意识加强

153、激励。#这有利于增强广大行政人员提高行政效率的紧迫感和危机感同时亦可使他们不断提高自身素质的积极性增强。#建立开放、竞争、公正、透明的干部管理和任用机制按照德能勤绩标准选人用人任人惟能、任人为才大力提高公务员素质实行竞争上岗机制优胜劣汰实行能上能下的公务员制度。#四是提高行政人员素质改善领导。#实行岗位责任制把政治表现、个人业绩与宣布任用联系起来建立和完善各种工作制度、规范、准则促使行政人员管理标准化、规范化、制度化保持提高行政人员素质的长期性、规范性和制度化。#领导作为领头羊其素质的提高对于行政效率的提高具有举足轻重的作用“一只狮子领导的一群绵羊的力量远强于一只绵羊领导的一群狮子的力量”所以

154、要特别注重提高领导者的思想政治素质、业务工作素质及领导者领导艺术能力。#五是推进行政管理体制改革完善法制。#努力构建精干、高效、协调、廉洁的政府机构体系实现政府组织机构合理化按照精简、统一、效能原则建立办事高效、责任明确、运转协调规范的行政管理体制 完善法律法规和部门规章制度 使行政有法可依 依法行政加强责任制建设坚持以行政法律法规作为行动的准绳做到违法必究、有法必依、执法必严。#六是推行政府上网工程服务便民。#所谓政府上网就是运用信息和通信技术,在互联网上建构一个与实际政府职能相一致的虚拟政府。#政府上网后,政府机关在公众面前就失去了以往的神秘性,政府管理向公众全面开放,增加了行政透明度,政

155、府职能部门的负责人、部门职责和办事程序将在网上一览无余。#另一方面,政府可以通过网络提高效率、低成本地实施电子民意调查、电子民意选举,通过与公民和社会组织无障碍的直接交流,最真实地收集和归纳人民群众的意见。#七是完善协调沟通机制加强合作。#现代行政系统是一个纵横交织的体系政府职能和结构在不断深化又必须相互依存相互制约。#行政管理纵向分为许多层次横向分为许多部门和系统各个方面不可避免要从自身的视角出发出现利益和要求的多元化如对利益交叉、权力交叉、管理范围边界上的问题、多重政策法规交错问题等等。#必须通过有力的行政协调解决各种矛盾促进各方交流沟通理解信任增强凝聚力。#对具体的事项采取灵活的行政协商

156、方式消除冲突减少内耗避免工作脱节和重复减少人力、物力、财力、时间上的浪费合理地开发和利用资源减少资源浪费提高行政效率。#例如在现实土地规划行政中 城市利用规划和土地利用规划分属城市建设部门和土地资源管理部门制定 在内容 4 上就往往缺乏沟通和协调出现“打架”现象在具体执行中更是各自为政这就需要有关部门出面进行协调了。#唯有如此才能科学、合理、高效地规划好、管好、利用好有限的土地资源使土地在社会经济发展中起着更大的调控作用实现土地资源的可持续利用。#总之 行政效率的提高 关系到中国社会主义现代化进程 关系到经济社会的和谐稳定具有十分重大而深远的意义。#我国要结合国情实际 充分借鉴国外先进经验 加

157、强理论研究坚定不移地深化政府机构改革 不断提高各级政府及职能部门的行政效率 确保经济社会全面、协调、快速、稳定和可持续地发展。#参考文献 1、公共行政学 张康之、李传军、张璋编主编.经济科学出版社 2002 2、中国行政管理概论 王军主编 中国城市出版社 2003.3 3、公共管理学一种不同于传统行政学的研究途径 陈振明主编 中国人民大学出版社 2004.10 月 4、公务员法 5、法律的经济分析 理查德A波斯纳主编 中国大百科全书出版社 1997 6、公共行政学论稿 孙学玉主编 北京人民出版社 1998 7、公共行政学 朱勤军主编 上海教育出版社 2002.8 8、当代中国政治制度 浦兴祖主

158、编 复旦大学出版社 2005.6 9、政府职能梳理与重构 金太军主编广东人民出版社 2002 10、公共管理理论对我国行政改革的启示 谭和义主编 湖北社会科学,2002.9 ;i:8;s:0:;i:9;s:12849:2 0 0 9 年第3 5 期(总第1 4 7 期)现代企业文化M 0 n E R NE N T E R P R 群EC I:#l J U R EN O 3 5 2 0 0 9(C u m u l a t i v e t y N O 1 4 7)浅谈质量成本管理在现代企业管理中的重要性粱彩霞(河南濮阳职业技术学院工商管理系,河南濮阳4 5 7 0 0 0)摘要:#在经济日益国际化

159、的今天,产品和服务的质量是企业发展永恒的主题。#质量成本管理是质量管理体系和管理会计学的重要内容之一随着我国全面质量管理和质量认证制度的推行,质量成本管理越来越具有现实意义。#文章全面阐述了质量成本管理的概念和意叉。#确立了其在企业管理中的重要地位。#并提出了一些加强质量成本管理的具体措施。#关键词:#质量成本管理;#企业管理;#质量管理体系中图分类号:#F 2 7 8文献标识码:#A文章编号:#1 6 7 4 1 1 4 5(2 0 0 9)3 5 一0 0 3 1 一0 2我们正处在一个开放的世界性经济环境下,国际贸易和世界性的经济合作是国家经济发展不可缺少的条件,全球化呈现新格局,中国经

160、济前景充满挑战。#在多极化的全球商业环境中,企业如何求生存,如何巩矧市场地位,成为卓越绩效企业?#美国质量专家哈林顿说:#这是一场无枪炮的战争。#是商战,产品质量和顾客满意的竞争。#质量将是每个企业进入国际市场的通行证,也是我国经济建设的永恒的主题。#中国企业从根本上提高竞争力只能靠:#高尚的品牌,过硬的质量,优势的价格,一流的服务和灵活的市场运作,这样就把质量管理提剑了企业管理的首要地位,而质量成本管理是随之而来的急需重视的问题。#一、质量成本的概念质量成本是指企业为确保产品或服务质量所支付的费用以及因未获得满意的质量所导致的有形和无形损失,其实质内容是产品或服务的实际成本与最低成本之间的差

161、值。#主要包括:#预防成本、鉴定成本、故障成本。#质量成本管理是质量管理体系的重要内容之一随着我国全面质量管理和质量认证制度的推行质量成本管理越来越有现实意义。#现代质量成本管理的理论和实践操作仍需进一步地完善和发展。#特别是中国加入w T 0 以后,企业面临的市场竞争日益激烈,市场越来越细分,顾客需求越来越多样化,要适应这个不断变化的社会经济环境,健康地生存并发展下去,一句话:#实现最有效的产品和服务的质量改进,一直满足顾客变化着的需求。#二、我国企业质量成本管理现存的问题目前我国大多数企业在质量成本管理方血存在着两个方面的不足,具体表现在:#一方面,多数企业只将质量成本管理看作是质量管理体

162、系的不可或缺的部分并未深入理解并重视。#在口常的工作中更多地表现为应付,只是为了企业顺利通过质量体系认证和检查,而没有从根本上重视这项工作,没有认识到质挝成本管理是企业管理的财务反映,是对企业质量管理工作“好坏”的量化和客观评价,对企业的质量管理工作具有推动、促进作用。#大多数企业的质量成本分析报告对企业的质量管理情况、质量损失情况没有客观反映对质量管理活动没有指导意义。#另一方面,有很多企业一味地追求高质量而不计成本。#高质量未必就代表着高市场占有率和高利润,企业最终追求的还是利润最大化,当质量管理成本高剑一定程度会减少企业的利润,因此,怎样以较低的质量管理成本保证较高质量的产品或服务,就是

163、质量成本管理的关键所在。#三、如何加强质量成本管理(一)产品设计质量成本控制这是质量成本管理参与质量经营活动最重要的阶段。#据统计,通过提高产品设计质量获得的节约费用,最大幅度可占生产费用总和的8 0;#而设计质量的平庸甚至缺陷,在研制过程中通过技术革新,攻关手段获得的节约费用,最大幅度占生产总费用的2 0。#另据统计,设计上的缺陷如能在设计过程中及时发现、修正与更正,比起留待在生产加工制造中暴露与解决要节省2 0 一3 0 倍的力量。#在产品设计阶段财会人员参与质量管理,加强质量成本控制,能避免不必要的损失,带来巨大的质量效益。#1 控制产品质量在适宜的水平。#通过产品质量最佳水平分析,确定

164、开发设计产品的最佳质量水平。#只有这样,企业才能取得最好的质量效益,用户才能获取最佳的经济利益。#从而保证质量成本的降低。#2 加强设计的论证和评审以保证产品的设计质量。#实现预期的质量目标设计论证和评审是开发设计新产品各个阶段决策的重要依据,根据评审结论,决定下阶段的工作方向和目标。#通过加强设计的论证和评审,可以防止设计试制过程中的大反复或停滞不前、被迫下马等被动局面,并能将设计成本控制在最低水平。#3 加强样品的试制和试验保证产品设计质量的完善。#样品的试制和试验是对设计工作质量的最好验证,是设计过程中的一种早期报警的重要形式。#通过试制和试验考核,可以暴露出在设计中难以预料的问题,及早

165、发现,予以修正,从而完善产品的设计质量可以有效降低产品的设计成本。#4 加强技术文件的管理,控制技术管理成本。#技术文件包括设计图纸、产品配方、工艺规程、产品技术条件、产品说明书等,技术文件是产品开发设计过程的成本,是制造过程生产技术活动的依据。#也是质量管理的依据。#因此,加强技术文件管理。#做到技术文件正确、完整、统一和清晰,保证技术文件的质量。#(二l 产品生产制造质量成本控制这一阶段质量管理人员的主要任务是:#协助各职能部门用经济的手段生产出符合设计标准要求的产品。#最大限度地降低制造成本。#人员切实参与评价供应商的财务等级和信用等级方面的活动,对关键的、重要的材料、半成品、外购件、外

166、协品应建立严格的预算管理制度。#一3 1 万方数据2 0 0 9 年第3 5 期(总第1 4 7 期)现代企业文化M O D E R NE N T E R P R 琳EC U L T U R EN O 3 5 2 0 0 9(C u m u l a t i v e t y N 0 14 7)中国家族企业管理问题研究朱熊飞奥托立夫(上海)汽车安全系统研发有限公司,上海2 0 0 2 3 7摘要:#家族管理已经成为我国经济生活中的一个重要经济现象。#随着资本积累的增加,企业规模的扩大,家族企业的管理创新是必然的。#通过论述中国家族企业的特点以及家族管理存在的问题提出一些针对管理模式的建议,希望能对

167、家族企业发展有促进作用。#关键词:#家族企业管理;#管理模式;#家族利益中图分类号:#F 2 4 0文献标识码:#A文章编号:#1 6 7 4 1 1 4 5(2()0 9)3 5 0()3 2 一0 2家族企业指在稳定的经营条件下资本的来源与积累均建立在家属与血缘的背景上有家族背景、家族控制的企业比比皆是,绝大多数的中小企业都属于家族企业。#在企业的管理层当中,家族势力占据了上风,成为一股不容忽视的力量;#在企业的管理运作过程中明显地带有家族利益和家族意志的印记;#生产经营所产生的利润大部分被家族势力所占有。#家族企业的管理不是以科学的管理为准,而是以家族利益为出发点。#一、中国家族管理现状

168、家族管理在变革进程中是一项极具影响的制度变迁。#在市场秩序和法制建设尚待完善情况下,在激烈的市场竞争中。#由于资源极为有限,家长式管理模式是民营企业在创业初期和资本原始积累这一特殊阶段,较为有效和实用的管理模式。#八十年代初期,随着固有企业产权制度和管理模式的出现,而现代企业制度和管理模式尚未确立,中国民营企业采用家族式管理机制自然而然承载起整合社会资源的职能,传统意义上的家族制度优势在企业管理过程中得到充分发挥。#但是随着企业规模扩大,中国企业家族管理暴露出了很多不足,限制了企业的发展。#虽然现在当地有些企业采用了现代管理制度但是实质上并未超越家族企业和家族管理的模式。#通过调查,可以将中国

169、家族企业家族管理状况概括为以下三点:#1 在当地家族制管理企业中,家族的概念得到了延伸,由血缘关系扩展到亲缘关系,形成以血缘关系为基础,涉及直系、旁系的亲戚关系,并以父子关系为基线进行传承延展,表达为在生产制造阶段,有很多质量管理项目需要成本管理人员协助最经济、有效地确定。#具体包括:#1 最佳质量率的确定。#2 质量改善突破的决策,即寻找出最有经济潜力的项目作为突破口,以便用最少的投入获得最大的产出。#3 质量改善突破的决策,即产品功能的改进和提高以企业和用户可以承受乐于承受为限度,避免不必要的功能浪费。#4 工序控制分析,主要是从以经济的角度研究分析工序过程中主要原因与相关的特性值之间的联

170、系,找出对特性值影响最大的因素,从而有针对性地提出改善措施。#5 故障损失分析,即从成本角度为处理某些突发性故障损失(如停工损失、减产损失等)提供经济依据。#(三)售后服务质量成本管理销售过程的质量成本,是指在销售过程中为保证产品或服务质量而支f I 的一切费用,以及未达到产品或服务质量标准而产生的一切损失性费用。#一般包括产品服务费用、保修费用、退货损失、折价损失、索赔费用等。#如果出现上述的某一个环节出现了脱节或瑕疵都会给售后服务的质量和成本造成很严重的后果,从而会造成服务质量成本过高造成售后及企业不必要的损失。#因此,加强销售过程的质量成本控制,对降低新产品的质量总成本,增强企业的竞争能

171、力,提高质量效益等具有十分重要的意义。#主要包括以下几个方面:#1 销售服务网点的经济确定。#一个企业产品销售量的大小除产品本身的质量好坏这个决定性因素外,销售服务网点的多一3 2 一少销售服务质量的高低也起着很重要的作用。#那么,企业到底以设置多少销售服务网点为最优?#这必须考虑销售服务费用的成本效益问题。#一般讲,销售收入S 与维修服务点n 的函数关系为s=h+“n)一c,其巾b 为不设置维修服务网点时的销售收入,c 为维修费用,则维修费用的经济效益为b+f(n)一c,通过求极值,就可大致测算出经济的销售网点布局。#2 对外部故障损失的收集、分析和反馈。#外部故障损失,是指因为产品质量缺陷

172、而引起用户人身伤亡事故或财产损失或环境污染而支出的包括法律诉讼费、索赔费、罚款在内的直接损失和因为质量故障频繁发生,导致质量信誉下降、市场份额下降。#而造成销售量、销售收入下降带来的间接损失。#通过这些信息的分析、反馈,为设计、制造部门及时提供改善产品适用性的经济依据。#3 加强售后服务管理,控制质量成本。#产品的售后服务一般包括产品的安装调试、使用和维护等。#企业应制定指导安装调试的技术文件准备安装调试所需的技术装备和技术力量,以确保安装调试的质量,降低安装调试费用。#企业应明确规定并履行产品的保修期、保修项目和应承担的其他质量责任,加强售后服务的质量管理。#降低产品的服务费用。#作者简介:

173、#粱彩霞。#河南濮阳职业技术学院教师,研究方向:#经济管理。#万方数据浅谈质量成本管理在现代企业管理中的重要性浅谈质量成本管理在现代企业管理中的重要性作者:#梁彩霞作者单位:#河南濮阳职业技术学院工商管理系,河南,濮阳,457000刊名:#现代企业文化英文刊名:#MORDEN ENTERPRISE CULTURE年,卷(期):#2009(35)本文链接:#http:#/;i:10;s:18000:July,2009NO.4 General 194甘 肃 理 论 学 刊Gansu Theory Research2009年7月第4期 总第194期马克思主义研究从中国传统文化视角看马克思主义大众化的

174、实现路径宁 阳(中国人民大学 马克思主义学院,北京 100872)收稿日期 2009-05-16作者简介宁阳(1979),男,山东烟台人,中国人民大学马克思主义学院博士研究生,主要从事马克思主义基本原理、马克思主义与当代社会经济发展等研究。#摘 要 党的十七大提出了推动当代中国马克思主义大众化的任务,马克思主义要更好地发挥对经济社会的指导作用,必须实现大众化。#本文基于中国传统文化的视角,从以下几个方面分析了马克思主义大众化:#马克思主义与中国传统文化的结合是马克思主义大众化的时代诉求;#马克思主义与中国传统文化具有相通相容性;#马克思与中国传统文化结合的具体路径;#马克思主义与中国传统文化结

175、合要注意的几个问题。#关键词 马克思主义;#大众化;#传统文化中图分类号A81文献标识码A文章编号1003-4307(2009)04-0066-04 一、马克思主义与中国传统文化结合是马克思主义大众化的时代诉求“批判的武器当然不能代替武器的批判,物质的力量只能用物质的力量来摧毁;#但是理论一经群众掌握,也会变成物质力量。#”19理论只有与实践、与作为实践主体的人民群众也就是与大众相结合,为大众所掌握,才能变成改造现实的物质力量,进而推动理论自身的发展。#中国特色社会主义伟大事业正在稳步推进,伟大的行动需要伟大理论的指导,共同的事业需要共同的思想基础,当代中国马克思主义大众化既是统一思想的需要又

176、是时代的诉求。#何为马克思大众化,不同的人从不同的认识视角有着不同的理解,我们认为,马克思主义大众化是指马克思主义的基本原理由抽象到具体、由深奥到通俗、由被少数人理解掌握到被广大群众理解掌握的过程。#马克思指出:#“思想根本不能实现什么东西。#为了实现思想,就要有使用实践力量的人。#”2马克思主义大众化是马克思主义的内在要求和本质属性,也是中国共产党历来关注的问题。#在党的历史上,艾思奇、毛泽东、邓小平等都为中国的马克思主义大众化做出了突出贡献,党的十七大报告再次明确提出要“开展中国特色社会主义理论体系宣传普及活动,推动当代中国马克思主义大众化”。#3马克思主义要实现大众化必须与中国传统文化相

177、结合。#恩格斯就曾指出,每个国家运用马克思主义,都必须穿起本民族的服装。#诞生于西方的马克思主义并不能自动地解决中国的问题,必须与中国传统文化不仅在形式上而且在内容上结合。#这种结合并非是对传统文化的彻底消解,也不是异域文化的简单移植,而是在本民族传统文化土壤中创生出马克思主义中国化的新文化生命形态,二者合则两利,离66则两伤。#4马克思主义与中国传统文化结合起来,既是中国传统文化发展的必然要求,也是马克思主义大众化题中应有之义。#二、马克思主义与中国传统文化具有的内在契合性为其结合提供了可能马克思主义作为一种西方文化,能够成功实现在东方的移植,缘于马克思主义与中国传统文化具有的某些内在契合性

178、,找到其生长点就可以实现两者之间的有机结合。#中华民族传统文化不但为马克思主义大众化提供了民族形式,而且又是马克思主义大众化的文化资源。#中国优秀传统文化是马克思主义大众化的思想基础,是马克思主义大众化的母体文化。#“理论在一个国家实现的程度,决定于满足这个国家的需要的程度。#”111马克思主义之所以能够与中国传统文化结合起来,根本原因在于马克思主义适应了近代以来中国社会变革实践的需要,16世纪到19世纪的中西文化的大际遇,使得马克思主义与中国传统文化有着血脉相通的关系。#中国传统文化与马克思主义之所以具有相通性,首先是因为马克思主义本身具有的普遍性、开放性和包容性,能够吸纳传统文化的精华;#

179、其次,由于中国传统文化有着有利于同马克思主义的基本原理相衔接、有利于向现代性转换的唯物论和辩证法传统,两者都是从根本上关注人的现实的生活世界,并在文化形态与哲学形态上有着相同之处。#正是这些相通之处,在一定程度上减少了中国先进知识子在接受马克思主义上的认知障碍,奠定了他们接受马克思主义的心理基础,这也是马克思主义得以中国化和大众化的深层理论背景之所在。#5同时,把马克思主义与中国传统文化结合起来,也符合马克思主义与中国传统文化发展的共同要求,而这两种文化本身之间存在的大量相通之处,又使马克思主义很容易在中国传统文化中找到结合点。#三、马克思主义大众化与中国传统文化相结合的路径分析1.在内容上,

180、要在扬弃和发展传统文化的基础上实现马克思主义大众化首先,对于中国传统文化要积极扬弃,取其精华,弃其糟粕。#“一切东西有好的一面和坏的一面,好的一面应当吸收,而坏的一面则应抛弃。#但是由于每件事物,每个人,每种理论都有这种好的一面和坏的一面,因此,从这种意义上说,每件事物,每个人,每种理论差不多既是好的,又是坏的。#”6传统文化本身具有精华与糟粕两重价值并存的特点,马克思主义大众化需要批判地继承中国传统文化。#毛泽东说:#“清理古代文化的发展过程,剔除其封建性的糟粕,吸收其民主性的精华,是发展民族新文化提高民族自信心的必要条件;#但是决不能无批判地兼收并蓄。#必须将古代封建统治阶级的一切腐朽的东

181、西和古代优秀的人民文化即多少带有民主性和革命性的东西区别开来。#”7中国传统文化的精华合乎社会发展需要,有利于社会主义核心价值体系的形成。#马克思主义大众化很大程度上需要通过中国传统文化精华的继承形成,因为“人们自己创造自己的历史,但是他们并不是随心所欲地创造,并不是在他们自己选定的条件下创造,而是在直接碰到的、既定的、从过去承继下来的条件下创造。#”8其次,中国传统文化既然是一种传统,它就必须要现代化;#否则,它就不能得到发展,不能适应现代社会的要求,不能对西方文化的挑战做出积极的回应。#中国传统文化的现代化,不是推开传统文化固有的内容做任意解释,也不是用西方文化模式随意改造传统文化,而是立

182、足于现代社会需要,根据传统文化固有的精神,使那些可以适应现代社会要求的部分得以发展,并尽量吸取西方文化中的优秀成果来弥补传统文化的不足,使其发展得更加完善。#马克思主义只有奠基在经过扬弃和现代化发展的传统文化基础之上,才能实现大众化。#否则,马克思主义大众化就成了无源之水、无本之木;#与传统文化彻底决裂,只会走上民族虚无主义的道路。#2.在形式上,要借鉴传统文化的表现形式和表现手法歌德曾经说过:#理论是灰色的,而生活之树常青。#马克思主义大众化就是要打破经典理论束之高阁的尴尬局面,让它们飞进千家万户。#但过去我们的理论教育恰恰在这点上没有做好。#往往是理论性学术性有余,而平民化大众化不足。#经

183、常是长篇大论,语言晦涩难懂,把马克思主义这个“很朴实的东西,很朴实的道理”搞复杂了。#10这样,人民群众连真正理解都成问题,还谈什么大众化!#毛泽东早在 反对党八股一文中就曾指出,“如果是不但口头上提倡提倡而且76自己真想实行大众化的人,那就要实地跟老百姓去学,否则仍然 化 不了的。#有些天天喊大众化的人,连三句老百姓的话都讲不来,可见他就没有下过决心跟老百姓学,实在他的意思仍是小众化。#”10中国传统文化在语言上具有精炼准确,词约义丰,典雅规整的特点,喜欢运用成语、警句和寓言故事来议事说理。#这样,既在简练的文字中蕴涵丰富的意义,又能充分体现思想的深刻性。#同时,又生动活泼,机智风趣,具有艺

184、术感染力,能给读者留下深刻的印象,从而达到说教的目的。#马克思主义的大众化需要借鉴传统文化的表现形式和表现手法。#我们党的领导人毛泽东、邓小平、江泽民和胡锦涛等都深受中国传统文化语言特色的熏陶,善于从传统文化中汲取有益养料,在创造性地运用成语、典故、俗语阐述理论观点时,形成自己独特的语言风格,真正体现出生动活泼的、为老百姓所喜闻乐见的中国作风和中国气派。#3.在机制上,建立马克思主义与传统文化相结合的长效机制马克思主义与中国传统文化的有机结合,马克思主义大众化的实现并非一朝一夕能完成,也不可能一劳永逸。#要推动当代中国马克思主义大众化,必须建立一种与中国传统文化结合的长效机制。#首先,批判继承

185、中国传统文化中有价值的思想资源,对传统文化进行改造和提升,使之内化为中国化的马克思主义的有机成分;#其次,尤其要重视推进并实现马克思主义与民间文化的结合。#当前,在经济全球化、政治多极化、文化多元化的国际大背景下,中国社会正处在转型期,对马克思主义与民间文化的结合进行深入研究,这已经成为马克思主义大众化急需解决的一个时代课题。#因此,要推动当代中国马克思主义大众化,就要全面分析马克思主义与中国传统文化相结合的机制问题,积极寻找马克思主义与中国传统文化的契合点,努力探索马克思主义与中国传统文化结合的有效实现形式。#深入理解马克思主义大众化的基本经验和基本规律,更好地创建中国化的马克思主义新形态。

186、#要建立健全渗透和转化机制。#要把马克思主义中国化最新成果渗透到人民群众的日常生活之中,使其与群众的精神文化生活紧密相联,使当代中国马克思主义转化为人民群众的思想觉悟、理性认识和自觉行动。#四、马克思主义大众化与中国传统文化相结合需要注意的几个问题1.马克思主义大众化不是多元化作为两种不同的文化形态,马克思主义与中国传统文化需要在一种平等基础上的对话和沟通。#但是,在结合过程中两者的地位和作用是不同的,马克思主义的科学性和革命性决定了在结合中必然起着指导作用。#我们一方面要用马克思主义的立场、观点和方法对中国传统文化进行批判;#另一方面,要对传统文化进行马克思主义的改造。#随着我国市场经济的发

187、展,尤其是经济全球化的深入发展,世界范围内各种思想文化交流、交融、交锋更加频繁,国际思想文化领域斗争依然深刻复杂。#加之经济体制改革、政治体制改革的深入进行,社会结构和社会阶层出现新变化,社会价值观念日趋多样。#思想理论领域各种非马克思主义,甚至反马克思主义的甚嚣尘上。#人们思想观念出现多元化,一些人在精神追求上出现了空虚和迷茫,对马克思主义信仰也产生了动摇,甚至走向偏离。#在马克思主义与中国传统文化结合的过程中,必须坚持马克思主义的指导地位,防止传统文化中存在的对马克思主义的消解作用,我们理应学习借鉴西方文化,批判吸收西方马克思主义乃至西方马克思学的一些积极成果为我所用,但不能全盘吸收,盲目

188、借鉴,在指导思想上必须坚持马克思主义的一元化,这是毋庸置疑的。#马克思主义与传统文化的结合是为了更好的大众化,达到理论掌握群众的目的,而不是多元化。#我们要不断增强抵御西方思想渗透的能力,不断增强抵御各种错误思想的免疫力,在此基础上推进马克思主义大众化。#2.马克思主义大众化不是庸俗化马克思主义是一套系统科学的理论,要将其逐步实现由“精英化”向“平民化”的转化,首要的就是将理论进行从抽象到具体的转变,对材料进行选择、加工。#我们的理论不能只停留在学理层面,要创造出真正为人民群众所喜闻乐见的形式,如果理论的内容和形式都脱离了人民群众,那么结局必然是悲观地上演一幕没有观众的空剧,马克思主义就无法大

189、众化。#因此,大众化离不开通俗化,但必须明确的是,通俗化不等同于庸俗化,马克思主义与中国传统文化是双向选择和相互融合过程,是马克思主义改造中国传统文化的86过程,也是中国传统文化逐步接受马克思主义文化并与其相融合的过程。#这种融合既不是单纯用马克思主义的某些结论去套中国传统文化,也不是完全用中国传统文化去代替马克思主义的科学原理,而是马克思主义最本质的内容与中国传统文化最精华的部分相互交流、碰撞、融合、发展的过程。#众所周知,中国传统文化本身具有两重性。#既有积极、进步、民主、科学的一面,又有消极、保守、落后的一面。#因而,运用马克思主义改造中国传统文化,不仅要保留民族文化中的优秀传统,更要不

190、断剔除其中阻碍民族振兴的陈旧落后部分,这一选择过程就必须以符合时代要求的马克思主义崭新文化作为参照和指导。#113.要重视马克思主义与民间文化的结合马克思主义既要重视与精英文化传统的结合,又要重视与民间文化传统的结合。#只有这样,才能使马克思主义与中国文化传统的结合,不只是漂浮在学理层次、思辨层次上,而深植于中国民众,特别是广大农民的生活世界中,并由此来掌握中国民众,特别是广大农民群众。#毛泽东思想之所以能在中国的山沟里诞生,中国共产党人之所以能从农村出发夺取革命的胜利,很重要的一点,就是毛泽东成功地把马克思主义与中国民间文化传统结合了起来。#把马克思主义与中国民间文化传统相结合,是毛泽东对马

191、克思主义大众化的一个特殊贡献。#当前,中国社会正处在转型期,广大老百姓的价值观、人生观和信仰都在出现急剧的变化,民间文化又相对单调和匮乏,加之老百姓对思想文化领域的辨别能力相对不足,如果马克思主义不去占领民间文化的阵地,就会有其他的文化去占领它。#而从某种意义上来说,马克思主义与民间文化的结合决定着马克思主义在中国的生根、发展、乃至命运,比马克思主义与精英文化的结合更加重要。#所以,如何推进并实现马克思主义与民间文化的结合已经成为马克思主义大众化急需解决的一个时代课题。#4.充分发挥红色文化在马克思主义大众化中的作用红色文化是中国共产党领导全国各族人民在长期的革命斗争中形成的,并在社会主义建设

192、实践中得以继承和弘扬,红色文化是革命的文化、先进的文化,是继承民族优秀传统文化和批判吸纳人类先进文明的产物,是继承与发展、继承与超越的有机统一。#红色文化已经深深熔铸到民族精神和民族文化之中,是马克思主义大众化的强大精神动力和精神支柱。#不仅在革命时期为马克思主义的传播发挥了积极作用,引领中国革命不断创造辉煌,而且在建设中国特色社会主义新的历史时期,对于推进马克思主义大众化也有着不可替代的作用。#充分发挥红色文化的特性与功能,弘扬红色文化精神,有助于唤起人民群众的文化归属感,使人民群众普遍认同、接受和信仰当代中国马克思主义,并以当代马克思主义指导实践,更好地建设有中国特色的社会主义,实现中华民

193、族的伟大复兴。#当前,在改革开放继续推进、社会处于转型的时代背景下,要抵制各种非马克思主义和反马克思主义思潮经受各种风浪的考验,要与时俱进开拓马克思主义发展的新境界,更需要实事求是的精神和勇于创新的理论勇气,更需要继承和弘扬红色文化,从中汲取精神养分,获得强大精神支柱。#参考文献:#1马克思恩格斯选集(第1卷)M.北京:#人民出版社,1995.2马克思思格斯全集(第2卷)M.北京:#人民出版社,1974:#152.3姜洁晶.对马克思主义大众化三个层面的思考J.大连干部学刊,2008,(9).4李朝阳.对马克思主义与中国传统文化相结合的思考J.天津师范大学学报(社会科学版),2006,(6).5

194、陈方刘.论马克思主义与中国传统文化相结合的原因J.中共云南省委党校学报,2008,(1).6马克思恩格斯选集(第3卷)M.北京:#人民出版社,1972:#251.7毛泽东选集(第2卷)M.北京:#人民出版社,1966:#668.8马克思恩格斯选集(第1卷)M.北京:#人民出版社,1972:#603.9邓小平文选(第3卷)M.北京:#人民出版社,1993:#382.10毛泽东选集(第3卷)M.北京:#人民出版社,1991:#841.11赵小芒.在扬弃和改造中国传统文化中推进马克思主义中国化J.学习与实践,2008,(3).责任编辑:#赵 方96;i:11;s:17055:814缘述血栓调节蛋 白

195、在血管内皮细胞损伤中的作用及意义刘旭盛综述杨宗城审校血栓调节蛋白(TM)是位于血管 内皮细胞表面的蛋 白质,它与凝血酶以化学计量l:#1的 比例形成可逆性复合物,该复合物形成后,凝血酶不再具有促凝活性但却获得了比游离的凝血酶强10 以)倍的激活蛋白C的能力,活化的蛋白C在蛋白S存在情况下可以使血液凝固因子v a及粗活化,这样,通过催化蛋白C的激活,TM在血管壁表面作为凝血调节剂具有重要作用,进而TM抑制凝血酶对大分子底物的蛋 白溶解作用,同时 含有一氨基半乳糖糖元的TM,可通过抗凝血酶m而促进凝血酶的失活。#TM是一含有57 5个氨基酸和5个主要基团的完整的膜糖蛋白,它可出现在动脉、静脉、毛细

196、血管和淋巴管的内皮细胞表面,人类TMcD N A已分离并可表达于中国仓鼠卵细胞川。#这种可溶性人TM含有l、2和3主要基团(氨基酸14 91),但它不是跨膜结构和天然单链TM细胞浆尾。#1TM与血管性疾病重组人可溶性TM可有效分流大动、静脉栓塞3 J,而在大小鼠D IC模型中抗凝血酶m的水平是降低的,重组人可溶性TM中存在的硫酸软骨素导致其对凝血酶具有较高的亲和力,即为一更强的抑制凝血酶诱导 的纤维蛋白形成和血小板活化能力并且伴有依赖抗凝血酶m的凝血酶失活。#TM的应用延长了凝血酶时间,凝血酶原时 间和活化的部分凝血激酶时间(A Prl,)、重组人TM等可能是产 生内源性活化蛋白C的方法之一。

197、#尽管TM最初是在内皮细胞中发现,但它亦可由其它血管细胞表达,它仍是血管内皮细胞损伤的重要标志物之一;#TM在内皮细胞发生炎症等病症或损伤后被释放人血并表现为可溶性TM抗原。#l比在脓毒症和器官衰竭病人中发现血中TM与血管内皮细胞损伤有关闭,其提示血浆溶解状态的TM可作为器官衰竭 的指标,因血浆TM在器官衰竭 的脓毒症病人中,明显高于非器官衰竭者,且其与I L一1和PMN弹性蛋白酶明显相关;#而Ta keb aya si n ts等在结肠 癌病人的结肠癌组织及邻近组织中查到了作为内皮细胞指标的TM和dh TdPa s e(胸腺嗜吮昔磷酸化酶)活性,发现在结、直肠癌患者中其血TM水平明显高于腺癌

198、者或正常组织,且TM与d T h dPa s e密切相关,提示后者参与了直结肠癌及正常组织 的血管生成;#u Df ou r c q-作者单位:#40 003 8重庆,第三军医大学西南医院烧伤研寒所砰6 1等在人脐静脉内皮细胞培养中观察到缺氧可使口划 协P水平降低从而减弱内皮细胞屏障功能和降低TM水平,并发现B IMXi(c sh)uy t111犯h tyli h tn e,甲基次黄嗓岭异丁醋)能增加内皮表面。#A州田水平和缺氧时膜TM的表达。#s由等7 t 在肝移植病人中证实溶解性TM是肝移植后再灌注损伤的一个指示剂,其与肝窦状隙内皮细胞损伤后粒细胞聚集有关。#T七川k a等s tJ在食道鳞

199、状细胞癌病人中用免疫组化检查发现TM在原发癌细胞间边界和胞浆中表达增加,但在癌症转移灶中则明显降低,提示TM表达的下降在食道癌转移过程中起重要作用。#弘gneu r等9 t J研究了外周阻塞性动脉疾病中的循环内皮细胞标志物与缺血状态,发现在该类病人中,循环内皮细胞标志物TM的水平与缺血缺氧状态(如经皮氧分压)和 临床分级阶段相关,而姐因子(V 6x、Wmeba n rdFac-o t rvw 下)仅与经皮氧分压相关,由于TM与视因子组成内皮细胞损害的标志物,结果提示内皮细胞损害的范围似由缺血状态决定。#H份拓等l 0 t测定冠状动脉疾病病人的冠状窦血液血浆TM水平,发现伴有冠状动脉疾病者血浆T

200、M水平升高,反之,则接近正常值,若前者再接受经皮冠状动脉球囊扩张术(P TCA)则血浆TM水平明显升高,这提示冠脉疾病本身可致内皮细胞损伤,而P TCA检查治疗更加重了血管内皮损伤致血TM升高。#C卜映等”在健康新生儿脐带血中发现其血浆TM升高,其与脐 带 血 管 内皮细胞损伤有关。#Ka na a Za w等 2利用对人的TM的两种单克隆抗体使用夹心酶免疫测定法检查了哮喘病人的血浆TM浓度,运动诱导的哮喘(E IA)阳性病人其血浆TM浓度随运动锻炼而明显增加,且E IA的严重程度与血浆TM水平正相关,提示E认病人有广泛 的肺血管内皮细胞损伤。#Gr Ude n等川在胰岛素依赖型糖尿病伴微白蛋

201、白尿病人中测定其血浆及尿中TM水平,发现其水平升高与内皮细胞损害有关,这是因微白蛋白尿常提示有动脉粥样硬化发生,其与广泛性小血管内皮细胞损害有关。#3w yer r等4在炎症性小肠疾病病人中检测了血清v场下八因子和TM水平,以此来评价内皮细胞功能,发现在C o r hns病及急性感染性腹泻病人中,v硒下浓度比正常对照明显升高,但对vWF的多元表型分析发现其血浆TM浓度与正常对照组无明显差异,提示炎症性小肠疾病时存在局部血管炎症但不并发全身性血管内皮细胞损害。#卜色u等l 5 发现在伴有系统性红斑狼疮(SLE)的女性病人中,其血浆TM水平在孕妇SL E,单纯SL E和正常孕妇间无差别,但185在

202、某些伴活动性疾病或先兆子痛的SLE妇女中却发现血浆TM水平明显升高。#He aly等6J发现用基因工程制成TM基因缺乏的小鼠与野生正常小鼠相比TM1l lNAR和蛋白减 少05%,并在胚胎早期即小鼠功能性心血管系统形成前死亡,提示TM对子宫内胚胎正常发育是必需的。#o l Bd t等口7在测量4 0例危重病人动脉血中凝血指标和TM水平时,发现所有这些病人尤其是伴脓毒血症的病人血浆TM水平明显升高,提示内皮细胞相关的凝血是维持 内环境稳定的重要 因子,血浆可溶性TM升高提示血管内皮细胞膜损伤伴膜结合的TM释放入血液。#h sih e等6在中暑中风患者血中检测TM与v硒下(八因子相关)和血管紧张素

203、转换酶,发现患者肝肾功能的损害伴有这些因子升高,提示其与血管内皮细胞损伤有关。#Ga n由 等9 J在测定l Dc和创伤后MOD6病人血中可溶性TM 和中性粒细胞弹性蛋白酶时,发现其明显升高,并且D IC病人,至人院后5天这些因子水平仍呈高水平,同时,在D IC病人中,在非存活组可溶性TM明显高于存活组,且TM与PM囚弹性蛋白酶有明显相关性。#因此G a ndo等认为溶解性TM作为一神奇的内皮细胞损伤指示剂,在创伤后伴MO D6或DC I病人中明显升高,其可作为MO DS的一个良好预警指标。#Jd u r等划在皮肤血管炎患者中检 测了内皮细胞活化的标志物:#t 一P扣犯(组织溶酶原激活物抗原)

204、,队I一1:#g A(纤溶酶原激活物抑制物I型抗原)和P A I一l活性,v硒下、组织因子和s TM,认为在 发病时,炎性细胞因子 如T N F和IL一1激活内皮细胞,导致其变为促凝性,并表达组织因子,合成PAI一l增加,但TM表达减少,结果致血管内纤维蛋 白沉积引发血管栓塞。#B哭知me等l(2在小鼠模型中发现炎症性细胞因子如TNF可降低内皮细胞表面TM表达,这是通过 抑制TM转录和翻译或使降解来完成。#a祀腼l e等同时还发现血中T NF升高伴有 游离TM升高,但进一步研究发现在局部或全身炎症时 细胞因子如T N F通过PMN使TM释 放入 血 增 加。#Ga nd o等川在s IRS病

205、人 中检测了TNF、I L一1与可溶性TM、D IC的关系:#在D IC病人中尤其在 D IC死亡者血中可溶性TM明显升高,且TM与T N F和I L一1变化明显相关,故伴内皮细胞损伤的DC I是M()I)S的重要病因且是S IRS结果的主 要决定因素,可溶性TM是脏器损害和不良预后 的预警指标。#e zi na y等2 3 在慢性病毒性肝炎病人 中检测肝窦内皮细胞的TM表达,肝脏 血清酶及凝血因子与血TM表达无相关性,但TM的表 达可能与慢性 肝炎的炎症 反应有关。#o Bhrer等川在心肺分流术 中测定 血浆TM水平,发现血浆TM水平在 术中、术后升高明显,提示在低体温、低血压情况下的 内

206、皮细胞损伤,TM可作为有 价值的内皮细胞损 伤指示剂;#Bu tthp等25)在地中海贫血病人 中探讨了其临床症状与血管内皮细胞损伤的关系,非脾切除的地中海贫血病人比脾已切除者有更高水平的血TM,而伴腿部溃疡者TM水平最高,且同时 发现在各型病人中,新 生血小板的数量增 多,结果提示 在地中海贫血者中有血管内皮细胞损伤。#2TM 的治疗作用Re dl等在拂拂脓毒血症时检测了TM 的释放,以静注活大肠杆菌人拂拂静脉内引发脓毒血症,注菌剂量与TM释放和TN F有关,抗T N F抗体对 内皮细胞可能有保护作用。#j B踊俨 剐在糖尿病性肌肉梗死(梗塞)患者中发现复发性出血性肌肉梗死与血液高凝性和相伴

207、的血管内皮细胞损伤有关,由此提出可尝试应用TM治疗。#H世戏势a w等勿使用重组人TM治疗内毒素诱导的MSOF大鼠,结果发现虽然重组人TM不能改善动物整体存活率,但确能在短期内改善这些动物的生存状态并降低内毒素血症大鼠的M以资发病率。#i j Ei r等在猪肝移植动物模型中观察G PI Z(前列环素)的类似物,发现其可能通过对TM的作用对原位热缺血对移植肝组织的破坏具有保护作用。#c ui hh a川在大鼠 内毒素诱导的肺血管损伤模型(AR D6)中,静脉注射重组人TM发现它能预防由LP S诱导的肺血管通透性的增加,结果显示,花TM预防L PS诱导 的肺损伤是通过激活蛋白C,而活化的蛋白C诱导

208、血管损伤的预防则依赖它对血细胞活化的抑制作用而非其抗凝活性。#i Kh sid a等在犬模型中发现在在体实验中,将以人TM固定的细胞空心纤维置于 犬 血管中,发现固定的h TM(人TM)仍能激活蛋白C和具抗凝活性,使经过空心纤维的血凝时间延长,提示hTM固定的空心纤维可以作为一种有用的抗血栓形成生物物质。#i Nh s等在NID DM(非胰岛素依赖性糖尿病)病人中,用PGI Z类似物治疗血管病促发 因子(如脂蛋白、免疫反应性内皮素等)的减少,增加保护内皮细胞的因子,如组织型纤溶酶原激活物,而反应血管 内皮损伤的免疫反应性TM水平在P G12类似物治疗时降低,故能保护糖尿病患者的血管内皮细胞功能

209、。#故而可见,TM作为凝血因子的调节蛋白,可作为血管内皮细胞损伤的指 示剂,同时在预防和治疗血栓形成、高凝伴内皮细胞损伤的血管疾病中,TM可望成为一 种重要的治疗方法。#参考文献Ma r。#V,Pi2.Nove】a ntitliro n l比tiedn艰5indv e eo l阳l ent.D叭嗯s,1995,49(6):#856(沁n 飞iK,u ZshiM,od naG,etal.Antid确n l肠tieeffc eto fr绷mbina ntht.l lantho r nl肠2 1汇妇ulino ntll田 mbi-nid nu e曰tl川n加翻1场11sn linmie e.B】仪d

210、,1 990,75:#1396(知。#M,Na w aK.Alrithron r肠tieeff e Cs tofmbil.叮t】lu n a n zs olu-blet】i ro rn比nt月ulininar atn丫心elo fv扭艾a rshuntth o rn lb万15.T hro n lbHa田翔t,199 4,7 2:#4 2 1Ih aT,Y昭iy,Kid oo ko rA,er习.Ine r ea s司p】lv e elsofs o lu bletho rm lx 洲1父刁ulinina Ptie nts俪the Sl515a ndog ra ni f alu e r.u S堪

211、尸 b-d盯,1995,25(7):#585Takeh ay韶h iy,Y出1祖daK,Ma l uya n祖I,e ta l.T hee xpi ono fth、们lidinepllo splloryla s ea ndt】城们1以1议xlulinin11a u z n nc oloc r ea t la r C Cio n ma s.C运rlc erlett,1995,92(1):#lu Do fu rq CP,e S卿eu rM,Pr u馏tA,e ta l.M即、btl一1比n动-ulinlv e elsa r edc er e a沃妇d明呢hypxiaa ndre sto耐bytA五

212、护a ndIBM汉.T hmn lb Re s,19 95,77(3):#3051867SidOB工坛tsisK,Meha rbiA,e t司.岛lu bl eth i旧m肠m团日in一ak-e ro fr e详讨山玩i n juy r公te ro刊油c t甲ieltr allspla na ttk幻.Th叮侣-pla n血玩,19 95,6()(5):#462ST七砚】k ay,丫闭e翻”冲 as,Ma u r外m祖I,e ta l.ExPe t 昭”沁no fti h心m比-m团d访i n娜ph a g 泪 闪u a j m旧此曰1出记it s泪at七阴肠po t】,叩h以月e“犯仪岛仪巧

213、15.G”ce rRe s,19 95,55(18):#4 1%9反电,eu rM,氏iM,0 拍riC,e ta l.Ci比司at吨即由th ai l日k-e s ra l日议he mie,刀tUsi np叮iPhe司c c ol出iv e吕r te na ldia s e s e.N加vR曰r FH印阴o tl,19 95,37(2):#17110H比肠 K,Ino u eT,K公的iH,eta l.P】山兀m场m记以inlv eel sinc o双万坦y ri sn u sb】c x记i na t Pients侧h tc o代价田,月改ey r山一.Bb记Q明川R场旧1外15,19 95

214、,6(2):#1291IC卜比I,R 环阴刃JA,Pa c l n助A,eta l.l Pa s n 飞at肠刀r n比m团u lin玉si n-c犯。#目inc od rb】c x月o fha elt衍场r n s(l et te r).T h rmb卜巨t,1995,73(2):#32612Ka n a a zw aH,Ki u r卜叮aN,托r ataK,e ta l.T h阴1场11艺d u li ni ne x er-d胳in du以刁 韶th n祖.In te n rM司,1995,34(3):#15813Gr t记e nG,P昭姗G,Ro比咧歹习】iR,eta l.T知o rm场

215、m闭ulinlv e elsinin s ulind s 详司e nti da块i toa t Pie nt s俪h t而c心lbu r ni n.公a块tM 司,19 95,12(3):#2581 4a S呵er rAM,3nlh tMS,Ha IA,e ta l.段田n c ent几to f一-Willeba n rdfa eto ra nd印lubleth i习m切m记ulinir ldicatea lte r atic姐lo f.由t比li a lfu nerl o ni nin幻a no ty r仪阴el id.公g以s&#i,19 95,40(4):#79315卜 肠u(】),Ci

216、 hi nDW,Ii r界B,eta l.P】t加灯 m肠m闭u linlv e el sin俪h t匀邝te mi cl upu ser y tltou s.儿1 飞JPe而阴o t l,19 95,12(1):#2716Ha e ly八六4,几yb二HB,Ro s e n块g rRD,e ta l.A比即c eo fth eb】c x记-el ot ti吃r奥和lao t rt玩o rm肠m团u linc ae n rb乃陀价Icle t阔iy tin而c e挽化r edv eel o卿e nto fafu nc tiona e ardu】arsyst二.Po c rNadA以日段1US

217、A,1995,92(3):#85017B匕】dtJ,Wol】bc r ukT,黝n n e比r ns,e ta l.Tho rm抚阳记ulinininte n-siv ea r e C阿ie nt sInte n siv e(为.Md e,19 95,2 1(8):#6 4518Shieh 日,Sllial lgJC,i LnY F,e ta l.i Cc ru坛i tg na l lgio tin一印n ver t-ig ne l义阳l e,v o n一Willebr出lda feo tra ntige na ndtllb e 翻司u linine x曰r tioa n】ha etst拍ke

218、.lCin段i肠Ieh,19 95,89(3):#2611 9G明山S,Na k a ni山iy,Ka m e u eT,e t目.5国ubl eh t 叨.肠.记d恤 i n-i n钾i te ns t幼h td远犯 m运a t目加切州曰划巨目卿阮如.日玩t比能初h tm日tin l eo堪a ll谈阳细双加即记口说吐妞。#.川妞:#曰eo fn eu加Ph jl da s a ts e.JTa ru m a,19 95,3 9(4):#肠0加Ju rd KM,3ePhe ntCF,创舰kMM,e t日.D目比侧过倪口以泪明吐如。#i nc u翻叮“笼.川i i ts.以川公p公沉朋O l

219、t,19肠,2 1(1):#2 82 13哭hn犯MW,D白堆Y,Re ehU,e t公.Re抽比o fh t 川浏比m记川玩f mme n由th el过沈七b ya l 址思r t日别比沁。#JT N R吻怕.日喇-怕ph il s:#i n石铂田记i n访tms t记治.玩如皿山留,19 96,8 7(1):#13 422Ga nd oS,KT,N血切a kis,e t日.伪曰肠曰,刁公触t加口n场.m团川i na泪山,曰拍朋t目加加州”习阮曰聊政加恤脚垃,.袱h t司用ta”Icinf la a x n m协口悦即口比吧那日朋犯.们斌即bRs e.l卯5,即(6):#51923乙川 ia

220、 yM,Fuk aa tH月b如G.Th l 以址”湘闭过沁.甲”,曰口 nJ幼n U-印记目倪】坛i ne知旧i ne访词抽钾ti t is.JO以加.泊dl侮脚曰,19 95,10(51):#叮724氏h re rH,Ebtt电e rB 刃,H.田1.1”IR,e t公.刀斌如肠.团运a se nd othel囚曰1a n r rke ri nl幽r t翻花曰甲阅治曲.A仙以坤闷】瓜.-幼帅目卜沁ta f lh ad e&#h r 说”h te r,19 95,3 0(7):#417253 u It thepP,Bu n押x a加哟A,凡宜倒比功Y,e t目.川tm山.运u皿肚即由the】

221、园代U泪at曰p坛,阴po r tdn sintl囚 a s.阶血脚币叻.记t楠rc o成latio n侧thdini司另.甲t.n侧习山1 七旧宜幻鱿,1995,7 4(4):#10 4526B jon s r坛羚E K,Q叮MR,Kaon王,e t日.众曲西cm.dei刊阮比-t油:#a详比p e Ctiv e。#脚山电即.自目日翻曰.叨.以,t.N奴娜)c m u s ul公阳d r,19 95,5(1):#3 927H”电洲aN,Ka r以a r卫二,H山州A W,e t以.n祀d 免改a f介以.山i-th一th i伪司习m闭运.滋如面ni川区目md润。#句倒沈m。#花阴if alo

222、i n曲.AlnJR如rCir rQ沈M目,1卯6,15 3(6c Pt):#18312 8Uc坛b aM,Ok a ji二K,M帅h团iK,e t日.R e o 国山in.l th曰-ub leth i旧m比m团ulin戏刁即由铂如的七d优曰州叮旧。#.了一山ri n ju乃rv iapme t i nca cti钧tk幻i n花.叨讯扣正IF肠a”a 蛇,19 95,7 4(5):#1265(收稿:#199 9一0 6一16 1本文编辑:#章洛秋危重症病人优化输血治疗付祥林综述范士志审校摘要危重伤病员常因伤病合并低血红蛋白血症及血流流变学的改变。#大量观察发现,大多数危重病人可以耐受正常容

223、量性血液稀释至709几的血红蛋白水平。#研究发现在上述状态下输血,并不能明显提高病人的组织灌注,但是在低血容作者单位:#4(心MZ重庆,第三军医大学大坪医院急诊科;i:12;s:28357:工程仿真实习系列辅助教材 生物工程与制药专业 北京化工大学仿真实习基地 青霉素发酵 第第第第 1 1 1 1 册册册册 青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 1 1 1 1 前前前前 言言言言 由于典型的生产工艺都涉及较全面的专业知识,因此认真学习和研究一个典型的生产工艺,有利于总揽以及更深刻地了解和认识已学知识。#同时在实习中,通过亲身进行操作实践还能从实践的角度了解知识的具体应用及其价值(灵魂之所在)。#

224、特别是对于工程类的同学们来说,由于平时所学知识大多为理论性的、静态的,多只涉及状态,同学们缺乏对诸如过程运行、过程控制与操作等与过程有关内容的真实体验。#而通过实习或实践,同学们就可以了解和认识状态与过程的关系,工程理论与工程实际的联系等,从而开始建立起正确的工程意识以及今后处理实际工程问题的能力。#青霉素是人类历史上发现的第一种抗生素,由于其功效显著,因此无论在生产还是在应用方面都受到广泛重视。#特别是在生产方面,因为其既涉及生物的生长,又涉及化工过程,生产中既要考虑生物生长的适应性、稳定性和倾向性,又要在生物所能承受的情况下大力提高产率,因此对于工程学生来说,青霉素发酵的实习与实践无疑是一

225、次绝佳的工程体验。#仿真实习是采用计算机多媒体来展示相关工艺的原理、设备结构和工作原理,采用仿真软件来模拟真实的工艺过程及其控制和操作,因此,仿真实习可以部分替代下厂实习,而且还可以让同学们了解到一些即使下厂也了解不到的内容。#同时,仿真实习是在虚拟环境中进行的,对于同学们来说实习环境是安全的,教学平台是稳定的,学习的内容也具有很强的选择性,并且可以无限次的反复,这些都特别适合于同学们的实习与实践。#但是要强调的是,仿真实习是以多媒体和数学模型为基础的,是进行了一定的假设和简化的,它与真实的生产还是存在一定差别的,仿真实习中体验的是典型的生产过程和一些典型的工程问题,它并不能完全代替下厂实习,

226、因此,同学们在进行仿真实习中一定要处理好仿真实习和下厂实习的关系,只有这样才能真正体验到工程学的实质。#在学习方法上,同学们一定要注意理论知识和实践经验的结合。#因为任何实际过程都有其内在机理和规律,但又有很强的随机性和不确定性,只根据理论不重视实践经验的积累会造成处理实际工程问题时的僵化、迟钝,甚至陷入主观主义的泥潭;#相反,只注意经验不结合已学过的理论来指导实践就会像玩电子游戏一样必须通过无数次的试探才能得到固定条件下的“秘籍”,就像经验公式都有很严格的适用范围一样,条件或环境稍微改变,通过艰辛劳作得来的“秘籍”就可能立刻失效,因此实习中同学们一定要理论和实践紧密结合。#青 霉 素 发 酵

227、 仿 真 实 习 2 2 2 2 目录目录目录目录 前 言 第 一 章:#青 霉 素 生 产 微生物发酵 3 青霉素生产 4 工业发酵过程中的自动控制 7 DCS 控制系统 8 第 二 章:#青 霉 素 发 酵 动 力 学 研究目的 10 青霉素发酵过程 10 青霉素发酵过程的参数 11 无抑制的细胞生长动力学模型 14 有抑制的细胞生长动力学模型 15 青霉素发酵过程的模型结构 16 青霉素发酵过程的动力学模型建立 17 青霉素发酵动力学模型的求解 28 第 三 章:#青 霉 素 发 酵 的 控 制 与 操 作 发酵过程中各参数的相互关系 30 青霉素发酵过程控制 31 泡沫高度控制(消泡控

228、制)31 发酵温度控制 31 发酵过程 pH 控制 32 溶解氧浓度的控制 32 补料控制 32 染菌处理 33 经济性思考 35 第 四 章:#仿 真 操 作 实 例 与 分 析 实例 1 39 实例 2 40 实例 3 41 实例 4 41 相 关 书 目 及 参 考 文 献 青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 3 3 3 3 青霉素生产 微生物发酵 人类在很早就开始利用微生物发酵生产酒,酱油,醋等生活用品,并积累了大量的经验,1857年法国化学家、微生物家巴斯德提出了著名的发酵理论:#“一切发酵过程都是微生物作用的结果。#”巴斯德认为,酿酒是发酵,是微生物在起作用;#酒变质也是发酵,是另

229、一类微生物在作祟;#因此可以用加热处理等方法来杀死有害的微生物,防止酒发生质变,同时,也可以把发酵的微生物分离出来,通过人工培养,根据不同的要求去诱发各种类型的发酵,获得所需的发酵产品,从此,发酵在这个不断发展的理论的指导下,取得了长足的发展并形成了一个工业体系。#近年来,发酵工程又结合基因工程技术和计算机技术进入一个崭新的发展时期。#发酵罐是现代微生物发酵技术的象征,它是微生物在发酵过程中生长、繁殖和形成产品的外部环境装置,它取代了传统的发酵容器:#培养瓶、酱缸和酒窖,它能实现大规模的生产,最大限度地利用原料和设备,获得高产量和高效率。#发酵罐的优点在于,它能进行严格的灭菌,通入空气,提供良

230、好的发酵环境,能实施搅拌、震荡等促进微生物生长的措施;#能对温度、压力、空气流量实行自动控制,能通过各种生物传感器了解发酵罐内的菌体浓度、营养成份等,并用电脑随时调节发酵进程。#人类在几千年前就掌握了制造酱油的技术,世界上一些不发达地区至今仍用传统的酿造技术进行生产。#从发酵,晒酱、泡酱,直到取得成品酱油,需要耗费半年到一年的时间。#在 80 年代日本的一家公司用现代的发酵工程取而代之,他们将一种耐乳酸的细菌和一种酵母菌一起固定在海藻酸钙凝胶上,再装入制造酱油的发酵罐,各种营养物和水慢慢地从罐顶注入,产出的酱油不停地从罐底流出来,形成一个连续生产的过程,从原料到成品的生产周期还不到 72 小时

231、。#在发酵罐的基础上,现代微生物发酵过程基本上可用如下过程描述:#原始菌种斜面种子培养(一级种子,活化供扩大培养用)种子扩大培养(二级种子)种子罐(一级发酵)发酵罐(二级发酵,控制发酵条件并进行发酵过程检查)产品分离成品。#第第第第 1 1 1 1 章章章章 青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 4 4 4 4 青霉素生产 青霉素是抗菌素的一种,是从青霉菌培养液中提取的药物,是第一种能够治疗人类细菌感染疾病的抗生素。#青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明,他小的时候家境贫寒,没有钱上学,全靠自学考取了伦敦大学圣马丽医学院。#他在参加战地救护时,亲眼见到大批伤员因伤口感染而被截肢或丧失生命,于是,他

232、决心寻找抗菌消炎的新药。#在阴暗潮湿的地下室里,他努力地工作,1928 年的一天,弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌,由于盖子没有盖好,他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌,这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的,让弗莱明感到惊讶的是,在青霉菌的近旁,葡萄球菌忽然不见了,这个偶然的发现深深吸引了他,他设法培养这种霉菌进行多次试验,证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死,把这种青灰色的霉菌稀释 800 倍,也能阻止葡萄球菌生长,而且还不会损害正常细胞。#弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星青霉素,弗莱明把它命名为盘尼西林(penicillin),即青霉素。#青霉素

233、发明者、英国科学家弗莱明 澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里 1929 年,弗莱明发表了学术论文,报告了他的发现,但当时未引起重视,而且青霉素的提纯问题也还没有解决。#1935 年,英国牛津大学生物化学家钱恩和澳大利亚病理学家弗罗里对弗莱明的发现非常感兴趣,于是由钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化,使其抗菌力提高了几千倍,与此同时,弗罗里负责对青霉素抗菌效果的动物试验,实验结果最终证明青霉素的功效。#青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 5 5 5 5 图中央是青霉菌,周围是致病细菌。#距青霉素最远的细菌个大、色浓,活力十足;#距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅,活力较差;#而最接近青霉

234、菌的细菌个最小、色发白,显然已经死亡 葡萄球菌:#这些形如珍珠的东西就是危害人体健康的葡萄球菌,但青霉素能消灭它们 青霉素是提纯产品的大规模用于临床的第一种抗生素,和原子弹、雷达被认为是第二次世界大战中科学技术上最伟大的三项发明。#由于青霉素在治疗各种感染性疾病中的卓越疗效,1945年对青霉素发现做出重要贡献的弗莱明(18811955)、弗罗里(18981868)、钱恩(19061979)分享了诺贝尔医学和生理学奖。#从 20 世纪 40 年代起,抗生素就成为科学探索的新领域,并由此迅速发展起了一个庞大的抗生素工业。#青霉素在第二次世界大战中由于其能够防止受伤伤口产生败血症而需求量大增,进而促

235、使其被批量生产。#那时青霉素的生产还只是通过在小奶瓶中进行表面发酵而获得,因此产量很小。#后青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 6 6 6 6 来美国和英国科学家和工程师进行了大量的联合研发,使青霉素发酵在两个方面产生了突破。#首先是采用了新的,产量更高的产黄青霉(penicillium chrysogenum)作为发酵菌种,取代了原来的点青霉(penicillium notatum),第二,是引入了深层浸没式的发酵工艺(submerged fermentation process),使发酵过程能够在整个发酵液中进行,因此,只要有持续稳定以及有效的供氧和溶氧,青霉素的产量就可以比原来只在发酵液

236、表面进行的发酵有了巨大的飞跃。#这一生产工艺上的突破也使青霉素的生产可以被放大到现代发酵工业所使用的大型不锈钢发酵罐的规模。#青霉素的价值可以从青霉素被发现之前的第一次世界大战的战斗人员死亡统计中略见一斑,那就是,在第一次世界大战中,死于伤口败血症的士兵要远远多于直接牺牲于战场上的士兵。#青霉素属于-内酰胺类抗生素,它通过抑制细菌的转肽酶阻止细胞壁合成中的粘肽交联,使细胞壁合成发生障碍,导致细菌细胞破裂而死亡。#青霉素主要对各种细菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体(回归热、钩端螺旋体及梅毒等)、革兰氏阳性杆菌(白喉、破伤风、炭疽杆菌)与放线菌高度敏感。#临床中青霉素可用

237、于各种敏感菌所致的各种疾患,如肺炎、急性扁桃体炎、猩红热、白喉、丹毒、疖肿、创伤感染、炭疽、气性坏疽,一些亚急性细菌性心内膜炎、急性骨髓炎、乳腺炎、中耳炎、流行性脑脊髓膜炎、淋病、梅毒、鼠咬热、回归热、钩端螺旋体病、雅司病和放线菌病等。#对金黄色葡萄球菌及其他革兰氏阳性菌所引起的许多疾病有明显疗效,其毒副作用小、见效快、抗菌谱广。#虽然近年来不断出现对青霉素具有耐药性的病菌,而且注射青霉素引起过敏等问题尚有待解决,但由于半合成青霉素的研究开发,使青霉素的抗菌谱得到进一步扩展,世界市场对青霉素的需求有增无减。#青霉素从临床应用开始,至今已发展到第三代,就目前情况看来,青霉素尚不能被完全取代,其应

238、用前景仍然看好。#自青霉素出现以来,一大批化学、生物学、医学以及工程技术等方面的研究人员,为共同探索青霉素的分子结构、化学功能、生物功能、发酵工艺以及菌种选育、培养基组成和细胞培养与发酵的条件等问题,做出了巨大的努力,取得了惊人的成就。#在最近的 40 多年中,青霉素发酵效价提高了 1000 倍,平均生产率提高了 40 多倍,成本却下降了 90。#如今,青霉素发酵的效价已能达到 100000U/ml,而且仍在不断提高。#在世界抗生素的销售市场上,目前青霉素类抗生素仍然占有绝对优势,据统计,1980 年世界青霉素的总产量高达 17000t,总产值 3.8 亿美元,占抗生素市场总额的 42,且以

239、5.5的年递增速度增长。#世界各国对青霉素的需求远远超过对其他任何一种抗生素的需求,这主要因为青霉素没有毒性,而且其分子容易进行化学修饰以增强其活性以及对细菌的针对性。#青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 7 7 7 7 对青霉素生产的改进得益于来自于生物化学、遗传学、微生物生理学以及生化工程等方面科技人员的共同努力。#迄今为止,人们对青霉素生物合成的了解还十分肤浅,大部分机理仍还无法阐述清楚,然而可以预计,随着对青霉素发酵过程和代谢途径认识的不断深入,人们一定能够找到某种适当的办法来解决青霉素合成中的阻遏因素,从而大幅度提高青霉素的效价和产量。#我国抗生素生产起步较晚,1953 年才建成第一

240、座抗生素生产厂,目前,我国青霉素生产的规模与质量都与国际先进水平存在很大差距,其中的原因有:#缺少优良菌种、设备不够先进、自动化程度有待进一步提高,培养基质量不稳定等,因此,如何提高发酵产量和降低生产成本成为国内发酵研究人员面临的共同课题。#我国是发酵工业大国,但目前我国发酵工业中的过程控制技术水平还比较低,采用计算机控制技术起步较晚,普及率低。#为尽快扭转发酵过程控制技术落后的局面,“七五”末期,在全国电子信息推广应用办公室的支持和国家医药管理局计算机推广应用办公室的组织下,首先在青霉素发酵过程中进行计算机控制试验,并取得了良好的效果。#“八五”期间又陆续在土霉素、洁霉素、维生素 C 等产品

241、中推广应用,经济效益十分显著。#统计资料表明,我国青霉素发酵单产在“七五”期间徘徊在 25000U/m1 左右,后来由于菌种的改进和采用计算机发酵过程控制技术,到“八五”期间已经突破 50000U/m1 大关。#仅华北制药厂、哈尔滨制药厂和济宁抗菌素厂,年纯增经济效益与“七五”期间相比超过 3000 万元。#工业发酵过程中的自动控制 生化反应过程与化学反应过程相比,是一种有生命活动的,更为复杂的过程。#对生化反应过程进行自动控制起步于六十年代,当时人们借助于简单的控制模型实现对青霉素发酵环境条件的控制,这些条件有温度、pH 值与泡沫高度等。#这些控制在一定程度上改善了生化反应器的发酵条件,但并

242、未从根本上解决提高抗生素产量的问题。#随着发酵动力学和随机控制理论的不断深入,人们已开始运用计算机进行发酵过程的建模与优化控制,但是与化学反应控制相比仍处于较低水平。#正如 T.Chattway 和 G.stephnoupoulos 所指出的那样,生化反应器控制目前之所以处在较低水平,其原因主要有两个:#一个是对一些重要的过程状态量如菌量、底物浓度和产物浓度等缺乏可靠的在线传感器;#另一个是缺乏足够精度的过程模型,已有的模型多因为其参数强烈地依赖于菌种与培养基成分,或由于遗传变异参数随机变化而不能用于控制回路与控制器设计。#青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 8 8 8 8 研究表明青霉素发酵

243、过程是一个非常复杂的化学变化和生理变化的综合过程,参与影响发酵的酶约有三千种,在发酵的不同时期,既有菌体自身的生长、繁殖、老化,又有青霉素的合成及水解,多种生化过程并存;#青霉素是青霉菌次级代谢的产物,初级代谢与次级代谢相互交叉,产物生成与菌体生长之间不具有对应性;#生化反应过程是非线性的和不确定的过程,这主要是因为发酵过程周期长,菌体细胞本身遗传变异,微生物对环境多因子变化的敏感性,原材料质量及菌种质量不稳定等使过程表现出严重的非线性与随机性,尤其在工业规模的生产中更显突出。#在近几年来,随着生物工程的迅速发展,生化工业越来越引起科技界、工业界和政府部门的重视,由于生物工程的许多成果,须经过

244、生化工业转换为工业产品,成为商品,所以,生化反应器及其系统在生化工业中越发显得重要。#生化反应器的体积从几立方米发展到几十立方米、几百立方米,甚至上千立方米,对于这样的大型生化反应器系统,若对发酵过程操作控制不当,将会造成极大的经济损失,因此,对于生化生产过程的参数测量、操作监视、自动控制、优化与控制等,已成为生化生产管理与实现自动化的关键。#随着企业市场化的不断深入,国内各原料药生产厂商不同程度地对生产装置进行了改、扩建,有的生产厂商对其生产装置原有控制系统进行了升级改造,目的是降低成本和能源消耗,追求利润的最大化。#但是,目前仍有相当一部分企业的自控水平还很低,甚至有的企业还靠人工手动控制

245、,这样既浪费了人力,增加了成本,产品质量也得不到提高。#DCS控制系统 DCS 集散式控制系统(Distributed Control System)是一种始于 70 年代,包含计算机技术、网络技术、自动控制技术、冗余及自诊断技术等先进技术的分散型综合控制系统。#DCS 系统一般采用上、下位机两级控制系统,处于生产流程现场的下位机的任务是采集数据、显示现场数据和现场控制,它既可以独自进行现场的检测与控制,又可以接受上位机下达的命令。#而处于控制中心的上位机的主要任务是接收下位机传送上来的数据,分析和处理这些数据,显示出当前工况,打印必要的记录,并向下位机发送新的控制策略和指令,这些指令可以是系

246、统自动发出的也可以是通过人为干预的。#DCS 的界面友好,功能强大,运行可靠,操作方便,控制灵活,具有很强的适用性。#DCS 发展了近三十年,仍然在不断的发展,它已经渗透工业领域的每一个地方。#计算机和自动化技术的飞速发展给 DCS 发展创造了优越的条件。#但随着工业控制领域的要求的不断提高,青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 9 9 9 9 特别是对实时控制速度与精确性的要求的不断提高,DCS 已显现出它的不足,而随着现代信息软硬件技术的发展,一种新的控制理念也因此应运而生,这就是现场总线控制系统(Field bus Control System,FCS),当然,DCS 仍然是今天工业控制领

247、域的主要方式之一。#以某制药厂某发酵车间为例,共有发酵罐 12 个,每个发酵罐的控制有温度控制、自动补料控制(种类共五种)、pH 控制和消泡控制;#中罐 6 个,每个中罐设有温度控制;#小罐 8 个,每个小罐设有温度控制(产品转型用)。#系统配置为:#配置一个现场控制站、二个操作员站和一个工程师站,其主要 DCS 操作界面有:#小罐工艺流程图画面;#中罐工艺流程图画面;#发酵罐工艺流程图画面;#中、小罐温控调整画面;#系统状态图画面;#操作主菜单画面;#系统参数总貌画面;#大罐参数趋势画面;#大罐补料参数趋势画面;#中、小罐参数趋势画面;#系统参数趋势画面。#青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习

248、 10101010 青霉素发酵动力学 研究目的 对青霉素发酵动力学的研究,就是要通过对青霉素发酵过程机理的深入分析从而加深对发酵过程的认识,深入了解青霉素发酵过程中各影响因素的重要性及其相互关系,从而在理论上为改善和优化青霉素的生产提供指导和帮助,同时也为工业生产中诸如 DCS 等的控制系统提供数学模型和策略依据。#青霉素发酵过程 青霉素发酵反应是利用生产菌,如青霉菌在代谢活动中的次级代谢产物而获得所需产品的一种生化反应,同时也是一种典型的好氧型微生物发酵反应。#其生理代谢途径十分复杂。#青霉素发酵时,青霉素生产菌在合适的培养基、pH、温度和通气搅拌等发酵条件下进行生长并合成青霉素。#发酵开始

249、前,有关设备和培养基(主要是碳源、氮源、前体和无机盐等)必须先经过灭菌,后接入种子。#在整个过程中,需要不断通气和搅拌,维持一定的罐温和罐压,在发酵过程中往往要加入消沫剂,假如酸碱控制发酵液的 pH,还需要间歇或连续的加入葡萄糖及铵盐等化合物以补充碳源及氮源,或补进其他料液和前体等以促进青霉素的生产。#青霉素发酵过程中的代谢变化分为菌体生长、青霉素合成和菌体自溶三个阶段:#1、菌体生长阶段 发酵培养基接种后生产菌在合适的环境中经过短时间的适应,即开始发育、生长和繁殖,直至达到菌体的临界浓度。#这个阶段主要是碳源(包括糖类、脂肪等)和氮源的分解代谢,以及菌体细胞物质的合成代谢变化,前者的代谢途径

250、和后者有机地联系在一起,碳源、氮源和磷酸盐等营养物质不断被消耗,新菌体不断合成。#随着菌体浓度的不断增加,摄氧率不断增大,溶解氧水平不断降低。#当达到菌的临界浓度时,摄氧率达到最大,溶解氧降至最小。#第第第第 2 2 2 2 章章章章 青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 11111111当营养物质的消耗达到一定程度,菌体生长达到一定浓度,或者溶解氧的供应下降到某一水平,即成为限制因素时,菌体生长速度减慢;#同时,由于菌体的某些中间代谢产物的迅速积累、原有的酶活力下降以及出现与抗生素合成有关的新酶等原因,导致生理阶段的转变,发酵就从菌体生长阶段转入青霉素合成阶段。#2、青霉素合成阶段 这个阶段主

251、要合成青霉素,青霉素的生产速率达到最大,并一直维持到青霉素合成能力衰退。#在这个阶段,菌体重量有所增加,但产生菌的呼吸强度一般无显著变化。#这期间以碳源和氮源的分解代谢和青霉素的合成代谢为主,前者的代谢途径和后者有机地联系在一起,碳源、氮源等营养物质不断消耗,青霉素不断合成。#此外,由于存在着抗生素合成和菌体合成二条不同的代谢途径,需要严格控制发酵条件,以利抗生素合成代谢的进行。#一般在这个阶段,发酵液中碳源、氮源和磷酸盐等营养物质的浓度必须控制在一定范围内,才有利于青霉素合成;#如果这些物质过多,则只会促进菌体生长,抑制青霉素合成;#如果这些物质过少,则菌体容易衰老,青霉合成能力也会衰退,对

252、生产不利。#除此之外,发酵液的 pH 值、温度和溶解氧浓度等都会影响发酵过程中的代谢变化,进而影响青霉素产量,必须予以严格控制。#此阶段一般又称为青霉素分泌期或发酵中期。#3、菌体自溶阶段 这个阶段菌体衰老,细胞开始自溶,合成青霉素能力衰退,青霉素生产速率下降,氨基氮增加,pH 上升。#此时发酵必须结束,否则不仅会使青霉素受到破坏,还会给发酵液过滤和提炼带来困难。#此阶段一般又称为菌体自溶期或发酵后期。#发酵过程的参数 对于发酵过程的操作,以前是凭借着人们的实践经验进行的,但这样往往使得产品质量不稳定,劳动强度大,操作费用高。#而要进行工业化生产就必须对发酵过程实行优化操作及自动控制,因此就首

253、先要确定发酵过程的测量和控制参数。#对于一般的好氧型发酵(如青霉素发酵)系统,发酵参数可以分为物理参数,化学参数,和生物参数三种。#如图 21 所示:#青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 12121212 图图图图 21 发酵过程中的控制参数 1、物理参数物理参数物理参数物理参数 通常的物理参数有:#发酵罐的温度(T),发酵罐的压力(P),发酵液的体积(V),空气流量(Fair),冷却水流量(Fw),冷却水的进出口温度(Tin,Tout),搅拌马达转速(rpm),搅拌马达电流(I),泡沫高度(H)等等。#2、化学参数化学参数化学参数化学参数 发酵过程的典型化学参数有:#pH 值,溶解氧浓度(D

254、O)和氧化还原电势。#这三个参数对于微生物的生长,代谢产物的形成极为重要。#过去由于缺少耐消毒的并且能够进行无菌操作的 pH电极和氧化还原电极,无法做到实时的在线测量,所幸的是,目前这方面的商业产品已经非常成熟了。#3、生物参数生物参数生物参数生物参数 生物参数通常包括生物物质的呼吸代谢参数,微生物发酵热,生物物质的浓度,代谢产物浓度,底物浓度和生物物质的比生长速率,底物消耗速率以及产物形成速率等。#呼吸代谢参数的测量呼吸代谢参数的测量呼吸代谢参数的测量呼吸代谢参数的测量 微生物的呼吸代谢参数通常有三个:#微生物的氧利用率(OUR)、二氧化碳释放速率(CER)、和呼吸商(RQ)。#这三个参数的

255、测量可以用基于发酵罐系统的气相物料平衡来计算得出。#要测青 霉 素 发 酵 仿 真 实 习 13131313量呼吸代谢参数,必须测得发酵液的体积,空气流量,排出气体的氧含量和二氧化碳的含量。#我们假设流入发酵罐和流出发酵罐的气体流量相等,空气中氧的浓度为 21%,二氧化碳的浓度为零。#测量到的排出气体的氧浓度为 outO2%,二氧化碳的浓度为 outCO2%,则由气相物料平衡计算可以得到:#氧利用率 OUR=(21%-outO2%)Fair/V 二氧化碳释放速率 CER=(out CO2%)Fair/V 呼吸商 RQ=OUR/CER=(21%-outO2%)/(out CO2%)式中:#Fai

256、r空气流量(m3/h);#V发酵液体积(m3)微生物发酵热的测量微生物发酵热的测量微生物发酵热的测量微生物发酵热的测量 微生物的发酵热间接地反映了微生物生长过程中的细胞浓度和生长速率,因此,通过发酵热的测量,我们可以了解微生物的生长状态。#假定发酵罐内温度保持和恒定,微生物发酵所产生的热量由冷却水带走,同时假设发酵罐保温很好,没有别的热损失,搅拌产生的热量为 Qo,并且认为在发酵过程中为常数。#这样我们就得到了发酵罐的热量衡算式:#Q+Qo=Qc 则有 Q=QcQo 而 Qc=FwC(ToutTin)式中 Q微生物发酵热(KJ/h);#Qo搅拌热(KJ/h);#Qc冷却水所带走的热量(KJ/h

257、);#Fw冷却水流量(m3/h);#Tout冷却水出口温度();#Tin冷却水入口温度();#这样,只要测量出冷;i:13;s:3606:2017年日历年日历一月二月三月一月二月三月日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六123456712341234元旦节 初五初六初七腊八节 初九初十初五初六立春初八初四初五初六初七891011121314567891011567891011十一十二十三十四十五十六十七初九初十十一十二十三十四元宵节 惊蛰初九初十妇女节 十二十三十四151617181920211213141516171812131415161718

258、十八十九二十廿一廿二小年 廿四十六十七情人节 十九二十廿一雨水植树节 十六十七十八十九二十廿一222324252627281920212223242519202122232425廿五廿六廿七廿八廿九除夕 春节 廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿二春分廿四廿五廿六廿七廿八293031262728262728293031初二 初三 初四2月大初二初三廿九三十3月小初二初三初四四月五月六月四月五月六月日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六1123456123初五劳动节 初七初八青年节 立夏十一儿童节 初八初九2345678789101112134567891

259、0初六初七清明节初九初十十一十二十二十三十四十五十六十七十八初十芒种十二十三十四十五十六91011121314151415161718192011121314151617十三十四十五十六十七十八十九母亲节 二十廿一廿二廿三廿四廿五十七十八十九二十廿一廿二廿三161718192021222122232425262718192021222324二十廿一廿二廿三谷雨廿五廿六小满廿七廿八廿九三十5月小初二父亲节 廿五廿六夏至廿八廿九6月小2324252627282928293031252627282930廿七廿八廿九4月大初二初三初四初三初四端午节 初六初二初三初四初五初六初七30初五七月八月九月七月

260、八月九月日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六11234512建党节 建军节 十一十二十三十四十一十二234567867891011123456789初九初十十一十二十三小暑十五十五立秋十七十八十九二十廿一十三十四中元节 十六白露十八十九91011121314151314151617181910111213141516十六十七十八十九二十廿一廿二廿二廿三廿四廿五廿六廿七廿八教师节 廿一廿二廿三廿四廿五廿六161718192021222021222324252617181920212223廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿九三十7月小处暑初三初四初五廿七

261、廿八廿九8月大初二初三秋分23242526272829272829303124252627282930大暑初二初三初四初五初六初七初六七夕节 初八初九初十初五初六初七初八初九初十十一3031初八初九十月十一月十二月十月十一月十二月日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六1234567123412国庆节 国庆节 国庆节 中秋节 十六十七十八十三十四十五十六十四十五8910111213145678910113456789寒露二十廿一廿二廿三廿四廿五十七十八立冬二十廿一廿二廿三十六十七十八十九大雪廿一廿二151617181920211213141516171810111213141516廿六廿七廿八廿九三十9月小初二廿四廿五廿六廿七廿八廿九10月大廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九222324252627281920212223242517181920212223初三霜降初五初六初七初八重阳节 初二初三初四小雪初六初七初八三十11月大初二初三冬至初五初六293031262728293024252627282930初十十一十二初九初十十一十二十三初七圣诞节 初九初十十一十二十三31十四;

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