1、a:20:i:0;s:23591:!#$%&#（）*%+&#,-化 学 进 展!#!#$%&#（）*+,-$（%.%）!#!#$%&#（）*!#+,&#-*&#*.!#/（）+0 0 1.2!#+,1 0 3#$%&#$!#$+#,（$+$,碳量子点的合成与应用!#黄启同$!#林小凤$!#李飞明$!#翁!#文$!#林丽萍$!#胡世荣$!#$*闽南师范大学化学与环境学院!#漳州+#*漳州职业技术学院食品与生物工程系!#漳州+#*厦门大学化学与化工学院!#厦门+$#%#摘!#要!#近年来由于碳纳米材料具有高的催化活性以及好的稳定性等优点其在科学$工程以及商业领域都得到了广泛的应用%其中新型&#零维
2、碳纳米材料（碳量子点!#N/.J9 3 89 6:#Q=:#具有荧光信号稳定$无光闪烁$激发波长和发射波长可调控等独特的光学性质以及生物毒性小和生物相容性好等优势逐渐成为碳纳米材料的研究热点广泛应用于生物成像$生物细胞标记$传感器$光催化$太阳能电池以及发光元件等领域%本文主要综述了 Q=:#的不同合成方法!#包括自上而下法和自下而上法#及其应用%关键词!#碳量子点!#合成方法!#应用中图分类号!#+$?#&#$%+$?#,!#文献标识码!#文章编号!#$#%A B$C#$%$A$+#,A$收稿!#$%年,月 收修改稿!#$%年+月 网络出版!#$%年$月$日!#国家质检总局科技计划项目#D
3、9*#$g#%$*福建省质量技术监督局科技项目#D 9*#_$,_$*福建省高校产学合作科技重大项目#D 9*#$+#+$*福建省自然科学基金项目#D 9*#$=$+$*福建省教育厅科技项目#D 9*k Y$,$B#$资助F 12H 9.I H/:#5009.6 2 8 JK6 12MN G 2 3N 2/38 F 2 N 139 L 9-KO 9 538/6 G 9 3 9 P 6 12D/6 G 9 3/L;#2 32./L 87 G 3G:#6./6 G 9 3 9 P 5/L G 6 KM502.T G:#G 9 3 G 3 Q 1G 3/#D 9*#$g#%$6 12MN G 2 3
4、N 2/38 F 2 N 139 L 9-KO 9 538/6 G 9 3 9 P O 5l G/3 R.9 T G 3N 2Y 5.2/5 9 P#（）$!#$（;#+）+（2!#+,1 0 3-.B G.:#1 （.,+.-;#E1.-.S（,-;#9.1:#+0 1 3 b!#-.）C!#（7+#2!#1.-%&#D+#-,+.（?#（B-.B R 1（;#（）1*-;#G.）1.+1.）b!#-.）C!#（7 K.0 1 7+（P+*!#.（;#（）3 b!#-.）C!#（7+#2!#1.-%（;#+）+（2!#+,1 0 3-.B 2!#+,1*-;#G.）1.+1.）5
5、 1-,+.9.1:#+0 1 3 5 1-,+.+$#%2!#1.-$!#:#（-+$&#-!#K.+*+.3+-0 .-.（,-+1-;#0!#-:#+,-B+-.1,#（-.1,#-*（.B1:#+0+0*1+.*+.）1.+1.）-.B*（,+*1-;#0+*（0B7+（!#+1!#1）!#*-;#30 1 0 ;#（%*（0 -.B）（B 0 -I1;#1 3&#A*1.）-0-*;#-0 0（/C+（OB1,+.0 1（.-;#.*-I（.-.（,-+1-;#0 *-I（.B（0#2 D 0$#（0 0+0 07.1 L7+（#1*-;#（#+1+0（!#1）!#!#（0 -I1;
6、#1 3-）-1.0#!#（I;#+-*!#1.）7.-I;#+8*1 -1（.-.B+,1 0 0 1（.%-:#+;#+.）!#-0%+;#-0;#（%*3（81*1 3-.B）（BI1（*（,#-1 I1;#1 3&#P!#+（+2 D 0!#-:#+I+*（,+-!#（0 7I+*（*-I（.-.（,-+1-;#1.!#+#-0 B+*-B+.（.;#3（1 0 7.1 L7+#（#+1+0 I7-;#0（1 0-#;#1*-1（.01.:#-1（70 1+;#B00 7*!#-0I1（1,-）1.）I1（;#-I+;#1.）0+.0（0#!#（*-;#30 1 0 0（;#-*+;#
7、0 ;#1）!#O+,1 1.）+;#+,+.-.B 0（.&#P!#1 0-1*;#+:#1+%0!#+B1 +.0 3.!#+1*,+!#（B（;#（）1+0#1.*;#7B1.）%（*;#-0 0+0!#（#O B（%.-.B I（,O 7#$（-*!#1+:#+）（B#+（,-.*+（2 D 0&#A !#+0-,+1,+!#+-#;#1*-1（.0（2 D 0-+-;#0（+:#1+%+B 1.!#+-1*;#+&#;#0?#引言纳米材料因其独特的物理化学和光学特性已成为材料科学领域的研究热点）其中碳纳米材料成为绿色纳米技术中最具有研究活力和发展潜力的一类纳米材料）碳纳米材料形态多样
8、且具备优异的导电性*良好的生物相容性*稳定的化学性能和大的比表面积等优势在纳米电子学*光学*催化化学*生物医学以及传感器等领域中得到广泛应用$（,（）目前零维的富勒烯*一维的碳纳米管和二维的石墨稀在材料科学*生命科学和传感器等领域已经取得很大的进展然而它们并不是有效的光学发射体#尤其在可见光区内$这在很大程度上限制了其更为广泛的应用%（&#（）作为新 型 的+零 维,碳 纳 米 材 料 碳 量 子 点#N/.J9 3 89 6:#Q=:#$不仅具有类似于传统量子点的发光性能与小尺寸特性而且还具有水溶性好*生物毒性低和导电性好的优势使其在生物成像*生物标记*传感器*光催化*发光二极管等领域受到极
9、大关注）目前国内外学者已经发表了一些关于 Q=:#的研究进展!#相比于 a G 等+（在#$年发表的综述本文对 Q=:#的最新研究进行了进一步的总结%bG/9等B（对于 Q=:#的 应 用 仅 仅 局 限 于 生 物 方 面%a G 7等_（和 /3 等$#（之前对 Q=:#已经进行了全面的描述相对于二者的综述本文主要在上述基础上进一步突出碳点作为新型纳米材料的优势同时较为细致地阐述了碳点在电化学中的应用及其在光催化产氢方面的最新应用）本文基于上述综述的基础上结合 Q=:#的最新研究进展综合评述了 Q=:#的制备方法及其应用希望为 Q=:#的深入研究提供参考价值）?#碳量子点的合成Q=:#的制
10、备方法有很多种通常可分为自上而下法和自下而上法）自上而下合成法主要是将碳骨架彻底粉碎而生成 Q=:#的方法而自下而上法则是以一些有机分子作为前驱体#碳源$来合成 Q=:#的）?#$!#自上而下法自上而下的方法是指通过物理或化学方法将大尺寸的碳骨架#如碳靶$上剥落下纳米碳颗粒而合成 Q=:#包 括 弧 光 放 电 法*电 化 学 法 和 激 光 销 蚀法等）?#$?#$!#弧光放电法弧光放电法是制备 Q=:#最早的方法#,年C 5 等$（用凝胶电泳法分离纯化*电弧放电法合成的单壁碳纳米管悬浮液时发现悬浮液在凝胶电泳作用下能分成三部分速度最快的那部分在%#37紫外灯下有荧光信号进一步采用电泳法可依
11、次分离出发射蓝绿色黄色和橘红色荧光的三种荧光纳米材料从而发现了可以发射荧光的新型碳纳米材料-Q=:#）虽然该方法制得的 Q=:#荧光性能较好但是其产率低仅占悬浮液的$#H 6 同时纯化过程复杂不利于产物的收集）?#$?#!#电化学法电化学方法主要是利用碳源作为工作电极而制备的 Q=:#）表$对近年来通过电化学法制备 Q=:#进行总结）#&#年E 19 5 等$（首次提出使用电化学氧化多壁碳纳米管法制备 Q=:#以多壁碳纳米管为工作电极*-d -Q L,为 参 比 电 极*铂 丝 为 对 电 极*#?#$7 9 L&#ah$四丁基高氯酸铵的乙腈溶液作为电解液随着体系时间的增加溶液逐渐由无色转变为
12、深棕色）溶液经分离*纯化等得到了粒径为?#B#?#%37 荧光量子产率为+?#,的 Q=:#）a 5 等$（结合离子液的特性用离子液来替代有机溶剂用辅助电化学法剥脱石墨电极合成了 Q=:#）相比于 E 19 5等$（的方法该方法相对环保而且实验研究表明只要通过改变离子液与水的比例就可以合成不同形态的碳纳米材料并可实现 Q=:#的荧光发射波长从紫外区到可见光区的调控）a G 等$,（在电流强度为./0.1化 学 进 展&#UZ_ZY&#/（）+0 0 1.2!#+,1 0 3#$%&#$!#$+#,（$+$,$#（#7&#N 7h的条件下通过石墨棒作为阳极*阴极D/d X 6 为电解质制备出粒径
13、为,37以下的 Q=:#）在不同的电流强度下合成出可以发射出蓝光*绿光*黄光和棕色光的四种不同粒径大小的Q=:#大大提升了 Q=:#的潜在应用）同时该方法制备的 Q=:#的量子产率为$）电化学法制备 Q=:#具有较好的均匀性且对于碳源的利用率较高）但该法原材料的前期处理工作繁琐耗时后期 Q=:#的纯化所需透析等步骤的耗时较长且量子产率较低）表?#电化学方法制备 Q=:#$（$&#（M$:#2?#X L 2 N 6.9 N 12 7 G N/L:#K 36 12:#G:#9 P Q=:#$（$&#（N/.J9 3:#9 5.N 2:#G c 2#37$45/36 57K G 2 L 8#$.2
14、PbfQ D F:#?#B#?#%+?#,$bfQ D F:#（%?#$（+?#$%-./01G 6 2B（$#?#B（%?#$-./01G 6 2?#,$,-./01G 6 2$?#_（?#$?#$+N/.J9 3 P G J2.:#?#（?#$?#$（$?#,&#$&#?#$?#!#激光消蚀法激光消蚀法是通过激光束对碳靶进行照射消蚀将碳纳米 颗 粒 从 碳 靶 上 剥 落 下 来 从 而 获 得Q=:#）F/3 等$B（通过激光消蚀乙醇溶液中的甘蔗渣经分离提纯后得到光学性能稳定*粒径为%?#37左右的 Q=:#）5 等$_（通过 小时激光照射二胺水合物*乙二醇胺和聚乙二醇#R X;#$混合
15、有机溶剂中的石墨粉来制备 Q=:#同时探讨不同有机溶剂下合成的 Q=:#的性能结果表明!#通过改变有机溶剂的种类可以实现对 Q=:#发射波长的调控）M53 等#（将石墨粉与水泥混合通过烘焙*固化*热处理制得碳靶在 _#Z*&#%IR/的氩水蒸气氛围内对碳靶进行烧蚀）所得产物在?#+7 9 L&#ah$的 D 溶液中回流$1酸化后得到尺寸为 （$#37 的碳量子点）激光消蚀法的主要缺点是所用仪器昂贵*合成过程 复杂*产 率 低 以 及 杂 质 多 等 因 此 该 法 较 少使用）?#!#自下而上法自下而上法主要是通过一些有机分子作为前驱体通过一系列的化学反应制备 Q=:#）主要包括模板法*微波消
16、解合成法*超声振荡法*溶剂热法*强酸氧化法以及水热法等）?#$!#模板法模板法是指在特定的支撑材料上合成 Q=:#该方法可以防止 Q=:#在高温处理过程中发生团聚）Y 9 5.L G 39:#等$（以 D/沸石作为模板制备 Q=:#）通过 D/沸石与,A 二氨基苯酚二盐酸盐进行离子交换然后在#Z下反应 小时）由于离子交换发生在 D/沸石表面因此氧化后得到的 Q=:#修饰在沸石表面）用 O酸刻蚀掉沸石得到,（+37的 Q=:#）a G 5 等（使用两性聚合物!#O$&#对硅胶球体进行功能化制备出 09 L K 7 2.d O$&#d:#G L G N/复合物以该复合物为模板可溶性的酚醛树脂为碳源
17、经高温应用后除去模板最后经酸处理及表面钝化得到水溶 性 好 的 多 色 Q=:#其 荧 光 量 子 产 率 达 到 了$,?#&#）相比于 Y 9 5.L G 39:#的方法$（a G 5 等（不仅可以制备出多种颜色的 Q=:#而且其不需要用到腐蚀性极强的 O）虽然该法制备步骤相对复杂但所制得的 Q=:#荧光量子产率较高粒径分布均匀*水溶性好*生物毒性低在生物传感器*生物成像及生物标记方面有很好的应用前景）?#!#微波消解合成法微波消解合成法主要是利用微波消解碳前驱体而制备 Q=:#）同其他的方法相比微波法的合成更为简便）a G 5 等（使用蔗糖作为碳源二甘醇作为溶剂介质在&#%#f 功率下微
18、波消解一步合成带绿光的Q=:#该方法合成的 Q=:#平均粒径在%37左右其荧光量子产率达到了%,）E 15 等,（以葡萄糖为碳源加入一定的聚乙二醇#R X;#$在%#f 的功率下微波消解 （$#7 G 3溶液的颜色从黄色变为深棕色）所得 Q=:#具有较好的水溶性和荧光特性粒径为?#&#%#?#,%37荧光量子产率为+?#%而在对照试验中由于没有加入 R X;#所得到的产物虽然在紫外可见光区也有吸收但是其荧光光谱却非常的不规则发光性能相对较差）f/3-等%（分别以邻苯二酚*对苯二酚以及间苯二酚作为前驱体以硫酸为介质在 B#f 功率下制备 Q=:#粒径在#?#%（+?#37 产 率 分 别 达 到
19、!#_?#+?#%和,?#B）虽然微波法操作简便*快捷但所得产物粒径分布不均匀需进一步分离）?#!#超声振荡法超声振荡法是利用超声波的高频声波产生振荡使其发生反应来制备 Q=:#）a G 等+（以葡萄糖作为前驱体直接添加酸或碱在超声辅助下得到分散性好*水溶性佳*粒径为黄启同等!#碳量子点的合成与应用综述与评论化学进展#$%&#$!#$+#,（$+$,&#UZ_Y&#%37左右*荧光量子产率为&#的 Q=:#）同时该Q=:#表面富含羟基其发射波长由可见光区延伸至近红外区域）b/等&#（以葡萄糖作为碳源加入氨水并混合*超声振荡合成氮掺杂的 Q=:#D Q=:#$D Q=:#具有良好的光催化性质在可
20、见光照射下对甲基橙具有良好的降解效果）超声振荡的操作虽然较为简单但其反应所需要的时间较长Q=:#产率极低）?#,!#溶剂热法溶剂热法主要是以有机物作为溶剂同时以一些有机小分子作为碳源在一定的温度下进行反应制备 Q=:#的一种合成方法）本课题组 a G 等B（以油酸为溶剂蔗糖为前驱体通过高温溶剂热法实现单分散 Q=:#的宏量制备#-级以上图$该方法制备简单%7 G 3 即可完成同时方法具有一定的延展性其他前驱体如麦芽糖*鼠李糖等亦可通过该方法制备）该方法可以用于制备大规模的制备 Q=:#）此外无需表面钝化荧光量子产率即可达到$?#B且具有良好的光稳定性已成功应用于细胞成像）图?#蔗糖合成碳点的原
21、理图#橙色圆点代表 Q=:#$B（A）BC?#=G/-./7 P 9.6 12:#K 36 12:#G:#9 P Q=:#6 129./3-289 6:#.2 0.2:#2 36 Q=:#$B（Y 9 5.L G 39:#等_（通过热分解低熔点分子一步合成表面修饰的亲水或亲油性的 Q=:#）该方法的优势在于可以精确控制碳量子点的表面状态通过仔细选择碳源分子以及表面修饰物的种类对量子点的几何形状和物理性质进行控制）D G 2 等#（使用三氯甲烷和乙二胺在加热回流条件下通过不同的加热时间合成不同性质的 Q=:#制备出来具有多种颜色的 Q=:#并应用于 0传感器）溶剂热法制备 Q=:#的过程简单且产
22、率较高但其所用有机溶剂部分具有一定毒性）?#%!#强酸氧化法强酸氧化法主要是通过强氧化性的酸对碳源进行氧化处理制备 Q=:#）a G 5 等$（将收集到的蜡烛灰在硝酸介质中回流$小时后通过离心*中和*透析等步骤制备 Q=:#）这些 Q=:#的粒径不均匀经由电泳凝胶法处理可得到 _ 种不同粒径的 Q=:#）虽然它们的发射波长随着粒径的不同而变化但是它们的激发波长基本保持一致这为多种标记物的同时检测带来了希望）同时Q=:#表面的羧基在 A 羟基琥珀酰亚胺的作用下可键合生物大分子大大提高 Q=:#的生物相容性在很大程度上促进了 Q=:#荧光标记在生命科学中的应用）R 2 3-等（以碳水化合物#如葡萄
23、糖$为原材料先经浓硫酸脱水再加入硝酸进行氧化得到具有微弱荧光的 Q=:#最后以,&#$#A 三氧杂A$A三癸烷二胺作进一步修饰即得粒径为%37左右的强荧光 Q=:#）虽然氧化法得到的 Q=:#均含有羧基有利于进一步的修饰但是所得产物的粒径不够均一有些合成方法的分离步骤较为繁琐）?#+!#水热合成法水热法是 Q=:#前驱体在一定的条件下直接通过水热反应制备 Q=:#的方法）f5 等（以蚕丝作为碳源通过直接水热合成法合成 D Q=:#该方法所选用的前驱体材料无毒易获得且合成出来的量子产率达到$?#_同时该D Q=:#具 有 两 性 性 质 和 良 好 的 生 物 相 容 性 与 无毒性）E 15
24、等,（以柠檬酸和乙二胺作为前驱体通过水热法一步合成高产率#%B$和高的荧光量子产率#B#$的 Q=:#该 Q=:#在电子墨水*传感器以及生物成像等方面展现出良好的优势）O/3 等%（通过不同分子量的聚乙二醇#Q A,#Q A$%#和 Q A+#$作为碳源在$#Z下高压反应釜内反应,小时制备出粒径为 （,37的 Q=:#三种碳源制备出来的 Q=:#的荧光量子产率分别为!#?#%?#%和?#在细胞成像方面体现了较好的应用前景）a G 等+（以姜水作为前驱体通过水热合成制得粒径为,?#?#B 37的 Q=:#将其用于肝癌细胞的成像分析得到良好的效果）同时通过对比正常肝细胞发现其毒性小可作为荧光成像剂
25、）水热法是目前最常用的制备 Q=:#的方法之一由于其合成过程简单且粒径较为均匀越来越受研究学者们的亲睐）综上所述各种不同的合成方法具有不同的优缺点!#电弧放电法*强酸氧化法合成过程相对比较复杂且不利于产物的收集%激光消融法合成过程复杂*所用仪器昂贵不够经济%因此目前使用比较多方法的是水热法*微波消解法*超声振荡法*溶剂热法以及模板法这几种方法合成过程比较简单*经济且./0.1化 学 进 展&#UZ_Y&#/（）+0 0 1.2!#+,1 0 3#$%&#$!#$+#,（$+$,绿色环保同时合成的 Q=:#荧光量子产率较高）D?#碳量子点的应用作为新型的+零维,碳纳米材料Q=:#不仅具有良好水溶
26、性和生物相容性等特点还拥有发光强度大*发光范围可调*双光子吸收截面大*光稳定性好*无光闪烁*易于功能化*价格便宜*易大规模合成等无可比拟的优势使其在生物成像*传感器*光催化*太阳能电池等领域有着良好的应用前景）?#$!#生物成像和生物细胞标记目前已有许多传统半导体量子点或者有机荧光染料被应用于生物成像*生物细胞标记）遗憾的是无论是传统半导体量子点还是荧光染料它们对细胞都具有一定的生物毒性不利于细胞生长容易导致细胞死亡限制了它们在生物检测和细胞成像方面的应用）相对于传统半导体量子点或者有机荧光染料Q=:#具有良好光学特性和细胞低毒性使得其在生物成像*生物细胞标记方面受到高度关注）/3-等&#（首
27、次将 Q=:#应用于小老鼠的体内光学成像）将 Q=:#注射至老鼠的腹部*前下肢及静脉通过共聚焦显微成像观测发现Q=:#可在老鼠体内发射稳定而又强烈的荧光最后通过尿液排出体外）该方法表明 Q=:#具有良好的生物相容性和毒性小的优点说明其在生物成像方面具有良好的应用前景）Q/9等B（通 过 聚 丙 酰 乙 烯 亚 胺A 乙 烯 亚 胺#R R X U A X U$钝化得到具有双光子性能的 Q=:#将其用于人体乳腺癌细胞中的标记发现该 Q=:#可以进入细胞膜和细胞质但不能进入细胞核）若将 Q=:#键合到类似于人类免疫缺陷病毒衍生蛋白的细胞膜转运肽上则更有利于 Q=:#进入细胞内从而提高细胞内的标记效
28、率）本课题组B（以蔗糖作为前驱体所得 Q=:#对人体支气管的上皮细胞进行标记发现结果与 Q/9 等B（的研究结果一致说明 Q=:#对细胞的损害较小）C 5 等_（通过 R,在+#Z的条件下氧化蔗糖合成两种具有不同颜色荧光的 Q=:#将其应用于人体宫颈癌细胞的标记也展现出良好的成像效果和低毒性）通常被用于生物体及细胞成像的 Q=:#粒径都较小低毒且易于排出体外可作为生物体及细胞成像的理想材料）?#!#传感器?#$!#Q=:#在荧光传感器中的应用荧光光谱法因其仪器操作简便*灵敏度较好等优点而备受研究学者的喜爱,#（,（）由于 Q=:#的发光性质与其表面的结构有关通过 Q=:#与待测物质之间的作用从
29、而改变表面电子空穴对之间的复合效率使体系的荧光信号发生增强或猝灭据此可实现对待测物质的定性和定量分析）本课题组 a G 3 等,（基于 Q=:#表面的羧基和 Oh配体之间竞争交换反应形成 E.#O$X=F 通过该荧光探针的+开,与+关,时信号变化与 Oh浓度大小#在#?#$（$?#$0$的线性关系开发了一种开关式荧光探针 E.#Q=:#A Q$X=F 测定 Oh的含量）同时也探讨了该开关式荧光探针测定 Oh的机理#图$在 E.#$X=F 分子中的 个 被 Q=:#表面 的个 羧 基 取 代 生 成 了 配 位 化 合 物E.#Q=:#A Q$X=F 此时 E.#Q=:#A Q$X=F 开关式荧
30、光探针处于+开,的状态）而 Oh比羧基对 E.#$X=F 中的 E.,有更强的配位能力取代与E.,配位的羧基此时 E.#Q=:#A Q$X=F 开关式荧光探针处于+关,的状态）该探针可用于实际水样和牙膏中 Oh含量的快速检测其结果令人满意）图?#E.#Q=:#A Q$X=F 开关式荧光探针测定 Oh机理,（A）BC?#MN 12 7/6 G N G L L 5:#6./6 G 9 39 P6 12:#6./6 2-K P 9.Oh82 6 2 N 6 G 9 3 J/:#2 8 9 3 E.#Q=:#A Q$X=F,（同时本课题组,%（研究发现赖氨酸#a K:#$可以增强牛血清白蛋白#Y M$
31、修饰的 Q=:#的荧光强度而 Q 5 与 Q=:#A Y M A a K:#的反应导致体系的荧光信号剧烈猝灭据此开发了高灵敏#检出限为%?#B p$#h$7 9 L ah$测定 Q 5 的 Q=:#A Y M A a K:#荧光探针#图$!#Q=:#表面含有-Q Y M表面富含有-D 和-Q 二者在 X=Q和 D M 活化作用下反应获得产物 Q=:#A Y M 在 Q=:#表面上包覆的Y M减少了 Q=:#的表面缺陷使得体系的荧光信号增强）此时当 a K:#存在时由于溶液呈碱性有利于 Q=:#A Y M的电离具有一定的负电性发光分子之间的相互排斥使得溶液中游离的发光分子 Q=:#AY M
32、增多%此外a K:#的-D 与 Q=:#A Y M表面的-Q 进 一 步 作 用 生 成 的 Q=:#A Y M A a K:#包 裹 到Q=:#A Y M表面使得 Q=:#表面缺陷进一步减少从黄启同等!#碳量子点的合成与应用综述与评论化学进展#$%&#$!#$+#,（$+$,&#UZ_Y&#而更加提高了体系的荧光强度此时如果 Q 5 存在时Q=:#A Y M Aa K:#荧光探针中 a K:#的-Q 与Q 5 作用形成无荧光的配合物#Q=:#A Y M A a K:#$Q 5而且 Q=:#表面包裹层 Y M中的甘氨酸分子中的-Q 也可与 Q 5 作用形成了无荧光的配合物）荧光探针这种多位点配
33、合反应导致体系的荧光剧烈猝灭）此外Q 5 的顺磁性增加了系间窜跃时 Q=:#A Y M A a K:#激发电子的能量从而减少了激发电子到基态电子之间的转移进而使得体系的荧光猝 灭）从 而 开 发 了 高 灵 敏 测 定 Q 5 的 Q=:#AY M A a K:#荧光探针）该探针用于测定头发和自来水的 Q 5 含量其结果与等离子体质谱#U Q R A bM$的检测结果无显著差异显示了该探针灵敏高和准确好的分析特性）图 D?#Q=:#A Y M A a K:#荧光探针测定 Q 5 机理,%（A）BC D?#MN 12 7/6 G NG L L 5:#6./6 G 9 3 9 P 6 12:#6.
34、/6 2-KP 9.Q 5 82 6 2 N 6 G 9 3 J/:#2 8 9 3 Q=:#A Y M A a K:#,%（!#=9 3-等,+（合成支化聚乙烯亚胺A 功能化 Q=:#Y R X U A Q=:#$复合材料并对 Q 5 离子进行检测通过利用 Q 5 与 Y R X U A Q=:#表面的氨基络合使体系的荧光猝灭以达到检测 Q 5 的效果）Y/G 等,&#（通过研究发现亚甲基蓝#bY$能够使 Q=:#的荧光发生猝灭同时无论是加入 8:#A=D 还是:#A=D 体系的荧光强度都可以恢复但 8:#A=D 的恢复效率比:#A=D 高这是因为:#A=D 与 bY只产生静电作用而 bY与
35、 8:#A=D 之间不仅有静电作用还有扦插作用据此建立了测定=D 的方法）目前Q=:#在荧光中的应用已经越来越广除了应用于上述的 Q 5*Oh以及=D 的检测外其还适用于其他物质的检测表 显示了近年来部分基于Q=:#材料的荧光法检测）表?#基于 Q=:#的荧光法传感器,B（+#（M$:#2?#Q/.J9 3 89 6:#A J/:#2 8 P L 59.2:#N 2 36 M2 3:#9.:#,B（+#（/3/L K 6 2:#82 6 2 N 6 G 9 3 L G 7 G 6.2 PO 2/38 89 0/7 G 32#?#$b/38+B 3b,B;i:1;s:20850:学校代码：#1
36、0 0 3 6例矽 芗重f 节贸易声学同等学力人员硕士学位论文论中国电影产业投融资及风险控制培养单位：#国际经济贸易学院专业名称：#金融学研究方向：#风险投资作者：#马依拉克孜尔指导教师：#吴青论文日期：#二。#一三年五月J J M I I l l I I I l J l lI t l l I l l l l l1 1 1 1 1 i l l JY 2 3 8 8 16 7V Ca n dI t sC o n t r o li nF mI n d u s t r y学位论文原创性声明本人郑重声明：#所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。#除文中已经注明引用的内容
37、外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。#对本文所涉及的研究工作做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。#本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。#特此声明学位论文作者签名兰虿暾甸晦勘r；#年s 月，日学位论文版权使用授权书本人完全了解对外经济贸易大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，同意如下各项内容：#按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本；#学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文；#学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或部分的阅览服务；#学校有权按照有关规定向国家有关部门或者机构送交论文；#学校可
38、以采用影印、缩印或者其它方式合理使用学位论文，或将学位论文的内容编入相关数据库供检索；#保密的学位论文在解密后遵守此规定。#学位论文作者签名：#球、铷拿导师签名：#天首函，）年丁月I 日z D 哆年步月f E l摘要全球化进程的加速使得国与国之间的竞争日益激烈。#为了更好地在国际竞争中占据优势地位，世界各国都把发展文化产业、打造本国文化软实力作为重要的国家发展战略，并予以高度重视。#近几年，各种资本投资现象在中国的电影产业中层出不穷，中国电影产业投融资领域里也出现了许多具有里程碑意义的事件。#应当说，投融资领域的这些现象，以及当下和未来不断地创新发展，势必推进中国电影产业同融资体系的建立。#但
39、是同时，我们也看到，相比其他国家，尤其是美国好莱坞等成熟的投融资体系，我国电影产业现有的投融资运作方式还不能真正完全的解决面临的问题，虽然已经有了不少成功的例子。#面对不断刷新的票房等数据，谁也无法否认中国影视产业已经进入全线提速期。#而在精明的投资界看来，这些喜气洋洋的现状背后，还有很多他们担忧的问题，产品数量增加、进口片比例提高，但观影人次、上座率并没有相应的增加，整体供过于求，状况进一步恶化，国产电影亏损严重等现象，都左右着V C P E 在2 0 1 3 年的投资决策。#另外，良好的投融资机制也是电影产业健康发展的基本保障，而我国电影产业规模偏小的现状很大程度上在于长期以来受到了投融资
40、“瓶颈”的制约。#如何构建科学的电影产业投融资机制，合理引导政府、银行、社会资本等各类资金为我国电影产业所用，仍是一个亟待解决的问题。#因此，本文通过分析统计国内电影产业现况，借鉴西方成熟经验以及已经成熟的经验，提出了当前适合中国电影产业投融资模式并给予了建议，期待真正解决中国电影产业投融资的问题。#关键词：#电影，投融资，资本，风险A b s t r a c tW i t ht h ea c c e l e r a t i o no ft h ep r o c e s so fe c o n o m i cg l o b a l i z a t i o n t h ec o m p e t
41、i t i o nb e t w e e nd i f f e r e n tc o u n t r i e sh a sb e c o m ei n c r e a s i n g l yf i e r c e T oo c c u p yad o m i n a n tp o s i t i o ni nt h ei n t e r n a t i o n a lc o m p e t i t i o n，t h ec o u n t r i e si nt h ew o r l de m p h a s i z e st h ed e v e l o p m e n to fc u l
42、t u r a li n d u s t r i e s，t r yt oc r e a t et h e i ro w nc u l t u r a ls o f tp o w e ra n dm a k ei ta l li m p o r t a n tn a t i o n a ld e v e l o p m e n ts t r a t e g y I nr e c e n ty e a r s，i n v e s t m e n ta n df i n a n c i n go ft h eC h i n e s ef i l mi n d u s t r yh a v eo c
43、 c u r r e dm a n yb i ge v e n t s W ec o u l ds a yt h a tt h e s ep h e n o m e n ai nt h ef i e l do fi n v e s t m e n ta n df i n a n c i n g,a sw e l la st h ec u r r e n ta n df u t u r ei n n o v a t i o na n dd e v e l o p m e n t，w i l lp r o m o t et h eC h i n e s ef i l mi n d u s t r
44、yw i mt h ee s t a b l i s h m e n to ft h ef i n a n c i n gs y s t e m B u ta tt h es a m et i m e，w es h a l la l s ok n o wt h a tc o m p a r e dt oo t h e rc o u n t r i e s，e s p e c i a l l yH o l l y w o o dm a t u r ei n v e s t m e n ta n df i n a n c i n gs y s t e m，t h ee x i s t i n gi
45、 n v e s t m e n ta n df i n a n c i n gm o d eo fo p e r a t i o no fC h i n a Sf i l mi n d u s t r yc a n n o tr e a l l yc o m p l e t e l ys o l v et h ep r o b l e m sw ea r ef a c i n g,n om a t t e ri th a sb e e nal o to fe x a m p l e so fS U O c e S S F a c i n gw i t hc o n s t a n t l y
46、r e f r e s h e db o xo f f i c ea n do t h e rd a t a,n o b o d yw i l ld e n yt h a tt h ef i l mi n d u s t r yi nC h i n ah a se n t e r e dt h ep e r i o do ft h ef u l lr a n g eo fs p e e d H o w e v e r,b e h i n dt h et h e s eb e a m i n gt h i n g s，t h o s es m a r ti n v e s t m e n tc
47、o m m u n i t i e sw i l lh a v et ow o r r ya b o u tt h e i rf u t u r e，s u c ha st h ei n c r e a s e dn u m b e r so ff i l mp r o d u c t sa n dt h ep r o p o r t i o no fi m p o r t e df i l m s，b u ta t t e n d a n c eo ft h ec i n e m ar e d u c e da c c o r d i n g l y,t h em a r k e tb e
48、c o m e so v e r s u p p l yi nt h eo v e r a l l，s e r i o u sl o s so fd o m e s t i cm o v i e s，t h e s ea r ea l ld e t e m a i n i n gt h eV C P Ei n v e s t m e n td e c i s i o n si n2 0 13。#I na d d i t i o n，ag o o di n v e s t m e n ta n df i n a n c i n gm e c h a n i s mi st h eb a s e
49、m e n to ft h ef i l mi n d u s t r yt og r o wh e a l t h i l y H o w e v e r,t h er e a s o nw h yo u rf i l mi n d u s t r yg r o w ss l o w l yi sb e c a u s eo ft h er e s t r i c t i o no f b o t t l e n e c k o ft h ei n v e s t m e n ta n df i n a n c i n g H o wt ob u i l das c i e n t i f
50、i cf i l mi n d u s t r yi n v e s t m e n ta n df i n a n c i n gm e c h a n i s m，t h ep o i n ti sh o wt ou s et h ed i f f e r e n tr e c o u r s e sf r o mg o v e r n m e n t，b a n k sa n do t h e rt y p e so fs o c i a le a p i t a lf u n d i n g,a n di tm u s th a v et ob es o l v e d T h e r
51、 e f o r e，w es h a l la n a l y z et h es t a t i s t i c so ft h ec u r r e n ts i t u a t i o no ft h ed o m e s t i cf i l mi n d u s t r ya n dl e a r nf r o mt h em a t u r eW e s t e r ne x p e r i e n c e,a n a l y z et h es t a t i s t i c st h ec u r r e n ts i t u a t i o no ft h ed o m e
52、 s t i cf i l mi n d u s t r y,t r yo u tb e s tt of i n dp r o p e ri n v e s t m e n tI Ia n df i n a n c i n gm o d ef o rt h eC h i n e s ef i l mi n d u s t r ya n dw ea l ll o o kf o r w a r dt or e a l l ys o l v et h ep r o b l e mo ft h eC h i n e s ef i l mi n d u s t r y,i n v e s t m e n
53、 ta n df i n a n c i n g K e y w o r d s：#F i l m,F i n a n c i a l,I n v e s t m e n t,C a p i t a l,R i s kI I I目录第1 章引言11 1研究的目的和意义11 1 1研究的目的11 1 2 研究的意义11 2研究方法及论文内容结构11 2 1研究方法11 2 2论文内容结构1第2 章中国电影产业及发展概况22 1电影产品及其特征22 1 1电影产品22 1 2电影产品特征22 2中国电影产业新特点32 2 1大片市场乏力，中小片集体发力42 2 2 新技术助推产业热潮42 2 3
54、型片生产丰富，题材扎堆现象普遍52 2 4 网络和新媒体发行成新亮点52 3中国电影产业发展状况52 3 1 电影放映环节52 3 2 电影制片环节62 3 3 电影发行环节8第3 章中国电影产业盈利模式分析1 03 1电影制作环节的盈利模式l o3 2电影发行环节的盈利模式1 13 3电影放映环节的盈利模式1 23 4华谊兄弟融资盈利模式分析1 33 4 1 以股权回购融资引入多轮资金，王中军兄弟持股不减反增1 33 4 2 电影拍摄中多种渠道融资：#以5 的投资撬动2 0 以上的净利润1 4第4 章国内外电影产业投融资机制比较及借鉴1 64 1中国电影产业投融资方式分析1 64 1。#l
55、版权质押银行贷款1 6I V4 1 2 影视专项投资基金1 64 1 3 私募股权投资基金1 74 1 4 预售影片融资1 74 1 5 合作拍摄，多方投资1 74 2国外电影产业投融资机制分析1 84 2 1 美国1 84 2 2 法国1 94 2 3 韩国1 94 2 4 日本2 04 3 电影产业投融资机制的国际比较及借鉴2 04 3 1 电影产业投融资机制的类型比较及借鉴2 04 3 2 产业投融资机制的购构建环境比较及借鉴2 14 3 3 产业投融资机制的政府具体支持方式比较及借鉴2 2第S 章中国电影产业风险投资必要性分析2 35 1风险投资概念及特征2 35 1 1 风险投资的概
56、念2 35 1 2 风险投资的特征2 35 2中国电影产业面临哪些风险2 45 2 1 政策性风险2 45 2 2 投融资机制风险2 55 2 3 成本控制风险2 55 2 4 盗版和法律风险2 55 2 5 大电影产业链风险2 65 2 6 供需错位风险2 65 3风险投资对中国电影产业的促进作用2 65 3 1 资金融通2 65 3 2 调整市场结构2 75 3 3 专业化管理2 7第6 章中国电影产业投融资风险控制分析2 86 1风险控制的概念2 86 2电影产业投融资项目风险的识别及评估2 8V6 3电影产业投融资项目风险控制方式2 96 3 1 电影保险2 96 3 2 多样化3 0
57、6 3 3 信息完全花3 16 4 中国电影产业投融资风险控制分析3 26 4 1 中国电影产业投融资需要解决的问题3 26 4 2 中国电影产业对接风险投资的策略3 3第7 章结论3 3参考文献3 5致谢3 6个人简历在读期间发表的学术论文与研究成果3 7第1 章引言1 1研究的目的和意义1 1 1研究的目的这几年，中国电影产业迅猛发展，引起了人们更多的关注，也有不少电影届人士及学者呼吁推进电影产业的改革。#电影作为广大人民群众喜闻乐见的文化娱乐形式，是文化产业中极具活力与生命力的重要组成部分，在文化产业中占有重要地位。#电影产业是高度依赖高科技的高投入、高产出的产业，良好的投融资体制是电影
58、产业健康发展的基本保障，而我国电影产业规模偏小的原因很大程度上受到了投融资瓶颈的制约。#在这样的背景下，本文在吸收和借鉴前人研究成果的基础上，对我国电影产业投融资机制进行分析，为完善我国电影产业投融资机制提供指导和帮助。#1 1 2 研究的意义中国电影产业必须加快发展脚步，应对国内外日益激烈的竞争和挑战。#因此，资本成为了推动电影产业的关键。#而在资本与产业结合的道路上所遇到的问题也就会比别的国家要多，其中有些问题是在中国特有的，而这些问题都需要我们尽快地解决，才能有效发挥文化产业对经济的推动作用。#本文通过对电影产业特性及各种金融工具不同功能的分析，合理划分政府与企业在电影产业投融资机制假设
59、中的职责，规范和加强电影产业投资资金管理，促进政府职能的转变，将工作重点转变到发展电影公益事业、创造良好的电影产业投融资秩序和环境上来，同时促进企业对各种金融工具的运用，从而形成能满足各类主体投融资需要的合理、多层次的电影产业投融资机制。#1 2 研究方法及论文内容结构1 2 1研究方法本文将综合运用经济学、管理学、电影学、文化学、社会学、政治学、哲学、传播学等跨学科的研究方法，把理论思辨研究和实证量化研究方法结合起来，对电影产业，尤其是我国的电影产业进行创新性的深入研究。#本人通过结合中国电影产业发展的自身特点，通过进行统计分析+个案研究的方式，对中国电影产业现状、问题与原因进行分析，探讨中
60、国电影产业投融资方式中的应用性与操作性。#1 2 2 论文内容结构本文通过分析中国电影产业的整体状况以及投融资机制，得出风险投资是最适合电影产业的投融资手段，但因当前中国缺乏相应的产业体系，中国的电影产业还需要继续学习国外先进的投融资方式及风险控制手段，本文写作思路为：#首先解释了什么是电影产业及其特征，中国电影产业的发展规模；#然后分析了中国电影产业的盈利模式，为之后的各章节作铺垫；#随后分析了中国电影产业的投融资机制及国内外投融资机制对比研究；#之后，分析风险投资在中国目前电影产业中的必要性，得出风险投资是最合适的投融资方式；#最后，主要分析在风险投资运用当中，如何有效控制和减少风险投资的
61、风险的各种措施。#第2 章中国电影产业及发展概况2 1电影产品及其特征2 1 1 电影产品电影产品是指电影生产者以获取收益为目的而生产的用于满足电影消费者各种需求，并被投入到电影市场中的各种形态的产品。#电影产品包含核心产品、形式产品和附加产品三个不同的层次。#电影产品可以是有形的实物，也可以是无形的服务。#2 1 2 电影产品特征l，电影是准公共产品，具有共同消费的特点。#电影是准公共产品，具有共同消费的特点。#公共产品具有两个显著的特征：#消费的非竞争性和收益的非排他性。#部分地具备这两个特征的被称为准公共产品。#电影产品就属于准公共产品。#首先，多数电影产品具有排他性，只有付费购票才能观
62、看，但部分电影产品（如我国农村流动放映的电影）具有非排他性。#其次，电影产品具有消费的非竞争性，对于处于同一影院的观众来说，甲的消费并不会减少乙的消费，这就是所谓的共同消费。#但是，电影产品在消费的非竞争性上表现不充分。#因为电影有边际拥挤成本。#2，电影是版权产品电影是版权产品，消费者所消费的是产品的内容，产品研发成本高，初期投资大，复制成本很低。#电影产品的边际成本虽不为零，但却很低。#电影产品的这个特点决定了电影企业的经营规律：#在初期投巨资拍摄并完成母拷贝的生产之后，可以以极低的成本在尽可能广泛的市场范围内销售电影版权，包括积极进行跨国贸易以进入国际市场。#尤其是，如果在本土市场能够收
63、回成本甚至盈利的话，可以对不同国家的市场进行差别定价，以低价进行倾销。#所以电影产品可以通过版权经营，在多种窗口持续播映，获得长期收入。#3，电影具有外部性外部性是一个微观经济学概念，指市场交易的双方对旁观者的福利产生了影响，而这种影响既不支付报酬，又得不到报酬。#如果对旁观者的影响是不利的，就称为“负外部性；#如果这种影响是有利的，就称为“正外部性。#电影是宣传文化产品，为了鼓励电影的正外部性，多数国家会利用进口配额制、税收优惠、财政补贴等政策手段对本国电影进行贸易保护和产业扶植。#电影还具有非价值物品特性，电影产品中的一部分（如色情暴力影片）是非价值物品，有负面社会影响。#为了限制这种负外
64、部性，国家会对电影产品进行规制，实行审查、分级、进入管制。#4，电影在跨国接受中有文化折扣和文化增益由于不同国家文化差异的存在，电影在跨国贸易中会出现文化折扣和文化增益。#文化折扣指的是进口市场的观赏者通常不适应进口影视节目的语言、字幕、配音，以及对其中描述的生活方式、价值观、历史、制度、神话、物理环境难以认同的现象。#文化增益指的是，某些电影可能会在出口贸易中产生积极的“文化误读现象，这些电影在本国市场并不是很受欢迎，但是由于海外观众接受心理的文化差异和电影普世性元素的作用，在其他国家观众的接受中获得了比本土更大的接受度和更好的市场反响。#这两种现象都源自于不同国家之间的文化差异，都对电影的
65、跨国贸易有重大影响。#5，电影具有横向和纵向区别纵向区别指的是产品与产品之间在水平、等级或质量上的区别，简单来讲就是好坏的区别。#电影作为一种典型的创意产业，纵向区别的特点非常明显。#专业的影评人对影片的品质会有准确的、细分的等级评判，这种评判在美国会对一部影片的票房产生很大的影响。#在纵向区别之外，作为创意产品的电影还有横向区别。#横向区别指的是电影产品在水平、等级或质量的区别之外的，在类型、特性、基调和风格等方面的区别。#6，电影是创意产品，需求不确定，市场风险大物质产品的需求可以按照市场范围大小、人I Z l 规模、人均消费水平做出大概的估计。#然而精神产品的需求是不确定的，很难预先做出
66、估计。#电影作为典型的创意产业，所生产的是精神性的创意产品，其消费需求具有文化性、娱乐性和心理性，经常受到时尚潮流、偏好转变、时间变化、社会环境、文化差异和地域特色等多种因素的影响，所以观众需求的不确定性很高。#正是这一特点造就了电影制片业的高风险。#不过根据经济规律，和高风险相伴的往往是高收益，好莱坞大片就是典型的高风险换取高收益的模式。#理解电影产业，对风险的控制是关键点。#7，电影影响力大，是文化传媒产业的核心资源之一传媒作为产业的经济本质是“影响力经济”。#传媒影响力表现它作为资讯传播源对其受众的社会认知、社会判断、社会决策和社会行为的巨大影响。#电影作为重要的文化传媒，有巨大的社会影
67、响力。#今天的电影市场有一种早起电影市场所没有的特点，即时尚化、社会事件化的高概念电影占据市场主导地位，成为一种时尚的文化体验消费，而这种消费在很大程度上是一种即时的非理性消费，一种从众的社会性选择。#这一特点是电影实现跨媒体经营中的协同效应和范围经济的基础。#2 2中国电影产业新特点2 2 1大片市场乏力，中小片集体发力从春季档的战国开始，国产大片几乎走进了 只热一周 的轮回。#每月都有投资大、声势大、放映规模大的影片，首周热映后就昙花一现，次周跌幅皆超过5 0。#号称投资1 2 亿元的战国最终票房不到8 0 0 0 万元；#号称投资过亿元的关云长票房不到1 6 亿元。#与大制作影片市场号召
68、力明显减弱相对应的是，中小影片异军突起，市场黑马频传惊喜。#年度上映的1 8 0 多部国产片中，中小影片在数量上占了绝对优势，但其票房躲在千万一下；#从类型看，喜剧、爱情、惊悚仍旧是中小影片的热门选择；#题材内容上“接地气、贴近生活是中小影片一个典型而鲜明的特征，这也是在电影市场竞争愈发激烈的形势下，中小影片能取得突破与成功的一个重要原因。#2 2 2新技术助推产业热潮2 0 1 1 年，国内上映3 D 影片2 8 部，其中7 部国产3 D 电影。#拥有3 D 银幕4 7 0 0块，3 D 电影票房3 7 5 亿元左右，占年度总票房2 8 5。#国产3 D 电影在2 0 11 年无论从数量还是
69、质量上都有明显进步，类型涉及动画片、武打片、惊悚片等。#2 0 1 1 年，共上映I M h X 影片1 2 部，其中龙门飞甲是唯一一部有I M A X 格4式的中国影片。#I M A X 影片票房共计3 9 3 亿元，年度总票房占有率2 9 9，较2 0 1 0年阿凡达放映时期增长了1 2 1。#目前国内拥有I M A X 银幕6 2 块，就全球影市而言，I M A X 巨幕市场在中国发展得最快，中国是;i:2;s:22711:共识亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识孙宁玲，Jaw-Wen Chen，王继光，谢良地，陈鲁原，牟建军，孙跃民，Chern-En Chiang，Cheuk-Man
70、Yu，Huay Cheem Tan，azali Omar，霍勇亚洲心脏病学会，中国高血压联盟，中国医师协会高血压专业委员会通信作者:#霍勇，E-mail:#huoyong263 net cn;#孙宁玲，E-mail:#nlsun263net左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）是一种心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的心肌变化现象。#在生理状态下一些从事高运动负荷的运动员可以出现代偿性 LVH，但高血压作为引起心肌病理性改变的重要疾病之一，可导致血流动力学、神经体液等方面的诸多异常变化，使心肌产生病理性 LVH。#临床上有超过 30%的高血压可能发生 L
71、VH，且发生率与高血压严重程度呈正相关1。#已知高血压和 LVH 均是心脑血管病 如冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、充血性心力衰竭、脑卒中或暂时缺血性心脏病乃至猝死 的独立危险因素2，高血压伴 LVH 的加权危险将会加剧并促进心脑血管病的发生和进展，因此高血压伴 LVH 是一种必须关注的靶器官损害。#亚洲是高血压高流行区域，经年龄调整的高血压患病率为 20%30%，且增长速度快于西方国家3-4。#一项中国的队列研究显示，64.6%的正常高值血压（高血压前期）者 17 年后发展为高血压，总死亡率为 27.9/1000 人年，主要死因是脑卒中5，而高血压合并 LVH 与脑卒中相关。#亚太地区的
72、研究也显示，亚洲人收缩压升高导致的冠心病和脑卒中的风险增加高于高加索人种6。#伴随城市化进程，紧张、肥胖、高盐、高脂膳食等不良生活方式在亚洲发展更为迅速，并作为心脏损害的重要危险因素，致使亚洲高血压患者LVH 发生率不断上升;#高血压合并 LVH 所导致的心脏舒张功能不全及发展为症状性心力衰竭的比例也在不断增加。#日本的研究显示:#高血压患者 LVH 患病率50%，并伴随心血管事件显著增加7。#有效控制血压、逆转 LVH 可显著降低心血管事件及死亡风险 8-10。#对此，亚洲地区的高血压指南均将 LVH 作为重要的高血压心脏靶器官受损指标，也指出控制血压是延缓以及逆转 LVH 进程的重要治疗策
73、略11-13。#鉴于 LVH 在高血压以及心血管病中的重要性，以及目前亚洲一些国家对 LVH 的重视和干预还不充分的现状，为推动各区域高血压指南的落地，亚洲区域的专家们针对高血压合并 LVH 患者，在 LVH 诊断、分类和治疗标准方面达成共识并制定临床诊疗路径，对高血压合并 LVH 患者的临床规范化诊疗提出指导性建议（本指导建议仅针对高血压合并 LVH）。#1高血压合并 LVH 的流行病学目前高血压患者 LVH 的临床诊断主要依赖于心电图（electrocardiography，ECG）和超声心动图（echocar-diography，ECHO）。#不同的方法得到的 LVH 检出率存在较大差异
74、。#一项纳入 26 项研究的回顾性分析显示，高血压患者中心电图诊断的 LVH 检出率为 18.1%18.9%，其中男性检出率为24.2%24.4%，女性检出率为 16.6%16.8%14。#在统一的诊断标准下（Sokolow-Lyon:#SV1+V5/V63.5 mV），高加索人高血压患者心电图诊断的 LVH 检出率为 8.6%26.4%14。#亚洲高血压患者 LVH 检出率较高，一项日本研究中高血压患者心电图诊断的 LVH 检出率高达 40%15。#不同研究显示中国大陆高血压患者心电图诊断的 LVH 检出率为19.2%34.3%16-18，在一项中国台湾地区的研究中发现原发高血压患者中心电图
75、诊断的 LVH 的检出率为 13.0%19。#一项纳入 30 项研究的回顾性分析显示，高血压患者 ECHO 诊断的 LVH 检出率为 35.6%40.9%，其中男性检出率为 36.0%43.5%，女性检出率为 37.9%46.2%1。#在统一诊断标准下 左心室质量指数，left ventricular mass index，LVMI125（男）或 110（女）g/m2，高加索人高血压患者 ECHO 诊断的 LVH 检出率为 14.5%44.8%1。#亚洲高血压人群中，一项日本研究中的 ECHO 诊断的 LVH 检出率高达 58.3%7，一项 印 度 研 究 中 的 ECHO 诊 断 的 LVH
76、 检 出 率 为24.4%20。#不同研究报道的中国高血压患者 ECHO 诊断的 LVH 检出率为 26.0%73.2%17，21-23，女性检出率明显高于男性22-24。#916中华高血压杂志2016 年 7 月第 24 卷第 7 期Chin J Hypertens，July 2016，Vol 24 No 7DOI:#10.16439/ki.1673-7245.2016.07.0082高血压合并 LVH 的发生机制及危害2.1发生机制心脏肥厚的转变过程分为 3 个阶段:#进展期、代偿期和失代偿期。#病理性的肥厚有向心性和离心性两种。#离心性肥厚也可由向心性肥厚转变而来。#目前高血压 LVH
77、的发生机制尚未完全阐明，其发病过程涉及血流动力学因素、神经体液调节因素、心血管组织旁分泌/自分泌因子的参与及遗传因素。#其中最主要的机制是血流动力学因素和神经体液因素。#2.1.1血流动力学因素高血压患者同时存在压力负荷和容量负荷。#压力负荷即收缩期负荷，容量负荷即舒张期负荷。#两种负荷均可增加心肌细胞容积、心肌细胞尺寸以及改变胶原蛋白基质的成分，最终引起肥厚25。#血压是 LVH 最重要的影响因素。#Framingham 研究显示:#收缩压每增加 20 mm Hg（1 mm Hg=0.133kPa），LVMI 男性患者增加 10.6 g/m2，女性患者增加3.0 g/m2。#2002 年动态
78、血压监测相关研究（pressioniarteriose monitorate E loro associazioni，PALEMA）共入选2050 例患者，LVMI 在未经治疗的高血压患者中最高26。#2.1.2神经体液因素与高血压 LVH 有关的神经体液因素包括肾素血管紧张素醛固酮系统（renin angio-tensin aldosterone system，AAS）、交感神经 肾上腺素系统等27。#高血压患者 AAS 活性增加，循环中的血管紧张素（angiotensin，Ang）强力收缩小动脉、刺激醛固酮分泌而扩容、促进儿茶酚胺释放，从而显著升压。#局部组织中的 Ang则发挥长期效应，通
79、过结合其 Ang1 型受体（angiotensin receptor type 1，AT1），调控原癌基因和相关蛋白表达，使心肌细胞肥大、胶原增生，进而导致心脏纤维重构和 LVH28-29。#高血压伴 LVH 患者的交感神经激活比不伴 LVH患者显著增加30。#交感神经兴奋性升高引起去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）增多，NE 通过兴奋 1肾上腺素能受体使心肌细胞蛋白合成增多，促使心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，出现心肌细胞肥大31-32。#同时，交感神经系统活性升高也导致炎症因子入侵心脏，引发心肌纤维化，进一步加重心肌肥厚33。#总之，神经体液因素参与了高血压合并 LVH 的
80、形成过程，继而导致心肌细胞信息传导系统改变（受体、G 蛋白、环化酶、钙通道、磷酸激酶等），这会影响到心肌细胞基因的表达，使细胞结构蛋白含量改变，逐步发展为心肌收缩性增强，乃至病理性的心肌肥厚和心室扩张。#2.2危险因素年龄、肥胖和遗传以及高盐膳食被认为是 LVH 的危险因素。#高血压患者年龄越大，LVH 发生率越高34。#肥胖的高血压患者 LVMI 高于不肥胖者，童年和成年时期高体质量指数（body mass index，BMI）与离心性肥厚和向心性肥厚显著相关35。#另外，在血压升高程度相似的患者中左心室质量（left ventric-ular mass，LVM）明显不同，提示基因遗传因素参
81、与LVH 的进程。#涉及交感神经系统和 AAS 的一些基因的多态性与 LVH 的发生相关，但目前尚不能确定这些基因的多态性是导致 LVH 的原因，还是伴随 LVH 发生的改变27，36。#高盐膳食也参与 LVH 的发生，已有动物实验证实高盐喂食可以诱导 LVH37-38。#2.3高血压合并 LVH 的危害2.3.1降低冠状动脉血流储备（coronary flow reserve，CF）当心脏需氧量增加时，冠状动脉会发生扩张，冠状动脉血流增加。#这种心脏需氧量增加时，冠状动脉血流增加的能力被称作 CF。#多项研究表明高血压合并 LVH 患者，CF 显著降低，发生心肌缺血风险增加，极易引发急性缺血
82、性事件，增加死亡风险 39-41。#2.3.2影响左心室功能无论高血压合并 LVH 患者左心室收缩功能处于正常或降低的状态，LVH 都会进一步影响左心室功能，导致心力衰竭的发生和发展。#研究显示 LVM 和相对室壁厚度（relative wall thickness，WT）的增加均显著增加高血压患者左心室舒张功能不全的发生风险39，42-43。#对于向心性 LVH 患者，13%在随访 3 年内可进展为左心室收缩功能障碍44。#2.3.3增加心律失常风险一项纳入 12 项研究的荟萃分析显示，合并 LVH 的高血压患者与不合并者相比，心律失常风险增加 3 倍45。#心电图诊断的 LVH 可提示心源
83、性猝死（sudden cardiac death，SCD）风险显著增加46-47，ECHO 诊断的 LVH 也与复杂性室性心律失常和 SCD 风险相关48-49;#LVH 逆转可显著降低 SCD 发生50。#LVH 也是心房颤动的强烈危险因素51-52，LVM每增加 1 个标准差，心房颤动风险增加 1.73 倍51。#2.3.4增加肾脏和主要心血管事件及死亡风险血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦减少非胰岛素依赖型糖尿病终点研究（reduction of endpoints in NIDDM with theangiotensin antagonist losartan，ENAAL）显示，慢性肾脏病（c
84、hronic kidney disease，CKD）患者基线时合并LVH 是血浆肌酐水平加倍/终末期肾病（危险比 H=1.42，P=0.031）和心血管事件（H=1.68，P=0.001）的预测因素53。#Framingham 队列研究表明，心电图诊断的 LVH 可导致心血管病死亡率增加 8 倍，冠心病死亡率增加 6倍54。#ECHO 诊断的 LVH 患者心血管事件发生风险、心血管病死亡风险以及全因 死 亡 风 险 均 显 著 增加55-60。#LVH 程度越重，心血管病风险越高61。#2.4逆转 LVH 的意义动物实验和人体研究均早已026中华高血压杂志2016 年 7 月第 24 卷第 7
85、 期Chin J Hypertens，July 2016，Vol 24 No 7证实降压治疗可有效逆转 LVH62-63。#LVH 逆转可带来心血管事件风险的降低64-65。#因此，临床应重视高血压合并 LVH 患者，将预防/逆转高血压合并 LVH 作为高血压患者治疗的目标之一。#2.4.1降低心血管事件风险大量研究显示预防/逆转心电图诊断的 LVH 可显著降低心血管事件发病率和死亡率。#一项纳入 5 项研究，2449 例患者的荟萃分析表明，LVH 逆转/持续正常的高血压患者的总心血管事件风险降低 46%66。#Mathew 等8 的研究结果显示，逆转 LVH 可导致患者一系列临床终点降低，包
86、括心血管病死亡、心肌梗死、脑卒中和心力衰竭。#氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究（losartan interven-tion for endpoint reduction in hypertension，LIFE）的亚组分析了基线时 ECHO 诊断的 LVH 的原发性高血压患者（55 80 岁），平均随访 4.8 年，多因素回归分析显示，LVMI 降低与心血管事件降低显著相关，LVMI 每降低 1 个标准差（25.3 g/m2），心血管事件风险降低 22%（P=0.009）。#LVMI 降低可导致所有终点事件的降低，包括心血管病死亡率（H 0.62，P=0.001），脑卒中发生率（H 0.
87、76，P=0.020），心肌梗死发生率（H0.85，P=0.330）及 全 因 死 亡 率（H 0.72，P=0.002）64-65。#2.4.2其他获益Okin 等67 首次发现逆转 LVH 还可带来一些新的获益。#在对 LIFE 研究中 7998 例不伴糖尿病的 LVH 高血压患者随访超过 4.6 年后发现，通过降压治疗实现 LVH 逆转的患者糖尿病新发率也显著降低。#3高血压合并 LVH 的诊断方法和诊断流程高血压合并 LVH 的诊断包括 3 个部分:#确诊高血压;#确诊 LVH;#排除导致 LVH 的其他原因。#3.1LVH 诊断方法LVH 的诊断方法包括心电图、ECHO、心脏核磁共振
88、成像（cardiac magnetic resonance，CM）等，这些诊断方法的敏感性、特异性不同，费用和可及性也存在差异（表 1），临床上应根据实际情况，个体化选择诊断方法。#表 1心电图、ECHO、CM 的心血管预测价值、实用性、可重复性、成本效益总结检查方式心血管预测价值实用性可重复性成本效益心电图+ECHO+CM+注:#评分从+到+;#ECHO:#超声心动图;#CM:#心脏核磁共振成像。#3.1.1心电图心电图简单易行，是目前多数指南推荐的诊断 LVH 的常用方法。#心电图诊断的 LVH 的敏感性较低，对轻度 LVH 和中/重度 LVH 的诊断敏感性分别为 7%35%和 30%60
89、%68。#相比敏感性，心电图诊断的特异性更高，尤其对于重度 LVH 患者，特异性高达 80%90%。#肥胖可能影响心电图对 LVH的诊断，导致漏诊率提高69;#心电图诊断的特异性存在种族差异，非洲裔患者 LVH 诊断特异性降低70-71。#文献和指南中有多种心电图诊断 LVH 的标准，常用标准有:#Sokolow-Lyon 指数（SV1+V5）3.5 mV 2013 欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会（European So-ciety of Hypertension/European Society of Cardiology，ESH/ESC）高血压管理指南及 2014 日本高血压指南或 Sok
90、olow-Lyon 指数 3.8 mV（中国高血压防治指南2010）;#Cornell 电压 时间乘积 244 mVms（2013ESH/ESC 高血压管理指南及中国高血压防治指南2010）。#aVL 1.1 mV（2013ESH/ESC 高血压管理指南）。#左心室高电压（如 V5 2.5 mV）可作为简易指标，用于初步诊断 72。#多项心电图指标有预后判断价值。#有研究显示心电图诊断的高血压合并 LVH 与患者总死亡风险、心血管病风险以及脑卒中死亡风险增加相关73。#还有研究表明，除心电图诊断的 LVH 外，不对称倒置 T 波、ST段压低等多项心电图异常指标也是心脑血管病的独立危险因素74。
91、#3.1.2ECHOECHO 诊断 LVH 比心电图有更高的敏感性，通过校正后的 LVMI 可用于检出 LVH，最常用的LVMI 是采用 LVM 除以体表面积，其次是通过身高校正。#目前公认用于 LVMI 的计算方法是 M 型超声的立方体法。#2013ESH/ESC 高血压管理指南、2015 中国台湾地区高血压管理指南以及 2014 日本高血压指南推荐诊断 LVH 的标准为:#LVMI115（男性）、95 g/m2（女性），计算方式左心室舒张末期内径（left ventricularend-diastolicdiameter，LVEDD）;#室 间 隔 厚 度（interventricular
92、 septal thickness，IVST）;#左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）:#LVM（g）=0.8 1.04 （LVEDD+IVST+LVPWT）3LVEDD3+0.6;#LVMI（g/m2）=LVM（g）/体表面积（m2）;#体表面积（m2）=0.0057 身高（cm）+0.0121 体质量（kg）+0.0882（男性）;#体表面积（m2）=0.0073 身高（cm）+0.0127 体质量（kg）0.2106（女性）。#2013ESH/ESC 高血压管理指南根据相对室壁厚度（relative wall t
93、hickness，WT）WT=（2 LVPWT）/LVEDD）126中华高血压杂志2016 年 7 月第 24 卷第 7 期Chin J Hypertens，July 2016，Vol 24 No 7及 LVMI 对 LVH/左心室重构的几何构型进行了分类，见表 275。#表 2LVH/左心室重构的几何构型分类WTLVMI正常增加0.42向心性重构向心性肥厚0.42正常离心性肥厚注:#LVH:#左心室肥厚;#WT:#相对室壁厚度;#LVMI:#左心室质量指数。#2015 欧洲心血管影像协会/美国超声心动图学会（European Association of Cardiovascular Ima
94、ging，EAC-VI/American Society of Echocardiography，ASE）成人高血压超声心动图检查建议提出:#IVST 或LVPWT11（男性）和 IVST 或 LVPWT10 mm（女性）为异常76。#该指标对向心性肥厚/重构的诊断敏感性较高，而向心性肥厚的心血管病风险预测价值很强75。#因此，诊断LVH 时可以将 IVST 与 LVPWT 测量值作为 LVMI 的补充指标。#目前 临 床 实 践 中，使 用 IVST 或 LVPWT 诊 断LVH18，77 的比例很高。#可以通过 ECHO 测量 IVST 及LVPWT 数值，以 IVST 或 LVPWT11
95、 mm 作为 LVH 的早期诊断指标，但其敏感、特异性以及国际通用性还有待进一步研究确认。#临床上应根据不同条件因人而异地对高血压患者进行 ECHO 检查:#在总体心血管病危险中度的高血压患者中，ECHO 可能检出心电图未能检出的 LVH;#在由心电图诊断的 LVH 的高血压患者中，ECHO 可更精确地量化评估肥厚情况，并对其几何结构和危险进行定义;#在有心脏病症状的高血压患者中，ECHO 有助于诊断其基础疾病。#3.1.3CM在所有 LVH 无创诊断方法中，CM 的重复性最好。#研究显示，CM 测量左心室体积和功能的重复性高达 98%和 99%，而二维 ECHO 测量仅为65%和 94%78
96、。#然而 CM 的局限性包括心律失常、患者体动会造成伪影以及成本价格较高等，不用于常规诊断 LVH，可作为 LVH 鉴别诊断方法。#3.2高血压合并 LVH 诊断路径普通高血压患者的LVH 诊断路径见图1。#不同的 LVH 检查方法临床意义有所不同（表 3），对高血压患者应根据具体情况和需要选用适合的检查方法。#准确诊断 LVH，并区分 LVH病因对临床预后的判断具有重要的指导意义。#临床应结合患者病史、体格检查、实验室检查选择合适的诊断路径，并区分高血压合并 LVH 和其他病因导致的 LVH（图 2）79。#注:#LVH:#左心室肥厚;#ECHO:#超声心动图;#CM:#心脏核磁共振成像;#
97、LVMI:#左心室质量指数;#IVST:#室间隔厚度;#LVPWT:#左心室后壁厚度。#图 1高血压合并 LVH 的诊断路径表 3心电图、ECHO 以及 CM 3 种检查方法在诊断 LVH 中的临床意义检查方法检查目的临床意义心电图筛查 LVH心电图（+）但 ECHO（）代表存在心肌电改变，心电图（+）伴 ECHO（+）可确诊 LVH（心肌电改变及结构改变）。#心电图在诊断高血压合并 LVH 心律失常，例如心房颤动上有优势，但不能完整地体现心脏的功能。#ECHO诊断 LVHECHO（+）代表心脏结构病变。#优势诊断:#诊断 LVH 和左心室重构;#诊断舒张及收缩功能不全;#诊断心肌病;#预后价
98、值劣势:#受心律失常影响。#CM鉴别 LVHECHO（+）伴 CM（+）:#可鉴别诊断非高血压LVH 及心脏结构和功能病变。#注:#ECHO:#超声心动图;#CM:#心脏核磁共振成像;#LVH:#左心室肥厚。#226中华高血压杂志2016 年 7 月第 24 卷第 7 期Chin J Hypertens，July 2016，Vol 24 No 7注:#LVH:#左心室肥厚;#ECHO:#超声心动图;#CM:#心脏核磁共振成像;#CPEO:#慢性进行性眼外肌瘫痪;#EMB:#心内膜心肌活检;#KSS:#Kearns-Sayre综合征;#LGE:#延迟钆增强;#LVOT:#左心室流出道。#图 2不
99、同病因 LVH 的诊断路径4高血压合并 LVH 的治疗策略降压是逆转 LVH 的治疗基础，高血压合并 LVH患者应尽早接受药物治疗，降低血压、有效逆转 LVH，从而减少心脑血管事件发生。#4.1高血压合并 LVH 患者的降压目标LVH 是心血管事件的独立危险因素，降压治疗可有效逆转LVH，降低心血管病风险8，10。#国际权威高血压指南明确指出所有 LVH 患者都应接受降压治疗12-13，75。#中国高血压防治指南 2010 推荐高血压伴 LVH 患者应参照心力衰竭患者，血压目标值为 130/80 mm Hg 11。#2015 中国台湾地区高血压管理指南及 2014 日本高血压指南未对高血压合并
100、 LVH 患者的血压目标作出特殊推荐;#二者推荐的高血压患者总体的血压目标均为140/90 mm Hg12-13。#4.2高血压合并 LVH 药物治疗策略目前常用降压药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin con-verting enzyme inhibitors，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers，AB）、钙拮抗剂、利尿剂和 受体阻滞剂 5 类，以及由上述药物组成的联合治疗或固定配比复方制剂。#各类药物通过有效降压可能获得不同程度的 LVH 改善作用，但不同药物影响LVH 的机制和效果不同。#现有的荟萃分析显示:#五类
101、降压药逆转 LVH 的作用有区别（LVMI 下降百分比:#AB 13%，钙拮抗剂 11%，ACEI 10%，利尿剂 8%，受体阻滞剂 6%，P=0.004）80。#对高血压合并 LVH的患者首先应有效控制血压至达标;#药物选择方面针对高血压引起 LVH 的机制，优选具有改善 LVH 循证医学证据的药物。#目前 AAS 阻断剂的证据最多。#4.3药物选择和应用AAS 的激活可使血压增高，直接导致心肌细胞肥厚和纤维化，对高血压合并 LVH的发生、发展起关键作用。#有研究指出 AAS 阻断剂（ACEI 或 AB 类药物）比其他降压药物能更有效降低 LVMI81。#4.3.1ACEI有干预 LVH 证
102、据的 ACEI 有卡托普利、依那普利、雷米普利等82-84。#早期临床研究通常认为 ACEI 逆转 LVH 的作用优于钙拮抗剂、利尿剂和 受体阻滞剂85-86。#近年发表的荟萃分析显示，ACEI逆转 LVH 的作用与其他降压药相比差异无统计学意义87。#另外，ACEI 抑制缓激肽的降解，使用 ACEI 后体内缓激肽的量将聚集增多，引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应较多，患者治疗的依从性下降，这种现象在亚洲更为常见。#同时上述研究均针对 LVH 的逆转，而非临床终点事件。#4.3.2ABAB 逆转 LVH 的作用已经得到大量临床研究和荟萃分析结果确认。#一项纳入高血压患者6001 例的荟萃分析对
103、 5 类降压药（ACEI、利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、AB）逆转 LVH 的作用进行了比较，结果显示 AB 逆转 LVH 的作用优于其余四种降压药，LVMI 下降百分比显著增加 3.2%（P=0.002），而收缩压的变化差异无统计学意义（P=0.070）87。#氯沙坦是目前唯一具有逆转 LVH 并改善心血管硬终点证据的 AB。#LIEF 研究是全球第一个也是唯一的一个在高血压合并 LVH 人群中进行的前瞻性心血管终点研究，纳326中华高血压杂志201;i:3;s:24935:中国带状疱疹治疗指南 中国带状疱疹治疗指南（草稿）中国医师协会皮肤科医师分会中国带状疱疹治疗指南专家组 关键词 带状疱
104、疹；#治疗指南 水痘-带状疱疹病毒（VZV）初次感染引起水痘，愈合后残留的病毒潜伏于脊神经后根及颅神经的神经节中，当 VZV 特异性的细胞免疫下降时，病毒重新复活发生带状疱疹。#在所有神经系统的疾病中，带状疱疹发病率最高。#带状疱疹发病的基本特点是：#随着年龄的增加以及疾病、药物等对细胞免疫的损害，其发病率呈显著增长趋势。#50 岁以上的带状疱疹患者及免疫功能低下的人，其生活质量可能会明显下降。#中国医师协会皮肤科医师分会发表指南，通过介绍带状疱疹的临床特点及治疗方法，来帮助医生进行诊断和治疗带状疱疹，并确保为每一位带状疱疹患者带来最新的治疗方法。#1.带状疱疹的病因学 1.带状疱疹的病因学
105、带状疱疹由潜伏在神经系统内的VZV复活所致。#VZV既是水痘又是带状疱疹的病原体，属于嗜神经及皮肤的疱疹病毒，只累及人。#首次感染通常发生在童年，并导致出现水痘。#在病毒血症期，VZV进入表皮细胞，引起典型的水痘疹。#病毒接着进入皮肤粘膜的感觉神经，并通过轴突逆向输送到临近脊髓的脊神经背根感觉神经节或颅神经的感觉神经节内，永久性的潜伏在神经元中。#VZV潜伏在大约1%-7%的感觉神经节的神经元内，每个被感染的细胞中基因组复制数少于10个。#VZV在潜伏状态中是不传染的，随着年龄的增长，或发生免疫抑制及免疫缺陷时，VZV特异性细胞免疫下降，VZV在受累的感觉神经元中复活，形成完整的病毒体，接着这
106、些病毒体会通过感觉神经轴突转移到皮肤，从一个细胞传播到另一个细胞，穿透表皮，引起特有的疼痛性的皮肤带状疱疹，表现为簇集的丘疹水疱，密集地分布于受累感觉神经根支配的皮区。#2.带状疱疹的流行病学 2.带状疱疹的流行病学 VZV感染的复发发生于约20%的血清学阳性的个体。#一般VZV感染一生只复发一次。#免疫缺陷患者可能在同一皮节发生两次带状疱疹，极少数病例可复发数次。#带状疱疹的发生风险随年龄增长而增加，高龄之所以成为带状疱疹重要的危险因素，可能是因为随着年龄增长，免疫逐步减弱，VZV特异性细胞免疫（CMI）反应的成分减少（功能降低？#）所致。#此外，任何原因导致的免疫功能缺陷，如白血病、骨髓移
107、植、HIV感染、癌症等，都会大大增加带状疱疹的发病风险。#3.带状疱疹的传播 3.带状疱疹的传播 带状疱疹皮损处含高浓度的 VZV，可经空气传播，导致易感者发生水痘。#但带状疱疹比水痘传染性低。#限局性带状疱疹只在出疹后至皮损结痂前有传染性，因此患者应避免接触易感者，直至皮损结痂。#易感者包括：#孕妇、28 周出生的婴儿（早产儿？#）或体重1000g 的婴儿、免疫缺陷患者。#遮盖皮损后，VZV 传染性会下降。#4.带状疱疹的临床特征 4.带状疱疹的临床特征 带状疱疹的临床过程是多变的。#通常在儿童和年轻的成人中症状较轻。#典型的带状疱疹有前驱症状，可能发生头痛、畏光、不适，通常很少发热，皮肤感
108、觉异常和不同程度的疼痛是最常见的症状。#这些症状可以出现于带状疱疹起疹前数天到数周。#疼痛可为烧灼痛、刺痛、搏动痛、或电击样疼痛。#触觉敏感性改变、微小刺激引发的疼痛、剧烈瘙痒也不少见。#带状疱疹皮损一般呈单侧分布，发生于一至两个相邻的皮区，疱疹群之间的皮肤正常，整个病变呈带状分布倾向，不越过躯体中线。#少数皮损可发生于主要皮区或相邻皮区以外。#罕见数个皮区不对称受累，即身体的两侧均出疹。#皮疹最初表现为不对称的、单侧的红斑或斑丘疹，通常于12-24小时内出现成簇的小水疱，疱液清，内含高浓度VZV。#2-4天后，水疱融合。#在第3天，水疱可变浑浊，经过7-12天干涸。#免疫正常者，皮损持续至结
109、痂消失的时间通常为2-3周。#局部淋巴结常肿大，有压痛。#偶见免疫缺陷者呈慢性病程，皮肤改变可持续数月，可反复出现小水疱。#多数患者被感染的皮区都有出疹。#仅出现红斑、丘疹而不发生水疱即消退者，称“顿挫型带状疱疹”。#一些没有皮区疼痛症状的人，也会在出疹时或出疹后几天内出现疼痛症状。#极少数患者在前驱期后仅有皮区疼痛，而无皮疹，称为“无疹型带状疱疹”。#带状疱疹可发生于任何皮区，但最常见的是胸神经和颅神经支配的皮区。#其中胸神经受累约占50-56%。#颅神经，如三叉神经及其它颅神经（第VII及第VIII颅神经）分布区受累约占20%。#腰段、骶段很少受累（受累频率依次递减，分别为15%及2%）。
110、#5.带状疱疹常见的并发症 带状疱疹后神经痛（PHN）5.带状疱疹常见的并发症 带状疱疹后神经痛（PHN）定义：#定义：#皮疹消退后持续超过4周的疼痛；#或在疼痛缓解后再次发生的超过4周的疼痛。#流行病学特征：#流行病学特征：#约10-20%的带状疱疹患者会发生PHN。#儿童罕见。#发生风险主要与年龄增长相关。#女性患者以及眼、耳带状疱疹患者，发生PHN的可能性较高，而免疫功能缺陷者发生慢性疼痛的风险非常低。#病理学表现：#病理学表现：#轴突与细胞体变性、脊髓背角萎缩、背根神经节瘢痕形成、受累区域丧失表皮神经支配。#神经损伤的原因可能是病毒进行性复制。#疼痛持续时间：#疼痛持续时间：#数周、数
111、月，偶尔数年。#疼痛性质：#疼痛性质：#可为从轻微到极度的疼痛；#持续的、间断的、或由极小刺激诱发的疼痛。#在带状疱疹患者中，可根据患者的年龄、前驱疼痛及出疹后疼痛的严重程度、皮疹的范围、三叉神经和眼的受累情况、病毒血症等来预测是否会发生PHN。#带状疱疹眼病（HZO）带状疱疹眼病（HZO）10%-25%的带状疱疹患者有眼部受累，称作带状疱疹眼病（HZO），是由三叉神经鼻睫支中的VZV复活引起的，有时可在鼻尖、鼻翼出现水疱（Hutchinson征）。#约2%-46%的人有不同种类的眼部并发症，最常见的带状疱疹的眼部并发症包括：#角膜炎、上睑下垂、巩膜炎、虹膜睫状体炎，继发青光眼，白内障等，也可
112、发生眼外肌瘫痪。#长期或永久性的HZO后遗症包括：#疼痛、面部瘢痕及视力丧失。#带状疱疹眼部并发症的危害非常大，因此需眼科专科治疗。#（3）Ramsay Hunt 综合征（3）Ramsay Hunt 综合征 Ramsay Hunt 综合征是指累及面神经的带状疱疹，其病理生理学机制为面神经膝状神经节处 VZV 的复活。#表现为外周面神经瘫痪伴有耳、硬腭或舌部带状疱疹小水疱。#其它症状和体征包括：#耳痛、眩晕、听力丧失、对声音敏感、耳鸣、味觉丧失，许多患者无法完全恢复正常。#老年人或免疫力低下的患者发生 Ramsay Hunt 综合征的风险较高。#（4）皮肤并发症（4）皮肤并发症 在急性期，皮肤受
113、累的主要表现为继发细菌感染，可出现深脓疱样溃疡。#其他主要皮肤并发症有出血（出血性带状疱疹）、化脓性坏疽（坏疽性带状疱疹）、皮损持续及播散至全身，产生广泛性水痘样皮疹（播散性带状疱疹），后者主要发生于免疫缺陷患者。#皮肤慢性后遗症包括色素减退及色素脱失性瘢痕。#罕见肉芽肿性反应及寻常型银屑病样表现。#（Kobners 现象）。#其他带状疱疹并发症见表1 表1 皮肤和粘膜部位 神经系统 眼 内脏器官 急性并发症 继发细菌感染 脑炎 结膜炎 肺炎 出血性带状疱疹 脑（脊）膜炎 巩膜外层炎/巩膜炎 食管炎 坏疽性带状疱疹 肉芽肿性动脉炎 眼葡萄膜炎 心肌炎 Zoster generalisatus
114、节段性麻痹 角膜炎 小肠结肠炎 耳带状疱疹的面神经瘫 虹膜睫状体炎 关节炎 慢性并发症 持续性带状疱疹 PHN 角膜炎 瘢痕形成（萎缩性瘢痕 Guillain-Barre 综合征 脉络膜视网膜炎 肥厚性瘢痕）脊髓炎 球后视神经炎 色素沉着或减退 运动神经病 血管炎 肉芽肿样皮损 腹疝 全眼球炎 假淋巴瘤 精神病 视神经萎缩 银屑病表现 膀胱功能障碍 （Kobners 现象）6.免疫缺陷患者的带状疱疹 6.免疫缺陷患者的带状疱疹 少数免疫缺陷患者的带状疱疹可以为不典型的表现，皮疹很轻，症状较少。#但多数病例炎症明显，皮疹更严重，部分伴出血，偶有坏死；#某些病例受累皮区超过1个，皮疹持续时间长于免
115、疫力正常的患者。#伴有水痘样疹的播散性带状疱疹及内脏受累现象在免疫缺陷患者中更多见。#通常只有在免疫受损的患者中才会发生皮肤播散，未经抗病毒治疗时，发生率可高达37%。#播散常初起于某一皮区的皮疹，但有时没有原发的皮区。#由于细胞免疫力降低，带状疱疹皮疹可以伴有非典型的水痘样甚至疣状或深脓疱样皮损。#皮肤播散本身不危及生命，但它是 VZV 病毒血症的标志，后者能将病毒播种于肺、肝、肠道和脑内，导致肺炎、肝炎、脑炎及弥散性血管内凝血（DIC），发生率为 10-50%。#在免疫严重受损的患者中，可以发生内脏扩散而无皮肤侵害。#即使进行抗病毒治疗，内脏扩散的病死率也在 5%-15%，多数死于肺炎。#
116、在免疫受损的患者中，带状疱疹神经系统并发症的风险通常是增加的。#这些并发症攻击性很强，甚至可以致死，其中包括：#脊髓炎、慢性脑炎、脑室炎、脑膜脑炎，以及颅神经麻痹。#但在免疫受损的带状疱疹患者中，发生 PHN 的风险并不比免疫正常的患者高。#与其它免疫受损的患者相比，HIV 感染者中，带状疱疹的临床症状较轻，不易发生内脏扩散。#HIV 感染者的一些带状疱疹的临床表现很独特，如：#不典型皮疹、侵袭性变异性视网膜坏死（常致盲）。#牙槽骨坏死、牙脱落也有报道。#7.诊断 7.诊断 准确诊断是首要的。#带状疱疹的症状和体征非常有特点，足以作出准确的临床诊断。#一旦看到不对称皮区的皮疹和簇集的水疱即可诊
117、断为带状疱疹。#其他临床诊断要点包括：#发疹前有全身不适、乏力等前驱症状；#患处有神经痛，皮肤感觉过敏等；#皮疹按神经支配区域分布；#呈单侧性、不过躯体中线；#病程有自限性，约2-3周，愈后可有色素改变或瘢痕。#实验室内的病毒学诊断是诊断不典型病例及进行鉴别诊断的重要方法。#孕妇和新生儿的VZV感染、免疫缺陷患者不典型的感染、可疑中枢神经系统VZV感染必须由实验室诊断确诊。#方法包括：#Tzanck涂片法：#检测皮损标本中的多核巨细胞和核内包涵体，但无法区分VZV和HSV感染。#组织培养法直接检测病毒：#时间长，有假阴性，因为皮损处病毒不容易复活。#从皮损基底部做细胞刮片进行VZV感染细胞的直
118、接荧光抗体（DFA）染色：#既快又灵敏。#VZV PCR：#设备未普及。#ELISA和免疫荧光技术检测VZV特异性IgG,IgM 和IgA：#VZV IgG可自发的或在HSV感染复发时升高（抗原决定簇的交叉反应），而IgM增高及高滴度的抗 VZV IgA 抗体常意味着VZV感染复发，无论有无皮损。#8.鉴别诊断 8.鉴别诊断 带状疱疹应与单纯疱疹、不同形式的丹毒（出血性丹毒和大疱性丹毒）、接触性皮炎、虫咬皮炎、脓疱疮、大疱性皮肤病，如大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎等相鉴别。#有局部疼痛或皮肤感觉异常而无皮疹的患者（例如在出疹之前或无疹性带状疱疹病例），可能先被误诊为肾结石、胆结石或心绞痛等，直到带
119、状疱疹皮疹出现，才能作出正确的诊断。#9.治疗 9.治疗 带状疱疹的治疗目标是缓解急性期疼痛，限制皮损的扩散，缩短皮损持续时间，预防或减轻PHN及其它急性或慢性并发症（表1）。#需强调的是：#眼部合并症应尽快请眼科医生会诊，其他的颅神经并发症，如耳带状疱疹也需要专科医生会诊。#9.1 抗病毒治疗 9.1 抗病毒治疗 9.1.1 抗病毒治疗的指征 9.1.1 抗病毒治疗的指征 带状疱疹是一种自限性疾病，即使不进行抗病毒治疗，不伴危险因素的躯干带状疱疹及年轻患者四肢的带状疱疹通常能自愈，且没有并发症。#然而，对于上述范围以外的患者，抗病毒治疗能缩短病程，并能降低PHN的发生率、严重程度及持续时间。
120、#早期进行系统性抗病毒治疗的指征有：#大于50岁、免疫功能低下或缺陷、有恶性原发性疾病、颅神经受累（特别是眼带状疱疹和耳带状疱疹）、以及伴有严重的特应性皮炎或严重湿疹。#此外，如果皮疹发生超过一个皮区、有出血性皮损和（或）粘膜受累，也应接受系统性抗病毒治疗。#（表2）表2 带状疱疹系统性抗病毒治疗的指征 紧急适应症 大于50岁患者任一部位的带状疱疹 所有年龄患者的头/颈部带状疱疹 躯干/四肢严重的带状疱疹 免疫功能低下或缺陷患者的带状疱疹 伴有严重特应性皮炎或严重湿疹患者的带状疱疹 相对适应症 低于50岁患者躯干、四肢的带状疱疹 9.1.2 抗病毒治疗的时机 9.1.2 抗病毒治疗的时机 系统
121、性抗病毒治疗应尽早进行，即尽可能在皮肤症状出现后的48至72小时内开始。#须迅速达到并维持抗病毒药的有效浓度，才能获得最佳的治疗效果。#下述情况下，即使在皮肤症状出现72小时后，也可以开始系统性抗病毒治疗：#有内脏器官受累的播散性带状疱疹、持续性眼带状疱疹和耳带状疱疹、以及免疫功能缺陷患者。#即使在症状出现后的72小时后给药，抗病毒药仍然对预防PHN有益。#9.1.3抗病毒药 9.1.3抗病毒药 共有3种系统性抗病毒药可以应用于带状疱疹的治疗：#阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。#这3种药都是鸟嘌呤腺苷类似物，对病毒有特殊的亲和力，但对哺乳动物宿主细胞毒性低。#阿昔洛韦阿昔洛韦 进入病毒感染的细胞
122、后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：#干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒的复制；#在DNA聚合酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。#阿昔洛韦既能口服又能静脉滴注给药。#口服给药方法为：#每天5次，每次400mg，服用7天。#阿昔洛韦静脉内给药是治疗免疫受损患者带状疱疹的标准疗法，剂量为5-10mg/kg，静滴，3/日。#在给药期间应给予患者充足的水，防止阿昔洛韦在肾小管内沉淀，对肾功能造成损害。#伐昔洛韦 伐昔洛韦 是阿昔洛韦的前体药物，只能口服，口服吸收快，并在胃肠道和肝脏内迅速转化为阿昔洛韦，其生物利用度
123、是阿昔洛韦的3-5倍，并且药代动力学比阿昔洛韦更好，服用方法也更简便：#每天2次，每次0.3g，服用7天。#与阿昔洛韦相比，能明显减少带状疱疹急性疼痛和PHN的发生率及持续时间。#泛昔洛韦 泛昔洛韦 是喷昔洛韦的前体药物，只能口服，口服后在胃肠道、血液中和肝脏内迅速转化为喷昔洛韦，在细胞内维持较长的半衰期。#其间，病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦，后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。#三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争，抑制病毒DNA聚合酶活性，从而选择性抑制病毒DNA的合成和复制。#泛昔洛韦给药方法为：#每天3次，每次250mg,服用7天。#它同伐昔洛韦一样，是口服治疗无并
124、发症带状疱疹最常应用的抗病毒药物。#泛昔洛韦对免疫力正常患者的带状疱疹急性疼痛及PHN的治疗效果与伐昔洛韦相似。#对肾功能受损患者，静脉用阿昔洛韦、口服阿昔洛韦、伐昔洛韦及泛昔洛韦的剂量要相应调整。#9.2 糖皮质激素疗法 9.2 糖皮质激素疗法 在带状疱疹急性发作早期的治疗中，系统应用大剂量糖皮质激素可以抑制炎症过程，缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间，但对慢性疼痛（PHN）基本无效。#在没有系统性抗病毒治疗时不推荐单独使用皮质激素。#一般应用强的松（30mg/日，疗程为7天）。#对50岁以上、相对健康的局部带状疱疹患者，抗病毒药和糖皮质激素联合治疗能改善患者的生活质量。#9.3 神经痛的
125、治疗：#9.3 神经痛的治疗：#应采用阶梯治疗方案。#治疗过程中要注意个体化差异及药物不良反应。#必要时应就诊于疼痛门诊。#1）第一步：#非甾体类镇痛药。#如扑热息痛（对乙酰氨基酚）1.5-5g/日。#阿司匹林用于治疗PHN的作用有限，布洛芬则无效。#2）第二步：#加服低效力的麻醉性镇痛药（如曲马多，200-400mg/日，可待因120mg/日）3）第三步：#除“外周”止痛剂外，还可给予高效力的中枢阿片样物质（如：#丁丙诺啡叔丁啡1.5-1.6mg/日；#口服吗啡30-360mg/日）。#最后一步适用于对基本治疗方法反应不佳的患者。#对严重的神经痛，可以将步骤1或步骤2联合一种抗癫痫药（如卡马
126、西平400-1200mg/天，加巴喷丁 900-2400mg/日）。#抗癫痫药能减轻针刺样痛，但对持续性疼痛无效。#抗抑郁药（如阿米替林 10-75mg）及神经镇静药（如甲氧异丁嗪20-150mg/日）也可能有效，尤其对老年患者而言。#阿米替林是治疗PHN的标准疗法，60岁以上的带状疱疹患者可从25mg起始，在2-3周内逐渐增至50-75mg。#去甲替林与阿米替林的止痛作用相似，但不良反应更少。#除口服药物外，还可局部外用利多卡因凝胶治疗带状疱疹急性疼痛及 PHN，使用方便，且无全身不良反应。#辣椒碱可以影响疼痛传递因子 P 物质的释放合成与贮藏。#辣椒碱软膏外用，通过减少 P 物质，从而实现
127、镇痛和止痒的功效。#此外，还可尝试用局部麻醉剂阻滞交感神经、经皮神经电刺激等治疗方法。#个别病例可采取神经外科治疗（如脊髓灰质胶状质Rolandi热凝固术）。#9.4 局部治疗 9.4 局部治疗 局部可以用3%硼酸溶液或冷水湿敷进行干燥和消毒，每日数次，每次15-20分钟。#水疱少时可涂炉甘石洗剂。#晚些时候，可以外用聚维酮碘、呋喃西林、苯扎氯铵溶液湿敷，去除结痂，预防继发感染。#9.5 物理治疗：#9.5 物理治疗：#半导体激光、氦氖激光照射等均可作为带状疱疹的辅助治疗方法。#半导体激光对人体组织有良好的穿透性，有效作用深度可达7cm，能够加快创面愈合，具有消炎、止痛等功效。#其可能的作用机
128、制如下：#（1）促进脑内镇痛物质释放,降低神经兴奋性,达到镇痛作用。#（2）改善血液循环，促进细胞再生,加速损伤组织的修复。#（3）通过生物调节来调节机体的免疫状态，主要以增强体液免疫为主。#氦氖激光为近红外段，是单一光波，属低功率激光，无光热效应，对组织穿透力较深。#带状疱疹患者早期应用氦氖激光照射能改善血液和淋巴系统循环，促进炎症吸收；#激活巨噬细胞，增强其吞噬能力，提高免疫功能；#减轻神经炎症，缓解疼痛。#9.6 PHN治疗 9.6 PHN治疗 眼带状疱疹、耳带状疱疹和年龄超过50岁都是PHN发生的主要危险因素。#免疫力正常的带状疱疹患者中，PHN是最常见的并发症。#抗病毒疗法通过抑制病
129、毒的复制，限制带状疱疹对神经的损害，可显著减少PHN的发病。#但是抗病毒治疗并不能阻止所有患者不患PHN，补充治疗策略包括：#糖皮质激素，三环类抗抑郁药，抗癫痫药物，止痛剂及神经阻滞。#9.7 颅神经受累的治疗 9.7.1 眼带状疱疹的治疗 9.7 颅神经受累的治疗 9.7.1 眼带状疱疹的治疗 眼带状疱疹的系统性静脉或口服抗病毒治疗必须尽早开始，并且优先考虑静脉内给药。#病毒性角膜炎必须局部应用抗病毒药，如阿昔洛韦眼膏。#一般情况下，应避免使用皮质激素疗法；#但当角膜内皮和小梁发生炎症时，推荐系统使用阿昔洛韦和泼尼松龙联合治疗，其中，糖皮质激素的剂量需谨慎选择，以在抗病毒效果和免疫反应的组织
130、损伤之间取得平衡。#9.7.2 耳带状疱疹的治疗 9.7.2 耳带状疱疹的治疗 耳带状疱疹是由第VII 和第VIII颅神经的神经节细胞感染所致。#临床上，大多数病例以严重的耳痛、听觉丧失（传导性聋）、眩晕和/或面瘫为特征。#通常需要大剂量抗病毒疗法（首选静脉给药）与糖皮质激素联合。#对一些严重眩晕的病例，还需加用镇痛药和抗眩晕药。#9.7.3其它神经系统并发症的治疗 9.7.3其它神经系统并发症的治疗 带状疱疹脑（脊）膜炎、带状疱疹脑炎及带状疱疹脊髓炎应该给予阿昔洛韦静脉内治疗，剂量为10mg/kg，3/日。#9.8儿童及青少年的带状疱疹的治疗 9.8儿童及青少年的带状疱疹的治疗 儿童带状疱疹
131、通常不是系统性抗病毒治疗的绝对适应症，除非有颅神经受累。#有遗传性或获得性免疫缺陷及特应性皮炎的儿童，其带状疱疹病情通常较严重，病程无法预测，建议静脉内应用阿昔洛韦治疗。#9.9妊娠期带状疱疹的治疗 9.9妊娠期带状疱疹的治疗 通常认为妊娠期带状疱疹对胎儿没有危险，一般不会发生能危害胎儿发育的病毒血症。#阿昔洛韦能通过胎盘，虽然动物实验证实对胚胎无影响，但孕妇用药仍需权衡利弊，仅在特殊病例中应用，所以建议妊娠期带状疱疹只给予局部对症治疗。#9.10 免疫缺陷患者带状疱疹的治疗 9.10 免疫缺陷患者带状疱疹的治疗 阿昔洛韦的治疗方法取决于免疫缺陷的严重程度及临床表现。#如果CD4细胞大致在正常
132、范围内（400个细胞/l），节段性带状疱疹可以静脉给予阿昔洛韦的标准剂量治疗（5-7.5mg/kg/8小时）。#严重的免疫缺陷伴广泛性皮损，特别是存在神经系统症状时，应静脉应用大剂量阿昔洛韦治疗（10mg/kg/8小时），并持续监测肾功能。#由于阿昔洛韦有肾毒性，对肾功能受损的患者有蓄积作用，因此首次给予阿昔洛韦时必须检测血清肌酐清除率。#血清肌酐清除率降低的患者距下次进行阿昔洛韦输注的间期必须从8小时延长至12甚至24小时。#如果病情改善很慢或根本没有改善，即可认为阿昔洛韦耐药。#可静脉给予膦甲酸治疗，但也应注意膦甲酸的肾毒性。#9.11对抗病毒药物耐药的带状疱疹的治疗 9.11对抗病毒药物
133、耐药的带状疱疹的治疗 VZV 能对核苷类似物如阿昔洛韦、伐昔洛伟及泛昔洛韦形成耐药，其原因可能是胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK）基因突变或聚合酶基因发生突变。#这种情况下，即使增加上述药物的剂量也无法产生治疗作用。#对此，可以选择静脉内输注膦甲酸，100mg/kg，2/日。#但膦甲酸也可能对聚合酶基因突变的病例无效。#那么最后的选择是静脉用西多福韦。#通过提供可行的、有据可依的建议，提高带状疱疹患者的治疗水平。#这些建议已综合考虑了临床疗效、不良反应、对患者生活质量的影响、以及治疗费用等问题。#;i:4;s:0:;i:5;s:22975:定量药理学 新药临床试验中的桥接试验 辛卫权，荀鹏程，于 浩
134、，陈 峰 南京 医科大学流行病与卫生统计学 系，南京 2 1 0 0 2 9，江苏 摘要目的：#介绍新药临床试验 中桥接试验的概 念和 实施策略。#方法：#本文介绍 了I C H E 5中提 出 的桥接 试验 的 概 念 和 亚洲 桥 接 试 验 的 现 况，结 合 实例介 绍 了桥 接 策略 的具 体 实施。#结果：#随着 I C H E 5的发布 以及桥接试验在 一些 国家和地 区 的成功实施，桥接试验 已经成为新 药注册 申请的 一个重要形式。#结论：#桥接试验对于外推 国外的 临床试验数据，判 断药品种族差异，减 少重复试 验。#缩短新药审批 时间将有重要的意义。#关键 词桥接试验；#
135、桥接策略；#桥接试验评估；#种 族因素；#外推性；#相似性 中图分类号：#R 9 6 9 文献标 识码：#A 文 章 编 号：#1 0 0 9 2 5 0 1（2 0 0 8）0 3 0 3 0 9 0 6 很多药品具有种族敏感性（e t h n i c s e n s i t i v i t y），其代谢动力学和药效学在不 同人种间往往表现出 不同的特征。#在原地域（o ri g i n a l r e g i o n）批准上市 的药品，若希望在新地域（n e w re g i o n）也获得审批 上市，则必须阐明药品在种族之间的差异，以及这 种差异对药 品的安全性 和有效性 的影响。#为此
136、，制药企业需要在新地域重新进行 I 期临床试 验，获得新的临床试验资料，以便通过新地域药品 行政管理部门的审批。#虽然，这样可 以获得与新 地域人群有关的最直接的临床试验资料，但是，这 种重复试验不仅浪费 了大量 的资源，而且延迟 了 2 O O 7 1 0 2 6收稿2 0 0 8-0 2 2 8修 回 辛卫权 男，硕 士研 究生，研究方向：#新药临床试验统计方法。#T e l：#0 2 5 8 6 8 6 2 7 4 4 E-ma i l：#x i n w ql 1 9 1 6 3 c o m 陈峰 通讯作者，男，教授，博 导，研 究方向：#医学现场研 究 中的统 计 理 论 与 方 法。
137、#T e l：#0 2 5 8 6 8 6 2 7 5 4 E-ma i l：#Dr c h e n f e n g 1 6 3 c o m 中国临床药 理学 与治疗学 中国药理学会主办 C N 3 4 _ I 2 O 6，R【s s N l 0 0 9 2 5 o I E ma i l：#c cp t 9 6 21 e n e o m 2 0 0 8 Ma r；#1 3（3）：#3 0 93 1 4 新药惠及患者的时间。#1 9 9 8 年 I C H出台的 E 5指南“接受 国外 临床 资料 应 考 虑 的 种 族 问题”中提 出 了桥 接 试 验（b ri d g e s t u d y
138、）的概念，指 出，新药在原地域已经 通过审批以后，如果要推广到新地域，则可以利用 原地域的临床试验已有的信息（f o r e i g n d a t a），而按 需在新地域进行 小规模 的附加试验研究，通过这 些试验研究说明该药品对新地域人群具有同样的 安全性、有效性，即可有效地、快速地将 原地域 的 药品外推到新地域。#本文介绍桥接试验 的相关概念，和在亚洲实 施的现况，通过实例阐明桥接策略，以及实施 中应 考虑的问题。#1 桥接试验 的概念 桥接试验，是指在新地域进行的附加试验，以 提供与新地域人群有关 的药动学或有效性、安全 性、适宜剂量以及给药方案的信息，允许将原地域 的临床数据外推到
139、新地域，这样的研究可能包括 附加的药效学研究。#可见，桥接试验是一个概 念，是为说 明原地域上市 的药品能否在新地域上 市所进行的一系列试验，不是指某一个具体的试验。#1 1 种族敏感性评估一项药 品可否在新地域 上市，要根据所收集到的桥接 临床数据包 中的内 容，是否已经符合以下三个问题：#资料是否符合新 地域法规要求?#原地域资料 至新地域 的外 推性（e x t r a p o l a t i o n）是否合理?#需要 附加做哪些试验便 可接受原地域数据 7 I C H在 E 5中，将种族上 的 差异分为内在的（基于遗传学或生理学的差异）和 外在的（基于文化或环境特征的差异）。#按照药代
140、 种族差异的特点，将药品分类 为种族敏感和不敏 感两种类型。#在 I C H E 5文件 中推荐 了具有药代 维普资讯 http:#/ 31 0 种族差异 的药品可能包括 1 O项 参考特征。#但最 后仍要整体考虑这些因素所造成 的差异对临床会 有多大的影响，来决定外地的数据能否被接受 。#1 2 桥接研究的类型桥接研究的类型，取决 于 新地域和原地域之间药品对种族 的敏感性、药 品 的分类、外因性种族 因素和种族差 异。#根据药 品 表 1 按照种族敏感性对桥接试验分类表 C h i n J C l i n P h a r m a c o l T h e r 2 0 o 8 Ma r；#1
141、3（3 对种族的敏感性，判定是否有必要进行本地临床 试验，若有必要，则须看是哪种类型。#一项桥接试 验可能是 I 期的药效试验或药代动力学试验（P K P D），也 可能 是 I I I I I 期 的随机对 照 的临床试 验（r a n d o m c l i n i c a l t r i al，R C T）。#桥接试验的类型可 见表 1。#因此，桥接试验 的类型可 以分为：#无需进行桥 接试验（仅仅考虑 内因影响）；#使用药理学终点的 研究（考虑 内因和可能的外因的影 响）；#完全随机 化对照 的临床试 验（同时考 虑 内因和外 因的影 响）。#具体来说，若药效学显示有地域差异，则有 必
142、要进行采用临床终点 的随机对照试验。#1 3 桥接策略 原地域临床试验资料能否外推 到新地域，以作为申请上市的依据，通常需进行桥 接试验，实施 和运用 的过程称为桥接策略_ 5 。#运 用桥接策略，可以考虑在新地域用较少例数 的患 者进行 P K对照研究或随机对照的临床试验，实 现新地域和原地域临床资料的整合。#对于药理学 临床终点 的桥接试验，通过评价新地域 的 P K数 据与原地域 的 P K数据 的相似性，可以确定针对 新地域人群的相应剂量。#但是，仅凭不 同种族之 间的 P K数据 相 似性，尚不 能说 明是 否可 以桥 接 J。#期有效性随机对照临床试验，通常是 在新地域进行 的，桥
143、接研究必须和原地域在 以下 两方面保持一致：#（1）在随机化平行对 照的剂量一 反应研究中，要求治疗组至少有三种不同剂量，保 证充分的治疗谱，说明量效关系；#（2）而且，设立同 步的对照组，说明最小剂量组与对照组相比较，是 否具有统计学意义和临床意义。#纵览 日本 1 9 9 9年至 2 0 0 5年新药 申请 中成功 使用桥接试验 的 4 1 项药品，使用桥接策略可分 四 种模式 。#第一种模式：#以健康受试者为对象的，独立的 P K研究和剂量一 反应 的临床试验；#第二种 模式：#以健康受试者和患者为对象的，独立 的 P K 研究和 I I 期剂量一 反应 的临床试验；#第三种模式：#不进
144、行独立的 P K研究，而在临床试验 中包含 P K 研究；#第四种模 式：#进行独立 的 P K研 究，而且在 临床试验中也包含 P K研究。#进行 I I 期临床试验 时，通常有两类试验，一种是 阳性药 品对照试验，验证试验药品是否非劣效于标准治疗 药品，另一 种是进行双盲、安慰剂对照试验，验证试验药品的 优效性或剂量一 反应关系。#2 桥 接 试 验 的应 用 佐 米 曲普 坦 片在 日本的桥接试验 在 日本通过 的治疗 头痛的曲坦类药 品中，共 有 5 项是进行桥接研究，通过管理部 门的审批_ 9 。#本文介 绍 佐 米 曲普 坦 片（z o l mi t r i p t a n，商 品
145、 名：#Z o m i g）的桥接试验。#Z o l mi t r i p t a n是 由一种新改进 的选择性 5 一 羟色胺受体激动药，最初是由英国捷 利康（Z e n e c a）研制，1 9 9 7年在英国首次上市，1 9 9 8 年 3月在美国上市。#2 0 0 1 年 3月 1 3日在 日本提 出 申请，2 0 0 1 年6 月2 0日通过 日本管理部门审批。#Z o l m i t r i p t a n在 日本的桥接试验共包含 3个临 床试验，即：#（1）I 期 的单剂量和重复剂量的 P K研 究，（2）2 5 m g剂量 的生物等效性研究，（3）I I 期 剂量一 反应试验的
146、比较，属于第一种模式。#各组剂 量的设置和头痛缓解率如图 1 所示。#在起初的剂量探索性研究 中，采取递增剂量 研究。#在欧洲的单剂量研究包含 了安慰剂（p l a c e b o，P）、1、3、6、1 2、2 5、5 0 m g，而在 日本则包含 了 P、1、2 5、5、1 0 m g，发现 2 5 m g是剂量一 反应 曲线 的“肩区”，提示 2 5 m g可能是兼顾有效性和安全性 的优选剂量；#并且，在两个地域都进行了重复剂量 维普资讯 http:#/ 中国临床药理学与治疗学 2 0 0 8 M a r；#1 3（3 的研究。#在欧洲的重复剂量的 P K研究包含 了 P、5、1 0 m
147、g，而在 日本则包含 了 P、2 5、5、1 0 m g。#以 上研究分别在两个地域进行，为 比较两个地域的 同剂量 P K提供了较好 的参考依据。#I期 I I期（剂 量反 应研究）日本临床 试验 国外临床 试验 l 单 剂 量 l 2 5，5 1 0 m 曲 l l 单 剂 量 l，3，6，12,2 5，5 0 ra g）l l 重 复 剂 量（P 0 5，5，1 0 ra g）I l 重 复 剂 量 5，1 0 ra g）l P K研究（2 5 mg）图 1 Z o l mi t r i o t a n 在 日本 的桥接试验 I 期 P K的生物 等 效性 的 比较 采用 开放 的（o
148、p e n 1 a b e 1）、平行组研究，日本人和欧洲人的样本 含量均取 3 O例，男女各 半，年龄在 2 04 5岁之 间。#同时服用 2 5 m g 剂量，于 1 5 h后，取血样，测 定 Z o l mi t r i p t a n血药浓度 和主要代 谢产物 1 8 3 C 9 1 作为主要的临床终点指标。#根据以往研究经验，若欧洲人群与 日本人群差异小于 5 0，则可以认 为这种差异无临床意义，即如果 A U C的最I J Z 乘 几何均值（g e o m e t r i c l e a s t s q u a r e m e a n）比值落在预 先定义的界限（O 6 7，1 5
149、0）内，则可认为 日本人群 与欧洲 人群 具有 等效 性。#结 果，日本人 组平 均 A U C=2 5 0 n g m L h，欧 洲 人 组 平 均 A U C=2 1 2 n g m L h，比值及 其 9 0 的可信 区间为：#1 1 8（1 0 1 1 3 8）；#日 本 人 组 平 均C =5 2 3 n I n L，欧洲人组 平均 C 一=4 3 6 n g m L，比 值及其 9 0 的可信 区间为：#1 2 0（1 0 21 4 0）。#日本人组和欧洲人 组平均代谢产物 1 8 3 C 9 1 浓度 的比值及其 9 0 可信区间分别为：#1 1 5（1 0 4，1 2 7）和
150、 1 1 8（1 0 5，1 3 2）。#因此，认为 日本人组 和欧洲 人 组 具 有 生物 等效 性。#并 确 定 剂 量 为 2 5 m g时，日本和欧洲健康受试者 的药代动力学 参数具有相似性。#I I 期临床试验是在 日本进行的小规模的多 中 心、随机、双盲、多剂量、安慰剂平行对照 的试验，31 1 主要 临床终点是 2 h 后头痛的缓解率。#参照欧洲 的 I I 期 临床试验，选择了 P、1、2 5、5 m g 4个剂量 组，受试者按等概率分配 到各试验组。#共 2 8 9名 1 8 6 4岁的患者被随机分配到 4个试验组，有 5 8 名受试者 因没有服药被剔除，故实际参与试验 的
151、病例数为 2 3 1。#在这 2 3 1 例 中有 2例 因不恰 当的 知情同意、不符合人组或排除标准、严重违背试验 方案等，未被 包 含在 全分 析 集（f u l l a n a l y s i s s e t，F A S）中。#所有终点指标的剂量 反应关系用 C o e h r a n-A n n i t a g e趋势性检验（单 侧 5 水准），2 5 m g 与安慰 剂 的 2 h后头 痛的缓解率 比较直接用（2 检验（双侧 5 水 准）。#研究结果发现：#对所研究 的符合 方 案集（p e r p r o t o c o l，P P）的 2 0 2人，P、1、2 5、5 m g 4
152、个剂量组 的缓解率及其 9 5 C 1 分别 为：#3 7 5 （2 3 9 5 2 7）、5 3 3 （3 7 9 6 8 3）、5 5 6 （4 1 4 6 9 1）、6 5 4 （5 0 9 7 8 O），C o e h r a n A n n i t a g e趋势检验：#P =0 0 0 3。#而对全分析集 2 2 9人，3个剂量组和安 慰剂 组 的缓 解 率 分 别 是 5 2、5 4 2、6 6 7、3 4 5。#同时还发现，2 5 m g剂量组与安慰剂组 的缓解率 比较，符合方案集（P=0 0 6 8，而全分析 集 P=0 0 3 2。#然后，按照排除标准选择合适 的桥接分析数
153、 据集。#纳入 1 9 1名 E t 本患者和 7 5 1 名欧洲 患者，将西方的已经完成 的 I I 期 临床试验 看做 以往 的 研究，直接 对两个 地域 的 I I 期 临床试 验进 行 比 较。#在估计 日本人群 2 h后 的头痛缓解率时，调 整了人 口学特征（年龄、性别、病程等）。#一种方法 是在将剂量视作 哑变量，进行 l o g i s t i c回归分 析，结果显示：#1 m g剂量组与安慰剂组 比较差异无统 计学意义（P=0 1 0 2），而 2 5 n a g、5 m g剂量组与 安慰剂组 比较均有统计学差异（P分别为 0 0 1 7 和 0 0 0 1）；#而欧洲人群，三
154、种剂量与安慰剂 比较，均显示有统计学差异。#另一种方法是将剂量视作 连续性变 量，进行 l o g i s t i c回归分析结果 显示，日 本人 与欧洲人 的剂量 反应曲线具有 明显 的相似 性。#对于 E t 本人，安慰剂和三种剂量 的模型估 计 的缓解率分别为 3 4 3、4 5 2、5 7 5、6 6 2，而对欧洲人，模型估计 的缓解 率分别为 3 9 9、4 9 6、6 1 2 、7 1 7，如图 2所示。#可见，日本 人群和西方人群的剂量 反应 曲线具有 明显的相 似性，而且这些结果亦在次要临床终点中得 以佐 维普资讯 http:#/ 31 2 证。#i 卜 琏 懊 硝 0 1 0
155、 2 5 5 0 剂量水平（mg）图 2 剂量为分类变量的 L o g e模型估 计 2 h头痛 反应 缓解率（s）安全性方面，在 2 4 h内 Z o l m i t r i p t a n所有剂量 复发率都 比安慰剂要低，安慰剂 和 3 种剂量的复 发率分别是 4 1、1 6、1 3 和 1 7；#欧洲人 的复 发率分别是 4 6、3 6、3 7 和 3 2，均显示 3种 剂量组的复发率低于安慰剂组。#日本人的不 良事 件发生率是 2 4，而欧洲人为 3 9 ，均未发现有 较严重 的不良事件。#综上所述，Z o l m i t r i p t a n治疗头痛的有效性 和 安全性，在 13
156、本人群与欧洲人群中具有相似性，并 做为桥接分析报告提交管理 当局，建议将 国外的 I I I 期临床数据直接外推至 13本，获得批准上市。#其实，起初 13本进行的剂量一 反应研究并没有 作为桥接研究，当 I C H E 5出台 以后，申请者调整 了设计方案，设立对照组与国外剂量一 反应研究相 比较 引。#3 亚洲桥 接试 验现况 亚洲 的桥接试 验 始于 日本，1 9 9 9年 1月 一 2 0 0 5 年 4月 的 2 7 8项新 药 申请 中，有 4 1项（占 1 4 7 8）在成 功桥接试验下 通过审批。#在这 4 1 项新药 申请 中，都引用了国外的I 临床研究数据，平 均审批时间比
157、同类药品缩短了 2 4个月，积累了丰 富的桥接试验经验。#日本 的第一例桥接试验 的药 品是美 国辉瑞公 司（P fi z e r）研 发 的 S i l d e n a fi l C i t r a t e，该药于 1 9 9 8年 3月在美 国上市，同年夏季辉 瑞公司在 日本进行桥接试验，于 1 9 9 9年在 日本获 得审批。#目前，除 日本以外，亚洲的诸多国家和地区尚 未加入 I C H成员 国之 中。#然而，I C H E 5关于接受 c h i n J C 1 i n P h a mmc o l rn 1 e r 2 o 0 8 Ma r；#1 3（3 国外临床试验资料、减少重复试
158、验的桥接理念，已 经引起 了广泛的关注。#由台湾地区行政卫生署倡 议，第 1 7次亚太经 合工业科技 工作小 组会议 于 1 9 9 9年 8月 率 先提 出此议 题。#2 0 0 0年 召 开 的 A P E C国际研讨会，探讨种群 因素对药品安全I生及 有效性 的影响。#同时，对亚太地区执行桥接试验 之现况、国际间药 品相互认证 及达成 国际信息交 换及技术性数据标 准化发 展趋势等议题 进行讨 论。#以后每年召开 国际研讨会议，起初 的议题是 商讨关于桥接试 验 的指 导原则和相关 疑问 的解 答。#从 A P E C 2 0 0 3年开 始，将议题从“桥接研 究”拓宽到“管理法规 间的
159、交流”，即在亚太地 区执行 I C H指导原则，与西方发达 国家的管理规范接轨。#台湾地 区在 2 0 0 0年 1 2月的公 告中，将本地 域的临床试验修订为“桥接性试验”，并 自 2 0 0 1年 1 月 1日起 实施。#在 申请新 药审批时，除了依现 行规定提交数据外，应另提交桥接性试验计划书 或报告书送审，或提交药品完整临床数据，其中应 包含亚洲人种资料，以及 申请 桥接试验评估 的分 析报告。#2 0 0 4年起，台湾地 区行政卫生署规定新 药上市 至少要 做 4 0例 本地 的 临床试 验。#从 2 0 0 1 年 1 月 1日起 至 2 0 0 6年 1 2月 3 1日，共 申请
160、 2 6 7件，完成 2 3 4件，历年本地试验 的平均免除率 为 6 2 4。#韩国已有 5年多经验，韩 国卫生部 和 韩 国食物和药品管理局（V D A）在 2 0 0 2年修订其 G C P时，明确提出，可 以在新药审批时接受或部分 接受国外的I 临床数据，以适当的桥接数据作为审 批的依据，并规定桥接试验的数据 必须是来 自于 国内外的本 国人种的数据。#另外，除了珍稀或延 长寿命的药品，必须包括 国外和 国内的I 临床试验 的结果。#其它东南亚 国家，如泰 国亦在 2 0 0 2年提 出进行桥接性试验审核，新加坡、马来西亚、菲律 宾等国，亦皆表示出兴趣与关注。#4 桥接试验 中的统计学
161、评价方法 桥接试验必须建立在科学论证的基础上，在 策划和评价桥接试验时，必须进行桥接试验评估（b r i d g i n g i u s t i fi c a t i o n）。#但桥接试验的评 估并不是 借助国外的I 临床数据来验证 总体治疗的有效性，而是说明新地域进行的小规模试验与原地域的研 究具有相似性，从 而实现将原地域的临床数据外 推到新地域的 目的。#根据 对 I C H E 5中相似性的 柏 加 m O 维普资讯 http:#/ 中国临床药理学与治疗学 2 O 0 8 Ma r；#1 3（3 理解的不 同，出现 了诸多桥接试验评价 的方法。#主要 有：#（1）桥接试验的必要性 的
162、评价。#计算再现性 或重现性概率（r e p r o d u c i b i l i t y g e n e r a l i z a b i l i ty），进行 种族敏感性的度量，以划分桥接试验的类型n 。#（2）相似性评 价。#以药 理学 终点 为研究 指 标，评价不同种族的 P K数据的相似性，通常使用 图形法和模型法。#图形法是研究两个种族资料分 布的差异，可采用重叠系数（o v e r l a p p i n g c o e f fi c i e n t）考察分布的相似性_ l，而模型法则是借鉴 F D A群 体等效性思路，用 K u l l b a c k L e i b l e
163、r 距离度量 P K数 据 的差异性 。#（3）等效性 非劣效性评价。#在 I I I I I 期随机 对照试验研究 中，以l 临床终点为研究指标，借用疗 效等效性 乍 劣效性试验的思想和贝叶斯方法进 行桥接试验。#主要有，等效性 非劣效性检验 l、群体相似性检验（p o p u l a t i o n s i m i l a r i ty）n 、一致性 检验（c o n s i s t e n c y a m o n g s t u d i e s）1 6 3 以及贝叶斯方法（B a y e s i a n a p p ro a c h）-引。#虽然以上评价方法是基于对相似性的不 同理 解而
164、进行，但都 同时利用 了原地域和新地域的临 床试验数据。#因此，桥接试验 的相关研究其实是 组间的比较性研究。#2 0 0 3年 A P E C关于评价桥接试验 的研讨会上 提出多中心临床试验的思路和多中心临床试验的 桥接策略：#（1）成组序贯设计_ l。#在药 品研发中进行 同 步研究，将桥接研究看做整个试验的亚组研究，在 新地域招募一定量的患者作为一个组，桥接研究 应按原地域方案进行。#（2）加权折中方案。#即基 于传统 的加权 z检 验方法 加 。#将一项完整的试验视作两阶段研究，包括以往试验和桥接试验，这样 z值可表示 为两 个独立试验 z值之和。#因两个地域条件不 同，故 必须对 z
165、值重新调 整或进行加权，以获得可靠 的 结果。#（3）多中心层次模型。#通过适当的观察数据，获得先验信息和诱导先验，在实现不同地域数据 的整合时，并赋予先 验信息和新地域数据一定 的 权重，调整新地域 的样本含量。#31 3 而不是指某一个具体的试验。#桥接试验是指利用 原地域的l临 床试验已有的信息（f o re i g n d a ta），按需 在新地域进行 的相 关 的一 系列 小规模 的附加试 验，通过这些试验说明该药 品对新地域人群具有 同样的安全性、有效性，从而有效地、快速地将原 地域的药品外推到新地域。#桥接策略应该包含在企业的全球研发计划之 中，如，若种族敏感性是值得关注的，则
166、建议制药 企业和药品管理部 门共同讨论，将其纳入研究设 计方案，在原地域的 I、I I、I I I 期l 临床试验中加 以考 虑。#这样，将来在新地域 申请新药注册时，所需要 的附加试验工作量就会减少，从而缩短在新地域 的上市 时 间。#试验设计的作用不可忽视。#在桥接策略的实 施 中，试验设计是非常重要 的，尤其是剂量 反应 关系研究 中，剂量组 的设置，是否设置安慰剂组，以及如何选择恰 当的阳性 对照，是研究设计 的关 键。#国际上已进行 的桥接试验 并非都是成功 的。#在 日本也有 一些 使用桥 接策略但未 获审批 的药 品，究其 原因，除种族差异外，主要是缺乏对剂量 的正确认知，不合理
167、的设计和剂量设置。#我 国早 E t 接受并实施桥接试验意义重大而深 远。#我国对进 口药 品的注册有专 门要求，虽然没 有提及“桥接”，但事实上 已经包 含了部分桥接 的 理念，原地域的药理和毒理学研 究资料也可 以作 为直接 申请上市的资料之一。#希望通过学术界的 讨论，推动我 国进 口药 品的注册早 日实施桥接策 略，使得确有疗效且安全的药品及时进入我 国，为 国内的患者提供服务。#同时，增加我 国临床试 验 单位参加全球研发的机会，在管理规 范上与发达 国家合作互动，加强交流，形成;i:6;s:15991:1测绘生产成本费用定额测绘生产成本费用定额总总 说说 明明一、为了进一步规范测绘
168、事业单位预算管理，准确编制预算，监督预算执行，加强测绘生产成本费用核算，提高资金使用效益，结合测绘事业单位财务制度、测绘事业单位会计制度，特制订测绘生产成本费用定额。#二、本定额适用于纳入事业单位财务管理体系的测绘生产单位。#三、本定额包括大地测量、摄影测量与遥感、地形数据采集与编辑、地图编制、数据库入库、界线测绘、工程测量、海洋测绘与江湖水下测量等专业的工作项目。#四、本定额所列测绘工作项目原则上以产品为成本对象，按测绘事业单位财务制度规定的成本费用项目，分三种困难类别计算相应的成本费用。#在无人区、荒漠区、常年冰雪覆盖区等难以到达的特别困难地区作业时，在确定这类地区外业工作项目定额时，应在
169、相应的测绘2项目困难类别 II 类所列定额的基础上提高 13 倍。#五、本定额中各个测绘工作项目的成本费用数据是以 1999 年至 2007 年国家经济发展水平和测绘生产成本费用实际消耗水平为基础，分析影响测绘生产成本费用变动的各种经济因素和技术因素，经过反复测算和论证后确定的。#六、本定额中各个测绘工作项目的“定额工日”是根据当前测绘生产技术方法、产品形式和技术装备水平确定的。#七、本定额中成本费用计算的几项因素的确定：#1.测绘生产作业期：#外业 180 天，内业 220 天。#2.成本费用构成比列：#直接费用 82%，间接费用 6%，期间费用 12%。#3.成本费用中包含 1.5%的测绘
170、工作项目设计费和 3.0%的成果验收费。#4.成本费用中没有包含折旧费用或修购基金。#修购基金应按测绘事业单位财务制度的规定另行计提。#5.雪峰测量、国界测绘、地理信息系统建设等特殊项目，根据实际情况进行经费预算。#36.涉及成本费用的有关系数按下表执行。#系数名称系数名称系数（系数（%）适用专业适用专业长迁系数1000-2000 千米2000-3000 千米3000 千米以上3.06.08.0大地测量外业、摄影测量与遥感外业、地形数据采集与编辑外业、界线测绘、工程测绘、海洋测绘与江湖水下测量。#高原系数7.0同上。#高寒、高温系数5.0同上。#带状系数30.0（15.0）图上宽度1 分米（1
171、 分米图上宽度2.5 分米）的 1:#5001:#2000 比例尺带状地形测绘。#小面积系数标准幅1.3 定额测区面积不足一幅的1:#5001:#2000比例尺地形图按一个标准幅计算。#修测系数标准幅面积修测面积标准幅定额1.31:#5001:#2000 比例尺地形图修测。#面积系数标准面积标准面积实际面积80工作量单位为“幅”的测绘生产项目注：#（1）长迁系数是指测区长距离搬迁（含出测、收测）时，成本费用定额增加的比例。#（2）高原系数是指作业区域平均海拔高度3500 米时，成本费用定额增加的比例。#（3）高寒、高温系数是指在省、自治区、直辖市人民政府规定的高温、高寒地区作业时，成本费用定额
172、增加的比例。#（4）带状系数是指进行铁路、公路或其他带状测绘作业时，成本费用定额增加的比例。#（5）小面积系数是指进行面积不足一幅的 1:#5001:#2000 比例尺地形图测绘时，成本费用定额增加的比例。#4（6）修测系数是指进行 1:#5001:#2000 比例尺地形图修测时，成本费用定额增加的比例。#（7）面积系数是指施测图幅实际面积大于标准面积时，成本费用定额增加的比例。#7.有关测绘工作项目的图幅标准面积按下表执行。#地形图地形图比例尺比例尺分幅方法分幅方法实地面积实地面积（平方千米）（平方千米）图上面积图上面积（平方千米）（平方千米）地形图地形图比例尺比例尺分幅方法分幅方法实地面积
173、实地面积（平方千米）（平方千米）图上面积图上面积（平方千米）（平方千米）1:#1 000 000国际分幅221:#10 000国际分幅25251:#500 000国际分幅221:#5 000国际分幅6.25251:#25 0000国际分幅231:#2 000正方形分幅1.00251:#100 000国际分幅1600161:#1 000正方形分幅0.25251:#50 000国际分幅400161:#500正方形分幅0.062525八、八、本定额由财政部和国家测绘局负责解释和修订。#本定额由财政部和国家测绘局负责解释和修订。#九、九、本定额自本定额自 20092009 年年 2 2 月月 5 5
174、日起执行。#日起执行。#5测绘生产成本费用定额计算表测绘生产成本费用定额计算表专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员（一）电磁波测距一、二等边条IIIIII13,452.8119,836.9024,556.325,760.0010，320.0013，680.00360.28360.28360.283,080.223,198.673,277.641,830.802,387.312,818.26807.171,190.211,473.381,614.342,380.432,946.76244
175、35712三、四等边条IIIIII6,197.748,846.6810,853.442,880.004,880.006,240.00210.00210.00210.001,227.791,274.941,306.44764.36969.341,143.38371.86530.80651.21743.731,061.601,302.4112202612（二）天文测量拉普拉斯点一、二等点IIIIII38,870.4946,532.0353,380.6818,480.0023,760.0028,560.001,018.731,018.731,018.737,430.227,715.987,906.5
176、84,944.855,661.566,286.922,332.232,791.923,202.844,664.465,583.846,405.6877991197经纬度点一等点IIIIII28,217.9534,067.3138,262.3513,200.0017,280.0020,160.001,018.731,018.731,018.735,366.225,554.725,710.253,553.774,081.744,485.981,693.082,044.042,295.733,386.154,088.084,591.465572845经纬度点二等点IIIIII21,619.6426,
177、456.4030,550.8810,080.0013,440.0016,320.00794.93794.93794.934,127.924,286.654,392.492,725.253,172.673,544.301,297.181,587.381,833.052,594.363,174.773,666.1142566856专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员人仪差测定台次IIIIII17,430.429,600.00535.642,413.231,744.071,045.832,0
178、91.6540（三）基线测量条（2 千米）IIIIII99，264.3952,800.001,076.3717,021.9610,498.475,955.8611,911.7322015（四）重力测量1.绝对重力测量选点，埋标石点IIIIII40,901.2760，437.8517,280.0025,920.003,276.004,164.484,931.287,396.928,051.7612,077.642,454.083,626.274,908.157,252.54721086观测点IIIIII68,879.2782，943.1121,600.0030,240.00220.60220.6
179、030,528.1032,134.854，132.305,417.904,132.764,976.598,265.519,953.179012662.相对重力测量选点，埋标志点IIIIII4,560.455,935.501,920.002,880.00330.48330.48880.35902.33608.74754.30273.63356.13547.25712.2681227专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员选点，埋标石点IIIIII13,602.4817,838.525,760
180、.008,640.00747.31747.312,641.102,707.132,005.622，533.15816.151，070.311,632.302,140.6224366基本点观测点IIIIII55,699.7263,321.8110,800.0014,160.00220.60220.6030,528.1032,134.854,125.075,408.433,341.983,799.316,683.977,598.62455910一等点观测点IIIIII14,648.8517,374.006,720.008,640.00132.25132.253,224.143,304.731,93
181、5.672,169.70878.931,042.441,757.862,084.8828368二等、一等引点观测点IIIIII7,181.259,080.6710,452.973,120.004,320.005,280.0097.7197.7197.711,760.671,876.561,922.91916.241,157.881,276.81430.88544.84627.18861.751,089.681,254.361318227 8重力加密点观测点IIIIII1,983.603,298.834,307.18720.001,680.002,400.0052.5952.5952.59564
182、.72586.34600.82289.24386.11478.48119.02197.93258.43238.03395.86516.8637106 78专业：#海洋测绘与江湖水下测量专业：#海洋测绘与江湖水下测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难级别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员水准点上重力测定点602.05312.0034.7183.1163.8636.1272.251.34长基线上格值测定台次16,959.064,080.0095.448,599.071,131.921,017.542,035.09172短基线上格值测定台次2,602.321
183、,200.0050.53550.24333.13156.14312.2852（五）水准测量1.选埋浅层基岩标石点26,849.3430,068.8532,995.6811,520.0014,160.0016,560.001,010.231,010.231,010.235,970.925,970.925,970.923,515.313,515.313,515.311,610.961,804.131,979.743,221.923,608.263,959.484859696基本标石点9,219.6011,076.3212,246.523,360.004,560.005,280.00793.1279
184、3.12793.121,979.392,055.482,106.231,427.561,673.981,862.80553.18664.58734.791,106.351,329.161,469.5814192269专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其 他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员普通标石点6,595.508,455.499,921.422,400.003,600.004,560.00527.05527.05527.051,397.201,450.931,486.751,084.061,355.521,561.7
185、6395.73507.33595.29791.461,014.661,190.571015196墙角标志点2,332.31720.00225.22358.23609.04139.94279.88332.观测一等水准千米2,089.402,494.052,854.501,080.001,368.001,632.0032.5032.5032.50372.40384.16386.27228.41260.46289.92125.36149.64171.27250.73299.29342.544.55.76.88二等水准千米1,732.172,070.942,440.85888.001,128.001,
186、392.0028.2828.2828.28312.04323.47336.84192.06218.42244.38103.93124.26146.45207.86248.51292.903.74.75.88三等水准千米851.491,117.891380.85432.00624.00816.0016.2816.2816.28152.91159.19163.3497.03117.20136.6851.0967.0782.85102.18134.15165.71.82.63.4510专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用
187、期 间费 用定额工日班组定员四等水准千米725.28925.691,124.22360.00504.00648.0015.1215.1215.12134.15137.83140.4485.46102.12118.3043.5255.5467.4587.03111.08134.911.52.12.75一等渡河水准处48,268.6677,351.2721,600.0043,200.00857.16857.1610,531.3710,936.406,591.778,434.482,896.124,641.085,792.249,282.159018010二等渡河水准处42,415.0059,790
188、.2916,800.0028,800.00857.16857.1610,531.3710,936.406,591.778,434.482,544.903,587.425,089.807,174.837012010三、四等渡河水准处22,421.4746,132.939,600.0024,000.00600.40838.005,133.607,439.003,051.605,552.001,345.292,767.982,690.585,535.954010010（六）全球卫星定位系统（GPS）测量1.选埋基岩标石点35,146.1539,582.3544,018.5312,000.0014,1
189、60.0016,320.002,275.192,275.192275.198,953.189,424.409895.615,591.476,597.947604.402,108.772,374.942,641.114,217.544,749.885,282.22505968811专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员基本标石点15,508.7018,784.8322,060.985,040.006,720.008,400.001,079.751,079.751,079.754,248.9
190、74,472.594,696.222,348.423,131.223,914.03930.521,127.091,323.661,861.0421283572,254.182,647.32普通标石点7,771.9210,063.3111,925.662,400.003,600.004,560.00578.44578.44578.442,276.242,396.032,515.841,118.291,677.442,124.76466.32603.80715.54932.631,207.601,431.0810151972.观测A 级点23,999.1526,396.8829,778.667,6
191、80.00647.60647.60647.606,694.147,046.467,398.794,657.565,311.386,292.111,439.951,583.811,786.722,879.903,167.633,573.4432364228,640.0010,080.00B 级点13,548.6615,570.2818,401.244,800.005,760.007,200.00344.04344.04344.043,556.273,743.433,930.602,409.592,920.163,614.38812.92934.221,104.071,625.841,868.43
192、2,208.152024302C 级点4,140.905,274.536,654.181,056.001,512.002,088.00141.66141.66141.661,464.351,541.411,618.48733.531,130.051,608.29248.45316.47399.25496.91632.94798.504.46.38.7212专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员（七）全球导航卫星系统连续运行参考站建设1.选址、埋石点48,326.8360,408.5382
193、,155.6124,000.0030,000.0040,800.001,842.002,302.503,131.406,849.008,561.2511,643.306,937.008,671.2511,792.902,899.613,624.514,929.345,799.227,249.029,858.6710012517082.运行维护年点86,021.76121,300.34176,392.9342,720.0060,240.0087,600.003,278.764,623.426,723.3012,191.2217,190.9924,998.8512,347.8617,411.872
194、5,320.055,161.317,278.0210,583.5810,322.6114,556.0421,167.151782513652（八）控制点普查水准点点683.84933.281,207.02384.00576.00768.0031.2330.1232.9682.8082.9093.2862.7276.2795.5241.0356.0072.4282.06111.99144.841.62.43.22大地控制点点1,624.142,197.122,763.51864.001,152.001,440.0019.5126.0232.52223.24297.65372.06225.0432
195、5.97421.5097.45131.83165.81194.90263.65331.623.64.86重力点点1,579.06984.0056.46150.39103.9894.74189.494.113专业专业：#大地测量大地测量单位：#元2,231.931,488.0056.92155.37129.89133.92267.836.2工 作 项 目计量单位困难级别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员（九）数据处理1.水准网平差一、二等千米48.1023.821.461.5412.622.895.770.20三、四等千米23.609.530.911.02
196、7.891.422.830.082.全球卫星定位系统测量计算连续运行站年点8，511.663，334.52339.64359.802，945.60510.701,021.4028A、B 级点1，571.26595.4563.6677.12552.2094.28188.555C 级点911.89357.2736.3838.56315.5454.71109.43314专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难级别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员3.坐标转换平面点30.4011.911.211.2910.521.823.650.1高
197、程点30.4011.911.211.2910.521.823.650.14.重力测量计算基本（准）网点点6,261.902,858.16218.27168.181,890.15375.70751.4324加密点点208.7395.277.285.6163.0012.5225.050.85.大地水准面计算精度5 厘米平方千米60.8123.822.432.5721.043.657.300.215专业：#大地测量专业：#大地测量单位：#元工 作 项 目计量单位困难级别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员精度5 厘米平方千米7.602.980.300.322.6
198、30.460.910.0256.平均重力异常计算网60.8123.822.432.5721.043.657.300.216专业：#摄影测量与遥感专业：#摄影测量与遥感单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员（一）测图控制1.高级地形控制点测量电磁波测距导线测量点IIIIII3，337.765，208.706，332.001，680.002，880.003，600.00191.39191.39191.39494.28644.73734.27371.29555.02666.58200.27312.52379.92400.53
199、625.04759.84712157地下控制点 GPS 测量点IIIIII3，271.683，791.394，772.57960.001，440.002，160.0051.0476.56114.841，005.16925.80972.09666.58666.58666.58196.30227.48286.35392.60454.97572.714695等外水准测量千米IIIIII331.00487.23627.80192.00288.00384.0012.3512.3512.3535.8250.1660.8931.2549.0257.5519.8629.2337.6739.7258.4775.
200、340.81.21.642.航测像片控制点连测 1:#50 000幅IIIIII8，713.1212，988.9915，794.964，320.007，200.008，880.00386.55390.98391.981，382.581，665.551，948.521，036.301，375.911，713.02529.23785.52953.811，058.461，571.031，907.6318303751:#25 000幅IIIIII5，328.107，996.419，645.692，400.004，080.005，040.00270.70284.88284.91967.101，192.7
201、51，371.85716.62987.361200.65324.56483.81582.76649.12967.611，165.5210172117专业：#摄影测量与遥感专业：#摄影测量与遥感单位：#元工 作 项 目计量单位困难类别总成本工 资材料费运输费其他直接费间 接费 用期 间费 用定额工日班组定员1:#1;i:7;s:15783:生态系统服务功能分类与价值评估探讨*王?#伟1?#陆健健2*（1上海大学生命科学学院,上海 200444;#2华东师范大学河口海岸国家重点实验室,上海 200062）摘?#要?#生态系统服务功能及其价值评估研究是当前生态学研究的热点,对于促进生态系统可持续管理
202、具有重要作用。#目前,在生态系统服务功能分类及价值评估方面,还没有形成比较系统的理论;#在服务价值的评估方面,国内相关研究多数套用现有的一般化计算公式对生态服务功能进行计算,缺少针对性和探索性。#总结近年来笔者在这方面的研究得失,并综合前人的研究,将生态系统服务功能进行新的分类,提出?#核心 服务功能、?#理论 服务价值与?#现实 服务价值的概念,并以温州三湿地生态系统服务功能及其价值评估研究作为实例,论证所提出的新概念。#生态系统服务功能及价值评估研究的最终目的是为生态系统管理决策者提供信息,因此服务价值评估的意义不在于对每一项服务功能价值的精确估算,甚至不需要计算一个生态系统所有的服务功能
203、价值,而应抓住一个或几个有计算依据的核心服务功能。#提出理论服务价值概念的主要目的在于同现实服务价值的比较,量化某服务功能的退化程度,明确后续生态恢复和重建的主要目标,并可在一定程度上作为生态恢复的重要指标。#关键词?#生态系统服务,分类,价值评估中图分类号?#Q148?#文献标识码?#A?#文章编号?#1000-4890（2005）11-1314-03An approach on ecosystem services classification and valuation.WANG Wei1,LU Jianjian2（1School of LifeScience,Shanghai Univ
204、ersity,Shanghai 200444,China;#2State Key Laboratory of Estuarine and CoastalResearch,East ChinaNormal University,Shanghai 200062,China）.ChineseJournal of Ecology,2005,24（11）:#1314 1316.T he study of ecosystem services and their valuation is a hot?#pot issue in ecology,which plays an important rolein
205、 boosting sustainable ecosystem management.At present,there are no systemic theories in ecosystem servicesclassification and valuation,and most domestic studies are focused on the repeated estimation of some prevalentservices by using established methods,without any pertinence and exploration.Based
206、on our previous studiesand related literatures,this paper put forward a new classification system of ecosystem services,and namedthree new concepts,i.e.,top?#drawer ecosystem services,theoretical value,and actual value.A case study onthe Sangyang wetland of Wenzhou further illustrated these classifi
207、cation system and new concepts.It is sug?#gested that if the main purpose of ecosystem services study is to serve decision?#making,it is no need to evaluateall the ecosystem services of a region accurately and roundly,while the valuation of several top?#drawer ecosys?#tem services is sufficient.The
208、comparison of theoreticaland actual values could help to analyze the degree of e?#cosystem degeneration and evaluate the process of ecological restoration.Key words?#ecosystem services,classification,valuation.*国家重点基础研究发展规划项目（2002CB412406）和国家自然科学基金重点资助项目（40131020）。#*通讯作者收稿日期:#2005-01-17?#改回日期:#2005-
209、04-201?#引?#言生态系统服务功能是指生态系统与生态过程所形成及所维持的人类赖以生存的自然环境条件与效用,包括对人类生存及生活质量有贡献的生态系统产品和生态系统功能19。#生态系统服务功能及其价值评估研究对于促进生态系统可持续管理具有重要作用9,15,17,20,24。#在生态系统服务功能的分类方面,Daily 19、Costanza18、Norberg23、欧阳志云等 10,11、童春富等16和 de Groot 等21都曾对服务功能的分类提出各自的观点,但各种分类框架不尽相同,国内外在生态系统服务功能的价值评估方面存在很大争议,尚未形成让公众和学术界普遍接受的评估体系。#目前,国内相
210、关研究多数是对某区域的生态系统服务功能的概述式评估,基本上是套用现成公式计算服务功能 2 8,12 14,缺乏针对性和探索性。#本文总结笔者前期经验和教训研究,将生态系统服务功能进行新的分类,提出?#核心 服务功能、?#理论 服务价值与?#现实 服务价值的概念,并以温州三湿地生态系统服务功能分类和价值评估研究作为实例阐述所生态学杂志 Chinese Journal of Ecology?#2005,24（11）:#1314 1316?#提出新概念。#2?#生态系统服务功能的分类Costanza 等18将生态系统服务分为气体调节、气候调节、干扰调节、水分调节、水份供给、养分循环等 17 个类型。
211、#我们将 Costanza 等提出的这 17 类生态系统服务功能的价值归为两大部分:#自然资产价值与人文价值。#其中,自然资产价值又可分为物质价值（指生态系统为人类提供的产品,包括食品、原材料等的价值）、过程价值（指生态系统过程所产生的功能价值,包括气体调节、水分调节、水质净化等价值）和适栖地价值（即生物多样性价值）;#人文价值则包括科研、教育、文化、旅游等（表 1）。#表 1?#生态系统服务功能及价值分类Tab.1?#Classification of ecosystem services and their value服务价值生态系统服务功能物质价值食物生产、原材料、水份供给、基因资源等自
212、然资产价值过程价值气体调节、气候调节、干扰调节、水分调节、废弃物处理（水质净化等）、侵蚀控制和沉积物保持、土壤形成、养分循环、授粉、生物控制等适栖地价值生物多样性人文价值科研、教育、文化、旅游等?#其中,生态系统所提供的物质产品功能是最早被人类认识和利用的,其价值可以通过市场价值法直接计算;#随着环境保护产业的兴起,过程价值也可以间接计算,如通过生物对氮、磷的吸收量计算湿地的水质净化功能（净水量）,与建设污水处理厂的建设费、运行费等进行比较,可间接得到湿地水质净化的价值;#生物多样性价值和人文价值虽然非常重要,但目前尚无达成共识的计算方法。#笔者认为,一方面,由于生态系统的结构与过程都是相互关
213、联相互制约的,可通过物质价值和过程价值估测目前尚没有可靠计算方法的服务功能;#另一方面,随着生物多样性等研究的进展,科学的评价方法会逐渐形成。#3?#核心服务功能、理论服务价值与现实服务价对一个区域来讲,生态系统为人类提供的不同服务功能,对该区域的人类生存及生活质量的贡献是有等级的。#如干旱区域湖泊生态系统的水份供给功能可能比其他服务功能对人更重要,而自然保护区生态系统的生物多样性保育功能可能比其他服务功能更为重要。#也就是说,不同区域生态系统服务功能是有等级的,我们将研究区域内能显著促进人类生存及生活质量、对区域可持续发展更为重要的服务功能称为?#核心 服务功能。#在对生态系统服务功能的价值
214、评估中,?#核心 服务功能的价值评估应作为重点。#以一个区域理论上可以达到的生态系统的完整结构和功能为标准,其所能提供的生态系统服务价值称之为?#理论 服务价值;#对应的,现实情况下此生态系统所提供的服务价值称为?#现实 服务价值。#比较生态系统服务的理论价值与现实价值,可在一定程度上诊断生态系统的退化程度。#同时,理论服务价值可作为区域生态恢复和重建的目标。#4?#三湿地生态系统的核心服务功能及价值温州三湿地是由古海涂演变成的城市近郊河网湿地,随着城市化及温州的经济发展,人类活动的干扰越来越强烈,水质恶化,生物多样性低下,生态系统严重退化。#在温州市 2003 2020 年的城市总体规划中,
215、特别强调将三湿地及与之相连的大罗山建设为未来温州大都市区的?#绿心,以改善城市生态环境。#根据本文提出的生态系统服务功能及价值分类系统和核心服务功能的概念,筛选出三湿地生态系统的核心服务功能为水质净化、大气调节、生物多样性和旅游休闲,而其中水质净化和大气调节的价值可通过间接计算获得。#应用市场价值法、造林成本法和工业制氧影子价格法进行计算,得出三湿地可计算的核心服务功能的理论价值和现实价值1（表 2）。#?#从表 2 可以看出,三湿地水质净化和大气调节的现实服务价值均远低于理论价值。#较低的大气调节和水质净化价值意味着较低的初级生产和恶劣的水质,并导致较低的生物多样性和无法成为旅游休闲场所,因
216、此可推断三湿地生物多样性和旅游休闲的现实价值也是很低的,这与三湿地的生态现状相符合。#通过以上分析可得出,提高初级生产和增强水质净化能力是三湿地生态恢复的主要目标。#表 2?#三湿地生态系统核心服务功能的理论价值与现实价值Tab.2?#Theoretical value and actual value of top?#drawer ecosystem ser?#vices of Sanyang wetland生态服务功能生态系统服务价值（元!#hm-2!#yr-1）理论价值实际价值实现率（%）水质净化23 800-7 038-29.6大气调节6 608398.26.05?#结?#语人类社会的
217、可持续发展取决于生态系统及其服1315王?#伟等:#生态系统服务功能分类与价值评估探讨务功能的可持续性,复杂生态系统的管理需要首先了解生态系统的功能,了解什么是需要管理和保护的22。#生态系统服务功能及价值评估研究的最终目的是为生态系统管理决策者提供信息,避免对生态系统服务功能产生不经济行为,有利于生态系统的保护并最终有利于人类自身的可持续发展。#因此对服务价值的评估并不在于对每一项服务功能价值的精确估算,甚至不需要计算一个生态系统所有的服务功能价值,而应抓住一个或几个有计算依据的核心服务功能,以此为生态系统管理提供决策依据和指导目标。#据此,我们提出?#核心服务功能 的概念。#不同生态系统各
218、种服务类型所占分量不同,例如,森林的生态服务偏重于生物多样性维持,农田的生态服务偏重于食物和原材料生产,而湿地生态系统偏重于废弃物净化,它们的核心服务功能存在着很大差别。#而生态系统服务的基础是生态系统内部各种复杂关系与化学反应的总和,每种生态服务都不是独立存在的,而是相互关联相互制约的,其他服务功能价值可以应用大数定律、Tarlor 级数定律或模糊数学等方法加以推断。#生态系统可以提供生态服务,但生态服务的发挥或实现在很大程度上取决于生态系统所处的特定空间,即具有空间差异性。#不同生态系统的空间差异性表现出生态服务的空间差异性,同一生态系统在不同条件下可以实现或不实现某项服务。#也就是说,一
219、个生态系统所能提供的服务是可变的,生态服务应该区分潜在服务能力和实际表达的服务两种类型,否则难以恰当地度量这种生态服务的强度。#为此,我们提出理论服务价值和现实服务价值的概念。#筛选出某生态系统的核心服务功能后,对其理论服务价值与现实服务价值进行估算比较,可以半定量化这一生态系统的退化程度,明确后续生态恢复和重建的主要目标;#同样,通过对恢复过程中和恢复后生态系统现实服务价值与理论价值的比较,可在一定程度上对生态恢复进行预期评价、过程评价和结果评价,以指导生态恢复进行。#以生态系统服务功能及其价值评估指导生态恢复的研究工作,对生态恢复、资源的可持续利用和有效保护都具有十分重要的意义。#参考文献
220、 1?#王?#伟,陆健健.2005.三土羊湿地生态系统服务功能及其价值研究 J.生态学报,25（3）:#404 407.2?#庄大昌.2004.洞庭湖湿地生态系统服务功能价值评估 J.经济地理,24（3）:#391 432.3?#何文清,陈源泉,高旺盛,等.2004.农牧交错带风蚀沙化区农业生态系统服务功能的经济价值评估 J.生态学杂志,23（3）:#49 53.4?#余新晓,秦永胜,陈丽华,等.2002.北京山地森林生态系统服务功能及其价值初步研究 J.生态学报,22（5）:#783 786.5?#吴玲玲,陆健健,童春富,等.2003.长江口湿地生态系统服务功能价值的评估 J.长江流域资源与
221、环境,12（5）:#411 416.6?#张志强,徐中民,程国栋,等.2002.黑河流域张掖地区生态系统服务恢复的条件价值评估 J.生态学报,22（6）:#885 893.7?#杨清伟,蓝崇钰,辛?#琨.2003.广东?#海南海岸带生态系统服务价值评估 J.海洋环境科学,22（4）:#25 29.8?#辛?#琨,肖笃宁.2002.盘锦地区湿地生态系统服务功能价值估算 J.生态学报,22（8）:#1345 1349.9?#陈源泉,高旺盛.2003.生态系统服务价值的市场转化问题初探 J.生态学杂志,22（6）:#77 80.10?#欧阳志云,王如松,赵景柱.1999.生态系统服务及其生态经济价值
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227、发表论文 5 篇。#E?#mail:#naturegg 责任编辑?#梁仁禄1316?#生态学杂志?#第 24卷?#第 11 期?#;i:8;s:24932:中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.1指南与共识急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中国医师协会急诊医师分会 doi:#10 3969/j issn 1002-1949 2016 01 0011 概述急性循环衰竭（acute circulatory failure,ACF）是指由于失血、细菌感染等多种原因引起的急性循环系统功能障碍,以致氧输
228、送不能保证机体代谢需要,从而引起细胞缺氧的病理生理状况1-2。#休克是急性循环衰竭的临床表现,常常导致多器官衰竭,并具有较高的死亡率2。#换言之,休克的最佳定义即是急性循环衰竭3。#研究显示,急性循环衰竭（休克）中,分布性休克占 66%（其中感染性休克占 62%）,低血容量性休克占 16%,心源性休克占 17%,梗阻性休克占2%1,4。#急诊严重脓毒症的发病率为 6.4%,其中约 31%发生休克5;#伴有颅脑伤的多发伤患者,其休克发生率高达 26%68%6;#心肌梗死患者发生心源性休克的比例约为 7.5%7。#急性循环衰竭（休克）严重威胁患者生命,如严重脓毒症病死率 30%,而合并急性循环衰竭
229、（休克）病死率可达 50%8。#但目前我国尚无关于急性循环衰竭的共识或指南,而且临床诊断标准不够清晰。#近年国际上陆续发表了数篇急性循环衰竭（休克）相关的文献、共识和指南,以便于规范其诊断和治疗,其中最具有影响力的是在 2014 年发表的欧洲休克血流动力学监测共识2,该共识提出了急性循环衰竭（休克）诊断的新观点。#为促进我国急诊急性循环衰竭（休克）诊疗的标准化和规范化,降低患者病死率,中国医师协会急诊医师分会组织国内急危重症领域专家制定此共识。#2 共识制定的方法学中国医师协会急诊医师分会于 2015 年初发起并组织来自全国各地在各自领域内有着扎实理论知识和丰富临床经验的 25 位急诊医学及
230、5 位重症医学专家,共同组成了中国急性循环衰竭临床实践共识研究专家组。#专家组检索了 Pubmed、Medline、Embase、Springer、Interscience Wiley 及万方数据库、维普数据库中自 2000 年来发表的相关文献,主要审阅了有关急性循环衰竭（休克）的指南或共识以及在高影响因子期刊发表的临床研究与综述,并追溯重要参考文献。#专家组成员在审阅文献的基础上,结合自身临床经验,制定出共识框架,经过 2 次讨论和反复修改,最终完成该共识,并得出推荐意见。#之后每位专家按照 10 分制（0 分为完全不同意,10 分为完全同意）对每条推荐意见进行评分,计算出推荐力度值专家评分
231、的中位数 标准差（x-s）并标注于每条推荐意见之后。#3 病理生理急性循环衰竭（休克）最根本的病理生理改变是微循环的功能障碍。#导致微循环功能障碍的机制包括:#各种疾病（如严重感染、失血、急性心肌梗死等）产生病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pat-terns,PAMPs）,如脂多糖,或损伤相关分子模式（damageassociatedmolecularpatternmolecules,DAMPs）,如热休克蛋白和高迁移率族蛋白 19-11,触发免疫应答及失控的炎症反应12,引起血管内皮损伤、毛细血管渗漏、循环容量减少,最终导致组织灌注不足、细胞缺
232、氧13;#内皮损伤引起凝血激活、微血栓形成阻塞毛细血管及血管舒缩功能障碍,加重组织缺血缺氧14;#持续或强烈的刺激影响神经内分泌功能,导致反射性血管舒缩功能紊乱,加剧微循环障碍。#各类型急性循环衰竭（休克）均有以上病理生理过程,但在发病机制中的重要程度不同。#分布性休克,如感染性休克患者内皮损伤及炎症反应作用更明显15。#低血容量性休克如创伤失血性休克患者常常伴有持续或强烈的神经刺激,且凝血功能异常较分布性休克更明显16。#心源性休克是由心肌收缩机能衰竭、心排量减少、组织血流灌注不足所引起,可伴有内皮损伤,血管舒缩功能异常17。#梗阻1中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期
233、Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.1性休克多为肺动脉栓塞、心脏压塞和张力性气胸所致,引起回心血量或心排血量下降、循环灌注不足、组织缺血缺氧等病理生理过程18。#急性循环衰竭（休克）患者有血流动力学异常及氧代动力学异常。#血流动力学异常包括心功能异常、有效循环容量减少及外周血管阻力的改变。#氧代动力学异常即氧供应（DO2）与氧消耗（VO2）的不平衡,混和静脉血氧饱和度（SvO2）的降低反映了体循环低氧,而血乳酸升高间接反映了微循环低氧及细胞缺氧19。#4 早期识别及诊断不同原因引起急性循环衰竭（休克）的病理生理过程不同,早期临床表现也有所不同,所以识
234、别应个体化。#诊断主要基于病因、血压、血乳酸和组织低灌注临床表现2,诊断中还应包括预后评估等,详细流程见图 1。#推荐意见 1:#需综合病因、组织灌注不足临床表现、血压、血乳酸情况早期识别急性循环衰竭（休克）。#（9.71 0.52）分 组织低灌注临床表现:#意识改变、尿量减少、皮肤温度色泽改变或毛细血管充盈时间 2 s;#其他引起低血压的原因:#药物（如利尿剂、受体阻滞剂等降压药）、体位改变等;#$非组织缺氧引起血乳酸增高的原因:#淋巴瘤、癌症、重度急性肝衰竭、激素治疗等图 1 急性循环衰竭（休克）诊断流程4.1 病因导致急性循环衰竭（休克）的原因众多,各类型休克病因不一,详见表 1。#表
235、1 急性循环衰竭（休克）的病因诊断分类病因临床表现辅助检查分布性严重感染感染病史,发热,寒颤血白细胞、CRP、PCT 增高过敏原接触过敏原接触病史,皮疹,低血压 -神经源性有强烈的神经刺激（如创伤、剧烈疼痛）,头晕,面色苍白,胸闷,心悸,呼吸困难,肌力下降 -中毒毒素接触史,瞳孔改变,呼吸有特殊气味毒理检测结果显示毒素水平增加酮症酸中毒糖尿病症状加重和胃肠道症状,酸中毒,深大呼吸和酮臭味血糖大幅升高,血尿酮体阳性,pH 7.35,HCO3-22 mmol/L甲减危象甲减病史,黏液性水肿,昏迷,低体温血清 T3、T4 降低及（或）TSH 明显增高低血容量性创伤或出血创伤病史,腹痛,面色苍白,活动
236、性失血超声/CT 见肝脾破裂或腹腔积液,腹穿抽出血性液体热射病头晕,乏力,恶心,呕吐,严重者会出现高热,昏迷,抽搐 -急性胃肠炎、肿瘤化疗、消化道梗阻严重呕吐、腹泻血电解质异常心源性急性心梗心前区压榨性疼痛,濒死感,心律失常ECG:#新出现 Q 波及 ST 段抬高和 ST-T 动态演变;#心肌坏死标志物升高恶性心律失常心悸、气促、胸闷ECG 相应改变心肌病变胸闷、气短、心慌ECG、心脏超声相应改变瓣膜病活动之后出现心悸、心跳加快,心脏杂音ECG、心脏超声相应改变梗阻性张力性气胸极度呼吸困难,端坐呼吸,发绀,可有皮下气肿,气胸体征胸部 X 线:#胸腔大量积气,肺可完全萎陷,气管和心影偏移至健侧肺
237、栓塞呼吸困难,胸痛,咯血,惊恐,咳嗽D-二聚体升高,ECG:#V1 V2 导联的 T 波倒置和ST 段压低,CTA,肺通气血流比心包填塞胸痛,呼吸困难,晕厥,奇脉ECG:#低电压;#心脏超声:#心包积液2中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.14.2 临床表现急性循环衰竭（休克）典型的组织灌注不足临床表现包括意识改变:#包括烦躁、淡漠、谵妄、昏迷,是反映脑灌注的敏感指标;#尿量减少:#充分补液尿量仍然 2 s,这些均反映了外周组织的低灌注1-2。#尽管急性循环衰竭（休克）常常合并低血压（定义为收
238、缩压 90 mm Hg,脉压 20 mm Hg,或原有高血压者收缩压自基线下降40 mm Hg）,但低血压并非急性循环衰竭（休克）诊断的必要条件2。#文献中将急性循环衰竭（休克）患者血压正常而血乳酸高或暗视野显微镜观察到微循环障碍的情况称为隐匿性休克或微循环性休克20-21。#不同类型的急性循环衰竭（休克）患者还具有各自特异的临床表现。#分布性休克患者可出现发热、寒颤等;#低血容量性休克患者可出现活动性出血、低体温等;#心源性休克患者可出现心悸、气促或胸闷等;#梗阻性休克患者可能会出现呼吸困难或胸痛等。#不同原因所致急性循环衰竭（休克）的临床表现详见表 1。#推荐意见 2:#急性循环衰竭（休克
239、）典型的组织灌注不足表现包括意识改变（烦躁、淡漠、谵妄、昏迷）,充分补液后尿量仍然 2 s。#（9.54 0.73）分推荐意见 3:#血压不是诊断急性循环衰竭（休克）的必要条件,血压正常不能排除急性循环衰竭（休克）。#（9.39 1.42）分4.3 辅助检查4.3.1 诊断急性循环衰竭（休克）的辅助检查血乳酸:#血乳酸是反映组织灌注不足的敏感指标,动脉血乳酸反映全身细胞缺氧状况,静脉血乳酸反映回流区域缺氧状况。#动脉血乳酸正常值上限为1.5 mmol/L,危重患者允许达到 2.0 mmol/L,各实验室正常值范围可能存在差异。#动脉血乳酸增高需排除非缺氧原因,如淋巴瘤、癌症、重度急性肝衰竭、激
240、素治疗等22。#不能明确原因时,应先按照组织缺氧状况考虑。#推荐意见 4:#血乳酸反映组织灌注情况,是诊断急性循环衰竭（休克）的重要依据。#（9.22 1.07）分动脉血气:#动脉血气分析能够反映机体通气、氧合及酸碱平衡状态,有助于评价患者的呼吸和循环功能。#指标包括 pH 值、PaCO2、PaO2、碱剩余（BE）、标准碳酸氢根（SB）、实际碳酸氢根（AB）、动脉血氧饱和度（SaO2）和阴离子隙（AG）等。#急性循环衰竭（休克）患者常见代谢性酸中毒及低氧血症。#创伤性休克中 BE 水平是评估组织灌注不足引起酸中毒的严重程度及持续时间的间接敏感指标23。#4.3.2 明确病因的辅助检查明确病因对
241、进一步治疗急性循环衰竭（休克）患者具有极其重要的意义（见表 1）。#急性循环衰竭（休克）按病因可分为感染性休克、创伤性休克、失血性休克、心源性休克、中毒性休克、烧伤性休克等;#按血流动力学可分为分布性休克、心源性休克、梗阻性休克、低血容量性休克。#4.4 预后评估APACHE评分、SOFA 评分和血乳酸是急性循环衰竭（休克）患者预后评估的可靠指标。#4.4.1APACHE评分APACHE 评分对患者总体病情进行初步评估。#根据公式计算预期病死率,计算结果以 0.5 为界,0.5 以下为预测死亡,0.5以上为预测存活。#一项包括 5815 例 ICU 患者的早期研究表明,APACHE评分与患者死
242、亡率之间具有相关性24。#4.4.2 SOFA 评分 明确诊断为感染性休克时,应进行 SOFA 评分并动态监测。#SOFA 评分对感染性休克患者预后评估准确性高于 APACHE评分。#研究表明,急诊入院 72 小时内 SOFA 评分的变化值与感染性休克患者的院内死亡率呈线性关系,SOFA评分增加 2 分的患者死亡率可达 42%25。#SOFA评分联合血乳酸可进一步提高预后评估准确性。#前瞻性队列研究26提示,血乳酸、SOFA 评分预估感染性休克患者 28 天死亡率的曲线下面积为 0.79 和0.75,两者联合的曲线下面积可达 0.82,显著高于单一指标。#4.4.3 血乳酸血乳酸是反映组织缺氧
243、和细胞氧利用障碍的敏感指标。#血乳酸 1.5 mmol/L,感染性休克患者 28 天死亡率已显著增高27。#基线血乳酸 2 4 mmol/L、4 mmol/L 患者的 28 天死亡风险分别是 2 mmol/L 的创伤性休克患者死亡率显著升高、住院时间显著延长29。#3中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.1推荐意见 5:#APACHE评分、SOFA 评分、血乳酸有助于评估患者预后。#（9.41 1.42）分5 治疗5.1 治疗原则5.1.1 治疗目标急性循环衰竭（休克）治疗总目标是采取个体化措施
244、,改善氧利用障碍及微循环,恢复内环境稳定。#而不同阶段治疗目标应有所不同,并监测相应指标。#2013 年新英格兰杂志上发表的综述1阐明,急性循环衰竭（休克）治疗可分为四期,第一期急救阶段（salvage）:#治疗目标为最大限度地维持生命体征的稳定,保证血压、心率及心输出量在正常或安全范围,以抢救患者生命。#第二期优化调整阶段（optimi-zation）:#治疗目标为增加细胞氧供。#第三期稳定阶段（stabilization）:#治疗目标为防治器官功能障碍,即使在血流动力学稳定后仍应保持高度注意。#最后,在第四期降阶治疗阶段（de-escalation）:#治疗目标为撤离血管活性药物,应用利尿
245、剂或肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）调整容量,达到液体负平衡,恢复内环境稳定。#这个分期方法对临床治疗患者有指导意义。#推荐意见 6:#急性循环衰竭（休克）治疗最终目标是为了改善氧利用障碍及微循环,恢复内环境稳定。#（9.30 0.86）分5.1.2 指标监测一般临床监测包括生命体征、皮肤温度与色泽、尿量和精神状态等指标。#5.1.2.1 血流动力学监测 包括无创、微创和有创血流动力学监测（见表 2）。#有条件的医院,应在第一时间将急性循环衰竭（休克）患者收入重症/加强监护病房,并进行血流动力学监测。#床旁超声检查可动态评估心脏
246、功能、血管外肺水、下腔静脉变异度等指标,可用于病情判断、病因分析及液体复苏疗效判断。#脉搏指数连续心输出量监测（pulse-inducedcontour cardiac output,PiCCO）、肺动脉导管（pulmo-nary artery catheter,PAC）作为有创血流动力学监测方法,可在有条件的重症监护室使用,或用于复杂、难治性急性循环衰竭（休克）或右室功能障碍患者2。#5.1.2.2 乳酸及乳酸清除率监测持续动态的动脉血乳酸及乳酸清除率监测对急性循环衰竭（休克）的早期诊断、指导治疗和预后评估具有重要意义30。#每隔 2 4 小时动态监测血乳酸不仅可以排除一过性的血乳酸增高,还
247、可判定液体复苏疗效及组织缺氧改善情况。#推荐意见 7:#对急性循环衰竭（休克）患者应立即进行血流动力学监测,有条件的医院应尽早将急性循环衰竭（休克）患者收入重症/加强监护病房。#（9.34 0.96）分推荐意见 8:#急性循环衰竭（休克）治疗过程中应动态观察组织器官低灌注的临床表现并监测血乳酸。#（9.44 0.74）分表 2 常用的血流动力学监测方法血流动力学监测措施可评价指标无创生命体征监测血压、心率、脉搏、指氧饱和度心脏超声监测心搏量（stroke volume,SV）、心输出量（cardiac output,CO）、心脏指数（cardiac index,CI）、左室舒张末期容积（lef
248、t ventricular end-diastolic volume,LVEDV）、左室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、射血分数（ejection fraction,EF）及 E/A 峰比值等阻抗法无创血流动力学监测SV、CO、CI、LVEDV、LVESV、EF 及 E/A 峰比值等微创脉搏指数连续心排血量 监 测（pulse-in-duced contour cardiacoutput,PiCCO）CO、心脏前负荷、全心舒张末期容积（global end-diastolic volume,GEDV）、每搏量变异（strok
249、e volumevariation,SVV）、心肌收缩力、全心射血分数（GEF）;#全身血管阻力（systemic vascular resistance,SVR）/全身血管阻力指数（systemic vascular resistance index,SVRI）;#容量性指标:#GEDV、胸内血容量（intrathoracic blood volume,ITBV）和血管外肺水（extravascular lung wa-ter,EVLW）有创肺动脉漂浮导管（pul-monary artery catheter,PAC）右房压（right atrial pressure,RAP）或中心静脉压（
250、central venous pressure,CVP）、右室压（right ventricularpressure,RVP）、肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure,PASP）、肺动脉楔压（pulmonary arterywedge pressure,PAWP 和 CO 等4中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.1图 2急性循环衰竭（休克）的治疗5.2 治疗措施治疗措施包括病因治疗、摆放休克体位及保暖、重症监护、镇静镇痛、补充血容量、纠正酸碱失衡等内
251、环境紊乱、抗凝治疗、血管活性药物使用、抗炎治疗及器官功能保护等（见图 2）。#5.2.1 病因治疗病因治疗是急性循环衰竭（休克）治疗的基础,各病因的具体治疗措施各异,详见表 3。#5.2.2 对症治疗对症治疗可简单记为 VIP 治疗,按临床治疗顺序包括改善通气（ventilate）、液体复苏（infuse）及改善心泵功能（pump）。#5.2.2.1 改善通气部分急性循环衰竭（休克）患者需要接受机械通气以改善通气状况。#应酌情根据患者的氧合状态来决定是否需要辅助通气,以及何种通气方式（有创或无创通气）。#开始有创机械通气时可能出现动脉血压下降,提示低血容量状态,静脉回心血量减少。#5.2.2.
252、2 液体复苏建立静脉通路:#迅速建立可靠有效的静脉通路,可首选中心静脉。#建立中心静脉不仅有利于快速液体复苏,且可监测中心静脉压力来指导临床抢救。#无条件或患者病情不允许时,可选择表浅静脉如颈外静脉、肘正中静脉、头静脉等比较粗大的静脉。#万分紧急时,也可考虑骨髓腔输液。#表 3 病因治疗措施分类病因 治疗要点 分布性严重感染清除感染灶、抗生素、外科手术过敏原接触祛除过敏原、肾上腺素神经源性祛除致病因素、立即平卧、激素、肾上腺素中毒清除未吸收毒素,解毒剂,CRRT甲减危象甲状腺激素替代治疗,糖皮质激素酮症酸中毒祛除诱发因素,小剂量静脉滴注胰岛素低血容量性创伤出血清创,充分止血,输血热射病物理降温
253、,药物降温急性胃肠炎、肿瘤化疗、消化道梗阻纠正内环境紊乱心源性急性心肌梗死介入溶栓治疗,抗心律失常治疗,硝酸甘油扩冠脉恶性心律失常复律心肌病变适当限制其活动,相应抗心律失常、抗凝治疗瓣膜病限制体力活动,介入性治疗,外科手术梗阻性张力性气胸积气最高部位,放置胸膜腔引流管肺栓塞溶栓治疗心包填塞心包穿刺引流5中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit Care Med,Jan.2016,Vol 36,No.1 液体类型选择:#晶体液可作为首选,必要时加用胶体液,如白蛋白。#补液顺序先晶体后胶体31-32。#液体输注速度:#液体应快速输注以观察机体对输注液体的反应
254、,但要避免过快而导致肺水肿,一般采用 300 500 mL 液体在 20 30 min 内输入,先快后慢,心源性休克患者除外。#容量负荷实验:#实验方法包括快速补液、被动直腿抬高实验及呼吸末屏气实验。#参考指标包括容量反应性指标（下腔静脉内径变异度、左心舒张末期容积、胸腔内血容量等）及压力指标（中心静脉压、每搏变异度、肺动脉闭塞压力等）。#液体复苏的终点:#结合心率、血压、尿量、血乳酸、碱剩余、床边超声等综合判断。#推荐意见 9:#急性循环衰竭（休克）患者应第一时间给予氧疗,改善通气,建立有效的静脉通道,进行液体复苏,复苏液体首选晶体液。#（9.34 0.96）分5.2.2.3 改善心泵功能血
255、管活性药物:#血管活性药物的应用一般应建立在充分液体复苏的基础上,但对于威胁生命的极度低血压,或经短时间大量液体复苏不能纠正的低血压,可在液体复苏的同时及时用血管活性药物,以尽快提升平均动脉压并恢复全身血流33-34。#首选去甲肾上腺素,尽可能通过中心静脉通路输注,其主要激动 受体,同时具有适度 受体激动作用,因而有助于维持心输出量、增加血管阻力,有利于提高血压。#临床应用去甲肾上腺素时,多表现为平均动脉压显著增高,心率或心输出量基本不变。#去甲肾上腺素常用剂量为 0.1 2.0 g/（kgmin）。#在高血流动力学状态的分布性休克患者中,可能存在血管加压素缺乏,在这部分患者中应用小剂量血管加
256、压素可能会使血压显著增高1。#正性肌力药物:#前负荷良好而心输出量仍不足时可考虑给予正性肌力药物。#此时需给予正性肌力药物,首选多巴酚丁胺,起始剂量 2 3 g/（kgmin）,静脉滴注速度根据症状、尿量等调整。#磷酸二酯酶抑制剂包括米力农、依诺苷酮等,具有强心和舒张血管的综合效应,可增强多巴酚丁胺的作用。#当 肾上腺素能受体作用下调,或患者近期应用 受体阻滞剂时,磷酸二酯酶抑制剂治疗可能有效1。#推荐意见 10:#血管活性药物的应用一般应建立在充分液体复苏治疗的基础上,首选去甲肾上腺素。#（9.18 1.04）分推荐意见 11:#前负荷良好而心输出量仍不足时给予正性肌力药物。#（9.38 0
257、.87）分5.2.3 调控全身性炎症反应虽然急性循环衰竭（休克）的发病机制有所不同,但过度炎症反应导致的毛细血管渗漏、微循环障碍普遍存在,这在器官功能障碍的发展过程中起着关键作用13,15。#液体复苏治疗旨在恢复循环量和组织灌注,但不能有效阻止炎症反应的发生。#因此,应尽早开始抗炎治疗,阻断炎症级联反应,保护内皮细胞,降低血管通透性,改善微循环。#故抗炎治疗可作为急性循环衰竭的治疗选择之一,可选用乌司他丁、糖皮质激素等,国内外研究显示,乌司他丁可降低严重脓毒症/感染性休克患者治疗 6 小时及 24 小时后血乳酸水平,提高乳酸清除率35,降低 28 天病死率及新发器官衰竭发生率36。#糖皮质激素
258、在考虑患者可能存在肾上腺皮质功能不全时使用。#推荐意见 12:#调控全身性炎症反应可以作为急性循环衰竭患者的治疗措施之一。#（9.45 0.82）分5.2.4 器官功能保护器官功能障碍均发生在器官组织微循环障碍的基础之上。#即使急性循环衰竭（休克）患者血流动力学参数稳定,也不代表器官组织的微循环已经改善,仍应动态评估其器官功能并及时治疗1-2。#推荐意见 13:#即使急性循环衰竭（休克）患者血流动力学参数稳定时,仍应关注组织灌注,保护器官功能。#（9.71 0.59）分5.3 常见类型急性循环衰竭要点5.3.1 分布性休克5.3.1.1 感染性休克感染性休克需在进行初始复苏的最初 6 小时内达
259、到:#中心静脉压 8 12cm H2O;#平均动脉压（MAP）65 mm Hg;#尿量0.5 mL/（kgh）;#上腔静脉血氧饱和度0.70或混合静脉血氧饱和度0.65。#治疗起始 1 小时内开始广谱抗生素治疗,抗生素使用前留取生物标本（血、痰、分泌物等）,及时引流感染灶并清除坏死组织37。#5.3.1.2 中毒性休克 祛除残余毒物（通过洗胃、导泻、清洗皮肤等措施）,并使用解毒剂治疗。#吸毒患者有疑似生命危险或与阿片类药物相关的紧急情况,应给予纳洛酮38。#5.3.1.3 过敏性休克 祛除过敏原,使用肾上腺素6中国急救医学 2016 年 1 月第 36 卷第 1 期 Chin J Crit C
260、are Med,Jan.2016,Vol 36,No.1静脉注射治疗。#5.3.1.4 神经源性休克 祛除致病因素,维持呼吸循环功能,使用肾上腺素、糖皮质激素静脉注射治疗。#5.3.2 低血容量性休克创伤性休克:#采取允许性低血压策略,即无颅脑损伤的严重创伤患者目标收缩压设定为 80 90mm Hg,直至大出血停止;#有颅脑损伤且合并出血性休克的严重创伤患者平均动脉压维持 在 80mm Hg33。#乳酸升高和碱剩余负值增大是评估出血情况的敏感指标,红细胞压积在 4 小时内下降10%也提示有活动性出血。#未明确出血部位的患者应尽早进行超声、CT 检查明确出血部位;#出血部位明确的患者应及时手术、
261、介入治疗充分止血。#有活动性出血患者采用限制性液体复苏治疗,晶体液与胶体液按 2 1 比例输注。#急性失血患者当中心静脉压;i:9;s:0:;i:10;s:24867:2013 第第十十届届五一五一数学建模联赛数学建模联赛承承诺诺书书我们仔细阅读了五一数学建模联赛的竞赛规则。#我们完全明白，在竞赛开始后参赛队员不能以任何方式（包括电话、电子邮件、网上咨询等）与本队以外的任何人（包括指导教师）研究、讨论与赛题有关的问题。#我们知道，抄袭别人的成果是违反竞赛规则的,如果引用别人的成果或其它公开的资料（包括网上查到的资料），必须按照规定的参考文献的表述方式在正文引用处和参考文献中明确列出。#我们郑重
262、承诺，严格遵守竞赛规则，以保证竞赛的公正、公平性。#如有违反竞赛规则的行为，我们愿意承担由此引起的一切后果。#我们授权五一数学建模联赛赛组委会，可将我们的论文以任何形式进行公开展示（包括进行网上公示，在书籍、期刊和其他媒体进行正式或非正式发表等）。#我们参赛选择的题号为（从 A/B/C 中选择一项填写）：#我们的参赛报名号为：#参赛组别（研究生或本科或专科）：#所属学校（请填写完整的全名）参赛队员（打印并签名）：#1.2.3.日期：#2013年5月1日2013 第第十十届届五一五一数学建模联赛数学建模联赛编编 号号 专专 用用 页页竞赛评阅编号（由竞赛评委会评阅前进行编号）：#评阅记录评阅人评
263、分备注裁剪线裁剪线裁剪线竞赛评阅编号（由竞赛评委会评阅前进行编号）：#参赛队伍的参赛号码：#（请各参赛队提前填写好）：#2013 第第十十届届五一五一数学建模联赛数学建模联赛题 目大学生体质健康大学生体质健康评价模型评价模型摘摘要要近年来，大学生的体质健康水平呈下降趋势，因此对大学生体质健康的评价问题将为如何提高体质健康水平具有很重要的现实指导意义。#本论文在已有研究成果进行总结和评价的基础上，依据国家学生体质健康标准，以身高、体重、台阶指数、肺活量、立定跳远、握力体重指数（坐位体前屈）六项指标作为模型构建的指标体系。#在问题一中为了研究体重对体质健康的影响，由于单独的体重没有比较意义，因此本
264、论文采用国际通用的 BMI 指数来代替体重对体质健康影响的判断，通过统计分析法可以定性的得出体重对体质健康有着弱的负影响。#为了消除异常数据对统计结果的影响，本论文先是采用了常规的比较分析法对原始数据进行初判，得出的结果不是很理想，于是改用 t-检验法，通过 t 统计量与临界值的比较，可以很好的判别出异常值的存在。#问题二检测不同地区对学生的体质健康是否具有显著性差异，本文采用了分层抽样的方法抽取了 80 个样本数据，并对样本数据进行了地区与各项指标之间的单因素方差分析，结果显示地区对各项指标的显著性检验的 p 值均明显大于置信水平0.05，表明地区对学生的体质健康没有显著性差异。#问题三先依
265、据国家学生体质健康标准建立了权重系数模型，对全体进行了综合评价，评价结果显示该校学生体质健康不及格率达到 53.1%，及格率为 31.8%，优秀率和良好率之和仅为 15.1%。#为了克服人为评价的局限性因此我们又运用了判别分析及数理统计方法，对样本进行了多元判别分析，构建了分级模型。#然后，对模型的有效性进行检验，结果表明该模型的判别效果是非常显著的。#同时，为了验证模型的适用性与有效性，用预测样本（1 班的 29 名学生）对模型进行进一步的检验，评价结果显示该班学生体质健康不及格率达到 75.9%，及格率为 13.8%，优秀率和良好率之和仅为 10.3%。#结果表明模型的实际判别能力还是比较
266、理想的，对于评价大学生体质健康水平是有很大的借鉴意义的。#总之，制订的大学生体质健康综合评价分级模型，可对学生个体或群体的体质健康状况进行综合评价，具有一定的分类和鉴别作用。#关键字：#体质健康t-检验系统聚类判别分析1一、问题重述近年来，大学生的体质健康水平呈下降趋势。#中国大学生体质调查显示，2010 年国民体质监测结果与 1985 年相比，肺活量下降了近 10%；#大学女生 800 米跑、男生 1000米跑的成绩分别下降了 10.3%和 10.9%，立定跳远成绩分别下降了 2.72 厘米和 1.29 厘米；#学生或者过重或者过瘦。#影响大学生的体质健康水平的原因很多，对大学生体质健康的评
267、价问题将为如何提高体质健康水平有现实指导意义。#学生体质健康状况已经纳入对学校整体工作的评价体系中，大学生的体质健康测试成为高等院校必须完成的任务。#各高校每年都会对在校大学生做体质健康测试，将测试的结果反馈教育部，并及时公布。#体质测试主要包括身体形态、身体机能、身体素质等方面。#我们对某高校大一新生 36 个班级共 1000 多名学生进行了体质与健康测试，测试的项目和结果见附件表 1，由于测试过程中学生未能按照要求规范测试，导致测量结果中出现一些偏差，进而影响了体质健康的测试，附表 2 为大一新生各项测试评分标准，请回答下列问题：#问题 1：#影响大一新生的体质健康状况的因素很多，体重是体
268、现体质健康状况的重要指标，分析体重对体质健康的影响；#在体质健康测试中，测试结果可能存在误差，在附表 1 中，有些测量数据不能反映同学的真实水平，根据附表 1 数据，请建立数学模型检验测试结果的正确性和准确性，找出附表 1 中 1、2、3 班同学的可能偏差测试结果，并说明理由。#问题 2：#生源地是影响体质健康状况的因素，请在不同生源地选取适当的样本，试检验不同地区学生的体能健康是否具有显著差别。#问题 3：#目前，我国体能测试主要采用国家体质健康标准对学生体质进行评价，根据附表 2 中（男生：#sheet1；#女生：#sheet2）项目评价标准，试建立体质健康评价模型，评价该校学生的体质健康
269、状况，并对 1 班的 30 名同学进行体质健康评价。#问题 4：#我国大多数高校学生体质健康合格率未达到国家要求，对于未达标的大一新生来说，就如何让学生在在校期间提高自身的体质健康写一份建议报告书，其中包括提高体质健康水平的措施和手段，如何量化提高体质健康指标等问题。#二二、问题假设问题假设1.假设无测量误差。#2.假设样本中学生身体健康均无重大疾病。#3.所给指标足够体现学生体质健康水平。#4.假设所选学生样本均能代表生源地体质健康的一般水平。#三三、符号说明符号说明1.mT：#t-检验统计量。#2.pT：#t-检验临界值。#23.mx：#待定异常值。#4.mx：#待定异常值的均值。#5.m
270、s：#待定异常值的标准值。#6.F：#综合得分。#7.iX：#i=1.6,分别表示身高、体重、台阶指数、肺活量、立定跳远、握力体重指数（坐位体前屈）。#8.1F：#类别 1 得分。#9.2F：#类别 2 得分。#10.3F：#类别 3 得分。#11.4F：#类别 4 得分。#四四、模型的建立与求解模型的建立与求解4.14.1 问题问题 1 1：#分析体重对体质健康的影响；#根据数据，建立数学模型检验测试结果的正确性和准确性，找出附表 1 中 1、2、3 班同学的可能偏差测试结果，并说明理由。#4.11 问题分析体重是体现体质健康状况的重要指标，要分析体重对体质健康的影响，不能够研究体重对体质健
271、康的直接影响，只能够分析体重对体质健康的间接影响。#对于此处即分析体重对台阶测试、握力（坐卧体）、肺活量，跳远等的影响，根据经验单独的体重研究具有不合理性，只有将体重与身高结合起来才能说明真正的体重状况，因此选用 BMI 指数，即用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，此是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。#通过 BMI 指数我们将此大学生人群分为：#过轻，正常，超重，肥胖四个等级，对应指数如下：#表 4-1-1.体重指标然后根据各个等级中的人数分布我们对体重于健康状况的一个总体概述。#异常值出现的情况有指标值的过大或过小,存在偏离该指标大多数观测值，有着人为和非人为的因
272、素，对统计数据一般有着不小的影响。#先对数据进行直观的观察，即用简单的比较分析法来判断数据有无明显的异常值，然后在根据数理知识来定量的判断异常值。#怎样判断一组统计数据中的异常值也是统计研究中的一项重要的课题，根据查阅文献可以得知，现在也还没有比较完备的模型用来比较，最终通过综合比较，采用 t-检验法检测指标间异的常值。#BMI 指数男性女性过轻低于20低于19正常20-2519-24过重25-3024-24肥胖30-3529-343t-t-检验法原理检验法原理：#已知正态样本的一组观测值1x，2x，nx,其中mx 为可疑异常值，t-检验法统计量：#mmmmxxTs，t-检验法的临界值为:#）
273、2（1）（ntnnnTpp，其中x、ms为 可 疑 值mx的 样 本 均 值 和 标 准 偏 差，分 别 为：#111nmiii mxxn，nmiiimxxns12）（21，当它的统计量大于临界值时：#mT（）pTn，就判为异常值。#pT的下标 p 是百分数，由下式决定：#1,12,p（单侧检验）（双侧检验），检测异常值一般取=0.01，故一般 p=0.99 或 p=0,995。#且式中）2（ntp是自由度为（n-2）的t分布的p分位数。#一般“数理统计”教材的附录都有“t 分布的分位数表”，分布的分位数表”。#）（nTp列成表可查附录中附件 3。#4.12 模型的建立与求解体重对体质健康的影
274、响体重对体质健康的影响：#任选 100 个数据的样本（由于全部样本过大），我们先做 BMI 指数与肺活量，台阶测试、握力体重指数（坐位体前屈），立定跳远等变量的相关性。#表 4-1-2.变量相关性检验从相关系数的显著性结果来看，只有台阶测试的 p 值大于 0.05，即 BMI 指数对台阶指数有显著影响，且是负相关，还有 BMI 对立定跳远的相关系数也为负数，尽管其 p 值不能大于 0.05。#总之此处虽然有着显著性检验不能通过，但是还是可以粗略的看出体重对体质健康有着影响，且可能是负影响。#下面看能否对其进行定量的分析，观察 BMI 数据对各个变量的散点图，如下：#4图 4-1-1.BMI 数
275、据对各个变量的散点图从上散点图可以的看出，BMI 指数与各变量之间不能够看出来有什么明显的函数关系，因此也就不能对其进行定量分析，则下面对体重影响健康状况进行详细的定性分析。#根据国家体质健康标准，将数据根据过轻，正常，超重，肥胖进行分组统计出不合格率，统计结果如下：#表 4-1-3.男女体重情况比重身高体重等级男%女%总计%过低19825.95%5818.95%25623.95%正常40953.60%21871.24%62758.65%超重11715.33%278.82%14413.47%肥胖395.11%30.98%423.93%总计763100.00%306100.00%1069100.
276、00%由上表看出身高体重低于正常水平的男女生的比率相近,分别占男生的 25.95%和女生 18.95%,而体重超过正常水平的男女生比率相差较大,分别占男生 20.44%和女生的9.9%。#表 4-1-4.男女各项指标不及格情况身高体重等级台阶测试（不及格）男：#握力 女：#坐位体（不及格）跳远（不及格）肺活量体重指数（不及格）总分等级（不及格）性别人数%人数%人数%人数%人数%男较低4020.20%17387.37%8542.93%4623.23%15678.79%正常7819.07%31677.26%20650.37%5312.96%24058.68%5超重3429.06%8169.23%6
277、858.12%65.13%7463.25%肥胖1128.21%3179.49%2564.10%410.26%3179.49%男总16321.36%60178.77%38450.33%10914.29%50165.66%女较低23.45%35.17%2339.66%712.07%46.90%正常125.50%135.96%11854.13%5223.85%4621.10%超重13.70%311.11%2281.48%1451.85%1866.67%肥胖133.33%00.00%3100%3100%3100%女总165.23%196.21%16654.25%7624.84%7123.20%总计17
278、916.74%62058.00%55051.45%18517.31%57253.51%图 4-1-2.男生各项指标不及格率情况柱形图图 4-1-3.男生各项指标不及格率情况柱形图由表可得：#肥胖男女生所有四项运动能力均大幅下降,总分及格率（男 27.0%,女 9%）也明显下降,肥胖是影响体质健康的一大障碍。#正常体重和较低体重男女生中,。#较低体重的男女生在四项体能测试中表现出不及格率均高于正常体重的男女生,总分及格率也低于正常体重的男女生。#则我们认为男女生的有些差距不是差在体能上而是差在身高体重上。#说明体质测试评分的标准并不是绝对以体能为依据的,也兼顾到了身高体重有关身体发育的指标。#身
279、高体重超重的男生在台阶测试和跳远的不及格率分别达到 28.21%和 64.10%高于正常体重（19.07%和 50.37%）。#男生表现出随着体重的增加,体能测试项目中有的项目及格率降低,有的不变。#超重的女生四项体能测试及格率均远低于正常体重的女生,女生表现出随着体重的增加运动能力呈现逐渐下降的趋势。#6异常值检测异常值检测：#方法一方法一：#比较分析法比较分析法：#通过对数据的观察比较分析，根据日常的常识和标准，可以粗略的看出一些过分异常的数据，如有些数据中出现零值或负值，有些数据过分的大或过分的小，还有些变量结合在一起看可以发现有明显的不合常理性。#如此题处可以明显的发现学号为12003
280、9,120043 的体重与身高就有着不协调性，有些不合日常标准，学号为 120059 和120087 的台阶测试的结果有些明显的偏小了，学号 120004 和学号 1200059 的肺活量数据就有些偏大了。#比较分析法带有着主观性和难判性，对检验的结果必然会有着不合理性，因此还需使用数理统计法进行定量的检验，下用 t-检验法进行检测。#方法二方法二：#t-t-检验法检验法：#由于 t-检验法需要数据服从正态分布，则先对 1、2、3 班数据进行正态性检验，用SPSS 做出身高、体重、肺活量，台阶测试、握力体重指数（坐位体前屈），立定跳远的P-P 图（见附录中附件 2），因为男女有差别，所以对数据
281、进行分男女处理。#从 PP 图可明显看出所有检测变量基本是沿一条直线分布，因此可以判定此些数据均近似符从正态分布。#此处还应加上一个 BMI 指数，因为如果检验出 BMI 指数可以反映出身高和体重的搭配是否不合理。#显然 BMI 指数也近似服从正态分布。#下面分别对身高、体重、肺活量，台阶测试、握力体重指数（坐位体前屈），BMI 指数，（分男女）的各个变量计算统计量mT，根据上述原理，编写 MATLAB 程序（程序见附录中附件 1）计算出mT的值，所求结果见附表 3。#1、2、3 班男生数有 72 个，女生有 16 个，我们检验的值取01.0，则 p=0.99，通过后面附录中的附件 3 的 t
282、-检验临界表可得男生数据的检验临界值T（722）2.325p，女生的数据的检验临界值T（162）2.78p，通过比较mT与pT的值，比pT大的数据即为异常值，比较说得最终结果附表 3：#异常值检测，从结果中可以得出 1、2、3 班学号为 120002,120004,120011,120017 等 15 位同学的数据有异常,其中女生有学号分别为 120055,120058，对学号 120002 和 120004 的同学来说，检测出的是肺活量数据异常，一个明显高于一般值，一个明显低于一般值。#用 t-检验法可以定量化的检测出一组统计数据中的异常值，克服了比较分析法的主观臆断性，对异常值有着很好的研
283、判结果。#4.24.2 问题问题 2 2：#选取适当的样本，试检验不同地区学生的体能健康是否具有显著差别。#4.21 问题的分析首先数据庞大，需对数据进行抽样处理，此处共有 1070 个数据，其中还有异常数据，学生共分布 8 个不同的地区，我们采用常用的分组抽样的方法抽取样本，又由于各地区人数分布不均，导致有些地区不可能抽取到足够多的数据，我们通过各地区人数的综合比较，最终每组抽取 10 人，即样本为分成 8 组，每组 10 人，共 80 人的数据。#地区对体能健康的影响，是一个分类型变量对另一个数值型变量的影响，即单因素的影响问题，又由问题一可得，数据均由正态性，则对此问题的显著性检验采用单
284、因素方差分析法有比较好的结果。#单因素方差分析采用的是 F 统计量，进行 F 检验，总的变异平方和记为 SST，分解为两个部分：#一部分是由控制变量引起的离差，记为 SSA（组间离差平方和）；#另一部7分由 随机变量引起的 SSE（组内离差平方和）。#于是有 SST=SSA+SSE 其中，kiiixxn12）（SSA，k 为水平数；#in 为第 i 个水平下的样本容量。#可见，组间样本离差平方和是各组均值和总体均值离差的平方和，反映了控制变量的影响。#kinjiijixx112）（SSE，组内离差平方和是每个试验结果与本组平均值离差的平方和，反映了数据抽样误差的大小程度。#F 统计量是平均组间
285、平方和与平均组内平方和的比，计算公式为：#）（）1（SSAFknSSEk，从 F 值计算公式可以看出，如果控制变量的不同水平对试验结果有显著的影响，那么试验结果的组间离差平方和必然大，F 值也就比较大；#相反，如果控制变量的不同水平没有对试验结果造成显著的影响，那么，组内离差平方和影响就会比较大，F 值就比较小。#4.22 显著性检验：#单因素方差分析采用上述所说的分组抽样的方法，抽出 80 个样本，由于是抽样的方法，此处除了将总体样本中含有明显错误的数据剔除外就没有再对总体做异常值检测了，因为这时异常值对样本数据的影响是可以忽略的，我们所抽取的样本见附表 4。#要比较各地区的体质健康是否有显
286、著性的影响，即比较地区对身高、体重、肺活量，台阶测试、握力体重指数（坐位体前屈），立定跳远等变量是否有显著性影响，从数据来看，首先可以可以观测各个变量均值是否有显著。#然后从总体上来进行单因素方差分析。#使用 SPSS 单因素分析方法进行数据处理和分析，其中因变量分别为身高、体重、肺活量，台阶测试、握力体重指数（坐位体前屈），立定跳远，因素变量为 8 个不同的地区。#表 4-2-1 是 8 个地区样本的各变量描述性统计量表（见附录中附件 4），由表可得各变量的均值，标准差均相差不大，初步估计差异不大。#检验样本方差齐性，得到如 4-2-1 所示的表格，从表 4-2-1 的检验结果看出，各个变量
287、的显著性概率均 P 均大于 0.05，即方差具有齐次性。#表4-2-1.方差齐性检验Levene 统计量df1df2显著性身高1.097772.374体重1.187772.321肺活量.863772.540台阶测试1.556772.163握力体重指数.665772.701立定跳远.904772.5098表4-2-2.方差分析表ANOVA平方和df均方F显著性身高组间536.730776.6761.439.203组内3835.4677253.270总数4372.19779体重组间1011.1847144.455.958.469组内10860.97672150.847总数11872.16079肺活
288、量组间10062464.38871437494.9131.913.080组内54097268.30072751350.949总数64159732.68879台阶测试组间627.688789.670.768.616组内8406.50072116.757总数9034.18879握力体重指数组间1040.6497148.664.566.781组内18904.17572262.558总数19944.82479立定跳远组间.5327.076.634.726组内8.62172.120总数9.15279表4-2-2为方差分析表，从表中的结果可以看出，方差来源包括组间离差、组内离差和总离差；#以跳远为例，组间
289、离差平方和（SSA）为0.532，组内离差平方和（SSE）为8.621，总离差平方和（SST=SSA+SSE）为9.152。#Df为自由度，组间自由度为7，组内自由度为72，总自由度为79。#均方是平方和与自由度之比，组间均方为0.076，组内均方为0.120。#从以上数据计算得到F值等于0.634，对应的概率P为0.726，大于0.05，表明地区对立定跳远的结果没有显著性影响。#同理观查表中其他变量的F值和P值，可以发现F值均比较小，P值均大于显著性水平0.05，因此地区对其他变量的影响均不显著。#综上所述，不同地区学生的体能健康不具有显著差别。#4.34.3 问题问题 3 3：#试建立体质
290、健康评价模型，评价该校学生的体质健康状况，并对 1 班的 30名同学进行体质健康评价。#4.31 问题分析对健康体质的评价就是根据各变量对总体的综合评价，此处首先想到根据各个变量占有的权重来对总体进行评分，根据国家学生体质健康标准大学生评价项目权重，对应权9重如下表：#表 4-3-1.权重系数表标准体重台阶实验肺活量体 重 指 数（BMI 指数）立定跳远握力体重指数（坐位体前屈）权重系数0.100.300.200.200.20根据权重系数建立权重方程模型各个测试项目的得分之和为国家学生体质健康标准的最后得分，根据最后得分来评定等级:#90 分以上为优秀，76 分一 89 分为良好，60 分一
291、74 分为及格、59 分及以下为不及格，分为优秀、良好、及格、不及格四个等级。#考虑到这种权重模型具有严重的不变性和主观性，更有计算的繁琐性，则我们考虑采用系统聚类分析和判别分析结合起来建立的分级模型，先用聚类分析对总体进行聚类，然后用 Fiser 判别法对结果进行回判。#4.32 模型的建立与求解模型一模型一：#权重系数模型权重系数模型数据的处理：#根据问题一中的异常值检测方法，对样本总体中的异常值进行剔除。#根据附表 2 的大学生各项测试项目评分标准对各项数据评分，评分结果见附表 5。#根据国家学生体质健康标准给定的各项系数的权重，建立模型如下，设 F 为综合得分，12345,x x x
292、x x 分别为身高体重指数、台阶指数、肺活量、立定跳远、握力体重指数（坐位体前屈）则建立模型：#123450.20.10.30.20.2Fxxxxx，然后再根据模型对整体进行评分，并根据得分判出等级（结果见附表 5）。#对 1 班的评级结果柱形图如下图 4-3-1.1 班学生体质健康状况人数柱形图10图 4-3-1.1 班学生体质健康状况男女比例柱形图根据柱形图可以很清晰的看出体质健康不及格的人数占有大多数的比例，不及格率为 64%，及格率为 16%，优秀率和良好率之和仅为 20%。#，大多数的人均分布在及格与不及格之间。#由模型可以得出该学校的大学生体质健康水平偏下。#模型二模型二：#分级模
293、型分级模型原始数据的处理：#用聚类分析对原始数据的处理如下表所示：#表4-3-2.聚类分析结果（男）学号学号身高身高体重体重肺活量肺活量台阶测台阶测试试握力体握力体重指数重指数立定跳立定跳远远类别类别120001167.361.145616559.42.221120002171.75721346547.11.882120003167.266.736044640.22.311120004176.26757624049.42.173120005173.761.638705440.82.231120006162.155.635905839.22.141120007172.867.140055039.
294、42.151120008174.567.548934644.42.131200091677138095050.41.98112001017357.739834543.31.931表4-3-3.聚类分析结果汇总（女）学号学号身高身高（cmcm）体重体重（kg）（kg）肺活量肺活量（ml）（ml）台阶测台阶测试试坐位体坐位体前屈前屈立定跳立定跳远远（m）（m）类类别别120024162.350.424505122.61.781120025162.848.630115020.11.672120026162.354.932454916.81.64212002716454.825224719.31.65
295、1120028158.750.625706313.51.651120029154.45317085111.21.71112;i:11;s:21360: 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/福建农林大学学报（哲学社会科学版）,2009,12（3）:#109-112Journal of Fujian Agriculture and ForestryUniversity（Philosophy and Social Sciences）收稿日期2008-10-05作
296、者简介 陈小英（1972-）,女,讲师。#研究方向:#现当代文学、大学语文20世纪三四十年代的女性文学与丁玲的文学转折陈 小 英（福建农林大学艺术学院,福建 福州350002）摘要 丁玲在五四精神影响下进入了文学界,以其大胆独白而受到关注。#在20世纪三四十年代,她的创作出现了重要转折,从女性革命走向革命女性,这一方面是因为其女性创作找寻不到出路,另一方面是由于其政治选择。#在20世纪40年代,丁玲的一些作品还是显露了她的独立思考,随后由于政治因素,丁玲放弃了个性表达,走向配合政治宣传。#关键词 丁玲;#转折;#女性革命;#革命女性中图分类号I206.6文献标识码A文章编号167126922（
297、2009）0320109204Female literature and D ing L ings turn ing point in literature in the 1930s and 1940sCHEN Xiao2ying（College of A rts,Fujian Agriculture and Forestry University,Fuzhou,Fujian350002,China）Abstract:#Affected by theMay 4th Spirit,DingLing began her literature career,andwaspaid attention
298、to because of her boldmon2ologue.But in the 1930s and 1940s,a significant turning from the female revolution to the revolutionary female occurred in herwrit2ing due to her failure to find a way out in her female writing and due to her political choice.Meanwhile in the 1940s,some ofDingLingsworks sti
299、ll showed her independence in thinking.After wards,forpolitical factors,DingLing gave up her personality express2ing and turn to fit herwriting to the political propaganda.Key words:#DingLing;#turning point;#the female revolution;#the revolutionary female“五四”运动带来人与个性的解放浪潮,加上近代以来的妇女解放运动,中国文坛出现了一大批女作家
300、。#丁玲就是受到“五四”精神熏陶而成长的,带着浓重的“五四”的印记,以其大胆的女性内心独白的方式震动文坛,梦珂、莎菲、阿毛姑娘成为了现代文学史上一系列不可磨灭的艺术形象。#然而到了20世纪三四十年代,丁玲的创作发生了重要变化,她相继发表了一系列颇引人注意的小说,如代表她开始转折的 田家冲 和水,到了延安后更有我在霞村的时候 、在医院中 与“三八”节有感 。#考察丁玲文学创作的转折,可以从中看到女性文学在“五四”之后的转化,政治意识形态是如何转而成为女性表达的中心。#在“五四”时期,女性文学得到较迅速的发展,然而20世纪三四十年代女性文学却慢慢落潮,孟悦、戴锦华指出,20世纪30年代虽然有一大批
301、女作家因不满足局囿在女性生活的狭小创作天地中,而“走向战场与底层”,即使是描写革命的恋情竟也不带性别意味,似乎女性的唯一标志只是她们遭受了更大的苦难。#最后的结果就是“一旦她们汇入时代主潮,便既不复保存女性自我,又不复有反神话的揭示力。#她们放弃自己的结果,只能是臣服于主流意识形态,成为神话的一名普通创造者,而把女性埋入历史更深的无意识的底层”1。#这符合20世纪三四十年代的女性文学发展的总体描绘,但是如果仔细考察丁玲的创作与变化,其中却能发现丁玲的独特意义,丁玲是由“五四”精神哺育的,在三四十年代,她选择了服从于意识形态的表达,这是她从历史的选择与自身政治判断出发,在这个过程里,既是她自己创
302、作处于一个转变时期,也是其女性问题探索遇到困难的时期,没有注意到其创作的艰难而强调其转变的突然,是有失偏颇的。#当然,丁玲在延安时期还是保留了一定的精神独立性,对延安一些不合理的现象有着自己的认识与想法,如 在医院中 、我在霞村的时候 等。#而她的转折在三四十年代的女性文学里是有其代表性的,希望通过对她的转折过程进行考察,从中看到女性文学在三四十年代所面临的问题与困境,理清时代对文学创作的影响痕迹,更关键的是从中发现丁玲的特殊性,在强调丁玲的特殊意义上来追问女性文学的走向。#一、从女性革命走向革命女性20世纪20年代后期登上文坛的丁玲,受到着“五四”精神的熏陶,有着较前期女性作家更自觉的女性主
303、体意识,然而她也是变化最为剧烈的一位女性作家。#捷克汉学家普实克指出,“世界上只有为 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/数不多的作家创作的作品之间存在着像 莎菲女士的日记 和 太阳照在桑干河上 之间所表现出的巨大差异。#”2 刘思谦则说:#“丁玲个人的身世经历、文学创作状况同现代中国这大半个世纪的历史是如此难分难解,历史的风云变幻、个人命运的传奇性沉浮与创作面貌的变化这三者在她身上纠结得十分紧密,大体上可以说形成一个三位一体的多棱镜,从其中的任何一棱都可
304、以透视出其他两棱斑驳的色彩和景观。#”3 在这些评价里,从女性革命走向革命女性,看起来是突然的,然而如果从丁玲的创作与其政治选择来看,这样的转折正好代表了那个时代里文学的选择与方向。#在“五四”文学革命的影响下,丁玲响应着人的文学与个性解放潮流。#她首先看到了“从魔掌的指缝漏出了 人 的光线”4,而通过“五四”女作家们的开拓,丁玲透过了婚姻制度这个表层,不再去拘泥于反抗制度性的封建因素,而是向揭示女性受压抑的社会因素方面掘进。#她关注到的是女性在“五四”解放之后,所处的迷茫与不知所措,并把这些心灵大胆地坦露出来,这就是 莎菲女士的日记 。#丁玲通过人们对性爱、对人生执著追求的勇气以及冲决封建礼
305、教桎梏的魄力,更鲜明地把大写的女性推上了中国新文学的历史舞台,表现了作为“人”而存在的女性尊严。#莎菲是从“五四”走来的具有个性解放精神的新女性,她敢于追求爱情并表现出强烈的占有欲:#“是的,我了解我自己,不过是一个女性十足的女人。#女人只把心思放到她要征服的男人们身上。#我要占有他,我要他无条件地献上他的心,跪着求我赐给他的吻呢。#”5 这种大胆的追求,表现了作家一种占绝对优势的女性意识向传统意识的宣战。#把莎菲对爱情的追求看作了对以往男性为中心世界的征服,女性从一个被奴役的附属物一跃为可以役使男子,使他们为之哭泣的女皇,成为男性精神上的统治者。#当然这不正常的欲望导致的结局必然是走向悲剧,
306、但这却表明了女性意识已走向觉醒,女性要求解放的思想已不可阻挡地表现出来。#在丁玲的同类作品 梦珂 、阿毛姑娘 、暑假中 中,新女性的形象都表现了鲜明的反封建反传统的女性意识,丁玲也因此而闻名遐迩。#随着丁玲对社会认识的加深,同时也参与到当时的社会运动里,她对女性将来的命运如何发展,却越来越困惑,发现女性独立后,一方面得承受着外界的巨大压力,另一方面还得遭受孤独的侵袭。#梦珂 、阿毛姑娘 、暑假中 、岁暮 都不约而同地表达着独立女性所受到社会压力,而且在这种压力之下,女性甚至无法与人言说,没有交流与理解的对象,最后只能像阿毛姑娘那样自杀或者处于尴尬的有心呐喊而无人回应的场地。#应该说,丁玲认识到
307、女性发展的困境,她的创作也由此遇到了一个如何去表达与创新的难题。#在女作家里,不是没有先例,如庐隐的“停滞”,一方面当然有其自身原因,但是更重要的是在处于这种孤独的境遇下,希望是如此的渺茫,女性向何处走的问题不可能由创作来解决,而当发现困惑之后无法解决,也就意味着女性创作危机的出现。#此时,关心丁玲创作的左翼作家们,对此也有担心,他们认为丁玲的创作必须与更广大的人民群众相结合,才能跳脱出女性的狭窄天地。#实际上这种创作困境不仅仅是显现在丁玲身上,也同时显现在“五四”那一代的女作家身上,如何去调整自身观看世界的角度,如何去找寻表现女性意识的新模式,是摆在30年代女性作家面前的问题。#左翼的批评家
308、们意识到这种危机,因此,也积极利用其所掌握的理论工具进行引导,以使女性作家能得到新的发展空间。#冯雪峰从丁玲的作品系列作了这样的解释:#他认为在完成莎菲女士的日记 后,丁玲碰到了“一个危机”,而解决这一危机有3种可能的出路:#（1）延续原来的作品写作序列,但作品会“越写越无力,再也无法写出第二篇和莎菲女士的日记 同样有力的东西来”;#（2）“不能再写了,就是说搁笔了”;#（3）“和青年的革命力量去接近,并从而追求真正的时代进步的热情和力量（人民大众的革命力量）”。#冯雪峰认为第3种出路“是真的出路”,原因是“恋爱热情的追求是被 五四 所解放的青年们的时代要求,它本身就有革命的意义,而从这要求跨
309、到革命上去是十分自然,更十分正当的事”6。#左翼的引导与她的自觉政治选择是有着紧密的联系。#从1928年开始,丁玲就和胡也频加入了左翼作家群。#1930年左联成立,丁玲主编机关刊物 北斗,后任党团书记。#1932年丁玲加入中国共产党。#1933年到1936年被国民党幽囚。#此事,丁玲更坚定了自己选择的政治立场:#“在这样的意义上,进入延安对于丁玲来说,并非由非左翼转向左翼,而是在革命的诉求和激情的促动下,进入具体的革命组织和革命秩序之中。#”7 政治道路的选择与自身创作的困境双重因素的驱使,丁玲的转折也是必然的。#于是,丁玲在30年代后的作品里开始出现革命女性的形象,女性革命开始让位于革命女性
310、。#韦护 中的丽嘉,是莎菲的再生,她先是沉湎于恋爱,而后在革命者韦护的启悟下走上了革命的道路。#在一九三 年春上海（之一）中,丁玲借作品中的人物若泉之口表达自己创作思想的转变:#011福建农林大学学报（哲学社会科学版）2009年 第12卷 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/“对于文字写作,我有时觉得便是完全放弃了也在所不惜。#我们写,有些人看,时间过去了,一点影响也没有。#所以我现在对于文章这东西,我个人是愿意放弃了,而对于我们的一些同行者,我是希望能注
311、意一点,改变一点方向。#”8 如果没有看到其对于自己选择的女性表达出路不明,如果说没有对自己的创作感觉到巨大的困境,如果没有对社会有着更深的了解,丁玲是不会对自己的创作,对艺术追求有着这么失望的情绪,所以她也试图找寻另外的道路。#一九三 年春上海（之一）中的美琳,悟到自己不过是一个新的娜拉时,便选择了出走的道路,只是出走的结果超越了娜拉的境界。#美琳走了一条“到大众中去,去了解社会,去为社会劳动”的通坦大道。#这既反映出作家丁玲对女性前途的思考,也将个性解放的意识融进了社会解放之中,表现了“革命与恋爱”的主题思想。#二、革命中的女性思考丁玲选择了革命的道路既是当时知识分子对中国未来的选择,也跟
312、其特质有关,“她有热烈、发光的眼睛”、“她所说的每一句话都果断而明确”、“她具有抑制不住的精力和专致不分的热诚的发动力”9。#正是这种激情使其能够迅速溶入到革命运动中,对未来抱着巨大的期望,到了延安以后,丁玲很快就适应并歌颂革命生活,她可以热情而开朗地去面对新的环境,接受新的工作,作为作家,她也写了许多鼓舞人心的文字。#可是当她独自面对自我时,却因为延安时期对于来自国统区的不信任,再加上对她在南京的3年软禁生活的猜疑,使她时时觉得孤独与寂寞。#虽然投身于革命,但她受到的“五四”独立精神的影响并没有消退,在其创作里顽强地透露出来。#所以,在延安时期的丁玲表现出2种不同的创作风格也是可以理解的。#
313、丁玲进入延安后,由于政治激情与领导者的指示,改变了“五四”时期的创作手法,更多地把关注力放在配合政治需要和解放区农村社会变革需要的政治宣传上。#但这个转变使丁玲在这个时期的许多作品都显而易见地流于“粗疏化”和“童话化”。#以1937年的 一颗未出膛的子弹 为例,充分显示了转变后的丁玲并没有如预期那样创作出新的作品,反而由于过分去表现政治意识形态的正确,使艺术受到较大的损害。#它以一个孩子作为矛盾冲突的焦点,丁玲的本意是以红军小战士的英勇讥讽国民党政权的不抵抗政策,但丁玲却在无意中忽略了孩子的非主体身份使得他的言行与红军这一个政治群体之间可能存在的游离,与其说小说中的人物因为主人公是个红军而对他
314、报以钦佩和尊敬,不如说那更多地出自对一个未成年孩子的怜爱。#显而易见,丁玲对红军和当时战争生活的体验还不够深入,特别是作品突转式的情节高潮,生活的实感还不很充足,这样皆大欢喜的编织,更像是初到延安的丁玲凭借充满激情的想象得到的。#难怪研究者王雪瑛发出了这样的感慨:#“这是怎样一个梦想啊,无论是环境还是人物,简直是用童话的笔法写成的。#”10 从政治理念出发,没有真正贴近生活也就没有办法使故事扩展,其背后的思想内涵也随之受到怀疑。#即使这篇作品的思想意义得到肯定,但是在当时却并不被当成解放区的成熟作品而受到推崇。#然而,丁玲毕竟还是有其独立思考的。#1940-1942年,丁玲的小说我在霞村的时候
315、 、在医院中,杂文 “三八”节有感 以及散文风雨中忆萧红 等,作品的气氛暗淡而压抑,看得出丁玲的焦躁和郁愤。#而这时期的创作体现了一个受“五四”精神影响的革命女性,如何在革命中思考其个性与独立,有着对未来,对解放区的独立思考。#虽然在文中并没有直接展现,但是毕竟丁玲以创作表明了其对延安时期的一些独特的思考。#1940年丁玲的 我在霞村的时候 是一篇关注人的命运和灵魂,写出了人物灵魂深度和灵魂美的作品,使它超越了同时代解放区文学对“新人”刻画的一般特征,而显现出特殊的思考深度。#然而,丁玲大概怎么也没有想到,她苦心孤诣地塑造的在她看来具有“解放区新人”特质的“贞贞”却在“患病”、“斗争”、“自尊
316、”、“恋爱”和“生活思想”5个方面和莎菲时代她一直想努力告别的“莎菲”有着惊人的相似,事实上也说明了贞贞这一形象更接近个人主义者的莎菲,而不是她一直想努力塑造的“人民大众”。#1941年11月发表的在医院中 是延安时期的丁玲袒露最多矛盾的作品。#它习惯性地回到了以主观视角来描绘的方式,小说中所描绘的全部是陆萍的主观镜头。#陆萍一来到医院,就感到了那窑洞的阴暗潮湿,整个医院的肮脏不堪,药品和医疗器械的奇缺及种种违反最基本的医疗常规等现象,简直俯拾即是,更让陆萍失望的是医院中的各类人都是庸俗不堪和做作,陆萍用一种充满嘲讽和讥刺的话来勾勒他们的形象。#丁玲以富于女性特点的敏锐的感觉方式,大胆而率真的
317、抒情习惯,展示出“五四”的那种独立自我精神。#当然在这个作品里,丁玲也实现了一定的突破,如果说莎菲们反抗的是由社会给予的种种压迫及来自封建习惯与都市小资产阶级所混合的对女性歧视,那么在这里其反抗111第3期 陈小英:#20世纪三四十年代的女性文学与丁玲的文学转折 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/的就是体制惯性所带来的压抑,这种反抗也显出了更多的建设性的努力。#正如黄子平指出的:#“陆萍所处环境的性质也不再是 前现代 的 封建习气,而是以 现代方式 组织
318、起来的 病态,陆萍的努力也就是一种完善 现代性 的努力”11。#三、放弃个性的转折:#20世纪40年代后的丁玲1942年,丁玲的 在医院中 、“三八”节有感 和王实味的 野百合花 一起受到了严厉的批判,还好毛主席总结说:#“三八 节有感 虽然有批评,但还有建议。#丁玲同王实味也不同,丁玲是同志,王实味是托派。#”12 但这个事件对丁玲的影响是极为深远的。#1943年的“审干运动”（也称“抢救运动”）,对王实味的过激处理,给以丁玲为代表的延安知识分子很大的心理压力。#丁玲不得不放弃作为小知识分子的自我意识和感性,用人民群众的意识和感性写出人民中的英雄、人民的斗争。#她选择放弃个性与独立,投身于自
319、我改造中。#在文艺座谈会之后,丁玲表示:#“改造,首先是交纳一切武装的问题。#既然是一个投降者,从那一阶级投降到这一阶级上来,就必须信任、看重新的阶级,而把自己的甲胄缴纳,即使有等身的著作,也要视为无物”,丁玲就这样以“唐三藏站在到达天界的河边看着自己的躯壳顺水流去”、“一种幡然而悟憬然而惧的感觉”13 表达了自己改造的决心。#太阳照在桑干河上 让我们看到一个压抑自己个性之后的丁玲,作品完全是与政治宣传相配合,是土地改革的直接诠释和演示,它不仅以土地改革这一重大的历史事件作为表现对象,而且以阶级关系来组织人物圈子,对小说中的主要人物,几乎一律采用小传式的介绍法,每一个人的来龙去脉都很清楚,毫不
320、含糊。#人物的刻画也并不是从自己的情感出发,而是从人物的阶级属性出发,让人物的言谈举止尽量充分地表现出他的阶级性。#虽然,还是能从作品里看到一些丁玲的特有描写手法,如对劳动中农民的描写,如表现农民对土地的欲望和他们在劳动中表现出来的美感,都体现了丁玲强烈抒情性的特点。#但是,“五四”之后成长起来的敏锐而独立的丁玲已经逐渐放弃了自己的个性,开始迎合政治需要来改变自己的艺术作品。#丁玲的文学转变有其内在的因素,由于其对女性创作出路的不确定,再加上她在30年代对共产主义有着真诚的信仰,在救亡压倒一切的时代,丁玲的选择也是必然的,其女性创作的退后也并不是不可理解。#到了延安以后,丁玲能以自己的真情感为
321、出发点,勇于释放自我,创作出具有相对独立思考的作品,但在革命主体意识的规约下,丁玲隐藏了个人感受,女性的探索基本消解。#丁玲女性意识的泯灭,也代表着女性文学作为一个体系,面对政治及社会变革的脆弱与无力,更预示着解放后女性文学创作的艰难。#参考文献1孟悦,戴锦华.浮出历史的地表M.北京:#中国人民大学出版社,2004:#112.2普实克.丁玲选集 捷克文版后记 C /丁玲研究在国外.长沙:#湖南人民出版社,1985:#91.3刘思谦.“娜拉”言说 中国现代女作家心路历程M.上海:#上海文艺出版社,1993:#141.4周良沛.丁玲传M.北京:#北京十月文艺出版社,1993:#201.5丁玲.莎菲
322、女士的日记M.北京:#人民文学出版社,2004:#54.6冯雪峰.丁玲文集 后记C/雪峰文集2.北京:#人民文学出版社1983:#208.7贺桂梅.转折的时代 40、50年代作家研究M.济南:#山东教育出版社,2003:#224.8丁玲.一九三 年春上海（之一）C/丁玲全集3.石家庄:#河北人民出版社,2001:#269.9尼姆 威尔斯（美）.续 西行漫记 M.北京:#生活 读书 新知三联书店,1991:#279.10王雪瑛.论丁玲的小说创作J.上海文论,1998（5）:#21-29.11黄子平.病的隐喻与文学生产 丁玲的在医院中 及其他C/再解读 大众文艺与意识形态.北京:#北京大学出版社,
323、2007:#25.12丁玲.延安文艺座谈会的前前后后C /延安文艺回忆录,北京:#中国社会科学出版社,1992:#62.13丁玲.文艺界对王实味应有的态度及反省 六个十一日在中央研究院与王实味思想作斗争的座谈会上的发言N.解放日报,1946-06-16（3）.（责任编辑:#张云燕）211福建农林大学学报（哲学社会科学版）2009年 第12卷;i:12;s:25329:虫堡捡堕医堂苤盍!#生!#丘墓!#鲞筮!#塑垦!#地堕!#丛鲤：#!#堕!#翌!#Q!#：#!#：#!#：#盟!#：#!#肿瘤标志物的临床应用建议中华医学会检验分会卫生部临床检验中心中华检验医学杂志编辑委员会肿瘤的发病率逐年升高，
324、且发病年龄有年轻化的趋势，恶性肿瘤的早期诊断及定位相对困难，死亡率高，严重危害人类健康。#现在肿瘤和心脑血管疾病，成为发病率和死亡率最高的两类疾病。#为了科学、合理地将肿瘤标志物（t u m o rm a r k e r，T M）应用于肿瘤的筛查、诊断、预后评估、疗效监测、复发预测等环节，中华医学会检验分会、卫生部临床检验中心和中华检验医学杂志编辑委员会共同制定T M 的临床应用建议。#本建议在制定过程中，主要参考了美国临床生化学会（N a t i o n a lA c a d e m yo fC l i n i c a lB i o c h e m i s t r y，N A C B）、欧洲
325、肿瘤标志物协作组（E u r o p e a nG r o u po nT u m o rM a r k e r s，E G T M）、美国临床肿瘤学会（A m e r i c a nS o c i e t yo fC l i n i c a lO n c o l o g y，A S C O）等学术组织的T M 临床应用指南，并通过多种方式广泛征求临床肿瘤病学专家和检验医学工作者的意见，作为修改的一个重要参考依据。#本建议最后经中华医学会检验分会和卫生部临床检验中心组织专家进行讨论修改后，由中华医学会检验分会、卫生部临床检验中心和中华检验医学杂志编辑委员会共同发布。#由于医学科学技术发展迅速，
326、本建议应适时修订，以适应医学发展和临床应用的需要。#本建议分2 个部分：#（1）T M 临床应用总则；#（2）各系统主要T M 的临床应用。#一、T M 临床应用总则（一）T M 定义及其浓度的影响因素T M 是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。#存在于血液、体液、细胞或组织中。#血液和其他体液中T M 浓度和（或）浓度变化受D O I：#1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 9-9 1 5 8 2 0 1 2 0 2 0 0 3基金项目：#国家临床重点专科建设项目资助课题通信作
327、者：#沈立松（2 0 0 0 9 2 上海交通大学医学院附属新华医院），电子信箱：#l i s o n g s h e n h o t m a i l c o n指南与共识到以下因素的影响：#（1）产生T M 的肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤的分级；#（2）T M 的合成速度；#（3）肿瘤细胞或细胞表面的T M 释放速度；#（4）个别肿瘤不携带或不表达T M，非分泌型肿瘤虽然表达T M 但不释放人体液中；#（5）如果肿瘤的血液供应较差，到达血循环的T M 较少；#（6）大量肿瘤细胞崩解可引起T M 浓度的增加，使T M 的浓度与肿瘤的大小明显不成比例；#（7）如果机体出现代谢
328、障碍，如肝肾功能衰竭，某些T M 浓度将不成比例的升高。#（二）T M 临床应用的基本原则T M 是肿瘤辅助诊断、预后判断、疗效观察、复发检测的重要指标。#1 T M 的肿瘤辅助诊断价值：#由于目前常用的T M 在诊断恶性肿瘤时灵敏性和特异性大多不够高，故目前主要用于肿瘤的辅助诊断；#不能仅凭T M阳性（或升高）进行确诊；#也不提倡对无症状人群进行普查 除甲胎蛋白（0 1 f e t o p r o t e i n，A F P）和前列腺特异性抗原（p r o s t a t e s p e c i f i ca n t i g e n，P S A）外，但可用于高危人群（如6 0 岁以上，有家族
329、史，长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发地区等）的筛查。#2 T M 应用于高危人群筛查的原则：#（1）该T M对早期肿瘤的发现有较高的灵敏性；#（2）检测方法的灵敏性高、特异性和重复性良好；#（3）筛查费用经济、合理；#（4）筛查时T M 异常升高，但无症状和体征者，必须复查和随访。#3 T M 的器官定位价值：#由于绝大多数T M 的器官特异性不强，因此T M 阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。#但少数T M，如P S A、前列腺酸性磷酸酶（p r o s t a t i ca c i dp h o s p h a t a s e，P A P）、A F P 和甲状腺球蛋白（t h y r o g
330、l o b u l i n，T G）等对器官定位有一定价值。#4 T M 在判断肿瘤的大小和临床分期的价值：#大多数情况下，T M 浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。#但需注意各期肿瘤的T M浓度变化范围较宽，会有互相重叠。#5 T M 在肿瘤诊疗监测中的价值：#T M 的临床应万方数据生垡捡墼匡堂盘查!#至!#旦筮!#鲞筮!#塑!#也坠尘丛鲤：#至!#型!#翌!#，y!#：#!#：#盟!#：#!#用价值主要是对肿瘤的疗效判断和复发监测。#它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手段是否有效。#为确定何种T M 适用于对该患者的监测，应在治疗前寻找明确升高的T M 作为监测指标。#
331、6 T M 浓度变化对肿瘤的疗效判断价值：#恶性肿瘤治疗后T M 浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。#治疗前T M 浓度增高，治疗后浓度降低，常有3 种类型：#（1）T M 浓度下降到参考范围内或下降9 5 以上，提示肿瘤治疗有效；#（2）T M 浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移；#（3）T M 浓度下降到参考范围内一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。#7 T M 的定期随访原则：#恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的T M 作定期随访监测。#一般建议，治疗后第6 周作第1 次检测，头3 年内每3 个月检测1 次，3 5 年每半年1 次，5 7 年每年1
332、 次。#必要时随访监测时间应根据特定的肿瘤类型和T M半衰期作出调整，增加（或降低）随访的频率。#随访中如发现明显升高（高出首次随访值2 5），应在1 个月内复测1 次，连续2 次升高，可预示复发或转移。#此预示常早于临床症状和体征的出现。#8 T M 的联合检测原则：#同一肿瘤或不同类型肿瘤可有1 种或多种T M 浓度异常，同一项T M 可在不同肿瘤中出现。#为提高T M 的辅助诊断价值和确定何种标志物作为治疗后随访监测指标，可进行T M 联合检测，但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。#在上述前提下，合理选择2 3 项灵敏性高和特异性相对较好的T M 进行联合检测。#9 T M 参考范围
333、的意义：#必须明确的是，每个肿瘤患者对于各种T M 都有各自的基础水平。#在大多数病例中，尤其是患恶性肿瘤之前，各T M 的个体正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近参考范围上限值，甚至偶然高于参考范围上限。#有些患者经初次治疗达到疗效后的T M 水平应作为其特定的“个体参考值”。#这一个体参考值可作为进一步治疗监测时的基础水平。#此时，参考范围上限的意义相对不大，每例患者T M 水平相对于其个体参考值的动态变化才是至关重要的。#因此，将标志物在治疗监测期与上述可作为参考的个体参考值水平之间的百分比变化作为诊断标准，比采用已建立的参考范围上限值作为诊断标准更敏感。#（三）检测T M 的实验室
334、应遵循的基本原则T M 实验室检测的质量控制，涉及了T M 在实验室检测中的各个方面，包括分析前质量控制（T M 的选择、标本类型、采样时间、标本处理），分析中质量控制（检测标准化、室内质控及室间质评、干扰因素），分析后质量控制（参考范围、T M 结果的解释与报告）等。#1 分析前质量控制：#T M 的分析前错误主要为标本处理错误（例如：#采样时间不当、标本溶血、标本量不足或信息输入时的错误），可以通过完善的实验室操作规程和有效的审核机制避免。#这些措施包括：#建议临床医生选择正确的T M 检测项目，避免不合理的项目要求，保证合适的标本采样时间，必要时要求临床医生再次送检标本以进行确证检测等。
335、#实验室有责任按照检测试剂生产厂商的要求给临床提供清晰准确的标本采集指导。#标准化的标本采集对分析非常重要。#用于T M 检测的标本，应在采样后及时离心分离血清，并根据进行检测的时间，选择正确的保存条件（4、一3 0 或一7 0）。#尽量避免对标本进行热处理（如：#加热使人类免疫缺陷病毒失活等）。#虽然T M 可以辅助诊断，但不推荐在普通人群中采用各系统T M 谱进行推测性的普查。#需特别注意排除饮食、药物、诊疗操作、其他非肿瘤的疾病状态等对于检测结果的影响，故选择合理的采样时间非常重要。#通常肝脏及肾脏疾病、炎症感染等可引起T M 浓度的升高；#良性疾病有时也会一定程度引起检测值升高。#化疗
336、早期会出现T M水平的短暂升高。#2 分析中质量控制：#实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂，并做好室内质控和参加室间质评，对其分析质量进行独立仔细的监控至关重要，以保证分析仪器和检测方法被正确的使用。#质控所用的标本应尽可能与临床标本相近，标本浓度也应当接近医学决定值，这对T M 用于无症状人群的筛查及判断疗效的合理性非常重要。#保证检测的稳定性有利于依据T M 的水平对患者进行疾病的监测。#在肿瘤患者的长期监测中，患者更换就诊医院或临床实验室，可能导致T M 的检测方法改变。#使用不同方法、不同试剂检测同一项T M 时，其结果可能出现差异。#不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果
337、之间不可互换，其原因是由于目前T M的国际标准化尚未完善，试剂采用不同的抗体标记（抗体异质性）、不同的定标品、分析仪器特性差异等均将导致检测结果的不可互换。#为此，同一例患者在治疗前后及随访中，应尽可能采用同一种方法万方数据生堡坌验匿堂盘查!#；#生!#旦箜!#i 鲞箜!#塑!#也!#些丛旦：#!#型!#型!#：#y!#：#!#：#盟!#：#!#和试剂，实验室在更换检测方法和试剂时，应作比对。#在患者监测中，若更改T M 的检测方法，应重新设定患者的基线水平。#注意生产商提供的产品抗体特异性以及交叉反应的信息，避免相关分子检测中的交叉反应。#实验室须有合理的操作规范以发现和处理分析中的“钩状效
338、应”。#定期检查实验室的T M 检测是否存在高浓度标本至低浓度标本的“携带污染”。#实验室应注意异质体或治疗性人抗鼠抗体对分析结果的干扰。#3 分析后质量控制：#在T M 的分析后结果解释和报告过程中尤应鼓励实验室与临床之间的沟通。#临床实验室应在T M 的结果解释中发挥积极的作用，确保提供合理的参考范围，综合考虑分析变异及患者的生物学变异，同时也需考虑特定T M 的半衰期及动力学因素。#对于具有临床意义的检测值升高或降低的程度应明确定义，且综合考虑分析间变异和患者个体内生物学变异因素。#必要时可向临床医生询问患者的临床信息，包括肿瘤的分期，治疗的情况等。#在连续性监测T M 的水平时，需注意
339、患者的基线水平，以便使T M 检测值能给肿瘤的预后评估、监测管理、复发预测、疗效评价等提供重要的信息。#尽量避免更换T M 的检测方法，一旦方法改变，需告知临床医生。#建议实验室在提供T M 检测报告时，可考虑采用图表形式，表明标志物连续性检测的结果。#建议报告中标注分析所采用的方法。#实验室应能随时就患者进行T M 检测的频率和是否需要确证检测提供建议。#二、各系统主要T M 的临床应用（一）前列腺癌的T M1 P S A：#前列腺癌是男性最常见的肿瘤。#尽管前列腺癌的新兴T M 日益增多，然而P S A 仍是目前最理想的用于前列腺癌患者诊断和疗效观察的标志物，应在患者肿瘤的任何阶段进行监测
340、。#虽然P S A在某些前列腺良性疾病中也可出现升高，如：#良性前列腺增生或前列腺炎，但P S A 仍在前列腺癌患者的筛查、治疗、疗效判断及监测复发等过程中发挥了关键的作用。#|用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、l 复发监测。#分析前因素：#采血时间应在直肠指检、膀胱镜检查或前列腺活检等任何对前列腺进行的操作之前旧J。#如果事先采血不可行，那么应在上述检查一周后方可进行P S A 检测，以使操作引起升高的P S A有充分的时间从血液循环中被清除。#此外前列腺的炎症可使血液中P S A 升高，应在炎症消退后进行l 建议2。#采血应在对前列腺进行任何操作之前或l 待操作引起的P S A
341、 升高消除之后，以及前列腺的I 炎症消退之后进行。#血标本采集后需在3h 内离心分离血清或血浆。#拟放置2 4h 内检测的标本应保存在冷藏温度中以防P S A 降解3 I。#若分析需延迟更久，则标本必须冷冻保存，最好存储于一3 0 以下，长期保存的标本最好储存于一7 0 以下。#l 建议3 血标本采集后应在3h 内离心，放置2 4hJ 内进行检测的标本需冷藏保存，尤其对于游离P S Al（f r e eP S A，f P S A），它较总P S A 更加不稳定。#超过1 2 4h 的标本需冷冻保存（至少一2 0，最好l 一3 0 以下）。#长期保存的标本需储存于一7 0o Cl 以下。#分析中
342、和分析后因素：#由于T M 的检测标准化尚不能令人满意，不同厂商的P S A 试剂有其相应的临床参考范围，检测结果之间不能互相换算，除非已有明确的实验验证各试剂之间的换算关系 4-53。#以人群为基础的研究表明，在5 0 岁的无前列腺疾病的男性人群中，P S A 的中位数水平为 1 0 斗g L，该检测对前列腺癌的阳性预测值可高达4 0 5 0 以上。#对于血清P S A 浓度轻度增高（4 1 0 g L）的男性进行前列腺活检，其中2 5 一3 0 可发现前列腺癌。#N A C B 的指南推荐5 0 岁以上男性每年采用P S A 和直肠指检相结合的方法进行一次前列腺癌的筛查，并建议直肠指检异常
343、者或者血清P S A 水平4 0 肛g L 者接受前列腺穿刺活检呻J。#虽然P S A 处于2 0 4 0 斗L 的人群中约2 0 可能在前列腺活检中发现前列腺癌，但是否将P S A 预测的临界值降低到4 0 斗g L 以下，以及是否将此临界值作为判断是否需要进行前列腺活检的惟一指标，仍存有争议。#部分指南提出对年轻男性采用 4 0 g L 的临界值可能导致漏诊。#l 建议4P S A 检测通常采用4 斗g L 的临床临界l 值，降低此临界值可提高检测的敏感性，但除非联l 合应用其他标志物，否则相应的特异性也随之降l 低；#反之，提高此临界值将会漏诊早期前列腺癌J 患者。#l 建议5目前尚无足
344、够充分的依据推荐采用年龄l 特异的P S A 值参考范围。#为提高血清总P S A（t o t a lp r o s t a t es p e c i f i ca n t i g e n，t P S A）对早期前列腺癌的预测效率，一些组合检测被建议使用，包括P S A 密度、P S A 速率、P S A倍增时间及f P S A 百分比（p e r c e n t a g eo f f r e eP S A，f P S A）等。#其中，仅建议f P S A 广泛应用于临床，作为血清t P S A 检测的补充。#循环中的t P S A 相当于循环中f P S A 与仅1 抗胰凝乳蛋白酶结合的P
345、S A 之和。#f P S A 约占t P S A 的5 4 0 L 9 j。#f P S A 可用于对高危人群，尤其是t P S A 水平呈轻、中度增高（4 1 0g L）的患者进行前列腺癌和良性前列腺疾病的鉴别，避免他们中的一些人接受不必要的前列腺活检检查。#良性前列腺疾病患者较前列腺癌患者f P S A 更高。#一般直肠指检触及前列腺增大者，f P S A t P S A 比值 0 2 5 提示前列腺肥大的可能l 建议6 当血清t P S A 水平轻度升高（4 l o 斗L）l 且直肠指检为阴性时，推荐使用f P S A 检测来确定是否有必要进行前列腺穿刺活组织检查，以明确治疗前P S
346、A 的快速上升往往预示了疾病的迅速进展和治疗后早期复发。#如果肿瘤局限在前列腺内，根治性的前列腺切除术成功后血循环中的P S A应降低至检测不到的水平，持续检测到的P S A 表明手术切除不完全或者存在转移灶。#术后持续增高的P S A 提示了疾病的复发。#P S A 对化疗及激素治疗的预后评估敏感性欠佳。#监测治疗后复发和评估预后是P S A 检测的重要临床应用。#单次的P S A 检测结果不足以诊断复发，需连续复查多次P S A 出现持续升高趋势才提示复发L 1 1|。#建议P S A 检测值在患者最低值后出现升高超过2 L 以上定义为生化学复发1 23。#l 建议7 推荐P S A 用于
347、监测前列腺癌患者治疗后I 的疾病状态。#在解读任何单个标本或序贯采集的系列标本的P S A 检测值时，都必须考虑P S A 的生物学变异情况1 3。#4 I。#在P S A 浓度 2 斗g L 的健康男性，P S A 的生物学变异 3 0）提示肿瘤进展。#2 其他血清糖类抗原T M：#糖类抗原1 9 9（c a r b o h y d r a t ea n t i g e n1 9-9，C A l 9 9）对于结直肠癌的诊断敏感性逊于C E A，术前的C A l 9 9 浓度水平可能会对结直肠癌的预后有提示作用，但鉴于目前的文献资料，不推荐C A l 9 9 作为结直肠癌的常规检测项目。#糖类
348、抗原2 4 2（c a r b o h y d r a t ea n t i g e n2 4 2，C A 2 4 2）对于结直肠癌的诊断敏感性也不如C E A，但它在患者治疗监测中的作用可以作为C E A 的补充。#一些研究表明它对结直肠癌的预后有提示作用。#但仍不推荐C A 2 4 2 作为结直肠癌的常规检测项目。#3 金属蛋白酶组织抑制因子1（t i s s u ei n h i b i t o ro fm e t a l l o p r o t e i n a s e st y p e1，T I M P 1）：#有研究表明，采用酶联免疫吸附测定（e n z y m e 1 i n k
349、e di m m u n o s o r b e n ta s s a y，E L I S A）的方法检测血浆总T I M P 1，其浓度在结直肠癌患者明显高于健康对照人群2 4 25 I。#D u k e sA 期及B 期结肠癌患者，T I M P 一1 对于肿瘤的检出效率高于C E A 川。#对于早期直肠癌，T I M P 1 与C E A具有相似的敏感性24 I。#术前T I M P 1 浓度检测对结直肠癌有预后评估作用。#虽然如此，目前仍不推荐其作为早期结直肠癌的检测或预后评估。#|建议1 3目前不推荐C A l 9 9、C A 2 4 2、T I M P 1 用于结直肠癌的常规检测。
350、#4 组织T M：#一些研究评估了组织T M 的作用，如胸苷酸合酶心6 I，微卫星不稳定性（m i c r os a t e l l i t ei n s t a b i l i t y，M S I）心7 ，尿激酶型纤溶酶原激活因子（u r o k i n a s e t y p ep l a s m i n o g e na c t i v a t o r，u P A）纤溶酶原抑制因子1（p l a s m i n o g e ni n h i b i t o r1，P A I-1），r a s 和p 5 3 基因突变等。#29 I。#现有的证据均不支持以上标志物作为预后判定和疗效监测的常规
351、检测项目。#野生型K r a s 基因的检测与患者是否受益于表皮生长因子受体的抗体治疗有关。#建议1 4目前不推荐胸苷酸合酶、M S I、u P A P A I-1、p 5 3 基因突变检测作为预后判断和疗效监测的常规检测项目。#但是，推荐K-r a s 突变状态检】测作为E G F R 抗体治疗前的疗效预测。#5 粪便T M：#最广泛使用的粪便标志物检测为粪便隐血试验（f e c a lo c c u l tb l o o dt e s t，F O B T），它包括两种最常用的检测：#潜血试验和粪便免疫化学检测（f e c a li m m u n o c h e m i c a lt e
352、s t，F I T）。#含有过氧化物酶的某些水果和蔬菜及药物会造成潜血试验的假阳性结果。#虽然如此，潜血试验用于筛查，可降低结直肠癌的死亡率 3 0。#1 I。#相对于潜血试验而言，F I T 的优点包括：#对于人类血液具有更高的敏感性，不受饮食和药物影响，可以实现自动化，可定量，患者依从性及可接受度较好，用于检测下消化道出血更佳弦33 I。#F O B T 应要求患者在试验前按指定的菜谱进食，并连续采集粪便标本3 次进行检测。#不推荐在直肠指检时进行采样检查。#其他一些粪便标志物的检测大多涉及D N A 标志物的检测，如r a s、p 5 3、A P C 基因的突变检测，M S I等。#虽然
353、现有的研究均为小样本，已有报道表明它们较F O B T 对于结直肠癌筛查具有更好的作用。#另外，D N A 标志物的检测相对于F O B T 更昂贵且技术要求较高，目前尚不明确何种D N A 标志物的组合可取得敏感性和特异性的最佳平衡。#万方数据生堡捡墅医堂銎查!#Q!#生!#旦筮!#鲞筮!#塑垦堕!#垦尘竖塑：#!#型!#理；#!#：#!#：#!#：#堕!#：#!#建议1 55 0 岁以上人群应进行结直肠癌的筛查。#目前对于何种标志物用于筛查最为有效尚无定论，故标志物的选择应考虑到患者个体患结直肠癌的风险、可接受程度等。#F O B T 是目前公认的筛查指标，粪便D N A 标志物检测可供临
354、床选择应用。#6 基因检测：#对于具有结直肠癌基因易感性的患者，进行基因检测将使患者和家族成员受益。#f 建议1 6对于怀疑有家族性腺瘤性息肉病的患l1 者，基因检测（A P c 基因）将有助于确认诊断和对I 家族中其他无症状患者进行风险评估。#（三）乳腺癌的T M乳腺癌是目前女性发病率最高的肿瘤，每年新增病例约1 0 0 万例。#34。#确诊依赖于活检和组织病理学检查，目前的血清T M 在乳腺癌早期诊断中的价值不高。#由于并不是所有的乳腺癌患者均需要全身辅助治疗，也并非所有患者均能从辅助治疗中受益，故选择合理的治疗方案需要可靠的预后评估标志物。#转移性乳腺癌的治疗包括化疗、激素治疗或靶向治疗
355、。#血清T M 的应用有助于决定是否继续目前的治疗方案，终止或者改用其他方案。#1 雌激素受体（e s t r o g e nr e c e p t o r，E R）和孕激素受体（p r o g e s t e r o n er e c e p t o r，P R）：#对新诊断的乳腺癌患者须常规检测E R 和P R，其首要目的是选择可能对激素治疗有应答的患者。#此外，E R 和P R 与其他指标一起联合应用，可以进行预后评估。#但是，对于淋巴结转移阴性的患者，这些激素受体预测预后的效率很低，因而激素受体不能单独用于判断乳腺癌的预后。#E R 和P R 的检测方法包括：#配体结合的检测、E L
356、I S A 或免疫组化。#配体结合检测的特点有：#可定量检测受体的功能；#可以检测总E R，但不能区分亚型；#耗时且过程繁琐；#价格昂贵；#需要大量的冰冻肿瘤组织；#操作具有放射性等。#E L I S A 方法的特点有：#可以定量；#无放射性；#方法较简单；#但仍较费时；#需要大量的冰冻肿瘤组织。#免疫组化的特点有：#简单且相对经济；#可评估组织结构；#区分是否侵袭性；#只需使用少量的组织（包括细针穿刺标本）；#癌旁正常乳腺上皮细胞可提供受体的自身阳性对照；#为半定量的方法，较难标准化；#不同的抗体会得到不同的结果等。#对于免疫组化法检测激素受体有如下建议：#其结果对于预测和预后评估的价值与生
357、化学检测方法相一致；#每次检测均需纳入内参照，包括受体阳性的肿瘤细胞和癌旁正常上皮细胞等；#应设置室间质量控制；#仅对核染色进行评估检测；#可以根据被染色细胞的比例或者结合染色强度进行染色的评分；#结果报告需阐明使用抗体的来源及所使用的组织类型（石蜡包埋组织或冰冻组织）口5-3 6 。#建议1 7 对于所有的乳腺癌患者均应检测E R 和P R，其首要目的是挑选出可以采用激素治疗的患者。#建议1 8E R 和P R 与肿瘤分期、分级、淋巴结转移等因素一起可用于新发乳腺癌患者的短期预后评估。#2 H E R 2 基因：#对于所有新诊断的侵袭性乳腺癌患者均需检测人表皮生长因子;i:13;s:1501
358、2:2 0 0 9 年l O 月第3 1 卷第1 0 期中成药C h i n e s eT r a d i t i o n a lP a t e n tM e d i c i n eO c t o b e r2 0 0 9V 0 1 3 lN o 1 0液质联用法测定解热镇痛类中药及保健品中非法掺加化学药品的研究胡青，崔益泠，张匙，王柯，季申（上海市食品药品检验所，上海2 0 1 2 0 3）关键词：#解热镇痛类中药及保健品；#非法掺加；#液相一离子阱质谱联用摘要：#目的：#建立检测解热镇痛类中药及保健品中2 6 种非法掺加化学药品的专属性方法。#方法：#采用液相一离子阱质谱联用法。#通过与标
359、准谱库中保留时间和多级质谱图的双重对比，对样品中非法掺加的化学药品进行定性鉴别。#结果：#在6 0 批供试品中，检出布洛芬、阿司匹林、萘普生。#结论：#该方法准确、快速、灵敏度高，为国内报道的同类别中检测化合物最多的液相质谱方法。#中图分类号：#R 9 2 7文献标识码：#A文章编号：#1 0 0 1 1 5 2 8（2 0 0 9）1 0 1 5 4 7-0 4D e t e c t i o no fc h e m i c a ld r u g sa d d e di l l e g a l l yi n t oa n a l g e s i c-a n t i p y r e t i ct
360、 r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e sa n dh e a l t hf o o db yL C M SH UQ i n g，C U IY i-l i n g，Z H A N GS u，W A N GK e，J IS h e n（S h a n g h a iI n s t i t u t e f o rF o o da n dD r u gC o n t r o l，S h a n g h a i2 0 1 2 0 3，C h i n a）K E YW o R D S：#a n a l g e s i c a n t i p y
361、r e t i ct r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e sa n dh e a l t hf o o d：#i l l e g a l l y；#l i q u i dc h r o m a t o g r a-p h y i o nt r a pm a s ss p e c t r o m e t r yA B S T R A C T：#A 耶江：#T oe s t a b l i s has p e c i f i cm e t h o df o rt h ei d e n t i f i c a t i o no f2 6c
362、h e m i c a ld r u g sa d d e di l l e g a l l yi n t oa n a l g e s i c a n t i p y r e t i ct r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e sa n dh e a l t hf o o d M E T H O D S：#n el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y i o nt r a pm a s ss p e c t r o m e t r ym e t h o dW a su s e d C o m p
363、a r i n gw i t l lr e t e n t i o nt i m ea n ds p e c t r u m so fr e f e r e n c e si nl i b r a r ys e tu pb yo u r s e l v e s，t h et a r g e tc o m p o u n d si ns a m p l ew e r es c r e e n e da n di d e n t i f i e d I t E S U L T S：#S i x t ys a m p l e sw e r et e s t e da n dN a p r o x e
364、 n，I b u p r o f e na n dA s p i r i nw e r ed e t e c t e do u t C o N C L U S I o N：#T h em e t h o di sa c c u r a t e，s e n s i t i v ea n de a s yt oo p e r a t e，w h i c hi sf i r s tr e p o s e di nC h i n aa n dS Om a n yc o m p o u n d sc o u l db ed e t e c t e da tt h es a m et i m e 长期以来
365、，解热镇痛类的中药及保健品深受广大患者的喜爱，解热镇痛类的中药在中国具有悠久的历史，在当代临床治疗中，也是不可或缺的常用药物。#随着我国老龄化时代的到来，针对老年人各种衰老及病患症状的保健品开发也掀起了新的高潮，其中，解热镇痛类的保健品开发也是层出不穷。#然而，市场摸底抽验显示一些不法厂家却利用人们急于见效的心理，向所谓的纯天然中药制剂及保健品中非法添加西药。#由于处方中没有标明添加的种类及剂量，如使用不当，将对服用者的健康和生命造成威胁。#本文参考国际相关检测规定，通过液相离子阱质谱联用系统，建立了2 6 种常见的具解热镇痛功效的化合物谱库，随后对6 0 批解热镇痛类中药及保健品进行了试验。
366、#通过谱库检索和确认，检出布洛芬、阿司匹林和萘普生。#1 材料与仪器1 1 仪器A g i l e n t11 0 0S e r i e sL C M S DT r a pS L，包括四元泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、二极管阵列检测器及离子阱质谱仪。#超声波发生器。#1 2 试剂流动相用甲醇、乙腈、甲酸均为色谱纯，水为超纯水。#供试品溶液制备用甲醇为分析纯。#1 3 对照品及供试品来源收稿日期：#2 0 0 8-0 9-0 9作者简介：#胡青（1 9 7 8 一），女，药学硕士，主管药师，从事中药分析研究。#T e l：#（0 2 1）3 8 8 3 9 9 0 0-2 6 1 2 8E m
367、 a i l：#h u q i n g s m d a g o v c a通讯作者：#季申，主任药师，T e l：#（0 2 1）5 0 7 9 8 1 9 5E m a i l：#J i _ s h e n 2 0 0 6 y a h o o c o r n c a万方数据2 0 0 9 年1 0 月中成药O c t o b e r2 0 0 9第31 卷第1 0 期C h i n e s eT r a d i t i o n a lP a t e n tM e d i c i n eV 0 1 31N o 1 0=：#=：#=：#=：#=：#=对照品分别由中国药品生物制品检定所和U S P
368、提供，供试品均为市场上购得。#2 液相条件2 1固定相C 1 8（A g l i e n tZ O R B A XS B，2 1m m 1 5c m，粒径：#5 斗m），检测器：#D A D（2 0 0n m 4 0 0B i n），柱温：#3 0，流速：#0 3m L m i n，进样量：#0 1斗L。#2 2 流动相（1）：#测定阿司匹林、替诺昔康、吡罗昔康、舒林酸、萘普生、双氯芬酸、保泰松、甲芬那酸。#梯度洗脱：#0 1 5m i n，0 5 甲酸溶液-乙腈（7 5：#2 5）_（4 0：#6 0）。#流动相（2）：#测定吗啡、扑热息痛、可待因、芬布芬、地西泮、吲哚美辛、布洛芬。#梯度洗
369、脱：#0 1 6m i n，0 5 甲酸溶液一乙腈（9 7：#3）_+（3 8：#6 2）。#流动相（3）：#测定氨基比林、曲马多、哌替啶、美沙酮。#梯度洗脱：#0 2 0m i n，0 5 甲酸溶液一甲醇（8 5：#1 5）_+（2 0：#8 0）。#流动相（4）：#测定去甲基安乃近、贝诺酯、酮洛芬。#梯度洗脱：#0 1 8m i n，0 5 甲酸溶液一甲醇（8 5：#1 5）_（4 0：#6 0）。#流动相（5）：#测定双氢可待因、奈福泮、氯唑沙宗、非普拉宗。#梯度洗脱：#O 2 5m i n，0 5 甲酸溶液一甲醇（8 5：#1 5）-+（1 5：#8 5）。#3 质谱条件离子源为E S
370、 I，雾化气压力为3 0p 8 i，干燥气流速为8L m i n，干燥气温度为3 5 0o C，全扫描模式。#除去甲基安乃近为负离子采集模式，其余化合物均为正离子采集模式。#各化合物轰击电压、扫描范围见表1。#4 溶液配制4 1 对照品溶液的制备精密称取阿司匹林、替诺昔康、吡罗昔康、舒林酸、萘普生、双氯芬酸、保泰松、甲芬那酸对照品适量，加甲醇制成每1m L 含5 0 斗g 的混合溶液，即得对照品溶液（1）。#精密称取吗啡、扑热息痛、可待因、芬布芬、地西泮、吲哚美辛、布洛芬对照品适量，加甲醇制成每1m L 含5 0 斗g 的溶液，即得对照品溶液（2）。#精密称取氨基比林、曲马多、哌替啶、美沙酮对
371、照品适量，加甲醇制成每lm L 含5 0 斗g 的溶液，即得对照品溶液（3）。#精密称取甲基安乃近、贝诺酯、酮洛芬对照品适量，加甲醇制成每1m L 含5 0 g 的溶液，即得对照品溶液（4）。#1 5 4 8表1质谱条件精密称取双氢可待因、奈福泮、氯唑沙宗、非普拉宗对照品适量，加甲醇制成每1m L 含5 0 斗g 的溶液，即得对照品溶液（5）。#4 2 供试品溶液的制备片剂及丸剂：#取样品适量，研细，精密称取0 5g，置锥形瓶中，精密加入甲醇1 0m L，称定重量，超声处理2 0m i n，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。#硬胶囊：#取样品囊壳及内容物适量，
372、精密称取0 5g，自“置锥形瓶中”起，如片剂供试品溶液制备。#酊剂和口服液：#精密量取样品1m L，精密加入甲醇9m L，自“称定重量”起，如片剂供试品溶液制备。#5 各化合物谱库信息取对照品溶液，以不同比例稀释后测定，以S N=3 计算最低检出限。#各化合物的保留时间、主要碎片信息及最低检出限见表2。#6 样品测定采用上述液相质谱条件对6 0 批中药及保健品进行了测定，测定结果见表3。#万方数据2 0 0 9 年1 0 月中成药O c t o b e r2 0 0 9第3 1 卷第1 0 期C h i n e s eT r a d i t i o n a lP a t e n tM e d
373、i c i n eV 0 1 3 1N o 1 0表2标准谱库信息表3样品测定结果7 讨论7 1中药及保健品中通常含有多种成分，为达到最好的分析结果，需选择合适的提取方法和优化液相色谱的分离条件【l 2 J。#本试验根据2 6 种化合物的理化性质pJ，及实际在甲醇中溶解性均良好，故选择加甲醇超声的前处理方法，可以快速、完全的将目标化合物提取出来。#7 2 离子阱质谱相对于多重四级杆质谱拥有更快的全扫描速度及更高的灵敏度，可以获得化合物的多重质谱碎片信息，所以在定性方面有很强的优势。#本文针对每个化合物设定不同的区间，优化得到相适应的条件，运用仪器中优先离子选择的功能，能在有其他离子干扰的情况下
374、，准确地挑选目标离子进行击碎，获得稳定重现的质谱图。#通过自动与标准谱库的比较，可以判别是否为违禁添加药物，4J。#7 3 本文通过大量的试验摸索，创造性地将2 6 个的化合物建立到5 个高效液相条件中，药品种类覆盖了甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类等代表性药物，它们的化学结构差别很大，通过分组，经色谱柱的分离依次出峰，进入到质谱中分析。#不仅充分运用了高效液相的分离功能，也进一步提高了仪器的检测灵敏度。#7 4 氯唑沙宗质谱行为不易稳定，本文将c u t o f f 值设置到3 3，c o m p o u n ds t a b i l i t y 设置到1 0，获得较稳定重现的质谱图。#7 5
375、 从2 0 批样品的测试结果可以看出，解热镇痛类中药及保健品的非法添加情况并不严重，但运用此方法对市场进行监管，将有效地制约不法市场行为。#本试验建立的方法已成功运用在中药及保健品的打假行动中，该方法针对性强、准确性高、操作简单，丰富的化合物谱库检测能力为国内首次报道。#参考文献：#1 王柯，胡青，崔益泠，等液相色谱一离子阱质谱联用检测减肥类中药及保健食品中2 8 种非法掺加药物的研究 J 药物分析杂志，2 0 0 8，2 8（8）：#1 2 6 8 1 2 7 5 2 权伍英，栾燕，张欣L C M S M S 检测减肥保健品中的盐酸1 5 4 9万方数据2 0 0 9 年1 0 月第3 1
376、卷第1 0 期中成药C h i n e s eT r a d i t i o n a lP a t e n tM e d i c i n eO c t o b e r2 0 0 9V 0 1 3 lN o 1 0芬氟拉明和西布曲明 J 中国卫生检验杂志，2 0 0 7，1 7（1）：#1 0-1 2 3 中国药典 S 二部2 0 0 5 4 胡青，崔益泠，张建，等液相色谱2 离子阱质谱联用测定佛手配方颗粒的现代质量控制研究孙冬梅，毕晓黎，罗文汇（广东省中医研究所，广东广州5 1 0 0 9 5）抗高血压类中药及保健品中1 5 种非法掺加化学药品的研究 J 中成药。#2 0 0 8，3 0（7）
377、：#1 0 2 7 1 0 3 0 5 喻凌寒，宋之光，牟德海，等液相色谱一离子阱质谱联用分析食品中的对位红 J 分析测试学报，2 0 0 6，2 5（5）：#8 6-8 8 关键词：#佛手配方颗粒；#薄层色谱；#高效液相色谱；#指纹图谱；#质量控制摘要：#目的：#建立佛手配方颗粒的现代质量控制方法。#方法：#分别采用薄层色谱、高效液相色谱及指纹图谱技术，对佛手配方颗粒进行质量控制研究。#结果：#薄层色谱斑点清晰，5，7-二甲氧基香豆素进样最在0 4 6 4 1 4l a g 范围内线性关系良好，平均加样回收率为9 9 0 1（r t=6），R S D 为1 5 8。#结论：#本方法可作为佛手
378、配方颗粒的质量控制方法。#中图分类号：#R 9 2 7 2文献标识码：#A文章编号：#1 0 0 1 1 5 2 8（2 0 0 9）1 0-1 5 5 0-0 5Q u a l i t ys t a n d a r do fF i n g e r c i t r o nF o r m u l aG r a n u l eS U ND o n g m e i，B IX i a o l i，L UOW e n-h u i（G u a n g d o n gP r o v i n c i a lI n s t i t u t eo fT C M，G u a n g z h o u5 1 0 0 9
379、 5，C h i n a）K E YW O R D S：#F i n g e r c i t r o nF o r m u l aG r a n u l e；#r I L C；#H P L C；#f i n g e r p r i n t；#q u a l i t yc o n t r o lA B S T R A C T：#A I M：#T oe s t a b l i s ht h eq u a l i t yc o n t r o lf o rF i n g e r c i t r o nF o r m u l aG r a n u l e M E T H o D S：#T h eT L
380、 C，H P L Ca n df i n g e r p r i n tc h r o m a t o g r a mw e r eu s e dt om a k eq u a l i t ys t a n d a r d R E S U L T S：#T h eT L Cs p o t sw e r ec l e a ra n d5，7 一d i m e t h o x y c o u m a r i ns h o w e dag o o dl i n e a r i t ya tar a n g eo f0 4 6 4 1 4 斗g，1 1 l ea v e r a g er e c o
381、v e r yw a s9 9 0 l（n=6）w i t h 兄S D1 5 8 C o N C L U S I o N：#T h em e t h o dc o u l db eu s e da st h eq u a l i t yc o n t r o lo fF i n g e r c i t r o nF o r m u l aG r a n u l e 中药配方颗粒是以符合炮制规范的中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒而成的系列中药产品。#它既保持了原中药饮片的药效、药性，可供中医临床辨证施治、随证加减，又具有不需煎煮、直接冲服、服用量少、疗效确切、卫生安全等现代中药
382、的优点。#是传统中药饮片与时俱进的产物 2 ，是“源于饮片，高于饮片”的现代中药汤剂。#但是，中药配方颗粒已经不具备饮片外形，其品种的真伪鉴别及质量的优劣评价问题，成为生产和质量检验的焦点问题【3 j。#十多年来，我们根据国家中医药管理局和国家食品药品监督管理局有关中药配方颗粒质量标准研究的技术要求，通过对原药材的质量和工艺控制、半成品和成品的质量控制，亦即对产品的药材来源、药材炮制及产品制法、性状、理化、含量测定、浸出物测定、检查（粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度）、功能主治、用法用量、注意事项、规格、贮藏、有效期等一系列项目进行深入研究，结合运用G c M s、H P L C、T
383、L C、I R、u V 等现代分析技术与方法，建立了一整套原料药材和成品质量控制标准、指纹图谱谱库及近百种专属性强的中药配方颗粒鉴别方法，建立了重金属限量、农药残留限量控制标准。#上述核心技术的应用，解决了中药配方颗粒不具备饮片外形后其品种的真伪鉴别和质量优劣分析评价等重大技术问题，形成了以中药收稿日期：#2 0 0 9-0 1-2 0基金项目：#国家科技部“十一五”科技支撑计划项目（2 0 0 6 B A l 0 6 A 1 4-0 6）作者简介：#孙冬梅（1 9 6 9 一）。#女，主任中药师，从事中药质量评价研究。#T e l：#（0 2 0）8 3 5 0 1 2 9 21 5 5 0
384、万方数据;i:14;s:10700:浅谈影响红外吸收光谱强度的因素赵晓坤（内蒙古商贸职业学院,内蒙古 呼和浩特010010）摘要:#在解析红外光谱时,要同时注意红外吸收峰的位置,强度和峰形。#然而,在确定化合物分子结构时,必须将吸收峰位置辅以吸收峰强度和峰形来综合分析,可是这后两个要素往往得不到应有的重视。#关键词:#红外光谱;#吸收峰强度;#因素在解析红外光谱时,要同时注意红外吸收峰的位置,强度和峰形。#吸收峰的位置无疑是红外吸收最重要的特点。#因此,各红外专著都充分地强调了这一点。#然而,在确定化合物分子结构时,必须将吸收峰位置辅以吸收峰强度和峰形来综合分析,可是这后两个要素往往得不到应有
385、的重视。#每种有机化合物均显示若干红外吸收峰,因而易于对各吸收峰强度进行相互比较。#从大量的红外谱图可归纳出各种官能团红外吸收的强度变化范围。#所以只有当吸收峰的位置及强度都处于一定范围时,才能准确地推断出某官能团的存在。#50年代初期,商品红外光谱仪问世,红外光谱法得以开展,揭开了有机结构鉴定的新篇章。#到50年代末期已积累了丰富的红外光谱数据,到70年代中期,红外光谱法一直是有机化合物结构坚定的最重要的方法。#红外光谱法的广泛应用是由于它有以下优点:#任何气态,液态,固态的样品均可进行红外光谱测定。#它是核磁,质谱,紫外等方法所不及的。#每种化合物均有红外吸收,由有机化合物的红外光谱可得到
386、丰富的信息。#常规红外光谱仪价格低廉,易于购置。#样品用量少。#针对特殊样品的测试要求,发展了多种测量技术。#红外光谱特征性高。#分析时间短。#红外光是电磁波的一种形式,波长在0.1500m之间。#一般可把整个红外区分为三段:#0.72.5m称为近紫外区,2.525m称为中红外区,25500m称为远红外区。#近红外光谱的信息是分子内部振动的倍频与合频,使得近红外光谱分析技术存在一系列技术难点:#近红外光谱吸收强度较弱;#测定不经过预处理的样品光谱易受样品状态和测量条件等影响,光谱的不确定性较大,测定背景复杂,光谱中谱峰重叠严重。#这些问题的核心是作为信息源的近红外光谱有效信息率低,对复杂样品进
387、行近红外光谱分析是从复杂、重叠和变动的光谱中提取微弱信息,难度很大。#但实验结果表明,近红外光谱法和标准分析方法之间无显著性差异。#应用近红外光谱法可加快分析速度、提高工作效率、降低分析成本。#用近红外光谱分析样品的组分含量,方法简单,无污染,可称得上是一种绿色分析技术。#近红外光谱作为一种快速分析技术,国外在90年代中期已成功运用在汽油调合与生产中。#中红外区提供了分子中存在什么官能团的丰富信息。#有趣的是,红外光谱常常可确定分子中不存在什么样的官能团,这种否定的结论在结构鉴定中往往比肯定的结论更为有用。#对有机化学来讲最常用的是中红外区。#红外谱图的纵坐标反映红外吸收的强弱,它常用透过率,
388、也可常用吸光度。#吸收峰的强度与狭缝宽度有关,加之样品测定时,温度,溶剂等实验条件难以固定,故吸收峰的强度不便精确测定。#除个别红外专著仍用光谱中的摩尔吸收系数外,一般吸收峰的强弱均以很强（200）,强（=75200）,中（=2575）,弱（=525）,很弱（C-H C-C。#分子作为一个整体来看是呈电中性的,但构成分子的各原子的电负性各不相同,分子因此可显示不同的极性。#其极性大小可用偶极矩来衡量。#偶极矩 是分子中负电荷量的大小（）与正负电荷中心距离（r）的乘积,即=r。#偶极矩的单位过去常用德拜（Debye）,用D表示。#在SI中,偶极矩的单位为cm（库仑米）,1D=3.335610-3
389、0cm。#分子内原子不停地振动。#在振动过程中,是不变的,而正负电荷的中心距离r会发生改变,因此分子的偶极矩也发生改变。#对称分子由于正负电荷中心重叠,r=0,因此对称双原子分子中原子振动不会引起偶极矩的变化。#且并非所有的振动都能引起红外吸收,只能引起偶极矩变化的振动,才能产生共振吸收。#对于完全对称的分子如N2,H2,O2等就不会产生红外吸收光谱。#2振动方式相同基团的各种振动,由于振动方式不同,分子的电荷分布也不同,偶极矩变化也不同。#通常,反对称伸缩振动的吸收比对称伸缩振动的吸收强度大;#伸缩振动的吸收强度比变形振动的吸收强度大。#3分子的对称性基团的偶极矩与结构的对称性有关,对称性愈
390、强,振动时偶极矩变化愈小,吸收带愈弱。#例如,C=C的双键在下面三种结构中,吸收强度差别很明显。#（?#）R-CH=CH2=40;#（）R-CH=CH-R顺式=10;#（）R-CH=CH-R反式=2。#结构（?#）的对称性特别差,（）居中,而（）的对称性最强,因此,（?#）的C=C基团吸收峰较强,而（）的吸收峰最弱,几乎看不到。#由于红外吸收的机制是偶极矩诱导的,它要求简正振动产生偶极矩的变化,而吸收峰的强度比例与d?#dq的平方呈正比A01（d?#dq）2q=0这里A01代表基频吸收的峰面积,是偶极矩,q是离开平衡位置的位移,下标01表示从V=0跃迁到V=1的基频。#结构为中心对称的分子,若
391、其振动也以中心对称,则此振动的偶极矩变化为零。#如CO2的对称伸缩振动没有红外活性。#对称性差的振动偶极矩变化大,吸收峰强。#4偶合相互作用当两个键振子共享一个原子时,除非各个振荡频率有很大的差异,否则它们很少表现为各自独立的振子,这是因为两个振子之间有机偶合的相互作用。#有的特征基团频率的谱带往往涉及有机偶合振动。#醇的光谱图在12121000厘米-1（8.2510.00微米）范围内有一个强谱带,它通常被称为“CO伸缩振动谱带”。#在甲醇的光谱图中,此谱带在1034厘米-1（9.50微米）处。#支链和不饱和现象会产生与这些结构有关的特征吸收。#很明显,我们并不是处理一种孤立的CC伸缩振动,而
392、是涉及到CCO的一种偶合的不对称伸缩振动。#5其它因素 氢键的形成提高化学键的极化程度,使有关的吸收峰变宽变强。#当质子给予体基团和未成键电子对轨道轴在同一条直线时,氢键的强度达到最大。#键的强度与X和Y之间的距离成反比。#氢键改变了两个基团的力常数;#因此,伸缩振动和弯曲振动的频率都要发生改变。#XH的伸缩振动谱带移向较长波长（较低频率）,并常常伴随有强度和谱带宽度的增高。#与极性基团共轭使吸收峰增强。#电效应中,诱导效应对基团吸收强度的影响与其对基团极性的影响有关。#如果,诱导效应使基团极性降低,则吸收强度降低,反之,则强度增加。#费米共振。#倍频吸收峰一般是很弱的,但是发生费米共振时,基
393、频和倍频的强度重新分配,结果081内蒙古石油化工 2007年第12期用锌还原法从氯化银中提取银魏兵（包头师范学院化学实验中心,内蒙古 包头014030）摘要:#本文讨论了采用锌还原法从含氯化银废液当中提取银,而后再将银转化为硝酸银溶液,并计算出其产率和纯度。#关键词:#废液;#氯化银;#提取;#银;#盐酸化学是一门以实验为基础的科学,化学实验课是进行化学教育最有效的教学方式,然而,在进行分析化学实验的过程中所产生的大量含银废液却是一件令人头疼的事。#废液倒入下水道不但是一种浪费,而且流入水体后它不能被微生物所分解,甚至能通过微生物的作用产生毒性更大的金属有机物,经过食物链在生物体内富集,最终进
394、入人体,从而对人类健康构成潜在威胁。#1锌还原法此法比较常用,可以在酸溶液中反应;#在氢氧化钠溶液中反应;#在氨水中反应。#各有各的优缺点,本文主要讨论酸中反应提取银。#2锌还原法提取银的实验过程2.1实验药品及仪器工业盐酸锌粉稀盐酸（14）丙酮搅拌器烧杯抽滤泵2.2原理用金属还原氯化银是一个电化学过程,其半反应及电极电势如下:#A gCl+e=A g+Cl-E0=0.222VZn-2e=Zn2+E0=0.76V从电极电势看,金属锌有能力将氯化银还原,当金属锌与氯化银接触时,金属失去电子而离子化,并把电子转移给氯化银,还原出来的银成为导体,把金属给出的电子不断的传递给附近的氯化银,这一过程循环
395、往复,直到氯化银全部还原成银粉为止3。#因此,随着溶液酸性的增加反应速度逐渐提高,这是因为在强酸性溶液中金属的离子化的速度将大大加快使倍频强度大为增加。#例如醛基中的CH是一个强度相近的二重峰,位于2850和2750cm-1,实际上它是CH（位于1400cm-1附近）的倍频和CH（位于2800 cm-1附近）之间发生费米共振的结果。#红外光谱的峰强度可以用摩尔吸收系数表示=1?#CL logT0?#T:#摩尔吸收系数;#C:#为样品浓度;#L:#为吸收池厚度;#T0:#为入射光强度;#T:#为出射光强度。#选择溶剂时,还必须考虑溶质和溶剂间的相互作用,以及由此而引起的谱带位移和吸收谱带强度的变
396、化。#因此,谱带的强度主要由两个因素决定。#一是振动中偶极矩变化的程度。#瞬间偶极矩变化越大,谱带强度越大。#二是能级跃迁概率。#跃迁概率大,吸收峰也就强。#只要考虑好这两个因素就可以得到强度较大的红外吸收光谱。#这样,会对有机结构鉴定有明显的好处。#参考文献1R.M西尔弗斯坦等1 有机化合物光谱鉴定1科学出版社,1988.2沈淑娟等1 波谱分析的基本原理及应用1 高等教育教出版社,1988.3方永成1 有机化合物结构鉴定与有机波谱学,2002.4常建华等1 波谱原理及解析,2005.5邓芹英等1 波谱分析教程,2003.6刘青格等1 光谱学与光谱分析,2005,（6）.7录达张1 光谱学与光
397、谱分析,2005,（8）.8王丽1 光谱学与光谱分析,2005,（9）.9唐恢同1 有机化合物光谱鉴定1 北京大学出版社,1992.10化验室网站.1812007年第12期 内蒙古石油化工收稿日期:#2007-08-12;i:15;s:19112: 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/洪泽湖湿地生态调查研究与保护对策戴洪刚1,杨志军2（1.河海大学,南京 210098;#2.淮安市环科所,淮安 223001）摘 要:#对洪泽湖湿地生态系统的类型、特征、资源
398、种类进行了调查、分析、认证,并阐述了保护对策。#关键词:#洪泽湖;#湿地生态;#保护对策中图分类号:#X171.1 文献标识码:#A 文章编号:#100326504（2002）0220037203 洪泽湖为淮河流域最大湖泊,同时也是我国第四大淡水湖,位于江苏省的西北部,地理位置在北纬3306 3340,东经11810 11852 之间。#早在隋、唐时期,洪泽湖地区为一广袤的冲积 淤积平原,地势低下,水系发达,小型湖荡洼地众多。#自公元1128年,发生了黄河长期南泛侵淮,历时达700余年,导致该地区河流泥沙淤积,诸湖荡滞水,水面扩大,合众为一,并大举扩建堤坝,以防水患,从而形成了现在的洪泽湖。#
399、洪泽湖为一平原地区的大型浅水湖泊,水域面积1597km2,容积30.4亿m3。#这里地处我国北亚热带与南暖温带的过渡地带,四季分明,季风显著,干湿,动植物资源丰富,为江苏省湿地生态系统的重点保护区域。#在实地调查的基础上,本文对洪泽湖湿地生态系统的类型、特征、资源种类等方面进行了分析描述,并作了保护对策的研究。#1 湿地生态系统的区域划分与特征1.1 区域类型划分洪泽湖湿地主要受过境客水和季风气候的影响。#由于洪泽湖为一人工拦蓄形成的超大型水库,地形差异较大,加之入湖水水量、水质的变化和人为因素的影响,根据不同地段、不同季节的各自生态优势,可以将湿地划分为以下几种类型:#（1）入湖河口滩地型
400、淮河为洪泽湖的主要入湖河流,来水量占洪泽湖入湖水量的近70%,在其河口地区形成了约1万hm2的水面、滩地、老子山、龟山等地貌的自然生态区。#这里的湿地生物资源极其丰富,有林材、灌木、芦苇、各种湿生植物及与之相应的动物种群,向来是鸟类栖息地及多种鱼类产卵、育种的良好场所。#（2）滨湖河漫滩型 在洪泽湖的西北角是临淮头、溧河洼等大面积的河漫滩地,这里水草草种繁多,湿地基金项目:#江苏省99环保科技攻关课题作者简介:#戴洪刚（1963-）,男,博士生,发表论文数篇,完成省市级科研课题5项,主要从事自然保护,环境管理和科研工作。#生物资源丰富,是候鸟迁徙越冬的良好场所和多种鱼类产卵、育种的最佳所在。#
401、这里建有城头林柴场省级鸟类自然保护区,保护物种为大鸨、灰鹳等珍稀鸟类。#（3）湖面、围垦区混合型 分布与洪泽湖西部,水面为湖面浅水区,生有鱼、虾、蚌、田螺、贝类等淡水水生动物,以及菱、藕、芦苇等湿地生植物。#这里适宜发展人工饲养与野生放养相结合的水产养殖业,因受过境客水污染较少,可作为水产种苗培育基地。#围垦区以洪泽湖农场为核心,地势低洼,有大片林木,主要为水杉,枯水期有少量小麦等农作物生长。#（4）河道、湖湾水面型 以成子湖为主体,包括其周边沿岸、二河、滩地。#成子湖为洪泽湖西南部一分汊湖湾,水面广,水位深,相对独立。#该湖区水面约350km2,包括周边湿地岗地约有500km2,有丰富的藻类
402、、聚草、芦苇和马来眼子菜及深水水生植物和鱼类,适宜建成大的水生生态区。#（5）堤岸向陆地过渡型 湖东岸是有着悠久历史的洪泽湖大堤,逶迤南北,全长67.25km,它是洪泽湖下游广大里下河地区重要的防洪屏障。#大堤两侧绿树成林,这里有杨树、槐树、垂柳、水杉等高等植物林化带,还有李氏禾属多年生草本植物,为多种鸟类和昆虫提供了休养生息的好地方。#1.2 系统特征由于地处淮河中游末端,又是淮河河床的一个组成部分,以及受其形成过程的影响,洪泽湖湿地生态系统表现为如下特征:#（1）水分补给年际不均 受冬季风的影响,冬天湖区北风大,间或出现降水,但量少,常是干燥、寒冷、少雨的天气。#春季为夏季风的转换季节,空
403、气暖湿,降水量增加,平均风力全年最大。#夏季降水量高度集中,多暴雨,湖区是梅雨和台风、气旋雨多发地域,梅雨锋带可在这里停留较久,形成洪涝水患。#但有些年份,梅雨和气旋少而导致久旱,使湖区的年际降水变率大。#秋季出现秋高气爽的天气,但天气环境反常时,也可出现秋雨绵绵的天气,是湿地生物最佳生长期。#73洪泽湖湿地生态调查研究与保护对策 戴洪刚,等 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/（2）过境水影响较大 洪泽湖的年均入湖径流量为328亿m3,约为总库容（30亿
404、m3）的11倍,区间径流量仅为19亿m3,湖水年交换率非常高,使得湖区生态环境受入湖水量水质的影响很大。#在所有入湖河流中,淮河系入洪泽湖的最大河流和湖水量的主要补给来源,它占入湖总水量的70%以上。#湖水替换率高,水位变幅大,湖滩地有随水位涨落而淹没或出露的特点,这种现象影响了水产及养殖业和种植业,也影响了滩地上水生植物的生长发育。#而入湖水质更直接地影响着湖区水生动植物的生存环境,一旦污水下泄入湖,将造成局部的严重污染,甚至导致死鱼事件。#另一方面,湖水调蓄率高,也使得江湖之间洄游性的鱼蟹种群通过河道得以补充。#（3）分布不平衡 在湖东岸,因水位低,深水面大,建有洪泽湖大堤,仅有一些出湖河
405、流、稻田等湿地,且分布较为零星散乱。#湖南面是一些河湾及部分入湖河道和河漫滩地,是人类开发活动较集中的地区。#湖西岸是偏滩地,浅水面,河漫滩地,河口湿地分布最为集中,且面积大,也是洪泽湖湿地生态系统资源量最充沛的地带。#（4）有机质含量不均一 洪泽湖底泥有机质的平面分布不均一,呈块状分布。#入湖河口受外源补给影响,有机质含量丰富,为3.90%11.17%;#湖西部受生物沉积影响,含量次之,为2.07%7.44%;#成子湖区含量较低,为1.77%1.98%;#而淮河入口附近湖区与敞水区含量最低,仅为0.93%1.52%,这一带高等植物较少或基本不生长,其它生物量也少。#（5）生物种群多 多种类型
406、的湿地及其各种成因造成水陆交接状况的差异,形成了多种湿地生物群落的适应物种。#该系统内分布有国家 级保护动物大鸨、黑鹳等4种鸟类,有国家 级保护动物26种,其他动植物达480多种,为我国湿地生态研究和保护提供了良好的基地。#2 湿地生态系统的生物资源种类经调查发现,洪泽湖区湿地上的生物资源,包括藻类、浮游动物、底栖动物、高等植物、鱼类、鸟类等,种类多,数量大,是我国重要的湿地资源基地之一。#2.1 藻类洪泽湖的藻类共有8门141属165种,其中以绿藻门、硅藻门和蓝藻门的种类最多,三门达124属。#2.2 浮游动物湖区的浮游动物91种,隶属35科、63属。#其中原生动物15科18属21种;#轮虫
407、9科24属37种;#枝用类6科10属19种;#桡足类5科11属14种。#出现种类最多的科是臂尾轮虫属多达6种之多。#2.3 底栖动物洪泽湖底栖动物种类较多,共有76种,分别属于环节动物3纲6科7属7种;#软体动物2纲11科25属43种;#节肢动物3纲22科25属25种。#环节动物由多毛纲、寡毛纲和蛭纲组,寡毛纲占95%以上;#软体动物有腹足纲和瓣鳃纲两大类,是底栖动物的主要类群;#节肢动物包括甲壳纲、蛛形纲和昆虫纲,甲壳纲占绝对优势。#2.4 水生高等植物湖区的水生高等植物有81种,隶属于36科61属。#其中单子叶植物43种,双子植物有34种,蕨类植物4种。#优势种群有芦苇、蒲草、菰、莲、李氏
408、禾、水蓼、喜旱莲子草、苦菜、菱、马来眼子菜、金鱼藻、聚草、菹草、黑藻、苦草、水鳖等。#2.5 鱼类洪泽湖的鱼类区系由67种（和亚种）组成,它们分别隶属于9目16科50属。#其中鲤科41种,鳅科5种,银鱼科4种,鱼 尝科3种,鱼 箴科、塘鳢科2种。#可见,湖区鱼种以鲤科鱼类为主,约占全部种类的一半以上。#常见的经济鱼类有鲤、鲫、鳜、红鳍鱼 白、鳊、乌鳢等6种,1972年渔业总产量达4.6万t。#2.6 鸟类洪泽湖地区有鸟类15目44科194种,其中43种为留鸟,100种为候鸟（41种为夏候鸟,59种为冬候鸟）,51种为旅鸟。#属国家 类重点保护的有大鸨、白鹳、黑鹳和丹顶鹤等四种,类重点保护的有白
409、额雁、大天鹅、疣鼻天鹅、鸳鸯、灰鹳等26种。#列入中日候鸟保护协定的有105种,列入中澳候鸟保护协定的有24种。#3 湿地生态系统的保护对策洪泽湖湿地生态系统有着多种类型,多样化的植物群落和种类繁多的动植物资源,并为调节地区水资源和水热平衡等方面发挥着重要作用,是我国需要保护的重要湿地生态系统之一,已引起了国家有关部门和日本、澳大利亚等国际环保组织的关注。#由于其生态脆弱性较大,受过境客水影响极易发生变化,因此在洪泽湖综合开发的过程中,必须加强对洪泽湖湿地生态系统的保护。#3.1 控制上游来水质量入湖水质的好坏将直接影响到洪泽湖湿地生态系统的生存和发育,这其中淮河的水质是重要因素。#近十几年来
410、,淮河频繁暴发水污染事故,造成鱼虾大面积死亡,人畜饮水困难。#仅1994年7月份的一次污染事83环境科学与技术 第25卷 第2期 2002年3月 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/故就造成湖区工农业生产损失近20亿元,生态环境的破坏更是不堪言状。#加强淮河等入湖河流的水污染治理,保障入湖水的质量是保护洪泽湖湿地急需解决的实际问题。#主要措施包括:#建立洪泽湖水源保护区,颁布 洪泽湖水资源保护条例;#加强污染源治理,确保入湖水质达标;#建立洪泽湖水质预测预
411、报系统和水质优化调度方案。#3.2 加强生态监测与研究目前,洪泽湖开展了水环境监测和水文测验,掌握了湖区的水污染状况和水文特征。#今后,可根据湿地生态系统的类型,分布特征和生态功能,选择典型的、敏感的、易受影响的湿地生态因子开展生态监测,及时掌握系统的物种状况和群落动态,并开展动态分析研究,将监测、研究结果及时报各有关部门,以便迅速采取对策,促进洪泽湖湿地生态系统的良性循环。#3.3 制定湿地保护规划不同类型、不同特征、不同地理位置的湿地生态系统具有不同的生态资源、环境功能,必须加以宏观控制,做好保护规划。#洪泽湖西岸的城头林柴场已被划为省级自然保护区,其他的湿地尚处在乱砍乱挖、滥捕乱养的无序
412、状态,而这些湿地极易遭受人类活动的影响,因此,需要加以严格保护。#洪泽湖湿地保护与自然保护区建设规划 已由中科院南京地理与湖泊所完成规划文本,不久将报省政府批准,相信会对保护洪泽湖湿地有所帮助。#3.4 加强和完善管理制度一些湖泊的管理经验表明,好的管理必须建立在完善的规章制度和健全的管理机构上。#洪泽湖位列全国第四大淡水湖,为重要的水产养殖基地和湿地生态系统,但至今却没有一部水资源保护条例一类的法律条文。#而全国七大淡水湖泊中也仅有洪泽湖没有一个专门管理洪泽湖的权威机构。#又逢1997年行政划分,使湖区分属淮安、宿迁两市管辖,使得行政管理更加松散。#加快洪泽湖湿地的保护性立法,健全行政管理机
413、构势在必行。#当前应成立省属洪泽湖水源保护机构,具体承担水环境管理、污染事故的调查处理和仲裁,监督湖区及上游执行 水污染防治法 和 淮河流域水污染防治暂行条例。#3.5 坚持开发与保护并举洪泽湖素有“苏北明珠”的美称,地域广阔,资源丰富。#早在1984年,大规模的开发活动就已启动。#有些开发活动将可能影响到湿地的资源总量和环境功能。#如围网养殖的密度过大,会使水体中氮、磷等营养盐的含量增高,加快湖泊富营养化的进程,促进部分藻类的生长繁殖;#围湖造田会改变底栖动物、浮游动植物和植被的生长条件,导致物种减少,湿地生态环境的失衡;#滥捕滥伐会导致渔业资源枯竭和水生动物的栖息地破坏;#农田灌溉是充分利
414、用湖泊水资源,但也会降低湖区的环境容量,出现水产养殖与农田灌溉的用水矛盾。#因此,在所有人类开发活动中,必须以恢复和发展洪泽湖的生物资源,建立良性循环的湿地生态系统为前提,坚持开发与保护并举,才能使湖区经济得到可持续发展。#参考文献1 朱松泉,等.洪泽湖水资源和水生生物资源J.合肥:#中国科学技术大学出版社,1993.2 荀德鳞.洪泽湖研究M.南京:#河海大学出版社,1997.（收修改稿日期:#2001212203）（上接第31页）泥负荷大,COD去除率较高,体积小,剩余污泥量少,减轻后处理负担,抗冲击负荷能力强,便于运行和管理。#（3）因处于实验阶段,运行中还存在一些问题,如污泥浓度不够高,
415、会产生泡沫问题等,还需在设计中改进,以便能投入实际生产应用。#参考文献1 李显康,等.介绍HCR废水处理新技术的特点J.广东造纸,1997,97（4）:#2426.2 万金泉,等.用于处理废纸脱墨废水的活性污泥的培养和驯化J.广东造纸,1997,94（1）:#2729.3（美）格雷迪,（美）利姆,季献文,等.废水生物处理理论与应用M.中国建筑工业出版社,1989,8.4M K N Yenkie,S U Geissen,A Vogelphohl.Biodineticsofwastewater treatment in the high performance compact reac2tor（H
416、CR）J.The Chemical Engineering Journal,1992,（49）:#B1B12.（收修改稿日期:#2001212207）93洪泽湖湿地生态调查研究与保护对策 戴洪刚,等 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/risk to human and animal bodies,resulting in procreant anomalies,such as maladjustment of incretion,weakeningof
417、procreation func2tion and descending of genital immunity.This paper reportson thepotted plant experiments of paddies.The results show that thiskind of crop did not indicate any macro2toxic symptoms within therange of Pb concentrationsof 024,000 mg/kg in soils.Meanwhile,it is found that lead in soils
418、 is easily absorbed by the crop and re2mains in the different parts of the plant and statistically,Pb con2tents of the crop are positively correlated to the counterpart soils.The results also show Pb contents in roots are the highest of all,being tens to thousands times higher than in straw and seed
419、s,im2plying the barrier action of roots of paddies for Pb absorption ofstraw and seeds.It is accordingly suggested that heavy metals suchas Pb in soil can be decreased gradually by planting paddies throughremoving the roots.Keywords:#heavy metal pollution;#lead（Pb）;#soil;#phyto2availabil2ity;#enviro
420、nmental remediationApplication of MBR in High2strengthOrganic Wastew ater TreatmentJ I Guang2lei1,XI Dan2li1,J I Ping2（1.College of Environmental Science and Engineering,Donghua University,Shanghai200050;#2.College of Chemical Engineering,Shanghai Engineeringand Technology University,Shanghai200065）
421、Abstract:#Laboratory tests using an immersed hollow2fiber unitwere performed to evaluate membrane biological reactor（MBR）technology.When treating high2strength organic wastewater,MBR showed high and stable removals of COD and NH32N,leav2ing almost no SS in the effluent.But the results also indicate
422、thatflux drops pretty rapidly due to the membrane fouling.Keywords:#MBR;#high2strength organic wastewater;#fluxInvestigation of Wetland Ecological Conditionin Hongze LakeDAI Hong2gang1,YANG Zhi2jun2（1.Hehai University,Nanjing210098;#2.Institute ofEnvironmental Science of Huaian City,Huaian223001）Abs
423、tract:#Investigation was carried out in Hongze Lake,thefourth largest lake in China.This paper highlights the present con2dition of wetland ecological system in the lake,giving details ofnatural resources in terms of species of phyto2coenosis and zoo2bio2cenosis.Countermeasures for coping with incre
424、asing eco2systemdestruction are put forward.Keywords:#Hongze Lake;#wetland ecology;#protective counter2measuresEffect of Pollution Control Projects onRecovery of East Lake in Wuhan:#RecentAdvances and Future TrendWANG Xiao2hua1,LIU Mu2fan2,ZHANGJia2yu2,QIAN Wang2xin3（1.Huazhong University of Science
425、 and Technology,Wuhan430074;#2.Hubei Research Institute ofEnvironmental Science,Wuhan430072;#3.CentralChina Municipal Design Institute,Wuhan430012）Abstract:#The environmental surveys carried out in recent yearsindicate that East Lake of Wuhan has become a eutrophicated lakedue to pollution of sewage
426、 discharge.Pollution control projects im2plemented since last couple of years include interception and diver2sion of sewage,dredging sediments and transferring river waterfrom the Yangtse River.According to the estimates referring torelease of total phosphorus（TP）before and after the projects com2pl
427、etion,it is expected that water quality of the lake will be amelio2rated year by year,and approximately 24 years later the lake willrecover in terms of water quality and eco2system.This paper alsosuggests the supplementary measures like so2called natural systemsof hyacinth and other aquatic plants t
428、o enhance the lake water pu2rification.Keywords:#pollution control projects;#eutrophication;#ecologicalrecoveryCleaner Production Audit for JinanYuxin Chemical PlantZHANG Ke2feng1,LI Gang2（1.Shandong Institute of A rchitecture and Engineering,Jinan250014 2.Shandong Research and Design Institute ofEn
429、vironmental Protection,Jinan250014）Abstract:#This paper deals with an audit performed for a titaniumwhite workshop in Jinan Yuxin Chemical Plant for promotingcleaner production.Based on the data concerning material con2sumption,waste generated,environmental protection cost and therequirement of dead
430、line for pollution abatement,a number of plansfor pollution control have been worked out.Through carefulscreening,3 plans were suggested by weighing the factors includ2ing technical feasibility,effects in so far as environment and econo2my,etc.,and two of the 3 plans were started in the initial stag
431、e.Keywords:#cleaner production;#audit;#titanium white workshop;#pollut;i:16;s:5515:外显子、内含子、外显子、内含子、mRNA、CDS、ORF 区别与联系区别与联系1、DNA复制：#以 DNA 为模板，在 DNA 聚合酶的催化作用下，将四种游离的dNTP按照碱基互补配对原则合成新链 DNA转录转录：#以 DNA 为模版，在 DNA 指导的 RNA 聚合酶的作用下，将四种游离的NTP按照碱基互补配对的原则合成合成 RNA翻译翻译：#以 mRNA 为模板，在核糖体内合成蛋白质合成蛋白质的过程特点：#DNA 复制复制：#
432、模板为双链 DNA，合成的新链与模板链一模一样，原料为四种dNTP，为半保留复制，需要引物转录转录：#模板为双链 DNA，为半不连续转录需要引物，原料为四种 NTP，合成的新链除了把 DNA 上的 T 改为 U外，其他一样翻译翻译：#模板为 mRNA，原料为 20中游离的氨基酸，3个碱基决定一个氨基酸2、mRNAmRNA（messengerRNA，信使 RNA）信使 RNA 是由 DNA经 hnRNA 剪接而成，携带遗传信息的能指导蛋白合成的一类单链核糖核酸。#3、基因基因 DNA 分为编码区和非编码区分为编码区和非编码区，编码区包含外显子和内含子编码区包含外显子和内含子，一般非编一般非编码区
433、具有基因表达的调控功能，如启动子在非编码区。#编码区则转录为码区具有基因表达的调控功能，如启动子在非编码区。#编码区则转录为 mRNA并最终翻译成蛋白质。#并最终翻译成蛋白质。#外显子和内含子都被转录到外显子和内含子都被转录到 mRNA 前体前体 hnRNA 中中，当，当 hnRNA 进行剪接变为进行剪接变为成熟的成熟的 mRNA 时时，内含子被切除内含子被切除，而外显子保留而外显子保留。#实际上真正编码蛋白质的是实际上真正编码蛋白质的是外显子，而内含子则无编码功能，外显子，而内含子则无编码功能，内含子存在于 DNA中，在转录的过程中，DNA 上的内含子也会被转录到前体RNA 中，但前体 RN
434、A 上的内含子会在 RNA 离开细胞核进行翻译前被切除。#4、CDS Sequencecodingforam inoacidsinprotein 蛋白质编码区CDS是是Codingsequence的缩写，是编码的缩写，是编码一段一段蛋白产物的序列蛋白产物的序列，是结构基因组学术语。#与开放读码框 ORF 的区别开放读码框是从一个起始密码子开始到一个终止密码子结束的一段序列；#不是所有读码框都能被表达出蛋白产物，或者能表达出占有优势或者能产生生物学功能的蛋白。#CDS，是编码一段蛋白产物的序列。#，是编码一段蛋白产物的序列。#cds必定是一个必定是一个 orf。#但也可能包括很多。#但也可能包括
435、很多 orf。#反之，每个反之，每个 orf不一定都是不一定都是 cds。#Openreadingfram e（ORF）-areadingfram ethatdoesnotcontainanucleotidetripletwhichstopstranslationbeforeform ationofacom pletepolypeptide.Codingsequence（CDS）-TheportionofDNAthatcodesfor transcriptionofmessenger RNAORF-translation,CDS-transcriptiontranslation 是理论上的，而
436、是理论上的，而 transcription则显然是事实存在的。#则显然是事实存在的。#5、外显子拼接形成成熟的 mRNA，多数基因都有多数基因都有 UTR（非翻译区非翻译区）,它们也是外显子拼接的产物，所以，你会发现你会发现 mRNA 的长度要大于的长度要大于 CDS，只有，只有 CDS才才编码蛋白编码蛋白，AUG 以前的 mRNA 编码前导序列。#外显子并不一定编码蛋白质外显子并不一定编码蛋白质，成熟 mRNA 的 UTR 也可以是外显子，外显子就是RNA 剪接后留下的部分外显子与外显子与 CDS区不是完全一致的，区不是完全一致的，cds区一定属于外显子，但是外显子不一定区一定属于外显子，但
437、是外显子不一定是是 CDS区区，也就是说外显子不一定都能翻译成蛋白的。#外显子不一定都能翻译成蛋白的。#mRNA 包括包括 UTR 和和 CDS！#hnRNA（DNA直接转录成直接转录成的的 RNA）hnRNAhnRNA heterogeneous nuclear RNA 系系 heterogeneousnuclear 之之缩写缩写。#核内不均一核内不均一 RNARNA 为存在于真核生物为存在于真核生物细胞核细胞核中的不中的不稳定稳定、大小不均的一组、大小不均的一组高分子高分子 RNA（分子量约为分子量约为 1052107，沉降沉降系数系数约为约为 30100S）之总称之总称。#占占细胞细胞全
438、部全部 RNA之百分之几，在核内主要存在于之百分之几，在核内主要存在于核仁核仁的外侧。#的外侧。#下图为下图为 DNA 直接转录产物（直接转录产物（hnRNA）不含非编码区却含有内含子）不含非编码区却含有内含子内含子（内含子（intron）是断裂基因中外显子之间的间隔序列）是断裂基因中外显子之间的间隔序列（interveningsequence，IVS），可参与前体可参与前体 RNA 的转录的转录，但其转录的 RNA 序列于转录后的加工中被切除，不包括于成熟的不包括于成熟的 RNA 分子中分子中。#外显子（exon）在断裂基因中非编码区DNA内含子编码区转录 hnRNA（mRNA 前体）剪切掉
439、内含子外显子CDS是编码一段蛋白产物的序列是编码一段蛋白产物的序列成熟 mRNA（里面都是外显子）UTR（非翻译区非翻译区）;i:17;s:29301:1 深圳证券交易所资产证券化业务问答深圳证券交易所资产证券化业务问答（2016 年年 3 月修订）月修订）第一部分 概述.3 1.1 资产支持证券在深交所挂牌需要经过哪些流程？#.3 1.2 资产支持专项计划是否可以分期发行？#.4 第二部分 挂牌条件确认.4 2.1 管理人申请确认专项计划符合深交所挂牌条件需要提交哪些申请材料？#.4 2.2 深交所挂牌条件确认环节的时间安排如何？#.5 2.3 深交所以何种形式反馈意见，有哪些答复要求？#.
440、6 2.4 资产支持证券符合挂牌转让条件的无异议函有效期为多长？#.6 2.5 如何理解资产证券化业务中对基础资产的界定？#.6 2.6 对资产证券化业务基础资产权属主要关注哪些方面？#.7 2.7 对于基础资产转让主要关注哪些方面？#.8 2.8 产生基础资产的底层资产存在抵押、质押等权利限制时，是否需要解除？#.9 2.9 资产证券化业务中现金流方面应当注意哪些问题？#.9 2.10 如何关注资产证券化业务涉及的一些重要主体？#.10 2.11 出售基础资产后，原始权益人经营成本应如何覆盖？#.11 2.12 专项计划是否可以设置多个原始权益人？#是否可以将原始权益人从第三方受让的资产作为
441、基础资产？#是否可以设置多个资产服务机构？#.11 2.13 何种情况下需要由专业资产评估机构对基础资产的价值出具评估报告？#.12 2.14 哪些基础资产可以适用抽样尽职调查方式，对抽样方法有什么要求？#.12 2.15 应收账款、融资租赁合同债权等债权类资产转让时应如何通知债务人？#.13 2.16 应收账款、小额贷款等资产证券化中涉及循环购买时，对信息披露与持续期管理有哪些要求？#.13 2.17 如因合同变更等情况引起入池资产变动，应如何处理？#.14 2.18 出现不合格资产入池的情形应如何处置？#.14 2.19 关联方之间的交易形成的应收账款证券化，有哪些关注点？#.14 2.2
442、0 基础资产为不动产或者专项计划现金流来源于不动产的资产证券化项目，对于不动产有哪些要求？#.15 2 第三部分 挂牌申请核对.16 3.1 挂牌申请核对流程如何办理？#.16 3.2 挂牌申请核对环节中，哪些情况可以豁免提交验资报告？#.16 3.3 深交所挂牌申请核对环节的时间安排如何？#.16 第四部分 存续期管理.17 4.1 深交所资产支持证券存续期管理包括哪些内容？#.17 4.2 资产支持证券存续期收益分配采取何种业务流程？#.17 4.3 资产支持证券存续期信息披露采取何种业务流程？#.17 第五部分 附件.18 附件 1：#资产支持证券挂牌转让工作流程.18 附件 2：#提供
443、转让服务、证券简称及证券代码的申请（参考格式）.21 附件 3：#无异议函后是否发生变化的专项说明（参考格式）.23 附件 4：#转让服务协议.26 附件 5：#资产支持证券挂牌转让信息申报表.29 附件 6：#信息披露联络人授权委托书（参考格式）.35 附件 7：#募集资金收款证明及责任承诺（参考格式）.36 附件 8：#资产支持证收益分配工作流程.37 附件 9：#资产支持证券信息披露工作流程.38 3 第一部分第一部分 概述概述 1.1 资产支持证券在深交所挂牌需要经过哪些流程？#资产支持证券在深交所挂牌需要经过哪些流程？#实行备案制后，资产证券化项目从提出符合挂牌条件申请到完成挂牌的完
444、整流程包括挂牌条件确认、专项计划发行、基金业协会备案以及挂牌申请核对等环节，如下图所示：#挂牌条件确认挂牌条件确认是指对拟在深交所挂牌的资产证券化项目，管理人应当在资产支持证券发行前向深交所申请确认是否符合深交所的挂牌转让条件。#深交所在收到挂牌条件确认申请后，将根据证监会的规定以及交易所的业务规则对管理人提交的材料进行确认，符合挂牌转让条件和要求的，深交所将出具无异议函。#如果基础资产类型属于重大无先例4 事项，深交所将就基础资产类型是否符合负面清单管理要求征求中国证券投资基金业协会的意见。#挂牌申请核对挂牌申请核对是指资产支持专项计划经中国证券投资基金业协会备案后，管理人可直接向深交所提出
445、资产支持证券挂牌申请。#深交所对挂牌申请文件进行完备性核对，申请文件齐备的，深交所将出具接受挂牌通知书，启动挂牌业务操作流程。#1.2 资产支持专项计划是否可以分期发行？#资产支持专项计划是否可以分期发行？#在满足一定条件的前提下，管理人可以同时申报多期资产支持专项计划，仅需履行一次挂牌条件确认程序，深交所出具一次无异议函。#需要满足的条件包括：#（1）各期资产支持专项计划交易结构相同，基础资产具有较高同质性；#（2）申报材料中应当明确发行期数、各期发行规模及期限；#（3）首期资产支持专项计划的挂牌申请文件应当在无异议函出具之日起 6 个月内向深交所正式提交，最后一期应当在无异议函出具之日起
446、24 个月内提交。#第二部分第二部分 挂牌条件确认挂牌条件确认 2.1 管理人申请确认专项计划符合深交所挂牌条件需要提交哪管理人申请确认专项计划符合深交所挂牌条件需要提交哪些申请材料？#些申请材料？#挂牌条件确认环节，管理人可通过电子邮件（）或者深交所认可的其他方式提交以下材料：#（1）关于确认“*资产支持专项计划”是否符合深圳证券交易5 所挂牌条件的申请；#（2）管理人合规审查意见；#（3）资产支持专项计划计划说明书、标准条款（如有）；#（4）基础资产买卖协议、托管协议、监管协议（如有）、资产服务协议（如有）等主要交易合同文本；#（5）法律意见书；#（6）信用评级报告（如有）；#（7）特定原
447、始权益人最近三年（未满三年的自成立之日起）经审计的财务会计报告及融资情况说明；#（8）基础资产评估报告/现金流预测报告（如有）；#（9）差额支付承诺函/担保协议或担保函（如有）；#（10）尽职调查报告；#（11）本所要求的其他材料。#以上材料中，第（1）、（2）和（7）项材料首次提交材料时需提供盖章版，其他申报文件在首次提交申报材料时可暂不盖章。#经深交所确认符合挂牌转让条件的，管理人应当在向深交所领取无异议函前，提交加盖公章和签名的纸质文档。#交易合同如尚未签订，需由管理人盖章确认相关文本。#2.2 深交深交所挂牌条件确认环节的时间安排如何？#所挂牌条件确认环节的时间安排如何？#根据深交所挂
448、牌条件确认工作流程，本所接收管理人提交的挂牌条件确认申请文件后，在 2 个交易日内对申请文件是否齐全和符合形6 式要求进行核对、决定是否受理。#书面反馈意见在受理后 10 个交易日内，通过本所指定业务邮箱或者深交所认可的其他方式送达管理人，管理人在 20 个交易日内组织相关机构对反馈意见统一回复。#管理人提交反馈意见回复后 5 个交易日内，本所安排召开挂牌工作小组会议，对确认符合挂牌转让条件的资产支持专项计划出具无异议函。#2.3 深交所以何种形式反馈意见，有哪些答复要求？#深交所以何种形式反馈意见，有哪些答复要求？#深交所以邮件等书面形式向管理人反馈。#管理人应对反馈问题提供书面回复，如涉及
449、项目文件修改，应提供主要修改内容及修改位置。#回复文档应与修订后的项目文件一并通过电子邮件或者深交所认可的其他方式提交，电子邮箱为 。#2.4 资产支持证券符合挂牌转让条件的无异议函有效期为多资产支持证券符合挂牌转让条件的无异议函有效期为多长？#长？#经深交所确认资产支持证券符合挂牌转让条件的，深交所将出具无异议函，管理人可持无异议函启动专项计划发行工作。#管理人应当自无异议函出具之日起 6 个月内正式向深交所提交挂牌申请文件，逾期未提交的，无异议函自动失效。#2.5 如何理解资产证券化业务中对基础资产的界定？#如何理解资产证券化业务中对基础资产的界定？#基础资产界定是资产证券化业务的核心要素
450、之一。#根据证券公司及基金管理公司子公司资产证券化业务管理规定第三条，基础资产应当在法律上能够准确、清晰地予以界定，并构成一项独立的财产7 权利或者财产。#实践中从大类上讲，基础资产可以分为债权、收益权、信托受益权、门票等权利凭证、不动产相关权利等类型。#1.基础资产界定为债权主要关注以下方面：#（1）原始权益人向专项计划转移基础资产（含循环购买）时，作为基础资产的债权应有效存在；#（2）原始权益人对债务人负有义务的，该义务是否履行完毕，原始权益人需持续履行义务的，特别关注原始权益人的持续履约能力，债务人对债权人是否享有抗辩权、抵销权及其风险缓释措施；#（3）合同债权应当具有真实经济基础。#2
451、.基础资产界定为收益权主要关注以下方面：#（1）现行法律法规或司法解释已明确规定该财产权利为收益权，或者基础资产涉及的收费具有明确的法律依据；#（2）法律意见书应当对该资产界定为收益权及其法律依据发表明确意见。#3.基础资产界定为门票等权利凭证主要关注以下方面：#（1）采取出售票证的形式进行经营具有明确的法律依据；#（2）不得为负面清单所禁止的物权凭证；#（3）基础资产的特定化手段具有可操作性，例如通过票号编码、销售记录等锁定基础资产。#2.6 对资产证券化业务基础资产权属主要关注哪些方面？#对资产证券化业务基础资产权属主要关注哪些方面？#1.原始权益人拥有基础资产的法律支持要件或权属证明文件
452、，法律意见书应对此发表意见。#2.原始权益人具有与基础资产相关的运营许可，对产生基础资产必备的土地、设备、资产等应具有所有权或使用权。#8 3.基础资产不得附带抵押、质押等担保负担或其他权利限制，但通过专项计划相关安排，在原始权益人向专项计划转移基础资产时能够解除相关担保负担和其他权利限制的除外。#4.关注产生基础资产的相关资产是否附带权利限制及风险缓释机制，例如：#高速公路收费收益权对应的收费权、电力收益权对应的发电设备、污水处理收益权对应的污水处理设施等。#5.管理人应当通过相关登记系统查询确认基础资产及其相关资产的权属和权利限制情况。#2.7 对于基础资产转让主要关注哪些方面？#对于基础
453、资产转让主要关注哪些方面？#1.管理人以及律师等中介机构应当对基础资产转让完成后与原始权益人风险隔离的有效性、基础资产转让的合法有效性、附属担保权益转让的合法有效性作出判断。#2.在权属转让登记环节，基础资产本身需办理权属登记的，应当办理相关变更登记手续。#如不能办理权属登记，应对存在的风险及风险缓释措施充分披露。#3.对债权类基础资产，应当明确债权转让通知或者向债务人进行公告的具体安排，明确债务人支付对象、支付流程是否发生变化。#其中，对于以租赁形成的债权作为基础资产的，如果租赁物权属不随基础资产转让而转让，需关注采取何种措施防止第三方获得该租赁物权属。#4.基础资产如有担保等附属担保权益，
454、原则上应当同时转让，需9 关注转让后担保权益是否受影响。#2.8 产生基础资产的底层资产存在抵押、质产生基础资产的底层资产存在抵押、质押等权利限制时，是押等权利限制时，是否需要解除？#否需要解除？#在涉及到供水、供暖、供热、供电合同、高速公路收费、票证收入、物业租赁合同等基础资产时，底层资产的权利限制情况（如管道、设备、路面资产、土地、物业等存在抵质押）可能对专项计划基础资产形成和存续、现金流持续产生造成较大影响。#尽职调查过程中，应当关注相关权利限制是否可能导致底层资产被处置从而影响到原始权益人的持续经营，如果底层资产可能影响到原始权益人的持续经营和专项计划投资者利益，应当做好解除底层资产权
455、利限制的安排。#2.9 资产证券化业务中现金流方面应当注意哪些问题？#资产证券化业务中现金流方面应当注意哪些问题？#1.现金流预测和评估。#专项计划法律文件中应当提供未来现金流预估及其依据。#评级报告应当提供正常境况及压力境况下的各期覆盖倍数，并说明压力情境的参数设置及其合理性。#2.现金流的产生与归集过程中应当实现特定化，即能通过单独计量、单独记账等方式与原始权益人其他现金流区分。#3.明确现金流归集过程中的账户设置，尽量避免与其他资金混同，对关键账户应当设置监管措施，控制混同与挪用风险。#现金流归集过程中如因操作流程需要、更改账户不便等原因造成与原始权益人其他现金混同的，可采取以下措施：#
456、（1）提高资金向独立账户的划转频率，10 缩短混同时间；#（2）对账户设置划转限制，如账户余额高于一定额度时才可向其他账户转出、向专项计划划转前冻结资金等；#（3）监管银行对混同账户资金变动进行监管，并向管理人报告。#4.明确现金流划转流程，包括现金流在各账户流入与流出的时间节点，说明是否有账户冻结可能，并明确应对措施。#2.10 如何关注资产证券化业务涉及的一些重要主体？#如何关注资产证券化业务涉及的一些重要主体？#1.原始权益人。#（1）基础资产现金流来源于原始权益人经营性收入的，原始权益人应具备持续经营能力，关注其盈利能力、业务经营前景、偿债能力等；#（2）原始权益人承担差额补足、资产回
457、购等增信义务的，关注其资产负债状况、偿债能力、资产质量和现金流情况；#（3）原始权益人作为资产服务机构的，应具有相关业务管理能力，包括规则、技术与人力配备。#2.重要债务人和支付方。#（1）应当关注重要债务人/支付方的整体信用状况、还款记录、违约率、集中程度；#（2）应当关注重要债务人/支付方的资信状况、偿还能力、持续经营能力、近期财务状况。#11 2.11 出售基础资产后，原始权益人经营成本应如何覆盖？#出售基础资产后，原始权益人经营成本应如何覆盖？#对于供水、供暖、供热、物业合同、门票等现金流依赖于原始权益人持续经营的项目，原始权益人将基础资产出售后，应当在计划存续期间维持正常的生产经营活
458、动或者提供合理的支持，为基础资产产生预期现金流提供必要的保障。#专项计划文件中，管理人应对原始权益人日常经营成本、基础资产以外的现金收入、可供使用的账面资金、外部资金支持等情况进行充分调查与测算，对可能存在的资金缺口进行充分披露与风险提示，持续关注并及时披露可能影响原始权益人持续运营、损害资产支持证券投资者利益的重大事项。#2.12 专项计划是否可以设置多个原始权益人？#是专项计划是否可以设置多个原始权益人？#是否可以将原始否可以将原始权益人从第三方受让的资产作为基础资产？#是否可以设置多个权益人从第三方受让的资产作为基础资产？#是否可以设置多个资产服务机构？#资产服务机构？#专项计划可以设置
459、多个原始权益人，也可以将原始权益人从第三方受让的资产作为基础资产。#管理人可以根据实际情况设置多个资产服务机构，如由多个原始权益人共同担任资产服务机构。#针对多个资产服务机构的情形，管理人应当说明聘请多个资产服务机构的必要性、可能隐含的风险、对投资者人利益的影响程度等情况，并在计划说明书中充分揭示风险。#同时，管理人还应在资产服务协议中明确约定各资产服务机构之间的关系以及相应的权责分工。#12 2.13 何种情况下需要由专业资产何种情况下需要由专业资产评估评估机构对基础资产的价值出机构对基础资产的价值出具评估报告？#具评估报告？#对不动产等专业性较强的基础资产价值的评估，管理人应当委托符合条件
460、的专业资产评估机构出具评估报告。#对于不动产租金出具现金流预测或审计报告的，管理人所聘请的资产评估机构、会计师事务所需要具有从事证券期货相关业务资格。#基础资产为不动产的，专项计划存续期间，发生收购或者处置等影响基础资产价值的重大事项时均应当进行评估。#考虑到部分基础资产专业性较强，对尽职调查要求也较高，建议管理人聘请专业机构对高速公路、电力收益权、门票及不动产等专业性较强的基础资产价值及现金流情况进行评估。#2.14 哪些基础资产可以适用抽样尽职调查方式，对抽样方法有哪些基础资产可以适用抽样尽职调查方式，对抽样方法有什么要求？#什么要求？#对于小额贷款、融资租赁、应收账款等债权类基础资产，如
461、入池资产符合笔数众多、资产同质性高、单笔资产占比较小等特征，可以采用抽样尽职调查方法。#对于采用抽样调查方法的，中介机构应合理设定抽样方法和标准，并对抽取的样本是否具有代表性进行验证。#对于资产池整体性质有重要影响的入池资产，应该着重进行抽样。#13 2.15 应收账款、融资租赁合同债权等债权类资产转让时应如何应收账款、融资租赁合同债权等债权类资产转让时应如何通知债务人？#通知债务人？#合同法第八十条规定：#“债权人转让权利的，应当通知债务人。#未经通知，该转让对债务人不发生效力”。#证券公司及基金管理公司子公司资产证券化业务管理规定第二十三条规定：#“基础资产为债权的，应当按照有关法律规定将
462、债权转让事项通知债务人”。#专项计划应安排基础资产转让时的通知程序，采用电话、传真、电邮、书面通知等一切必要手段通知相关债务人有关资产出售事宜。#计划说明书、法律意见书中应当说明该专项计划在债权转让方面是否已履行完权利转让手续，律师应当对债权转让的有效性发表明确意见。#2.16 应收账款、小额贷款等资产证券化中涉及循环购买时，对应收账款、小额贷款等资产证券化中涉及循环购买时，对信息披露与持续期管理信息披露与持续期管理有有哪些要求？#哪些要求？#专项计划说明书等文件中应详细披露循环购买的相关安排，包括循环购买入池标准、资产筛选及确认流程、资金与资产交割方式、可供购买的资产规模与计划管理人循环购买
463、额度的匹配性、基础资产不足购买时的防范和处理机制、循环购买与专项计划现金流分配的衔接安排等。#管理人应在循环购买时对新入池资产的真实性、完整性、是否符合入池标准等情况进行核查，并在原始权益人日常运营 IT 系统的基础上，通过设置明确机制主动监测、实时了解资产池的运行情况、风险特征变化。#14 2.17 如因合同变更等情况引起入池资产变动，应如何处理？#如因合同变更等情况引起入池资产变动，应如何处理？#对于供水、供暖、供热、物业合同等在实际执行过程中存在合同变更而发生入池资产变动的情况，建议管理人通过剔除不确定性较大的合同、对合同变更事项发生后的安排做出事先约定（包括但不限于根据原入池标准对失效
464、合同进行置换、购入新资产等）、设置触发加速清偿条款等方式予以解决，申报材料需对以上问题进行充分说明和风险提示。#2.18 出现不合格资产入池的情形应如何处置？#出现不合格资产入池的情形应如何处置？#专项计划应当设置不合格基础资产的处置机制（如自动置换、现金赎回等），并对具体流程做出明确约定。#在进行资产赎回时，应以合理方式确认资产价格，避免因“零对价购买”等非公允价格影响合同有效性。#2.19 关联方之间的交易形成的应收账款证券化，有哪些关注关联方之间的交易形成的应收账款证券化，有哪些关注点？#点？#关联方之间的交易形成的应收账款证券化，应当关注以下方面：#第一，核实应收账款贸易背景真实性。#
465、管理人应当加强对每笔应收账款凭证真实性的核查，确保底层基础资产的真实性。#管理人需要就基础交易背景进行核实，确认基础合同要件齐备，包括并不限于以下方面：#具体的产品（服务）名称、规格型号、具体数量、结算单价、结算金额等。#管理人应当核查出库单、入库单、运单、发票等文件，15 并确认货物或服务已经按照合同约定供应完毕且不存在质量问题等合同约定的可能导致抗辩的情形，原始权益人在合同项下义务均已履行完毕。#第二，确定交易对价的公允性。#核查货物、服务实际交付的单价，并与市场价格相对比，说明关联交易的公允性。#第三，充分披露关联关系。#专项计划文件应当披露原始权益人与债务人的关联关系，包括原始权益人与
466、债务人、担保人的股权关系、最近三年应收账款规模、期限、回收情况等；#管理人应结合相关方自身状况以及关联关系说明对其本专项计划的影响，在相关文件中充分揭示相关风险。#如原始权益人对资产支持证券提供增信，评级机构应充分评估增信措施的有效性。#2.20 基础资产为不动产或者专项计划现金流来源于不动产的资基础资产为不动产或者专项计划现金流来源于不动产的资产证券化项目，对于不动产有哪些要求？#产证券化项目，对于不动产有哪些要求？#对于以运营稳定的、成熟的物业或其租金为基础资产的资产证券化，标的物业应当具备下列条件：#物业或其租金的原始持有人享有物业的完全所有权或长期租赁物业，不存在经济或法律纠纷，基础资
467、产及标的物业不存在抵押、质押等他项权利限制，或在原始持有人长期租赁标的物业的情形下租赁合同不受物业他项权利限制的影响；#经营记录良好，租金收入稳定；#如相关不动产存在空置、在建等情形的，需不违反负面清单要求，并有充分依据证明未来其可以产生长期稳定现金流。#16 第三部分第三部分 挂牌挂牌申请核对申请核对 3.1 挂牌申请核对流程如何办理？#挂牌申请核对流程如何办理？#资产支持专项计划设立完成五个交易日内，管理人将专项计划成立公告及证券代码申请文件发送至 ，按照深圳证券交易所资产证券化业务指引（2014 年修订）及挂牌转让工作流程及相关模板（附件 1-6）要求办理挂牌转让业务。#3.2 挂牌申请
468、核对环节中，哪些情况可以豁免提交验资报告？#挂牌申请核对环节中，哪些情况可以豁免提交验资报告？#管理人提交以下材料的，可以豁免提供 深圳证券交易所资产证券化业务指引（2014 年修订）第十条中要求的“募集完成后经具有从事证券期货相关业务资格的会计师事务所出具的验资报告”：#1、管理人出具的募集资金收款证明及责任承诺（附件 7）；#2、全部募集资金到位的银行账户流水账单复印件。#3.3 深交所挂牌申请核对环节的时间安排如何？#深交所挂牌申请核对环节的时间安排如何？#根据深圳证券交易所资产证券化业务指引（2014 年修订）第十一条规定，挂牌申请文件完备的，深交所自接受挂牌申请文件之日起五个交易日内
469、出具接受挂牌通知书。#17 第四部分第四部分 存续期管理存续期管理 4.1 深交所深交所资产支持证券存续期管理包括哪些内容资产支持证券存续期管理包括哪些内容？#资产支持证券在本所挂牌后的存续期管理包括信息披露、收益分配、回售赎回等业务操作，由管理人向本所固定收益部提交办理。#管理人及专项计划其他信息披露义务人应当至少指定一名信息披露联络人，负责办理资产支持证券的信息披露及相关业务。#4.2 资产支持证券存续期收益分配采取何种业务流程资产支持证券存续期收益分配采取何种业务流程？#管理人应当在约定的派息兑付日十个交易日前将收益分配公告发送本所固定收益部、中国结算深圳分公司进行确认；#在每期资产支持
470、证券收益分配日的两个交易日前，披露专项计划收益分配报告，具体业务按照资产支持证券存续期收益分配业务流程（详见附件 8）办理。#4.3 资产支持证券存续期信息披露采取何种业务流程？#资产支持证券存续期信息披露采取何种业务流程？#管理人应当根据 证券公司及基金管理公司子公司资产证券化业务信息披露指引、深圳证券交易所资产证券化业务指引和深圳证券交易所资产证券化业务信息披露格式（1-3 号）要求编制信息披露报告，具体业务按照资产支持证券信息披露工作流程（附件 9）办理。#18 第第五五部分部分 附件附件 附件附件 1：#资产资产支持证券支持证券挂牌转让工作流程挂牌转让工作流程 资产资产支持证券支持证券
471、挂牌转让工作流程挂牌转让工作流程 步骤步骤 时间时间 工作内容 负责部门 1 L 日 获得本所出具的无异议函，并向初评员获取挂牌流程及模板、联系中登深圳公司发行人业务部领取登记存管申请文件 管理人 2 S+5 日前（S 为设立日）产品设立完成后，管理人网站应建立该产品的栏目，公布产品基本概况、成立公告等 管理人 设立完成后五个交易日内，通知深交所固定收益部，通过本所指定邮箱（）提交以下材料申请证券代码：#1、成立公告（盖章原文）及网站披露链接；#2、验资报告或募资完成证明文件（原件扫描件）；#3、提供转让服务、证券代码及证券简称的申请公文（暂时无需盖章）；#4、出具无异议函后专项计划发生变化的
472、专项说明（暂时无需盖章）；#5、资产支持证券挂牌转让信息申报表（暂时无需盖章）；#6、管理人对该计划信息披露联络人的授权委托书（暂时无需盖章）；#7、转让服务协议（暂时无需盖章）；#8、最终版计划说明书（word 格式）以上材料首次提交无需盖章，但需保证真实、准确。#以上材料首次提交无需盖章，但需保证真实、准确。#管理人 深交所固定收益部 深交所固定收益部确认以上1-4项材料填写真实、准确之后，分配证券代码；#固定收益部确认 5-7 项材料真实、准确之后，通知管理人盖章 3 T-5 日（或T-2 日）前（T 日为挂牌日）管理人联系结算公司发行人业务部，进行证券登记 管理人 发行人业务部 基金业
473、协会 管理人向基金业协会提交备案材料，进行备案 19 4 T-5 日（或T-2 日）管理人在上午上午9:#00之前之前向深交所固定收益部提交以下材料，以进行申请挂牌转让：#1）提供转让服务、证券代码及证券简称的申请公文（盖章版）2）本;i:18;s:2272:1 初当会计报税流程总结初当会计报税流程总结初当会计报税流程总结初当会计报税流程总结 图片图片图片图片 如果是一般纳税人已经办理了网上申报，并且购买了税控机安装了报税软件（就是那个企友软件，包括网上认证系统、电子申报纳税系统、防伪开票统）。#第一步：#在月底首先要完成购入货物发票的认证即进项税，此项工作必须在月底前完成，具体在网上认证里面
474、的增值税 发票认证，既可以手工录入也可以用扫描仪识别。#在认证完后要打印出认证结果和进项增值税发票装订成册。#2 第二步：#首先要财务报表和把该缴纳的增值税算好，应缴税金=销项税额进项税额上期留抵税额，这就可以进入电子 申报纳税系统。#3 1）首先要填制财务报表，里面包括资产负债表和利润表，如果是季度报所得税需填制现金流量表，填制完后要把报表直接进 行打印。#2）填好后，就可以点击进行申报，把所有报表都要勾选。#4 3）进行增值税申报，先填表，再申报，填制完后要把报表直接进行打印。#5 第三步：#进入防伪开票系统，必须插上税控 IC 卡 6 一、点击报税处理 7 1）接着点月度统计，然后点打印
475、把这个月开具的增值税发票统计资料打出来 8 2）点击抄税处理 二、点击远程抄报，按步骤执行完每一步，最重要的一点要进行“清卡操作”9 第四步：#把你打印成来的资料装订成册，这样就可以去你所属的税务局进行报税了，在税务局报完税后，在开具的税票 第二联加盖财务章和企业负责人名章送公司的开户行，划转税款后把第五联再送回税务局就好了。#现在税务局都可以签 订“委托银行划转缴税款三方协议”了，为方便签了三方协议，报了税就无需打印税票，直接去银行拿回单就行了。#地 税的和小规模纳税人比较简单，填个纳税申报表交到税务局就好打印税票就好了。#10 这是本人跑了 N 次税务局，打了 N 个客服电话，上了 N 次
476、网才学会的，希望对没报过税的同志们能有用。#;i:19;s:1714:001 单项选择题（共 5 题）1.非营利组织投资的最基本原则是（）。#安全性原则 收益性原则 分散性原则 审慎性原则 2.可转换公司债券转换为股份，按照所转换债券账面价值减去收到现金后的余额，借记（）科目，按照收到的现金，借记“现金”等科目。#长期债权投资 其他应收款 投资收益 长期股权投资 3.会计收益率法，也称为平均报酬率法，是用投资项目寿命周期内的（）来评估投资项目的一种方法。#日平均报酬率 月平均报酬率 季平均报酬率 年平均报酬率 4.投资管理的（）要求投资管理人具备熟练的专业技能，并且在投资行为和过程中保持谨慎和
477、勤勉。#权益性投资 审慎性原则 安全性原则 流动性原则 5.以下不属于非营利组织投资管理要素的是（）。#价格预测 方向选择 时机选择 资金管理 判断题（共 5 题）6.投资项目的社会评价，是从社会经济、自然资源利用、自然与生态环境、社会环境等方面评价项目的社会效益。#（）错误 正确 7.投资项目财务分析的目的就是分析项目的财务获利能力，体现微观经济效益。#（）错误 正确 8.投资绩效表现差的投资组合必然表明非营利组织投资管理机构的投资能力水平低。#（）正确 错误 9.非营利组织持有股票期间所获得的股票股利不做账务处理，但应在辅助账簿中登记所增加的股份。#（）正确 错误 10.投资管理的决策岗位主要是在投资方案确定后，负责投资时的相关财务事宜，如银行开户、支付手续费等。#（）错误 正确 ;
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