GMP教材教材.docx

1、GMP教材教材GMP培训教材10总则11目的推行规范的目的，在于确保药品生产全过程的各个环节，都有法规、标准之类文件加以约束，从而使最终产品的质量达到安全、有效、均一。12控制要求影响药品质量的因素，既有人员素质、生产方法、检验监控技术等内在原因，又有生产环境、厂房设施、设备、原辅材料等外部原因。为确保药品质量的万无一失，规范对生产中影响质量的主要因素，提出了基本控制要求。基本控制要求 影响质量的因素只有训练有素的人员，在符合药品生产条件的厂房设施中，使用合格的原辅材料和生产设备，采用经过验证的生产方法，通过可靠的检验，所生产的产品质量才是可信的。13适用范围131药品制剂生产的全过程：各种药

2、品制剂生产，从原辅材料入库到成品销售的全过程，都应遵照规范的要求实施。132原料药生产中影响成品质量的关键工序：影响原料药成品质量的关键工序，一般是指原料药粗品的精制、干燥和馐工序。因此，这些工序是各原料药生产实施规范的重点。当影响质量的因素涉及其他相关工序以及有关原料药生产质量管理，如物料（原辅料、中间体和成品）管理、生产记录管理等涉及生产全过程时，也应按规范有关要求实施。14实施对象正因为规范是药品生产和质量管理的基本准则，影响药品生产和质量的因素又来自各个方面，因此，除棉织品生产企事业是规范的当然实施对象外，凡与药品生产和质量管理密切相关的主要环节，如厨房设计、施工安装、设备制造、物料供

3、应、储存、销售、监督管理等，也应以规范为基本冷遇进行生产和工作，这些单位和部门同样也是规范的实施对象。要求他们实话的是其与规范相关的内容。20人员培训21培训计划（1）药品生产企业应明确主管员工培训教育工作的职能部门或专职管理人员；（2）每年度应有员工培训年度计划，其内容包括日期、培训内容和对象、人数、讲课人、课时、考核形式及负责部门等。22培训的实施生产企业各级管理人员，生产、检验、设备维修人员发及与生产活动、产品质量有关的其他人员均应接受培训教育。23培训形式(1)新员工培训：对接受培训人员进行综合介绍,使他国了解药品的特殊性和产品质量的重要性,组织参观生产操作现场,了解企业的规章制度；(

4、2)岗位培训：不仅使人员对所在岗位专业知识、技能应知应会,更重要的是促使他们能够按质量管理要求和标准操作规程正确做好本岗位工作，达到标准化、规范化；(3)继续培训：以药政法规及国家有关政策、新的标准操作规程、新的操作系统为主,同时也可根据实际需要巩固和深化原来的培训内容。24培训内容(1)以规范培训教育为主,同时对质量法规、质量管理基本知识、专业基础知识、岗位技能、岗位操作、岗位责任、卫生规范等相关内容进行培训教育。根据不同对象，培训教育的侧重点应有所不同；(2)对从事洁净区、无菌生产区、高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的生产操作的管理人员应给予特殊的培训教育；(3)从事生物

5、制品制造的全体人员(包括清洁人员、维修人员)应根据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业(卫生学、微生物学等)和安全防护培训；(4)从事原料药生产的人员应接受原料药生产操作的有关知识培训。25 考核与培训档案（1）受培训教育的员工，经培训后应进行考核，考核的形式可以是口试、笔试或现场实物操作；（2）企业对员工的培训，应设立员工个人培训记录，记录员工个人每次培训的情况，以便日后对员工的考察。 员工个人培训记录内容可以包括：姓名，职称，岗位或职务，每次培训的日期、内容、课时、考核情况及结果、培训部门等。30 进入洁净室要求31 人员净化用室应根据药品生产工艺和空气洁净度等级要求布置。一般人员净化按

6、下列程序 (图3-5) 进行。多层厂房或同一平面生产区的空气洁净度等级不同时。到达各区域的人员净化程序 (a) (b) 要求。并结合具体情况进行组合。(a)进入非无菌洁净室 (区) 的生产人员净化程序换鞋脱外衣洗手穿 工洁 作净 服手消毒气闸室 非洁 无净 菌室 (区)注：1. 进入不同空气洁净度等级非无菌洁净室 (区) 的人员净化设施应分别设置。2. 进入100 000级、300 000级洁净室内 (区) 的人员，以在工厂总更衣的，实线框内程序可在同一房间进行；无总更衣的，实线框内程序宜按虚线分别在两个房间内进行。进入10 000级非无菌洁净室 (区) 的人员，无论总更衣否，实线框内程序均应

7、按虚线分别在两个房间内进行。(b)进入无菌洁净室 (区) 的人员净化程序换鞋脱外衣脱内衣洗手脸腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒气闸室无菌洁净室(区)（C）工艺布局中，存在不同空气洁净度等级洁净室 (区) 时。人员应分别通过各自的人员净化用室进入不同等级洁净室 (区)；如因工艺、生产要求，人员需要从低等级洁净室 (区) 进入高等级洁净室 (区) 时，则必须重新更衣。32 人员净化室和生活用室的设置，应符合下列要求：(1)洁净厂房入口处应有净鞋设施；(2)人员净化用室中, 外存衣柜和洁净工作服柜应按定员每人一柜，脱外衣和穿洁净工作服在同一房间内的，外衣和洁净工作服可在同一柜内隔开存放，存

8、衣柜应按定员每人一柜；(3)盥洗室应设洗手和消毒设施，宜装手烘干器。水龙头按最大班人数每10人设一个。龙头开启方式以不直接用手为宜；(4)厕所和浴室不得设在洁净室 (区) 内,宜设在人员净化用室外，如需设有人员净化室外的厕所应有前室，供进入前换鞋、更衣用；(5)为保持洁净区域的空气洁净度等级和正压，洁净区域的入口处应设置气闸室或空气吹淋室。设置气闸室时气闸室的出入门应有防止同时被打开的措施。设置单人空气吹淋室时，宜按最大班人数每30人设一台。洁净区域工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。40设备管理41生产企业必须配备专职或兼职设备管理人员，负责设备的基础管理工作，建立健全相应的设备管

9、理制度。42所有设备、仪器仪表、衡器必须登记造册。固定资产设备必须建立台账、卡片，主要设备要逐个建立档案，内容包括：(1)生产厂家、型号、规格、生产能力；(2)技术资料 (说明书、设备图纸、装配图、易损件备品清单等)；(3)安装位置、施工图；(4)检修、维护、保养的内容、周期和纪录；(5)改进记录；(6)验证记录；(7)事故记录 。43设备、仪器的使用，应由企业指定专人制订标准操作规程 (SOP) 及安全注意事项。操作人员须经培训、考核, 确证能掌握“应知应会”时才可操作，使用时严格实行定人、定机，并有状态标志，正确标明其内容物，做好设备运行记录和交接班记录。44要制订设备保养、检修规程 (包

10、括维修保养职责、检查内容、保养方法、计划、记录等)，并订出保养计划，检查设备润滑情况，确保设备经常处于完好状态，做到无跑、冒、滴、漏，保养、检修的记录应建立档案并有专人管理，设备的安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。进入100级、10 000级洁净区内维护保养设备的有关人员应穿适宜的服装，并使用已经消毒灭菌的工具和设备。如应维修使该区域不能保持无菌时，则生产前应予清洗及消毒。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。45计量部门应制订计量管理制度。对用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度检验，应按生产和质量检验的要求制订校验程序及规定，并有明显的状态标志

11、。根据使用频度和精度要求制订计量器具定期校验计划，贴校验合格证。46锅炉、压力容器、压缩气体钢瓶的使用及安全装置，应符合国家有关规定，定期进行检测、验证，做好记录存档。47腐蚀岗位的防腐措施，应有专业防腐人员负责设计、检查和维修，做好记录存档。50 生产部门的物料管理5.1 原辅料、包装材料 5.1.1 领料(1) 生产部门应按生产指令单和包装指令单向仓库限额领用原辅料、包装材料；(2) 生产部门材料员应根据送料单核对原辅材料、包装材料的品名、规格、批号、数量、供货单位。只有包装完好并贴有合格证才可收货；(3) 生产用的原辅料应包装严密、标志明显、内外包装层均有标明品名、规格、生产厂及批号的凭

12、证；(4) 确认符合要求的原辅料、包装材料, 填写生产部门收料记录。5.1.2 存放(1) 生产部门领用的原辅料、包装材料、应按定置管理要求，各自放置在不同的存放区，按品种、规格、批号分别堆放，并标以明显的标志。存放区应清洁、干燥、不受污染；(2) 确需在生产部门放置主要原辅料、包装材料、不宜超过二天的使用量，特别情况企业应另行规定；(3) 为避免原辅料、包装材料的外包装上的尘埃和微生物污染操作环境，应在指定地点除去外包装；对于不能除去外包装的物料，应除去表面尘埃，擦净后才能进入生产区。5.1.3 使用(1) 原辅料、包装材料使用前, 需经核对品名、规格、批号、数量、供货单位，填写相应的原始记

13、录。(2) 凡少量必须存放于生产部门的整装原辅料，每次启封包装后，剩余的散装原辅料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期、剩余数量及使用者签名后，由专人保管或退库。再次启封使用时，应核对记录；5.2 待包装产品待包装产品应放置在规定区域，设待验标志，写明品名、规格、批号、生产日期、数量。经检查符合要求后方可进入包装工序。5.3 待验产品5. 3.1 包装好的产品应置于待验区，由生产部门相质管部门填交成品检验单，由质管部门进行成品检验，确认合格后，签发成品检验报告单，生产部门才能填写成品入库单，办理入库手续。5.3.2 检验不合格的产品按9.2.6条要求管理。5.4 标签和使用说明书的管理5.

14、4.1产品的标签及使用说明书内容必须符合国家药品监督管理局发布的药品包装、标签和说明书管理规定(暂行) (局令第23号) 中有关规定，必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。质管部门应将标准样本分发给质检、供销、仓库、生产等部门作为验收核对标准。5.4.2 标签、使用说明书进厂，仓库应指定专人按企业标准样本检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容。应无污损、数量正确，凡不符合要求的点数封存，以防外流。5.4.3 质管部门应对每批标签、使用说明书与标准样本详细核对，符合要求后签发检验合格证。毒剧药品应明显标志。5.4.4 产品贴标工序应填报标签实用数量，如果实用数、残损数及剩余数之和与领

15、用数发生差额时，应查明差额原因，并做好领用记录，写出偏差报告。5.4.5 不合格标签、使用说明书不得退回印刷厂，按不合格品处理程序妥善处理，及时销毁，标签不得改作他用或涂改后再用。5.5.6 由印刷厂印好批号的标签，发剩或该批号取消时，仓库应指定专人及时销毁，均应做好记录，并由兼销人审查签名。5.4.7 印有品名、商标等标记的包装材料，应视同标签、使用说明书，按标签、使用说明书管理的相应要求和国家有关规定制订管理办法。在麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品的包装材料上应有明显标志。5.4.8 印刷药品标签、使用说明书的模版在末终止使用前，企业应采取严格措施防止标签、使用说明书外流；如模版要

16、淘汰，企业应收回后保管或监销。60卫生61生产区域清洁卫生611工厂环境清洁卫生:工厂环境必须保持清洁和整齐,无积水、无垃圾、无闲置物.612生产区域清洁卫生6121一般生产区（无洁净度要求区哉包括实验室和仓库等）地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、管线排列整齐包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期清洁、维修并记录；设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准；作业场所不得吸烟，不得吃食品，不得存放与作业无关的物品和私人杂物。6122洁净度100 000级及300 000级区除符合第6.2.2.1条要求外，必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁。外包装材料未彻底清洁前不得进入本

17、区域；无菌操作区应符合以下要求：菌落测试每班一次，测试方法见国标GB/T162941996医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法；定期监测浮游菌，测试方法见国家标准GB/T162931996医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法；带入无菌洁净室的物品，必须按规定灭菌或消毒；更换品种时， 必须将墙面、地板用无菌水、清洁剂擦试干交；接触芗的容器、器件洗涤干净后灭菌；工具、台板用无菌水冲洗后，再用消毒剂试或喷雾；无菌洁净室每天必须有足够时间用于清洁及消毒。613洁净室（区）的消毒灭菌洁净室（区）应采取有效的清洁消毒的方法控制空气中粒子数和活微生物数，以满足无菌生产的特殊要求。614设备清洁卫生6141应

18、制订设备、容器具的清洁卫生标准操作规程，内容包括：清洗对象、位置、清洗方法、清洁剂的使用情况、清洗频次、检查标准等。对不同设备的清洁方法应予验证。6142设备窗口使用后应立即清洗，洗涤后设备的存放应能避免再次污染，已清洗的设备容器应有状态标识。6143清洗设备的存放：无菌作业区的设备，尤其是直接接触药品的部位和部件、容器具清洗后应立即灭菌，标明灭菌日期，并应规定灭菌后设备、容器具的放置时间，越过规定时间需要重新灭菌。存放室条件按无菌要求。非无菌生产设备，经洗涤后干燥，存放在非无菌设备存放室备用。6144不易搬动与药品直接接触的设备，要设置现场清洁设施，进行在线清洁(CIP)。对在线清洁的操作规

19、程应进行验证。62人员清洁卫生621人体产生和散发的污染物的形式多种多样，应采取合理、有效措施，达到个人卫生要求，防止或减少对药品的污染。622个人卫生要求6221一般生产区直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，建立健康档案；患有传染隐性传染病、精神病者不得从事药品生产工作；经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人清洁。6222洁净度100 000级及300 00级区洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；除符合第6.3.2.1条要求外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲）患者以及其他有可能污染影响药品质量的人，不得从事直接接触药品生产；直接接触药品工序的操作人员不得化妆

20、，不得佩带饰物与手表。按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发。工作衣、帽、鞋等不得穿离本区域；(4)遇下列情况之一时要洗手：工作前；饭前；便后；吸烟后；喝茶后；肮脏时。(5)洗手的方法卷起袖管，摘下手表、戒指等饰品湿润双手，使用适量液体肥皂或洗涤剂双手揉控直至产生很多泡沫，清洁每一手指和手指之间除去手掌心中的油脂，剔除指甲污秽用大量流动水冲尽泡沫上所附着的所有污垢、皮屑和细菌仔细检查手的各部位，并对可能遗留的污渍重新洗涤将手干燥6223洁净度100级及10 000级区除符合第6.3.2.1条与第6.3.2.2条要求外，操作人员皮肤不得有外伤、炎症、瘙痒者。必须每天换内衣一次；无菌室（区）操作人员宜戴

21、无菌手套并经常用酒精（70%）消毒手；出入本区的人员更衣程序，按进入无菌室（区）或非无菌室（区）要赤诚；623工作服的清洁卫生6231服装材质 服装（包括帽子、手套、口罩、工作鞋）材质要求：发尘量小，不易发生纤维剥落、断丝现象；不易产生静电，不易粘附粒子；耐有机溶媒，耐用消费品清洗，耐蒸汽灭菌；洗涤后不易皱折，能保持平直；透明度低，柔软，穿着舒适，不妨碍动作；不发霉；易加工缝制；面料有绦纶、绵纶、聚酯。6232清洗周期一般生产区工作服，至少每周洗二次。洁净度100 000级及300 000级区工作服，每一至二天洗一次。10 000级区工作服，每班或每天换洗（非无菌区工作服每天一次，无菌工作服至

22、少每班一次）。6233洗涤和灭菌洗涤前要检查工作服磨损、破损情况，按需要进行修补或更换。接触有毒有害药物的工作服，洗涤前要妥善处理以策安全；不同洁净级别的工作服应分别洗涤。干燥和包装应在洁净环境下进行；干燥后需要灭菌的服装，逐件装入灭菌袋，集中灭菌。灭菌后存放时间应有规定。非无菌服装干燥后，应妥善存放，防止污染。70验证验证的定义是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有关文件证明的一系列活动。在药品生产中，验证是指以证实在药品生产和质量控制中所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其他的有关的活动或系统，确实能达到预期目的的有文件证明的一系列

23、活动。这就是验证的含义。80文件管理81文件的变更文件应定期审阅，及时修订，并按文件的修改、撤销程序办理。文件修改、审阅、批准程序与制订时相同。规格标准尖按最新出版的国家药典或其他法定规格进行及时修订。文件一经修订，应即检查该文件的相关文件（记录、报告、表格等）是否应作相应的修订。82文件的使用为确保文件的正确执行，应制订以下使用管理措施；（1）建立文件编制记录，分发文件时由领用人签名；（2）建立文件总目录，发放新版文件时同时收回旧版文件，由文件管理人员统一处理。对保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件隔离保存；（3）制订现行文件清单，供随时查阅最新文件修改状态；（4）文件的复制由文件管理部

24、门统一制作，经审核后加盖印章，登记发放。83文件保管与归档文件保管与归档应符合国家、地方有关法规要求，并制订企业文件档案管理制度，并建立文件保管记录。凡企业不得自行决定修改的文件如产品注册质量标准、产品批准文件等宜单独存放。各种生产记录应保存至少三年或保存至产品有效期（负责期）后一年。84记录填写要求记录填写要及时，内容要真实，数据要完整，字迹要清晰。记录填写注意事项：（1）内容真实，数据完整，记录及时；（2）字迹清晰，数据完整，字迹；（3）不得撕毁或任意涂改，需要修改时不得用涂改液，应划去旁边重写、签名并注明日期；（4）按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容时要用“”表示，内容的上项相同

25、时应重复抄写，不得用简写符号“”或“同上”表示；（5）品名不得简写；（6）与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做到一致性、连贯性；（7）操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或名；（8）填写日期一律横写，如1999年7月1日不得写在“99”、“1/7”或“7/1”形式。90生产管理91生产过程的管理911生产前准备9111各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接手续。9112生产操作开始前，操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查。检查内容如下：检查生产场所是否符合该区域清洁卫生要求；更换生产品种及规格前是

26、否清场过，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证”不得进行另一个品种的生产。对设备进行严格检查，检查合格挂上“合格”标牌后方可使用。正在检修或停用的设备应挂上“不得使用”的状态标志。对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检期限的计量仪器不得使用。检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、SOP等生产管理文件是否齐全；设备、工具、容器清洗是否符合标准；按生产需料送料单对所用原辅料、半成品（中间产品）进行核对。912工艺管理（1）生产全过程必须严格执行工艺规程、岗位操作法或SOP，不得任意更改；（2）无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤）的

27、时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程也应在规定时间内完成；（3）直接接触产品的包装材料、设备窗口的清洗、干燥、灭菌到使用时间应有规定；（4）计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核人均应签字；（5）生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺规程”的质量标准作为上下工序 交拉验收的依据。存放半成品（中间产品）的中转库，亦应按“待验”、“合格”、“不合格”、分别堆放，“不合格”者不得流入下工序。913批号管理在规定限度内具有同一性质的质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。用于识别“批”的一组数字（或字母加数字）称为批号；批号可用以追溯和审查

28、该批药品的生产历史。914包装管理9141对生产过程中符合工艺规程、岗位操作法或SOP要求，并检验合格的产品可下达包装指令。某些已包装的制剂产品，因检验周期长，在未取得检验结果前需进行包装，则按成品寄库规定办理寄库手续，收到检验合格报告单后，重新办理入库手续。9142包装用的标签，必须由车间填写需料送料单，派专人到仓库限额领取。废标签应按规定销毁。9143产品零头包装（以中包装为单位）只限两个批号为一合箱。合箱外标明两个批号并填写装箱记录。915不合格品的管理9151凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不准出厂。9152当发现不合格品原辅材料、半成品（中间产品）和

29、成品时应立即将不合格品隔离于规定的存放区，挂上明显的不合格牌。916物料平衡检查（1）产品(或物料)的理论产量(或理论用量)与实际产量之间的比值应有可允许正常偏差。（2）每批产品生产作业完成后，填写岗位物料结存卡并作物料平衡检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。917偏差处理918清场管理9181清场要求（1）地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关的杂品；（2）使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物；（3）设备内外前次生产遗留物的药品，无油垢；（4）非专用设备、管道、容器、工具

30、应按规定拆洗或灭菌；（5）直接接触产品的机器、设备及管道工具、容器应每天或每批清洗或清理。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗，周期可按设备清洗的有关规定；（6）包装工序调换品种时，多余的标签及包装材料应全部按规定处理；9181清场记录（1）清场工作应有清场记录。清场记录应包括工序、清场前产品的品名、规格、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人及其签字；（2）清场结束由生产部门质量员复查后发给“清场合格证”。清场合格证作为下一个品种（或同一品种不同规格）的生产凭证附入生产记录。未领得清场合格证不得进行下一步的生产。92防止生产过程中的污染和交叉污染921严格按产品工艺要求在规定洁净度的生产场所生产，采取措施防止尘埃的生产和扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状况。922不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间