药剂学笔记及练习题和答案二Word文件下载.docx

1、 A膜剂仅可用于皮肤和粘膜伤口的覆盖 B常用的成膜材料都是天然高分子物质 C匀浆流延制膜法是将药物溶解在成膜材料中，涂成宽厚一致的涂膜，烘干而成，不必分剂量 D涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂成膜的外用胶体溶液制剂 E涂膜剂系药物与成膜材料混合制成的单层或多层供口服使用的膜状制剂 （答案D） B型题 1-5 A氟利昂 B可可豆脂 CAzone D司盘85 E硬脂酸镁 1气雾中作抛射剂 2气雾剂中作稳定剂 3软膏剂中作透皮促进剂 4片剂中作润滑剂 5栓剂中作基质 （答案ADCEB） X型题 1盐酸异丙肾上腺素气雾剂除主药外处方组成是 （答案CE） A丙二醇 B硬脂

2、酸 C乙醇 D轻质液体石蜡 E维生素C 2溶液型气雾剂的组成部分包括以下内容 （答案BCDE） A发泡剂 B抛射剂C溶剂 D耐压容器E阀门系统 3有关气雾剂的正确表述是 A气雾剂由药物和附加剂、抛射剂、阀门系统三部分组成 B气雾剂按分散系统可分为溶液型，混悬型及乳剂型 C目前使用的抛射剂为压缩气体 D气雾剂只能吸入给药 E抛射剂的种类及用量直接影响溶液型气雾剂雾化粒子的大小 （答案BE） 4吸人气雾剂起效快的理由是 A吸收面积大 B给药剂量大 c吸收部位血流丰富 D吸收屏障弱 E药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中 （答案AcD） 历年所占分数l一2分第8章 注射剂与滴眼剂重点内容 1注射剂的

3、概念、特点、分类及质量要求 2注射用水的概念及质量要求 3注射剂的附加剂 4热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法 5溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法 6滤过的概念 7注射剂的制备过程 8灭菌的概念和物理灭菌法 9输液的概念和质量要求 10营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求 11注射用无菌粉末、冻干制品 12渗透压的调节 13滴眼剂的概念和质量要求 次重点内容 1注射剂的给药途径 2滤过的原理、方法、影响因素及滤过器 3空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计 4空气滤过的原理及影响因素 5Dz、F、Fn值的含义 6冷冻干燥的基本原理

4、7滴眼剂的附加剂和制备过程 考点摘要 8.1概述 8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。8.1.2注射剂的分类 按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。按给药途径分类【熟】 ）静脉注射液 550ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；）椎管注射液不可超过10ml ）肌肉注射液 15ml ）皮下注射液 12ml ）皮内注射液 02ml以下 ）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等 8.1.3注射剂的特点【掌】 优点：药效迅速作用可*。适用于不宜口服的药物。适用于不能口服药物的病人。可发挥局部定位的作

5、用。可产生定向作用。缺点：1使用不便且注射疼痛 2研究和生产过程复杂。3安全性低于口服制剂 8.1.4注射剂的质量要求【掌】 含量合格 无菌 不得含有任何活的微生物。无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。不溶性颗粒（在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒） 安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。pH值合格 控制在49范围内。渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血

6、浆渗透压相等或接近。10降压物质 必须符合规定，以保用药安全。8.2注射剂的溶剂与附加剂 8.2.1注射用水【掌】 注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别 纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试 验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂 灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注 射液的稀释剂。 制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。注射用水的质量要求【掌】 ）必须通过细菌内毒素（热原）检查。）一般检查项目 pH值（ 5.07.0）、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐

7、与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。（蒸馏水的检查项目） 注射用水的制备 ）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。）蒸馏法制备注射用水 塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气（已淘汰）。多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。注射用水的收集与保存 ）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；）保存时，应80以上

8、或65以上保温循环存放，灭菌密封保存。8.2.2注射用油【了】 精制并灭菌（150-160、1-2h）后用。符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。避光密闭贮存，防氧化酸败。常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶剂【了】 水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。8.2.4注射剂的附加剂【掌】 目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌 常用的附加剂有：pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增

9、加稳定性和溶解度，减少刺激性。表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。延缓药物氧化的附加剂 ）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响） ）螯和剂 EDTA-2Na ）惰性气体二氧化碳、氮气 等渗调节剂氯化钠、葡萄糖 局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的

10、抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。8.3热原 7.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。8.3.2热原的性质【掌】 耐热性 18034小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。可滤过性热原体积小（约15nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶

11、在水蒸气雾滴中的热原。不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。8.3.3污染热原的途径【掌】 从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。从其他原辅料中带入 从容器、用具、管道和设备等带入 制备环境中带入 从输液器带入 8.3.4除热原的方法【掌】 高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250、30min。酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤

12、过、反渗透法滤过、超滤法滤过。8.3.5热原检查方法 家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。鲎试剂法 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。8.4药物溶解度与溶解速度 8.4.1溶解度及其影响因素【掌】 溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶

13、解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质） ）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】 制成可溶解性盐 引入亲水基团 使用混合溶剂 加入助溶剂 加入增溶剂 影响增溶的因素 （1）增

14、溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。 （2）增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。 （3）增溶剂的加入顺序 （4）增溶剂的用量 8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】 溶解速度的概念溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。影响因素 固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：）升高温度，增加药物分子的扩散系数D；）搅拌，可减少扩散层的厚度；）减小药物粒

15、径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。8.5滤过 8.5.1概述 滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材），使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作，用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空气的净化及除去溶剂。8.5.2滤过机理与影响因素 滤过机理 ）介质滤过 （）表面（筛析）截留作用粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面。常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。（）深层截留作用粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部，被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理。）滤饼滤过固体粒

16、子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的*作用主要由所沉积的滤饼起作用。滤过的影响因素滤过的压力、药液的粘度、滤过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等 提高过滤速度的措施 ）改变压力采用加压或减压的方法 ）降低药液粘度趁热滤过 ）加入助滤剂减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等。）更换滤材或动态滤过减小滤渣的阻力 ）先粗滤再精滤滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤过。8.5.3滤过器 砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。垂熔玻璃滤过器 ）特点化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱

17、渣，无吸附作用；易清洗，可热压灭菌。）按形状分类滤棒、滤球和漏斗。）规格是按滤板孔径大小来划分的，有16号。6号孔径最小，在2m以下，可用于滤菌；4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过（精滤）。微孔滤膜滤过器 ）特点 微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大，阻力小，滤速快；无介质脱落；不影响药液的pH值；吸附性小；滤膜用后弃去，不会产生交*污染。主要缺点是易堵塞、易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查。）应用 微孔滤膜的孔径在0.002514m范围内，孔径不同则用途不同。（）需要热压灭菌的水针剂、

18、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6m和0.8m孔径的滤膜；（）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3m或0.22m孔径的滤膜；（）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；（）菌检。8.6空气净化技术8.6.1空气净化技术的概念 8.6.2空气净化的意义 减少或消除由于异物污染对制剂质量的影响，保证制剂的安全性。8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含0.5m和5.0m粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微

19、粒数）要求外，还有温度（1826）、相对湿度（40%60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。8.6.4含尘浓度的测定方法 光散射式粒子计数测定法 滤膜显微镜计数测定法 光电比色计数测定法 8.6.5空气滤过 空气净化的手段主要是滤过，采用不同的滤过方法和过滤介质，滤除空气中的微粒。空气滤过机理 空气滤过属于介质滤过，也分为表面滤过与深层滤过，同时也存在着惯性作用、扩散作用、*作用和静电作用。空气滤过的影响因素 ）微粒的大小大粒径的粒子由于惯性、?*作用显著容易滤除；小粒径的粒子扩散作用显著，易被介质吸附而被滤除；中等粒径的粒子滤过效率低。）滤过风速 ）介质纤维直径和密实

20、性 ）附尘作用 空气滤过器 ）初效滤过器 ）中效过滤器 ）高效滤过器 8.6.6洁净室的设计 设计的标准制剂生产厂房的内部布置必须根据药品的种类、剂型以及生产工序、生产要求等合理划分区域，通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。洁净室的气流形式 ）层流 由高效滤过器送来的洁净空气，如果是以层流形式进入洁净室，则可达到100级的洁净度。分为水平层流与垂直层流两种形式。）乱流（紊流）洁净空气以乱流的形式进入洁净室，只能稀释含尘空气，达到10万级的洁净度。8.7注射剂

21、的灭菌及无菌技术【掌】 8.7.1概述 灭菌法的概念 是指用热力或其他适宜方法将物质中的所有微生物杀灭或除去的方法。灭菌效果以杀灭芽胞为准。而“防腐”指的是用低温或化学药片防止和抑制微生物生长繁殖；“消毒”指的是用物理或化学方法将病原微生物杀死。注意区分此三个概念。药剂学中灭菌原则既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、有效性与安全性。8.7.2物理灭菌法 干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。）干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长。药典规定为160170需2小时以上；

22、170180需1小时以上；250需45分钟。热原经25030分钟或200以上45分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。）煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为3060min。）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为3060min。流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简

23、便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。（）特点灭菌可*，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。（）灭菌条件 115（67kPa），30min；121（97kPa），20min；126（139kPa），15min。（）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。（）使用该法的注意事项：必须使用饱和蒸汽；必须将灭菌器内的空气排除；灭菌时间必须从全部药液温度达到要求温度时算起；为避免压力和温差太大而使物品冲出或玻璃瓶炸裂，灭菌完毕后

24、必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气，缓慢打开灭菌锅。）影响湿热灭菌的因素 （）细菌的种类与数量 （）药物的性质与灭菌的时间 （）蒸气的性质应使用饱和蒸气 （）介质的性质 ）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。射线灭菌法 ）-射线辐射灭菌法特点是不升高被灭菌产品的温度，穿透性强，适用于维生素、抗生素、激素、医疗器械、高分子材料等不耐热的物品的灭菌。还可对已包装好的制剂灭菌，可减少污染。）紫外线灭菌法最强灭菌的紫外线波长是254nm。其灭菌的机理是，紫外线作用于微生物核酸蛋白，促使其变性，同时空气受紫外线照射产生微量臭氧，从而起共同杀菌

25、作用。本法适用于物体表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。）微波灭菌法该法适用于水性药液的灭菌，具有快速、均匀、节能、环保等特点。滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器（孔径0.22m）或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。8.7.3 D、Z、F、F0值的意义 D值 微生物的耐热系数，指在一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间。以分钟表示。Z值 灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10（下降一个对数单位）时，所需升高的温度值（），通常取10。F与F0值 是验证灭

26、菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。）F值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170；）F0值 是相当于121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。（）物理F0值 参比温度是121，是以最耐热的嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生物指示菌，该菌在121时，Z值是10。数学表达式：F0t10（T121）/10 （） 显然，F0值为一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效果与121、Z值为10所产生的灭菌效果相同所相当的时间。它是把各温度下的灭菌效果都转化为121下灭菌的等效值。因此，F0值是标准灭菌时间（min）。在灭菌过程中，只要记录灭菌温度与时间，就可算出F0值。F0值为812min。（）生物F0值 其值等于D121值与微生物的对数降低值的乘积，即：F0D121（lgN0 lgNt） （） 式中，N0为微生物的初始数，Nt为灭