免疫组化意义Word下载.docx

1、中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和问皮 细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用丁鳞癌和腺癌、问皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气 管上皮基底细胞、问皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、问皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。6. 细胞角蛋白7 （cytokeratin 7 , CK7）-（阳性部位：CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在丁大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般 非上皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。7.细胞角蛋白 20 （cytokeratin 20 , CK20）-（阳性部位: CK20 （46kD

2、a ）存在丁正常的胃肠道上皮、移行上皮、 Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。 CK7 positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lung uninformative8.细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin , HMW ）-（阳性部位：高分子 量细胞角蛋白抗体（34任12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的细胞角 蛋白。9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen , EMA ） （MUC1）

3、-（阳性部位:细胞上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa ）跨膜糖蛋白，广泛分布丁各种上皮细胞及 其来源的肿瘤。癌细胞过表达 MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反应性为膜阳性， 如为纯粹的胞浆着色则为假阳性。此抗体可以用丁标记上皮及上皮源性肿瘤， EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、问皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软 组织肿瘤阴性表达。10.HBME1-（阳性部位：该抗体与问皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈 现一种特殊的“厚膜”方式，在鉴别问皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：问皮瘤为厚膜型， 腺癌为薄膜型或胞浆着色。11.突触素（synaptophysin , Syn）-（阳

4、性部位：突触素是分子量为 38kDa的糖蛋白，主要存在丁神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，用丁标记神经内分泌肿瘤。12.甲状腺转录因子 1 （thyroid transcription factor-1 , TTF-1 ）-（阳性部位：核）。TTF-1表达丁甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的小细胞癌、腺癌、少部 分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。13. 波形蛋白（Vimentin , Vim ）-（阳性部位：波形蛋白分子量为 57 kD , 是原始的中间丝，分布极广，所有问（

5、充）质细胞均有表达，此抗体的免疫原为猪的晶体， 但可与人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。波形蛋白是正常问叶细胞及其来源的肿瘤的特异性 标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。诊断用途：是一个有用的“对 照标记”，即：如果波形蛋白未能较易地在非肿瘤性内皮细胞、纤维母细胞和其他问叶成 分中检测到，则总的说来组织的免疫反应性未能得到适当的保存。在问皮瘤与腺癌的鉴别 诊断中，波形蛋白在问皮瘤的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。14.Cam 5.2-分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原决定簇。与正常分泌上皮而不是 复层鳞状上皮反应。15.MNF-116-该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决

6、定簇，是上皮性肿瘤的一线标 记。正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平滑肌、淋巴结树突状 细胞、浆细胞等；肿瘤主要有鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌 /梭形细胞癌、腺癌、问皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等。16.Desmin-结蛋白分子量为53 kD的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, DER-11和DEB-5）,与其他中间丝无交义反应。在平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，在肌纤维母细胞中亦有少量结蛋白。在平滑肌组织中结蛋白含量要多丁血管平滑肌。诊断 用途：识别平滑肌和横纹肌肿瘤。17.MOC-31-为识别上皮细胞中一种功能未知的 38 kDa糖蛋白的单克隆抗体。

7、大多数 腺癌为阳性，而问皮瘤通常为阴性。18.表面活性蛋白（Surfactant proteins , SP）。肺表面活性物质含有许多蛋白，包括 1 0 kD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D。作为细支气管肺泡癌的标志。19.a 1-AT-细支气管肺泡癌Clara细胞型呈阳性表达。二、恶性上皮性肿瘤1、 鳞癌-发生丁支气管上皮，有角化和/或细胞问桥的恶性上皮性肿瘤。有四个业型：乳头状；透明细胞型；小细胞型；基底细胞样绝大多数表达高分子角蛋白（ 34 0E12） , CK5/6和CEA,许多鳞癌表达低分子角蛋白（35 0H11 ），较少表达TTF-1或C K7。2、 小细胞癌-由圆

8、形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。胞质很少，边界不活；核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如；细胞核变形很明显；常有大量坏死 和许多核分裂。绝大多数小细胞癌 CD56、Cg、SY阳性，神经内分泌标志表达率90%;小细胞癌常见TTF-1和CK阳性。鉴别诊断： 淋巴瘤-小细胞癌显示为神经内分泌标 志、TTF-1和CK阳性，LCA阴性。PNET-小细胞癌与PNET均可表达MIC-2 （CD99），但小细胞癌TTF-1和CK阳性，而PNET则为阴性。 Merkel细胞瘤-本瘤 CK20阳性，CK7、TTF-1阴性可与小细胞癌鉴别。3、腺癌-具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。呈腺泡样、

9、乳头状、细支气管肺 泡细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在。有下列业型： 腺癌，混合业型； 腺泡样腺癌；乳头状腺癌；细支气管肺泡细胞癌包括非粘液型、粘液型、混合 性非粘液性与粘液性或中间型。非粘液型细支气管肺泡癌乂包括n型肺泡细胞型和 Clara细胞型，前者SP、TTF-1等阳性，后者Clara蛋白及a1-AT阳性，有助丁与其它腺癌鉴 别诊断。实性腺癌伴有粘液产生 胎儿型腺癌黏液性（“胶样”）腺癌 黏液性 囊腺癌印戒细胞腺癌透明细胞腺癌腺癌的免疫组化特征与其业型和分化程度有关， 典型的上皮性标志为：AE1/AE3 , CAM5.2 , EMA和CEA。CK7阳性高丁 CK20 , TTF

10、- 1阳性率较高，尤其是在分化好的腺癌（在 TTF-1阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助 丁排除甲状腺癌）。表面活性蛋白（Surfactant apoprotein , SP）较TTF-1为低，但要 注意的是转移性肿瘤细胞也可能吸附一些 SP。在黏液性肿瘤中，尤其是黏液型 BAC可能有例外，即TTF-1阴性，而CK7和CK20往往阳性。转移性腺癌-有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。如为单个病灶，则 鉴别较为困难。肺腺癌有组织学业型的异质性，尤其是存在 BAC成分时可明确诊断；60%表达表面活性蛋白（SP-A, pro-SP-B , pro-SP-C ） , 70% 表达 TTF-1 ; CK7

11、（+） /CK 20 （一），仅黏液性 BAC为TTF-1 （-） / CK20 （+）。转移性腺癌多为均质性，TTF- 1阴性（除外甲状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球蛋白阳性）。肾细胞癌： AE1/AE3、C K7弱阳性，Vim强阳性。结肠腺癌：CK7 （-） /CK20 （ + ） , CDX-2阳性。乳腺癌： ER （ + ）。卵巢癌：雌二醇受体、CA125、Vim、钙粘蛋白、抑制素（+） ; CEA （-）。 前列腺癌：PSA （ + ）。上皮型恶性问皮瘤-根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电 镜特点进行鉴别。免疫组化方面主要包括腺癌特异标志 TTF-1、普通标志CEA、CD15或MOC3

12、1 ;问皮瘤标志calretinin （钙视网膜蛋白）和CK5/6。不典型腺瘤样增生- 发生丁肺周边部的局灶性病变，通常 5mm ,表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典 型细胞呈轻一中度局限性增生，无问质炎症和纤维化。不典型腺瘤样增生表达 SPA, CEA, MMPs , E-钙粘蛋白，6-catenin , CD44v6和TTF-1。一般认为，不典型腺瘤样增 生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变，TP53阳性是细支气管肺泡细胞癌的早期标志之一。 非粘液型细支气管肺泡细胞癌-一般大丁 5mm ,明显的细胞分层，细胞密集，柱状 细胞排列拥挤，微乳头丛生；细胞核重叠，染色质较粗，可见核仁。4、 大细胞

13、癌-未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞和结构特 征。大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分化。有少数大细胞癌具有腺、鳞、神经内分泌三相分化表型。 免疫组化：AE1/AE3几乎全部阳性，EMA7 0%阳性，35&538;H11 近70%阳性。部分病例亦可表达 CEA、CK7、及Vim。其业型 有大细胞神经内分泌癌-常表达神经内分泌标志 CgA、Syn和NCAM （CD56） , 5 0%可表达TTF-1。 基底细胞癌-TTF-1阴性，神经内分泌标志一般为阴性，约 10% 的病例可表达一个神经内分泌标志。 淋巴上皮瘤样癌 透明细胞癌 大细胞癌伴横纹 肌样表

14、型5、 腺鳞癌-同时具有鳞癌和腺癌成分，各自不少丁肿瘤的 10%。表达的CK分子量范 围很广，AE1/AE3、CAM5.2、KL1和CK7阳性，但通常CK20阴性。腺鳞癌可表达 EM A, TTF-1阳性多见丁腺癌部分。6、 肉瘤样癌-是一组分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤样（梭形和/或巨细胞） 分化。目前已认知五个业型。 多形性癌 梭形细胞癌 巨细胞癌 癌肉瘤 肺母细 胞瘤多形性、梭形和/或巨细胞癌-常同时表达CK、Vim、CEA和平滑肌标志，巨细胞 癌可有TTF-1阳性。癌肉瘤-上皮成分CK阳性，软骨肉瘤见S-100阳性，横纹肌肉瘤 为肌源性标记阳性。 肺母细胞瘤-胎儿型腺癌成分可表

15、达上皮性标志（CK、EMA、CE A）和神经内分泌标志（CgA等）。肿瘤细胞可表达特殊的激素，如：降血钙素（calcit onin ），胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide ），蛙皮素（bombesin ）,亮氨酸（leucine ）和甲硫脑啡肽（methionine enkephalin ），生长抑素（somatostatin ） 和 5-羟色胺（serotonin ）。表达AFP极罕见。上皮细胞尤其是桑甚体可表达 clara细胞抗 原和 SP。问质细胞为 Vim、MSA、Desmin、myoglobin 或 S-100 阳性。7、 类癌-以神经内分泌分化方式（器

16、官样、小梁状、岛状、栅栏状、缎带样、花环样排列等）为特点。肿瘤细胞具有较一致的形态学特征，如：中度嗜伊红的胞质、细胞核内细 颗粒状染色质等。 典型类癌 非典型类癌大多数类癌 CK阳性，CD99阳性率也较高： 神经内分泌标志，如：Cg、SY、Leu7 （CD57 ）和N-CAM （CD56）通常为强阳性，尤 其是典型类癌，但在不典型类癌时则可能为灶性。 TTF-1在类癌有表达，文献报道差异较大。Ki-67在不典型类癌的阳性率高丁典型类癌，与预后有关。支持细胞 S-100阳性。副神经节瘤-CK阴性，支持细胞S-100阳性，神经内分泌标记阳性。类癌-CK阳性，支持细胞S-100阳性。血管球瘤-SMA

17、阳性，神经内分泌标志阴 性。8、唾液腺型癌例：上皮一肌上皮癌-由肌上皮细胞（梭形细胞、透明细胞或浆细胞样 形态的细胞）和含量不等的导管形成上皮所组成的肿瘤。导管内层嗜伊红细胞： CK7, EMA , MNF116阳性。导管外层透明细胞以及实性成分： Vim , SMA , S-100阳性。三、 良性上皮性肿瘤 例：腺瘤1、肺泡状腺瘤一衬覆皿型肺泡上皮，表达 CK （广谱）、 CEA、SP 和 TTF-1。问质细胞呈灶性 SMA、Act 阳性；TTF-1、des、proSPB、proSPC 和CC10阴性。2、状腺瘤一含有皿型肺泡细胞和 Clara细胞，故CK （广谱）、Clara细胞蛋白、TT

18、F-1和表面活性蛋白阳性，也可表达 CEA。NE标志阴性。3、唾液腺型腺 瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他） 4、粘液性囊腺瘤四、 淋巴增生性肿瘤1、MALT型（黏膜相关淋巴组织）边缘区 B细胞淋巴瘤一由具有形态学异质性的小 B细胞组成的结外淋巴瘤，类似单核细胞和/或小淋巴细胞的肿瘤细胞在肺内弥漫浸润，散在 有免疫母细胞和中心母细胞样细胞。在一些病例中可见浆细胞.分化。典型病变为肿瘤细胞浸润支气管黏膜上皮，形成淋巴上皮病变。有时肿瘤问质 内有淀粉样变。肿瘤细胞为单克隆 B细胞，CD20、CD79a和bcl-2阳性。大多数病例 表达H重链，少数为丫或a o CK可使淋巴上皮病变着色；肿瘤内可有少

19、量反应性 T细胞。淋巴细胞性问质性肺炎。 MALT淋巴瘤呈浸润性生长，使肺泡间隔增宽、机构破坏，淋巴上皮病变更常见。B细胞Ig轻链限制，Ig重链基因重排（PCR检测）。2、 弥漫性大B细胞淋巴瘤一大肿瘤性 B细胞增生，细胞核相当丁或大丁巨噬细胞核，或比 正常淋巴细胞大两倍。肿瘤细胞表达 B细胞表型（CD20、CD79a），伴反应性T细胞。在冰冻组织切片中可检测到Ig轻链表达。五、 问叶性肿瘤1、上皮样血管内皮瘤-是一种低-中级别血管性肿瘤，由上皮样内皮细胞构成的短条索 和巢分布丁黏液透明基质中。肿瘤具有突出的上皮样特征，明显的胞浆内空泡，在肺泡内 和血管内生长以及中心透明坏死。 CD31 ,

20、CD34 , Ulex europaeus （荆豆），F8RA,Fli-1 （DNA结合转录因子ETS家族的成员之一），SMA阳性；CK （土）； EMA , CEA 阴性。2、血管肉瘤一高级别的上皮样血管内皮瘤。瘤细胞表达 CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12 （与神经钙蛋白相互作用的胞液 FK506结合蛋白），Vim强阳性、CK灶 性阳性。3、胸膜肺母细胞瘤-肿瘤细胞Vim阳性；横纹肌母细胞样细胞 MSA和desmin阳性。4、炎性肌纤维母细胞瘤-是广义“炎性假瘤” 一种，由多种成分混合 而成，如胶原、炎症细胞以及形态温和、显示肌纤维母细胞分化的梭形细胞。同义词有： 炎性假瘤、

21、浆细胞肉芽肿、纤维组织细胞瘤和纤维黄色瘤等。梭形细胞 Vim、SMA阳性。Myogenin、myoglobin 、CD117 （c-kit ）和 S-100 阴性。约 1/3 病例呈局灶性 CK 阳 性（可能是由丁肺泡陷入）。值得注意的是 40%病例表达ALK1和p80。P53阳性很罕 见，有报道称可能与肿瘤复发和恶变有关。 5、淋巴血管平滑肌瘤病-一种类似丁平滑肌细胞的不成熟短梭形细胞广泛浸润丁问质而形成的病变，常伴有囊性变。表现为平滑肌 分化和表达，a SMA、desmin和Vim阳性。然而，与正常平滑肌细胞不同的是， LAM可表达HMB45。一些病例存在ER和PR。6、滑膜肉瘤（单向型、

22、双向型）-原发丁 肺的问叶性梭形细胞肿瘤，可有程度不等的上皮分化区域（组织学类似软组织的同名肿 瘤）。Vim、CK和/或EMA阳性（梭形细胞很少阳性），CK7和19阳性可与其他梭形 细胞肉瘤鉴别。瘤细胞可表达 bcl-2和CD99 , 1/3病例S-100阳性。CEA、CK20、 TTF-1、CD34和desmin阴性。7、肺动脉肉瘤一发生丁大的肺动脉的肉瘤，有两型： 管腔内型一呈息肉样向管腔内生长，通常显示为纤维母细胞或肌纤维母细胞分化。瘤 细胞Vim弥漫强阳性，osteopontin （骨桥蛋白）、desmin和内皮细胞标志（F8、 CD31和CD34）阳性。管壁型一在管壁内浸润生长，组织

23、学类似软组织平滑肌肉瘤。8、肺静脉肉瘤-发生丁肺静脉的肉瘤，表现为平滑肌肉瘤特点， Vim、desmin和actin阳性。40%病例有异常的keratin反应性。六、混杂性肿瘤1、硬化性血管瘤-发生在肺部的良性上皮肿瘤，组织学上有显著的共同表现：呈实性、 乳头状、硬化和肺泡内出血4种形式。增生的肺泡II型细胞呈立方形，被覆在乳头结构 的表面。问质的上皮样细胞为圆形，形态较一致。瘤组织内可见胆固醇裂隙、慢性炎症、 黄色瘤细胞、含铁血黄素、钙化、分层状的卷轴样螺纹、坏死和成熟脂肪组织。 免疫组化，如下表： 免疫标记 表面细胞 多角形/圆形细胞AE1/AE3 + - MNF116 + - CAM5.

24、2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA - - Syn - - Leu7 -SP-A + - pro-SP-B + - Clara 细胞蛋白 + - TTF-1 + + Vim 土 + S-100 - - CEA 土 - F8 -雌二醇受体-+孕酮受体-+鉴别诊断：类癌：CgA、Syn弥漫性强阳性，TTF-1阴 性。2、透明细胞瘤-亦称“糖瘤”，可能来源丁血管外周的上皮样细胞。肿瘤细胞胞 浆透明或嗜酸性，内含丰富的糖原。无肌膜的薄壁赛状血管具有特性。 HMB-45 ,HMB50 阳性；SY, CD57 , CD3

25、4 , NSE, S-100 局灶性阳性。Keratin 阴性。临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告 中，以增加病理报告的使用价值。1、 恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套 4项：P-gP , GST兀，TOPO n , Ki-67。2、 乳癌免疫组化耐药预后标记，全套 7项：P-gp , GST兀，TOPO H , Ki-67 , ER, PR,C-erbB-2。3、 意

26、义：标记物-作用-阳性部位-临床意义多药耐药基因蛋白（P-Gp ）-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高，对下列药物耐药性越 强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST兀）-解蠹作用-胞浆-阳性率越高，对下列药物耐药性越强： 阿霉素、顺钳、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶U （ TOPO H ）-靶点作用-胞核-阳性率越高，对下列药物越有效：蕙环类 抗生素和鬼臼蠹素类，如 VP16、替尼泊苜、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP16尤其有效。雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌

27、治疗越有效，预后越 好。孕激素受体（PR）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期 G1、S、G2、M期均有表达,G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。 PCNA（增埴细胞核抗原）。CEA多数腺癌表达CEARb （retinoblastoma 视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P53在免疫组

28、化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用丁乳腺癌、非小细胞岫也胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表 明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长 E-Ca, E钙粘附蛋白，介导细胞问粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连 接的破坏，主要用丁肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 （雌激素调节蛋白），其表达和 ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标 之一。CK18,低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性， 主要用丁腺癌诊断。CK

29、19,分布丁单层上皮和问皮，常用丁腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或 阴性。CK20,用丁胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、 肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达丁有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细 胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。 Villin在胃肠道 癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有 villin表达，则